Холиноблокирующие средства (холинолитики). Холинолитики – что это такое, список препаратов, механизм действия, показания и побочные эффекты М холинолитические препараты

АТРОПИНА СУЛЬФАТ - типичный М-холинолитик. Атропина сульфат п рименяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, печеночных и почечных коликах, бронхиальной астме; в глазной практике - для расшире­ния зрачка. Атропина сульфат противопоказан при глаукоме. Побочные действия при применении атропина сульфата связаны с угнетением М-холинорецепторов: тахикардия, атония кишечника, сухость во рту, затруднение мочеиспускания. Атропина сульфат проникает через гематоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулирует кору головного мозга, вызывает возбуждение, галлюцинации, судороги. Форма выпуска атропина сульфата : порошок; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора; 1 % раствор - глазные капли во флаконах по 5 мл; глазные пленки (в каждой 1,6 мг препарата). Список А.

Пример рецепта атропина сульфата на латинском:

Rp.: Atropini sulfatis 0,1

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5-1 мл вводить под кожу 1-2 раза в день.

Rp.: Atropini sulfatis 0,01

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. По 5 капель 2- 3 раза в день внутрь.

Rp.: Atropini sulfatis 0,05

Lanolini

Vaselini ana 5,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь.

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД - отличается от атропина суль­фата наличием седативного эффекта. Скополомина гидробромид применяют при психических заболе­ваниях, иногда для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, при морской болезни, в глазной практике. Побочные действия скополомина гидробромида и противопока­зания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска скополомина гидрохлорида : порошок. Список А.

Пример рецепта скополомина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Scopolamini hydrobromidi 0,005

Aq. destili. 100 ml

M. D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Scopolamini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 3-4 раза в день (при иридоциклите).

АЭРОН - комбинированный препарат, состоящий из скополамина камфорнокислого 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого 0,0004 г. Аэрон оказывает М-холинолитическое действие. Аэрон применяют для лечения морской болезни, болезни Меньера, уменьшения слюноотделения в стоматологической прак­тике. Побочные действия аэрона и противопоказания к применению - общие для М-холинолитиков. Форма выпуска аэрона : таблетки. Список Б.

Пример рецепта аэрона на латинском :

Rp.: Tab. «Aeronum» N. 10

D. S. По 1 таблетке на прием.

ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД - по действию аналогичен атро­пину, но дает менее продолжительный эффект. Гоматропина гидробромид находит применение в глазной практике для расширения зрачка и выявления истинной рефракции, при исследовании глазного дна, при подборе очков (используют 0,25 % и 1 % растворы). Форма выпуска гоматропина гидробромида : порошок; флаконы по 5 мл 0,25 % раствора с метилцеллюлозой. Список А.

Пример рецепта гоматропина гидробромида на латинском :

Rp.: Sol. Homatropini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ - М-холиноблокатор, оказыва­ет центральное седативное действие, обладает спазмолитическими свойст­вами. Показания к применению платифиллина гидротартрата, противопоказания, побочные действия те же, что и у атропина. Форма выпуска платифиллина гидротартрата : порошок; таблетки по 0,005 г; ампу­лы по 1 мл 0,2 % раствора. Содержат платифиллина гидротартрат комбини­рованные таблетки «Тепафиллин», «Палюфин», дающие спазмолитический эффект, и таблетки «Плавефин», применяемые для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Список А.

Пример рецепта платифиллина гидротартрата на латинском :

Rp.: Tab. Platyphyllini hydrotartratis 0,005 N. 10

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,5"% 5 ml

D. S. Глазные капли (для расширения зрачка).

ХЛОРОЗИЛ - М-холинолитик периферического действия, по фармако­логическим свойствам близок к атропина сульфату и метацину, но проявля­ет более высокую активность. Хлорозил применяют у взрослых при проявлении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Хлорозил назначают в дозе 0,002 г, при необходимости дозу увеличивают до 0,003-0,004 г. Суточная доза хлорозила не должна превышать 0,016 г. Побочные действия хлорозила и противопоказания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска хлорозила : таблетки по 0,002 г.

ПРОПАНТЕЛИН БРОМИД (фармакологические аналоги: про-бантин ) - по структуре и действию близок к хлорозилу. Пропантелин бромид имеет такие же показания к применению, побочные действия и противопоказания. Пропантелин бромид назначают внутрь по 1-2 таблетки 2-3 раза в день. Форма выпуска: таблетки по 0,015 г. Список А.

МЕТАЦИН - типичный М-холинолитик. Метацин имеет такие же, как и атропин, показания к применению, противопоказания, побочные действия. Метацин по активности превосходит атропина сульфат. Форма выпуска метацина : таблетки по 0,002 г.; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора. Список А.

Пример рецепта метацина на латинском :

Rp.: Sol. Methacini 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 2-3 раза в день.

Rp.: Tab. Methacini 0,002 N. 10

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

Препараты КРАСАВКИ - обладают М-холинолитической активностью, содержат алкалоиды группы атропина. Список Б.

