Мелатонин и его биологические функции. Мелатонин и канцерогенный эффект ночной смены

Мелатонин — нейрогормон, регулирующий цикл сон — бодрствование; применяют главным образом при нарушениях сна. Эндогенный мелатонин вырабатывается шишковидной железой. Полагают, что экзогенный мелатонин может оказывать противосудорожное, антидепрессивное, антинеопластическое, нейропротекторное, антиоксидантное и гонадотропное действие и проявлять другие виды биологической активности. Обладает некоторой терапевтической активностью при лечении шума в ушах , мигрени , нейродегенеративных заболеваний, эпилепсии, рака молочной железы .
После приема внутрь мелатонин подвергается существенному пресистемному метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием 6-сульфаоксимелатонина; биодоступность мелатонина — 30-50%. При приеме внутрь в дозе 3 мг максимальная концентрация в сыворотке крови и слюне достигается соответственно к 20-й и 60-й мин. Мелатонин проникает через ГЭБ, определяется в плаценте. При повторном применении в течении суток некоторое количество мелатонина может накапливаться в жировой ткани. Средний период полувыведения — 45 мин. Помимо образования 6-сульфаоксимелатонина, метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Экскретируется с мочой в виде 6-сульфаоксимелатонина и неизмененного мелатонина (0,01%).

Показания к применениюпрепарата Мелатонин

бессонница (в том числе при депрессии) и другие нарушения сна.

Применение препарата Мелатонин

Взрослым при легкой форме бессонницы назначают внутрь или сублингвально 0,3-3 мг приблизительно за 1-2 ч перед отходом ко сну. При необходимости дозу повышают до 6 мг.
При нарушениях сна, обусловленных депрессией, и прочих нарушениях сна назначают в дозе 5-10 мг внутрь за 1-2 ч до отхода ко сну.

Противопоказания к применению препарата Мелатонин

Период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Мелатонин

Обычно развиваются через несколько дней от начала применения. Возможны продолжительное седативное действие, головная боль , депрессия , синусовая тахикардия, кожный зуд, сыпь, кошмарные сновидения, диспепсия, боль в области живота.

Особые указания по применению препарата Мелатонин

С осторожностью назначают больным пожилого возраста, пациентам с депрессией, деменцией, эпилепсией, заболеваниями печени и почек, эндокринной патологией, иммунодефицитными состояниями.
Мелатонин может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействия препарата Мелатонин

блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, дексаметазон, флувоксамин и некоторые другие лекарственные средства могут изменять секрецию эндогенного мелатонина.
Мелатонин может оказывать влияние на эффективность гормональных препаратов (эстрогены, андрогены и др.), повышать связывание бензодиазепинов со специфическими рецепторами, поэтому их одновременное назначение требует медицинского контроля.
Мелатонин может потенцировать противоопухолевый эффект тамоксифена.
Допаминергические и серотонинергические эффекты метамфетамина могут усиливаться при одновременном его применении с мелатонином.
Мелатонин может потенцировать антибактериальное действие изониазида.

Передозировка препарата Мелатонин, симптомы и лечение

Описаны случаи передозировки мелатонина (24-30 мг). Наиболее вероятны дезориентация, продолжительный сон, ретроградная амнезия.

Список аптек, где можно купить Мелатонин:

• Санкт-Петербург

Мелатонин - основной гормон эпифиза (шишковидной железы). Это биологически активное вещество влияет на все системы в человеческом организме.

Эпифиз является небольшим по размерам отделом головного мозга, играющем огромную роль в гармонизации обменных процессов и деятельности нервной системы. Он связывает визуальный воспринимающий аппарат (сетчатку глаза) и каждую клетку организма.

Синтез мелатонина

Сложный процесс биологического синтеза мелатонина происходит в основном в эпифизе. Предшественником данного гормона является нейромедиатор серотонин.

Необходимое условие запуска химической реакции превращения серотонина в мелатонин - темнота.

Таким образом, концентрация гормона повышается именно после завершения светового дня. Особенно значительный уровень мелатонина в крови регистрируется после полуночи и до рассвета. Зимой этот промежуток длиннее, чем летом по естественным причинам.

Выработка гормона мелатонина - это химический сигнал от эпифиза для всех систем организма, что наступила ночь.

Мелатонин и ночной отдых

С заходом солнца изменяется обмен веществ и активность центральной нервной системы. Во многом эти изменения происходят за счет действия гормона эпифиза мелатонина.

Буквально до наступления предыдущего столетия, единственным нормальным вариантом сна и бодрствования являлось естественное следование биологическим часам. Люди вставали с рассветом, активно работали днем, ложились после заката. Искусственное освещение использовалось очень ограниченно. Бодрствование после полуночи и тем более до рассвета было абсолютно редким явлением.

В современном мире сон и бодрствование все дальше от натуральных биологических ритмов. Время ночного отдыха сокращено до минимума. Многие графики работы вообще предполагают активное бодрствование после полуночи и сон только в утренние и дневные часы.

К сожалению, такие ненормальные для человеческого организма графики сна и бодрствования, негативно отражаются на общем здоровье и функции центральной нервной системы.

Мелатонин практически не вырабатывается в эпифизе днем даже во время сна. Его недостаточная концентрация мешает хорошо отдохнуть и физически, и психологически.

Низкий уровень мелатонина нарушает деятельность гипоталамо-гипофизарной системы, пагубно влияет на процессы памяти и обучения, обмен веществ.

Функции мелатонина

В эпифизе с наступлением темноты активизируется кровоток. Эта железа берет на себя роль лидера в эндокринной системе на время отдыха. Ее основной гормон мелатонин регулирует все процессы организма во время ночного сна.

Функции гормона:

• торможение излишнего возбуждения в центральной нервной системе;
• обеспечение засыпания и поддержание сна;
• активизация иммунитета;
• уменьшение уровня системного артериального давления;
• гипогликемический эффект (снижение сахара крови);
• гиполипидемический эффект (снижение холестерина в крови);
• увеличение концентрации калия.

Мелатонин является одним из веществ, вызывающих наступление сна. Его препараты используются для лечения некоторых форм бессонницы.

Кроме того, этот гормон считается одним из самых сильных антиоксидантов. Его действие в ночные часы способствует восстановлению поврежденных клеток и торможению процессов старения организма.

Функция снижать гликемию и холестерин крови является необходимой для предотвращения метаболического синдрома (сочетание сахарного диабета, гипертонической болезни и атеросклероза).

Мелатонин продлевает продолжительность жизнь. Ученые предполагают, что высокие концентрации гормона могут способствовать долголетию и хорошему самочувствию даже после 60–70 лет.

Гормон препятствует появлению и росту злокачественных опухолей. Эта функция выполняется за счет влияния на синтез соматотропного гормона, который в высоких концентрациях способствует развитию онкологических заболеваний.

Доказано, что мелатонин необходим для нормального протекания психологических процессов. Недостаток гормона провоцирует депрессии и тревожность.

Меры по нормализации уровня мелатонина

Самой эффективной мерой по повышению мелатонина в крови является правильный режим дня. Рекомендуется:

• ранний подъем;
• отход ко сну до полуночи;
• ночной отдых около 6-8 часов;
• учеба в первую смену;
• работа без ночных дежурств.

Если это позволяют обстоятельства, то повышать гормон предпочтительно именно этим путем. Возвращение к естественному ритму сна и бодрствования положительно скажется на здоровье и самочувствие уже через несколько дней.

Повысить мелатонин можно и с помощью особой диеты. В рацион необходимо включать продукты, содержащие незаменимые аминокислоты (триптофан). Особенно важно дополнить ими ужин.

Блюда способствующие росту концентрации мелатонина:

• орехи;
• бобовые;
• мясо;
• рыба;
• птица;
• молочные продукты.

Кроме того, фармацевтическая промышленность на сегодняшний день располагает средствами повышающими мелатонин. Часть из этих медикаментов зарегистрированы как лекарства, а другие считаются биологически активными добавками к пище.

Препараты гормонов эпифиза

Препараты мелатонина используются для коррекции нарушения сна. С этой целью их назначают в вечерние часы курсом до нескольких недель.

Кроме того, мелатонин применяют при депрессии, низкой работоспособности, снижении памяти и интеллектуальных функций. Наиболее широко назначаются таблетки содержащие искусственный аналог человеческого мелатонина.

Гормоны эпифиза животного происхождения обладают сходным действием. Считается, что подобные медикаменты оказывают сильный иммуностимулирующий эффект.

Любые препараты гормонов эпифиза являются достаточно серьезными средствами. Их следует использовать только по рекомендации лечащего врача (терапевта, эндокринолога, невролога). Во время лечения необходим лабораторный контроль основных функций организма (анализы крови на гормоны, трансаминазы, липиды и глюкозу).

