Цефалоспорины 3 4 го поколения. Эффективные антибиотики цефалоспорины (4 поколения)

Цефалоспорины в таблетках являются одной из наиболее обширных групп антибактериальных средств, которые широко применяют для терапии взрослых и детей. Лекарства данной группы отличаются высокой популярностью благодаря своей эффективности, низкой токсичности и удобной форме применения.

Общая характеристика Цефалоспоринов

Цефалоспорины обладают следующими характеристиками:

• способствуют оказанию бактерицидного действия;
• отличаются широким спектром терапевтического действия;
• примерно у 7-11% вызывают развитие перекрестной аллергии. В группу риска попадают пациенты с непереносимостью пенициллина;
• препараты не способствуют оказанию воздействия против энтерококков и листерий.

Прием препаратов этой группы может осуществляться только по назначению и под присмотром врача. Антибиотики не предназначены для самолечения.

Использование лекарственных средств-цефалоспоринов может способствовать оказанию следующих нежелательных побочных реакций:

• аллергических реакций;
• диспепсических расстройств;
• флебитов;
• гематологических реакций.

Классификация лекарств

Антибиотики цефалоспорины принято классифицировать по поколениям. Список препаратов по поколениям и лекарственным формам:

Основные различия между поколениями: спектр антибактериального воздействия и степень устойчивости к бета-лактамазам (бактериальным ферментам, активность которых направлена против бета-лактамных антибиотиков).

Препараты 1 поколения

Использование данных лекарств способствует оказанию узкого спектра антибактериального действия.

Цефазолин является один из наиболее популярных препаратов, который способствует оказанию воздействия против стрептококков, стафилококков, гонококков. После парентерального введения проникает в место поражения. Стабильная концентрация действующего вещества достигается, если вводить лекарство трижды на протяжении 24 часов.

Показаниями к применению препарата являются: воздействие стрептококков, на мягкие ткани, суставы, кости, кожу.

Следует принимать во внимание: ранее Цефазолин широко применялся для терапии большого числа инфекционных патологий. Однако, после того, как появились более современные медикаменты 3-4 поколения, Цефазолин больше не задействуют при лечении интраабдомильных инфекций.

Лекарства 2 поколения

Препараты 2 поколения отличаются повышенной активностью против грамотрицательных патогенов. Цефалоспорины 2 поколения для парентерального введения на основе цефуроксима (Кимацеф, Зинацеф) активны против:

• грамотрицательных патогенов, протеев, клебсиеллы;
• инфекций, спровоцированных стрептококками и стафилококками.

Цефуроксим – вещество из второй группы цефалоспоринов не активен в отношении синегнойной палочки, морганелл, провиденций и большинства анаэробных микроорганизмов.

После парентерального введения проникает в большинство органов и тканей, включая гематоэнцефалический барьер. Это делает возможным использовать лекарство в ходе терапии воспалительных патологий оболочки мозга.

Показания к задействованию данной группы средств являются:

• обострение синусита и среднего отита;
• хроническая форма бронхита в фазе обострения, развитие внебольничной пневмонии;
• терапия послеоперационных состояний;
• инфицирование кожных покровов, суставов, костей.

Дозировку для детей и взрослых подбирают в индивидуальном порядке, в зависимости от показаний к применению.

Препараты 2 поколения для внутреннего приема

К лекарственным средствам для внутреннего приема относят:

• таблетки и гранулы для приготовления суспензии Зиннат;
• суспензию Цеклор – такой препарат может принимать ребенок, суспензия отличается приятными вкусовыми характеристиками. Не рекомендовано применять Цеклор в ходе терапии обострения среднего отита. Препарат также представлен в форме таблеток, капсул и сухого сиропа.

Пероральные цефалоспорины могут быть использованы независимо от приема пищи, выведение действующего компонента осуществляют почки.

Препараты 3 поколения

Третий вид цефалоспоринов изначально был задействован в стационарных условиях при лечении тяжело протекающих инфекционных патологий. На сегодняшний день такие препараты могут быть использованы и в амбулатории из-за повышенного роста резистентности возбудителей болезни к антибиотикам. У препаратов 3 поколения есть свои особенности применения:

• парентеральные формы используют при инфекционных поражениях тяжелой степени, а также при выявлении смешанных инфекций. Для более успешной терапии цефалоспорины сочетают с антибиотиками из группы аминогликозиды 2-3 поколения;
• препараты для внутреннего приема используют для устранения среднетяжелой больничной инфекции.

Средства 3 поколения для внутреннего приема (Цефиксим, Цефтибутен)

Цефалоспорины 3 поколения, предназначенные для приема внутрь, обладают следующими показаниями к использованию:

• комплексная терапия обострений хронического бронхита;
• развитие гонореи, шигиллеза;
• ступенчатое лечение, при необходимости внутреннего приема таблеток после проведенного парентерального лечения.

По сравнению с препаратами 2 поколения, цефалоспорины 3 поколения в таблетках демонстрируют большую эффективность против грамотрицательных патогенов и энтеробактерий.

При этом активность Цефуроксима (препарата 2 поколения) при терапии пневмококковых и стафилококков инфекций выше, чем у Цефиксима.

Использование Цефатоксима

Показаниями к использованию парентеральных форм цефалоспоринов (Цефатоксим) являются:

• развитие острой и хронической формы синусита;
• развитие интраабдоминальных и тазовых инфекций;
• воздействие кишечной инфекции (шигелл, сальмонелл);
• тяжелые состояния, при которых поражены кожные покровы, мягкие ткани, суставы, кости;
• выявление бактериального менингита;
• комплексная терапия гонореи;
• развитие сепсиса.

Препараты отличаются высокой степенью проникновения в ткани и органы, включая гематоэнцефалический барьер. Цефатоксим может быть препаратом выбора при терапии новорожденных детей. При развитии менингита у новорожденного ребенка Цефатоксим комбинируют с ампициллинами.

Особенности использования Цефтриаксона

Цефтриаксон схож с Цефатоксимом по спектру действия. Основными отличиями являются:

• возможность применения Цефтриаксона 1 раз в сутки. При терапии менингита – 1-2 раза в 24 часа;
• двойным путем выведения, поэтому для пациентов с дисфункцией почек коррекция дозы не требуется;
• дополнительными показаниями к применению являются: комплексное лечение бактериального эндокардита, болезни Лайма.

Цефтриаксон не следует использовать в ходе терапии новорожденных детей

Лекарства 4 поколения

Цефалоспорины 4 поколения отличаются повышенной степенью устойчивости и демонстрируют большую эффективность в отношении следующих патогенов: грамположительные кокки, энтерококки, энтеробактерии, синегнойная палочка (включая штаммы, которые устойчивы к воздействию Цефтазидима). Показаниями к применению парентеральных форм является лечение:

• нозокомиальной пневмонии;
• интраабдоминальных и тазовых инфекций – возможно сочетание с препаратами на основе метронидазола;
• инфекций кожных покровов, мягких тканей, суставов, костей;
• сепсиса;
• нейтропенической лихорадки.

При использовании Имипенема, который относится к поколению четыре, важно принимать во внимание, что синегнойная палочка быстро вырабатывает устойчивость к данному веществу. Прежде, чем использовать лекарственные средства с таким действующим веществом, следует проводить исследование на чувствительность возбудителя болезни к имипенему. Препарат используют для внутривенного и внутримышечного введения.

Меронем схож по характеристикам с имипенемом. Инструкция по применению гласит, что среди отличительных характеристик выделяют:

• большую активность в отношении грамотрицательных патогенов;
• меньшую активность в отношении стафилококков и стрептококковых инфекций;
• препарат не способствует оказанию противосудорожного действия, поэтому может быть использован в ходе комплексного лечения менингита;
• пригоден для внутривенного капельного и струйного вливания, следует воздерживаться от внутримышечного введения.

Использование антибактериального средства цефалоспориновой группы 4 поколения Азактама способствует оказанию меньшего спектра действия. Лекарство обладает бактерицидным действием, в том числе, в отношении синегнойной палочки. Использование Азактама может содействовать развитию таких нежелательных побочных реакций:

• местных проявлений в виде флебитов и тромбофлебитов;
• диспепсических расстройств;
• гепатита, желтухи;
• реакций нейротоксичности.

Основная клинически значимая задача данного средства – воздействовать на процесс жизнедеятельности аэробных грамотрицательных патогенов. В данном случае Азактам является альтернативой препаратам из группы аминогликозиды.

Лекарства 5 поколения

Средства, которые относят к 5 поколению, способствуют оказанию бактерицидного эффекта, разрушая стенки патогенов. Активны в отношении микроорганизмов, демонстрирующих устойчивость к цефалоспоринам 3 поколения и лекарствам из группы аминогликозидов.

Цефалоспорины 5 поколения представлены на фармацевтическом рынке в виде препаратов на основе следующих веществ:

• Цефтобипрола медокарил – лекарство под торговым названием Зинфоро. Используется при терапии внебольничной пневмонии, а также осложненных инфекций кожных покровов и мягких тканей. Наиболее часто пациента жаловались на возникновение побочных реакций в виде диареи, головной боли, тошноты, зуда. Побочные реакции имеют слабо выраженный характер, об их развитии следует сообщаться лечащему врачу. Особой осторожности требует терапия пациентов, в анамнезе которых есть судорожный синдром;
• Цефтобипрол – торговое название Зефтера. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. Показаниями к использованию являются осложненные инфекции кожных покровов и придатков, а также инфицирование диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита. Перед началом применения порошок растворяют в растворе глюкозы, воде для инъекций или физиологическом растворе. Средство нельзя использовать при терапии пациентов младше 18 лет.

Средства 5 поколения проявляют активность в отношении золотистого стафилококка, демонстрируя более обширный спектр фармакологической активности, чем предыдущие поколения цефалоспоринов.

Н.В. Белобородова

Кабинет рациональной антибиотикотерапии Комитета здравоохранения г. Москвы, кафедра детской хирургии РГМУ

URL

В последние годы цефалоспориновые антибиотики занимают лидирующие позиции в клинической практике, особенно в лечении тяжелых инфекций различной локализации (пневмония, менингит, перитонит, сепсис), в том числе в педиатрии и неонатологии.

Почему нужны цефалоспорины IV поколения?

Неоправданно широкое и бесконтрольное применение цефалоспоринов III поколения привело в конечном итоге к появлению резистентных госпитальных штаммов, что и стало единственным, но очень серьезным ограничением в использовании этой группы антибиотиков. Развитие устойчивости связано с продукцией бактериями плазмидных b -лактамаз расширенного спектра , а также гиперпродукцией хромосомных b -лактамаз , способных инактивировать цефалоспорины III поколения. Появление и накопление таких штаммов наиболее вероятно в отделениях, где по тяжести состояния более 70-80% пациентов получают антибиотики, например, отделения интенсивной терапии и реанимации, детские онко-гематологические отделения и отделения гнойной хирургии. Кроме "обычных" энтеробактерий и синегнойной палочки при микробиологическом мониторинге в таких отделениях выявляются штаммы Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniae и др. с множественной антибактериальной устойчивостью, гиперпродуценты b -лактамаз. На фоне лечения цефалоспоринами III поколения, при элиминации чувствительных микроорганизмов, происходит не только селекция этих штаммов на слизистых оболочках, но и их вовлечение в инфекционный процесс (локальный или генерализованный). В случае развития бактериемии, пневмонии или менингита, вызванного этими энтеробактериями, будут неэффективны традиционные схемы терапии на основе цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), даже в комбинациях с аминогликозидами (гентамицин, амикацин) или фторхинолонами (ципрофлоксацин). В таких ситуациях своевременное применение цефалоспоринов IV поколения не только показано, но может оказаться жизнеспасающим.

