Факторы, влияющие на абсорбцию лекарств из желудочно-кишечного тракта

• 1. Характер кинетики препарата. При кинетике первого порядка - скорость пассивной диффузии пропорциональна количеству остающегося в желудочно-кишечном тракте лекарства. Такая кинетика характерна для препаратов при внутримышечном, подкожном и ректальном введении. Период полувыведеиия (время, за которое концентрация вещества уменьшается наполовину) при такой кинетике не зависит от концентрации лекарства в крови. При кинетике нулевого порядка - скорость прохождения лекарства независима от концентрации лекарства в желудочно-кишечном тракте.
• 2. Особенности лекарственной формы для приёма внутрь. Быстрорастворимые лекарства, например в виде водных растворов, абсорбируются быстрее, а растворимые в масляных растворах или твердые абсорбируются медленнее.
• 3. Поверхность абсорбции и способ введения.
• 4. Присутствие в желудочно-кишечном тракте ряда других препаратов или пищевых продуктов, влияющих на абсорбцию лекарства.
• 5. Моторика различных отделов желудочно-кишечного тракта.

Абсорбция и способы введения лекарства

Внутривенный (в/в) способ, а также редко внутриартериальный применяют при введении препаратов, не всасывающихся в кишечнике или обладающих сильным раздражающим свойством на его слизистую; препараты, быстро разрушающиеся (с периодом полувыведения в несколько минут), которые можно вводить длительно путем инфузии, обеспечивая тем самым их стабильную концентрацию в крови. Таким способом достигается немедленный эффект; причем 100% введенного лекарства, попадая в системное кровообращение, достигает тканей и рецепторов. Этот способ позволяет дозировать поступление лекарства, облегчает введение больших объёмов и раздражающих слизистую веществ, если они растворимы в воде и не оказывают повреждающего действия на эндотелий сосудов. Однако при таком способе введения лекарств увеличен риск побочных эффектов. Лекарства вводят либо болюсом, либо с помощью медленной инфузии. Такой способ введения непригоден для масляных или нерастворимых в воде лекарств. лекарственный абсорбция биотрансформация медицинский

Подкожный (п/к) способ обеспечивает быструю абсорбцию из водных растворов немедленную из некоторых, в основном, масляных растворов. Иногда п/к вводят нерастворимые суспензии или имплантируют твердые таблетки. Нельзя вводить п/к большие объёмы лекарств, а также раздражающие вещества. Абсорбция снижается при недостаточности периферического кровообращения. Повторные инъекции в одно и то же место могут привести к липоатрофии и неравномерной абсорбции (например, при п/к инъекции инсулина).

Внутримышечный (в/м) способ обеспечивает абсорбцию почти так же, как и при п/к введении. Способ пригоден для введения умеренных объёмов масляных растворов и некоторых раздражающих веществ.

Приём внутрь приводит к колебаниям величины абсорбции в зависимости от многих факторов: приём пищи; одновременный приём других препаратов, усиливающих перистальтику; разрушение препарата в кишечнике; задержка препарата в пищеводе при приёме его в положении лежа с небольшим количеством воды, тогда как надо принимать лекарства внутрь только в положении сидя и запивать 3-4 глотками воды. В результате этого даже в портальную систему, а затем и в системное кровообращение поступает лишь какая-то часть лекарства, принятого внутрь.

Важное значение имеет при этом механизм "кишечно-печеночной циркуляции" лекарства (повторная реабсорбция того же лекарства из кишечника). Лекарственное вещество, попадая в печень, образует конъюгаты, например с глюкуроновой кислотой, и в таком виде экскретируется с желчью в просвет кишечника. Будучи ионизированным соединением, этот конъюгат в просвете кишечника подвергается действию ферментов и бактерий, которые разрушают конъюгат и тем самым высвобождают из него свободное лекарство. После этого лекарственное вещество вновь всасывается через слизистую кишечника, после чего повторно абсорбируется (рсабсорбцпя) через слизистую кишечника и опять попадает в печень, где цикл повторяется с образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой и т. д. При таких повторных циркуляциях лекарственное вещество каждый раз частично мстаболизируется и постепенно в виде метаболитов выводится с фекалиями. И все же такой механизм "кишечно-печеночной циркуляции" способен более длительно поддерживать эффект ряда препаратов (индометацин и др.).