Оригинал взят у в

Если вы уже прочитали главы 1 и 2 «Патофизиологического исследования…», то вполне можете представить себе, каким образом всё живое взаимосвязано в едином пульсирующем паттерне организационного взаимодействия. Одним из ярчайших свидетельств существования этого паттерна являются ритмы. Они отражают две главных тенденции Вселенной. Одна из них создаёт Всё буквально из Ничего, другая точно также обращает всё сущее в великое Ничто. Все, абсолютно все, процессы в природе протекают ритмично, путём попеременной смены различных своих состояний. Орбиты планет имеют точки апогея и перигея, день сменяет ночь, приливы и отливы неотступно следуют Луне, так же как и периодические кровотечения у женщин. Не говоря уже о микромире, где все явления можно представить в виде колебательных процессов различного характера.

В процессе эволюции природные объекты значительно усложнились. Но, несмотря на огромную их сложность, они подчинены простому закону иерархического устройства. И одним из следствий этого закона является то, что в комплексном объекте ритмы всех более простых сущностей, из которых он создан, гармонически согласованы между собой.

Самой простой аналогией подобного рода является часовой механизм. Посмотрите на его внутреннюю красоту: каждая шестерёнка стоит на своём месте, имеет нужное количество зубьев, и стыкуется с другими в точно предназначенном ей месте. Стоит отпустить заведённую пружину, и шестерёнки закрутятся в строгом порядке. Ни одна из них не может сделать это раньше другой, иначе часы или покажут неправильное время, или их просто заклинит. Или же представьте себе сложный танец, в котором каждый из танцоров должен в определённую секунду произвести своё движение. Работу конвейера. Музыкальную симфонию. Примеров множество.

Становится понятным, почему каждое действие должно происходить вовремя. Особенно если оно совершается внутри сложнейшего биологического объекта - такого как наш организм. Все действия в нём детерминированы и управляемы. Точно также организм может управлять и собственными ритмами, поддерживая их постоянство, и приспосабливаясь к изменениям обстановки. Такая вещь, как jet-lag, или синдром смены часового пояса, знакома каждому, кто часто совершает полёты на самолётах. Кто-то не замечает ничего, кто-то испытывает кишечный дискомфорт, другие же не могут сомкнуть глаз или пару суток дрыхнут как сурки. Это организм приспосабливается к новой длительности светового дня.

Ритм, с одной стороны, является следствием работы по сохранению наших базисных констант. Но, с другой стороны, является и константой, происходящей из нашего окружения. Как постоянная величина, наши ритмы зависят от географического, планетарного, и, наверное, космического местоположения, которым определяется режим внешней лучевой нагрузки в данной солнечной системе. Если проще - смены дня и ночи. Поэтому, в процессе эволюции, как жители планеты Земля, мы выработали способ поддержания таковой константы: вещество, обеспечивающее внешнее управление согласованностью биологических ритмов - мелатонин. О нём мы сегодня и поговорим. Из вышесказанного предельно ясна его чрезвычайно важная роль в работе нашего организма.

По биологическому действию мелатонин является гормоном. Его формула - C13H16N2O2

Структурная формула
Он был впервые обнаружен исследовательской группой под руководством американского дерматолога А. Лернера, в 1958 г. Переработав 250 тысяч бычьих пинеальных желез, учёные обнаружили в их экстракте биологически активное вещество, которое осветляло окрас кожи лягушек за счёт стимуляции выброса меланина из меланофоров. Именно из-за этого эффекта вещество было названо мелатонином. Интерес к этому гормону, с момента его открытия, не угасал. Было выполнено множество работ, в которых шишковидная (пинеальная) железа рассматривалась как единственный его источник. Но в более поздних исследованиях значительная широта его эффектов заставила учёных засомневаться в том, что он продуцируется только пинеальной железой. Каково же его действие в организме?

координация биологических ритмов
управление работой половых желёз
иммуномодулирующий эффект
участие в механизмах антиоксидантной защиты
передача нервного импульса (нейротрансмиттерная функция)
защита генетической информации
является одной из сигнальных молекул
антиканцерогенный эффект
седативное действие на ЦНС
геропротективное действие (защита от старения)
Как видите, данный гормон способен влиять как на отдельные органы и клетки, так и на весь организм в целом. Это, вкупе с его химическим строением, приводит нас к мысли о том, что его появление в эволюции живого произошло как минимум на уровне компартмента клетки, если мы примем во внимание то, что он способен предохранять макромолекулы, а также ядерную и митохондриальную ДНК от повреждений во всех субклеточных структурах. Соответственно, можно попытаться обнаружить его и в других клетках организма. Это стало возможным при появлении специфических методов исследования. Одним из первых таких методов стало обнаружение антител к индолалкиламинам (химическое семейство МТ). Т.к. одно из наиболее представленных действий МТ в организме - регуляция «внутренних часов» согласно светового дня, то логичным будет предположить, что в первую очередь гормон будет обнаружен в клетках органов, так или иначе связанных со светом, а именно - в зрительном аппарате. Так оно и получилось. Предшественники мелатонина и связанные с ними каталитические ферменты, были обнаружены в сетчатке глаза. Принципиальная схема его синтеза выглядит так:

(аминокислота) -> 5-ОКСИТРИПТОФАН -> 5-ОКСИТРИПТАМИН (серотонин) -> N-АЦЕТИЛСЕРОТОНИН -> МЕЛАТОНИН

Как уже было сказано выше, мелатонин может вырабатываться и другими клетками нашего организма. При этом мы предположили, что эволюционный возраст данного гормона достаточно велик. Поэтому можно предполагать, что он производится во множестве клеток организма.

Можно представить себе, какое количество сверхсложных процессов способны регулировать, и каждую секунду делают это, все эти клетки. Однако, несмотря на данные об активном участии МТ в процессах адаптации, патофизиологических механизмах, и многих других вещах, значение этого внешнего, по отношению к пинеальной железе, отдела, производящего секрецию МТ, практически не исследовано. (выделение - наше, прим. ред.) А ведь всех этих клеточек совокупно гораздо больше, чем находится в самом шишковидном теле!!!

И, наконец, в данной части статьи хочется осветить некоторые аспекты выработки мелатонина. Интенсивность его метаболизма зависит прежде всего от уровня освещённости. Уровень ГИОМТ, основного фермента, ответственного за выработку, в шишковидной железе ночью в 3,5 раза больше, чем днём. При этом в её клетках пропорционально в 7-9 раз падает уровень серотонина. Это показывает чёткую зависимость синтеза МТ от циркадианного (24-суточного) ритма.

Свет является мощным физико-химическим фактором, ингибирующим (прекращающим) синтез мелатонина. Даже короткий импульс света, полученный в ночное время, подавляет секрецию МТ, причём влияние его зависит от многих составляющих: длины волны, мощности потока, и даже спектра. Эффективнее всего в этом ключе действует белый свет, в сочетании с зелёным, голубым, и красным (эксперименты на крысах).

Пик ночной выработки мелатонина приходится на 2 часа ночи. Также отмечено влияние различных условий на данный процесс:

Питание: после 2х-дневного голодания уровень МТ снижается на 19%, при этом, другая группа голодающих получала глюкозу, уровень МТ не снижался. Есть информация о том, что после 72-дневного голодания дневные уровни МТ возрастают, а ночные остаются неизменными.
Физические упражнения: высокоинтенсивные упражнения, выполняемые ночью, увеличивают секрецию ещё на 50%, но снижают её в 2-3 раза следующей ночью. Упражнения днём увеличивают дневной уровень.
Магнитная обстановка: непрерывное действие полимерных полей (с часто изменяющимися параметрами) увеличивается экскреция 6-СОМТ, основного показателя, по которому меряют уровень мелатонина. При этом у электриков, и людей, работающих с НЧ-магнитными полями уровень МТ достоверно снижается.
А теперь рассмотрим подробнее действие мелатонина на различные процессы в нашем теле.

МТ и онкология

Вопрос раковой болезни - один из самых животрепещущих в нашем обществе. Это касается как профессионалов медицины и биологии, так и простого обывателя. Сегодня практически нет таких людей, которые были бы не знакомы с понятием «рак». Поэтому, люди пристально следят за исследованиями и сообщениями о прогрессе на этом тернистом пути. Исследования МТ, как антионкологического агента, ведутся с 1929 года. Тогда Е. Georgiou предположил, что шишковидная железа может влиять на рост и распространение злокачественных опухолей. К концу 1977 года австрийский онколог V. Lapin организовала и провела симпозиум, посвящённый такому влиянию. Название его было многообещающим: «Пинеальная железа - новый подход к механизму нейроэндокринного воздействия при раке». На нём были систематизированы данные, полученные к этому времени. И с данного момента можно обозначить начало серьёзных углублённых исследований роли мелатонина в неопластических процессах.