Имеются готовые лекарственные формы красавки: комбинированные таблетки «Беллатаминал», «Беллоид», «Бекарбон», «Бесалол», «Беллалгин» и другие, назна­чаемые по 1 таблетке 2-3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и т.д.; свечи «Бетиол» и «Анузол», приме­няемые при геморрое и трещинах заднего прохода.

Пример рецепта препаратов красавки на латинском :

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,9

Pulv. et extr. rad. Glycyrrhizae q. s. ut. f. pilulae-N. 30

D. S. По 1 пилюле 2 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,025

01. Cacao q. s.

M. f. supp.

D. t. d. N. 6

S. По 1 свече в задний проход на ночь.

Rp.: T-rae Belladonnae 5 ml

D. S. По 10 капель принимать 2-3 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae sicci 0,015

Sacchari 0,2

M. f. pulv.

D. t. d. N. 12 in charta cerata

S. По 1 порошку 3 раза в день.

ПИРЕНЗЕПИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: гастрозепин ) - М-холиноблокатор, оказывающий специфическое действие на клетки слизистой оболочки желудка. Пирензепина гидрохлорид подавляет секрецию соляной кислоты и пепсиногена, уменьшает общую активность желудочного сока. Пирензепина гидрохлорид применяют для лечения язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные действия пирензепина гидрохлорида, характер­ные для всех препаратов этой группы, может быть лишь при высоких дозах.

Больным, страдающим глаукомой, гипертрофией предстательной железы трудненным мочеиспусканием, рекомендуется применять препарат поднаблюдением врача. Форма выпуска пирензепина гидрохлорида : флаконы по 0,01 г (с растворителем), таблетки по 0,025 г.

Пример рецепта пирензепина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Tab. Gastrozepini 0,025 N. 50

D. S. Принимать по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) 30 минут до еды.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: атровент и др.) - М-холинолитическое средство, оказывающее выраженное бронхолитическое действие. Ипратропия бромид применяют для профилактики и лечения дыхательной недостаточности при бронхитах и бронхиальной астме (см. раздел «Средства, действующие на систему дыха­ния»). Ипратропия бромид вводится ингаляционно. Форма выпуска ипратропия бромида : дозированный аэрозоль - 15 мл; раствор для ингаляций- 20 мл; капсулы для ингаляций (1 доза -- 20мкг препарата).

Одним из регуляторов работы внутренних органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические для него M и Н-холинорецепторы, он способен изменять функциональное состояние органов. Для "выключения" эффектов ацетилхолина была создана специальная группа препаратов - холиноблокаторы. М-Холинолитики блокируют M подтип рецепторов к ацетилхолину.

В данную медикаментозную группу входит обширный список препаратов.

Классификация препаратов по группам

Классификация медикаментов по группам:

1. 1. Н,М- холинолитики. Блокируют Н,М- холинорецепторы (ХР): Амизил, Циклодол.
2. 2. M-холиноблокаторы: Атропина Сульфат, Тропикамид, Скополамин, Ипратропия бромид (Атровен, Беродуал), Тиотропия бромид (Спирив), Платифиллин, Метацин (Метаспазмил), Толтерадин (Детрузитол), Пиринзепин (Гастроцепин)
3. 3. H- холинолитики. К ним принадлежат миорелаксанты, вызывающие расслабление групп мышц и ганглиоблокаторы, которые блокируют Н- ХР
4. 4. Миорелаксанты систематизируются по механизму действия: Деполяризирующие (Дитилин, Листенон); антидеполяризующие (Пипекурония бромид, Рокурония бромид, Векурония бромид, Мивакурия хлорид).
5. 5. Ганглиоблокаторы: препараты короткого действия (Гигроний); средней продолжительности (Бензогексоний, Пентамин); длительного действия (Пирилен).

Влияние M-холинолитиков на организм

Механизм действия M-холинолитикиковчледующий: они обладают антагонизмом с M-ХР и блокируют их. При "выключении" данных рецепторов ацетилхолин не сможет соединиться с ними. Таким образом, эти препараты вызывают эффекты, обратные ацетилхолину:

Показания к применению медикаментов

Показания к применению препаратов группы М-холинолитики:

• Язва желудка.
• ХОБЛ.
• Бронхиальная астма.
• Отравление холиномиметиками и антихолинэстеразными препаратами.
• Спазмы бронхов и гортани.
• Кишечная, почечная, печеночная колика.
• Обследование глазного дна.
• Предотвращение спаек при травмах и оперативных вмешательствах на глаза.