Таблица 1. Сравнительная активность in vitro некоторых антибиотиков в отношении трех видов грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии Москвы

Особенности антибактериального спектра цефепима

В клинической практике известны два цефалоспорина IV поколения - цефепим и цефпиром. Подробная характеристика этих антибиотиков представлена в обзорах С.В.Яковлева . В 1999 г. цефепим разрешен в России для применения в педиатрической практике, поэтому основное внимание в данной статье будет уделено именно этому препарату. Особенности структуры цефемового ядра цефепима обусловливают более выраженное действие на грамотрицательные бактерии и придают устойчивость к действию b- лактамаз любого типа.
Таблица 2. Основные публикации по изучению эффективности цефепима в педиатрии

Спектр активности цефепима представляет собой совокупность спектров цефалоспоринов I и II поколений в отношении грамположительных бактерий и цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий. Он охватывает семейства Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp, Acinetobacter spp., метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки и некоторые анаэробы.
После широкого внедрения в клинику антисинегнойных b- лактамов, современных аминогликозидов, фторхинолонов и карбапенемов проблема госпитальных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa , казалось, несколько отступила. Но в стационарах возникли новые трудности, которые необходимо преодолевать: это резистентность других грамотрицательных бактерий, а также суперинфекции, вызванные множественноустойчивыми стафилококками и энтерококками.
Таблица 3. Рекомендуемые комбинации цефепима с другими антимикробными препаратами при эмпирической терапии сепсиса, септического шока и полиорганной недостаточности у детей

Сегодня среди проблемных микроорганизмов все чаще указываются некоторые энтеробактерии с "безобидными" названиями (Enterobacter spp., Serratia spp. и др.) или неферментирующие бактерии (Acinetobacter spp ), характеризующиеся множественной устойчивостью к антибиотикам из-за наличия плазмидных b -лактамаз расширенного спектра и гиперпродукции хромосомных b -лактамаз. Такие микроорганизмы-гиперпродуценты с легкостью разрушают почти все b- лактамные антибиотики. Противостоять им могут лишь цефалоспорины IV поколения и карбапенемы. Микробиологическое исследование, проведенное нами в 1998 г., включало 100 последовательно выделенных штаммов грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии Москвы. При сравнительном изучении антибиотикочувствительности in vitro цефалоспорины IV поколения, особенно цефепим, показали несомненные преимущества перед цефалоспоринами III поколения - цефотаксимом и цефтазидимом. Более того, оказалось, что в отношении P.aeruginosa цефепим in vitro более активен, чем многие препараты резерва, такие как карбапенемы и фторхинолоны (табл.1) .При сравнительном изучении чувствительности штаммов бактерий, выделенных из крови, цефепим оказался в 2-4 раза активнее, чем цефтазидим .
Цефепим проявил высокую активность в отношении всех энтеробактерий . Что касается неферментирующих грамотрицательных бактерий - в отношении ацинетобактера цефепим уступил лишь имипенему, а в отношении синегнойной палочки проявил сравнимую активность с азтреонамом, ципрофлоксацином и аминогликозидами . Таким образом, теоретически замена традиционных b- лактамов (полусинтетических пенициллинов, уреидопенициллинов и цефалоспоринов I, II, III поколений) на цефалоспорин IV поколения позволила бы справиться с проблемой селекции и накопления опасных энтеробактерий.
Этот тезис нашел подтверждение на практике в детальном исследовании, проведенном коллегами из Бельгии в Гематологическом Центре на протяжении 4 лет. При эмпирической терапии лихорадки у пациентов с нейтроненией на фоне рутинного использования цефтазидима в комбинации с ванкомицином в этом Центре уровень резистентности энтеробактерий к цефтазидиму достиг 75%, что влекло за собой необходимость использования различных препаратов резерва в возрастающих количествах. С целью прервать порочный круг селекции индуцибельных штаммов-гиперпродуцентов b- лактамаз в данном Центре было принято решение осуществить ротацию в антибактериальной политике : отказаться от цефалоспоринов III поколения, заменив их на цефепим, который по показаниям использовать в комбинации с амикацином. По итогам 3 - 4-летнего мониторинга показано значительное оздоровление эпидемиологической обстановки в Центре: достоверно снизился уровень резистентности, причем не только к цефтазидиму, но и к другим антибиотикам (амикацину, ко-тримоксазолу, ципрфлоксацину и др.), уменьшился расход дорогостоящих гликопептидов. Авторы сделали важный вывод о возможности управления резистентностью бактерий, разумно модифицируя режимы антибактериальной терапии в отделениях высокого риска .
Активность цефепима in vitro в отношении обычных стафилококков достаточно высока (более 98% чувствительных штаммов), а в отношении метициллинрезистентных (MP) стафилококков существенно различается в зависимости от видов бактерий. Так, чувствительность MP коагулазоотрицательных стафилококков (например, S.epidermidis ) к цефепиму может достигать 75%, в то время как MP штаммы S.aureus более чем в 90% устойчивы к цефалоспоринам IV поколения . С учетом сказанного риск развития стафилококковых суперинфекций при лечении цефепимом значительно ниже, чем при лечении цефалоспоринами III поколения, что является определенным преимуществом препарата. Тем не менее принято считать, что при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком , цефепим не обладает достаточной эффективностью, поэтому в отделениях с высоким уровнем стафилококковых суперинфекций цефепим нужно комбинировать с препаратами антистафилококкового резерва (парентеральные гликопептиды: ванкомицин или тейкопланин, а также пероральные препараты фузидин, рифампицин, ко-тримоксазол ).
Активность цефепима в отношении Enterococcus faecalis недостаточна для того, чтобы рассматривать его в качестве лечебного препарата, однако она выше, чем у цефалоспоринов III поколения, что снижает риск развития энтерококковых суперинфекций, характерной для всех остальных цефалоспоринов, а это очень важно, особенно при необходимости длительных курсов антибактериальной терапии. Так, например, у пациентов с фебрильной нейтропенией при сравнении нескольких антибактериальных режимов было показано, что потребность в добавлении гликопептидов реже возникала у пациентов, получающих монотерапию цефепимом по сравнению с комбинированными режимами (цефтазидим+амикацин или пиперациллин+гентамицин) .
Обобщая сказанное о спектре антибактериальной активности цефепима, необходимо подчеркнуть наиболее важные моменты:
* Благодаря устойчивости к b- лактамазам, в том числе и расширенного спектра, он сохраняет активность в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, что многократно подтверждено результатами клинических исследований.
* В отношении грамотрицательных бактерий активность цефепима сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов, что обусловливает его эффективность при грамотрицательных инфекциях, особенно в отделениях интенсивной терапии.
* При лечении анаэробных инфекций брюшной полости и неклостридиальной анаэробной инфекции ран, при которых среди анаэробов лидирует Bacteroides fragilis, цефепим необходимо комбинировать с метронидазолом.
* При использовании цефепима можно ожидать снижения риска энтерококковых и стафилококковых суперинфекций.

Особенности фармакокинетики и дозирования у детей

С начала 90-х годов опубликовано немало работ по изучению эффективности цефепима у детей самого разного возраста . Показаниями к применению были тяжелые бактериальные инфекции различной локализации. Наиболее серьезные исследования посвящены детальному анализу фармакокинетики цефепима у детей при инфекциях центральной нервной системы (ЦНС), мочевыводящих путей, сепсисе, как правило, после предшествующей антибиотикотерапии. Более половины пациентов, описанных в этих исследованиях, принадлежат к младшей возрастной группе - это дети в возрасте менее 2 лет (табл. 2).
Опыт применения в педиатрии позволяет прокомментировать общие фармакокинетические характеристики цефепима: у детей период полувыведения препарата немного короче, чем у взрослых (1,7 против 2,2 ч); объем распределения больше (0,35 л/кг против 0,21 л/кг у взрослых), а клиренс ускорен (3,1 мл/мин/кг против 1,5 мл/мин/кг у взрослых). Однако было показано, что у детей, независимо от возраста, поддержание доз цефепима в концентрациях, превышающих МПК для наиболее важных патогенов, требует такой же частоты введения препарата, что и взрослым, т.е. дважды в сутки. Данные о стабильности концентрации цефепима на протяжении более 12 ч после введения у детей от 2 лет и старше являются обоснованием достаточности дозы 50 мг/кг дважды в день с интервалом 12 ч (суточная доза 100 мг/кг) для микроорганизмов с МПК, не превышающей 8 мг/л. , что распространяется на большинство клинически значимых патогенов.
При сравнении внутривенного и внутримышечного введения цефепима показано, что у детей фармакокинетические показатели выравнивались уже после первых 30 мин от момента инъекции. Исследования представляют собой надежный фундамент для оптимального дозирования цефепима 50 мг/кг с интервалом 12 ч (100 мг/кг в сутки) при лечении всех инфекционных заболеваний в педиатрии, кроме заболеваний ЦНС. При менингите у детей в возрасте от 2 мес до 15 лет после детальных фармакокинетических исследований оптимальной принята доза цефепима 50 мг/кг трижды в день, с интервалом 8 ч, т.е. суточная доза 150 мг/кг, разделенная на 3 введения. Цефепим хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и при таком режиме дозирования обеспечивает в цереброспинальной жидкости концентрации, достаточные для подавления роста грамположительных (S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus) и грамотрицательных (H.influenzae, E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa) бактерий - потенциальных возбудителей менингита . Важно напомнить, что, как и при других антибактериальных режимах терапии менингита, введению антибиотика должна предшествовать инъекция дексаметазона в дозе 0,15 мг на 1 кг массы тела ребенка .

Безопасность цефепима в педиатрии

О высокой безопасности препарата цефепим, характерной для всех цефалоспоринов, свидетельствуют результаты целенаправленных исследований, проведенных зарубежными коллегами, включая исследования препарата у детей разного возраста .
Сравнительные исследования безопасности цефепима и цефтазидима, проведенные у пациентов высокого риска, имеющих неблагоприятный фон, сопутствующие заболевания и другие отягощающие факторы, показали, что побочные эффекты были зарегистрированы у 13,8% больных из группы цефепима и 15,6% - из группы цефтазидима. Наиболее частым побочным эффектом цефепима была головная боль (2,4%), затем тошнота (1,8%), сыпь (1,8%) и диарея (1,7%). При высоких дозах цефепима клинических признаков гемолиза не наблюдали даже у пациентов с положительным тестом Кумбса. Одновременный прием анальгетиков, диуретиков и антикоагулянтов не увеличивал частоту побочных эффектов. Органотоксических и других опасных побочных эффектов (анафилаксия) не было ни у детей, ни у взрослых, ни у лиц старше 65 лет. Таким образом, профиль безопасности цефепима признан практически безупречным .
В нашей стране цефепим официально разрешен для применения у детей, начиная с возраста 2 мес. Решение принято совсем недавно, летом 1999 г., поэтому отечественных публикаций об опыте использования цефепима в педиатрии пока нет. Отсутствие рекомендаций по применению цефепима у новорожденных и недоношенных не связано с токсичностью или побочными эффектами препарата, а объясняется лишь недостаточным опытом применения цефепима в неонатологии. Обычно по мере накопления клинических данных, подтверждающих безопасность препарата, решение пересматривается и рекомендации к применению распространяются также на новорожденных и недоношенных детей.

Цефепим - рациональное использование в детских стационарах

1. При госпитализации детей по поводу инфекций, развившихся вне стационара
Цефепим, безусловно, высокоэффективен у детей в качестве стартовой эмпирической терапии инфекций практически любой локализации - от пиелонефрита до менингита и сепсиса. Однако врач с достаточным кругозором, хорошо знакомый с литературой по антибиотикотерапии и имеющий собственный клинический опыт, прекрасно понимает, как важно соблюдать принцип минимальной достаточности, т.е. не назначать новые и резервные антибиотики там, где прекрасно работают традиционные препараты. Это важно и при лечении конкретного больного, и при планировании политики антибиотикотерапии в объеме всего отделения, стационара. Следует считать недальновидным назначение цефалоспорина IV поколения в случаях, когда, например, эффективны пенициллины или цефалоспорины I, II и III поколений: такая ситуация по смыслу идентична пословице: "Стрелять из пушки по воробьям". Принцип минимальной достаточности позволяет продлить сроки эффективного применения нового антибиотика в клинике.
Соблюдая принцип минимальной достаточности, следует считать нецелесообразным использование цефалоспоринов IV поколения для лечения инфекций средней тяжести и при инфекциях, развившихся вне стационара, так как в этих случаях в инфекционном процессе участвуют обычные "домашние" микроорганизмы.
В качестве примера приводим данные, полученные в детской урологической практике. В европейском рандомизированном контролированном исследовании в 13 странах на базе 39 клинических центров цефепим сравнивали с цефтазидимом при лечении пиелонефрита у 299 детей (300 случаев) младше 12 лет. Средний возраст больных составил 1,7 -1,8 лет, основными возбудителями были кишечная палочка (88% случаев), протей (5%), синегнойная палочка (2%), клебсиелла (2%). Бактериологическая санация достигнута в 96% случаев в группе цефепима и 94% случаев в группе цефтазидима. По завершении исследования стерильность мочи сохранялась у 86% больных из группы цефипима и 83% больных из группы цефтазидима в течение 4-6 нед. Удовлетворительный клинический эффект достигнут в 98 и 96% соответственно. Побочные эффекты зарегистрированы у 14 (9%) больных из группы цефепима и 10 (7%) из группы цефтазидима. Исследователи пришли к заключению, что цефипим и цефтазидим одинаково эффективны и безопасны для лечения пиелонефрита в педиатрической практике .
Другое сравнительное исследование эффективности цефепима в лечении бактериальных менингитов в педиатрической практике было проведено в 1991-1993 гг. совместными усилиями педиатрических клиник Техасского университета (Даллас, США) и Панамы. Препаратом сравнения был цефалоспорин III поколения цефотаксим. В исследование включены 90 детей с менингитом, 43 лечились цефепимом, 47 - цефотаксимом. Из 90 больных 43 были рандомизированы в группу цефепима, 47 - в группу цефотаксима. Обе группы детей были сравнимы по возрасту, этиологии, длительности заболевания, анамнезу, а также тяжести течения. Клинический ответ, сроки стерилизации ликвора, осложнения, выраженность токсических реакций и длительность стационарного лечения были идентичны. Концентрация цефепима в цереброспинальной жидкости превышала МПК для большинства выделенных возбудителей менингита в 55-95 раз. Возбудители выделены из ликвора у 84% больных: 61% - H. influenzae , 18% - N. meningitidis, 13% - S. pnеumoniae, 8% - другие бактерии. В группе цефепима неврологические и аудиологические осложнения отмечены у 16% больных, в группе цефотаксима - у 15% (обследование больных проводилось через 2 и 6 мес после окончания терапевтического курса). Побочные эффекты - диарея, сыпь - отмечены у 18% больных в группе цефепима и 23% - в группе цефотаксима. Суперинфекция (кандидоз) развилась у 1 (3%) больного из группы цефепима и у 3 (7%) - из группы цефотаксима; эозинофилия - у 8 и 2% больных соответственно. Общая смертность в этом исследовании составила 6,7%. По результатам исследования безопасность и эффективность цефепима сравнимы с таковыми для цефотаксима. Для выяснения факта снижения смертности при менингите на фоне лечения цефепимом необходимо исследование с участием 16 000 больных .
Таким образом, оба исследования, проведенные у детей при инфекциях, развившихся вне стационара (уроинфекции, бактериальный менингит), не выявили значимых преимуществ цефепима по сравнению с цефалоспоринами III поколения, но позволили продемонстрировать хорошую переносимость и безопасность нового антибиотика цефепима, сопоставимую с традиционными цефтазидимом и цефотаксимом.
Назначение цефалоспоринов IV поколения, в частности, цефепима, при инфекциях, развившихся вне стационара, наиболее оправдано в тех случаях, когда пациент по тяжести состояния сразу поступает в отделение интенсивной терапии. При использовании цефалоспоринов IV поколения в отделении интенсивной терапии можно ожидать снижения риска селекции полирезистентных грамотрицательных бактерий с гиперпродукцией b- лактамаз и снижение риска энтерококковых суперинфекций у пациентов. Эти два фактора, способствующие улучшению эпидемиологической ситуации, крайне важны для любого детского отделения интенсивной терапии, где получают лечение пациенты самого высокого риска.

