Латинское название: Relium

Фармакологические группы

Анксиолитики. Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10): A35 Другие формы столбняка. F09 Органическое или симптоматическое психическое расстройство неуточненное. F10.2 Синдром алкогольной зависимости. F10.3 Абстинентное состояние. F10.4 Абстинентное состояние с делирием. F10.5 Психоз алкогольный. F20 Шизофрения. F40.0 Агорафобия. F41 Другие тревожные расстройства. F41.9 Тревожное расстройство неуточненное. F48 Другие невротические расстройства. F48.0 Неврастения. F51.0 Бессонница неорганической этиологии. F60 Специфические расстройства личности. F95 Тики. G24 Дистония. G24.8.0 Гипертонус мышечный. G40 Эпилепсия. G41 Эпилептический статус. G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]. G80.0 Спастический церебральный паралич. L30.9

Дерматит неуточненный. M62.4 Контрактура мышцы. O15 Эклампсия. O20.0 Угрожающий аборт. O60

Преждевременные роды. R25.2 Судорога и спазм. R25.8.0 Гиперкинез. R45.1 Беспокойство и возбуждение. R45.7

Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное. T08-T14 Травмы неуточненной части туловища, конечности или области тела. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика

Фармакологическое воздействие

Действующее вещество (МНН) Диазепам (Diazepam)

Релиум - показания

В роли седативного, анксиолитического и снотворного средства.

Неврология и психиатрия

Все виды тревожных расстройств, в т.ч. неврозы, психопатии, неврозоподобные и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением; тревожный синдром при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (вспомогательное средство в составе комплексной терапии), при органических поражениях головного мозга, в т.ч. при цереброваскулярных заболеваниях (в составе комбинированной терапии в роли дополнительного средства); сенесто-ипохондрические, навязчивые и фобические расстройства, параноидально-галлюцинаторные состояния; соматовегетативные нарушения, двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; головная боль напряжения; нарушения сна; вертебральный синдром; абстинентный синдром (алкоголь, наркотики), в т.ч. алкогольный делирий (в составе комплексной терапии). В педиатрической практике: невротические и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, головной болью, нарушениями сна, энурезом, расстройствами настроения и поведения и др. Кардиология. Стенокардия, инфаркт миокарда артериальная гипертензия и др.

Анестезиология и хирургия

Премедикация накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, вводный наркоз, в роли компонента комбинированного наркоза (при атаралгезии в сочетании с анальгетиками). Акушерство и гинекология. Эклампсия, облегчение родовой деятельности (для парентерального введения), преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты (для парентерального введения); климактерические и менструальные психосоматические расстройства. Дерматологическая практика. Экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью (комплексная терапия).

В роли противосудорожного средства

Эпилепсия (вспомогательное средство, в составе комбинированной терапии), эпилептический статус или тяжелые повторные эпилептические припадки (для парентерального введения, вспомогательное средство); столбняк.

В роли миорелаксирующего средства

Спастические состояния центрального генеза, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз); спазм скелетных мышц при местной травме (вспомогательное средство); спастические состояния при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата - миозит, бурсит, артрит, ревматический спондилит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц.

Релиум - противопоказания

Релиум: Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.

Ограничения к применению

Хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, выраженные нарушения функции почек, открытоугольная глаукома (на фоне адекватной терапии), возраст до 6 мес (только по жизненным показаниям в условиях стационара), беременность (II и III триместр).

Использование Релиум при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности (увеличивет риск появления врожденных пороков развития). Во II и III триместре беременности вероятно, если ожидаемый результат терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.

Релиум - побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, повышенная утомляемость; атаксия, притупление эмоций, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, тремор, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, ухудшение кратковременной памяти, дизартрия, смазанная речь; спутанность сознания, депрессия, обморок, головная боль, головокружение; парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение); антероградная амнезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нейтропения.

Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), тошнота, запор.

Прочие: аллергические реакции (крапивница, сыпь), недержание мочи, задержка мочеиспускания, изменение либидо, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

При парентеральном введении: реакции в месте введения (тромбоз, флебит, формирование инфильтратов); при быстром в/в введении - гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение функции внешнего дыхания, икота.