Особенности отдельных препаратов

Не все лекарства из данной группы имеют одинаковое действие. Некоторые из них обладают своими особенностями:

• Атропин и тропикамид. Оба могут быть использованы для обследования глазного дна, но эффект первого (мидриаз и паралич аккомодации) сохраняется до 7 дней, а тропикамида – до 4 ч.
• Скополамин. Обладает подобным атропину периферическим действием, но центральные эффекты различаются: он блокирует M- ХР вестибулярных центров и оказывает противорвотное воздействие. Используется для профилактики воздушной и морской болезни.
• Пирензепин (Гастроцепин). За счет избирательности по отношению к М1-ХР может применяться в комплексной терапии язвенной болезни. Однако при появлении более щадящих ингибиторов протонной помпы и блокаторов H2- гистаминовых рецепторов используется редко.
• Платифиллин. Менее активен, чем Атропин, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (непосредственно расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов, несколько снижает АД)
• Толтеродин (Детрузитол). Более селективно блокирует М3-ХР гладких мышц мочевого пузыря. Расслабляет орган, снижает его самопроизвольное сокращение. Применяется при гиперактивном мочевом пузыре, энурезе у детей старше 5 лет.
• Метацин. По сравнению с атропином, в меньшой степени вызывает расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления, но более выражен бронхолитический эффект. Не проникает в ЦНС.
• Ипратропий и тиотропий выпускаются в виде ингаляций и используются для бронходилатации у больных с бронхиальной астмой и ХОБЛ. Длительность действия ипратропия составляет 6 часа, тиотропия – до 24 часов.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, БЛОКИРУЮЩИХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.

М-, Н-холиноблокаторы - циклодол

М-холиноблокаторы – атропин, платифиллин, скополамин

Н-холиноблокаторы:

А). Ганглиоблокаторы – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад

Б). Миорелаксанты:

Тубокурарин, анатруксоний, пипекуроний, панкуроний (недеполяризующие);

Дитилин (деполяризующие);

Диоксоний (смешанного действия)

М-холиноблокаторы.

Механизм действия: М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холинолитики уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Атропина сульфат - алкалоид, содержащийся в ряде растений: белладонне (красавке), дурмане, белене. Получен и синтетическим путем. Является М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия.

Фармакологическое действие:

Уменьшает влияние блуждающего нерва на сердце  ведет к стимуляции всех основных функций сердца: автоматизма, сократимости, проводимости;

Снимает спазм гладкой мускулатуры ЖКТ, бронхов, желчных протоков и желчного пузыря, мочевого пузыря;

Снижает секрецию бронхиальных, носоглоточных, желудочно-кишечных, слюнных, потовых, слезных желез. Проявляется это сухостью слизистой полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Сильное снижение потоотделения может привести к повышению температуры.

Действие на глаз:

Расширение зрачка (мидриаз) – расслабляется круговая мышца радужной оболочки;

Повышение внутриглазного давления (ВГД) – ухудшение оттока внутриглазной жидкости;

Паралич аккомодации – расслабляется цилиарная мышца, натягивается циннова связка, хрусталик растягивается и становится более плоским, уменьшается его преломляющая сила, глаз устанавливается на дальнюю точку видения;

Действие на ЦНС: - оказывает центральное холинолитическое действие, угнетает центры экстрапирамидной системы (базальные ядра), что ведет к снижению мышечного напряжения и тремора (дрожания) у больных паркинсонизмом (по эффективности уступает скополамину);

В терапевтических дозах возбуждает дыхательный центр

В токсических дозах возбуждает кору головного мозга, может вызвать беспокойство, двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации, судороги, затем угнетение дыхательного центра, что ведет к параличу дыхания.

Обладает некоторой анестезирующей активностью.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; гиперацидный гастрит, холецистит; пилороспазм, спазм кишечника, мочевыводящих путей; бронхиальная астма; вагусная блокада и аритмии; для премедикации; при паркинсонизме; в офтальмологии - для подбора очков, для осмотра глазного дна, при иридоциклите; как антидот при отравлении холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты: сухость во рту, фотофобия, нарушение ближнего видения, тахикардия, запор (констипация), затрудненное мочеиспускание.

Острое отравление атропином:

Возникает при передозировке препарата или при поедании растений (плодов), содержащих атропин - белладонны, белены, дурмана. Чаще возникает у детей, хотя они несколько менее чувствительны к действию атропина в результате более высокого тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Клиническая картина развивается пофазно:

1) Стадия возбуждения - вначале легкое возбуждение и эйфория, затем появляется выраженное речевое и двигательное возбуждение, нарушается зрение: больной плохо видит вблизи, расширены зрачки с отсутствием реакции на свет, светобоязнь. Наблюдается сухость слизистых оболочек, нарушается глотание, сиплый голос, афония. Кожа сухая, горячая, скарлатиноподобная сыпь, одышка, тахикардия (иногда повышение АД), нарушение памяти и ориентации, могут быть галлюцинации, бред (клиника «острого психоза»).

2) Стадия угнетения - постепенно развивается истощение всех центров, наступает общее угнетение, больные погибают от остановки дыхания. Летальность на этой стадии достигает 80%.

Меры помощи: - промывание желудка, адсорбенты, солевые слабительные (при пероральном попадании яда);

Введение антидотов (антихолинэстеразные средства – прозерин, галантамин);

Снятие возбуждения ЦНС (гексенал в/в 10 мл 10% раствора; морфин п/к 1мл 1% раствора - если нет угнетения дыхания; диазепам в/в 2 мл 0,5% раствора);

Симптоматическая терапия (сердечные гликозиды, -адреноблокаторы);

в стадию угнетения ЦНС - аналептики в терапевтических дозах (кордиамин, камфора).

при глубоком угнетении дыхания искусственная вентиляция легких.