2. При госпитальных инфекциях
При лечении детей с инфекционными заболеваниями и осложнениями, развившимися в стационаре на фоне основного заболевания, цефепим безусловно имеет преимущества перед цефалоспоринами II и III поколений. Эти преимущества тем больше, чем более "богатый" антибактериальный анамнез имеет пациент, так как на фоне предшествующей антибактериальной терапии вероятность инфицирования больного полирезистентными госпитальными грамотрицательными бактериями возрастает. При госпитальных инфекциях цефепим даже в монотерапии может оказаться более эффективным, чем стандартные комбинации других b- лактамных антибиотиков с аминогликозидами.
3. При тяжелом сепсисе, в том числе с полиорганной недостаточностью
При генерализованном септическом процессе мы чаще имеем дело с ассоциацией микроорганизмов: в условиях грубых нарушений защитных систем самые разные условно-патогенные бактерии в организме ребенка получают возможность чрезмерного размножения не только на слизистых оболочках, но и в крови, и тканях, что проявляется (или не проявляется) формированием различных гнойно-воспалительных очагов. Нередко в крови и органах удается зафиксировать ассоциации грамположительных кокков с грамотрицательными бактериями, аэробов с анаэробами. На фоне антибиотикотерапии элиминация одних бактерий приводит к быстрой селекции других - клиницист вынужден документировать смену возбудителя. Как правило, терапия сепсиса приводит к успеху, если на какой-то период рациональный подбор антибиотиков позволяет не просто элиминировать какой-то определенный вид микроорганизмов, а минимизировать количество всех потенциальных патогенов, "разгрузив" иммунную систему, что создает условия для восстановления адекватного ответа. Именно поэтому при сепсисе не просто популярны, а жизненно обоснованы комбинированные режимы антибиотикотерапии.
В подавляющем большинстве случаев сепсис не возникает самостоятельно и молниеносно, а развивается на фоне какого-то другого заболевания как результат неадекватной терапии. В последние годы все чаще приходится сталкиваться со случаями, когда сепсис развивается после предшествующей терапии пенициллинами или цефалоспоринами I, II, III поколений в комбинации с аминогликозидами. Какую роль в таких случаях могут сыграть цефалоспорины IV поколения? Крайне важную - причем и в случае доминирования полирезистентной грамотрицательной флоры, и в случае сепсиса с лидирующей грамположительной микрофлорой.
В первой ситуации - при так называемом грамотрицательном сепсисе - цефепим наиболее рационально использовать в комбинации с аминогликозидами - нетилмицином или амикацином. У детей со стафилококковым или энтерококковым сепсисом основной препарат - гликопептид (ванкомицин или тейкопланин) необходимо сочетать с цефепимом для защиты от сопутствующей полирезистентной грамотрицательной флоры.
При полиорганной недостаточности, когда риск побочного нефротоксического действия аминогликозидов может превысить их ожидаемую эффективность, рекомендуется комбинация цефепима с фторхинолонами, которая может оказаться жизнеспасающей, в том числе у детей. У детей с хирургической патологией важно своевременно оценить участие анаэробных бактерий в септическом процессе и добавить в схему лечения метронидазол. Эмпирически метронидазол включается в терапию во всех случаях абдоминального сепсиса (перитонит, абсцессы брюшной полости, кишечные свищи), при глубоких нагноительных процессах грудной клетки (медиастинит, перфорация пищевода, эмпиема плевры), при разрывах внутренних органов, гематомах, абсцессах мозга и др. В табл. 3 представлены рекомендации по комбинированному применению цефалоспоринов IV поколения.
Безусловно, лечение таких детей должно проводиться под микробиологическим контролем не реже 2 раз в неделю; своевременная целенаправленная коррекция режимов антибиотикотерапии в зависимости от данных мониторинга значительно повышает шансы спасения больного. Заключение
Арсенал антибактериальных препаратов, разрешенных для применения у детей, пополнился новым антибиотиком - цефалоспорином IV поколения цефепимом. Препарат крайне важен для лечения детей с тяжелыми инфекциями, особенно в случае выделения грамотрицательных полирезистентных микроорганизмов с чувствительностью к цефепиму. Использование цефепима для эмпирической терапии показано у детей с неэффективностью предшествующего лечения другими b- лактамными антибиотиками, так как цефепим активен в отношении госпитальных штаммов-гиперпродуцентов b- лактамаз расширенного спектра. Цефепим целесообразно включить в формуляр антибиотиков для детских отделений интенсивной терапии , так как в настоящее время по степени эффективности и безопасности может рассматриваться как высокоэффективный антибиотик у детей с самыми тяжелыми проявлениями сепсиса, в том числе с септическим шоком и полиорганной недостаточностью. Литература:
1. Яковлев С.В. Цефепим - цефалоспориновый антибиотик 4-го поколения; Антибиотики и химиотерапия, 1999; 44(7): 32-7.
2. VostricovaT.Yu, Beloborodova N.V., Kurchavov V.A. In vitro activity of Cefepime and othe r antimicrobials against gram-negative bacteria. J Chemother April 1999; 11(suppl.2): 107.
3. Quadri SM., Cunha BA., Ueno Y., Abumustafa E., et al: Activity of cefepime against nosocomical blood culture isolates; J Antimicrob Chemother 1995 Sep; 36(3): 531-6.
4. Sofianou D., Tsoufla S., Kontodmou L., Polydorou F., Malaka E.: Comparative in vitro activity of cefepime against nosocomical isolates. J. Chemother, Oct 1997; 9(5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens H., Bruyneel P. et al. Decreasing antibiotic resistance of Enterobacteriaceae by introducing a new antibiotic combination therapy for neutropenic fever patients. Leukemia, 1998; 12: 1627-9.
6. Hancock RE, Bellido F. Antibacterial in vitro activicy of fourth generation cephalosporins. J.Chemoherapy 1996; 8(Suppl.2): 31-6.
7. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al. Clinical expirience with single agent and combination regimens in the management of infection in the febrile neutropenic patient. Am.J.Med., 1996; 100: 83-9.
8. Saez-Llorens X.,Castano E., Garcia R., Baez C., Perez M., Tejeira F., McCracken GH Jr.: Prospective Randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatment of bacterial meningitis in infants and children; Antimicrob Agents Chemother Apr. 1995; 39(4): 937-40.
9. Reed MD., Yamashita TS., Knupp CK., Veazey JM. Jr, Blumer JL: Pharmacokinetics of intravenously and intramascularly administered cefepime in infants and children; Antimicrob Agents Chemother Aug 1997; 41(8): 1783-7.
10. Schaad UB., Eskola J., Kafetzis D, Fishbach M., Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., Gres JJ, Rollin C.: Cefepime vs. Ceftazidime treatment of pyelonephritis: a European, randomized, controlle study of 300 pediatric cases. European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID) Pyelonephritis Study Group; Paediatr Infect Dis J Jul 1998; 17(7): 639-44.
11. Mustafa M.M. Cefepime versus Ceftazidime in the Empiric Treatment of Febrile Neutropenic Children with Malignancy. In: Febrile Neutropenia /J.A.Klastersky (ed.), 1997; 75-6.
12. Neu HC.:Safety of cefepime: a new extended-spectrum parenteral cephalosporin; Am J Med Jun 1996; 24; 100(6A): 68S-75S.

Цефалоспорины в таблетках относятся к группе антибиотических препаратов. Представленные лекарственные средства применяются, главным образом, для борьбы с заболеваниями, носящими бактериальный характер. Рассмотрим более подробно фармакологическое воздействие, показания и особенности применения данного вида медикаментов.

Фармакологическое воздействие этих препаратов заключается в способности их основных действующих веществ повреждать бактериальные клеточные мембраны, что приводит к гибели болезнетворных микроорганизмов.

Цефалоспорины (особенно 4 поколения) чрезвычайно эффективны в борьбе с заболеваниями инфекционного характера, возникновение и развитие которых связано с патологической деятельностью так называемых грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины 4 поколения дают положительные результаты даже в тех случаях, когда антибиотические препараты, относящиеся к группе пенициллинов, оказались абсолютно неэффективными.

Показания к применению

Цефалоспорины в таблетированной форме назначаются пациентам, страдающим определенными инфекционными заболеваниями бактериального характера, а также в качестве средства профилактики развития инфекционных осложнений при хирургическом вмешательстве. Специалисты выделяют следующие показания к применению представленных препаратов:

1. Цистит.
2. Фурункулез.
3. Уретрит.
4. Средний отит.
5. Гонорея.
6. Бронхит в острой или хронической форме.
7. Пиелонефрит.
8. Ангина стрептококковая.
9. Синусит.
10. Шигеллез.
11. Инфекционные поражения верхних дыхательных путей.

Стоит отметить, что спектр действия и область применения цефалоспоринов во многом зависят от поколения, к которому относится антибиотический препарат. Рассмотрим этот вопрос более подробно:

1. Цефалоспорины 1 поколения применяются для борьбы с неосложненными инфекциями, поражающими кожные покровы, кости и суставы.
2. Показаниями к применению цефалоспоринов 2 поколения служат такие заболевания, как тонзиллит, пневмония, бронхит в хронической форме, фарингит, поражения мочевыводящих путей, носящие бактериальный характер.
3. Цефалоспорины 3 поколения назначаются при таких заболеваниях, как бронхиты, инфекционные поражения мочевыводящей системы, шигеллез, гонорея, импетиго, болезнь Лайма.
4. Цефалоспорины 4 поколения могут быть показаны при сепсисе, суставном поражении, легочных абсцессах, пневмониях, эмпиеме плевры. Стоит подчеркнуть, что группа препаратов цефалоспоринов 4 поколения не выпускается в виде таблеток по причине своего специфического молекулярного строения.

Данные антибиотические препараты противопоказаны только в случае индивидуальной чувствительности и аллергических реакций на основное действующее вещество - цефалоспорин, а также пациентам младше 3 лет.

Побочные эффекты

В некоторых случаях при употреблении цефалоспоринов возможно развитие побочных эффектов. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относятся следующие проявления:

1. Тошнота.
2. Приступы рвоты.
3. Диарея.
4. Расстройство желудка.
5. Головные боли, сходные по своему характеру с проявлениями мигрени.
6. Аллергические реакции.
7. Болевые ощущения в области живота.
8. Нарушения в функционировании почек.
9. Печеночные расстройства.
10. Дисбактериоз.
11. Головокружение.
12. Крапивница и появление сыпи на кожных покровах.
13. Нарушение свертываемости крови.
14. Эозинофилия.
15. Лейкопения.

В большинстве случаев возникновение вышеперечисленных побочных эффектов связано с длительным и бесконтрольным приемом цефалоспоринов.