Вероятно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, синдрома последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности), rebound-синдрома (см. «Меры предосторожности»).

Релиум - взаимодействие

Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в т.ч. наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы - понижают активность. Антациды могут понижать скорость, однако не степень всасывания диазепама.

Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин уменьшает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.

Релиум - передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможны также гипотензия, угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если больной в сознании), промывание желудка через зонд (если больной без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения не надлежит использовать барбитураты. В роли специфического антидота применяют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Способ применения и дозировки

Внутрь, в/в, в/м, ректально. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально, в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости и др. Лечение нужно начинать с наименьшей эффективной дозировки, соответствующей конкретной форме патологии.

Обычные дозировки для взрослых при приеме внутрь: начальная - 5–10 мг, суточная - 5–20 мг, наибольшая разовая - 20 мг, наибольшая суточная 60 мг.

При в/в и в/м введении средняя разовая дозировка для взрослых - 10 мг, средняя суточная - 30 мг, наибольшая разовая - 30 мг, наибольшая суточная 70 мг. Продолжительность лечения при парентеральном введении не должна составлять более 3–5 дней (после чего, при необходимости, переходят на прием внутрь), общая продолжительность лечения должна быть как возможно короче и не должна превышать 2–3 мес (включая период постепенного уменьшения дозировки лекарства). Увеличение продолжительности лечения свыше 2–3 мес вероятно только после повторной тщательной оценки состояния больного. Перед повторным курсом перерыв должен быть не менее 3 нед.

Дозу и продолжительность курса лечения для детей подбирают индивидуально, в зависимости от характера заболевания, возраста, массы тела ребенка.

Пациентам приклонного и старческого возраста, а также пациентам с нарушением функции печени лечение нужно начинать с меньших доз.

Меры предосторожности

Не предлогается проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). В связи с способностью развития парадоксальных реакций, в т.ч. агрессивного поведения, с осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями.

Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у детей и заболевших старческого возраста. При возникновении парадоксальных реакций диазепам надлежит отменить.

В период лечения диазепамом недопустимо потребление алкогольных напитков.

Не надлежит использовать во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.

Использование Релиум диазепама у детей до 14 лет допустимо только в четко обоснованных случаях, продолжительность лечения должна быть минимальной.

При приеме диазепама (даже в терапевтических дозах) вероятно развитие привыкания, формирование физической и психической зависимости. Риск появления зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Отмену диазепама надлежит проводить постепенно, путем снижения дозировки, чтобы уменьшить риск синдрома отмены и rebound-синдрома. При резкой отмене после длительного приема или приема высоких доз возникает синдром отмены (головная и мышечная боль, беспокойство, тревога, спутанность сознания, тремор, судороги), в тяжелых случаях - деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии). Транзиторный синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначения диазепама, возобновляются в более выраженной форме (rebound-синдром), может сопровождаться также изменениями настроения, беспокойством и др.

При длительном применении нужно периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Использование

Релиум в дозах выше 30 мг (особенно в/м или в/в) в течение 15 ч до родов может вызвать у новорожденного апноэ, гипотензию, гипотермию, отказ от груди и др.
Описаны случаи бензодиазепиновой наркомании.

Релиум - особые указания

Надлежит учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, зачастую не требуют лечения анксиолитиками.

Не разрешается смешивание в одном шприце диазепама с иными лекарствами (вероятно оседание лекарства на стенках). При в/в введении надлежит вводить в крупные вены и медленно, контролируя функцию дыхания. Нужно избегать попадания раствора в артерию и экстравазальное пространство.