Платифиллина гидротартрат - алкалоид крестовника широколистного. По М-холинолитической активности уступает атропину.

Фармакологическое действие:

Обладает, кроме М-холинолитического действия, прямым миотропным спазмолитическим действием;

Оказывает слабое успокаивающее действие на нервную систему;

Угнетает сосудодвигательный центр;

Расширяет сосуды, особенно мозговые и коронарные;

Реже, чем атропин, вызывает тахикардию;

Вызывает непродолжительное расширение зрачка (на аккомодацию влияет мало).

Применение: в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников; при язвенной болезни желудка; при бронхиальной астме; при спазме мозговых и коронарных артерий; иногда используют в офтальмологии как заменитель атропина короткого действия.

Скополамина гидробромид - алкалоид, содержащийся в мандрагоре и атропиносодержащих растениях. Действует менее продолжительно, чем атропин.

Фармакологическое действие:

Обладает выраженным М-холиноблокирующим действием;

Слабее влияет на сердце, бронхи и ЖКТ и сильнее на глаз и секрецию ряда экскреторных желез;

В терапевтических дозах обычно вызывает успокоение, сонливость;

В высоких дозах вызывает сон, наркоз;

Угнетает экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны.

Применение: по тем же показаниям, что и атропин; в психиатрической практике; в офтальмологии; при паркинсонизме; для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»).

Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!

Н-холиноли т ики

1. Ганглиоблокаторы:

Механизм действия:блокируя Н-холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, они препятствуют проведению импульсов в них и вызывают денервацию органов.

Фармакологическое действие:

Расширяют сосуды, снижают АД;

Вызывают тахикардию;

Улучшают периферический кровоток;

Тормозят перистальтику и секрецию в ЖКТ;

Расширяют бронхи;

Нарушают аккомодацию, расширяют зрачки, могут спровоцировать приступ глаукомы, но не обязательно, т.к. снижают секрецию внутриглазной жидкости за счет расширения сосудов и снижения фильтрации;

Повышают тонус миометрия

Применение: гипертоническая болезнь (особенно при гипертонических кризах), управляемая гипотония, отек легких, родовая слабость, облитерирующий эндартериит, язвенная болезнь желудка, как спазмолитики (колики, бронхиальная астма).

Побочные эффекты:

Ортостатический коллапс;

Тахикардия;

Замедление скорости кровотока;

Увеличение тромбообразования;

Парез кишечника вплоть до паралитической непроходимости;

Атония мочевого пузыря;

Сухость во рту;

Обострение глаукомы

Бензогексоний - бис-четвертичная аммониевая соль. Обладает достаточно высокой активностью, но продолжительность эффекта невелика (3-4 ч). Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому наиболее целесообразно его парентеральное введение. При повторном введении препарата реакция на него постепенно уменьшается, что требует увеличения дозы.

Пентамин - обладает аналогичными свойствами, как и бензогексоний, но несколько уступает ему по активности и продолжительности действия (2 часа).

Гигроний - ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин), в связи с чем он особенно удобен для применения в анестезиологической практике для управляемой гипотонии. В 5-6 раз менее токсичен, чем арфонад.

Применение: В хирургии управляемая гипотония благоприятствует выполнению операций на сердце и сосудах и улучшает кровоснабжение периферических тканей. Снижение АД и уменьшение кровотечения из сосудов операционного поля облегчают проведение таких операций, как тиреоидэктомия, мастэктомия и др. В нейрохирургии важно, что гипотонический эффект уменьшает возможность развития отека мозга.

Арфонад - ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин). Фармакологическое действие и применение аналогичное гигронию. Арфонад способствует также высвобождению гистамина и обладает некоторым прямым миотропным сосудорасширяющим действием. Более токсичен, чем гигроний.

2. Миорелаксанты

Миорелаксанты (курареподобные средства) - препараты, которые расслабляют скелетную мускулатуру в результате блокады нервно-мышечной передачи. Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с Н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый механизм. На этом основана классификация курареподобных средств.

А). Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства:

Тубокурарина хлорид

Панкурония бромид

Пипекурония бромид

Анатруксоний

Б). Деполяризующие средства:

Дитилин

В). Смешанного действия:

Диоксоний

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: мышцы лица и шеи  мышцы конечностей и туловища  дыхательные мышцыдиафрагма.

Широта паралитического действия - это диапазон между дозами, в которых вещества парализуют наиболее чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания.

Классификация миорелаксантов п о продолжительности миопаралитического действия:

Короткого действия (5-10 мин) - дитилин

Средней продолжительности (20-30 мин) - атракурий, векуроний (новые препараты)

Длительного действия (45-60 мин) - тубокурарин, пипекуроний, панкуроний

Антидеполяризующие миорелаксанты

Механизм действия: блокируют Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему влиянию АХ. Таким образом, проявляется конкурентный антагонизм между курареподобным средством и АХ по влиянию на Н-холинорецепторы. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурарином, в области Н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию АХ, это приведет к восстановлению нервно-мышечной передачи, т.е. конкурентно действующий АХ вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин. Но если вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, то снова наступит блокирующий эффект.