Выбор препарата, определение дозировки и продолжительности терапевтического курса должны осуществляться исключительно лечащим врачом с учетом диагноза, степени тяжести заболевания, возраста и общего состояния здоровья пациента. Кроме того, во избежание появления нежелательных реакций необходимо строго следовать инструкции по применению препарата и принимать лекарственные средства, препятствующие развитию дисбактериоза.

В чем преимущества таблетированных цефалоспоринов?

Цефалоспорины в виде таблеток пользуются особенным спросом и популярностью. Дело в том, что данная форма антибиотических препаратов обладает определенными преимуществами. К ним принято относить следующие факторы:

1. Ярко выраженный бактериальный эффект.
2. Повышенная устойчивость к специфическому ферменту под названием бета-лактамаза.
3. Простое и удобное применение.
4. Возможность осуществления терапевтического процесса в амбулаторных условиях.
5. Экономичность, связанная с отсутствием необходимости приобретать шприцы и растворы, необходимые для инъекционного введения препарата.
6. Отсутствие воспалительных реакций местной локализации, характерных для инъекций.

Особенности применения

Препараты цефалоспоринов в таблетках взрослым пациентам назначает врач в соответствующей дозировке. Продолжительность терапевтического курса составляет от недели до 10 дней, в зависимости от степени тяжести заболевания. Пациентам детского возраста лекарство выдается 2-3 раза в сутки, дозировка рассчитывается в индивидуальном порядке с учетом веса ребенка.

Цефалоспорины рекомендуется употреблять после приема пищи, что способствует их лучшему усваиванию организмом. Кроме того, согласно инструкции по применению, вместе с препаратами представленной группы необходимо принимать медикаменты антигрибкового характера и средства, препятствующие развитию дисбактериоза.

К каждому конкретному препарату прилагается соответствующая аннотация, которую перед началом курса лечения необходимо тщательно изучить и в дальнейшем строго следовать указаниям, представленным в инструкции.

Краткая характеристика препаратов

Существуют различные таблетированные препараты цефалоспоринов, каждый из которых обладает определенными особенностями и клиническими свойствами. Рассмотрим их более детально:

1. Цефалексин принадлежит к группе цефалоспоринов 1 поколения. Представленный препарат обладает высокой эффективностью в борьбе со стрептококками и стафилококками. Цефалексин назначается при заболеваниях инфекционно-воспалительного характера. К побочным эффектам можно отнести возможное развитие аллергических реакций в случае непереносимости пенициллина.
2. Цефиксим относится к цефалоспоринам 3 поколения. Данное лекарственное средство обладает ярко выраженным антибактериальным эффектом, подавляя деятельность практически всех известных болезнетворных микроорганизмов. Цефиксим характеризуется наличием фармакокинетических свойств, хорошим проникновением в ткани. Медикаментозный препарат отличается повышенной степенью эффективности при борьбе с синегнойной палочкой, энтеробактериями.
3. Цефтибутен. Лекарственный препарат принадлежит к цефалоспоринам 3 поколения. Лекарственное средство выпускается в виде таблеток и суспензий. Цефтибутен характеризуется высокой степенью устойчивости к воздействию специфических веществ, выделяемых в защитных целях болезнетворными микроорганизмами.
4. Цефуроксим ацетил принадлежит к группе цефалоспоринов 2 поколения. Представленный препарат очень эффективен в борьбе с такими болезнетворными возбудителями, как энтеробактерии, моракселла и гемофилюсы. Цефуроксим ацетил принимают несколько раз в день. Дозировка определяется в зависимости от формы и степени тяжести заболевания, возрастной категории пациента. При длительном приеме возможно возникновение таких побочных эффектов, как диарея, тошнота, рвота, изменения клинической картины крови.
5. Зиннат является одним из наиболее распространенных препаратов, принадлежащих к группе цефалоспоринов 2 поколения. Данное лекарственное средство применяется для лечения фурункулеза, пиелонефрита, пневмонии, инфекционных поражений верхних и нижних дыхательных путей и других заболеваний, вызванных патологической деятельностью болезнетворных микроорганизмов, обладающих чувствительностью к цефуроксиму.

Цефалоспорины - высокоэффективные и действенные антибиотические препараты, применяемые в сфере современной медицины для борьбы с заболеваниями инфекционного характера. Таблетированная форма лекарственных средств пользуется особенно широким распространением, характеризуясь минимальным спектром противопоказаний и побочных эффектов.

Цефалоспорины в таблетках являются одной из наиболее обширных групп антибактериальных средств, которые широко применяют для терапии взрослых и детей. Лекарства данной группы отличаются высокой популярностью благодаря своей эффективности, низкой токсичности и удобной форме применения.

Общая характеристика Цефалоспоринов

Цефалоспорины обладают следующими характеристиками:

• способствуют оказанию бактерицидного действия;
• отличаются широким спектром терапевтического действия;
• примерно у 7-11% вызывают развитие перекрестной аллергии. В группу риска попадают пациенты с непереносимостью пенициллина;
• препараты не способствуют оказанию воздействия против энтерококков и листерий.

Прием препаратов этой группы может осуществляться только по назначению и под присмотром врача. Антибиотики не предназначены для самолечения.

Использование лекарственных средств-цефалоспоринов может способствовать оказанию следующих нежелательных побочных реакций:

• аллергических реакций;
• диспепсических расстройств;
• флебитов;
• гематологических реакций.

Классификация лекарств

Антибиотики цефалоспорины принято классифицировать по поколениям. Список препаратов по поколениям и лекарственным формам:

Основные различия между поколениями: спектр антибактериального воздействия и степень устойчивости к бета-лактамазам (бактериальным ферментам, активность которых направлена против бета-лактамных антибиотиков).

Препараты 1 поколения

Использование данных лекарств способствует оказанию узкого спектра антибактериального действия.

Цефазолин является один из наиболее популярных препаратов, который способствует оказанию воздействия против стрептококков, стафилококков, гонококков. После парентерального введения проникает в место поражения. Стабильная концентрация действующего вещества достигается, если вводить лекарство трижды на протяжении 24 часов.

Показаниями к применению препарата являются: воздействие стрептококков, стафилококков на мягкие ткани, суставы, кости, кожу.

Следует принимать во внимание: ранее Цефазолин широко применялся для терапии большого числа инфекционных патологий. Однако, после того, как появились более современные медикаменты 3-4 поколения, Цефазолин больше не задействуют при лечении интраабдомильных инфекций.

Лекарства 2 поколения

Препараты 2 поколения отличаются повышенной активностью против грамотрицательных патогенов. Цефалоспорины 2 поколения для парентерального введения на основе цефуроксима (Кимацеф, Зинацеф) активны против:

• грамотрицательных патогенов, протеев, клебсиеллы;
• инфекций, спровоцированных стрептококками и стафилококками.

Цефуроксим – вещество из второй группы цефалоспоринов не активен в отношении синегнойной палочки, морганелл, провиденций и большинства анаэробных микроорганизмов.

После парентерального введения проникает в большинство органов и тканей, включая гематоэнцефалический барьер. Это делает возможным использовать лекарство в ходе терапии воспалительных патологий оболочки мозга.

Показания к задействованию данной группы средств являются:

• обострение синусита и среднего отита;
• хроническая форма бронхита в фазе обострения, развитие внебольничной пневмонии;
• терапия послеоперационных состояний;
• инфицирование кожных покровов, суставов, костей.

Дозировку для детей и взрослых подбирают в индивидуальном порядке, в зависимости от показаний к применению.

Препараты 2 поколения для внутреннего приема

К лекарственным средствам для внутреннего приема относят:

• таблетки и гранулы для приготовления суспензии Зиннат;
• суспензию Цеклор – такой препарат может принимать ребенок, суспензия отличается приятными вкусовыми характеристиками. Не рекомендовано применять Цеклор в ходе терапии обострения среднего отита. Препарат также представлен в форме таблеток, капсул и сухого сиропа.

Пероральные цефалоспорины могут быть использованы независимо от приема пищи, выведение действующего компонента осуществляют почки.

Препараты 3 поколения

Третий вид цефалоспоринов изначально был задействован в стационарных условиях при лечении тяжело протекающих инфекционных патологий. На сегодняшний день такие препараты могут быть использованы и в амбулатории из-за повышенного роста резистентности возбудителей болезни к антибиотикам. У препаратов 3 поколения есть свои особенности применения:

• парентеральные формы используют при инфекционных поражениях тяжелой степени, а также при выявлении смешанных инфекций. Для более успешной терапии цефалоспорины сочетают с антибиотиками из группы аминогликозиды 2-3 поколения;
• препараты для внутреннего приема используют для устранения среднетяжелой больничной инфекции.

Средства 3 поколения для внутреннего приема (Цефиксим, Цефтибутен)

Цефалоспорины 3 поколения, предназначенные для приема внутрь, обладают следующими показаниями к использованию:

• комплексная терапия обострений хронического бронхита;
• развитие гонореи, шигиллеза;
• ступенчатое лечение, при необходимости внутреннего приема таблеток после проведенного парентерального лечения.

По сравнению с препаратами 2 поколения, цефалоспорины 3 поколения в таблетках демонстрируют большую эффективность против грамотрицательных патогенов и энтеробактерий.

При этом активность Цефуроксима (препарата 2 поколения) при терапии пневмококковых и стафилококков инфекций выше, чем у Цефиксима.

Использование Цефатоксима

Показаниями к использованию парентеральных форм цефалоспоринов (Цефатоксим) являются:

• развитие острой и хронической формы синусита;
• развитие интраабдоминальных и тазовых инфекций;
• воздействие кишечной инфекции (шигелл, сальмонелл);
• тяжелые состояния, при которых поражены кожные покровы, мягкие ткани, суставы, кости;
• выявление бактериального менингита;
• комплексная терапия гонореи;
• развитие сепсиса.

Препараты отличаются высокой степенью проникновения в ткани и органы, включая гематоэнцефалический барьер. Цефатоксим может быть препаратом выбора при терапии новорожденных детей. При развитии менингита у новорожденного ребенка Цефатоксим комбинируют с ампициллинами.

Особенности использования Цефтриаксона

Цефтриаксон схож с Цефатоксимом по спектру действия. Основными отличиями являются:

• возможность применения Цефтриаксона 1 раз в сутки. При терапии менингита – 1-2 раза в 24 часа;
• двойным путем выведения, поэтому для пациентов с дисфункцией почек коррекция дозы не требуется;
• дополнительными показаниями к применению являются: комплексное лечение бактериального эндокардита, болезни Лайма.

Цефтриаксон не следует использовать в ходе терапии новорожденных детей

Лекарства 4 поколения

Цефалоспорины 4 поколения отличаются повышенной степенью устойчивости и демонстрируют большую эффективность в отношении следующих патогенов: грамположительные кокки, энтерококки, энтеробактерии, синегнойная палочка (включая штаммы, которые устойчивы к воздействию Цефтазидима). Показаниями к применению парентеральных форм является лечение:

• нозокомиальной пневмонии;
• интраабдоминальных и тазовых инфекций – возможно сочетание с препаратами на основе метронидазола;
• инфекций кожных покровов, мягких тканей, суставов, костей;
• сепсиса;
• нейтропенической лихорадки.

При использовании Имипенема, который относится к поколению четыре, важно принимать во внимание, что синегнойная палочка быстро вырабатывает устойчивость к данному веществу. Прежде, чем использовать лекарственные средства с таким действующим веществом, следует проводить исследование на чувствительность возбудителя болезни к имипенему. Препарат используют для внутривенного и внутримышечного введения.

Меронем схож по характеристикам с имипенемом. Инструкция по применению гласит, что среди отличительных характеристик выделяют:

• большую активность в отношении грамотрицательных патогенов;
• меньшую активность в отношении стафилококков и стрептококковых инфекций;
• препарат не способствует оказанию противосудорожного действия, поэтому может быть использован в ходе комплексного лечения менингита;
• пригоден для внутривенного капельного и струйного вливания, следует воздерживаться от внутримышечного введения.

Использование антибактериального средства цефалоспориновой группы 4 поколения Азактама способствует оказанию меньшего спектра действия. Лекарство обладает бактерицидным действием, в том числе, в отношении синегнойной палочки. Использование Азактама может содействовать развитию таких нежелательных побочных реакций:

• местных проявлений в виде флебитов и тромбофлебитов;
• диспепсических расстройств;
• гепатита, желтухи;
• реакций нейротоксичности.

Основная клинически значимая задача данного средства – воздействовать на процесс жизнедеятельности аэробных грамотрицательных патогенов. В данном случае Азактам является альтернативой препаратам из группы аминогликозиды.

Лекарства 5 поколения

Средства, которые относят к 5 поколению, способствуют оказанию бактерицидного эффекта, разрушая стенки патогенов. Активны в отношении микроорганизмов, демонстрирующих устойчивость к цефалоспоринам 3 поколения и лекарствам из группы аминогликозидов.