Общая информация, касающаяся наблюдаемых эффектов после лечения бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которую следует учитывать при назначении диазепама. Толерантность: регулярное применение бензодиазепинов (в том числе диазепама), может привести к ослаблению их действия. Лекарственная зависимость: применение бензодиазепинов может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и продолжительностью лечения, и возрастает у пациентов с алкогольной зависимостью, а также у пациентов с зависимостью к лекарственным препаратам в анамнезе. «Сидром отмены»: резкое прекращение применения диазепама может привести к возникновению «синдрома отмены», характерными проявлениями которого являются: головные и мышечные боли, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность, бессонница, а в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия. светобоязнь, тактильная гиперчувствительность, парестезии конечностей, галлюцинации и приступы судорог. Бессонница по типу «рикошета»: после окончания лечения может наступить преходящий рецидив симптомов в более выраженной форме, чем те, которые были причиной первоначального лечения (так называемая бессонница по типу «рикошета»). Этим симптомам часто сопутствуют изменения настроения, тревога, беспокойство, расстройства сна и бессонница. Пациент должен быть проинформирован о возможности возникновения бессонницы по типу «рикошета». Эта информация уменьшит его беспокойство в случае, если такие симптомы появятся после прекращения применения препарата. Вероятность развития синдрома отмены или появления бессонницы по типу «рикошета» возрастает при резком прекращении применения препарата. Для уменьшения риска развития этих симптомов, рекомендуется постепенное уменьшение дозы. Антероградная амнезия: диазепам, также как другие бензодиазепины и подобные препараты, может вызвать антероградную амнезию. Такое состояние возникает чаще всего несколько часов после приема препарата, особенно в большой дозе. Симптомы амнезии могут сопровождаться неадекватным к ситуации поведением. Для снижения риска возникновения антероградной амнезии, рекомендуется принимать препарат за пол часа до сна и обеспечить условия для непрерывного сна в течение 7-8 часов. Психические и парадоксальные реакции. Применение диазепама может вызывать неправильные (противоположные ожидаемым) психические и парадоксальные реакции, такие как: беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, озлобление, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушения личности и другие поведенческие расстройства. Эти реакции значительно чаще наблюдается у пожилых пациентов и у пациентов с алкогольной зависимостью. В случае появления таких симптомов необходимо сразу же прекратить прием препарата. Специфические группы пациентов: пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать меньшие дозы, в связи с возможным усилением побочных действий, главным образом расстройств ориентации и координации движений (падения, травмы). Не рекомендуется применять бензодиазепины у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как они могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью, так как установлено, что бензодиазепины могут оказывать угнетающее влияние на дыхательный центр. Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных с эпилепсией или с эпилептическими припадками могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса. Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты у пациентов с психозами. Диазепам следует применять с большой осторожностью у пациентов с симптомами депрессии. У этих пациентов могут появляться суицидальные склонности. В связи с возможностью умышленной передозировки, этим пациентам следует назначать бензодиазепины насколько это возможно, в наименьших дозах. Бензодиазепины не должны применяться в монотерапии депрессии или тревоги, связанной с депрессией. Монотерапия этими препаратами может усилить суицидальные тенденции. В случае потери близких или траура бензодиазепины могут замедлять психологическое осознание и принятие ситуации. Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с алкогольной, лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Такие пациенты во время лечения должны находиться под строгим контролем, т.к. входят в группу риска развития привыкания и психической зависимости. Диазепам необходимо с осторожностью применять у пациентов с порфирией. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этой болезни. С осторожностью следует применять диазепам у пациентов с глаукомой (возможно применение у больных с открытоугольной формой глаукомы, которые получают соответствующее лечение, но противопоказан при закрытоугольной форме глаукомы). Во время продолжительной терапии, показаны периодические исследования крови (морфология с мазком) и функциональные пробы печени. В связи с содержанием лактозы, препарат не должен применяться у пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или плохим всасыванием глюкозы-галактозы. Лекарственный препарат может вызывать аллергические реакции, из-за содержания азокрасителя - хинолинового желтого. Во время лечения диазепамом и в течение 3 дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков. Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами: во время лечения препаратом и в течение 3 дней после его завершения нельзя управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

1 таблетка средства Релиум содержит:

Диазепама – 5 мг;

Вспомогательные ингредиенты, включая стеарат магния, картофельный крахмал, крахмалгликолят натрия (типа А), тальк, полисорбат 80, желатин, краситель, моногидрат лактозы, полиэтиленгликоль 6000, ацетилфталат целлюлозы.

