Герцептин – биологический препарат от рака. Лечение рака молочной железы: Герцептин — инструкция по применению Герцептин таблетки инструкция по применению

Термин «таргет-терапия» происходит от английского target – цель, мишень. Таргет-терапия не оказывает воздействия на нормальные здоровые клетки. Таким образом, таргет-терапия – это лечение раковых опухолей, направленное на определенные параметры раковых клеток: белки и ферменты, которые продуцирует опухоль или новообразовавшиеся кровеносные сосуды опухоли. Большинство препаратов таргет-терапии обладают эффектом наподобие антител, которые производятся иммунной системой. Поэтому иногда таргет-терапия называется иммунной таргет-терапией. Это отличает механизм ee действия от механизма действия многих других противораковых препаратов.

Герцептин – очень эффективный препарат в лечении HER2-позитивного рака молочной железы у женщин на II, III и IV стадиях рака. Герцептин назначается обычно внутривенно один раз в 1 – 3 недели. Герцептин относится к так называемой таргет-терапии, так как он действует непосредственно на клетки опухоли, которые продуцируют избыточное количество HER2-протеина (белка). Такие опухоли называются HER2-позитивными. Герцептин так же называют таргетной иммунной терапией, так как его эффект подобен антителам, которые блокируют HER2-протеин в раковых клетках. Примерно каждый четвертый рак молочной железы - HER2-позитивный. Кроме того, HER2-позитивный рак молочной железы отличается более тяжелым течением.

Герцептин назначается только пациенткам с HER2-позитивным раком молочной железы. Он эффективен при лечении как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы. Его действие заключается в следующем:

• Уменьшение размеров и уничтожение опухолевых клеток, распространившихся за пределы молочной железы.
• Уменьшение размеров опухоли в молочной железе до операции.
• Снижение риска рецидива рака после операции у пациенток со средними размерами опухоли (два или более см) либо при поражении лимфоузлов.

В США герцептин разрешен к применению в следующих случаях: метастатический HER2-позитивный рак молочной железы, у пациенток с ранними формами HER2-позитивного рака молочной железы в качестве адъювантной терапии в сочетании с химиотерапией.

Исследования показали, что герцептин был весьма эффективен в плане замедления и остановки метастатических опухолей, которые продуцировали избыточные количества HER2-протеина. Эти исследования позволили в США в 1998 году применять данный препарат у пациенток с раком молочной железы.

Специфичность действия Герцептина

Герцептин останавливает или замедляет рост некоторых клеток опухоли, блокирую получения ими химического сигнала, который необходим для их роста.

Одной из важнейших характеристик раковых клеток является их неконтролируемый безудержный рост. Хромосомы внутри каждой клетки содержат гены, которые регулируют рост и восстановление клеток. Как гены делают это? Они заставляют клетку продуцировать особые белки, которые и «указывают» ей, как себя вести. Таких белков клетка производит много, в результате чего достигается нужный эффект.

Но иногда в генах может возникнуть некоторое нарушение порядка. Например, в раковых клетках в результате мутаций происходит такое изменение в генах, в результате которого клетка начинает в избытке продуцировать белок HER2. Этот белок оказывает на клетку такое воздействие, эффект которого заключается в усилении роста и размножении клеток. Это приводит к развитию раковых клеток, из которых формируется опухоль. Поэтому одним из способов остановить или замедлить такой рост клеток опухоли – это блокировать рецепторы, на которые воздействует белок HER2. Это то, что и делает герцептин.

Герцептин представляет собой особые антитела, которые прикрепляются к HER2-рецепторам раковых клеток, в результате чего они не могут получать необходимый для их роста сигнал. Кроме того, герцептин помогает иммунной системе пациентки распознавать раковые клетки и уничтожать их. Ввиду своей специфичности, герцептин крайне редко оказывает влияние на другие белки в организме. Это означает, что он обладает небольшим числом побочных эффектов.

Как вводится герцептин

Препарат герцептин назначается только внутривенно. При этом он вводится капельно. Первая доза герцептина вводится в течение 90 минут. Остальные дозы герцептина вводятся уже в течение 30 минут. Обычно этот препарат вводится один раз в неделю. И в настоящее время проводятся исследования, позволяющие сделать частоту введения герцептина еще реже – один раз в три недели. В отличие от стандартной химиотерапии, которая проводится в течение определенного времени, герцептин применяется в течение неопределенного времени с целью контролировать течение метастатического рака.

Применение герцептина может быть прекращено в двух случаях:

1. Когда врач считает, что герцептин уже не оказывает нужного эффекта,
2. Когда врач считает, что его применение связано с выраженными побочными эффектами.

Однако, если герцептин у Вас применяется как часть комбинированного лечения в виде адриамицина, циклофосфамида и таксола, то его применение будет ограничено определенным периодом времени.

Сочетанное применение Герцептина и химиотерапии

Препарат герцептин относится, как уже было сказано, к препаратам таргетной терапии, что означает его целенаправленное действие на особые гены, или белки - HER2-гены. Рак молочной железы, который характеризуется повышенным продуцированием таких белков называется HER2-позитивным. Таким образом, герцептин оказывает воздействие в основном на раковые клетки с HER2-генами, и практически не затрагивает нормальные клетки.

Герцептин и химиотерапия – два весьма эффективных метода лечения HER2-позитивного рака молочной железы на стадиях II, III и IV. Оба этих метода лечения имеют различный механизм действия, и они прекрасно могут сочетаться либо применяться последовательно. Вместе с герцептином можно сочетать следующие химиопрепараты: таксотер, таксол, 5-фтроурацил, кселода, навелбин, гемзар, цитоксан (циколфлосфамид). Такие препараты, как адриамицин (доксорубицин) и эпирубицин не сочетаются с герцептином и обычно назначаются до или после него.

Все эти химиопрепараты воздействуют на способность раковых клеток расти и развиваться. Но, к сожалению, у химиопрепаратов есть недостаток – они так же воздействуют и на нормальные клетки организма, тем самым для них характерны выраженные побочные эффекты, в отличие от герцептина. Герцептин и химиотерапия очень эффективны в лечении женщин как с метастатическим раком молочной железы, так и ранних стадий HER2-позитивного рака.

Их сочетание позволяет: уничтожить раковые клетки за пределами молочной железы, уменьшить размер опухоли перед операцие, уменьшить риск развития рецидива рака после операции у женщин со средними размерами опухоли (два и более см) либо при поражении лимфоузлов.

Герцептин может сочетаться с химиотерапией разными способами, в зависимости от стадии заболевания, какое лечение Вы уже получили, каков эффект проводимого лечения и общего состояния Вашего здоровья.

Тесты для определения эффективности герцептина

Сначала необходимо выяснить - эффективен ли герцептин в отношение той или иной опухоли молочной железы. Для этого используются два теста. Первый заключается в вычислении количества HER2-рецепторов в опухоли (IHC), а второй – в изучении числа HER2-генов в раковой клетке (FISH).

IHC – иммуногистохимический анализ

IHC представляет собой наиболее часто используемый тест, позволяющий выявить количество HER2-рецепторов на поверхности раковых клеток. Результаты данного теста обозначаются от 0 до 3+, которые соответствуют определенным количествам HER2-рецепторов. Результаты «0» или «1+» означают, что опухоль HER2-негативная. Таким образом, если тест IHC положителен, то вполне можно ожидать, что применение герцептина будет в этом случае эффективным. В случае, если тест отрицателен, то препарат не будет эффективен.

Очень важно знать, что результаты этого теста в разных лабораториях могут быть разными. Поэтому в таких случаях применяется следующий тест - FISH. Особенно он рекомендован при результатах IHC-теста как «1+» или «2+». Следует отметить, что наиболее достоверные результаты IHC-теста можно получить, если образец тканей свежий или заморожен. В случае же, если для теста использовались ткани, обработанные химическими веществами, результаты будут менее надежными. В этом случае применяется обычно FISH-тест.