Цефалоспорины 5 поколения представлены на фармацевтическом рынке в виде препаратов на основе следующих веществ:

• Цефтобипрола медокарил – лекарство под торговым названием Зинфоро. Используется при терапии внебольничной пневмонии, а также осложненных инфекций кожных покровов и мягких тканей. Наиболее часто пациента жаловались на возникновение побочных реакций в виде диареи, головной боли, тошноты, зуда. Побочные реакции имеют слабо выраженный характер, об их развитии следует сообщаться лечащему врачу. Особой осторожности требует терапия пациентов, в анамнезе которых есть судорожный синдром;
• Цефтобипрол – торговое название Зефтера. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. Показаниями к использованию являются осложненные инфекции кожных покровов и придатков, а также инфицирование диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита. Перед началом применения порошок растворяют в растворе глюкозы, воде для инъекций или физиологическом растворе. Средство нельзя использовать при терапии пациентов младше 18 лет.

Средства 5 поколения проявляют активность в отношении золотистого стафилококка, демонстрируя более обширный спектр фармакологической активности, чем предыдущие поколения цефалоспоринов.

Одним из наиболее распространённых классов антибактериальных препаратов, являются цефалоспорины. По своему механизму действия они относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки и имеют мощный бактерицидный эффект. Вместе с пенициллинами, карбапенемами и монобактамами образуют группу бета-лактамных антибиотиков.

Благодаря широкому спектру действия, высокой активности, малой токсичности и хорошей переносимости пациентами - эти медикаменты лидируют по частоте назначений для лечения стационарных больных и составляют около 85 % от всего объёма антибактериальных средств.

Классификация и названия антибиотиков цефалоспоринового ряда

Список препаратов для удобства представлен пятью группами поколений.

Первое поколение

• Цефазолин (Кефзол, Цефазолина натриевая соль, Цефамезин, Лизолин, Оризолин, Нацеф, Тотацеф).

Пероральные, т.е. формы для перорального употребления, таблетированные либо в виде суспензий (далее пер.):

• Цефалексин (Цефалексин, Цефалексин-АКОС)
• Цефадроксил (Биодроксил, Дуроцеф)

Второе

• Цефуроксим (Зинацеф, Аксетин, Кетоцеф, Цефурус, Цефуроксим натрия).
• Цефокситин (Цефокситин натрия, Анаэроцеф, Мефоксин).
• Цефотетан (Цефотетан).

• Цефаклор (Цеклор, Верцеф, Цефаклор Стада).
• Цефуроксим-аксетил (Зиннат).

Третье

• Цефотаксим.
• Цефтриаксон (Рофецин, Цефтриаксон-АКОС, Лендацин).
• Цефоперазон (Медоцеф, Цефобит).
• Цефтазидим (Фортум, Вицеф, Кефадим, Цефтазидим).
• Цефоперазон/сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф, Сульзонцеф, Бакперазон, Сульцеф).

• Цефдиторен (Спектрацеф).
• Цефиксим (Супракс, Сорцеф).
• Цефтибутен (Цедекс).
• Цефподоксим (Цефподоксим Проксетил).

Четвертое

• Цефепим (Максипим, Максицеф).
• Цефпиром (Цефвнорм, Изодепои, Кейтен).

Пятое. Анти MRSA

• Цефтобипрол (Зефтера).
• Цефтаролин (Зинфоро).

Степени чувствительности флоры

В таблице ниже представлена эффективность цефалосп. по отношению к известным бактериям от – (устойчивость микроорганизмов к действию лекарства) до ++++ (максимальная эфф.).

*Антибиотики группы цефалоспоринов, названия (с анаэробной активностью): Мефоксин, Анаэроцеф, Цефотетан + все представители третьего, четвёртого и пятого поколений.

История открытия и механизм получения

Джузеппе Бротцу

В 1945 годы итальянский профессор Джузеппе Бротцу во время изучения способности сточных вод к самоочищению, выделил штамм гриба, способного продуцировать вещества, подавляющие рост и размножение грамположительной и грамотрицательной флоры. Во время дальнейших исследований, препарат из культуры Cephalosporium acremonium был опробован на больных с тяжёлыми формами брюшного тифа, что привело к быстрой положительной динамике заболевания и скорейшему выздоровлению пациентов.

Первый антибиотик цефалоспоринового ряда - цефалотин, был создан в 1964 году американской фармацевтической кампанией Эли Лилли.

Источником для получения послужил цефалоспорин С - природный продуцент плесневых грибов и источник 7-аминоцефалоспорановой кислоты. В медицинской практике используют полусинтетические антибиотики, полученные при помощи ацилирования по аминогруппе 7-АЦК.

В 1971 году был синтезирован –цефазолин, ставший основным антибактериальным препаратом целого десятилетия.

Первым препаратом и родоначальником второго поколения стал, полученный в 1977 году, цефуроксим. Самый часто применяемый в медицинской практике антибиотик – цефтриаксон, был создан в 1982 году, активно применяется и «не сдаёт позиции» по сегодняшний день.

Прорывом в лечении синегнойной инфекции можно назвать получение в 1983 г. Цефтазидима.

Несмотря на наличие сходства в структуре с пенициллинами, определяющего подобный механизм антибактериального действия и наличие перекрёстных аллергий, цефалоспорины обладают расширенным спектром влияния на патогенную флору, высокую устойчивость к действию бета-лактамаз (ферментам бактериального происхождения, разрушающим структуру противомикробного средства с бета-лактамным циклом).

Синтез этих ферментов обуславливает естественную резистентность микроорганизмов к пенициллинам и цефалоспоринам.

Общие особенности и фармакокинетика цефалоспоринов

Все медикаменты этого класса отличаются:

• бактерицидным влиянием на болезнетворные микроорганизмы;
• лёгкой переносимостью и, относительно низким количеством побочных реакций в сравнении с другими противомикробными средствами;
• наличием перекрёстных аллергических реакций с другими бета-лактамами;
• высоким синергизмом с аминогликозидами;
• минимальным нарушением микрофлоры кишечника.

К преимуществу цефалоспоринов можно также отнести хорошую биодоступность. Антибиотики цефалоспоринового ряда в таблетках имеют высокую степень усвояемости в пищеварительном тракте. Всасываемость средств увеличивается при употреблении во время или сразу после приёма пищи (исключение составляет Цефаклор). Парентеральные цефалоспорины эффективны и при в/в, и при в/м способах введения. Обладают высоким индексом распространения в тканях и внутренних органах. Максимальные концентрации медикаментов создаются в структурах легких, почек и печени.

Высокие уровни лекарственного средства в желчи обеспечивают цефтриаксон и цефоперазон. Наличие двойного пути выведения (печень и почки) позволяет эффективно использовать их у пациентов с наличием острой или хронической почечной недостаточностью.

Цефотаксим, цефепим, цефтазидим и цефтриаксон способны проникать через гематоэнцефалический барьер, создавая клинически значимые уровни в спинномозговой жидкости и назначаются при воспалениях оболочек головного мозга.

Устойчивость возбудителя к антибактериальной терапии

Лекарства с бактерицидным механизмом действия максимально активны против организмов, находящихся в фазах роста и размножения. Поскольку стенка микробного организма образована высокополимерным пептидогликаном, они действуют на уровне синтеза его мономеров и нарушают синтез поперечных полипептидных мостиков. Однако, в силу биологической специфичности возбудителя, между разными видами и классами возможны появления различных, новых структур и способов функционирования.

Микоплазма и простейшие не содержат оболочки, а некоторые виды грибов содержат хитиновую стенку. В следствие подобной специфики строения, перечисленные группы возбудителей не чувствительны к действию бета-лактамов.

Естественная устойчивость истинных вирусов к противомикробным средствам обуславливается отсутствием молекулярной мишени (стенка, мембрана) для их действия.

Резистентность к химиотерапевтическим средствам

Помимо природной, обусловленной видовыми морфофизиологическими особенностями вида, устойчивость может быть приобретенной.

Наиболее весомой причиной формирования толерантности, является нерациональная антибиотикотерапия.

Хаотическое, необоснованное самоназначение медикаментов, частая отмена с переходом на другое средство, применение одного лекарства с короткими промежутками времени, нарушение и занижени прописанных в инструкции дозировок, а также преждевременная отмена антибиотика - приводят к появлению мутаций и возникновению устойчивых штаммов, не реагирующих на классические схемы лечения.

Клинические исследования доказали, что длительные временные промежутки между назначением антибиотика полностью восстанавливают чувствительность бактерий к его воздействию.

Природа приобретённой толерантности

Мутационно-селекционная

• Быстрая устойчивость, по стрептомициновому типу. Развивается на макролиды, рифампицин, налидиксовую кислоту.
• Медленная, по пенициллиновому типу. Специфична для цефалоспоринов, пеницилинов, тетрациклинов, сульфаниламидов, аминогликозидов.

Трансмиссивный механизм

Бактерии продуцируют ферменты, инактивирующие химиотерапевтические лекарственные средства. Синтез микроорганизмами бета-лактамаз разрушает структуру препарата, обуславливая устойчивость к пенициллинам (чаще) и цефалоспоринам (реже).

Резистентность и микроорганизмы

Чаще всего резистентность характерна для:

• стафило- и энтерококков;
• кишечной палочки;
• клебсиеллы;
• микобактерий туберкулёза;
• шигеллы;
• псевдомонад.

• стрепто- и пневмококков;
• менингококковой инфекции;
• сальмонеллы.

Особенности применения

Первое поколение

На данный момент используется в хирургической практике для профилактики операционных и послеоперационных осложнений. Применяется при воспалительных процессов кожи и мягких тканей.

Не эффективны при поражении мочевыводящих и верхних дыхательных путей. Используются в терапии стрептококкового тонзиллофарингита. Обладают хорошей биодоступностью, однако не создают высоких, клинически значимых концентраций в крови и внутренних органах.

Второе

Эффективно у пациентов с негоспитальными пеневмониями, хорошо сочетаемо с макролидами. Являются хорошей альтернативой ингибиторозащищённым пенициллинам.

Цефуроксим

1. Рекомендован для лечения среднего отита и острых синуситов.
2. Не используется при поражении нервной системы и мозговых оболочек.
3. Используется для предоперационной антибиотикопрофилактики и медикаментозного прикрытия хирургического вмешательства.
4. Назначается на нетяжёлые воспалительные заболевания кожных покровов и мягких тканей.
5. Входит в состав комплексного лечения инфекций мочевыводящих путей.

Часто используется ступенчатая терапия, с назначением парентерально Цефуроксима натрия, с последующим переходом на пероральный приём Цефуроксима аксетила.

Цефаклор

Не назначается на острые средние отиты, из-за с низких концентраций в жидкости сред. уха. Эффективен для лечения инфекционно-воспалительных процессов костей и суставов.

Цефалоспориновые антибиотики 3 поколения

Используются при менингитах бактериальной природы, гонорее, инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей, кишечных инфекциях и воспалении желчевыводящих путей.

Хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, могут использоваться при воспалительных, бактериальных поражениях нервной системы.

Цефтриаксон и Цефоперазон

Являются препаратами выбора для лечения больных, имеющих почечную недостаточность. Выводятся через почки и печень. Изменение и корректировка дозы, необходимы только при комбинированной почечной и печеночной недостаточности.

Цефоперазон практически не преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому не используется при менингите.

Цефоперазона/сульбактам

Является единственным ингибииторозащищённым цефалоспорином.

Состоит из сочетания цефоперазона с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом.

Эффективен при анаэробных процессах, может быть назначен в качестве однокомпонентной терапии воспалительных заболеваний малого таза и брюшной полости. Также, активно используется при госпитальных инфекциях тяжёлой степени, не зависимо от локализации.

Антибиотики цефалоспорины хорошо сочетаются с метронидазолом для лечения интраабдоминальных и тазовых инфекций. Являются препаратами выбора для тяжёлых, осложнённых инф. мочевыводящих путей. Применяются при сепсисе, инфекционных поражениях костной ткани, кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Назначаются при нейтропенической лихорадке.

Препараты пятого поколения

Охватывают весь спектр активности 4-го и действуют на пенициллинорезистентную флору и MRSA.

Не назначаются:

• до 18 лет;
• пациентам с судорожными припадками в анамнезе, эпилепсией и почечной недостаточностью.

Цефтобипрол (Зефтера) является наиболее эффективным средством для терапии инфекций диабетической стопы.

Дозировки и кратность применения основных представителей группы

Парентеральное применение

Используется в/в и в/м введение.

Какие антибиотики относятся к цефалоспоринам для орального применения?

Нежелательные эффекты и лекарственные сочетания

1. Назначение антацидов существенно снижает эффективность проводимой антибактериальной терапии.
2. Цефалоспорины не рекомендовано сочетать с антикоагулянтами и антиагрегантами, тромболитиками - это повышает риск кишечного кровотечения.
3. Не комбинируются с петлевыми диуретиками, в виду риска нефротоксического эффекта.
4. Цефоперазон имеет высокий риск дисульфирамоподобного эффекта при употреблении алкоголя. Сохраняется до нескольких дней после полной отмены препарата. Может стать причиной гипопротромбинемии.