Способ приёма лекарства внутрь наиболее удобный, относительно безопасный и экономичный. Однако при таком способе требуется активное участие больного в соблюдении режима частоты приёма назначенной дозы лекарства, притом часто нескольких лекарств одновременно. Абсорбция лекарства бывает неполной и нестабильной, если лекарство плохо растворимо и медленно абсорбируется. Она также зависит от времени прохождения через желудочно-кишечный тракт.

Приём пищи может повлиять:

на растворимость и абсорбцию препаратов, что приводит к повышению биоусвояемости ряда препаратов (пропранолол, метопролол, гидралазин, фенитоин, спиронолактон и др.) или к задержке абсорбции других препаратов (дигоксин, фуросемид, ацетилсалициловая кислота и др.);

на "эффект первого прохождения лекарства через печень";

на скорость элиминации (выведения из организма) лекарства. Например, богатая белком пища повышает, а богатая углеводами понижает скорость элиминации эуфиллина.

Сублингвальный (с/л) метод приёма может привести к более высокой абсорбции лекарства через слизистую рта и к более высокой концентрации препарата в крови, по сравнению с этими параметрами при приёме внутрь по следующим причинам:

большая часть лекарства при с/л приёме не проходит через печень и не метаболизируется в ней; не разрушается секретами желудочно-кишечного тракта; не связывается в нем составом пищи. Однако таким способом нельзя принимать лекарства неприятного вкуса или запаха, а также раздражающие слизистую оболочку или быстро разрушающиеся в полости рта. С/л приём в принципе возможен для нитроглицерина, нифедипина (предварительно разжевывая обычную таблетку; при этом абсорбция, по-видимому, осуществляется дистальнее, а не в полости рта), морфина, атропина, стрихнина, строфантина, а также, возможно, стероидных препаратов, гепарина и некоторых ферментов. Однако некоторые из указанных лекарств, к сожалению, либо обладают нежелательными органолептическими свойствами, либо быстро разрушаются в полости рта.

Буккальный метод приёма, или аппликация лекарства на слизистую оболочку полости рта, отличается от с/л приёма тем, что специальную лекарственную форму, например полимерную пленку (пластинку) с нитроглицерином (тринитролонг) или с изосорбида динитратом (динитросорбилонг) наносят на определенные участки слизистой рта (см. подробно в гл. II), где благодаря адгезивным свойствам она фиксируется на участке слизистой. При последующем медленном "рассасывании" лекарственной пленки быстро начинается абсорбция лекарства через слизистую полости рта непосредственно в системное кровообращение, минуя печень и неизбежный в этом органе метаболизм при первом прохождении. Положительные стороны способа, а также его ограничения подобны таковым для способа с/л приёма лекарств. Однако в отличие от с/л приёма этот способ может быть использован для пролонгирования действия лекарств, например нитроглицерина и изосорбида динитрата, а также, возможно для замены парентерального введения некоторых лекарств, в частности нитратов.

Ингаляционный способ позволяет некоторым сердечно-сосудистым средствам, например нитроглицерину, значительно быстрее абсорбироваться через слизистую полости рта, чем при с/л приёме. Этот способ больше всего пригоден для введения аэрозолей и порошков в бронхи при бронхолегочных заболеваниях для достижения в них высоких концентраций препарата. Однако сердечно-сосудистые препараты в виде аэрозолей, напротив, не должны попадать в бронхи из-за угрозы нежелательной резкой гипотонии при таком введении, например нитратов. Поэтому при их применении следует задержать дыхание, а струю лекарства направлять в сторону щеки или под язык. С экологической точки зрения неприемлемы аэрозоли с фреоном. Ингаляционный способ введения лекарств намного дороже с/л способа приёма, например нитроглицерина или изосорбида динитрата. При этом способе не исключена опасность передозировки препарата при быстрых повторных нажатиях клапана, а также попадания аэрозоля или порошка в помещение, где могут находиться люди, которым противопоказаны препараты подобного рода.

Трансдермальный (накожный) способ введения через неповрежденную кожу приемлем для небольшого числа лекарств. Абсорбция при таком способе пропорциональна растворимости лекарства в липидах, так как эпидермис представляет собой липоидный барьер. Она также зависит от площади аппликации трансдермальной формы в виде пластыря, диска или менее современной формы в виде мази. Этот способ применения нитроглицерина в настоящее время не столь популярен, как в 80-х годах, из-за нестабильности абсорбции, а также местного раздражающего действия и повышенной частоты развития толерантности (и даже тахифилаксии) к нитратам.

Ректальный способ применяют у больных с рвотой, в бессознательном состоянии, при застойных явлениях в области желудочно-кишечного тракта. После абсорбции в прямой кишке лекарство поступает в системное кровообращение, минуя печень.