Активность и продолжительность действия антидеполяризующих курареподобных средств могут изменяться под влиянием средств для наркоза:

эфир и в меньшей степени фторотан усиливают и пролонгируют миопаралитический эффект;

азота закись и циклопропан не влияют на их активность;

Незначительное усиление действия антидеполяризующих препаратов возможно при их введении на фоне гексенала и тиопентал-натрия.

Тубокурарина хлорид (тубарин, тубокуран) – конкурентный антидеполяризующий миорелаксант. Плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Обладает умеренной ганглиоблокирующей активностью, снижает АД, а также угнетающе влияет на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников. Может стимулировать высвобождение гистамина, что сопровождается снижением АД и повышением тонуса бронхов.

Пипекурония бромид (ардуан) - антидеполяризующий миорелаксант. По химической структуре является стероидным соединением, но гормональной активностью не обладает. В обычных условиях не вызывает существенных изменений в деятельности сердечно-сосудистой системы, в больших дозах обладает слабым ганглиоблокирующим действием.

Панкурония бромид (панкуроний, павулон) – антидеполяризующий миорелаксант со стероидной структурой. По фармакологическому действию аналогичен пипекуронию, но плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Действует в 2 раза быстрее, в дозах в 2-3 раза больших пипекурония. Вызывает тахикардию.

Применение антидеполяризующих миорелаксантов: в анестезиологии при проведении разнообразных хирургических вмешательств (вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих операций на органах грудной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях), при интубации трахеи, бронхопатии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков, иногда используют при лечении столбняка, при электросудорожной терапии.

Деполяризующие миорелаксанты

Механизм действия: возбуждают Н-холинорецепторы и вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Дитилин (суксаметония иодид) - представляет собой удвоенную молекулу АХ. Разрушаеся псевдохолинэстеразой плазмы крови. Действует быстро и недолго (7-10 мин), что позволяет проводить управляемую миорелаксацию.

Побочные эффекты: оказывает определенное влияние на электролитный баланс: в результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы калия выходят из скелетных мышц, и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается. Это может быть причиной аритмии сердца. Мышечные боли; повышение внутриглазного давления; гистаминогенное действие (крапивница, бронхоспазм); злокачественная гипертермия.

Применение: то же, что и у других миорелаксантов (нельзя применять при поражении печени - мало ацетилхолинэстеразы и при генетически обусловленном дефиците псевдохолинэстеразы - возможно усиление и удлинение эффекта).

Миорелаксанты смешанного типа действия

Механизм действия: сначала вызывают кратковременную деполяризацию, которая сменяется недеполяризующим блоком.

Диоксоний - деполяризующе-неконкурентный препарат. Сочетает деполяризующее и антидеполяризующее действие. Время действия 20-40 мин.

Передозировка миорелаксантов опасна остановкой дыхания. У миорелаксантов конкурентного типа действия есть хорошие антагонисты – антихолинэстеразные средства: прозерин, галантамин, действующие по принципу конкурентного антагонизма; за счет накопления ацетилхолина происходит вытеснение миорелаксанта из синаптическои щели, что ведет к восстановлению нервно-мышечной проводимости.

У дитилина антагонистов нет. Применение прозерина исключено, т. к. накопление АХ будет пролонгировать, усиливать действие дитилина. При передозировке производят переливание свежецитратной крови, богатой псевдохолинэстеразой и переводят больного на управляемое дыхание.

Холиноблокирующие средства (холино [Рецепторы]+англ. to block преграждать, задерживать; синонимы: холиноблокаторы, )

лекарственные средства, устраняющие эффекты ацетилхолина и веществ с холиномиметическим действием вследствие блокады холинорецепторов. В зависимости преобладающего действия на м- или н-холинорецепторы (см. Рецепторы) Х. с. подразделяют на м-, н- и м+н-холинолитики. Это подразделение условно (большинство Х. с. способны блокировать оба типа рецепторов) и отражает лишь выбор преимущественных показаний к применению Х. с.

м-Холинолитики представляют собой (атропин, платифиллин, скополамин), содержащиеся в ряде растений (листья красавки, белены, дурмана, крестовника), либо полусинтетические (гоматропин) или синтетические препараты - апрофен, арпенал, ипратропиум бромид, метацин, пирензепин, пропентелин, спазмолитин, хлорозил и др., имеющие, как правило, структурное сходство с ацетилхолином. Одни из них хорошо проникают через (апрофен, арпенал, атропин, платифиллин, скополамин, спазмолитин) и оказывают центральное холинолитическое действие, другие практически не проникают в ц.н.с. (ипратропиум бромид, метацин, пирензепин), вызывая эффекты блокады только периферических рецепторов. Эти эффекты зависят от тропности препарата к определенным подтипам рецепторов (м 1 -, м 2 -, м 3 - и т.д.). Препараты, блокирующие все подтипы рецепторов (атропин, платифиллин, скополамин) вызывают эффекты м-холинергической, т.е. главным образом парасимпатической денервации исполнительных органов: , паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардию, гипотонию и снижение сократимости гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки, снижение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез. Пирензепин, блокирующий только м 1 -холинорецепторы желудка, вызывает лишь снижение желудочной секреции, почти не влияя на и другие функции. Такая же зависимость существует для холинолитического действия в ц.н.с. Скополамин оказывает противопаркинсоническое и преимущественно седативное действие в одних дозах, но в более высоких - возбуждающее, как атропин. При передозировке этих препаратов возможны психомоторное , спутанность сознания, кома и резко выраженные периферические холинолитические эффекты ( , сухость слизистых оболочек, мочевого пузыря и т.д.). Для ликвидации проявлений передозировки () применяют физостигмин и другие обратимого действия.

Показания к применению м-холинолитиков: острые отравления фосфорорганическими и другими антихолинэстеразными и холиномиметическими ядами; ; ваготоническая , нарушения внутрипредсердной и предсердно-желудочковой проводимости; желудка и 12-перстной кишки, спазмы гладкомышечных органов ( , кишечная и печеночная и др.); , иридоциклит и глаза (для расслабления глазных мышц); премидикация ( бронхо- и ларингоспазма, гиперсаливации); и некоторые другие болезни ц.н.с. (для ряда препаратов с центральным холинолитическим действием). В диагностических целях м-холинолитики используют при рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта, исследовании глазного дна (для расширения зрачка).

Красавки (белладонны) листья (в составе грудных сборов), и экстракты (густой и сухой) применяются главным образом при спазмах гладкомышечных органов, ваготонической брадикардии и других проявлениях вегетативной дисфункции, реже (в связи с появлением пирензепина) при гиперацидном гастрите и язвенной болезни. Настойку из листьев красавки (1:10 на 40% этиловом спирте) назначают взрослым по 10 капель на прием (детям по 1-5 капель в зависимости от возраста) 2-3 раза в день. Экстракты красавки используются главным образом в составе имеющих разное предназначение комбинированных лекарственных препаратов в таблетках или («Белласпон», «Беллатаминал», «Беллоид», «Бепасал», «Бесалол», «Теофедрин-Н» и др.) либо в свечах («Анузол», «Бетиол»).

Метацин - таблетки по 2 мг и 0,1% р-р в ампулах по 1 мл (для введения подкожно, внутримышечно, внутривенно). Бронхорасширяющее действие метацина и влияние на слюнные и бронхиальные железы выражены больше, чем у атропина, а мидриатическое меньше. Это создает предпочтение метацину для купирования бронхоспазма и в предоперационной премедикации (во время анестезии и операции за состоянием больного можно следить по зрачкам). Взрослым назначают внутрь до еды по 2-5 мг 2-3 раза в день; парентерально вводят по 0,5-2 мл 0,1% р-ра; высшая суточная доза внутрь 15 мг , парентерально 6 мг .

Пирензепин (гастрозепин, гастроцепин) - таблетки по 25 и 50 мг ; ампулы по 10 мг сухого вещества, растворяемого перед использованием прилагаемым растворителем. Блокируя м 1 -холинорецепторы, избирательно угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена в желудке. При язвенной болезни и гиперацидном гастрите назначают взрослым по 50 мг 2 раза в сутки в течение 4-8 нед., внутримышечно и внутривенно (медленно) вводят по 10 мг каждые 8-12 ч , а при синдроме Золингера - Эллисона - по 20 мг .

Платифиллина гидротартарат - порошок; таблетки по 5 мг ; 0,2% р-р в ампулах по 1 мл для подкожного введения. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают взрослым внутрь до еды по 2,5-5 мг , подкожно по 1-2 мл 0,2% р-ра (для купирования колики), а также в свечах (по 10 мг ); в офтальмологической практике используют 1%-2% р-ры (глазные капли). Высшие дозы: для взрослых разовая 10 мг , суточная 30 мг ; дозы для детей зависят от возраста (0,2-3 мг на прием).

Пропантелин бромид (Про-бантин) - таблетки по 15 мг . Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают по 15-30 мг 2-3 раза в сутки.

Скополамина гидробромид - порошок; 0,05% р-р в ампулах по 1 мл для подкожных инъекций. Показания - общие для м-холинолитиков. В связи с центральным холинолитическим действием используется для лечения паркинсонизма. При индивидуально высокой чувствительности к препарату его применение в обычных дозах может вызвать амнезию, психическое возбуждение, галлюцинации. Назначают взрослым подкожно по 0,5-1 мл 0,05% р-ра; для расширения зрачка используют 0,25% р-р (глазные капли) или 0,25% глазную мазь (при ирите, иридоциклите). В составе таблеток «Аэрон», содержащих камфорнокислые скополамин (по 0,1 мг ) и гиосциамин (по 0,4 мг ), используется как противорвотное и седативное средство при болезни Меньера (по 1 таблетке 2-3 раза в день), воздушной и морской болезни (1-2 таблетки на прием за 30-60 мин до отбытия или при первых признаках болезни). Высшая суточная доза для взрослых 4 таблетки.

Спазмолитин - порошок. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим и местным анестезирующим действием. Используется при спазмах гладкомышечных органов, а также при невралгиях, невритах, радикулитах, иногда при мигрени. Назначают взрослым внутрь по 0,05-0,1 г 2-4 раза в день. При передозировке возможны ощущение опьянения, головокружение, головная , снижение концентрации внимания.