Как правило, хорошо переносятся больными, однако, следует учитывать высокую частоту перекрёстных аллергических реакций с пенициллинами.

Наиболее часто встречаются диспепсические расстройства, редко - псевдомембранозный колит.

Возможны: дисбактериоз кишечника, кандидоз полости рта и влагалища, транзиторное повышение трансаминаз печени, гематологические реакции (гипопротромбинемия, эозинофилия, лейко и нейтропения).

При введении Зефтеры возможно развитие флебитов, извращение вкуса, возникновение аллергических реакций: отёка Квинке, анафилактического шока, бронхоспастических реакций, развитие сывороточной болезни, появление мультиформной эритемы.

Реже возможно появление гемолитической анемии.

Цефтриаксон не назначается новорождённым, из-за высокого риска развития ядерной желтухи (в следствие вытеснения билирубина из связи с альбуминами плазмы крови), не назначается пациентам с инфекциями желчевыводящих путей.

Различные возрастные группы

Цефалоспорины 1-4 поколения используют для лечения женщин, в период беременности, без ограничений и риска тератогенного эффекта.

Пятое – назначается в случаях, если положительный эффект для матери выше возможного риска для будущего ребёнка. Мало проникают в грудное молоко, однако назначение в период лактации может стать причиной дисбактериозов слизистой полости рта и кишечника у ребёнка. Также, не рекомендовано использовать пятое поколение, Цефиксим, Цефтибутен.
У новорождённых детей рекомендованы более высокие дозировки в связи с замедленной почечной экскрецией. Важно помнить, что Цефипим разрешен только с двухмесячного возраста, а Цефиксим с шестимесячного.
У пациентов пожилого возраста необходимо проводить коррекцию дозировок, основываясь на результатах исследования функции почек и биохимического анализа крови. Это связано с возрастным замедлением экскреции цефалоспоринов.

При патологии функции печени, необходимо снижать используемые дозировки и контролировать печёночные пробы (АЛАТ, АСАТ, тимоловую пробу, уровень общего, прямого и непрямого билирубина).

Статья подготовлена врачом-инфекционистом
Черненко А. Л.

Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

Бесплатная консультация врача

Одна из групп высокоэффективных антибиотиков – это цефалоспорины. Открыты они были еще в середине 20 века, но за последние годы получено множество новых препаратов. Существует уже пять поколений таких антибиотиков. Наиболее распространены цефалоспорины в таблетках. Они довольно эффективны против многих инфекций и хорошо переносятся даже маленькими детьми. Принимать их удобно, и часто именно их выбирают врачи при лечении инфекционных заболеваний.

Историческое развитие этой группы антибиотиков

Еще в 40-е годы 20 века итальянский ученый Бродзу при изучении возбудителей тифа обнаружил грибок, обладающий антибактериальной активностью. Он оказался эффективен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Позже ученый выделил из этого грибка вещество, названное цефалоспорином С. На его основе стали создаваться антибактериальные препараты, объединенные в группу цефалоспоринов. Они оказались устойчивыми к пенициллиназе и стали применяться в тех случаях, когда пенициллин был неэффективен. Первым препаратом этой группы стал «Цефалоридин».

Сейчас уже существует пять поколений цефалоспоринов, объединяющих более 50 лекарств. Кроме препаратов на основе грибка созданы и полусинтетические средства, которые являются более устойчивым и обладают широким спектром действия.

Как действуют эти антибиотики?

Антибактериальный эффект цефалоспоринов основан на их способности уничтожать ферменты, составляющие основу клеточной мембраны бактерий. Поэтому они проявляют активность только против растущих и размножающихся микроорганизмов. Препараты первых двух поколений были эффективны при стафилококковой и стрептококковой инфекции, но разрушались под воздействием бета-лактамаз, вырабатываемых грамотрицательными бактериями. Последние поколения препаратов, в которых основное действующее вещество, добытое из грибка, связывалось с синтетическими веществами, оказались более устойчивыми. Они применяются при многих инфекциях, но оказались неэффективными против стафилоккоков и стрептококков.

Классификация цефалоспоринов

Можно разделить эти препараты на группы по разным критериям: по спектру действия, эффективности или способу введения. Но наиболее привычной является классификация их по поколениям:

Антибиотики первого поколения были получены в 60-е годы 20 века. Это «Цефалексин», «Цефазолин», «Цефадроксил» и другие. Они сейчас имеют множество аналогов и форм выпуска: в виде инъекций, таблеток, капсул или суспензии;

Второе поколение антибиотиков более устойчиво к бета-лактамазе. Часто применяются такие цефалоспорины в таблетках: «Цефуроксим аксетил» и «Цефаклор»;

К третьему поколению относятся «Цефиксим», «Цефтибутен», «Цефотаксим» и другие;

В четвертом поколении пока существуют только препараты для инъекций. Они уже устойчивы к бета-лактамазе и имеют более широкий спектр действия в отношении грамположительных бактерий. Это «Цефипим» и «Цефпиром»;

Недавно были получены цефалоспорины 5 поколения. В таблетках их также пока не выпускают, но инъекции этих препаратов считаются высокоэффективными против многих инфекций.

Область применения цефалоспоринов

Эти препараты довольно эффективны, но не все микроорганизмы поддаются их воздействию. Бесполезными цефалоспорины могут оказаться против энтерококков, пневмококков, листерии, псевдомонады, хламидии и микоплазмы. Но легко поддаются лечению ими такие заболевания:

Цистит, пиелонефрит, уретрит и другие инфекции почек;

Стрептококковая ангина;

Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;

Средний отит;

Синусит;

Острый и хронический бронхит;

Гонорея;

Шигеллез;

Фурункулез;

Эффективны они и для профилактики послеоперационных инфекций.

Побочные действия этих препаратов

Цефалоспорины в таблетках довольно легко переносятся, но иногда могут вызывать боли в животе, тошноту, рвоту и понос. При инъекционном применении препаратов возможно жжение и воспалительная реакция в месте введения. Обычно же цефалоспорины низкотоксичны и хорошо переносятся даже маленькими детьми. Как и все антибактериальные препараты, они могут вызвать аллергические реакции и нарушения в работе печени и почек. Также возможно изменение картины крови. Обычно парентеральное лечение цефалоспоринами проводится под наблюдением врача в медицинском учреждении. Серьезных побочных действий в таких случаях удается избежать. При амбулаторном же лечении, в котором применяются цефалоспорины в таблетках, нужно строго соблюдать инструкцию и принимать дополнительно препараты для профилактики дисбактериоза. Именно поэтому такие лекарства нельзя самостоятельно использовать без назначения врача.

Почему чаще используются цефалоспорины в таблетках

Цена в этом вопросе играет не последнюю роль. Ведь не нужно дополнительно покупать шприцы и растворы, оплачивать услуги медицинского персонала. Таблетки на курс лечения можно приобрести от 50 до 250 рублей, дороже стоит суспензия - около 500.

Очень важен также психологический эффект. Многие пациенты, особенно дети, очень болезненно воспринимают сам факт укола.

При инъекциях возможны местные воспалительные реакции. Именно поэтому все чаще в медицине используется метод ступенчатой терапии, когда при улучшении состояния пациента переходят на пероральный способ введения препарата. Это особенно применимо в педиатрической практике. Да и вообще для лечения детей стараются использовать антибиотики группы цефалоспоринов в таблетках. Это наиболее оправдано при терапии нетяжелых инфекций. Но в любом случае нужно опираться на рекомендации врача. Только специалист может определить, поможет ли в данном случае цефалоспорин.

Инструкция по применению

Таблетки или капсулы, в которых выпускаются эти антибиотики, нужно пить строго по рекомендации врача.

Обычно назначают взрослым по 1 грамму препарата через каждые 6-12 часов. Детям же дозировка рассчитывается с учетом веса и дается лекарство не чаще трех раз в день. Для удобства дозирования выпускаются таблетки с разделительной полосой, а также сироп и суспензия, которые имеют приятный вкус. Именно в таком виде чаще всего используются цефалоспорины для лечения детей. Не применяются эти препараты только у младенцев младше 3 месяцев. Чаще всего курс лечения продолжается 7-10 дней, но все зависит от состояния пациента. Обычно после улучшения нужно продолжать прием препарата еще 2-3 дня. Лучше всего пить лекарство после еды, так лучше усваиваются цефалоспорины в таблетках. Инструкция предупреждает еще и о том, что одновременно с ними нужно принимать антигрибковые средства и препараты против дисбактериоза.

Цефалоспорины первых трех поколений

Это уже изученные, давно применяемые и распространенные лекарства. Многие из них существуют в разных формах:

В порошке для приготовления раствора для инъекций;

В порошке для приготовления суспензии;

В капсулах;

В таблетках, содержащих разную дозировку действующего вещества;

В сиропе для детей.

Все эти препараты довольно часто назначаются при лечении нетяжелых инфекций верхних дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей. От первого к третьему поколению этих антибиотиков наблюдается повышение активности против грамотрицательных бактерий, но грамположительные микроорганизмы становятся к ним более устойчивыми. К первому поколению этих антибиотиков, кроме лекарств, названия которых прямо указывают на их принадлежность, относятся «Биодроксил», Кефлекс»,»Палитрекс», «Сефрил» и «Солексин». Цефалоспорины 2 поколения в таблетках применяются чаще всего, так как высокая их эффективность сочетается с хорошей переносимостью. Наиболее известны такие препараты, как «Зиннат», «Супракс», «Аксосеф», Зиноксимор» и «Цеклор». Сравнительно недавно стали выпускаться антибиотики-цефалоспорины в таблетках 3-го поколения. Их можно встретить под такими названиями: «Орелокс», «Цедекс» и другие. Именно их чаще всего применяют в педиатрической практике.

Современные цефалоспорины

Антибиотики этой группы, относящиеся к 4-му и 5-му поколениям, появились сравнительно недавно. Они относятся к полусинтетическим антибактериальным препаратам и обладают широким спектром действия.

Пока такие лекарства применяются только в виде инъекций, именно так они лучше всего действуют. Ученым не удается добиться, чтобы таблетки цефалоспоринов так же быстро всасывались, при этом не теряя своей активности. Из четвертого поколения чаще всего применяются такие препараты: «Максипим», «Цефепим», «Изодепом», «Кайтен», «Ладеф», «Мовизар» и другие. Все они используются в стационарных условиях для лечения тяжелых инфекций. Недавно появились и антибиотики 5-го поколения - «Цефтозолан» и «Цефтобипрола Медокарил». Они оказались еще более эффективны против большинства известных микроорганизмов.

Первый антибиотик этой группы был выделен из гриба цефалоспориум в 1945 году, за этим последовало создание большого числа полусинтетических производных на основе ядра молекулы природных антибиотиков – аминоцефалоспорановой кислоты (по аналогии с полусинтетическими пенициллинами). Действуют цефалоспорины так же, как и пенициллины – бактерицидно, угнетая формирование клеточной мембраны бактерий. Условно все они делятся на четыре поколения (таблица 3.11.4), отличающиеся спектром антибактериальной активности, чувствительностью к бета-лактамазам, фармакокинетическими свойствами.

Таблица 3.11.4. Различные поколения цефалоспориновых антибиотиков

Представители первого поколения особенно эффективны в отношении грамположительных микроорганизмов (пневмококков, стрептококков, стафилококков), действуют против некоторых грамотрицательных бактерий (эшерихия коли, клебсиелла, протей) и практически не действуют на синегнойную палочку, энтеробактерии, бактероиды и некоторые другие бактерии. Цефалоспорины второго поколения имеют более широкий спектр активности, чем представители первого поколения, но также не действуют на синегнойную палочку и менее активны в отношении грамположительных кокков. Для препаратов третьего поколения характерен широкий спектр активности в отношении грамотрицательных бактерий, многие из них способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Цефалоспорины четвертого поколения имеют еще более широкий противомикробный спектр, они активны и в отношении синегнойной палочки.

Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому применяются в виде инъекций.

Цефалоспорины применяют при многих, в том числе тяжело протекающих инфекционных заболеваниях. Некоторые из них являются препаратами выбора врача при данном заболевании, например, цефтриаксону и цефоперазону отдают предпочтение при лечении гонореи , цефуроксиму и ряду представителей третьего поколения – менингита и так далее.