FISH - флюоресцентная гибридизация in situ

Данный метод исследования основан на вычислении количества аномальных генов HER2 в клетках рака. Это наиболее точный тест, позволяющий определить, будет ли эффективно применение в этой ситуации герцептина. HER2-гены отвечают за повышенную продукцию белка HER2, и чем больше таких генов, тем больше образуется клеткой белка. Результаты FISH-теста могут быть «HER2-позитивная опухоль» или «HER2-негативная опухоль». Если у Вас HER2-позитивный рак молочной железы с метастазами, то герцептин может замедлить или остановить рост опухоли.

В отличие от обычных химиопрепаратов Герцептин обладает менее выраженными побочными эффектами. Он не вызывает потери волос, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и не подавляет иммунную систему.

В редких случаях (у 1-5 % женщин) Герцептин может вызвать: нарушения со стороны сердечной функции (что больше характерно при сочетании его с адриамицином либо если он применялся раньше), аллергические реакции, скопление жидкости в легких.

Очень редко герцептин может вызывать симптомы, характерные при простуде, которые с каждым разом выражены все меньше и меньше. У некоторых пациенток при приеме герцептина может отмечаться боль в области метастаза. Она обычно описывается как жжение и возникает во время введения препарата либо через несколько часов после него.

Фармакодинамика. Трастузумаб — рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося рецептором-2 для эпидермального фактора роста человека (HER-2). Антитела относятся к классу IgG1, содержат рамочные регионы человека и комплементарно определяющие регионы мышиных антител р185HER-2, которые связываются с HER-2.
Протоонкоген HER-2, или c-erВ2, кодируется одиночным трансмембранным переносчиком, рецептороподобным белком с массой 185 кДа, который структурно подобен рецептору эпидермального ростового фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы существует гиперэкспрессия HER-2. Ее следствием являются повышение экспрессии белка HER-2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к конституциональной активации рецептора HER-2.
Результаты исследований свидетельствуют, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER-2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER-2.
В экспериментах in vitro установлено, что трастузумаб угнетает пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER-2. In vitro продемонстрировано, что вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, которые гиперэкспрессируют HER-2, по сравнению с клетками, у которых гиперэкспрессия HER-2 отсутствует.
Фармакокинетика. При введении препарата 1 раз в неделю фармакокинетика его имеет дозозависимый характер. С повышением дозы средний период полувыведения увеличивался, а клиренс препарата уменьшался. После введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг клиренс трастузумаба составлял 0,225 л/сут, объем распределения — 2,95 л, период полувыведения в терминальной фазе — 28,5 дней (95% доверительный интервал, диапазон — 25,5-32,8 дня).
Между 16-й и 32-й неделей концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает равновесного состояния, при этом средняя минимальная и максимальная концентрации составляют около 79 и 123 мкг/мл соответственно.
К 20-й неделе концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигала равновесного состояния, AUC — 578 мг. сут/л, минимальная и максимальная концентрации составляли 66 и 110 мг/мл соответственно. Такое же время необходимо для выведения трастузумаба после отмены препарата.
При назначении Герцептина в адъювантном режиме у больных раком молочной железы ранней стадии по 3-недельной схеме (нагрузочная доза — 8 мг/кг с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые 3 нед) минимальная концентрация трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и подобна концентрации у больных с метастазирующим раком молочной железы.
Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба. При комбинированном применении Герцептина и анастрозола последний не влияет на фармакокинетику трастузумаба. Фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводили.
Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания к применению препарата Герцептин

Лечение больных с метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

• в виде монотерапии, если пациентка уже получила одну или больше схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациентка еще не получала химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
• в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток с гормонположительным рецепторным статусом.

Лечение больных раком молочной железы ранней стадии с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

• после проведения хирургического вмешательства;
• завершение химиотерапии (неоадъювантной и/или адъювантной) и лучевой терапии.

Применение препарата Герцептин

Обязательное проведение тестирования на опухолевую экспрессию HER-2 до начала лечения Герцептином. Герцептин вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно нельзя!
Стандартный режим дозирования
Недельная схема
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию следует приостановить. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг/нед. Если предыдущую дозу переносили хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии до прогрессирования заболевания.
Альтернативная 3-недельная схема
Нагрузочная доза — 8 мг/кг массы тела, поддерживающая доза — 6 мг/кг каждые 3 нед в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
В случае пропуска планового введения препарата ≤7 дней нужно ввести трастузумаб в дозе 6 мг/кг как можно раньше (не дожидаясь следующего планового введения) и дальше применять препарат 1 раз в 3 нед согласно установленному графику. Если перерыв в приеме препарата составил 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжать введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед на протяжении 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.
Коррекция дозы
В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии строгого контроля осложнений, возникших вследствие нейтропении . При этом необходимо придерживаться правил по снижению дозы или отсрочке химиотерапии. Снижения дозы для больных пожилого возраста не требуется.
Безопасность и эффективность Герцептина при лечении детей не установлены.
Особые указания по дозированию
Работа с препаратом
Подготовку препарата к введению необходимо осуществлять в асептических условиях.
Флаконы 150 мг
Содержимое одного флакона с 150 мг Герцептина разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется вместе с препаратом) и незамедлительно используют для приготовления р-ра для инфузий.

При необходимости р-р концентрата можно хранить на протяжении 24 ч при температуре 2-8 °C; не замораживать.
Флаконы 440 мг
Содержимое одного флакона с 440 мг Герцептина разводят в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, которая содержит 1,1% бензилового спирта (поставляется вместе с препаратом). В результате получается концентрат р-ра, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл со значением рН 6.
Применения других растворителей следует избегать.
Р-р концентрата можно хранить на протяжении 28 дней при температуре 2-8 °C; нельзя замораживать.
Инструкция по приготовлению концентрата 150 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 7,2 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращать флакон колебательными движениями. Не встряхивать!
Инструкция по приготовлению концентрата 440 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращают флакон колебательными движениями. Не встряхивать!
При приготовлении р-ра Герцептина следует соблюдать осторожность. При избыточном образовании пены при разведении или встряхивании растворенного Герцептина могут возникнуть сложности с отбором необходимой дозы препарата из флакона. Во избежание этого следует дать р-ру отстояться на протяжении 5 мин. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или бледно-желтым.
Инструкция по дальнейшему разведению препарата
Объем р-ра, необходимый для введения трастузумаба в нагрузочной дозе, который соответствует 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозе, равной 2 мг/кг, определяется по такой формуле:

Объем раствора, необходимый для введения трастузумаба в нагрузочной дозе, который соответствует 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозе, равной 6 мг/кг, определяется по такой формуле:

Из флакона с приготовленным концентратом р-ра следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% р-ра хлорида натрия. Потом инфузионный пакет осторожно переворачивают для перемешивания р-ра без пенообразования. Препараты, предназначенные для парентерального введения, необходимо предварительно осмотреть на наличие механических примесей или изменение окраски. Инфузионный р-р следует вводить сразу же после приготовления. Если разведение проводили в асептических условиях, инфузионный р-р в пакете можно хранить при температуре 2-8 °C на протяжении 24 ч. Готовый р-р не замораживать!
Р-р Герцептина совместим с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными пакетами.

Противопоказания к применению препарата Герцептин

Гиперчувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.