Хлорозил - таблетки по 2 мг . По действию сходен с метацином. При лечении язвенной болезни назначают по 2-4 мг 2-3 раза в день в течение 3-4 нед.

н-Холинолитики подразделяют на две группы: блокирующие н-холинорецепторы ганглиев (см. Ганглиоблокирующие средства) и блокирующие н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц (см. Курареподобные средства).

м+н-Холинолитики включают часть препаратов, перечисленных по преобладающему действию в группе м-холинолитиков (апрофен, арпенал, спазмолитин и др.), препараты с примерно равным периферическим м- и н-холинолитическим действием (фубромеган) и препараты из группы так называемвх центральных холинолитиков, большая часть которых используется как Противопаркинсонические средства .

Фубромеган - порошок, таблетки по 0,03 г . Оказывает как м-, так и н-холинолитическое (ганглиоблокирующее) действие. Показан при холинергических кризах, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, особенно в случаях ее сочетания с артериальной гипертензией. Реже используют при коликах. Назначают взрослым внутрь до еды по 30-90 мг (начинают с 30 мг ) 2-3 раза в день.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Смотреть что такое "Холиноблокирующие средства" в других словарях:

I Спазмолитические средства (spasmolytica; греч. spasmos судорога, спазм + lytikos освобождающий, избавляющий) лекарственные средства, понижающие тонус и двигательную активность гладких мышц и применяемые для предупреждения или устранения спазмов … Медицинская энциклопедия - I Антацидные средства (antacida; греч. anti против + лат. acidum кислота) лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного содержимого путем нейтрализации или адсорбции соляной кислоты желудочного сока. Кислотность желудочного сока под… … Медицинская энциклопедия

I Лекарственные средства химические соединения природного или синтетического происхождения и их сочетания, применяемые для лечения, предупреждения и диагностики заболеваний человека и животных. К лекарственным относят также препараты для… … Медицинская энциклопедия

I Нейролептические средства (neuroleptica; греч. neuron нерв + lcptikos способный взять, воспринять; синонимы: нейролептики, нейроплегические средства, нейроплегики, антипсихотические средства, антишизофренические средства, большие… … Медицинская энциклопедия - I Желудок (ventriculus, gaster) полый орган пищеварительной системы, расположенный между пищеводом и двенадцатиперстной кишкой, в котором накапливается пища и происходит ее частичное переваривание и всасывание. Анатомия Ж. находится в эпигастрии … Медицинская энциклопедия

- (синонимы: бронходилататоры, бронхолитические средства, бронхолитики) лекарственные средства разных фармакологических классов, объединяемые в одну группу по общей для них способности устранять бронхоспазм, действуя на тонус бронхиальных мышц и… … Медицинская энциклопедия

I тягостное ощущение, отражающее психофизиологическое состояние человека, которое возникает под влиянием сверхсильных или разрушительных раздражителей. Биологическое и физиологическое значение боли состоит в том, что она сигнализирует о наличии… … Медицинская энциклопедия

Основные препараты холинолитики это атропин, метацин, скополамин, атропин, амизил, гоматропин, метилдиазил.

АТРОПИН . Препарат - белый порошок, отлично растворимый в воде. Растворы его стойки. Используют ампулированный 0,1% раствор.

Механизм действия препаратов холинолитиков заключается главным образом в способности нарушать проведение возбуждения в периферических М-холино-реактивных системах. Менее выраженное действие оказывает на холинергические синапсы ЦНС. Действие клинических доз проявляется в учащении пульса (уменьшении тормозящего вагусного влияния на сердце), расширении бронхов или снятии бронхо- и ларингоспазма, спазма кишечника и других внутренних органов, уменьшении перистальтики кишечника (снижение тонуса гладкой мускулатуры). Подавляет секрецию пищеварительных, слюнных, потовых желез, расширяет зрачки, несколько повышает внутриглазное давление. Центральное действие атропина проявляется в некотором возбуждении дыхательного центра. При передозировке отмечается возбуждение, беспокойство, бред, дезориентация, угнетение дыхания, резкая тахикардия.

Препараты холинолитики есть важным компонентом медикаментозной подготовки больных перед : блокирует рефлексы вагуса на сердце, предупреждает бронхо- и ларингоспазм, уменьшает секрецию слюных, трахеобронхиального дерева. Действие продолжается 2 часа, поэтому, кроме медикаментозной подготовки, атропин применяется для ослабления вагального рефлекса, снятия бронхоспазма и уменьшения секреции. Перед применением прозерина также необходимо введение атропина для предотвращения брадикардии и повышенного слюнотечения. Подкожно атропин вводится за 40 минут, внутримышечно - за 20 минут, внутривенно - за 2 минуты до начала операции. Атропин вводят по 0,3-1 мг.

