Рак шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин

Попова М.Ю., Танцурова К.С., Яковлева Ю.А.

ФГБОУ ВО Южно-Уральский ГМУ Минздрава России

Кафедра акушерства и гинекологии

Рак шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин

Попова М.Ю., Танцурова К.С., Яковлева Ю.А.

ФГБОУ ВО Южно-Уральский ГМУ Минздрава России

Кафедра акушерства и гинекологии

Актуальность. Рак шейки матки (РШМ) представляет собой одну из наиболее частых злокачественных опухолей̆ женской репродуктивной системы. Среди онкологических заболеваний у молодых женщин рак шейки матки имеет самые высокие показатели смертности. Источником раковой опухоли шейки матки служат нормальные клетки, покрывающие шейку матки. Ежегодно эту опухоль выявляют более чем у 600 тысяч пациенток . Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и является одним из факторов риска развития плоскоклеточного интраэпителиального поражения или squamous intraepithelial lesion (SIL), возникающего в результате нарушения иммунного контроля. С течением времени SIL переходит в инвазивный рак шейки матки.

Цель работы. Изучить особенности возникновения, течения, диагностики, лечения рака шейки матки у ВИЧ- инфицированных женщин.

Задачи исследования. Установить взаимосвязь прогрессирования рака шейки матки у женщин с ВИЧ-положительным статусом.

Материалы и методы. По классификации выделяют LSIL, или Low grade SIL, или легкая степень и HSIL, или Hight grade SIL, или тяжелая степень. SIL должна своевременно лечиться (путем удаления или уничтожения внешних слоев клеток шейки

матки), чтобы не дать ей перерасти в инвазивный рак.

У ВИЧ инфицированных женщин переход SIL в рак шейки матки происходит намного быстрее, чем у здоровых женщин, вследствие поражения иммунной системы. ВИЧ поражает клетки крови человека, имеющие на своей поверхности CD4-рецепторы , а именно: Т-лимфоциты , макрофаги и дендритные клетки . Инфицированные Т-лимфоциты гибнут из-за разрушения вирусом, апоптоза и уничтожения цитотоксическими Т-лимфоцитами. Если число CD4+ T-лимфоцитов становится ниже 200 в одном микролитре крови, система клеточного иммунитета перестает защищать организм . Исследования показали, что нелеченая неоплазия шейки матки с большей вероятностью переходит в инвазивный рак у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у здоровых .

Диагностируют неоплазию с помощью таких методов, как биопсия шейки матки, которая представляет собой медицинскую манипуляцию, позволяющую прицельно взять патологически изменённую ткань шейки матки с целью морфологического исследования. В диагностики используется мазок по Папаниколау - это соскоб тканей поверхностного слоя шейки матки и исследование полученных клеток под микроскопом после обработки красителями. Метод жидкостной цитологии - более современный и информативный вариант скрининга с помощью теста по Папаниколау (ПАП-теста), «золотой стандарт» диагностирования неоплазий слизистой шейки матки, применяемый при подозрении у пациенток на рак или дисплазию. В связи с тем, что в стабилизирующий раствор попадает абсолютно все клеточное вещество, качество материала улучшается.

При жидкостной цитологии забор материала проводится цитощетками, которые предназначены для взятия биологического материала с поверхности шейки матки и из цервикального канала для цитологических и бактериологических исследований, при этом образец не сразу переносится на стекло, а цитощетка с собранным материалом погружается в специальный раствор и затем с помощью прибора готовится образец для исследования. Цитощетка удобна в применении, атравматична для взятия материала. При необходимости рабочая часть может быть согнута под любым углом по отношению к рукоятке. Это позволяет адаптировать инструмент в зависимости от анатомических особенностей зоны, с которой выполняется забор материала.

Исследования показали, что нелеченая неоплазия шейки матки с большей вероятностью переходит в инвазивный рак у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у здоровых. Для лечения дисплазий у ВИЧ-положительной больной на стадии LSIL используют лазер (бесконтактно, бескровно, безопасно). Данная дисплазия хорошо поддастся лечению, так как лазер разрушает поврежденную ткань, запаивая при этом кровеносные сосуды и останавливая кровотечение (одновременно с удалением поврежденных тканей происходит их коагуляция, на участке вапоризации «закрываются» мелкие кровеносные сосуды, что делает вмешательство практически бескровным) . Вся процедура протекает под наблюдением кольпоскопа, который увеличивает нужный участок до пятнадцати раз, тонко сфокусированный луч лазера можно точно, под контролем видеокольпоскопа направить в нужное место, что позволяет удалять только изменённые ткани . На стадии HSIL должно быть только иссечение патологически изменённых тканей. Шансы на рецидив у ВИЧ инфицированных женщин после прохождения лечения довольно высоки. Женщины, имеющие число CD4 клеток меньше 50 на микролитр крови подвержены более высоким шансам рецидива . Рецидивирование SIL у ВИЧ-положительных женщин не связано с ее стадией, а обусловлено общим количеством Т-лимфоцитов и CD4 . Женщинам, у которых диагностировали ВИЧ необходимо проводить цитологический скрининг не реже 1 раза в 6 месяцев после лечения выявленных генитальных инфекций, также тестирование на вирус папилломы человека (ВПЧ), вследствие риска развития SIL, РШМ, определения количества CD4+. Единственным известным в настоящее время методом повышения показателей Т-клеточного звена иммунитета и снижения вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных является высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), которая применяется в комплексном лечении ВИЧ инфицированных . Метод терапии состоит в приёме трёх или четырёх препаратов в противоположность монотерапии (1 препарат), которая применялась ранее. Применение монотерапии нецелесообразно вследствие высокой вероятности развития резистентности вируса в течение первых 3 месяцев лечения. ВААРТ включает три препарата из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), два НИОТ + один или два препарата из группы ингибиторы протеазы (ИП), два НИОТ + один ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), НИОТ + ННИОТ + ИП.