Фармакологическое действие

Релиум – анксиолитический, противосудорожный и седативный препарат. Релиум содержит диазепам – лекарственное вещество, производное соединения 1,4-бензодиазепина.

Диазепам способствует угнетению нескольких структур в ЦНС, в частности при приеме диазепама отмечается угнетение мозжечка, гипоталамуса, коры головного мозга, лимбической системы и спинномозгового столба.

Действие диазепама связано с рецепторным комплексом, в который входит хлорный канал, бензодиазепиновый рецептор и ГАМК-А-рецептор, а также с гамма-аминомасляной кислотой.

При приеме диазепама стимулируется связывание гамма-аминомасляной кислоты с соответствующим ГАМК-А-рецептором и усиливается биологическое действие ГАМК (медиатора эффектов диазепама). После активации ГАМК-А-рецептора отмечается повышение прохождения внутрь нейронов ионов хлора, вследствие чего наступает гиперполяризация нейрона и угнетение его активности.

Диазепам обладает значительным анксиолитическим эффектом, уменьшает выраженность судорог (в том числе церебральной этиологии), а также имеет седативную и снотворную активность и уменьшает тонус скелетной мускулатуры.

После приема перорально диазепам абсорбируется в биодоступностью порядка 98%. Пиковые уровни диазепама в сыворотке регистрируются спустя 0,9-1,3 часа после принятия препарата Релиум и составляют 500 нг/мл.

Время полувыведения активного вещества препарата Релиум колеблется от 24 до 48 часов. Порядка 94-99% диазепама в сыворотке находятся в связанном виде.

Отмечается высокое сродство диазепама к жировой ткани, а также способность диазепама проникать сквозь гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Диазепам в некотором количестве определяется в грудном молоке.

Метаболизируется диазепам в печени, производные: нордиазепам(N-дезметилдиазепам), оксазепам и темазепам, которые впоследствии связываются глюкуроновой кислотой.

Экскреция диазепама и производных реализуется преимущественно мочевыделительной системой.

Показания к применению

Релиум применяют в терапии взрослых пациентов с тревожными расстройствами.

Релиум может применяться при тяжелых расстройствах сна (бессоннице), в том числе у пациентов с критическими патологическими состояниями.

Препарат назначают при мышечных спазмах, которые ассоциированы со спазмами церебрального генеза.

Релиум может использоваться в качестве средства премедикации при малых хирургических вмешательствах.

Препарат также может использоваться в схемах комплексной терапии пациентов с эпилепсией.

Способ применения

Дозы препарата Релиум необходимо подбирать лично для каждого пациента. Терапию всегда следует начинать с наименьших эффективных доз, которые рекомендованы при конкретных состояниях.

Таблетки можно принимать независимо от пищи.

Среднее дозирование препарата Релиум:

Пациентам с бессонницей, которая связана с тревожными состояниями, обычно назначают диазепам в суточной дозе 5-15 мг. В данном случае препарат рекомендуется принимать до планируемого отхода ко сну за 20-30 минут.

Пациентам со спастическими состояниями назначается прием диазепама в суточной дозе 5-15 мг (дозу делят на несколько приемов с разовой дозой 5 мг). В редких случаях (преимущественно при спазмах церебрального генеза) дозу можно увеличивать до 60 мг препарата в сутки.

Для премедикации обычно назначают прием 5-20 мг диазепама.

В ходе терапии необходимо использовать только минимальные дозы, которые дают терапевтический эффект (повышение суточной дозы рекомендуется проводить осторожно и только если существует значительная необходимость усилить эффект).

Использование полной дозы препарата Релиум более 4 недель подряд не рекомендуется.

Продолжительность терапии препаратом Релиум:

Максимальная продолжительность терапии при бессоннице составляет 4 недели, при тревожных состояниях – 8-12 недель (в данные периоды также включено время, необходимое для отмены препарата Релиум).