Таковая роль была изучена в различных моделях возникновения раковой болезни, с использованием множества экспериментальных методов. Первоначальное мнение Е. Georgiou состояло в том, что шишковидное тело стимулирует рост опухолей. Однако, оно было опровергнуто. Более того, оказалось, что действия, которые активизируют его, или же введение внешнего МТ приводят к снижению числа случаев возникновения и роста опухолей. И, наоборот, удаление железы увеличивает число случаев рака. Сегодня это считается общепризнанным.

Таким образом, мы можем сделать очевидный вывод: шишковидная железа и МТ - один из барьеров нашей противораковой защиты.

Я не буду приводить данные о специфическом действии МТ на различные механизмы роста, специфические рецепторы и сигналы. Их можно прочесть в специальной литературе. Однако, стоит привести краткую справку о его конкретных эффектах:

снижает жизнеспособность клеток опухолей молочной железы (MCF7)
значительно препятствует развитию меланомы
снижение пролиферативной активности раковых клеток вообще
увеличение числа их апоптоза
снижение метастазирования
подавление опухолевого роста путём увеличения клеточной адгезии
МТ и старение

Выработка мелатонина имеет возрастные особенности. Достоверно установлено, что его продукция шишковидной железой устойчиво снижается с увеличением возраста. Эти данные получены как на популяциях животных, так и человека. Принято считать, что это свойственно всем млекопитающим.

Уровень МТ в организме начинает колебаться с момента половой зрелости, как результат работы физиологических механизмов репродуктивного созревания. После достижения зрелого возраста ночные концентрации постепенно снижаются, вплоть до того, что у пожилых людей пинеальная железа перестаёт увеличивать ночной синтез мелатонина вообще. Средний суточный уровень у них ниже, чем у молодых примерно на 50%. Однако не стоит считать, что он неизменно низок. Среди 70-90 летних людей 14% даже имеют его увеличенным относительно своего нормального дневного уровня.

Считается, что такое снижение происходит из-за отложения кальция в шишковидном теле на месте атрофированных его клеток. С возрастом эти отложения увеличиваются в количестве и размерах.

В целом, показатель снижения продукции мелатонина в организме не носит катастрофического характера, уменьшаясь на 20-30% у пожилых, в сравнении с молодыми. Это свидетельствует о том, что экстрапинеальные источники мелатонина (находящиеся вне железы) играют важную роль в формировании общего гормонального статуса и регуляции многих физиологических процессов.

Тяжелейшим дегенеративным процессом в старческих заболеваниях является болезнь Альцгеймера. Она проявляется в прогрессирующей потере памяти, приводящей к слабоумию и смерти. Ею страдают более 20 млн. человек в мире. В последние годы доминирующей считается концепция возникновения болезни Альцгеймера вследствие оксидативного повреждения через β-амилоид, и последующего апоптоза нейронов. Тем более, что нервная система сама по себе очень подвержена оксидативному стрессу: мозг, составляя всего 2% от массы тела, потребляет 20% кислорода.

В этом ключе уделяется много внимания роли мелатонина как агента, способного предотвращать апоптоз и гасить свободные радикалы. Вообще, МТ, как потенциальное средство борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, представляет собой интерес по следующим причинам:

Его эндогенная (внутренняя) продукция с возрастом падает, что совпадает с началом многих нейродегенеративных процессов
Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер, после экзогенного введения обнаруживается в мозге в высоких концентрациях
Является повсеместно действующим антиоксидантом, активность которого при неврологических заболеваниях очень высока (на модельных исследованиях)
Таким образом мелатонин напрямую участвует в процессах старения, является мощным потенциальным маркером для диагностики и прогноза возрастных заболеваний, в первую очередь онкологических и дегенеративных.

Внешние источники мелатонина
и их роль в обмене веществ

Идентификация молекулы МТ стимулировала интерес исследователей к физиологии шишковидной железы. Очень большая широта действия гормона, и его требуемое расчётное количество поставили под сомнение роль только одного органа в синтезе мелатонина. История открытия экстрапинеального синтеза МТ напрямую связана с концепцией о диффузной нейроэндокринной системе, объединяющей в себе нейроэндокринные клетки, способные синтезировать биогенные амины и пептиды, рассеянные по всему организму. Предположение об этом было сделано давно, но подтверждено только в 1969 г. Исследователем A. Pearse. Было показано, что многие клетки различных типов способны поглощать предшественники моноаминов (5-OH-триптофан, L-2OH-фенилаланин) с последующим их декарбоксилированием и синтезом биогенных аминов. Такие клетки называют APUD-клетками (англ. аббревиатура от «Захват и декарбоксилирование прекурсоров аминов»). В настоящее время найдено более 100 таких клеток.

Эти данные выходят за рамки традиционного подхода к зависимости между нервной и эндокринной системами. С каждым днём появляется всё больше доказательств того, что основы биорегуляции лежат в тесном координированном функциональном взаимодействии между эндокринной и нервной системами, основанном на общем типе получения и переноса информации на всех уровнях. (выделение - наше, прим. ред.)

Мелатонин - одно из веществ, которые участвуют в таком обмене. Его источники рассеяны по всему организму. В роли физиологического сигнала он координирует механизмы гомеостаза и поддерживает его постоянство.

Сначала он был обнаружен в Гардериановой железе и сетчатке глаза. Затем, принимая во внимание данные о высоком содержании предшественников МТ в ЕС-клетках кишечника Н. Т. Райхлин и И. М. Кветной впервые предположили возможность выработки мелатонина этими клетками, и провели экспериментальную его идентификацию. Более того, был подтверждён именно факт наличия процесса синтеза МТ, а не его пассивного накопления. В кишечнике был обнаружен ключевой фермент синтеза мелатонина - ГИОМТ.

Проведённый математический анализ позволяет считать, что общее количество ЕС-клеток в кишечнике значительно больше чем клеток шишковидной железы. Тот факт, что в ЕС-клетках содержится 95% депонированного в организме серотонина - главного предшественника МТ, позволяет рассматривать их в качестве основного источника мелатонина в организме человека и животных.

Вообще, в пределах ДНЭС (диффузной нейроэндокринной системы), выделяют два типа звена МТ-продуцентов: центральное и периферическое. К центральному относятся клетки шишковидной железы и зрительной системы, секреция в которых совпадает с ритмом «свет-темнота». К периферическому - все остальные.

Клетки, производящие МТ, были найдены не только в желудочно-кишечном тракте, но и в других местах. Данные современных исследований дают нам следующую картину его производства вне шишковидной железы:

В эндокринных клетках: ЖКТ, лёгкие, печень, желчный пузырь, почки, надпочечники, щитовидная железа, яичники, эндометрий, плацента, простата, внутреннее ухо;

В неэндокринных клетках: Гардерианова железа, тимус, поджелудочная железа, каротидное тело, мозжечок, сетчатка, тучные клетки, естественные киллеры (NK-клетки), эозинофилы, тромбоциты, клетки эндотелия.

Для тех, кого смущают сложные медико-биологические определения, можно сказать коротко - это практически везде.

Выше уже было сказано, что несмотря на то большинство эффектов, которые производит APUD-генный мелатонин, их механизм остаётся практически неизученным. Однако, имеются некоторые данные. Во-первых, МТ является активным эндогенным антиоксидантом. Его действие является более эффективным чем у такой известной молекулы как глютатион. Особенно большие количества МТ-продуцирующих клеток обнаруживаются в местах, где уровень свободнорадикальных повреждений очень велик, вследствие выработки большого количества собственных эндогенных СР. Например, гипотеза о том, что мелатонин защищает Гардериановы железы от индуцируемого порфиринами (продукт этих желез) свободнорадикального повреждения, подтверждается тем фактом, что у сирийских хомячков содержание МТ в железах строго коррелирует с содержанием порфиринов.

Принимая во внимание большое количество МТ-продуцирующих клеток во многих органах, широкий спектр активности, а также главное свойство - регулировать биологические ритмы, можно считать мелатонин паракринной сигнальной молекулой, локально координирующей клеточные функции и межклеточные связи. Неискушённому читателю данное предложение может показаться слишком сложным, но, тем не менее, в нём заключена вся важность рассматриваемого вопроса. Переводя на бытовой язык, можно привести в пример армию. В ней есть генералы, офицеры, солдаты, повара, водители, лётчики, итд. Мелатонин в этой армии играет роль связиста. Он постоянно, без всякого покоя и отдыха разносит команды от генералов к офицерам, от офицеров к солдатам, и также возвращает рапорты от солдат к офицерам, и от офицеров к генералам. Не говоря уже о распоряжениях для остальных рабочих и служащих. Связь - одна из основ армии. Чем точнее и раньше будет передана команда, тем больше вероятность того. что армия победит в бою. Точно так же и наш организм в его непрестанной битве с окружающей средой. Стоит уровню мелатонина упасть - мы начинаем проигрывать.