[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма ]

Вицеф (цефтазидим) пор.д/ин.в/в и в/м АБОЛмед (Россия)

Зинацеф (цефуроксим) пор.д/ин. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Зиннат (цефуроксим) антибактериальное (бактерицидное, широкого спектра) гран.д/сусп. для приема внутрь; табл.п.о. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Клафобрин (цефотаксим) пор.д/ин.в/в; пор.д/ин.в/м Брынцалов-А (Россия)

Максипим (цефепим) пор.лиоф.д/ин. Bristol-Myers Squibb

Мегион (цефтриаксон) пор.д/ин. Biochemie

Нацеф (цефазолин) антибактериальное широкого спектра, бактерицидное пор.д/ин.в/в и в/м АБОЛмед (Россия)

Суперо (цефуроксим) антибактериальное (бактерицидное) пор.д/ин. Italfarmaco S.p.A. (Италия)

Тарцефандол (цефамандол) антибактериальное широкого спектра пор.д/ин.в/в и в/м (Польша)

Тарцефоксим (цефотаксим) антибактериальное широкого спектра пор.д/ин.в/в и в/м Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Терцеф (цефтриаксон) антибактериальное (бактерицидное) пор.д/ин. Balkanpharma (Болгария), произв.: Balkanpharma-Razgrad AD (Болгария)

Тиротакс (цефотаксим) антибактериальное широкого спектра, бактерицидное пор.д/ин. Biochemie (Австрия), произв.: Hikma Pharmaceutica (Португалия)

Фортум (цефтазидим) антибактериальное широкого спектра, антибактериальное (бактерицидное) пор.д/ин. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Форцеф (цефтриаксон) антибактериальное (бактерицидное) пор.д/ин.; пор.д/ин.в/в; пор.д/ин.в/в и в/м; пор.д/ин.в/м STET (Германия)

Всасывание цефаклора, цефиксима и цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил во время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, при этом пища способствует процессу.

Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при внутримышечном введении.

• Распределение

  Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон . Цефалоспорины (в большей степени цефуроксим и цефтазидим) хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.

  Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и создавать терапевтические концентрации в спинно-мозговой жидкости в наибольшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения - цефотаксима , цефтриаксона и цефтазидима, и у IV поколения - цефепима .

  Цефалоспорины II поколения (цефуроксим) умеренно проникают через гематоэнцефалический барьер только при воспалении оболочек мозга.

  Цефалоспорины I поколения плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.

• Метаболизм

  Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита.

• Выведение

  Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации.

  Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения - почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч. Более длительный период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 ч) и цефтриаксон (до 8,5 ч), что обеспечивает возможность их назначения 1 раз в сутки. При почечной недостаточности режимы дозирования цефалоспоринов (кроме цефтриаксона и цефоперазона) требуют коррекции.

  • Цефалоспорины I поколения. Все препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (40 - 60 мин), за исключением цефазолина (около 2 ч), и назначаются с интервалом 6 ч (цефазолин - 8 ч), выводятся преимущественно с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер (поэтому не применяются для лечения менингита).
  • Цефалоспорины II поколения. Препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (50 - 80 мин), кроме цефотетана (около 4 ч), выделяются преимущественно почками, не метаболизируют в организме (кроме цефокситина). Цефуроксим аксетил обладает более длительным периодом полувыведения и требует более редкого дозирования (цефуроксим аксетил - каждые 12 ч, цефаклор - каждые 8 ч), в связи с чем в настоящее время считается оптимальным препаратом среди пероральных цефалоспоринов II поколения.
  • Цефалоспорины III поколения имеют сходный период полувыведения (1,2 - 2 ч), за исключением цефтриаксона (около 8 ч), выводятся преимущественно почками (исключение: цефоперазон, который в значительных количествах экскретируется с желчью). Препараты III поколения проникают через гематоэнцефалический барьер и в качестве альтернативных средств могут быть использованы для лечения инфекций центральной нервной системы, вызванных грамотрицательными бактериями.
  • Цефалоспорины IV поколения. В связи с плохим всасыванием в желудочно-кишечном тракте цефалоспорины 4-го поколения применяют только парентерально. Их биодоступность после внутримышечного введения составляет 90%, антибиотики удерживаются в терапевтических концентрациях в сыворотке крови в течение 12 ч, что позволяет вводить их 2 раза в сутки.
  • Цефалоспорины V поколения. Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависит от его концентрации. Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола. Выводится препарат преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции.

• Табл. Фармакокинетика цефалоспоринов

  Препарат	Средние терапевтические дозы	Период полувыведения, ч	Концентрация в цереброспинальной жидкости, мг/л	Связывание с белками плазмы, %	Путь выведения
  I поколения
  цефазолин	1 г каждые 8 ч	1,8		80	Почки
  цефалотин	1-2 г каждые 4-6 ч	0,6		71	Почки
  цефалексин	0,5 -1г каждые 6 ч	0,9		10	Почки
  II поколения
  цефамандол	1-2 г каждые 4-6 ч	0,8		75	Почки
  цефаклор	0,25-0,5 г каждые 8 ч	0,8		25	Почки
  цефуроксим аксетил	0,25-05 г каждые 12 ч	1,3		35	Почки
  III поколения
  цефотаксим	2 г каждые 6-8 ч	1,0	5,6-44	35	Почки
  цефтазидим	2 г каждые 8 ч	1,8	0,5-30	17	Почки
  цефтриаксон	1-2 г каждые 12 ч	8,0	1,2-39	83-96	Почки-50% Желчь-40%
  IV поколения
  цефепим	0,5–1 г каждые 12 часов	2 часа	3,3-5,7	19%	Почки

В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов расширяется спектр действия и повышается уровень антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов.

Табл. Активность цефалоспоринов против микроорганизмов и устойчивость к β-лактамазам

Поколение АБП	Чувствительность микроорганизмов		Устойчивость к β-лактамазам
	грамположительных	грамотрицательных	стафилококков	грамположительных бактерий
I	++++	+	++	-
II	+++	++	++	+/-
III	+	+++	+	+
IV	++	++++	++	++




Общим для всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, метициллинорезистентных штаммов S.aureus (MRSA) и L.monocytogenes. Коагулазонегативные стафилококки (КНС), менее чувствительны к цефалоспоринам, чем S.aureus.

• Цефалоспорины I поколения
  Табл. Антимикробная активность цефалоспоринов I поколения
  

  	цефалотин	цефазолин	цефапирин	цефалексин
  St. aureus	+++	+++	+++	+++
  Streptococci	+++	+++	+++	+++
  Enterococci	-	-	-	-
  Haemophilus influenzae	-	-	-	-
  E.coli	++	+++	++	+++
  Klebsiella ssp.	++	+++	++	+++
  Serratia marcescens	-	-	-	-
  Proteus mirabilis	++	++	++	+++
  Pseudomonas aeruginosa	-	-	-	-
  Анаэробы
  Clostridii	++	++	++	-
  Bacteroides fragilis	-	-	-	-

  
  Примечание:
  +++ - очень хорошая
  ++ - хорошая
  +- слабая
  - - действие отсутствует

  Спектр действия пероральных и парентеральных цефалоспоринов I поколения одинаковый, но активность немного выше у парентеральных лекарственных средств, среди которых наиболее активен цефазолин.

  Цефалоспорины I поколения активны преимущественно против грамположительных микроорганизмов. Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов.

  Отдельные штаммы стафилококков, являющиеся гиперпродуцентами β-лактамаз, могут проявлять умеренную устойчивость к цефалоспоринам I поколения.

  Неактивны в отношении энтерококков и листерий.

  Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. Некоторые грамотрицательные бактерии (E.coli, P.mirabilis) природно чувствительны к цефалоспоринам I поколения, но приобретенная устойчивость к ним высокая. Препараты эффективны против Neisseria spp., однако клиническое значение этого факта ограничено. Активность в отношении H.influenzae и M.сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M.сatarrhalis достаточно высока, однако они чувствительны к гидролизу β-лактамазами, которые продуцируют практически 100% штаммов.

  Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения. Среди штаммов E.coli и P.mirabilis, вызывающих внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, широко распространена приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз широкого и расширенного спектров действия.

  Другие энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии устойчивы.

  Ряд анаэробов чувствителен, устойчивость проявляют B.fragilis и родственные микроорганизмы.

• Цефалоспорины II поколения
  Табл. Антимикробная активность цефалоспоринов II поколения

  	цефамандол	цефоранид	цефоницид	цефурок- сим	цефок- ситин	цефотетам	цефме- тазол	цефаклор	цефуроксим аксетил
  Грамположительные микроорганизмы
  St. aureus	+++	+++	+++	++	++	++	++	++	++
  Streptococci	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
  Enterococci	-	-	-	-	-	-	-	-	-
  Грамотрицательные микроорганизмы
  Haemophilus influenzae	+	+	++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
  E.coli	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
  Klebsiella ssp.	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
  Serratia marcescens	+	+	+	+	+	+	+	-	-
  Proteus mirabilis	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++	+++
  Pseudomonas aeruginosa	-	-	-	-	-	-	-	-	-
  Анаэробы
  Clostridii	++	++	++	++	++	++	++	-	-
  Bacteroides fragilis	+	+	+	+	++	++	++	-	-

  
  Примечание:
  +++ - очень хорошая
  ++- хорошая
  +- слабая
  - - действие отсутствует

  Между двумя основными представителями этого поколения - цефуроксимом и цефаклором - существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, метициллинорезистентных штаммов S.aureus и листерий.

  Пневмококки проявляют перекрестную резистентность к цефалоспоринам II поколения и пенициллинам.

  Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата активны в отношении Neisseria spp., но клиническое значение имеет только активность цефуроксима в отношении гонококков. Цефуроксим более активен в отношении M. catarrhalis и Haemophilus spp., поскольку устойчив к гидролизу их β-лактамазами, в то время как цефаклор частично разрушается этими ферментами.

  Из семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. При продукции перечисленными микроорганизмами β-лактамаз широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и цефаклор разрушаются β-лактамазами расширенного спектра действия.

  Некоторые штаммы Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму in vitro, но клиническое применение этого цефалоспорина при инфекциях, вызываемых перечисленными микроорганизмами, нецелесообразно.

  Псевдомонады, другие неферментирующие микроорганизмы, анаэробы группы B.fragilis устойчивы к цефалоспоринам II поколения.

• Цефалоспорины III поколения
  Табл. Антимикробная активность цефалоспоринов III-го поколения
  

  	цефотаксим	цефтриаксон	цефоперазон	цефтазидим
  Грамположительные микроорганизмы
  St. aureus	++	++	+	+
  Streptococci	+++	+++	++	+
  Enterococci	-	-	-	-
  Грамотрицательные микроорганизмы
  Haemophilus influenzae	+++	+++	+++	+++
  E.coli	+++	+++	+++	+++
  Klebsiella ssp.	+++	+++	+++	+++
  Serratia marcescens	+++	+++	+++	+++
  Proteus mirabilis	+++	+++	+++	+++
  Pseudomonas aeruginosa	-	-	+	+++
  Анаэробы
  Clostridii	+	+	+	+
  Bacteroides fragilis	-	-	-	-

  
  Примечание:
  +++ - очень хорошая
  ++ - хорошая
  +- слабая
  -- действие отсутствует

  Базовыми цефалоспоринами III поколения являются цефотаксим и цефтриаксон, которые практически идентичны по своим антимикробным свойствам: высоко активны в отношении Streptococcus spp., при этом значительная часть пневмококков и зеленящих стрептококков, устойчивых к пенициллину, сохраняет чувствительность к этим препаратам. Цефотаксим и цефтриаксон активны в отношении S.aureus, кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus, в несколько меньшей степени - в отношении коагулазонегативных стафилококков. Коринебактерии (кроме C.jeikeium), как правило чувствительны.

  Энтерококки, метициллинорезистентные штаммы S.aureus, L.monocytogenes, B.antracis и B.сereus - устойчивы.

  Цефотаксим и цефтриаксон высокоактивны в отношении менингококков, гонококков, H.influenzae и M.catarrhalis, в том числе и в отношении штаммов с пониженной чувствительностью к пенициллину, независимо от механизма устойчивости.

  Цефотаксим и цефтриаксон обладают высокой природной активностью в отношении практически всех представителей семейства Enterobacteriaceae, включая микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы широкого спектра. Устойчивость E.coli и Klebsiella spp. чаще всего обусловлена продукцией β-лактамаз расширеннного спектра. Устойчивость Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обычно связана с гиперпродукцией хромосомных β-лактамаз класса С.

  Цефотаксим и цефтриаксон иногда бывают активны in vitro в отношении некоторых штаммов P.aeruginosa, других неферментирующих микроорганизмов и B.fragilis, однако их никогда не следует применять при соответствующих инфекциях.

  Цефтазидим и цефоперазон по основным антимикробным свойствам сходны с цефотаксимом и цефтриаксоном. К их отличительным характеристикам можно отнести следующие:

  • Выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.
  • Существенно меньшая активность в отношении стрептококков, прежде всего S.pneumoniae.
  • Высокая чувствительность к гидролизу β-лактамазами расширеннного спектра.