Терапия требует чёткого соблюдения графика приёма. Недопустимо пропускать приемы препаратов, как и принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска.

Появление и развитие рака шейки матки — это многоступенчатый процесс. Этапы развития рака шейки матки представлены следующим образом: нормальный эпителий шейки матки => дисплазия эпителия (легкая, умеренная, тяжелая) => внутриэпителиальный рак (или рак 0 стадии, неинвазивный рак) => микроинвазивный рак => инвазивный рак. Самыми ранними проявлениями могут быть водянистые обильные выделения, кровянистые выделения, которые у женщин детородного возраста не связаны с менструациями, а у женщин в постменопаузе наблюдаются постоянно или периодически, выделения могут иметь неприятный запах. Выделение мочи и кала через влагалище свидетельство мочевлагалищных и прямокишечно-влагалищных свищей. При IV стадии появляются метастатические паховые и надключичные лимфоузлы.

Рак шейки матки делят на четыре стадии (I, II, III и IV), каждая из стадий делится на две подстадии (A и B), а каждая из подстадий IA и IB еще на две — IA1, IA2 и IB1, IB2. Выбор метода лечения рака шейки матки зависит от стадии заболевания. Хирургическое лечение используют при стадиях IA1, IA2, IB и реже IIA. Объем операции зависит от глубины инвазии, наличии метастазов в тазовых и парааортальных лимфоузлах. При стадии IA1 возможно выполнение конизации шейки матки (клиновидная биопсия, конусовидная эксцизия — ампутация конусовидного участка шейки матки, которая состоит в удалении части шейки матки в виде конуса) или простой экстирпации матки с придатками: трубами и яичниками. При стадиях IA2, IB1, IB2 и IIA показана радикальная экстирпация матки с удалением тазовых, а иногда и парааортальных лимфоузлов. Во время этой операции кроме матки с придатками и лимфоузлов удаляют еще и верхнюю треть влагалища, а также части связок матки и жировую клетчатку параметрия и клетчатку, окружающую шейку матки. При обнаружении метастазов в лимфоузлах, лечение после операции дополняют лучевой или одновременной химиолучевой терапией. Обычно комбинированное лечение (операция+лучевая терапия) проводят при стадиях IB и IIA. Иногда при инвазивном раке шейки матки (стадии IA2, IB1) выполняют сложную радикальную операцию, которая позволяет сохранить детородную функцию, под названием трахелэктомия. Во время операции удаляют только пораженную раком ткань шейки матки и окружающие лимфатические узлы . Эффективность хирургического лечения и лучевой терапии при ранних стадиях инвазивного рака шейки матки практически одинаковая, лучевая терапия используется в виде дистанционной гамматерапии и брахитерапии. Длительность сочетанной лучевой терапии (дистанционной и брахитерапии) не должна превышать 55 дней. При стадиях IB2-IV стандартным лечением во всем мире признана одновременная химиолучевая терапия (раньше при этих стадиях проводили только лучевую терапию). При IVB стадии возможно применение только химиотерапию. Однако, женщины больные СПИДом и раком шейки матки одновременно, вылечиваются от рака не так успешно, как ВИЧ-отрицательные пациентки .

Результаты исследования. Таким образом, в связи с большой вероятностью возникновения рака шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин и с целью раннего его выявления, им необходимо сделать ПАП-мазок, при отсутствии выявления атипичных клеток, необходимо повторить исследование через полгода, а затем, при отрицательных результатах, 1 раз в год. При обнаружении в ПАП-мазке всех видов SIL выполняется кольпоскопия с прицельной биопсией изменённых участков слизистой матки. Это позволяет не только выявить рак шейки матки на начальных стадиях, но также предупредить его развитие, путём диагностирования предопухолевых изменений эпителия шейки матки, лечение которых не позволяет развиться опухоли.

Выводы. СПИД-ассоциированный рак шейки матки развивается более стремительно, чем рак шейки матки ВИЧ-отрицательных женщин и приводит к многочисленным осложнениям. У женщин с положительным ВИЧ статусом предопухолевое состояние шейки матки с большей̆ вероятностью переходит в инвазивный рак, чем у ВИЧ-отрицательных женщин. Женщины, больные СПИД и ВИЧ-инфицированные женщины, должны находиться под постоянным наблюдением системой здравоохранения, так как имеют более высокий риск развития рака шейки матки.

Список литературы

1. У В.Н. Ошибки в лечении дисплазии шейки матки / В.Н. Беляковский // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - №1. - С. 83-87.

2. Биджиева Б.А. Генетическая нестабильность и аллельный полиморфизм у больных с дисплазиями и раком шейки матки, вызванными персистенцией ДНК вируса папилломы человека / Б.А. Биджиева. - М.: МИА, 2008. - 34 с.

3. Красногольский В.И. Патология влагалища и шейки матки / В.И. Красногольский. - М.: Медицина, 2007. - 172 с.

4. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова С.А. Кольпоскопия: практическое руководство / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, С.А. Межевитинова. - М.: МИА, 2001. - 100 с.

5. Садовникова В.Н., Вартапетова Н.В., Карпушкина A.B. Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции у женщин / В.Н. Садовникова, Н.В. Вартапетова, А.В. Карпушкина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - №6. - С. 4-10.

6. Трушина О.И., Новикова Е.Г. Роль папилломавирусной инфекции в генезе рака шейки матки / О.И. Трушина, Е.Г. Новикова // Российский онкологический журнал. - 2009. - №1. - С. 45- 51.

Вирус иммунодефицита человека угнетает защитную систему организма. Именно поэтому ВИЧ-инфицированные люди подвержены повышенному риску возникновения серьезных заболеваний, в том числе и онкологических. Мы разобрались, что такое ВИЧ-ассоциированные виды рака, какие факторы риска влияют на развитие рака у ВИЧ-положительных людей и как их можно уменьшить.