Однако при таком приёме абсорбция лекарств нерегулярная и неполная, а многие препараты вызывают раздражение слизистой прямой кишки.

Связывание лекарственных веществ с белками крови и тканей.

Многие лекарственные вещества обладают выраженным физико-химическим сродством к различным белкам плазмы крови, прежде всего к альбумину. Связывание лекарственных веществ с белками плазмы приводит к снижению их концентрации в тканях и месте действия, так как только свободный (несвязанный) препарат проходит через мембраны.

Вещество, находящееся в комплексе с белком, лишено специфической активности. Свободная и связанная части лекарственного средства находятся в состоянии динамического равновесия. Иногда лекарственные вещества накапливаются в тканях в больших концентрациях, чем можно было бы ожидать, исходя из диффузионного равновесия. Этот эффект зависит от градиента рН, связывания лекарственного средства с внутриклеточными элементами и его распределения в жировой ткани. Клиническое значение имеют случаи, когда с белками крови связывается более 90% лекарственного вещества.

Нарушение связывания лекарственных веществ наблюдается при снижении концентрации альбуминов в крови (гипоальбуминемия) и связывающей способности белков крови при некоторых заболеваниях печени и почек. Даже снижение уровня альбуминов в крови до 30 г/л (в норме 33-55 г/л) может привести к значительному повышению содержания свободной фракции фенитоина. Клинически значимое увеличение уровня свободной фракции фуросемида происходит при снижении количества альбумина до 20 г/л.

Абсорбция лекарств (лат. absorptio — поглощение, всасывание) — в медицинской практике физиологический процесс всасывания, то есть проникновение лекарственных веществ и ксенобиотиков через клеточные мембраны, а затем в кровь и лимфу. При оценке качества ЛС абсорбция является одной из основных фармакокинетических показателей, характеризующий скорость их поступления и степень проявления терапевтической эффективности. При медленной абсорбции лекарств концентрация лекарственных веществ в кровообращения может быть недостаточным для обеспечения лечебного действия, а слишком быстрой — может превышать порог допустимой терапевтической концентрации (см. Дозирование лекарств) и обуславливать нежелательные побочные действия (см. Побочное действие лекарств) или быть токсичным. Понятие А.Л. тесно связано с их биологической доступностью (см. Биодоступность). Однако их определение затрудняется невозможностью учета всех факторов и индивидуальных особенностей организма (возрастных, половых, генетических различий, наличия сопутствующих болезней) или стрессовых ситуаций, влияющих на формирование ответной реакции пациента на введенный ЛП.

При введении ЛС перорально интенсивность всасывания лекарства зависит от физиологического состояния и секреторной деятельности ЖКТ, рН среды, осмотического давления, наполнения и времени прохождения пищи по разным отделам пищеварительного тракта и других факторов. Лекарственные вещества легко абсорбируются в тонком эпителиальном слое слизистой оболочки ротовой полости, которая хорошо васкуляризирована. Однако срок их пребывания в полости рта очень ограничен. Кислая среда желудка способствует всасыванию слабых кислот, которые, как правило, растворенные в липидах и находятся в неионизированной форме. Эффективность А.Л. определяется скоростью опорожнения желудка и заметно уменьшается с приемом пищи, особенно жирной (см. Взаимодействие лекарственных веществ и пищи). Некоторые вещества (пенициллины, эритромицин и др.). Разрушаются в кислой среде желудка. Наиболее интенсивно лекарства всасываются в тонком кишечнике. Этому способствует большая поверхность всасывания, длительное нахождение содержания, секреторная активность и различные значения рН. Указанные факторы по-разному влияют на всасывание лекарственных веществ в зависимости от их свойств. Изменяется всасывание слабых щелочей, веществ, которые транспортируются через клеточные мембраны путем облегченной диффузии (витамин В12), медленно растворимых (гризеофульвин) или имеющих электрический заряд, что препятствует их проникновению сквозь мембрану (антибиотики). Некоторые лекарственные вещества инактивируются кишечной флорой (сердечные гликозиды). На скорость всасывания веществ может влиять состояние периферического кровотока. Значительно снижается всасывание лекарственных веществ в толстом кишечнике. Обычно абсорбция веществ в желудке и кишечнике пропорциональна степени их липофильности. Однако степень всасывания не является единственным критерием терапевтической эффективности. Напр. при лечении энтерита и энтероколита тансал вяжущее вещество танальбин ограничивает всасывание фенилсалицилата в кишечнике и тем самым усиливает его антимикробное действие. Эффективность и количество абсорбированного лекарственного вещества может существенно измениться под влиянием метаболических превращений при первом прохождении в печени (лидокаин, нитроглицерин и др.). Или в других внутренних органах. Напр. хлорпромазин лучше метаболизируется в кишечнике, чем в печени. Следует учитывать, что при пероральном приеме. Абсорбция лекарства индивидуальная и может изменяться для каждого ЛП. Особенно это заметно при одновременном приеме ЛП с адсорбентами или с изменением возраста пациента, когда нарушается секреторная деятельность ЖКТ, снижается интенсивность окислительных процессов и уменьшается энергетический резерв в клетках, снижается уровень активного транспорта мономеров-переносчиков (энтероцитов) на клеточной мембране, уменьшается объем желудочного сока и т.п., что сказывается на процессе А.Л. целом.