Феномен рикошета и синдром отмены:

При резком прекращении терапии диазепамом отмечается появление синдрома отмены, симптомами которого являются головная боль, возбуждение, мышечная боль, тревожность, эмоциональное напряжение, раздражительность и спутанность сознания. В случаях тяжелой формы синдрома отмены также отмечается развитие нарушений восприятия окружающего мира, тактильной, световой и акустической гиперстезии, деперсонализации, онемения конечностей, галлюцинаций и приступов эпилепсии.

Феномен рикошета может развиваться при резком прекращении лечения диазепамом, который сопровождается быстрой редукцией симптомов (эмоциональная лабильность, беспокойство, тревога, нарушения сна).

Проведение отмены терапии диазепамом следует поводить постепенно (время периода отмены должно быть прямо пропорционально времени приема препарата). Уменьшение дозы препарата Релиум в период отмены необходимо проводить под постоянным контролем врача.

В начале лечения врач должен информировать пациента о сроках терапии и особенностях отмены препарата Релиум, а также о возможности развития феномена рикошета.

На фоне терапии бензодиазепинами, имеющими короткое время действия, возможно появление синдрома отмены между приемами доз (особенно при терапии высокими дозами бензодиазепинов). Если пациент получает бензодиазепины длительного, действия заменять их препаратами короткого действия не следует (в связи с вероятностью появления синдрома отмены).

Изменения дозы препарата Релиум для пациентов отдельных категорий:

Пациенты, достигшие 65-летнего возраста, имеют более высокую чувствительность к препаратам, влияющим на нервную систему. При назначении диазепама пожилым пациентам необходимо сокращать рекомендованную дозу вдвое.

Пациентам с нарушенными функциями почек или печени следует назначать Релиум с осторожностью и контролировать эффект и уровень диазепама в сыворотке. В случае необходимости при нарушениях почек и печени дозу препарата Релиум снижают.

В случае если после 7-11 дней приема препарата Релиум не отмечается улучшение или во время терапии наступает рецидив бессонницы, необходимо обратиться к врачу.

Побочные действия

На фоне терапии диазепамом наиболее часто регистрировалось развитие сонливости, утомляемости и мышечной слабости, которые спонтанно исчезают через несколько дней. Кроме того, данные побочные эффекты можно устранить путём снижения дозы диазепама.

Релиум также может вызывать развитие следующих нежелательных эффектов со стороны:

• сердца и сосудов: боль в груди, недостаточность кровообращения, брадикардия, артериальная гипотензия, недостаточность сердца (вплоть до остановки сердца);
• нервной системы: дизартрия, потеря сознания, лабильность настроения, головная боль, тремор, нарушения речи, головокружение, нарушения ориентации, агрессия и гнев. На фоне увеличения дозы диазепама повышается вероятность появления антероградной амнезии (возможно развитие аномального поведения, ассоциированного с амнестическими эффектами);
• психики: возбуждение, галлюцинации, беспокойство, раздражительность, враждебность, психоз, ночные кошмары, изменения поведения и девиантное поведение (при развитии девиантного поведения и поведенческих изменений препарат необходимо отменить). Также возможно развитие снижения внимания, депрессивных состояний, эмоциональной бедности и спутанности сознания;
• крови: нейтропения, изменения состава крови;
• органов чувств: диплопия, вертиго, снижение остроты зрения;
• системы пищеварения: анорексия, рвота, гиперсаливация или сухость во рту, колика, тошнота, нарушения стула.

Другие побочные эффекты препарата Релиум: задержка или недержание мочи, желтуха, повышение активности энзимов печени, нарушения функций печени, дыхательная недостаточность, повышение риска костных переломов, боль в мышцах, костях и суставах, судороги, гипергидроз, изменения ЭКГ.

Аллергические реакции на фоне терапии диазепамом могут проявляться в форме крапивницы, зуда или сыпи, а также анафилактических реакций.

Продолжительное использование препарата Релиум может привести к развитию медикаментозной зависимости, вследствие которой при отмене диазепама не исключено развитие феномена рикошета или синдрома отмены. В некоторых случаях сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами.