Краткий обзор остальных функций

Здесь я дам очень короткий, на уровне утверждений, обзор остальных функций мелатонина в организме человека. Данная информация малоприменима в быту, и представляет собой интерес для специалистов. Но если вы любознательны - милости просим. Возможно, эти данные подтолкнут вас исследовать проблему глубже.

Мнение об угнетающем действии пинеальной железы на репродуктивную функцию высказывалось ещё до открытия мелатонина как гормона. В 1898 г. Heubner описывал 4х-летнего мальчика с опухолью эпифиза и рано развившейся половой зрелостью. Ингибирующая роль МТ достаточно хорошо изучена для животных различных видов. Описаны задержка спонтанного открытия, уменьшение объёма яичника, снижение частоты эстрального цикла самок крыс. Показано ингибирующее действие МТ на выработку тестостерона. В последние годы МТ не рассматривается как строго антигонадотропный агент. Он расценивается скорее как гормональный мессенджер, модулирующий активность различных систем, в т.ч. и репродуктивной, в зависимости от фотопериодического окружения.

Здесь я хочу выдвинуть одну, достаточно интересную, гипотезу. Возвращаясь к теории эволюции Э. Ревичи, можно сказать, что мелатонин обеспечил нам период продлённого детства, чья важность в развитии и становлении нашей культуры просто неоценима. Это видно в том, что при достижении объектом определённого иерархического уровня, на котором возможно обретение способности мыслить, происходит рациональное использование уже имеющейся дополняющей субстанции для того, чтобы закрепить граничную формацию, отделяющую человека от космоса, а именно - техносферу.

Также имеется большое количество работ, свидетельствующих о стимулирующей роли МТ в работе иммунной системы - показано, что он стимулирует выработку цитокинов и интерферона, усиливает цитотоксическую функцию естественных киллеров (NK-клеток).

Помимо гормональных эффектов, МТ, как и другие биогенные амины, обладает нейротрансмиттерным действием. Он обеспечивает возбудимость постсинаптических мембран и участвует в проведении нервного импульса. Эта функция биогенных аминов является важной для деятельности нервной системы - от обеспечения висцеральных эффектов, до интегративных функций, таких как поведение, память, и обучение.

Хорошо известно, что на ранних стадиях эмбриогенеза биогенные амины играют роль специализированных сигнальных молекул, регулирующих процессы клеточного обновления. МТ способен подавлять клеточную пролиферацию, и сила его действия не уступает колхицину, мощному цитотоксическому агенту, использующемуся в терапии рака.

Терапевтические стратегии

В начале данного раздела подведём основные итоги. Итак, что же нам жизненно необходимо знать о мелатонине:

Это важнейший агент, отвечающий за организм как целое. Нарушения в количестве его выработки и временной её привязке - показатель серьёзных проблем.
МТ вырабатывается во время ночного сна в полной темноте.
При типичном старении выработка собственного мелатонина снижается, как минимум, на треть.
Мелатонин вырабатывается в БОЛЬШЕЙ степени кишечником, чем шишковидной железой мозга.
Мелатонин - мощная собственная защита от рака и заболеваний окислительной природы (например, многие артриты и атеросклерозы).
Мелатонин отвечает за общую способность организма приспосабливаться к изменениям.
И сделаем следующие из этих итогов выводы, в порядке важности:

Болезнь, сама по себе, очень редко бывает очень точно локализованным нарушением отдельной передаточной или производящей системы организма. В-основном, такие заболевания носят генетический характер и встречаются крайне редко. Наоборот, болезнь есть явление комплексное, при заболевании происходит выпадение многих звеньев наших взаимоотношений с окружающей средой.

Поэтому нельзя рассматривать любое отдельное вещество как панацею или ведущее лекарство. Нужно восстанавливать в обратном порядке всю цепочку нарушений, что требует во-первых чёткого понимания работы организма, и во-вторых - сонма разнообразных агентов, назначаемых прецизионно. При этом одно и то же заболевание у разных людей может иметь совершенно различную картину внутренних метаболических и сигнальных нарушений, и соответственно, диаметрально противоположные схемы лечения. При исправлении подобных нарушений, и их недопущение организм сам автоматически восстановит уровни МТ, что делает ненужным введение его извне.

Но, в случае, когда подобная терапия невозможна по разным причинам, введение экзогенного мелатонина может значительно помочь. В особенности это показано для раковых больных. Подобная поддержка даёт весь спектр положительных эффектов на общее состояние гомеостаза, позволяя точно локализовать очаги нарушений, и позволить как защитным силам организма, так и вводимым лекарственным веществам работать конкретно с проблемой, вместо того, чтобы преодолевать каскады разрушенных связей. Проще говоря - мелатонин для организма и лекарств подобен дорожной карте. НО СЛЕДУЕТ ПОМНИТЬ: мелатонин может ускорять рост и развитие некоторых опухолей!!!

Возвращаясь к старению, можно смело говорить о том, что каждому, после 50-летнего возраста показан курс МТ 1-2 раза в год. Особенно при наличии симптомов определённых старческих заболеваний. Естественно, с учётом вышеперечисленных указаний.

Также больным и старикам обязательно показана умеренная физическая нагрузка тогда, когда это только возможно и не усугубляет имеющиеся проблемы. Движение - залог поддержания стабильного уровня МТ!!!

Каждый, кто постоянно БЫСТРО перемещается между часовыми поясами и на большие расстояния, просто ОБЯЗАН иметь при себе определённые препараты МТ, для компенсации возникающих десинхронозов. Особенно это касается лётчиков, стюардесс, работающих в условиях электромагнитных полей различной напряжённости.

Из вопроса о мелатонине и кишечнике следует ещё одно подтверждение непреложного эмпирического постулата, проверенного ТЫСЯЧЕЛЕТИЯМИ: наше здоровье - прежде всего здоровье нашего кишечника. В изложенном материале содержится одно из многих теоретических и экспериментальных подтверждений сего. При этом отдельно хочется заметить такой факт - мелатонин вырабатывается из триптофана, аминокислоты. Где больше всего аминокислот? Правильно - в мясе. Особенно доступных - в нежирном мясе, усвоение которого для кишечника гораздо менее энергозатратно, чем, например бобовых, сои, или иной растительной пищи. Смело передавайте вегетарианцам привет от большой науки. Однако, при этом помните, что клетчатка растительной пищи также нужна нам для поддержания оптимальной работы ЖКТ - это пища для населяющих её бактерий.

Говоря о сне, можно сразу чётко определить критерии нормального сна:

отсутствие источников света
комфортное положение тела
перенос сексуальных отношений на дневное время
Также стоит задуматься о минимизации количества электроприборов и наличие в помещениях физиологически грамотного освещения. Выбросьте все эти новомодные лампы дневного света. Они сэкономят вам гораздо меньшие суммы, чем те, которые вы впоследствии затратите на восстановление собственного здоровья. Техносфера усложняется гораздо быстрее, чем наш организм успевает приспособиться. Таким образом увеличение продолжительности жизни, которое было вызвано устранением опасных природных факторов, может быть вскоре нивелировано ранней смертностью по поводу всё возрастающего числа различных системных патологий. Инсульты в 20-25 лет сегодня не редкость.

Самыми оптимальными препаратами мелатонина являются на сегодня спреи, сделанные с использованием технологии липосомальной доставки. Следует знать, что препараты мелатонина СТРОГО ПРОТИВОПОКАЗАНЫ беременным женщинам и лицам в возрасте до 25 лет. В возрасте от 16 до 25 требуются серьёзные показания к применению.

по материалам Хавинсона В.Х.
Коновалова С.С.
et al.

Редакция ресурса «адекватное.ИНФО» предоставляет нижеследующую информацию строго в ознакомительных целях, она ни в коей мере не может служить рекомендацией или указанием в действиях по отношению к собственному здоровью. Рекомендуем пользоваться услугами специалистов для получения полной и достоверной консультации по вопросам любых назначений.

Из имеющихся на рынке препаратов МТ в виде БАД можно выделить следующие:

Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonin
Life-FLO Melatonin Cream
Мелатонин в РФ зарегистрирован как ЛС, фармакопейная статья выдана на препарат «Мелаксен». Группа - адаптогены.

Ознакомиться (в т.ч. с ПОКАЗАНИЯМИ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯМИ, и взаимодействием с другими л/с) можно здесь.

Исходя из биологической активности МТ оптимальным для большинства режимом приёма можно считать либо ситуационный, когда НЕ СИСТЕМНО НЕ ПОСТОЯННО принимаются дозы 1,5-2,5 мг по потребности (бессонница, десинхроноз), либо в системе 2 курса в год 2 месяца приём, 3 месяца пропускаем, при наличии соответствующих показаний по 1-1,5 мг.

Выпускается в таблетках, в США считается пищевой добавкой. В России доступен как лекарственный препарат под названиями Мелаксен, Мелапур, Мелатон, Юкалин, Циркадин. Также доступен в магазинах спортивного питания, чаще всего - под названием Melatonin.