Возможно также обратное всасывание веществ, которое происходит в секреторных и экскреторных органах (напр. в канальцах почек при мочеобразования) и регулируется нервными и гуморально-гормональными механизмами.Информация про обратное всасывание учитывается при отработке режима приема ЛС и употребление продуктов питания (см. Лечебное питание), которые могут изменять не только концентрацию ЛС в плазме крови, но и выступать как индукторы или ингибиторы ферментов, участвующих в метаболизме. В этой связи не всегда можно избежать уменьшения А.Л., назначая их с определенным интервалом между приемами пищи или использованием парентерального способа введения лекарств.

Необходимо учитывать также влияние на абсорбцию лекарств биофармацевтических факторов: химических и физических свойств веществ, входящих в состав ЛП, включая природу вспомогательных веществ, вида лекарственной формы, технологических приемов и т.д. (см. Вспомогательные вещества, Биологическая фармация), которые влияют не только на всасывание лекарств, но и на их стабильность и системную применимость. Используя для изготовления лекарств субстанции в виде различных солей, кислот, щелочей или эфиров, т.е. веществ, в которых теоретически полностью сохраняется та часть молекулы, которая отвечает за фармакологическое действие) (см. Простая химическая модификация), можно заметно изменить фармакокинетические особенности лекарств, напр. нейролептиков пролонгированного действия. Расхождения во всасывании лекарств в этих случаях объясняются различием субстанции (наличием различных атомов или групп), различной растворимостью в липидах клеточных оболочек или физиологических жидкостях, напр. секретах желудка или кишечника, различным значениям их рКа или различным коэффициентом межфазного распределения, а также рН в месте абсорбции. На А.Л. могут влиять физические характеристики субстанции: размер частиц, форма кристаллов, ее молекулярная структура (аморфный или кристаллическое состояние), природа гидратации или сольватации, фильнисть, электрофизические, оптические и другие особенности. Так, аморфные структуры, как правило, быстрее растворяются сравнению с кристаллическими (не требуется энергия для разрушения кристаллов), по этому признаку их предпочитают (напр. гидрокортизон и преднизолон поставляются на рынок в аморфной форме). Молекулярная структура и другие физические характеристики вещества могут быть причиной терапевтической неэквивалентности ЛС, предопределять степень их нежелательных побочных эффектов.

Хотя состав (рецептура) играет кардинальную роль в абсорбции лекарств , новейшие технологии (с учетом биофармацевтических факторов и эффектов мембранного транспорта) демонстрируют значительный потенциал для лучшего понимания механизмов и путей всасывания. Однако степень и скорость всасывания лекарственных веществ в системный кровоток остаются ключевыми факторами определения их фармакологической эффективности. В последнее время с целью улучшения качественных показателей всасывания много ФП поставляют лекарства с контролируемым высвобождением действующих веществ. Однако в связи с высокой стоимостью применения этих ЛП может быть оправдано только при условии их терапевтической преимущества (см. Терапевтические лекарственные системы) по сравнению с обычными.

Страница 1

Внутривенный (в/в) способ, а также редко внутриартериальный применяют при введении препаратов, не всасывающихся в кишечнике или обладающих сильным раздражающим свойством на его слизистую; препараты, быстро разрушающиеся (с периодом полувыведения в несколько минут), которые можно вводить длительно путем инфузии, обеспечивая тем самым их стабильную концентрацию в крови. Таким способом достигается немедленный эффект; причем 100% введенного лекарства, попадая в системное кровообращение, достигает тканей и рецепторов. Этот способ позволяет дозировать поступление лекарства, облегчает введение больших объёмов и раздражающих слизистую веществ, если они растворимы в воде и не оказывают повреждающего действия на эндотелий сосудов. Однако при таком способе введения лекарств увеличен риск побочных эффектов. Лекарства вводят либо болюсом, либо с помощью медленной инфузии. Такой способ введения непригоден для масляных или нерастворимых в воде лекарств.