Противопоказания

Строго противопоказано назначение препарата Релиум пациентам с:

• непереносимостью бензодиазепинов, а также дополнительных ингредиентов таблеток;
• синдромом ночного апноэ и выраженной дыхательной недостаточностью;
• миастенией gravis;
• тяжелыми формами недостаточности почек и печени;
• навязчивыми или фобическими состояниями, хроническими формами психозов, а также наркотической и алкогольной зависимостью (кроме случаев абстиненции).

У пациентов с депрессией использование диазепама допускается только в комплексном лечении, монотерапия препаратом Релиум таким пациентам противопоказана.

Релиум не применяют в педиатрии (учитывая дозу активного компонента в таблетке – точное дозирование для детей невозможно).

С осторожностью назначают Релиум пациентам с:

• алкоголизмом или наркотической зависимостью в личном анамнезе;
• хронической дыхательной недостаточностью;
• порфирией;
• глаукомой (особенно закрытоугольной формой глаукомы).

Также с осторожностью назначают препарат Релиум пожилым лицам (в связи со значительным риском появления побочных эффектов диазепама у таких пациентов).

Вождение автомобиля запрещено в течение всего курса лечения диазепамом, а также 3 дней после завершения терапии.

Беременность

Релиум строго противопоказан беременным. Женщины детородного возраста при приеме диазепама должны использовать проверенные методы контрацепции.

Если избежать использования диазепама в период лактации нельзя – необходимо прекратить кормление новорожденного грудью.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано (строго) употребление алкоголя во время лечения диазепамом, а также 3 дня после завершения приема препарата Релиум.

Превращение диазепама в печени проходит при участии CYP3A и CYP2C19, поэтому лекарственные вещества, которые влияют на активность данных изоферментов, потенциально могут изменять эффективность и плазменные концентрации диазепама. В частности к ингибиторам CYP3A и CYP2C19 относятся омепразол, кетоконазол, флуоксетин, циметидин и флувоксамин – данные препараты при одновременном приеме с таблетками Релиум могут увеличить риск появления побочных эффектов диазепама, а также усилить его седативное действие.

Есть данные о том, что при сочетанном приеме фенитоина и диазепама не отмечается клинически значимых взаимодействий.

Цизаприд при сочетанном приеме с препаратом Релиум может временно усиливать седативный эффект (за счёт ускорения абсорбции диазепама).

Рифампицин (как индуктор печеночных энзимов) при сочетанном приеме ускоряет превращение диазепама и снижает его терапевтический эффект. Теоретически аналогичное влияние на диазепам может оказывать одновременный прием теофиллина или курение.

Возможно усиление эффекта диазепама (за счёт замедления метаболизма) при сочетанном приеме препарата Релиум с пероральными контрацептивами, дисульфирамом, эритромицином и изониазидом.

Седативное действие, а также влияние препарата Релиум на дыхательную и сердечнососудистую систему может усиливаться при сочетанном приеме с веществами, которые угнетают нервную систему (транквилизаторами, седативными средствами, нейролептиками, наркотическим анальгетиками, снотворными и антигистаминными препаратами, этиловым спиртом, ингибиторами моноаминоксиазы и анестетиками).

Релиум снижает эффективность леводопы при сочетанном приеме.

Диазепам при одновременном приеме потенцируют эффекты фенитоина и препаратов, которые уменьшают чрезмерный тонус скелетных мышц.

Передозировка

При передозировке диазепама отмечается развитие атаксии, сонливости, нистагма и дизартрии. В ходе исследований при передозировке препарата Релиум также отмечалось развитие угнетения рефлексов (вплоть до арефлексии), артериальной гипотензии, апноэ, угнетения функции сердца и сосудов, а также комы. В единичных случаях передозировка создавала угрозу жизни.

Кома, которая развивалась на фоне передозировки диазепама, длилась несколько часов, однако может быть и более продолжительной или циклической (особенно у пожилых лиц).

У пациентов, имеющих заболевания дыхательной системы, на фоне передозировки диазепама угнетение дыхания более выражено.