Основные функции

Регулирует деятельность эндокринной системы, кровяное давление, периодичность сна
Регулирует сезонную ритмику у многих животных
Замедляет процессы старения
Усиливает эффективность функционирования иммунной системы
Обладает антиоксидантными свойствами
Влияет на процессы адаптации при смене часовых поясов
Кроме того, мелатонин участвует в регуляции
кровяного давления,
функций пищеварительного тракта,
работы клеток головного мозга.
Влияние на секрецию других гормонов и нейромедиаторов

Циркадный ритм и сон
Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. Мелатонин - основной компонент пейсмейкерной системы организма. Он принимает участие в создании циркадного (циркадианного) ритма: он непосредственно воздействует на клетки и изменяет уровень секреции других гормонов и биологически активных веществ, концентрация которых зависит от времени суток. Влияние светового цикла на ритм секреции мелатонина показано в наблюдении за слепыми. У большинства из них обнаружена ритмичная секреция гормона, но со свободно меняющимся периодом, отличающимся от суточного (25-часовой цикл по сравнению с 24-часовым суточным). То есть у человека ритм секреции мелатонина имеет вид циркадианной мелатониновой волны, «свободно бегущей» в отсутствие смены циклов свет-темнота. Сдвиг ритма секреции мелатонина происходит и при перелёте через часовые пояса.
Роль эпифиза и эпифизарного мелатонина в суточной и сезонной ритмике, режиме сна-бодрствования на сегодняшний день представляется несомненной. У диурнальных (дневных) животных (в том числе у человека) секреция мелатонина эпифизом совпадает с привычными часами сна. Проведёнными исследованиями было доказано, что повышение уровня мелатонина не является обязательным сигналом к началу сна. У большинства испытуемых прием физиологических доз мелатонина вызывал лишь мягкий седативный эффект и снижал реактивность на обычные окружающие стимулы. Существует гипотеза, что мелатонин играет роль в открытии так называемых ворот сна, в торможении режимов бодрствования, а не в прямом воздействии на сомногенные структуры головного мозга. По мнению физиологов-сомнологов, открытию «ворот сна» предшествует период повышенной активации человека - «запретный период» («запретная зона») для сна, которая довольно резко сменяется «открытием ворот».
С возрастом активность эпифиза снижается, поэтому количество мелатонина уменьшается, сон становится поверхностным и беспокойным, возможна бессонница. Мелатонин способствует устранению бессонницы, предотвращает нарушение суточного режима организма и биоритма. Бессонница и недосыпание уступают место здоровому и глубокому сну, который снимает усталость и раздражительность. Во время спокойного глубокого сна в организме нормализуется работа всех внутренних органов и систем, расслабляются мышцы, отдыхает нервная система, мозг успевает обработать накопленную за день информацию. В итоге человек чувствует себя бодрым и здоровым.

Антистрессовый эффект
После экспериментов и прямых клинических наблюдений была сформулирована концепция, что эпифиз и его гормон мелатонин входят в защитную систему организма от неблагоприятных воздействий. Эпифиз и мелатонин играют неспецифическую роль, но эпифизарная поддержка осуществляется на всех уровнях борьбы со стрессом. В случае длительной стрессовой ситуации отмечается двухфазная реакция: первоначальный спад эпифизарной деятельности в резистентную фазу стресса с дальнейшим резким её подъёмом. В экспериментах на крысах было показано, что мелатонин способен менять отрицательное эмоциональное состояние, снижать тревожность, которая провоцируется различными стрессорами. Согласно многочисленным наблюдениям гормон стабилизирует деятельность различных эндокринных систем, дезорганизованных стрессом, в том числе ликвидируя избыточный стрессовый адреналовый гиперкортицизм.

Иммуностимулирующий эффект

Важным последствием длительных стрессов является стрессовый иммунодефицит. Мелатонин способствует нормализации иммунологических показателей.
Мелатонин и другие эпифизарные гормоны могут быть отнесены к числу геропротективных. Установлена связь между степенью возрастной инволюции эпифиза и дряхлением тканей. Известно, что при старении снижается степень иммунологической защиты, а мелатонин, как уже неоднократно указывалось, имеет иммуномодулирующую активность.
Мелатонин стимулирует иммунную систему (иммуностимулятор), так как участвует в регуляции функции тимуса и щитовидной железы, повышая активность Т-клеток и фагоцитов, что является предупреждением для ряда заболеваний и, как показывают лабораторные исследования, замедляет рост семи видов раковых клеток, включая раковые клетки молочной и предстательной желез.

Недостаток мелатонина в организме

Эксперименты на лабораторных животных показали, что при недостатке мелатонина, вызванном удалением рецепторов, животные начинали быстрее стареть: раньше начиналась менопауза, накапливались свободнорадикальные повреждения клеток, снижалась чувствительность к инсулину, развивались ожирение и рак.

Противоопухолевый эффект

На ранних стадиях эмбрионального развития биогенные амины, в том числе мелатонин, играют роль специализированных клеточных сигнальных молекул, которые регулируют процессы клеточного обновления. Установлено, что мелатонин может подавлять клеточную пролиферацию, при этом сила его воздействия не уступает мощному цитотоксическому агенту колхицину. В ряде исследований на лабораторных животных и в системах культур опухолевых тканей было обнаружено, что мелатонин обладает антиопухолевым, онкостатическим действием. Механизмы воздействия мелатонина на опухолевый рост многообразны: он может влиять на синтез и секрецию гипофизарных и половых гормонов, способен модулировать иммунный ответ при наличии опухолевых клеток и оказывать прямой цитотоксический эффект. Имеются предположения, что мелатонин может усиливать экспрессию молекул адгезии и этим препятствовать росту опухоли, так как известно, что в большинстве злокачественных опухолей наличествуют нарушения в адгезии клеток и дефекты функциональных межклеточных связей.
Метаболит мелатонина, достоверно положительно коррелирует с надёжным маркером пролиферативной активности опухолевых клеток - ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA). Этот показатель отражает степень прогрессии опухоли, то есть метаболиты мелатонина могут служить достоверным диагностическим фактором. Под воздействием мелатонина при некоторых формах рака (молочной железы, яичников, предстательной железы и др.) наблюдалось снижение пролиферативной способности клеток и увеличивалось число клеток, гибнущих в форме апоптоза (онкостатический эффект). Мишенью для реализации противоопухолевых эффектов мелатонина могут служить ядерные рецепторы раковых клеток.
In vitro было показано подавление мелатонином роста клеток меланомы, хотя эффект гормона зависел от интенсивности пролиферации опухоли: рост ингибировался при умеренной, но не при высокой пролиферативной активности клеток. Эффекты мелатонина являлись дозозависимыми, но механизм онкостатического действия на настоящий момент все ещё не вполне понятен. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что у женщин, работающих в ночные смены, авиационных служащих (стюардессы, диспетчеры), операторов радио и телеграфа отмечается повышенный риск развития рака молочной железы, тогда как у женщин первично слепых (то есть имеющих световую депривацию) этот риск в 2 раза меньше.

Антиоксидантный эффект

Мелатонин нейтрализует разрушительные последствия окислительных процессов, которые являются основной причиной старения и увядания кожи. Важнейшая функция мелатонина - антиоксидантная активность, проявляющаяся в организме повсеместно, так как мелатонин проникает во все органы и ткани. Механизм антиоксидантного действия проявляется в том, что мелатонин обладает выраженной способностью связывать свободные радикалы, в том числе образующиеся при перекисном окислении липидов гидроксильных радикалов, и экзогенные канцерогены, также он активирует глутатионпероксидазу - фактор защиты организма от свободнорадикального повреждения. Основные функции антиоксидантного действия мелатонина направлены на защиту ДНК. В меньшей степени на защиту белков и липидов.
Мелатонин - самый сильный из известных эндогенных поглотителей свободных радикалов. В последние годы появились данные, что мелатонин может локализоваться не только в плазме, но и в ядрах клеток и предохранять макромолекулы ядра от оксидативного повреждения во всех субклеточных структурах.