Подкожный (п/к) способ обеспечивает быструю абсорбцию из водных растворов немедленную из некоторых, в основном, масляных растворов. Иногда п/к вводят нерастворимые суспензии или имплантируют твердые таблетки. Нельзя вводить п/к большие объёмы лекарств, а также раздражающие вещества. Абсорбция снижается при недостаточности периферического кровообращения. Повторные инъекции в одно и то же место могут привести к липоатрофии и неравномерной абсорбции (например, при п/к инъекции инсулина).

Внутримышечный (в/м) способ обеспечивает абсорбцию почти так же, как и при п/к введении. Способ пригоден для введения умеренных объёмов масляных растворов и некоторых раздражающих веществ.

Приём внутрь приводит к колебаниям величины абсорбции в зависимости от многих факторов: приём пищи; одновременный приём других препаратов, усиливающих перистальтику; разрушение препарата в кишечнике; задержка препарата в пищеводе при приёме его в положении лежа с небольшим количеством воды, тогда как надо принимать лекарства внутрь только в положении сидя и запивать 3-4 глотками воды. В результате этого даже в портальную систему, а затем и в системное кровообращение поступает лишь какая-то часть лекарства, принятого внутрь.

Важное значение имеет при этом механизм "кишечно-печеночной циркуляции" лекарства (повторная реабсорбция того же лекарства из кишечника). Лекарственное вещество, попадая в печень, образует конъюгаты, например с глюкуроновой кислотой, и в таком виде экскретируется с желчью в просвет кишечника. Будучи ионизированным соединением, этот конъюгат в просвете кишечника подвергается действию ферментов и бактерий, которые разрушают конъюгат и тем самым высвобождают из него свободное лекарство. После этого лекарственное вещество вновь всасывается через слизистую кишечника, после чего повторно абсорбируется (рсабсорбцпя) через слизистую кишечника и опять попадает в печень, где цикл повторяется с образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой и т. д. При таких повторных циркуляциях лекарственное вещество каждый раз частично мстаболизируется и постепенно в виде метаболитов выводится с фекалиями. И все же такой механизм "кишечно-печеночной циркуляции" способен более длительно поддерживать эффект ряда препаратов (индометацин и др.).

Способ приёма лекарства внутрь наиболее удобный, относительно безопасный и экономичный. Однако при таком способе требуется активное участие больного в соблюдении режима частоты приёма назначенной дозы лекарства, притом часто нескольких лекарств одновременно. Абсорбция лекарства бывает неполной и нестабильной, если лекарство плохо растворимо и медленно абсорбируется. Она также зависит от времени прохождения через желудочно-кишечный тракт.

Приём пищи может повлиять:

1) на растворимость и абсорбцию препаратов, что приводит к повышению биоусвояемости ряда препаратов (пропранолол, метопролол, гидралазин, фенитоин, спиронолактон и др.) или к задержке абсорбции других препаратов (дигоксин, фуросемид, ацетилсалициловая кислота и др.);

Абсорбция - (absorption) - (в физиологии) поглощение, всасывание жидкости или других веществ тканями человеческого тела. Переваренная пища всасывается пищеварительным трактом и поступает затем в кровь и лимфу. Больше всего питательных веществ всасывается в тонкой кишке - в составляющих ее тощей и подвздошной кишке, однако алкоголь может легко всасываться и из желудка. Тонкая кишка выстлана изнутри мельчайшими пальцевидными выпячиваниями (см. Ворсинка), которые значительно увеличивают площадь ее поверхности, в результате чего всасывание продуктов пищеварения значительно ускоряется. См. также Ассимиляция, Пищеварение.;

Найдено в 39-и вопросах:

И сосудистых поражениях головного мозга (в том числе при цереброваскулярной недостаточности и некоторых формах деменции). 2. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь около 95 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в головном...

Абсорбция - (absorption) - (в физиологии) поглощение, всасывание жидкости или других веществ тканями человеческого тела. Глаза закрывать не нужно.Более полную информацию о значении медицинских терминов посмотрите в поисковике.

К облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы. Фармакокинетика Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных...