Лозартан отеки ног. Особенности использования лозартана в клинической практике, побочные эффекты, противопоказания и инструкция по применению

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ); снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка; защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина в сыворотке крови).

Форма выпуска препарата Лозартан

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг; блистер 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг; блистер 15 пачка картонная 2;

Фармакодинамика препарата Лозартан

Блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1) в различных тканях, включая корковое вещество надпочечников, мозг, почки, печень, гладкую мускулатуру сосудов, сердце и препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, понижает давление заклинивания в легочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, предупреждает задержку натрия и воды в организме. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

После однократного приема гипотензивное действие (понижение сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч и постепенно (в течение 24 ч) уменьшается. Стабильное понижение АД у большинства больных наблюдается к 3–6-й неделе курсового применения.

Фармакокинетика препарата Лозартан

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность невелика (примерно 33%), поскольку при «первом прохождении» через печень лозартан подвергается биотрансформации путем карбоксилирования при участии цитохрома P450 2С9 и 3A4 с образованием основного метаболита, в 10–40 раз более активного, чем исходное вещество. Cmax достигается через 1 ч (лозартан) и 3–4 ч (активный метаболит), с белками плазмы связывается на 98,7% (лозартан) и на 99,8% (метаболит), Т1/2 составляет 1,5–2 ч и 6–9 ч соответственно. Помимо активного карбоксипроизводного образуется несколько неактивных метаболитов. Почками экскретируется примерно 35% (из них 4% в неизмененном виде и около 6% в виде активного метаболита), с фекалиями - примерно 60%.

Использование препарата Лозартан во время беременности

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению препарата Лозартан

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Побочные действия препарата Лозартан

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1% - головокружение, астения/утомление, головная боль, бессонница; <1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферические нейропатии, парестезии, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит.

Со стороны респираторной системы: ≥1% - заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле и др.), синусопатия, синусит, фарингит; <1% - диспноэ, бронхит, ринит.

Со стороны органов ЖКТ: ≥1% - тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; <1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1% - судороги, миалгия, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% - артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): <1% - ортостатические реакции (дозозависимые), гипотензия, сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, анемия.

Со стороны мочеполовой системы: <1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, импотенция.

Со стороны кожных покровов: <1% - сухость кожи, эритема, прилив крови, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Аллергические реакции: <1% - крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка.

Прочие: ≥1% - гиперкалиемия; <1% - лихорадка, подагра, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови.

Способ применения и дозы препарата Лозартан

Внутрь, взрослым, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии - 50 мг, при необходимости возможно постепенное увеличение дозы (в отдельных случаях до максимальной суточной - 100 мг), на фоне дегидратации начальная доза 25 мг.

При хронической сердечной недостаточности - 12,5 мг с постепенным увеличением в 2 этапа (через 1 нед - до 25 мг и еще через 1 нед - 50 мг) до обычной поддерживающей дозы 50 мг.

Передозировка препаратом Лозартан

Симптомы: гипотензия, изменение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением блуждающего нерва).

Лечение: Форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия препарата Лозартан с другими препаратами

Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков). Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Не отмечено каких-либо клинически значимых лекарственных взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Во время одновременного приема с рифампицином и флуконазолом было отмечено снижение уровня активного метаболита лозартана калия. Клинические последствия этого явления не известны.

Меры предосторожности при приеме препарата Лозартан

Больным с патологией печени (особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать меньшие дозы. С осторожностью применяют при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки (повышен риск нарушения функции почек), при умеренном или тяжелом нарушении функции почек, застойной сердечной недостаточности, у пациентов с дегидратацией (вероятно развитие симптоматической гипотензии) или гипонатриемией.

Условия хранения препарата Лозартан

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Лозартан

Принадлежность препарата Лозартан к ATX-классификации:

C Сердечно-сосудистая система

C09 Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

C09C Антагонисты ангиотензина II

C09CA Антагонисты ангиотензина II

Содержание

Лекарственное средство Лозартан (Losartan) относится к фармакологической группе антагонистов рецепторов ангиотензина II – препаратов с антигипертензивными свойствами. Медикамент применяется для регуляции артериального давления при гипертензии или сердечной недостаточности, его прием снижает вероятность развития инсульта, инфаркта миокарда. Использование этого лекарства замедляет прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом второго типа с протеинурией