Всевластный лик, глядящий с вышины! Настанет ночь - и взор летит из бездны, И наши сны, взлелеянные сны Пронизывает знанием надзвездным. А. А. Чижевский, Космос		Анисимов Владимир Николаевич - руководитель отдела канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова Росздрава, профессор, доктор медицинских наук, президент Геронтологического общества Российской академии наук, член Совета Международной ассоциации геронтологии и гериатрии, эксперт Программы ООН по старению, главный редактор журнала "Успехи геронтологии", автор более 400 научных работ, в том числе 19 монографий, 6 изобретений и патентов. Основные научные интересы связаны с изучением взаимоотношений процессов старения и возникновения злокачественных новообразований, с экспериментальной разработкой новых подходов к профилактике рака и преждевременного старения.
	Содержание Световой режим, мелатонин и регуляция суточных биоритмов Световой режим и рак Действие света ночью и спонтанный канцерогенез у грызунов Воздействие света ночью и канцерогенез, индуцированный химическими агентами Влияние генетического или хирургического нарушения циркадианного ритма на рост опухоли Влияние мелатонина на развитие опухолей у животных и человека Нарушения сна и десинхроноз путешественников Сердечно-сосудистая патология: артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца Заболевания желудочно-кишечного тракта Профилактика старения Мелатонин: рекомендуемые дозы и безопасность Рекомендуемая литература [показать] Анисимов В. Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) // Рос. Физиол.ж. им. И.М.Сеченова. 1997. Т.83, N8. С.1-13. Анисимов В.Н. Мелатонин и его место в современной медицине // РМЖ, 2006. Т. 14, N4, С.269-273. Анисимов В.Н., Батурин Д. А., Айламазян Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы // Вопр. онкол. - 2002.- Т. 48.- С. 524-535. Анисимов В.Н., Айламазян Э. К., Батурин Д.А., Забежинский М. А., Алимова И.Н., Попович И.Г., Бениашвили Д.Ш., Мэнтон К.Р., Провинциали М., Франчески К. Световой режим, ановуляция и риск злокачественных новообразований женской репродуктивной системы: механизмы связи и профилактика // Ж. акуш. и женских болезней. 2003. Т. 52, N2. С.47-58. Анисимов В.Н., Виноградова И. А. Световой режим, Мелатонин и риск развития рака // Вопр. онкол., 2006.Т.53, N5. С.491 -498. Анисимов В.Н., Забежинский М. А., Попович И.Г. Мелатонин угнетает канцерогенез толстой кишки, индуцируемый 1,2-диметилгидразином у крыс: эффекты и возможные механизмы // Вопр. онкол. 2000.1.46, N2. С. 136-148. Анисимов В.Н., Кветной И.М., Комаров Ф.И., Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. - М.: "Советский спорт", 2000.-1 84 с. Арушанян Э.Б. Хронофармакология на рубеже веков.- Ставрополь: Изд. СГМА, 2005-576 с. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и нарушения познавательной деятельности головного мозга // РМЖ, 2006. Т. 14, N9, с. 673-678. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая топология // РМЖ, 2006. Т. 14, N23. С. 1657-1663. Арушанян Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин и его лечебные возможности // РМЖ, 2005. Т. 13, N26. С. 1755-1760. Бениашвили Д.Ш., Биланишвили В.Г., Менабде М.З., Анисимов В.Н. Модифицирующее влияние режима освещения и электромагнитных полей на развитие опухолей молочной железы, индуцируемых N-нитрозометилмочевиной у самок крыс // Вопр. онкол. -1993.- Т.39, N1.- С.52-60. Заславская Р.М., Шакирова А.Н., Лилица Г.В., Щербань Э.А. Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.- М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005.-192 с. Заславская Р.М., Шакирова А.Н. Мелатонин (мелаксен) в лечении артериальной гипертонии // Практикующий врач, N1, 2006. С. 10-1 7. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы / Под ред. Проф. Левина Я. И.-М.: ИД Медпрактика-М, 2005.- 116с. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Насонова В.А. Первый опыт применения мелатонина для коррекции нарушений сна у больных с ревматоидным артритом. // Научно-практическая ревматология, 2004, N4. С. 73-76. Кветная Т.В., Князькин И.В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии.-СПб.: ВмедА, 2003.-93 с. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин - нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии.- СПб.: Изд-во ДЕАН, 2005.-144 с. Коваленко Р.И. Эпифиз в системе нейроэндокринной регуляции. В кн.: Основы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной и П.Д. Шабанова. СПб.: Элби-СПб, 2005, с. 337-365 Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. - М.: ИД Медпрактика-М, 2004.-308 с. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В. Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении.- СПб.: Наука. 2006.-204 с. Лазарев Н.И., Ирд Е.А., Смирнова И.О. Экспериментальные модели эндокринных гинекологических заболеваний. М.: Медицина. 1976.-1 75 с. Левин Я.И. Мелатонин (Мелаксен ®) в терапии инсомнии // РМЖ, 2005. Т. 13,N7. С. 498-500. Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Райхлин Н.Т. и др. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина, 2006, N1. С. 5-11. Малиновская Н.К., РапопортС. И и др. Новые патогенетические подходы к терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // РМЖ. 2005. Т.7, N1. С. 16-22. Мусина Н.З., Аляутдин Р. Н., Романов Б.К., Родионов О.Н. Коррекция биоритмов мелатонином у летного состава // Росс. Мед. Журнал, 2005, N6. С. 37-39. Райхлин Н.Т., КомаровФ. И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. и др. Синдром разраженной кишки. Клинико-морфологические аспекты при лечении Мелаксеном ® // РМЖ, 2006. Т. 8, N2. С. 97-102. Ром-Бугославская Е.С, Бондаренко Л.А, Сомова Е.В., Комарова И.В. Роль пинеальной железы в развитии атеросклероза. Влияние круглосуточного освещения на некоторые стороны патогенеза атеросклероза // Пробл. старения и долголетия. 1993; N2: 91-97. Чазов Е.И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М.: Медицина. 1 974.-238 с. Яхно Н.Н. Отчет о клинической эффективности препарата Мелаксен ® фирмы Юнифарм-США при лечении инсомний/лечащий врач, 1999, N1

Перспективы применения мелатонина в клинической практике

В настоящее время во многих странах выпускаются препараты мелатонина, которые зарегистрированы или в качестве лекарств, или как БАД (биологически активные добавки). В мировой медицинской практике уже накоплен некоторый опыт применения мелатонина при лечении различных заболеваний. На территории РФ зарегистрирован только один лекарственный препарат мелатонина - Мелаксен ® ("Unipharm, Inc.", США), проведены многочисленные клинические исследования, подтверждающие его эффективность в различных областях медицины.

Нарушения сна и десинхроноз путешественников

На сегодняшний день получены определенные доказательства влияния мелатонина на улучшение адаптации при смене часовых поясов (уровень А) и нормализацию сна при инсомнических нарушениях у людей различных возрастных групп (уровень В).

В отношении трансмеридианных перелетов, когда резкая смена часовых поясов сопровождается развитием десинхроноза, в отношении профилактического приема мелатонина с целью устранения десинхроноза разработан ряд конкретных рекомендаций.

Снотворным действие мелатонина можно назвать только условно: он обеспечивает мягкий седативный эффект, способствует общему расслаблению, снижению реактивности в ответ на внешние раздражители, что приводит к плавному засыпанию. Образно говоря, мелатонин открывает "ворота сна" (В.М. Ковальзон, А.М. Вейн, 2004). Седативно-снотворная активность мелатонина сравнима с эффектом бензодиазепиновых препаратов, однако рациональная доза мелатонина на 2 порядка ниже, и он свободен от многочисленных побочных эффектов традиционных синтетических снотворных и успокаивающих средств.

Эффективность, безопасность и хорошая переносимость препарата Мелаксен ® у больных с нарушениями сна были продемонстрированы в ряде исследований на базе ведущих российских неврологических клиник, в том числе, Центра сомнологических исследований (Вейн А. М., Левин Я. И., 1997) и кафедры нервных болезней ММА им. И. М. Сеченова, (Яхно Н.Н., 1997). Суммарно в результате исследований было установлено, что у больных инсомнией прием препарата Мелаксен ® в дозировке 3-4,5 мг однократно на ночь улучшает ночной сон - ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения. Кроме того, эти исследования показали, что помимо нормализующего влияния на сон, Мелаксен ® оказывает положительное действие на интеллектуально-мнестические функции и эмоционально-личностную сферу (таблица 7).

Улучшение в эмоционально-личностной сфере и со стороны интеллектуально-мнестческих функций у больных инсомнией на фоне терапии мелаксеном выражалось в снижении эмоциональной лабильности и тревожности, улучшении настроения, повышении ясности сознания, улучшения памяти на текущие события, уменьшении чувства усталости, повышении социальной активности и контактности. Исследования, проведенные в Федеральном Центре сомнологических исследований, также показали эффективность терапии Мелаксеном ® у больных с острым нарушением мозгового кровообращения. Было пролечено 15 больных в острейшем периоде инсульта (из них 12 с ишемическим инсультом) и инсомнией с инверсией цикла сна (с бодрствованием в ночное время и сонливостью в дневное). Пациенты на фоне базовой терапии получали Мелаксен ® по 3 мг за 30 минут до сна на ночь в течение 14 дней. В результате исследования было установлено, что на фоне терапии Мелаксеном ® по данным анкет улучшается качество сна, увеличивается суммарная балльная оценка ночного сна и исчезает дневная сонливость, по данным полисомнографии увеличивается длительность сна, сокращается время засыпания, уменьшается количество пробуждений из сна. Кроме того, исследование показало, что Мелаксен ® хорошо сочетается с другими лекарственными препаратами. Исследователи делают вывод, что Мелаксен ® является препаратом выбора для лечений нарушений сна у больных с нарушением мозгового кровообращения.

Сердечно-сосудистая патология: артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца

Специфические рецепторы к мелатонину есть в гладкомышечных клетках и эндотелии кровеносных сосудов. Мелатонин ингибирует агрегацию тромбоцитов, обеспечивает кардиопротекторный эффект при реперфузии (восстановление кровообращения в коронарных сосудах после операций на "сухом" сердце).

В настоящее время бесспорным является нарушение временной организации гемодинамики, проявляющееся феноменом внутреннего и внешнего десинхроноза циркадианных и циркасептанных ритмов показателей гемодинамики, у больных артериальной гипертонией (АГ). При применении препаратов мелатонина больными эссенциальной гипертонией отмечается эффект снижения уровня диастолического артериального давления в среднем на 30 мм рт. ст. Подобный эффект, но выраженный гораздо меньше, наблюдается и у здоровых добровольцев. Очевидно, что фармакологическое действие мелатонина напрямую зависит от исходного тонуса сосудов.

Рассматривается ряд гипотез по механизму гипотензивного действия мелатонина. Мелатонин, благодаря синхронизирующим свойствам, способен ликвидировать рассогласование циркадианных ритмов. Во-вторых, у ряда больных АГ имеет место гиперреактивность гипофиз-адреналовой системы, функцию которой ограничивает мелатонин. Кроме того, мелатонин активирует дофаминэргические и ГАМК - эргические механизмы, возможно ослабленные при АГ. В-третьих, в развитии АГ играет роль снижение продукции ПГЕ2 и других депрессоров. А мелатонин обладает свойством стимулировать синтез ПГЕ2, простациклина. И, наконец, мелатонин контролирует активность Са 2+ каналов, нарушение деятельности которых считается одним из ключевых моментов патогенеза АГ.

Немногочисленные клинические исследования были посвящены изучению уровня мелатонина у больных ИБС. Эти исследования свидетельствуют: у больных со стенокардией ночная продукция мелатонина значительно снижена. Причем, чем тяжелее форма ИБС, тем ниже уровень мелатонина. Особенно низок уровень мелатонина у больных с высоким риском возникновения инфаркта миокарда и летального исхода. Giroffi L. с соавт. (2000) изучали уровень мелатонина в моче у больных ишемической болезнью сердца в сравнении со здоровыми лицами. Результаты исследования показали, что больные с ИБС имеют низкую продукцию мелатонина, по сравнению со здоровыми лицами. Кроме этого, уровень мелатонина был ниже в группе с нестабильной стенокардией, т.е. чем выше риск возникновения инфаркта миокарда, тем ниже уровень мелатонина в моче. Другие исследования также свидетельствуют о снижении уровня мелатонина до низких цифр при состоянии, близком к развитию инфаркта миокарда. Авторы определяли уровень мелатонина в моче в ночное время у больных с ангиографически подтверждённой коронарной болезнью, а также исследовали эффект бета-адреноблокаторов (БАБ) на уровень мелатонина. При этом учитывали, что большинство пациентов получают БАБ и имеются работы, указывающие на снижение уровня мелатонина под влиянием БАБ. Закотник и соавт., (1999) показали, что продукция мелатонина у больных ИБС уменьшается, однако, как утверждают эти исследователи, снижение мелатонина может быть предрасполагающим фактором для возникновения ИБС, или ИБС сама по себе способствует уменьшению синтеза мелатонина. Вместе с тем, этот вопрос остаётся дискутабельным.

Мелаксен ® в лечении артериальной гипертензии .

Российскими исследователями З.М.Заславской и соавт. в течение ряда лет проводились исследования, посвященные изучению эффективности мелатонина в виде монотерапии и в комплексном лечении мелатонином с антигипертензивными и антиангинальными препаратами у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца.

У обследуемых лиц с артериальной гипертонией отсутствовала суточная ритмичность ряда исследованных параметров гемодинамики (ДАД, ЧСС, ДП), обращал на себя внимание сдвиг средних акрофаз САД и АД ср. на ночные часы. Эти данные указывали на нарушение временной организации кровообращения с явлениями внутреннего и внешнего десинхроноза у обследуемых лиц. Мелаксен ® в дозе 3 мг назначали данным пациентам однократно в сутки в 22.00. До и после 10-дневного курса терапии мелатонином изучали суточный профиль артериального давления (АД), числа сердечных сокращений (ЧСС), двойного произведения (ДП), параметры центральной гемодинамики. В результате исследования было установлено, что среднесуточный уровень систолического артериального давления (САД) под влиянием лечения снизился от 161.4±7.9 до 1 35.02±5.9 мм рт.ст., диастолического артериального давления (ДАД) снизился с 90.1±6.6 до 76.1±5.5 мм рт.ст. (р<0,05). Среднее артериальное давление (АД ср.) снизилось со 112.6±6.9 до 95.7±4.4 мм рт.ст. (р<0.05). ЧСС уменьшилось с 71.5±3.3 до 63.4±4.7 ударов в 1 минуту (р<0.05). Общее периферическое сопротивление сосудов статистически достоверно снизилось с 1845.5±196.5 до 1477.9±111.2 дин/сек/см-5 (р<0.05). Удельное периферическое сопротивление сосудов (УПСС) имело тенденцию к снижению. Работа сердца (А) уменьшилась с 0.12±0.003 до 0.105±0.004 Дж (р<0.05). Двойное произведение (ДП) снизилось со 132.5±9.96 до 88.4±7.96 усл.ед. (р<0.05).

Приведенные данные свидетельствуют о гипотензивном эффекте мелатонина, обеспечиваемым снижением общего периферического сопротивления (ОПС). Следует также отметить отрицательный хронотропный эффект и существенное уменьшение энергетических затрат миокарда, о чем свидетельствует снижение работы сердца и двойного призведения. Стойкий гипотензивный эффект наступал в среднем на 5 сутки (5.7±0.3). Кроме того, в исследовании было установлено, что Мелаксен в дозе 3 мг нормализует нарушенную до этого циркадную гемодинамику. Так, отсутствующие до воздействия мелатонином ритмы, под влиянием лечения - появляются (ДАД, ЧСС, ДП), а признаки внутреннего и внешнего десинхроноза ликвидируются, восстанавливается синхронизация циркадианных ритмов гемодинамики. Аналогичные результаты были получены и при использовании более высоких дозировок Мелаксен ® у больных АГ (Мелаксен 6мг однократно на ночь в течение 10 дней). Этими же исследователями было выявлено усиление эффективности терапии АГ у пожилых больных в случае сочетания стандартных гипотензивных средств (каптоприла, эналаприла, моксинидина, лозартана) с Мелаксеном ® (3-6 мг/сут) по сравнению с монотерапией стандартными гипотен-зивными средствами.

Таким образом, включение мелатонина в схемы лечения АГ у больных пожилого возраста позволяет не только усилить эффективность терапии стандартными антигипертензивными средствами, но и нормализовать нарушенную циркадную гемодинамику. Кроме того, данная терапия позволяет эффективно устранить нарушения сна, нередко присутствующих у пациентов с АГ, особенно в пожилом возрасте.

Мелаксен ® в комплексном лечении ишемической болезни сердца (ИБС) .

Известно, что большую роль в нарушении метаболизма миокарда играют, не только внутрисердечная гемодинамика, но и активизация перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также истощение, а затем и угнетение антиоксидантной защиты (АОЗ) и, как следствие этого - нарушение баланса в системе оксиданты/антиоксиданты с развитием окислительного стресса. Мелатонин является сильным и довольно эффективным инактиватором свободных радикалов. Он взаимодействует с высокотоксичными гидроксильными радикалами, защищая клетки от гидроксильного повреждения. Подобно индольным производным триптофана, мелатонин в качестве донора и акцептора электронов вовлекается в их перенос и за счет детоксикации свободных радикалов ограничивает интенсивность пероксидазных процессов.

Ряд авторов, в экспериментальных исследованиях на изолированных сердцах крыс, показали, что мелатонин приводит к уменьшению количества свободных радикалов, защищая миокард в период постишемической реперфузии, уменьшает размеры инфаркта миокарда и сокращает длительность желудочковой тахикардии, а также обладает почти нейтральным эффектом в отношении параметров гемодинамики и коронарного кровотока.

Кроме этого, мелатонин влияет на ПОЛ и активность антиоксидантных (АО) ферментов, уменьшая уровень малонового диальдегида и повышая активность Сu, Zn-супероксиддисмутазы и содержание глутатиона.