Побочные эффекты препарата Герцептин

Нежелательные явления отмечали приблизительно у 50% больных. Наиболее частые побочные эффекты — это инфузионные реакции, такие как лихорадка и озноб, которые обычно возникают после первой инфузии Герцептина.
При исследовании комбинированного применения Герцептина и анастрозола профиль и частота побочных эффектов были сопоставимы с таковыми в проведенных ранее исследованиях.
Побочные реакции, которые могут возникать у ≥10% пациентов
Боль в животе, диарея, тошнота, рвота, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, озноб, головная боль , артралгия, миалгия , сыпь.
Побочные реакции, которые могут отмечать у 1%, но ≤10% больных
Боль в пояснице, гриппоподобный синдром, инфекция, боль в области шеи, недомогание, аллергические реакции, вазодилатация, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение сердцебиения, анорексия, запор, диспепсия, лейкопения , отеки, боль в костях, беспокойство, депрессия , головокружение , сонливость, бессонница, парестезия, АГ (артериальная гипертензия), нейропатия, БА, кашель, одышка, носовое кровотечение , патология легкого, плевральный выпот, фарингит, ринит, синусит , цистит , уретрит, зуд, потливость, поражение ногтей, сухость кожи, выпадение волос, акне, макулопапулезная сыпь.
Инфузионные реакции
Во время первой инфузии Герцептина часто возникает озноб, лихорадка. Другие симптомы могут включать тошноту, рвоту, тремор, головную боль , кашель, головокружение , одышку, гипотензию, сыпь и астению. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко. Они могут быть купированы введением анальгетиков или жаропонижающих средств, таких как меперидин или парацетамол, или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, проявляющиеся одышкой, гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, гипоксией и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и в единичных случаях приводить к летальному исходу. При тяжелых реакциях инфузию Герцептина следует прервать и наблюдать пациента до устранения этих симптомов. Тяжелые инфузионные реакции устранялись путем поддерживающей терапии (оксигенотерапия, введение β-адреномиметиков и кортикостероидов).
Организм в целом: часто (10% пациентов) — слабость, боль и дискомфорт в груди, масталгия, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение массы тела, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (1% но ≤10 % пациентов) — боль в спине , инфекции, катетерассоциированные инфекции, боль в области шеи, плечей, общая слабость, уменьшение массы тела, herpes zoster , грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, гастрит, боль в эпигастральной области, проявления гепатотоксичности; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : часто — артралгия, миалгия , боль в конечностях, оссалгия, миоспазм и судороги.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис (повышенная ломкость ногтевых пластинок); редко — зуд, гипергидроз, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение усиленного сердцебиения; очень редко — уменьшение фракции выброса левого желудочка, гидроперикард, брадикардия, цереброваскулярные нарушения; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, АГ (артериальная гипертензия).
Со стороны системы крови: редко — лейкопения ; ≤1% — тромбоцитопения , анемия; очень редко — нейтропения , фебрильная нейтропения , лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, гипестезия, головная боль , анорексия, гипертонус мышц; редко — ощущение тревоги, депрессия , головокружение , заторможенность, сонливость, диссомния, периферическая нейропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит , отек мозга, мнестические расстройства.
Со стороны дыхательной сиистемы: часто — кашель, одышка, боль в горле и гортани, носовое кровотечение , ринорея, назофарингит; редко — одышка, фарингит, ринит, синусит , нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, гидроторакс, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмонит, пневмофиброз.
Со стороны мочеполовой системы : редко — цистит , инфекции мочевыводящих путей , дизурия ; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Со стороны органа зрения : повышение слезоотделения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: глухота.
Реакции гиперчувствительности: очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.
Кардиотоксичность
В период терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм галопа и снижение фракции выброса.
Частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составляла 9-12%, при монотерапии паклитакселом — 1-4%, при монотерапии Герцептином — 6-9%.
Наиболее часто развитие сердечной дисфункции отмечали при сочетанном применении Герцептина с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах при применении только антрациклина/циклофосфамида (7-10%). Симптоматическую сердечную недостаточность отмечали у 2,2% пациентов, получающих лечение Герцептином и доцетакселом, и не выявляли при монотерапии доцетакселом.
У пациентов, получающих Герцептин в адъювантной терапии на протяжении 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV класса по NYHA составила 0,6%.
Так как средний период полувыведения препарата составляет 28,5 дня (диапазон 25,5-32,8 дня), трастузумаб может определяться в плазме крови после прекращения терапии на протяжении 18-24 нед. Применение антрациклина в этот период может повышать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с мониторингом показателей функции сердечно-сосудистой системы необходимо оценивать допустимое соотношение риск/польза от терапии.
Сердечная недостаточность (II-IV класса по NYHA), отмечаемая у больных, получавших моно- или комбинированную терапию Герцептином (с паклитакселом), после химиотерапии, которая включала антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев приводила к летальному исходу.
Гематологическая токсичность
При терапии Герцептином гематотоксичность развивается редко. Лейкопению, тромбоцитопению и анемию III степени по классификации ВОЗ отмечают у ≤1% больных. Признаков гематотоксичности IV степени не отмечали.
У больных, применявших Герцептин в комбинации с паклитакселом, выявляли повышение частоты гематотоксичности по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом (34 и 21% соответственно). Вероятно, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у пациентов этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.
Частота гематологической токсичности также возрастала при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела, в сравнении с монотерапией доцетакселом (32% и 22% III и IV степени тяжести нейтропении соответственно по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC)). Частота фебрильной нейтропении /нейтропенического сепсиса повышалась при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела (23 и 17% соответственно).
Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у больных раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали Герцептин, составила 0,4%.
Гепато- и нефротоксичность
При монотерапии Герцептином гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ отмечали у 12% больных. У 60% пациентов явления гепатотоксичности сопровождались прогрессированием метастатического поражения печени. У больных, применявших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7 и 15% соответственно). Нефротоксичность III и IV степени не развивалась.
Диарея
При монотерапии Герцептином диарею выявляли у 27% больных. Повышение частоты диареи, главным образом легкой и средней тяжести, отмечали также у пациентов, применявших комбинацию Герцептина с паклитакселом по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом. При ранних стадиях рака молочной железы диарею отмечали у 7% пациентов.
Инфекции
Частота инфекций, главным образом легких инфекций верхних дыхательных путей, которые не имели большого клинического значения, а также катетерных инфекций, была выше при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.
Серьезные побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты, которые в клинических исследованиях были зафиксированы хотя бы однократно, хотя бы у одного пациента при монотерапии Герцептином или при комбинированной терапии с паклитакселом таковы: аллергические реакции, анафилактический шок, атаксия, сепсис, озноб и лихорадка, астения, тремор, головная боль , парез, боль в грудной клетке, слабость, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, уменьшение фракции выброса, артериальная гипотензия, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные нарушения, гепатит, диарея, тошнота и рвота, лейкопения , фебрильная нейтропения , нейтропения , тромбоцитопения , бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность, сыпь.
При применении препарата в рутинной клинической практике описаны такие серьезные нежелательные явления: инфузионные реакции, периферические отеки, боль в костях, кома, менингит , отек мозга, нарушение мышления, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, перикардит, панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха, анемия, снижение уровня протромбина; миалгия , одышка, гипоксия, отек гортани, острый респираторный дистресс-синдром, плевральный выпот, легочные инфильтраты, дерматит, крапивница, глухота.