Правда, что ВИЧ-инфицированные люди имеют повышенный риск развития рака?

Вероятное снижение заболеваемости раком связано с тем, что антиретровирусная терапия уменьшает количество вируса иммунодефицита, циркулирующего в крови. Это, в свою очередь, позволяет частично восстановить защитную функцию иммунной системы: организм борется с онкогенными вирусами,которые вызывают до 15% всех злокачественных опухолей.

Несмотря на то, что в последние годы риск ВИЧ-ассоциированного рака снижается, он все равно превышает уровень, характерный для остальной популяции. Это можно связать с двумя фактами. Во-первых, далеко не все ВИЧ-положительные люди знают о своем статусе. А во-вторых, прием ВААРТ хоть и восстанавливает иммунную систему, но не может вернуть ее в полностью здоровое состояние. Часто ВИЧ-инфицированные люди имеют трудности с доступом к медицинскому обслуживанию или не получают адекватную антиретровирусную терапию по другим причинам. Также при внедрении ВААРТ увеличилась заболеваемость раком, не связанная со СПИДом. Благодаря антиретровирусной терапии, ВИЧ-положительные люди стали жить дольше, а это один из основных факторов риска.

Как можно уменьшить риски развития онкологических заболеваний?

Во-первых, принимать антиретровирусную терапию. Это точно снизит риск саркомы Капоши и неходжкинской лимфомы и увеличит продолжительность жизни пациента.

Во-вторых, риски развития рака легких, горла и других видов рака можно уменьшить, отказавшись от курения. Исследователи считают , что программы профилактики табакокурения среди подростков, подверженных риску заражения ВИЧ, могли бы предотвратить до 46% случаев возникновения онкологических заболеваний у ВИЧ-инфицированных взрослых.

Вирусный гепатит С повышает риск рака печени. При положительном диагнозе необходимо регулярно проверять печень и сократить потребление спиртных напитков.

Вирус папилломы человека и связанные с ним заболевания можно профилактировать вакцинацией. Вакцинация от ВПЧ рекомендуется всем девочкам и девушкам в возрасте от 11 до 26 лет до начала половой жизни. Независимо от того, сделала ли женщина прививку, необходимо каждые 3-5 лет, начиная с 21 года, проходить цитологический анализ (Пап-тест) или анализ на ВПЧ.

Рак анального канала также вызывается ВПЧ. Важно помнить, что люди, практикующие анальный секс без барьерной защиты, подвергаются особому риску. Скрининг с использованием Пап-теста может выявить ранние стадии рака, а своевременное лечение чаще всего предотвращает прогрессирование опухоли.

Имя ему СПИД Вячеслав Залманович Тарантул

Рак - продукт СПИДа

Рак - продукт СПИДа

Причины всех выше описанных заболеваний, сопутствующих СПИДу, более или менее понятны: нарушена иммунная система и все окружающие нас патогенные микроорганизмы свободно размножаются в больном организме; щит исчез - и многочисленные, затаившиеся ранее враги теперь торжествуют! Ведь известно: leonem mortuum etiam catuli mordent (мертвого льва даже щенята кусают). Сложнее обстоит дело с еще одним видом сопутствующих заболеваниий, которые не менее страшны, чем СПИД, - это рак.

Почти сразу после первой постановки диагноза СПИД стало ясно, что это заболевание тесно связано с развитием некоторых типов злокачественных перерождений. Дальнейшая статистика показала, что довольно часто люди, зараженные ВИЧ, болеют раком. Стало ясно также, что ВИЧ провоцирует его появление. Правда, не все многочисленные известные на сегодняшний день виды рака поражают больных СПИДом, а только некоторые из них. К таким, называемым индикаторными, опухолям, характерным для СПИДа, относятся в первую очередь саркома Капоши (поражает кожу и внутренние органы) и первичные не-ходжкинские лимфомы мозга или иной локализации. Их можно даже рассматривать как диагностический признак: если они есть у пациента, то это уже с большой долей вероятности указывает и на наличие ВИЧ. Прежде чем говорить об этих раковых заболеваниях, сделаем еще одно небольшое отступление.

Немного истории

Проблема рака испокон веков мучает человечество. Легенда связывает появление слова «рак» для обозначения определенной группы заболеваний, с представлениями древних о причине этой патологии: когда человек пьет воду из реки, возбудитель проникает в его организм и затем разъедает его изнутри (лат. cancer - речной рак). Долгое время оставалось непонятным, что же вызывает развитие рака. В 1910 г. И. И. Мечников одним из первых предположил, что существуют две причины злокачественного перерождения, «одна из которых находится в самом организме, но другая попадает в него в виде экзогенного начала, скорее всего - вируса». То, что некоторые виды рака у животных вызывают вирусы, стало очевидным год спустя, когда Раус показал, что вирус, который позднее был назван его именем - вирус саркомы Рауса, - вызывает одну из форм рака - саркому у кур. Прошло много лет, пока за свое эпохальное открытие Раус получил Нобелевскую премию (1966). Главное, он дожил до нее. После открытия Рауса были выделены вирус папилломы кроликов (Р. Шоуп, 1932), вирус опухолей молочных желез мышей (Дж. Битнер, 1936). Так постепенно становилось ясным, что по крайней мере некоторые вирусы могут быть причиной рака. В середине 40-х гг. прошлого века известным советским микробиологом Л. Зильбертом была предложена вирусогенетическая теория рака, согласно которой «роль вируса в развитии опухолевого процесса сводится к тому, что он изменяет наследственные свойства клетки, превращая ее из нормальной в опухолевую, а образовавшаяся таким образом опухолевая клетка служит источником роста опухоли; вирус же, вызвавший это превращение, или элиминируется из опухоли благодаря тому, что измененная клетка является неподходящей средой для его развития, или теряет свою болезнетворность и поэтому не может быть обнаружен при дальнейшем росте опухоли».