МЕТАЦИН . Этот препарат холинолитик в основном блокирует периферические М-холино- реактивные системы. Центральное действие метацина слабее атропина. Преимуществами перед атропином является то, что метацин гораздо сильнее блокирует секрецию слюны, бронхиальных желез, значительно сильнее расслабляет бронхи, блокирует вагальные рефлексы, но вызывает менее выраженную тахикардию и почти не влияет на зрачки. Какой-либо закономерности в изменении артериального давления и дыхания после введения метацина не наблюдается. После введения метацина больные почти не испытывают неприятных ощущений, которые довольно часто бывают после атропина (чувство жара и гиперемия лица, легкое головокружение, слабость). Метацин вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно. При внутримышечном введении действие его обычно начинается через 10-12 минут, достигает своего максимума через 45-60 минут и заканчивается примерно через 3 часа. При введении внутривенно действие метацина начинается через 3 минуты, максимум эффекта наступает на 8-12-й минуте; действие заканчивается примерно через полчаса. Применение показано в случаях, аналогичных атропину, причем метацином более удобно пользоваться, так как такие побочные явления, как расширение зрачков, тахикардия, неприятные ощущения, при введении этого препарата холинолитика менее выражены.

МЕТИЛДИАЗИЛ (ИЭМ-275). Данный препарат холинолитик оказывает в основном центральное холинолитическое действие. Вызывает успокоение, безразличие, легкое головокружение, чувство тяжести в конечностях. У некоторых больных после введения препарата наступала дремота и даже сон. У большинства больных под влиянием метилдиазила пульс и артериальное давление не меняются, а у некоторых отмечается легкая брадикардия, снижение давления на 10 мм рт. ст. Метилдиазил не уменьшает секрецию слизистых оболочек. Вводится внутривенно, подкожно и внутримышечно. Взрослым физически крепким больным обычно вводят подкожно, внутримышечно 0,07-0,08 мг/кг. У ослабленных и пожилых больных эта доза снижается до 0,05 мг/кг. Обычно при подкожном введении действие метилдиазила начинается через 5 минут, максимум наступает через 15 минут и заканчивается действие через 2 часа. В медикаментозной подготовке может применяться с атропином и анальгетиками как успокаивающее средство.

СКОПОЛАМИН . Синоним: гиосцин. По химическому строению этот препарат холинолитик близок к атропину, есть эфиром скопина и троповой кислоты. Блокирует периферические М-холино-реактивные системы, его центральное холинолитическое действие его более выражено, чем у атропина. Как и основной препарат холинолитик, скополамин ослабляет вагальные рефлексы, значительно уменьшает секрецию потовых, слюнных, бронхиальных, других желез. Но на сердечную деятельность, гладкие мышцы бронхов, кишок действует слабее атропина. Вызывает некоторое торможение коры, что проявляется в легком снотворном, успокаивающем и седативном эффекте. Кроме того, вызывает амнезию. Сильнее атропина возбуждает дыхательный центр. Чувствительность больных к скополамину весьма вариабильна. Передозировка проявляется в резкой тахикардии, падении артериального давления, возбуждении, галлюцинациях. Скополамин используется, как и атропин, в сочетании со снотворными анальгетиками. При подкожном введении максимум наступает через 15 минут и продолжается 3 часа. При внутримышечном, внутривенном введении эффект наблюдается быстрее. Возбуждает дыхание, поэтому его часто назначают с морфином или промедолом, которые угнетают дыхание.

Предложено несколько смесей скополамина с анальгетиками и другими веществами:

смесь Киршнера (скофедол), в которую входит 0,0005 г скополамина, 0,01 г эйкодала, 0,025 г эфетонина в 1 мл воды. Эйкодал - анальгетик типа морфина, а эфетонин - антидот скополамина;

смесь Захарьина (скополамин - кофеин - морфин), в которую входит 0,0005 г скополамина, 0,2 г кофеина и 0,015 г морфина в 1 мл воды;

смесь скополамина и промедола (эскадол): скополамина 0,0005 г, промедола 0,01 г, эфедрина 0,025 г в 1 мл воды. Обычно за 1 час до операции подкожно вводят 1 мл смеси, иногда за 20 минут вводят еще 1 мл; как правило, у всех больных наступает успокоение, сон. ртериальное давление после введения такой смеси не меняется или слегка повышается; иногда несколько учащается дыхание. Обычно действие такой смеси продолжается 3 часа, у больных после операции имеется ретроградная амнезия, вторичный сон, отсутствие болей.

АМИЗИЛ . Относится к препаратам холинолитикам, действующим главным образом на центральные синапсы. Оказывает антигистаминное, спазмолитическое действие, блокирует возбуждение блуждающего нерва, уменьшает секрецию желез. Несколько усиливает действие барбитуратов, анальгетиков и местно анестезирующих веществ, сильно угнетает кашлевой рефлекс. Подобно атропину, этот препарат холинолитик вызывает учащение пульса, сухость во рту, расширяет зрачки. Может применяться в премедикации накануне операции вместе с аминазином, барбитуратами у возбужденных, беспокойных больных и для снятия кашля до операции. Назначается также для улучшения сна и общего успокоения.

ГОМАТРОПИН . По химическим и фармакодинамическим свойствам этот препарат холинолитик похож на атропин, но значительно менее активен. В большинстве случаев применяется в офтальмологии.