Особые указания по применению препарата Герцептин

Лечение Герцептином следует проводить только под контролем онколога.
Во время инфузии необходимо наблюдать больных для выявления лихорадки и озноба или других симптомов инфузионных реакций. Для лечения при этих реакциях применяют ингаляцию кислорода, β-адреномиметики, ГКС. Риск развития фатальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в состоянии покоя, которая вызвана метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении этих больных следует соблюдать чрезвычайную осторожность, тщательно сопоставляя пользу и риск от применения препарата.
При лечении больных с уже имеющейся сердечной недостаточностью, АГ (артериальная гипертензия) или ИБС и у больных раком молочной железы на ранней стадии и фракцией выброса левого желудочка ≤55% необходимо соблюдать особую осторожность. Больным, которым планируется назначение Герцептина, особенно ранее получавшим препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, следует сначала пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальное обследование и один или более из таких методов инструментального обследования: ЭКГ, эхоКГ, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его применения. В ходе лечения Герцептином необходимо контролировать функцию сердца (каждые 3 мес).
При наличии бессимптомного нарушения функции сердца может быть целесообразен более частый мониторинг (например каждые 6-8 нед). При наличии стойкого снижения фракции выброса левого желудочка, даже при отсутствии клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином при условии, что у конкретной пациентки она не дает явных клинических преимуществ. С появлением симптомов сердечной недостаточности в период лечения Герцептином необходимо назначить терапию, которая может включать мочегонные средства, сердечные гликозиды или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином было эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином без ухудшения функции сердца.
Больным с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности настойчиво рекомендуется прервать терапию Герцептином, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск.
При снижении фракции выброса левого желудочка на 10 пунктов от исходного значения и/или ≤50% терапию Герцептином необходимо прервать и провести повторное определение этого параметра через 3 нед. Если фракция выброса левого желудочка не улучшилась, препарат следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск. Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA), отмечаемая после терапии Герцептином в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в некоторых случаях может привести к летальному исходу.
При проведении исследования HERA у больных раком молочной железы на ранних стадиях из исследования были исключены пациентки с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, высоким риском возникновения неконтролируемой аритмии, стенокардии, которая требует медикаментозного лечения, клинически значимым заболеванием клапанов сердца, трансмуральным инфарктом миокарда, подтвержденным ЭКГ-исследованием, плохо контролируемой АГ (артериальная гипертензия). Поэтому пациенткам с указанными состояниями терапия Герцептином не рекомендуется.
Бензиловый спирт, который входит в состав бактериостатической воды как консервант (поставляется с препаратом 440 мг), оказывает токсическое влияние на детей грудного возраста и детей младше 3 лет. При применении Герцептина у больного с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат разводят водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.
Период беременности и кормления грудью
Препарат категории В
Не известно, может ли Герцептин оказывать повреждающее действие на плод при его применении в период беременности. Применения Герцептина в период беременности необходимо избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможного риска для плода.
Не известно, проникает ли трастузумаб в грудное молоко. Поскольку IgG человека экскретируется в грудное молоко, а возможное негативное влияние на ребенка не известно, в период лечения Герцептином и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать кормления грудью.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Взаимодействия препарата Герцептин

Специальных исследований лекарственных взаимодействий Герцептина у человека не проводили.
Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Нельзя разводить препарат в 5% р-ре глюкозы, поскольку он вызывает агрегацию белка.
Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия. Паклитаксел повышает концентрацию трастузумаба в плазме крови и усиливает его эффект.

Передозировка препарата Герцептин, симптомы и лечение

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не отмечено.

Условия хранения препарата Герцептин

При температуре 2-8 °C. Флакон с концентратом р-ра Герцептина, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен на протяжении 28 дней при температуре 2-8 °C. Поскольку бактериостатическая вода для инъекций содержит консервант, приготовленный концентрат р-ра может быть использован многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток р-ра утилизируют. Если Герцептин разводят в воде без консерванта, то приготовленный концентрат необходимо использовать немедленно. Приготовленный концентрат р-ра нельзя замораживать.
Готовые (разбавленные) инфузионные р-ры Герцептина в поливинилхлоридных или полиэтиленовых инфузионных пакетах с 0,9% р-ром натрия хлорида стабильны на протяжении 24 ч при температуре 2-8 °C, при условии, что их разведение проводили в гарантированно асептических условиях.

Список аптек, где можно купить Герцептин:

• Санкт-Петербург

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Герцептин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Герцептина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Герцептина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака молочной железы и желудка, у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Герцептин - представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-еrВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 25-30% больных и в ткани распространенного рака желудка у 6.8-42.6% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2.

Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб (действующее вещество препарата Герцептин) блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2. Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенностъ

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 пациенток с РМЖ, получавших препарат в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, при этом явления аллергии на Герцептин у нее отсутствовали.

Данные по иммуногенности при применении препарата Герцептин для лечения рака желудка отсутствуют.

Состав

Трастузумаб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба изучалась у больных с метастатическим РМЖ и ранними стадиями РМЖ, а также у больных распространенным раком желудка. Специальных исследований по изучению межлекарственного взаимодействия не проводилось.

Рак молочной железы

При введении препарата в виде коротких внутривенных инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетика носила нелинейный характер. При увеличении дозы клиренс препарата снижался. В сыворотке крови некоторых пациенток с РМЖ и HER2 гиперэкспрессией обнаружен циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора ("слущивающийся" с клетки антиген). У 64% обследованных пациенток в исходных образцах сыворотки обнаружен "слущивающийся" с клетки антиген в концентрации, достигавшей 1880 нг/мл (медиана 11 нг/мл). Пациентки, имевшие высокий уровень концентрации "слущивающегося" с клетки антигена, вероятно, могли иметь более низкую Cmin. Однако у большинства пациенток с повышенным уровнем "слущивающегося" с клетки антигена при введении препарата еженедельно целевая концентрация трастузумаба в сыворотке достигалась к 6 неделе. Значимой связи между исходным уровнем "слущивающегося" с клетки антигена и клиническим ответом не наблюдалось.

Распространенный рак желудка

Наблюдавшиеся уровни концентрации трастузумаба в сыворотке крови были ниже, таким образом, обнаружено, что общий клиренс препарата у пациентов с распространенным раком желудка выше, чем у пациенток с РМЖ, получающих трастузумаб в той же дозе. Причина этого неизвестна. При высоких концентрациях общий клиренс носит преимущественно линейный характер. Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена HER2-рецептора ("слущивающийся" с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствуют.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания

Рак молочной железы

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;
• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
• в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;
• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
• в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;
• в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Распространенный рак желудка

Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• в комбинации с капецитабином или в/в введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни.

Формы выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг (уколы в ампулах для инъекций).

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 440 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутривенно, инфузионно, в дозе 4 мг/кг в течение 90 мин, далее в поддерживающей дозе 2 мг/кг в течение 30 минут (при плохой переносимости более длительно) 1 раз в неделю.

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин является обязательным.

Герцептин вводят только внутривенно капельно (через капельницы)! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Герцептин не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Герцептин совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена.

Приготовление раствора

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Инструкция по приготовлению раствора

Содержимое флакона с 150 мг препарата Герцептин растворяют в 7.2 мл стерильной воды для инъекций.

1. Стерильным шприцем медленно ввести 7.2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 150 мг препарата Герцептин, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Условия хранения приготовленного раствора

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Раствор препарата Герцептин физически и химически стабилен в течение 24 ч при температуре 2-8 градусов по Цельсию после растворения стерильной водой для инъекций. Не замораживать!

Инструкция по приготовлению концентрата

Содержимое флакона с препаратом Герцептин разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воде для инъекций, содержащей 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН=6.0.

Во время растворения следует аккуратно обращаться с препаратом. При растворении следует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона.

1. Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг препарата Герцептин, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.
2. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 мин. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Концентрат раствора препарата Герцептин, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2-8 градусов по Цельсию. Приготовленный концентрат содержит консервант и поэтому может использоваться многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток концентрата следует выбросить. Не замораживать!

В качестве растворителя препарата Герцептин 440 мг допускается использование стерильной воды для инъекций (без консерванта). Применения других растворителей следует избегать. В случае использования в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, концентрат физически и химически стабилен только в течение 24 ч при температуре 2-8 градусов по Цельсию и должен быть выброшен по истечении этого времени. Не замораживать!

Побочное действие

• нейтропенический сепсис;
• цистит;
• инфекции;
• грипп;
• назофарингит;
• синусит;
• инфекции кожи;
• ринит;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• рожа;
• флегмона;
• сепсис;
• прогрессирование злокачественного новообразования;
• анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• анафилактические реакции;
• анафилактический шок;
• снижение массы тела;
• анорексия;
• тревога;
• депрессия;
• бессонница;
• нарушение мышления;
• тремор;
• головокружение;
• головные боли;
• периферическая нейропатия;
• парестезии;
• мышечный гипертонус;
• сонливость;
• дисгевзия (искажение вкусового восприятия);
• атаксия;
• парез;
• отек мозга;
• конъюнктивит;
• повышенное слезоотделение;
• сухость глаз;
• отек диска зрительного нерва;
• кровоизлияние в сетчатку;
• глухота;
• снижение и повышение АД;
• нарушение сердечного ритма;
• сердцебиение;
• трепетание предсердий или желудочков;
• снижение фракции выброса левого желудочка;
• "приливы";
• сердечная недостаточность (застойная);
• суправентрикулярная тахиаритмия;
• кардиомиопатия;
• артериальная гипотензия;
• вазодилатация;
• перикардиальный выпот;
• кардиогенный шок;
• перикардит;
• брадикардия;
• кашель;
• носовое кровотечение;
• ринорея;
• пневмония;
• бронхиальная астма;
• фарингит;
• пневмонит;
• острый отек легких;
• бронхоспазм;
• гипоксия;
• отек гортани;
• ортопноэ;
• отек легкого;
• диарея, запор;
• рвота, тошнота;
• отек губ;
• боли в животе;
• панкреатит;
• диспепсия;
• геморрой;
• сухость во рту;
• желтуха;
• эритема;
• сыпь;
• отек лица;
• сухость кожи;
• экхимоз;
• гипергидроз;
• ангионевротический отек;
• дерматит;
• крапивница;
• артралгия;
• миалгия;
• артрит;
• боли в спине;
• спазмы мышц;
• боль в области шеи;
• заболевание почек;
• мембранозный гломерулонефрит;
• гломерулонефропатия;
• почечная недостаточность;
• фатальная гипоплазия легких и гипоплазия почек у плода;
• воспаление молочной железы/мастит;
• астения;
• боли в груди;
• озноб;
• слабость;
• лихорадка;
• периферические отеки.

Противопоказания

• тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие, или требующая поддерживающей терапии кислородом;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата, в т.ч. к бензиловому спирту, содержащемуся в качестве консерванта в бактериостатической воде для инъекций, прилагающейся к каждому многодозовому флакону 440 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию препаратом Герцептин, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей. Неизвестно, влияет ли Герцептин на репродуктивную способность у женщин. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве консерванта в бактериостатической воде для инъекций, прилагающейся к каждому многодозовому флакону 440 мг, оказывает токсическое действие у новорожденных и детей до 3 лет.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлены.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.

Применение у пожилых пациентов

Снижение дозы препарата Герцептин у больных пожилого возраста не требуется.

Особые указания

Лечение препаратом Герцептин следует проводить только под наблюдением онколога. HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории, которая может обеспечить контроль качества процедуры тестирования.

Герцептин должен использоваться у пациенток с метастатическим РМЖ или ранними стадиями РМЖ только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом иммуно-гистохимической реакции (ИГХ), или амплификации гена HER2, определенной методом гибридизации (FISH или SISH). Следует использовать точные и валидированные методы определения.

Герцептин должен использоваться у пациентов с метастатическим раком желудка только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом ИГХ как ИГХ2+ и подтвержденной результатами SISH или FISH, или ИГХЗ+. Следует использовать точные и валидированные методы определения.

В настоящее время отсутствуют данные из клинических исследований о пациентах, получавших Герцептин повторно после применения в адъювантной терапии.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Нечасто при введении препарата Герцептин возникали серьезные инфузионные нежелательные реакции: одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, артериальная гипертензия, бронхоспазм, суправентрикулярная тахиаритмия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, анафилаксия, респираторный дистресс-синдром, крапивница и ангионевротический отек. Большинство из них возникало во время инфузии или в течение 2.5 ч от начала первого введения. При возникновении инфузионной реакции следует остановить введение. Следует тщательно наблюдать за пациентом до устранения всех симптомов. Эффективная терапия серьезных реакций заключается в применении ингаляции кислорода, бета-адреностимуляторов, ГКС. В случае развития тяжелых и жизнеугрожающих инфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии препаратом Герцептин.

В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким больным не следует проводить терапию препаратом Герцептин.

Сообщались случаи, при которых после первоначального улучшения наблюдалось ухудшение состояния, а также случаи с отсроченным стремительным ухудшением состояния. Летальный исход возникал в течение часов или одной недели после инфузии. В очень редких случаях у пациентов появлялись симптомы инфузионных реакций или легочные симптомы (через более чем 6 ч после начала введения препарата Герцептин). Следует предупредить пациентов о возможном отсроченном развитии этих симптомов и о необходимости немедленного контакта с лечащим врачом в случае их возникновения.

Нарушения со стороны легких

При применении препарата Герцептин в пострегистрационном периоде регистрировались тяжелые явления со стороны легких, которые иногда сопровождались летальным исходом. Кроме того, наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ), включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с ИБЛ, включают: ранее проводимую или сопутствующую терапию другими анти-неопластическими препаратами, которые, как известно, связаны с ИБЛ (таксаны, гемцитабин, винорельбин и лучевая терапия). Данные явления могут возникнуть как во время инфузии (как проявления инфузионных реакций), так и отсрочено. Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких, сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися одышкой в покое. Поэтому такие пациенты не должны получать препарат Герцептин. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию таксанами, из-за развития пневмонита.

Кардиотоксичность

Общие указания

Сердечная недостаточность (2-4 функциональный класс по NYHA), отмечавшаяся после терапии препаратом Герцептин в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии, содержащей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), может быть средней степени тяжести или тяжелого течения и в ряде случаев может привести к летальному исходу.

Больные, которым планируется назначение препарата Герцептин, особенно те из них, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию или МРТ.

До начала лечения препаратом Герцептин необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его применения.

Поскольку Т1/2 препарата Герцептин составляет около 28-38 дней, препарат может находиться в крови до 27 недель после завершения терапии. У пациентов, которые получают антрациклины после завершения лечения препаратом Герцептин, возможно повышение риска кардиотоксичности. По возможности врачи должны избегать назначения химиотерапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после завершения терапии препаратом Герцептин. При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует оценить необходимость проведения стандартного кардиологического обследования у пациенток, у которых при обследовании перед началом лечения выявляются подозрения на сердечно-сосудистые заболевания.

У всех пациенток следует мониторировать функцию сердца во время лечения (например, каждые 12 недель).

В результате мониторинга можно выявить пациенток, у которых развились нарушения функции сердца.

У пациенток с бессимптомным нарушением функции сердца может оказаться полезным более частое проведение мониторинга (например, каждые 6-8 недель). При продолжительном ухудшении функции левого желудочка, не проявляющемся симптоматически, целесообразно рассмотреть вопрос об отмене препарата, если клиническая польза от его применения отсутствует. Следует соблюдать осторожность во время лечения пациенток с симптоматической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или документально подтвержденным поражением коронарных артерий в анамнезе, а также больных ранними стадиями рака молочной железы с фракцией выброса левого желудочка менее 55%.

При падении ФВЛЖ до значений ниже 50% и на 10 пунктов относительно значения перед началом терапии, следует приостановить лечение и провести повторную оценку ФВЛЖ не позднее чем через 3 недели. Если ФВЛЖ не улучшилась или продолжилось ее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата, если польза от его применения у данной пациентки не превосходит риск. Такие пациентки должны быть обследованы кардиологом и находиться под его наблюдением.

Если на фоне терапии препаратом Герцептин развивается симптоматическая сердечная недостаточность, необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Герцептин при развитии клинически значимой сердечной недостаточности, если польза от применения препарата у конкретной пациентки не превосходит риск.

Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин у пациенток, у которых развилась кардиотоксичность, не изучалась в проспективных клинических исследованиях. У большинства пациенток наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной медикаментозной терапии в базовых клинических исследованиях. В качестве стандартной терапии применялись диуретики, сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы и/или ингибиторы АПФ. При наличии клинической пользы от применения препарата Герцептин большинство пациенток с побочными реакциями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клинически значимых реакций со стороны сердца.

Метастатический рак молочной железы

Риск развития кардиотоксичности у пациенток с метастатическим раком молочной железы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин.

Ранние стадии рака молочной железы

Пациенткам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологическое обследование перед началом лечения, каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения препаратом Герцептин в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы препарата Герцептин или далее, если наблюдается продолжительное снижение ФВЛЖ.

Адъювантная терапия

Не рекомендуется применять препарат Герцептин совместно в комбинации с антрациклинами в составе адъювантной терапии. У пациенток с ранними стадиями РМЖ, получавших Герцептин после химиотерапии на основе антрациклинов, наблюдалось повышение частоты симптоматических и бессимптомных нежелательных явлений со стороны сердца по сравнению с таковыми, получавшими химиотерапию доцетакселом и карбоплатином (режимы, не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разница была больше в случаях совместного применения препарата Герцептин и таксанов, чем при последовательном применении.

Независимо от использовавшегося режима, большинство симптоматических кардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. В одном из 3 проведенных базовых исследований (с медианой периода последующего наблюдения 5.5 лет) наблюдалось продолжительное увеличение кумулятивной частоты симптоматических кардиальных явлений или явлений, связанных со снижением ФВЛЖ: у 2.37% пациенток, получавших Герцептин совместно с таксанами после терапии антрациклинами, по сравнению с 1% пациенток в группах сравнения (в группе терапии антрациклинами и циклофосфамидом, далее таксанами, и в группе терапии таксанами, карбоплатином и препаратом Герцептин).

Поскольку больные на ранних стадиях РМЖ с установленной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, неконтролируемыми аритмиями высокого риска, стенокардией, требующей медикаментозного лечения, клинически значимыми пороками сердца, признаками трансмурального инфаркта миокарда по данным ЭКГ, плохо контролируемой артериальной гипертензией не принимали участие в клиническом исследовании, то информация о соотношении польза/риск у таких пациентов отсутствует, и, следовательно, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

Неоадъювантная-адъювантная терапия

Для пациенток с ранними стадиями РМЖ, которым может быть назначена неоадъювантная-адъювантная терапия, применение препарата Герцептин совместно с антрациклинами рекомендовано только в случае, если они ранее не получали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 360 мг/м2).

У пациенток, получавших низкие дозы антрациклинов и Герцептин в составе неоадъювантной терапии, не рекомендуется проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства.

Поскольку больные с сердечной недостаточностью 2-4 функционального класса по NYHA, ФВЛЖ менее 55% по данным радиоизотопной вентрикулографии или эхокардиографии, наличием в анамнезе установленной застойной сердечной недостаточности, стенокардии, требующей медикаментозного лечения, признаками трансмурального инфаркта миокарда по данным ЭКГ, плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое давление более 180 мм рт.ст. или диастолическое более 100 мм рт.ст.), клинически значимыми пороками сердца и неконтролируемыми аритмиями высокого риска не принимали участие в клиническом исследовании, лечение препаратом Герцептин таким пациентам не рекомендуется.

Опыт применения трастузумаба совместно с низкодозовыми режимами терапии антрациклинами ограничен. При применении препарата Герцептин совместно с неоадъювантной химиотерапией, включавшей три цикла неоадъювантного доксорубицина (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2), частота симптоматического нарушения функции сердца была низкой (1.7%).

Неоадюъвантная-адъювантная терапия препаратом Герцептин не рекомендуется пациенткам в возрасте старше 65 лет, поскольку клинический опыт у таких пациенток ограничен.

Дополнительная информация

При назначении препарата Герцептин больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту, препарат нужно растворять водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения симптомов инфузионных реакций пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин у человека не проводились.

В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами (включая доксорубицин, паклитаксел, доцетаксел, капецитабин или цисплатин) не отмечалось.

Герцептин не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами.

Признаков несовместимости между раствором препарата и инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена не наблюдалось.

Аналоги лекарственного препарата Герцептин

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Герцептин не имеет.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения рака молочной железы):

• Абитаксел;
• Авастин;
• Алкеран;
• Арглабин;
• Аримидекс;
• Аромазин;
• Билем;
• Бусерелин депо;
• Велбе;
• Винбластин;
• Винельбин;
• Винкристин;
• Гемзар;
• Гемита;
• Гидреа;
• Гормоплекс;
• Депостат;
• Доксорубифер;
• Доксорубицин;
• Зитазониум;
• Золадекс;
• Интаксел;
• Карбоплатин;
• Келикс;
• Кселода;
• Лейкеран;
• Маверекс;
• Метотрексат;
• Митоксантрон;
• Митотакс;
• Навельбин;
• Новантрон;
• Новофен;
• Нолвадекс;
• Омнадрен;
• Онкотрон;
• Ориметен;
• Паклитаксел;
• Паксен;
• Провера;
• Синэстрол;
• Тайверб;
• Тамоксен;
• Тамоксифен;
• Таутакс;
• Тестостерона пропионат;
• Фазлодекс;
• Фарестон;
• Фотосенс;
• Фторафур;
• Фторурацил;
• Халавен;
• Холоксан;
• Циклофосфан;
• Эгистразол;
• Элдезин;
• Эписиндан;
• Эстролет;
• Этинилэстрадиол;
• Этопозид.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Герцептин (иное название “Трастузумаб”) ‒ препарат, содержащий гуманизированные моноклональные антитела и влияющий на рост и распространение раковых клеток в организме. Используется для лечения онкологических заболеваний, что представляют собой наличие Н фактора роста, Е эпидермального состояния злокачественных тканей и Р-рецепторов в сочетании с 2 человеческим типом (HER-2).

Как известно, в некоторых типах рака молочной железы этот фактор присутствует на клеточной поверхности опухоли. Пациенты с HER-2 позитивными показателями представляют от 15% до 20% всех больных.

Поэтому препарат рекомендован для лечения пациентов с раком молочной железы как на ранних, так и на поздних метастатических стадиях заболевания. Также, “Герцептин ” может использоваться в комбинированной терапии рака желудка.

Герцептин: инструкция

Средство содержит 440 мг трастузумаба и вспомогательные вещества (гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат).

Герцептин одобрен для терапии рака молочной железы на ранней стадии, а также с возможным распространением в лимфатические узлы (HER2+) или без метастазирования в лимфатическую систему (HER 2-).

Дозировка препарата зависит от стадии онкозаболевания и вычисляется в зависимости от веса пациента. Данный для адъювантной терапии рака молочной железы может вводиться:

• один раз в неделю как нагрузочная доза (4 мг / кг);
• продолжительное лечение ‒ 2мг / кг;

Продолжительность введения Герцептина становит 12 недель с паклитакселом или доцетакселом или 18 недель с доцетакселом / карбоплатином.

Посттерапия: через неделю после последней дозы рекомендовано ввести 6 мг / кг. И так каждые 3 недели. В общей сложности применение должно длиться 52 недели.