С тех пор, используя различные вирусы, удалось воспроизвести сотни видов опухолей у животных. Однако окончательно роль вирусов как одной из основных причин возникновения некоторых форм рака у человека была подтверждена лишь в середине 70-х - начале 80-х гг. Главными доказательствами интеграции вирусного и клеточного геномов стали открытие обратной транскриптазы Г. Теминым и Д. Балтимором, опыты Ренато Дульбекко по выявлению вирусной ДНК как интегральной части клеточной ДНК в опухолях и установление Д. Бишопом и Г. Вармусом того факта, что специальные гены (онкогены), содержащиеся в некоторых вирусах, представляют собой клеточные гены, которые вирусы подхватывают из высших организмов в ходе размножения в клетках. Все эти ученые стали в последующем Нобелевскими лауреатами по физиологии и медицине (Р. Дульбекко, X. Темин и Д. Далтимор в 1975 г., а Д. Бишоп и Г. Вармус - в 1989).

Хотя теперь ясно, что не все виды опухолей вызываются действием вирусов, тем не менее вирусная природа целого ряда из них не вызывает сомнения. В последнее время просматривают возможную тесную взаимосвязь даже между злокачественным перерождением клеток и инфицированием бактериями. Речь идет о бактерии Helicobacter pulori. Как утверждают некоторые исследователи, эта бактерия, «отвечающая» за развитие рака желудка и желудочно-кишечного тракта, существует уже на протяжении почти 11 тыс. лет. По мнению отдельных ученых, «долгожительство» этой бактерии в человеческом организме предопределяется тем, что она оказывает на организм и положительный эффект.

В целом сегодня считается, что по крайней мере в 15 % всех случаев рака в мире является следствием различных хронических инфекционных заболеваний. Перечислим основные вирусы, тем или иным образом ассоциированные на сегодняшний день с разными формами рака:

Вирус гепатита В;

Вирус гепатита С;

Вирус папилломы человека;

Вирус Т-клеточной лейкемии человека;

Эпштейн-Барр-вирус;

Человеческий герпесвирус-8;

Вирус иммунодефицита человека.

Заметим, что вирус гепатита С, вирус Т-клеточной лейкемии и ВИЧ относятся к РНК-содержащим вирусам, тогда как у остальных вирусов генетический аппарат состоит, как и у большинства других живых организмов, из ДНК. Список этот пока не может считаться полностью исчерпанным. Нельзя исключить (а скорее всего, это так и будет), что в дальнейшем нас еще ждет открытие и других ДНК- и РНК-содержащих вирусов, обладающих, как говорят ученые, онкогенным потенциалом, т. е. способных провоцировать раковые заболевания. Во всех случаях известные на сегодняшний день вирусы не вызывают непосредственно рак у человека, но само их присутствие делает клетки более склонными к злокачественному перерождению, либо вирусы повреждают или изменяют работу нормальных генов человека, что ведет к ускорению этого процесса.

Сейчас довольно четко установлено, что главной причиной первичного рака печени во всем мире является хроническая инфекция вирусами гепатита В и С. Наличие у вируса гепатита В специфического фермента - ДНК-полимеразы, обладающей функцией обратной транскриптазы, позволяет называть его «скрытым» ретровирусом. Вирус гепатита В - самый изменчивый ДНК-содержащий вирус, что напоминает высокоизменчивый ВИЧ. С вирусом гепатита В врачи связывают около 80 % всех случаев рака печени в мире. Это заболевание ежегодно поражает около четверти миллиона людей (особенно в ряде стран Африки и Азии).

Вирус гепатита С, как и вирус гепатита В, способен вызывать некоторые раковые заболевания, такие как злокачественные заболевания иммунной системы и щитовидной железы, но главным образом опять же рак печени. У ученых вирус гепатита С получил название «тихий убийца» за свое скрытое медленно-прогрессирующее течение, трудность обнаружения и практическое отсутствие самоизлечения. При инфицировании вирусом гепатита С отчетливо наблюдается традиционная последовательность изменений в печени: острый вирусный гепатит - хронический гепатит - цирроз - рак печени. Считается, что механизм разрушительного действия вирусов гепатита С и В различен, хотя больным нет нужды вникать в эти тонкости. Для них главное результат, а он неутешителен: длительный хронический вирусный гепатит, перешедший уже в последнюю стадию, стадию цирроза печени, чреват дальнейшим развитием рака. Распространенность гепатита С чрезвычайно велика, особенно среди наркоманов и лиц, подвергшихся переливанию крови.

Другой вирус - вирус папилломы человека - считается одной из основных причин развития рака шейки матки, а также некоторых других видов рака слизистой и кожи. Инфекция этим вирусом является одним из распростаненных заболеваний, передаваемых половым путем и, по имеющимся оценкам, является причиной рака у свыше 10 % женщин.

Еще один онкогенный вирус - Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа I - поражает Т-лимфоциты (один из видов белых кровяных клеток, входящих в иммунную систему организма) и вызывает некоторые Т-клеточные лимфомы. Однако частота таких обусловленных вирусом лимфом в целом в популяции невелика.

С обнаружением ВИЧ его также стали рассматривать как одну из причин рака.

Многолетние наблюдения врачей позволили обнаружить четкую взаимосвязь между ВИЧ-инфекцией и отдельными типами злокачественных заболеваний. Наиболее часто возникающие типы рака у ВИЧ-инфицированных пациентов приведены на рис. 25. Их частота у ВИЧ-носителей возрастает в десятки и тысячи раз по сравнению с частотой таких заболеваний среди неинфицированных людей. Еще в начале эпидемии было отмечено, что рост инфицированности ВИЧ приводит к увеличению частоты таких видов рака, как лимфома и саркома Капоши. Саркома Капоши получила свое название по имени австрийца М. Капоши, который описал ее впервые в 1874 г. Долгие годы это заболевание рассматривали как крайне редкое. В основном саркому Капоши обнаруживали у пожилых мужчин, проживающих в Среднеземноморье и Центральной Африке. Спустя некоторое время стало понятно, что повышение частоты этого заболевания тесно связано с иммунным дефицитом. После начала эпидемии ВИЧ это окончательно подтвердилось. Начиная с первых лет эпидемии саркому Капоши стали рассматривать как один из основных показателей наличия ВИЧ и стали относить к СПИД-ассоциированным заболеваниям. Считается, что важную роль в развитии этой патологии играет не ВИЧ, а другие вирусы, в частности один из герпесвирусов, названный человеческим герпес-вирусом типа 8 (HHV8). Разрастание саркомы вызывает крупные очаги поражения, расположенные на лице, что сильно обезображивает человека, а расположенные на ногах или в области суставов - ограничивает физическую активность. Но сама по себе саркома Капоши редко бывает причиной смерти у ВИЧ-инфицированных людей. Первоначально саркома Капоши встречалась почти у трети ВИЧ-положительных. Но затем заболеваемость саркомой Капоши людей с ВИЧ значительно снизилась, и это снижение совпало с широкомасштабным применением высокоактивной антиретровирусной терапии гомо/бисексуалов для лечения ВИЧ-инфекции (об этой терапии и о ее успехах речь пойдет далее).

Рис. 25. Некоторые злокачественные заболевания - постоянные спутники ВИЧ-инфекции. Возникновение некоторых из них (лимфома, саркома Капоши) служит для врачей указанием на возможное наличие у пациента ВИЧ-инфекции. B скобках на рисунке указано, во сколько раз чаще развиваются соответствующие злокачественные заболевания у ВИЧ-положительных по сравнению с популяцией неинфицированных людей

Другое онкологическое заболевание, тесно связанное со СПИДом (т. е. являющееся индикаторным), - лимфомы, особенно некоторые из ее разновидностей, так называемые неходжкинские лимфомы и первичные лимфомы центральной нервной системы (рис. 25). Лимфома - вторая по частоте после саркомы Капоши опухоль у больных ВИЧ-инфекцией. Как правило, этот вид опухолей возникает на более поздних стадиях болезни. Примерно 12–16 % больных СПИДом умирают от лимфом. B отличие от саркомы Капоши, лимфома не связана с какой-либо определенной группой риска. Распространенность лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов составляет по разным оценкам от 3 до 12 %, что примерно в 100–200 раз чаще, чем среди населения в целом. А одна из форм лимфомы, называемая лимфомой Беркитта, встречается у ВИЧ-инфицированных в 1 000– 2 000 раз чаще, чем у неинфицированных людей. Симптомами лимфом являются лихорадка, потливость, похудание, поражение центральной нервной системы, сопровождающееся эпилептическими припадками. В отличие от саркомы Капоши, лимфомы обычно приводят к гибели пациентов в течение одного года после их возникновения.

По мере того как ВИЧ-инфекция прогрессирует и охватывает различные популяции, с возрастающей частотой начинают появляться и другие виды рака. В дополнение к двум «основным» видам рака, обычно диагностируемым у иммунодефицитных больных, стали обнаруживать такие злокачественные новообразования, как мелкоклеточная карцинома легких, аденокарцинома толстой кишки, семинома яичка и даже базальноклеточная карцинома - наиболее типичная форма рака кожи у ВИЧ-инфицированных. Есть также сообщения об увеличении числа рака шейки матки и меланом у пациенток с ВИЧ-инфекцией. При СПИДе рак шейки матки, связанный скорее всего с инфицированием вирусом папилломы человека, стал одной из существенных причин смертности инфицированных женщин.

Реальные механизмы злокачественного перерождения под влиянием ВИЧ до сих пор остаются неизвестными. Существует лишь общее представление о взаимосвязи развития рака с подавлением вирусом нормальной функции иммунной системы. Но, возможно, в этот процесс целенаправленно вмешиваются и отдельные белки ВИЧ. В частности, на модели трансгенных животных показали, что некоторые гены ВИЧ кодируют белки, обладающие онкогенным потенциалом. Трансгенными называют организмы, во всех клетках которых присутствует какой-нибудь дополнительный ген, внесенный туда учеными искусственно. Сегодня много разговоров и споров вокруг трансгенных продуктов, т. е. продуктов питания, получаемых из трансгенных организмов. Но это вопрос особый. Молекулярные генетики используют трансгенных животных совсем для других целей. Перенося отдельные гены ВИЧ в генетический аппарат мышей и анализируя состояние здоровья трансгенных животных, ученые могут делать определенные заключения об их самостоятельной функции в организме. На основании таких экспериментов был сделан вывод о том, что одной из причин рака у ВИЧ-инфицированных является белок, кодируемый вирусным регуляторным геном по имени tat (выше уже говорилось о нем). Этот белок регулирует работу не только вирусных генов. Он активно вмешивается в метаболизм клеток, причем не только зараженных вирусом, но и находящихся порой на достаточно большом расстоянии от них. Нарушая нормальный обмен веществ в клетке, он способен сам по себе вызывать злокачественное перерождение. Таковы наиболее вероятные причины развития рака у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Поломки нервной системы

Иммунный дефицит, возникающий в результате ВИЧ-инфекции, сопровождается, как правило, развитием ряда сопутствующих патологий: нейропатией, энтеропатией, нефропатией, миопатией, нарушением гематопоэза, опухолеобразованием.

Уже отмечалось, что ВИЧ часто поражает мозг, причем в такой же степени, что и иммунную систему. От одной трети до половины его жертв страдает различными тяжелыми неврологическими заболеваниями. Поражение тканей мозга варьирует от незначительных изменений до тяжелых прогрессирующих. С 1987 г. нарушения нервной системы стали официально рассматриваться как еще один симптом СПИДа.

Неврологические, а следом и психические нарушения - настолько грозные спутники СПИДа, что в этих случаях даже не нужна «армия наемных убийц», т. е. возбудителей вторичных инфекций. Вирус сам по себе обладает способностью поражать клетки центральной нервной системы, и делает это возбудитель так искусно и часто, что мозговую форму СПИДа можно смело поставить на второе по частоте место. Тем не менее СПИД-ассоциированные инфекции также могут играть важную роль в нарушении нервной системы у ВИЧ-инфицированных. Чаще всего патологический процесс определяют такие инфекции, как криптококки, токсоплазмы, кандида, цитомегаловирус, бактерии туберкулезного комплекса.

Неврологические поражения могут быть связаны в одних случаях с нарушениями головного мозга, в других - спинного мозга, в третьих - оболочек, а в четвертых - периферических нервов и корешков. Симптомы патологии находятся в зависимости от очага поражения. Определенный вклад в патологию нервной системы вносят и новообразования, такие, например, как первичная лимфома центральной нервной системы.

Неврологических больных обычно беспокоит головная боль, тревога с депрессией, нарушение равновесия, снижение остроты зрения, нарушение памяти. Они, как правило, теряют ориентировку во времени и пространстве, утрачивают способность к контакту с внешней средой и в конечном итоге нередко погибают в состоянии полного маразма, распада личности. В частности, как один из диагностических признаков ВИЧ-инфекции рассматривают так называемый СПИД-дементный синдром, развивающийся примерно у четверти пораженных вирусом пациентов. Название этой патологии происходит от слова деменция - т. е. прогрессирующее снижение интеллекта. При этом нарушается внимание, ухудшается память, постепенно развивается маниакальное состояние. По ряду своих признаков этот синдром напоминает болезнь Паркинсона. Еще одна неврологическая патология, часто встречающаяся у ВИЧ-инфицированных, - серозный менингит. Его типичные синдромы - головная боль, светобоязнь.

Долгое время оставалась неясной причина, вызывающая поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции. Недавно было установлено, что этот эффект может быть обусловлен белками ВИЧ. По крайней мере один из них (уже упоминавшийся белок оболочки gp120) при действии на нейроны запускает в них процесс апоптоза, т. е. специальный механизм гибели клеток.

Поражения желудочно-кишечного тракта

Еще одним слабым местом при ВИЧ-инфекции является желудочно-кишечный тракт. Он постоянно вовлекается в патологический процесс, обусловленный ВИЧ, и может поражаться на различных этапах развития болезни. Связано это с тем, что некоторые клетки желудочно-кишечного тракта служат мишенью для вируса. ВИЧ обнаруживается в различных клетках не только слизистой оболочки прямой кишки, особенно у гомосексуалов, но и во всех отделах кишечника, даже в клетках, не имеющих CD4-рецепторов. Очевидно, проникновение вируса в ткани происходит при межклеточном обмене. Сам вирус обусловливает дегенеративные изменения крипт и микроворсинок кишечника, в силу чего нарушается пристеночное пищеварение и всасывание полезных продуктов. Происходит не только чисто структурное нарушение стенки кишечника, но и снижение его устойчивости (резистентности), развитие дисбактериоза. Характер поражения может быть как диффузным, так и локальным в виде воспаления разных участков желудочно-кишечного тракта: слизистой рта (стоматит), пищевода (эзофагит), двенадцатиперстной кишки (дуоденит), тонкой кишки (энтерит), толстой кишки (колит), прямой кишки (проктит) и др. Одно из наиболее характерных клинических проявлений поражения желудочно-кишечного тракта при ВИЧ-инфекции - диарея (в обиходе - понос), которая наблюдается у 70 % больных.

Рак шейки матки

Одним из величайших достижений в области профилактики рака было изобретение мазка, или Пап-теста, который позволяет выявить предраковые изменения клеток шейки матки (нижней части матки). Это простой, безболезненный и относительно недорогой метод, благодаря которому удалось широко внедрить скрининговые обследования. Женщины могут проходить скрининг с регулярными интервалами, поэтому подобные изменения можно вовремя идентифицировать и назначить соответствующее лечение. Исследования, проведенные в ряде стран, показали, что заболеваемость раком шейки матки можно резко снизить, если будут введены программы скрининга и возможность пройти скрининговое обследование получит большой процент подлежащих ему женщин. Ранняя идентификация аномалий означает, что необходимые лечебные меры могут быть приняты задолго до того, как появится опасность их ракового перерождения; за женщинами с такими аномалиями можно установить тщательное наблюдение на протяжении многих лет, чтобы предупредить дальнейшее развитие подобных нарушений.

О необходимости мер, направленных на снижение заболеваемости раком шейки матки, свидетельствует тот факт, что рак этой локализации занимает восьмое место по частоте среди раковых заболеваний женщин в западных странах и второе место среди таких болезней в мире (в развивающихся странах это самый распространенный вид рака). Хотя смертность от него в целом снижается, среди женщин в возрасте от 30 до 40 лет наблюдается ее увеличение.

В США данное обследование принято проходить ежегодно. В Великобритании в соответствии с правительственными рекомендациями каждая женщина в возрасте от 20 до 64 лет, которая когда-либо вела половую жизнь, должна проходить обследование с взятием мазка каждые 5 лет, а большинство врачей рекомендуют интервал в 3 года.

При взятии мазка врач или медицинская сестра деревянным шпателем специальной формы осторожно соскабливают с шейки матки некоторое количество клеток для исследования под микроскопом. Любые изменения или аномалии этих клеток получили название цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) с кодовыми обозначениями ЦИН 1, 2 и 3, которые соответствуют ранней, умеренной и тяжелой форме. Эти изменения не являются раком и во многих случаях никогда не переродятся в злокачественную опухоль, хотя при отсутствии лечения некоторые из них могут развиться в раковое заболевание. При большинстве видов рака шейки матки превращение ранних аномалий в злокачественные новообразования происходит в течение многих лет.

Главное различие между предраковыми изменениями и раком заключается в том, что в первом случае изменения затрагивают лишь поверхностные слои шейки матки (т.е. являются предраковыми), тогда как во втором они проникают в более глубокие ее слои (тогда они носят злокачественный характер). Предраковые изменения шейки матки можно весьма эффективно лечить с помощью ряда различных методов, к которым относятся криотерапия (замораживание клеток), диатермия (прижигание клеток), лазерная терапия (применение лазерных лучей для разрушения клеток) и конизация шейки матки (хирургическое удаление внутренней части шейки матки). Все эти методы одинаково эффективны и обеспечивают показатель излечения, приближающийся к 100%.

Развитию рака шейки матки способствует ряд факторов. Отмечена очевидная связь между половой активностью женщины и вероятностью появления у нее предраковых изменений или развития рака шейки матки: чем больше у нее было партнеров и чем больше было партнерш у ее партнеров (т.е. чем шире круг половых контактов), тем выше риск. Повышенный риск отмечен также у женщин, начавших половую жизнь в очень молодом возрасте. По-видимому, существует некий фактор, передаваемый при половых контактах, который во многих случаях приводит к развитию заболевания. В пользу этого говорит тот факт, что применение барьерных контрацептивов обеспечивает некоторую степень защиты.

Считается, что одним из возможных факторов, способствующих возникновению рака, является инфекция штаммами вируса, известного как вирус папилломы человека (вирус бородавок). Однако большинство женщин, поражаемых этим вирусом, не заболевают раком шейки матки, что свидетельствует о существовании большого числа других неизвестных факторов.

Раньше считалось, что применение контрацептивных пилюль может несколько увеличивать риск развития рака шейки матки. Сейчас полагают, что сами по себе пилюли не являются причинным фактором, но принимающие их женщины реже прибегают к барьерным противозачаточным средствам.

Курение вдвое повышает риск заболевания раком шейки матки независимо от половой жизни женщины. Предполагают, что некий продукт курения, проникающий в кровоток из легких, снижает иммунитет к другим онкогенным факторам.

Многие женщины, заболевшие раком шейки матки, винят в этом себя или своих партнеров, поскольку существует связь заболевания с сексуальной активностью. В действительности же последняя является лишь одним из многих факторов, приводящих к возникновению рака. Эта болезнь развивается у очень незначительного процента женщин с известными факторами риска. Поэтому нет никаких оснований винить в заболевании себя или своего партнера.

Проявления

Рак шейки матки во многих случаях диагностируется посредством обычного исследования мазка еще до появления у женщины симптомов заболевания. Самым распространенным симптомом является вагинальное кровотечение между менструациями или в постменопаузе, особенно после полового контакта. Некоторые женщины ощущают во время полового сношения боль, хотя в целом она не является симптомом рака шейки, если только заболевание не находится на далеко зашедшей стадии. У некоторых женщин наблюдаются неприятно пахнущие выделения из влагалища. Однако все эти симптомы еще чаще встречаются при доброкачественных состояниях, например эрозии шейки матки. Однако при их появлении все-таки следует обратиться к врачу и выяснить их причины.

Исследования

Врач обычно исследует шейку матки, осторожно введя зеркало во влагалище, чтобы раздвинуть его стенки. Это должно быть безболезненно. Иногда участок поражения видим невооруженным глазом. Одновременно врач берет мазок. Если исследование мазка свидетельствует о незначительных аномалиях, которые, вероятно, пройдут без лечения, женщине рекомендуют пройти еще одно исследование через 6 мес. Если обнаруживают более серьезные изменения, следующим шагом будет, вероятно, кольпоскопия.

Кольпоскопия позволяет врачу исследовать шейку матки более тщательно посредством инструмента, называемого кольпоскопом, который к тому же освещает шейку матки, улучшая видимость. При этой процедуре также требуется зеркало для раздвижения стенок влагалища. Для более тщательного просмотра пораженных участков на шейку матки можно нанести раствор красителя, при этом берут пробу клеток (биопсия) для исследования. Это обследование обычно проводят в больничной амбулатории. Если кольпоскопом невозможно осмотреть весь участок поражения, прибегают к хирургической процедуре, известной как конизация, которую выполняют под общим наркозом в период кратковременной госпитализации. Хирург удаляет небольшую конусовидную часть шейки матки для микроскопического исследования. Эта процедура дает врачу возможность установить, есть ли предраковые изменения либо можно точно диагностировать рак шейки матки.

Если указанные тесты подтверждают диагноз рака, могут быть проведены дальнейшие исследования для выявления возможного распространения раковых клеток. Посредством КТ-сканирования брюшной полости и тазовых органов можно определить размер и локализацию ракового поражения, а также установить, затронуты ли местные лимфатические железы. В настоящее время проводится оценка метода магнитно-резонансного изображения (МРИ), представляющего собой одну из форм сканирования, в плане возможности получить с его помощью более точную картину поражения.

Врачу может потребоваться обследование под наркозом, позволяющее тщательно просмотреть влагалище и шейку матки и оценить степень разрастания раковых клеток, не причиняя пациентке дискомфорта.

Одновременно можно произвести раскрытие шейки матки и выскабливание. Для этого в матку вводят небольшой зонд, которым берут соскоб слизистой. Клетки слизистой можно также исследовать под микроскопом.

Если рассматривается вопрос о хирургическом лечении, может возникнуть необходимость еще в одном исследовании внутривенной урографии. Для этого в вену руки инъецируют краситель, который виден под рентгеновскими лучами. Краситель доставляется кровотоком в почки, после чего производится рентгенографическое обследование. Благодаря красителю на рентгенограмме видны любые изменения или нарушения в почках или мочевых путях.