  Цефиксим и цефтибутен отличаются от цефотаксима и цефтриаксона по следующим параметрам:

  • Отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.
  • Цефтибутен малоактивен в отношении пневмококков и зеленящих стрептококков.
  • Оба препарата неактивны или малоактивны в отношении Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
  • Ингибиторозащищенные цефалоспорины

    Единственным представителем этой группы β-лактамов является цефоперазон/сульбактам. По сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров. Препарат высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама.

• Цефалоспорины IV поколения

  Представитель цефалоспоринов IV поколения - цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения. За счет особенностей химической структуры обладает повышенной способностью проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С. Поэтому, наряду со свойствами, характерными для базовых цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), цефепим проявляет следующие особенности:

  • Высокую активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов.
  • Активность в отношении микроорганизмов - гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
  • Более высокую устойчивость к гидролизу β-лактамазами расширенного спектра действия (однако клиническое значение этого факта окончательно неясно).

Показания к назначению цефалоспориновых антибиотиков определяются, прежде всего, их принадлежностью к тому или иному поколению.

• Цефалоспорины I поколения

  Основными показаниями для назначения пероральных цефалоспоринов I поколения являются:

  • Стрептококковые или стафилококковые инфекции: данные препараты являются альтернативой природным пенициллинам и аминопенициллинам при лечении инфекций верхних дыхательных путей, ЛОР-органов,
  • Основными средствами для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести в амбулаторных условиях.
  • Острый гнойный артрит, в этиологии которого доминируют стафилококки.

  Инъекционный препарат цефазолин в настоящее время используется в основном для предоперационной профилактики в хирургии, а также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

  При лечении госпитальных инфекций (мочевыводящих путей, при сепсисе и пневмонии) цефалоспорины I поколения целесообразно применять только в комбинации с другими антибактериальными средствами, активными в отношении грамотрицательных микроорганизмов ( аминогликозиды , фторхинолоны).

• Цефалоспорины II поколения
  • Лечение внебольничных пневмоний в связи с выраженной активностью препаратов II поколения в отношении H. influenzae и M. catarrhalis, включая β-лактамазопродуцирующие штаммы, а также Str. Pneumoniae. При лечении госпитальных пневмоний цефалоспорины II поколения используют в комбинации с аминогликозидами.
  • Лечение инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Цефуроксим аксетил и цефаклор являются средствами первого ряда при лечении различных инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике: синусита, среднего отита, обострения хронического бронхита. В качестве альтернативных средств цефалоспорины II поколения применяются для лечения тонзиллита/фарингита.
  • Назначаются при инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей.
  • Применяются при острых и хронических неосложненных инфекциях мочевыводящих путей.
  • Цефуроксим эффективен при лечении менингита, вызываемого H. influenzae, N. meningitidis и Str. pneumoniae.
  • Инъекционная форма цефуроксима используется в целях предоперационной профилактики в хирургии.
  • Цефалоспорины II поколения ( цефуроксим и цефамандол) применяются при лечении тяжелых инфекций, вызванных H. influenzae - эпиглоттит, сепсис после спленэктомии, в том числе у новорожденных и детей первых месяцев (пневмония, острый гематогенный остеомиелит, артрит).
  • Цефалоспорины этой группы с антианаэробной активностью применяются для лечения смешанных интраабдоминальных и гинекологических инфекций.
  • Цефуроксим может использоваться в качестве препарата выбора для профилактики послеоперационных инфекций в абдоминальной, сердечно-сосудистой и торакальной хирургии, а также в травматологии и ортопедии, причем при большинстве операций достаточно введения одной дозы препарата (1,5 г за 30 мин до анестезии).
• Цефалоспорины III поколения
  • Эту группу препаратов можно применять в случаях тяжело протекающей внебольничной инфекции (с большой долей вероятности ассоциируемой с E.coli, Proteus mirabilis, K.pneumoniae и др.).
  • Цефтриаксон и цефотаксим эффективны при лечении нозокомиальных инфекций, вызываемых чувствительными к ним микроорганизмами: пневмония, раневая инфекция, осложненные инфекции мочевыводящих путей, тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов. При проведении эмпирической терапии тяжелой нозокомиальной инфекции рекомендуется сочетанное назначение цефалоспоринов и аминогликозидов.
  • Цефтриаксон и цефотаксим являются препаратами выбора для лечения менингита, обусловленного H. influenzae, Str. pneumoniae, N. Meningitidis, а также менингитов, вызванных другими грамотрицательными палочками, за исключением Ps. aeruginosa (препарат выбора - цефтазидим) и Enterobacter spp. (препарат выбора – бисептол).
  • Цефтазидим является препаратом выбора при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, а также в качестве эмпирической терапии в ситуациях с высоким риском синегнойной инфекции (в реанимации, онкологии, у гематологических больных и больных с муковисцидозом).
  • Цефалоспорины III поколения применяют также при лечении ряда специфических инфекционных заболеваний. Однократное введение цефтриаксона - высокоэффективный метод лечения шанкроида.
  • Цефтриаксон в связи с высокой бактерицидной активностью в отношении представителей семейства Streptoсоссасеае (исключая энтерококки) применяется как альтернативное средство в терапии стрептококкового эндокардита.
  • Цефалоспорины III поколения применяются для лечения различных тяжелых инфекций, главным образом госпитальных, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе полирезистентными: пневмония, пиелонефрит, остеомиелит, инфекция брюшной полости и малого таза, раневая и ожоговая инфекция, сепсис.
  • Показана эффективность некоторых препаратов этой группы ( цефтазидим , цефтриаксон) у больных с иммунодефицитом, агранулоцитозом, в том числе при монотерапии.
  • Цефотаксим и цефтриаксон являются средствами первого ряда в педиатрической практике при лечении угрожающих жизни инфекций у новорожденных, вызванных Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (пневмония, сепсис, менингит).
  • Цефотаксим и цефтриаксон используются в качестве альтернативных средств при инфекциях у взрослых, вызванных пенициллинрезистентными S. pneumoniae и N. gonorrhoeae.
• Цефалоспорины IV поколения

  Препараты этой генерации назначаются для лечения тяжелых, преимущественно нозокомиальных, инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой. Применяют это поколение цефалоспоринов в следующих случаях:

  • При инфекциях дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
  • При осложненных инфекциях мочевыводящих путей.
  МНН Лекформа ЛС F (внутрь), % Т 1/2 , ч* Режим дозирования Особенности ЛС цефалексин Табл. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г
  Капс. 0,25 г; 0,5 г
  Гран. д/сусп. 0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл во флак. по 60 мл
  Пор. д/р-ра д/приема внутрь 0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл; 0,5 г/5 мл во флак. 95 1 Взрослые: 0,5-1,0 г каждые 6 ч;
  при стрептококковом тонзиллофарингите - 0,5 г каждые 12 ч в течение 10 дней
  Дети: 45 мг/кг/сут в 3 приема;
  при стрептококковом тонзиллофарингите - 12,5-25 мг/кг каждые 12 ч в течение 10 дней Цефалоспорин I поколения.
  Показания: тонзиллофарингит, нетяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. цефуроксим аксетил Гран. д/сусп. 0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл во флак. или саше
  Табл. 0,125 г; 0,25 г; 0,5 г 50-70 (во время еды)
  37 (натощак) 1,2-1,5 Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 12 ч во время еды;
  при стрептококковом тонзиллофарингите - 0,25 г каждые 12 ч во время еды в течение 10 дней
  Дети: 30 мг/кг/сут в 2 приема во время еды;
  при среднем отите - 40 мг/кг/сут в 2 приема во время еды;
  при стрептококковом тонзиллофарингите - 20 мг/кг/сут в 2 приема во время еды в течение 10 дней
  Пища повышает биодоступность.
  Показания: инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.
  Может использоваться для ступенчатой терапии после парентерального цефуроксима. цефаклор Капс. 0,25 г; 0,5 г
  Пор. д/сусп. 0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл во флак.
  Сусп. д/приема внутрь 0,125 г/5 мл во флак.
  Гран. 0,125 г; 0,25 г; 0,375 г в пак.
  Табл. 0,5 г
  Табл. рег. высвоб. 0,375 г; 0,5 г; 0,75 г 95 0,5-1 Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 8 ч (при стрептококковом тонзиллофарингите в течение 10 дней)
  Дети: 20-40 мг/кг/сут в
  2-3 приема (при стрептококковом тонзилло-фарингите в течение 10 дней) Цефалоспорин II поколения.
  Отличия от цефуроксима аксетила:
  - менее устойчив к β-лактамазам;
  - менее активен в отношении пневмококков,
  H.influenzae и
  M. catarrhalis цефиксим Капс. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г Сусп. д/приема внутрь 0,1 г/5 мл
  Пор. д/сусп. 0,1 г/5 мл 40-50 3-4 Взрослые: 0,4 г/сут в
  1-2 приема
  Дети старше 6 мес: 8 мг/кг/сут в 1-2 приема Цефалоспорин III поколения.
  Расширенный спектр активности в отношении грамотрицательных бактерий.
  Показания: инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей.
  Может использоваться для ступенчатой терапии после парентеральных цефалоспоринов III поколения.

  МНН	Лекформа ЛС	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
  цефазолин	Пор. д/ин. 0,125 г; 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г; 10,0 г во флак.	1,5-2	В/в и в/м Взрослые: 2,0-6,0 г/сут в 2-3 введения; для профилактики - 1,0-2,0 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч) Дети: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения	Цефалоспорин I поколения. Преимущественная активность в отношении грамположительных кокков. Показания: периоперационная профилактика в хирургии, амбулаторные инфекции кожи и мягких тканей.
  цефуроксим	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,75 г; 1,5 г во флак.	1,5	В/в и в/м Взрослые: 2,25-4,5 г/сут в 3 введения; для профилактики - 1,5 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч) Дети: 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения	Цефалоспорин II поколения. Более активен в отношении пневмококков и грамотрицательных бактерий. Показания: внебольничная пневмония , инфекции мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, периоперационная профилактика.
  цефотаксим		1	В/в и в/м Взрослые: 3,0-8,0 г/сут в 3-4 введения; при менингите - 12-16 г/сут в 4-6 введений; при неосложненной гонорее - 0,5 г в/м однократно. Дети старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; при менингите - 0,2 г/кг/сут в 4-6 введений. Может применяться у детей до 1мес.	Высокая активность в отношении стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов. Показания: тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции, менингит, острая гонорея.
  цефтриаксон	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.	6-8,5	В/в и в/м Взрослые: 1,0-2,0 г/сут в одно введение; при менингите - 2,0-4,0 г/сут в 2 введения; при острой гонорее - 0,25 г в/м однократно Дети: старше 1 мес: 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; при менингите - 100 мг/кг/сут в 2 введения (но не более 4,0 г/сут); при остром среднем отите - 50 мг/кг в/м, 1-3 инъекции (но не более 1,0 г на введение). Может применяться у детей до 1мес.	Базовый цефалоспорин III поколения. Отличия от цефотаксима: - длительный Т ½ ; - экскреция с мочой и с желчью; - может вызывать псевдохолелитиаз.
  цефтазидим	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.	1,5-2	В/в и в/м Взрослые: 3,0-6,0 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной инфекции - 3 раза в сутки) Дети: 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; при менингите - 0,2 г/кг/сут в 3 введения	Цефалоспорин III поколения, активный в отношении синегнойной палочки. Менее активен в отношении стрептококков. Показания: инфекции при выявлении или высокой вероятности P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов; инфекции на фоне нейтропении.
  цефоперазон	Пор. д/ин. 1,0 г; 2,0 г во флак.	1,5-2,5	В/в и в/м Взрослые: 4-12 г/сут в 2 введения (при синегнойной инфекции каждые 6 ч) Дети: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения	Цефалоспорин III поколения активный в отношении синегнойной палочки. Отличия от цефтазидима: - менее активен в отношении P.aeruginosa; - выводится не только с мочой, но и с желчью; - хуже проникает через ГЭБ; - может вызывать гипопротромбинемию и дисульфирамоподобную реакцию.
  цефепим	Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.	2	В/в и в/м Взрослые: 2,0-4,0 г/сут в 2 введения Дети старше 2 мес: 50 мг/кг/сут в 3 введения; при муковисцидозе - 0,15 г/кг/сут в 3 введения (но не более 2,0 г/сут)	Цефалоспорин IV поколения. Высокая активность в отношении энтеробактерий, P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов. Активность в отношении некоторых штаммов, устойчивых к III поколению цефалоспоринов. Более высокая устойчивость к β-лактамазам расширенного действия. Показания: тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении.
  цефоперазон / сульбактам	Пор. д/ин. 2,0 г во флак.	1,5-2,5/1	В/в и в/м Взрослые: 4,0-8,0 г/сут в 2 введения Дети: 40-80 мг/сут в 2-3 введения	Ингибиторозащищенный цефалоспорин. Соотношение компонентов 1:1. Высокая активность в отношении Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp., B.fragilis. Показания: тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний

  * При нормальной функции почек