В рамках исследования влияния мелатонина на течение ИБС и ее осложнения Р.М.Заславской и соавт. изучена группа больных пожилого возраста с ИБС, стабильной стенокардией II-III ФК (СС), перенесших инфаркт миокарда и страдающих сердечной недостаточностью (СН) II-III ФК по классификации МУНА. Все больные этой группы получали стандартную терапию в сочетании с Мелаксеном ® . В результате проведенного исследования было установлено, что Мелаксен ® в суточных дозах 3 и 6 мг на фоне стандартного лечения (нитраты, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антиагреганты и мочегонные препараты) у пожилых больных ИБС, стабильной стенокардией II-III ФК, перенесших инфаркт миокарда и страдающих сердечной недостаточностью II-III ФК, оказывает выраженный антиангинальный и антиишемический эффекты, значительно улучшая клиническую симптоматику, уменьшает количество эпизодов депрессии и элевации сегмента SТ почти до полного их исчезновения.

Более высокая доза Мелаксена - 6 мг существенно улучшает систолическую функцию левого желудочка, что не происходит при приеме Мелаксена ® в дозе 3 мг. Кроме этого, влияние Мелаксена ® в дозах 3 мг и 6 мг на ПОЛ проявляется достоверным снижением уровня МДА.

Авторы делают заключение, что, принимая во внимание широкий спектр биологической активности мелатонина, включающий его антиоксидантное, проантиоксидантное, антистрессорное воздействия, а также нормализующее влияние на хроноструктуру параметров гемодинамики и вазодилатирующий эффект, включение в комплексную терапию больных ИБС мелатонина представляется целесообразным.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Присутствие мелатонина обнаружено на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, более того, как мы уже упоминали выше, в некоторых клетках происходит синтез этого гормона. Мелатонин оказывает влияние на моторику органов пищеварительной системы, на микроциркуляцию и пролиферацию клеток слизистой оболочки. У больных язвенной болезнью выявлены грубые нарушения суточного ритма продукции мелатонина. И, наверное, не случайно обострение язвенной болезни наблюдается чаще всего в весеннее время года. Этот период характеризуется не только возможным авитаминозом, но и перестройкой светового режима, что неизбежно отражается на деятельности эпифиза.

В рамках научной тематики лаборатории "Хрономедицина и новые технологии в клинике внутренних болезней" ММА им. И.М. Сеченова уже более 10 лет проводится работа по изучению роли мелатонина в патогенезе и клинике внутренних болезней, в том числе, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) и синдрома раздраженного кишечника (СРК). Исследователями (Малиновская Н.К., Рапопорт С.И., Кветной И.М., Райхлин И.М.) было установлено, что при обострении ЯБДК комбинированная терапия блокаторами протоновой помпы (омепразол) в сочетании с лекарственным препаратом мелатонина (Мелаксен ®) обеспечивает более выраженный клинический эффект по сравнению с монотерапией омепразолом.

Комбинированная терапия достоверно уменьшает степень активности и выраженности антрального гастрита с восстановлением практически до контрольных значений соотношения клеток, продуцирующих гастрин и соматостатин и внутриклеточного содержания этих гормонов, что свидетельствует о достижении более глубокой ремиссии на комбинированной терапии в те же сроки, что и на монотерапии омепразолом. При глубокой ремиссии (практически полном выздоровлении) происходит восстановление суточных ритмов продукции мелатонина.

Обнадеживающие результаты получены этими же исследователями по изучению эффективности экзогенного мелатонина в лечении синдрома раздраженной кишки (СРК). Лечение СРК с применением Мелаксена ® оказалось более эффективным, чем другие схемы терапии, что нашло свое подтверждение при гистологическом и электронно-микроскопическом исследовании слизистой оболочки толстой кишки. Было определено, что базисная терапия + Мелаксен ® более эффективна, чем базисная терапия + психотропные средства и только базисная терапия в плане нормализации стула и улучшения сна у больных СРК.

Базисная терапия + Мелаксен ® сопоставима по эффективности с базисной терапией + психотропные средства при купировании болевого и диспептического синдромов у больных СРК, нормализации их психического статуса, улучшении качества жизни.

Профилактика старения

Если эпифиз - солнечные часы организма, то, очевидно, любые изменения длительности светового дня должны существенным образом сказываться на его функциях и, в конечном счете, на скорости старения. В ряде работ было показано, что нарушение фотопериодичности может приводить к существенному уменьшению продолжительности жизни.

Американские исследователи М. Хард и М. Ральф обнаружили, что золотистые хомячки с особой мутацией в гене, отвечающем за генерацию ритмических сигналов в супрахиазматическом ядре гипоталамуса (а именно этими сигналами задается ритм продукции мелатонина), имели на 20% меньшую продолжительности жизни, чем контрольные. Когда же в головной мозг старых мутантных хомячков имплантировали клетки гипоталамуса плодов здоровых хомячков, было отмечено восстановление нормальной продолжительности жизни (рис.7).

Разрушение супрахиазматических ядер приводит к сокращению продолжительности жизни животных. В этих ядрах проявляет свою активность целый набор уже упоминавшихся генов, называемых "часовыми" генами или гена- ми циркадианого ритма. Нарушение функции одного из циркадианых генов, Реr2, вызывает преждевременное старение и увеличивает чувствительность мышей к развитию опухолей. Мутации в другом гене циркадианого ритма, Сlock, у мышей приводит к развитию ожирения и метаболического синдрома, а также к преждевременным нарушениям овуляторного цикла и снижению плодовитости.

В многочисленных исследованиях показана способность мелатонина замедлять процессы старения и увеличивать продолжительность жизни лабораторных животных - дрозофил, плоских червей, мышей, крыс.

Определенный оптимизм вызывают публикации о способности мелатонина повышать устойчивость к окислительному стрессу и ослаблять проявления некоторых ассоциированных с возрастом заболеваний людей, таких как макулодистрофия сетчатки, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, сахарный диабет.

Необходимы дальнейшие всесторонние клинические испытания мелатонина, которые, как нам представляется, существенно расширят его применение для лечения и профилактики возрастных заболеваний и, в конечном счете, преждевременного старения.

Физиологические дозы мелатонина составляют 0,1-0,5 мг. Их прием в вечернее время обеспечивает повышение уровня гормона в крови нормального физиологического уровня.

Принятые на сегодня терапевтические дозы мелатонина в составе лекарственных препаратов и БАД составляют 3-5 мг. При применении внутрь пик концентрации гормона наблюдается через час, и достаточно высокий уровень в плазме крови сохраняется на протяжении 3-7 часов. Большинство клинических исследований проведено с использованием этих дозировок.

Таблица 6. Группы риска при приеме мелатонина

Мелатонин может стимулировать развитие опухолей

Многочисленные исследования подтвердили отсутствие токсического действия у мелатонина. Однако это не служит гарантией от побочных последствий его длительного применения в больших дозах (3-5 и более мг). В связи с этим такие суточные дозы препарата следует принимать курсами длительностью не более 3-4-х недель.

Кроме возможного нарушения суточного ритма при приеме препарата во внеурочное время, в этом случае могут возникнуть и серьезные эндокринные нарушения.

Не следует забывать, что избыточная продукция мелатонина вызывает гипогонадизм у мужчин и аменорею у женщин. Особенно чувствительны к действию мелатонина дети.

Необходимо помнить и о возможном взаимодействии мелатонина с другими лекарствами, имеющими общие с ним метаболические пути. Инактивация мелатонина происходит в печени с участием микросомальных оксидаз и цитохрома Р450. Любое лекарственное средство, подавляющее или активизирующее эту систему, будет оказывать влияние на уровень циркулирующего мелатонина, и наоборот.

Как повысить и гармонизировать продукцию собственного мелатонина?
(R.J. Reiter, J. Robinson, 1995)

• Каждый день выкраивать время для того, чтобы побыть на солнце (на свету). Если это невозможно - создать оптимальный режим искусственного дневного света.
• Не засиживаться за компьютером или телевизором за полночь. Длительность ночного сна должна быть достаточной для того, чтобы утром ощущать себя бодрым и отдохнувшим. Многим для этого требуется более чем 8 часов.
• Не включать ночью свет в спальне, на окна повесить плотные шторы, не пропускающие свет с улицы. В крайнем случай, можно надевать на глаза повязку из ткани, не пропускающей свет.
• По возможности отказаться от ночной работы и длительных трансмеридианных перелетов.
• Бросить курить, ограничить потребление алкоголя.
• По возможности исключить прием лекарств, снижающих уровень мелатонина.
• Включить в рацион продукты, богатые антиоксидантами, кальцием, магнием, никотиновой кислотой и пиридоксином или принимать витаминно-минеральные комплексы.
• Съесть на ночь банан, кусочек индейки, цыпленка, мягкий сыр, пригоршню тыквенных семечек, миндальных орехов. Все эти продукты богаты триптофаном (предшественник мелатонина).
• Каждый день выделять время для медитации, аутотренинга или прогулки.