В данном разделе речь идет только о лечении рака шейки матки. Предраковые изменения клеток шейки матки лечат (если это необходимо) с помощью методов, описанных в прошлом выпуске.

Хирургические вмешательства
Хирургическая операция представляет собой обычный метод лечения рака шейки матки. Стандартной операцией является гистерэктомия (удаление матки) вместе с близлежащими лимфатическими узлами. При этом, как правило, не возникает необходимости в удалении яичников, а это означает, что у более молодых женщин, находящихся в предменопаузе, хирургическая операция не вызовет менопаузы. Если у женщин, не достигших менопаузы, требуется удалить яичники, в целях предупреждения характерных для менопаузы симптомов им можно провести гормональную заместительную терапию. В отдельных случаях молодым женщинам, у которых поражение шейки матки очень незначительно и которые хотят иметь детей, в качестве метода терапии можно произвести конизацию.

Гистерэктомия - это серьезная операция, и для выздоровления нужно время. В течение нескольких месяцев после операции необходимо избегать тяжелых физических нагрузок или поднятия тяжестей. В целях заживления рубцов следует воздерживаться от половых контактов несколько недель.

По мнению многих женщин, им требуется больше времени для восстановления готовности к половой жизни после операции. Гистерэктомия может стать причиной сильных страданий, и многим бывает трудно примириться с утратой органа, который, в их представлении, и делает их женщинами.

Моральная поддержка и консультативная помощь до и после операции необходимы каждой пациентке, чтобы эмоциональному благополучию уделялось не меньше внимания, чем физическому выздоровлению.

Радиотерапия
На ранних стадиях рака шейки матки радиотерапия так же эффективна, как и хирургические вмешательства, но побочные эффекты при этом более тяжелые, в том числе утрата функции яичников. По этой причине на данной стадии заболевания методом выбора является хирургическая операция.

Однако если раковое поражение распространилось за пределы шейки матки и поэтому неизлечимо одними только хирургическими методами, предпочтение отдают радиотерапии. Радиотерапию можно также провести после хирургического вмешательства, если велик риск рецидива, например, при вовлечении в патологический процесс лимфатических желез.

Для обеспечения хорошего эффекта дистанционную радиотерапию обычно сочетают с внутренней. Внутренняя радиотерапия предусматривает введение в шейку матки одного или более тампонообразных аппликаторов под общим наркозом. В аппликаторы помещают источник радиоактивного излучения, обычно цезий-137, и оставляют там примерно на 1-2 дня. В это время необходимо соблюдать постельный режим, для чего пациентку лучше поместить в отдельную палату с защитными экранами вокруг кровати, не допускающими облучения медицинского персонала и посетителей. Сразу после удаления радиоактивного источника и аппликаторов излучение прекращается.

Побочные эффекты радиотерапии включают тошноту, рвоту, чувство усталости, диарею и иногда болезненность при мочеиспускании. Однако с ними можно успешно бороться и даже предотвращать с помощью лекарственных препаратов.

Радиотерапия иногда приводит к сужению влагалища, что может сделать сексуальный контакт неудобным или болезненным. Эстрогенные мази, использование расширителей или регулярные половые сношения могут привести к улучшению этого состояния. Женщины, которым проводилась внутренняя радиотерапия, подвержены повышенному риску инфекции и должны незамедлительно обратиться к врачу, если после лечения у них появятся сильное кровотечение или высокая температура.

Наиболее серьезным отдаленным побочным эффектом является необратимое повреждение яичников, что у более молодых женщин приводит к наступлению менопаузы. Для облегчения симптомов, таких, как приливы, тревожное состояние и депрессия, можно прибегнуть к гормональной заместительной терапии. У очень небольшого числа женщин в результате радиотерапии тазовых органов наблюдаются сужение или сокращение кишечника.

Химиотерапия
Химиотерапия для лечения женщин, страдающих раком шейки матки, применяется в различных ситуациях. Женщинам, для которых вполне приемлема радиотерапия, но которые подвержены высокому риску рецидива, химиотерапию иногда проводят перед радиотерапией, чтобы уменьшить раковое поражение и повысить шанс на излечение. К другой группе женщин, которым химиотерапия может принести пользу, относятся те, у кого болезнь нельзя лечить радиотерапевтическими методами, потому что либо у них произошло прорастание раковых клеток в другие части организма, либо наблюдается рецидив после получения максимальных доз излучения.

Химиотерапию проводят в целях уменьшения размера опухоли, контроля за ее ростом и облегчения симптомов, но это не может обеспечить излечение.

Для лечения рака шейки матки используют различные комбинации химиотерапевтических средств. Раньше тошнота, вызываемая этими средствами, была очень тяжелым и труднопереносимым побочным эффектом, но сейчас современные противорвотные препараты оказывают очень эффективное действие в плане сдерживания тошноты и рвоты.

Когда рак шейки матки выявляют на ранней стадии, прогноз весьма благоприятен и очень многих женщин удается излечивать одними хирургическими методами. Если рак находится на достаточно продвинутой стадии, исключающей возможность хирургического вмешательства, но без распространения ракового процесса по всему организму, посредством радиотерапии можно излечить значительный процент одних женщин и надолго сохранить хорошее качество жизни у других. Если рак выявлен на более далеко зашедшей стадии, существенную роль в плане контроля за процессом играет химиотерапия, но она обычно не способна привести к излечению.

Важность выявления этого вида рака на ранней стадии не вызывает сомнения. В Великобритании программы скрининга уже начали сказываться на общих показателях смертности. Для улучшения ситуации необходимы более интенсивные усилия, направленные на охват женщин, уклоняющихся от обследования, более пристальное наблюдение за теми из них, у кого получены неблагоприятные результаты, и более широкое распространение санитарно-просветительских материалов по вопросам курения и сексуального поведения.