Иной вариант становит:

• начальная нагрузочная доза ‒ 8 мг / кг. Продолжительное лечение ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели в общей сложности 17 доз (52 недели).

На данное время препарат “Герцептин” доступен во 150 мг-флаконах и в 440 мг.

Лечение рака “Герцептином”

Герцептин может быть использован несколькими различными способами:

1. В рамках курса лечения, включая такие препараты химиотерапии, как “Доксорубицин”, “Циклофосфамид”, “Паклитаксел” и / или “Доцетаксел”. Этот курс известен как «AC ‒ TH».
2. С доцетакселом и карбоплатином. Этот курс имеет название «ТСН».

Герцептин одобрен для лечения метастатического рака желудка у пациентов, которые раньше не получали цитостатических препаратов. рекомендовано использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (цисплатином и / либо капецитабином или 5-фторурацилом).

Начальная доза ‒ 8 мг / кг. Посттерапия ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели.

Применение “Герцептина” при раке

Пациенты на ранней стадии заболевания для наилучшего терапевтического эффекта должны оставаться на Герцептине один год, а не шесть месяцев или два года.

Чтобы иметь право получать лечение с использованием “Трастузумаба”, пациентам с положительным человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 рака молочной железы, следует предоставить:

1. Иммунологическое свидетельство HER-2 белка 3+ уровня.
2. Лабораторные исследования больных, у которых выявлен HER-2 белок 2+ уровня с амплификацией гена по гибридизации.

Также, метастатический может проходить лечение следующим образом:

• в сочетании с таксанами для пациентов, которые не получали химиотерапии;
• в качестве монотерапии для лечения больных, которые применяли химиотерапию один курс или более.

Отзывы

Испытания показали, что Герцептин при раке увеличивает общую выживаемость.

Доктор медицины, главный медицинский директор компании изготовителя «Герцептина» «Рош» отмечает, что «Герцептин” изменил жизнь многих людей с начальным раком молочной железы HER2-положительного фактора.

Однако, отзывы пациентов не всегда такие радостные. К примеру, одна из пациенток (45 лет, курс приема Герцептина 6 месяцев), отмечает, что не уменьшилась, как обещали врачи. Поэтому польза препарата, по ее мнению, в сравнении с вредом, не такая уж и большая.

Еще одна больная (45 лет, курс приема 52 недели) акцентирует, что Герцептин позитивно повлиял на опухоль, но из-за наличия побочных эффектов пришлось отказаться от последующего лечения.

Подобный отзыв о препарате оставила и 64-летняя пациентка, которая отмечает такие побочные эффекты, как боль в суставах, неспособность хорошо двигать ногами и проблемы с глазами.

Цена

Стоимость препарата в России и Украине значительно ниже, чем в странах Евросоюза, а также США и Великобритании.

К примеру, в России и Украине 150 мг-флакон стоит 500-600 у.е., а 440 мг-флакон ‒ 1000-1200 у.е. Таким образом, 150 мг- флакона, в среднем, достаточно на 20-30 инъекций, а 440 мг ‒ на 70-90.

В то время как в странах Евросоюза один год лечения Герцептином стоит 70000 у.е. В Австралии ‒ 50000 у.е. Однако в Великобритании этот препарат пациентам полностью оплачивает служба здравоохранения. Но все же, по сравнению с другими странами, это же можно сказать и про Россию или Украину, если учесть себестоимость Герцептина.

Побочные эффекты

• проблемы с сердцем, такие как застой крови или сердечная недостаточность. Это наиболее серьезная проблема, которая может возникать на базе приема “Герцептина”. Поэтому врач перед началом лечения обязательно должен проверить наличие кардиологических заболеваний;
• Герцептин не стоит принимать беременным или женщинам, планирующим забеременеть;
• инфузионные реакции (боль в животе, тошнота, лихорадка, одышка, головокружение, отек слизистой оболочки горла, носа или рта);
• иные осложнения (тяжелая одышка, нехватка кислорода, отек или рубцы на легких);
• низкий уровень белых или красных кровяных клеток, что очень опасно для здоровья пациентов;
• снижение числа тромбоцитов в крови.

Все пациенты, которые планируют принимать “Герцептин “при раке должны быть уведомлены о возможных побочных эффектах.

Это противоопухолевый препарат относительно мягкого действия, использующийся в комплексе с веществами для химиотерапии, но не настолько токсичный, как они. Данное лекарственное средство чаще всего используется при раке органов пищеварительной системы и молочных желез, а также при появлении метастазов. Иногда вещество назначают при раке желудка, особенно, если болезнь находится на более поздних стадиях развития. В крайних случаях возможно использование Герцептина при беременности и даже в период лактации, правда, при условии, что на время курса и до полугода после грудное вскармливание будет прекращено.

Данное лекарственное средство относится к иммунобиологическим противоопухолевым препаратам. Оно имеет относительно мягкое действие по сравнению с другими средствами, борющимися со злокачественными новообразованиями. Основное отличие Герцептина в том, что он воздействует только на пораженные клетки, при этом, не угнетая здоровые. Кроме того, данное вещество блокирует дальнейшее размножение злокачественных образований на генетическом уровне, что повышает шансы пациента на выживание и отсутствие рецидивов.

Герцептин выводится из организма достаточно долго. Период полувыведения составляет от 28 до 38 дней, а полное выведение происходит за 27 недель.

В сущности, основное действующее вещество препарата – это рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, выборочно взаимодействующие с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). В медицинской терминологии данные вещества обозначаются как IgG 1.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – трастузумаб, именно он помогает эффективно бороться со злокачественными образованиями и при этом практически не вредит здоровым клеткам. Кроме того, в составе лекарства есть и вспомогательные вещества – L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, α,α-трегалозы дигидрат.

Лекарство выпускается во флаконах объемом 150 и 440 мг. Во флаконах содержится лиофилизат, именно он в дальнейшем применяется для приготовления раствора. Вместе с лекарством также поставляется специальная жидкость (в емкостях 20 мг), в которой его можно развести. Подготовленная суспензия вводится пациенту через капельницу.

Лекарство отпускается по рецепту. Оно находится в прозрачной стеклянной емкости, упакованной в картонную коробку. Лиофилизат для приготовления раствора может быть прозрачным или слегка желтоватым. В наборе также поставляется специальная вода, с которой необходимо разводить препарат. При приготовлении раствора эту жидкость можно заменить стерильной водой для инъекций, но тогда готовую суспензию необходимо полностью использовать или утилизировать остатки сразу после приготовления, потому что такой раствор испортится даже при коротких сроках хранения.

Показания к применению

Препарат обычно назначают, если были выявлены:

• Рак молочной железы на ранней стадии развития;
• Рак молочной железы с метастазами;
• Рак желудка или места соединения желудка с кишечником.

Основная причина назначения именно этого лекарственного средства при раке – обнаружение разновидности опухоли, при которой происходит гиперэкспрессия HER2 (2 эпидермальный фактор роста человека).

Герцептиин может назначаться в дополнение к лучевой и химиотерапии в дооперационный или послеоперационный период. На ранних стадиях заболевания возможно также и применение только данного лекарственного средства.

При раке молочной железы препарат может применяться после проведения одного или нескольких курсов химиотерапии, прием других лекарств в этот период не требуется. Если пациентка не получала химиотерапию раньше, то Герцептин может использоваться в комбинации с доцетакселом и паклитакселом. Но в этом случае между введением различных препаратов должны пройти хотя бы сутки. Если рак молочной железы выявлент у пожилых пациенток, находящихся в периоде постменопаузы, то препарат может быть применен в сочетании с ингибиторами ароматазы, в случае, если также выявлены положительные гормональные рецепторы (эстрогеновые и/или прогестероновые).