Отмечалось взаимное усиление угнетения нервной системы при одновременном приеме бензодиазепинов и других препаратов аналогичного действия (в том числе этанола), что приводило к развитию передозировки при меньших дозах диазепама.

Лечение передозировки диазепама:

• Терапия, направленная на устранение симптомов: при угнетении нервной системы в условиях стационара назначают флумазенил (антагонист бензодиазепинов). Флумазенил быстро выводится организмом, поэтому после его применения необходимо продолжать наблюдать пациента. Флумазенил необходимо использовать с осторожностью при одновременном использовании препаратов, снижающих судорожный порог.
  Если у пациента отмечается развитие возбуждения – использование барбитуратов запрещено.
• Поддерживающая терапия: мониторинг функций дыхательной, нервной и сердечнососудистой систем, проведение искусственного дыхания (если пациент без сознания).

Мероприятия, направленные на уменьшение абсорбции диазепама: назначение энтеросорбентов (промывание желудка не является рекомендованным мероприятием при передозировке таблеток Релиум).

Catad_pgroup Анксиолитики (транквилизаторы)

Реланиум - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Химическое наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

Состав 1 мл :
активное вещество: Диазепам 5 мг.
вспомогательные вещества: пропиленгликоль 450,0 мг, этанол 96% 100,0 мг, спирт бензиловый 15,0 мг, натрия бензоат 48,8 мг, кислота уксусная ледяная 2,3 мг, кислота уксусная 10% до рН ок. 6,3 - 6,4, вода для инъекций до 1 мл.
Ампула 2 мл содержит 10 мг диазепама

Описание:

Прозрачная, бесцветная или желто-зеленая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Анксиолитическое средство (транквилизатор).

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Диазепам оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС.
Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК- бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к активации рецептора ГАМК, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Фармакокинетика
При внутримышечном введении всасывание диазепама может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная. Биодоступность -90%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 0,5 -1,5 ч при внутримышечном введении (далее в/м) и в пределах 0,25 ч при внутривенном (далее в/в); равновесные концентрации достигаются при постоянном приеме через 1-2 недели.
Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 98-99% до фармакологически очень активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).
Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизменном виде - 1-2 % и менее 10% - с каловыми массами. Период полувыведения (Т½) десметилдиазепама 30-100 ч, темазепама - 9,5-12,4 ч и оксазепама -5-15 ч.
Т½ может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).
При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное.
Относится к бензодиазепинам с длительным Т½, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Показания к применению

• лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги.
• купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой;
• купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии. Применяют при состояниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (столбняк, при острых нарушениях мозгового кровообращения и т.п.);
• купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме;
• применяется также для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической и в акушерской практике;
• в клинике внутренних болезней: в комплексной терапии гипертонической болезни (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к производным бензодиазепина, тяжелая форма миастении, кома, шок, закрытоугольная глаукома, явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия), синдром ночного апноэ, состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести, острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства), тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, детский возраст до 30 дней включительно, беременность (особенно 1 и 3 триместр), период грудного вскармливания.
С осторожностью - абсанс (petit mal) или синдром Леннокса-Гасто (при внутривенном введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса); эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст, депрессия (см. «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой, страхом : начальную дозу 5-10 мг вводят медленно внутривенно (в/в); дозу можно повторить по истечении 3-4 часов.
Состояние усиленного мышечного напряжения и столбняк : доза для взрослых: вначале вводят 10 мг в медленной в/в инъекции или глубоко внутримышечно (в/м), а затем в/в капельно вводят 100 мг диазепама в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы со скоростью 5-15 мг в час.
При эпилептическом статусе : назначают в/м или в/в по 10-20 мг, при необходимости дозу повторяют через 3-4 ч.
Для премедикации (снятие спазма скелетных мышц) : по 10 мг в/м за 1-2 ч до начала операции.
В акушерстве : назначают в/м по 10-20 мг при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца.
Новорожденным назначают после 5-ой недели жизни (старше 30 дней) в/в медленно по 0,1-0,3 мг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг, при необходимости инъекции повторяют через 2-4 ч (в зависимости от клинической симптоматики).
Детям от 5 лет и старше : в/в медленно по 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при необходимости лечение можно повторить через 2-4 часа.