В случаях, когда рак молочной железы обнаружен на ранней стадии применение герцептина как самостоятельного лекарственного средства возможно при химиотерапии после операции, при лучевой терапии, а также при завершении химиотерапевтического курса. Кроме того, после химиотерапии данное средство может быть использовано в сочетании с теми же препаратами, что и в предыдущем случае. Иногда герцептином дополняют химиотерапию из доцетаксела и карбоплатина. Если заболевание распространено только местно или размер опухоли превышает 2 см, то применение данного лекарственного препарата возможно совместно с курсом химиотерапии как до, так и после операции.

При распространенном раке желудка или соединения желудка и пищевода с опухолевой гиперэкспрессией HER2 герцептин может применяться совместно с капецитабином, фторорурацилом и препаратом платины в различных сочетаниях. При условии, что раньше не проводилось терапии, направленной на приостановление метастазов.

Применение препарата будет эффективно до прогрессирования заболевания. Если рак обнаружен на ранней стадии, то длительность терапии должна составлять не меньше года или до появления рецидива заболевания. Если за время курса введение препарата было пропущено на период до 7 дней, то стоит как можно быстрее ввести поддерживающую дозу герцептина вне графика. А уже затем возвращаться к введению согласно плану.

Способы применения и дозировка

Перед тем, как назначать препарат, необходимо убедиться, что из-за опухоли происходит экспрессия HER2, иначе курс лечения данным лекарство окажется неэффективным.

Таким образом, можно сказать, что препарат будет полезен не при каждой разновидности злокачественной опухоли указанных локализаций, а только при тех, где наблюдается экспрессия HER2, что составляет около 30% всех случаев выявления раковой опухоли.

В очень редких случаях у пациентов могут быть антитела к данному лекарственному средству. Но частота такого явления примерно 1 на 1000. Если все же так произошло, то для дальнейшего проведения терапии стоит подобрать средство с другими действующими веществами.

Вводить лекарство можно исключительно капельным путем. Но жидкость из флакона нуждается в предварительной подготовке перед использованием.

Важно помнить, что раствор необходимо готовить в асептических условиях. Вместе с флаконом препарата в 440 мг поставляется бактериостатическая вода для инъекций в пропорции 20 мг. Эту воду набирают в шприц, а затем при помощи иглы аккуратно вводят в емкость с герцептином. Никаких других растворителей применять нельзя. После введения жидкости для инъекций флакон слегка покачивают или медленно поворачивают вокруг своей оси, чтобы компоненты смешались. Необходимо учитывать, что раствор довольно сильно пенится, поэтому встряхивать емкость при смешивании нельзя. Но даже без встряхивания при растворении инъекционной жидкости образуется некоторое количество пены. Поэтому не стоит использовать лекарство сразу после приготовления.

Готовому лекарству надо дать отстояться 5 минут, чтобы исчезла пена, образовавшаяся от растворения жидкости. Смесь должна быть прозрачной, однако, она может иметь желтоватый оттенок. Для введения через капельницу суспензию наливают в специальные пакеты из полиэтилена, поливинилхлорида или полипропилена. Пакет из других материалов может негативно повлиять на свойства раствора.

Такая смесь хранится при температуре 2 – 8 градусов (не ниже, так как замораживать лекарство нельзя) в течение 28 дней. Все это время раствор вполне пригоден для внутривенного введения. По окончании этого срока остатки необходимо утилизировать. В случае рака молочной железы с метастазами вводится раствор герцептина в пропорции 4 мг на килограмм веса пациента.

Чаще всего препарат используется в двух вариантах дозировки – нагрузочной и поддерживающей. Время самой первой капельницы с раствором не должно превышать полутора часов. В этот период, а также в течение 6 часов после, за пациентом необходимо внимательно наблюдать, так как могут развиться осложнения. При последующих введениях раствора за пациентом наблюдают еще 2 часа после проведения процедуры. Наиболее частые виды негативных реакций – озноб и лихорадка. При необходимости введение лекарства временно прекращают до исчезновения симптомов. Когда больному станет лучше – прием можно будет продолжить.

Применение в период беременности и лактации

Сам по себе препарат не тестировался на беременных женщинах и кормящих матерях. Однако, его применение возможно, если ожидаемый эффект больше, чем потенциальная опасность для плода. Кормящим же матерям на время приема данного лекарственного средства стоит отказаться от грудного вскармливания.

В период применение средства, а также еще в течение полугода после прохождения курса необходимо принимать меры по контрацепции.

Из-за приема в период беременности у плода может возникнуть гипоплазия почек и легких, поэтому прием лекарства должен осуществляться только в случае острой необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Герцептин несовместим с раствором декстрозы, а при сочетании с антрациклинами может негативно сказаться на работе сердечно-ссудистой системы.

Препарат может назначаться одновременно со средствами, использующимися для химиотерапии, например с паклитакселом и доцетакселом. Однако, в этом случае стоит четко придерживаться указанной схемы лечения, где использование этих средств разграничено по времени.

Побочные эффекты

Несмотря на то, что препарат обладает относительно мягким действием, у него имеется довольно много побочных эффектов, однако получаемая польза все равно существенно превышает потенциальный риск.

Среди возможных побочных эффектов значатся: пневмония, цистит, нейтропенический сепсис, головокружения, тревожность, синусит, появление вируса герпеса, фарингит, тромбоцитопения, кожные заболевания, ринит, бронхит, запор, анафилактический шок, лейкопения, трахеит, сухость во рту, рожа, гипертензия, болезни мочеполовой системы, конъюнктивит, сепсис, тремор, флегмона, боли в животе, анемия, резкое похудение, панкреатит, анорексия, бессонница, депрессия, печеночная недостаточность, слезотечение, головные боли, желтуха, глухота, парез, сонливость, отек мозга, тахикардия, одышка, рвота, отек губ, кашель, спазмы бронхов, носовое кровотечение, фиброз легких, гипоксия, тошнота, гепатит, акне, боли в шее, мастит, стоматит, дизурия, летаргия, оссалгия, астения, зуд, лихорадка, слабость, гипергидроз, нарушение работы сердечно-сосудистой и нервной системы и это еще далеко не полный список. В основном все указанные эффекты связаны с ослаблением иммунитета, в результате чего организм теряет способность сопротивляться инфекциям, безобидным для здорового человека.

Хотя Герцептин является биологическим препаратом и воздействует избирательно только на злокачественные клетки, минуя здоровые, все же препарат достаточно токсичен, хотя и не на столько, как средства, применяющиеся для проведения химиотерапии.

Противопоказания

Среди противопоказаний можно выделить:

• Детский возраст до 18 лет;
• Сильно выраженную одышку (для пациентов с одышкой прием данного лекарства может закончиться летальным исходом);
• Повышенную чувствительность к компонентам препарата.

Стоит быть внимательным при приеме препарата больным стенокардией, миокардиальной недостаточностью, артериальной гипертензией, а также, если перед проведением данной терапии был курс приема кардиотоксических препаратов. Еще одним поводом особенно тщательно следить за реакцией организма на прием данного препарата считаются различные заболевания легких и метастазы в легкие.

Отдельно надо сказать о периоде беременности и лактации. Прием препарата в этом случае крайне нежелателен, однако возможен, если существует угроза жизни пациентки или потенциальная польза превысит возможный риск для матери и ребенка.

Снижение дозировки данного лекарственного средства при лечении пожилых людей не требуется. Клинические испытания показали, что у молодых и пожилых людей трастузумаб – основное действующее вещество препарата распределяется одинаково.

Передозировка

Случаев передозировки пока не выявлено. В лабораторных условиях применение дозы, превышающей максимум, никак не сказалось на здоровье подопытных организмов.

Условия хранения

Время хранения нераспечатанного флакона составляет 3 года. Готовый раствор же может храниться до 28 дней строго при температуре 2 – 8 градусов Цельсия.