Побочное действие

Со стороны нервной системы : в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме др. бензодиазепинов); редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторные возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, нарушения сна).
Со стороны органов кроветворения : лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы : сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления (далее АД).
Со стороны мочеполовой системы : недержание или задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод : тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Местные реакции : в месте введения - флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость, или боль в месте введения).
Прочие : привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.
При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренных органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галюцинации, редко - психотические расстройства). При применении в акушерстве - у новорожденных - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.

Передозировка

Симптомы : сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов до арефлексии, сниженная реакция на болевые раздражения, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной (вплоть до апноэ) деятельности, кома.
Лечение : промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), искусственная вентиляция легких. В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Антагонист бензодиазепинов флюмазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении Реланиума совместно с другими лекарственными средствами могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

• с ингибиторами моноаминоксидазы, стрихнином и коразолом - антагонизм в отношении эффектов Реланиума;
• со снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем - резкое усиление угнетающего действия на ЦНС;
• с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими препаратами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления) - возможно замедление метаболизма Реланиум и повышение его плазменной концентрации;
• изониазид, кетоконазол и метопролол также замедляют метаболизм Реланиума и увеличивают его концентрацию в плазме крови;
• пропранолол и вальпроевая кислота повышают уровень Реланиума в плазме крови;
• рифампицин может усиливать метаболизм Реланиума и в результате снижать его конценрацию в плазме крови;
• индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают эффективность;
• наркотические анальгетики усиливают угнетающее действие на ЦНС;
• гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД;
• клозапин - возможно усиление угнетения дыхания;
• при одновременном применении с сердечными гликозидами - возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы);
• снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом;
• омепразол удлиняет время выведения диазепама;
• ингибиторы моноаминоксизады (МАО), дыхательные аналептики, психостимуляторы -снижают активность препарата.
• потенциально возможно повышение токсичности зидовудина;
• теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать седативное действие.

Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими препаратами.
Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующейся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Особые указания

Требуется соблюдение особой осторожности при назначении диазепама при тяжелых депрессиях, т.к. препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений. В/в раствор диазепама необходимо вводить медленно, в крупную вену, по крайней мере, в течение 1 мин на каждые 5 мг (1 мл) препарата. Не рекомендуется проводить непрерывные в/в инфузии - возможно образование осадка и адсорбция препарата поливинилхлоридными материалами инфузионных баллонов и трубок.
При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения «синдрома отмены», однако благодаря медленному периоду полувыведения диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.
При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.
Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.
Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости - возможны симптомы отмены у новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Новорожденным не рекомендуется назначать препараты, содержащие бензиловый спирт - возможно развитие токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, гипотензией и, возможно, эпилептическими припадками, а также внутричерепным кровооизлиянием.
Использование в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (так называемый "синдром вялого ребенка"). Пожилым пациентам Реланиум следует назначать с особой осторожностью и не следует превышать рекомендуемые дозы.
Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при назначении беременным, а также больным с заболеваниями почек и печени.
Противопоказано введение Реланиума в артериальное русло из-за возможного развития гангрены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время приема Реланиума пациентам не рекомендуется выполнять работу, требующую быстрой реакции и связанную с риском, например, управлять транспортными средствами и выполнять другие потенциально опасные виды деятельности.
Во время лечения Реланиумом запрещен прием алкоголя.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл.
По 2 мл в ампулы из бесцветного или оранжевого стекла для ампул первого гидролитического класса (Евр.Ф.). Над местом разлома ампулы находится точка белого или красного цвета, а также полоска в форме колечка красного цвета.
По 5 ампул помещают в держатель из ПВХ с защитной бесцветной пленкой из ПЭТ. Один держатель, или два держателя, или десять держателей в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.
Хранить при температуре 15°С-25°С. Защищать от света.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпуск по рецепту.

Производитель

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша.

Организация, принимающая претензии потребителей
ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
142450, Московская область,
Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29