Состав и форма выпуска

Препарат Лозартан выпускается в форме таблеток для перорального приема, с содержанием основного активнодействующего вещества – лозартана калия – 12,5, 25, 50 или 100 мг. Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрыты оболочкой, белого (12,5 и 25 мг), розового (50 мг.) или желтого (100 мг) цвета, фасуются в блистеры по 10 или 15 штук, по 2, 3, 4, 6, 10 блистеров в одной упаковке. Полный состав лекарственного средства, согласно инструкции по применению:

Механизм действия Лозартана

Активный компонент средства Лозартан – это селективный конкурентный антагонист блокатор рецепторов ангиотензина типа АТ1 тканей коры надпочечников, печени и почек, сердца, мозга, гладкой мускулатуры сосудов. Прием препарат, согласно инструкции, способствует снижению общего периферического сопротивления, общего венозного возврата, блокирует все физиологические эффекты ангиотензинов второго типа, в том числе высвобождение альдостерона.

Данный лекарственный препарат оказывает гипотензивное действие уже после первого приема. Эффект действия лекарства выражается в снижении показателей артериального давления, достигается спустя через несколько часов. Снижение действия препарата регистрируется через 24 часа. Стабильный гипотензивный эффект наблюдается после 3-6 недель приема. Понижение показателей артериального давления происходит независимо от ренин-ангиотензиновой системы, поскольку активность ренина плазмы крови увеличивается.

Регулярное применение средства снижает экскрецию иммуноглобулина G и альбумина, способствует уменьшению явлений протеинурии. Его активный компонент стабилизирует уровень мочевины в крови, не изменяя содержания норадреналина. Согласно проведенным исследованиям, у 9 тыс. испытуемых, страдающих артериальной гипертензией в возрасте старше 55 с показателями давления 160-200 мм прием медикамента снизил эти показатели на 13-20%, а уровень смертности – на 25%.

Выраженное гипотензивное действие препарата наблюдается после первого приема, проявляется в снижении верхнего и нижнего показателей давления. Наибольший эффект наступает спустя 6 часов. Около 95% лозартана калия связывается с альбуминами плазмы. Плазменный клиренс достигает 600 мл/мин, почечный – 74 мл/мин. Лозартан калия метаболизируется печенью с помощью изофермента CYP2C9, выводится через почки и кишечник, частично в неизмененном виде, частично – в виде активного метаболита.

Показания к применению Лозартана

Инструкция по применению Лозартана содержит основные показания к применению лекарственного средства. К ним относятся следующие заболевания и состояния:

• артериальная гипертензия (при показателях давления выше 140 мм);
• хроническая сердечная недостаточность (патология, при которой из-за нарушения сердечной и сосудистой деятельности органы и ткани не обеспечиваются достаточным количеством кислорода);
• риск развития инфаркта, инсульта;
• диабетическая нефропатия (патологическое состояние артериол, артерий, канальцев и клубочков почек, вызванное нарушениями почечного метаболизма).

Способ применения и дозировка

Таблетки Лозартан, согласно инструкции, рекомендовано пить независимо от приемов пищи, не разжевывая, один раз в день. Время приема желательно согласовать с лечащим врачом, и принимать лекарство ежедневно в один и тот же час. Суточная дозировка подбирается в зависимости от диагноза, может составлять:

• При артериальной гипертензии – 50-100 мг/сут.
• При сердечной недостаточности – 12,5 мг/сут в первые дни лечения, через неделю приема дозу увеличивают в 2 раза.
• Для уменьшения рисков сердечно-сосудистых патологий – 50 мг/сут.
• При печеночной недостаточности – 25 мг/сут.

Во время курса лечения необходим постоянный контроль динамики показателей артериального давления. Средство предназначено для постоянного применения, дозировки могут уменьшаться или увеличиваться врачом в зависимости от изменения состояния пациента. В возрасте после 75 лет не следует превышать минимальную суточную дозировку (25 мг/сут).

Лекарственное взаимодействие

Инструкция от производителя лекарства содержит указания по совместному применению средства с медикаментами других фармакологических групп. Описано параллельное применение и его возможные последствия со следующими препаратами:

1. C НПВС (нестероидными противовоспалительными средствами): при наличии заболеваний почек, в том числе почечной недостаточности – ухудшение состояния пациента.
2. С мочегонными средствами: возможно резкое падение показателей давления, необходима корректировка дозировки.
3. С калийсберегающими диуретиками: возможно усиление их фармакологического действия, рост уровня калия плазмы крови.
4. С биологически активными добавками или другими средствами с высоким содержанием калия: риск превышения норм содержания калия крови до критических отметок, сопутствующих ему нарушений работы сердца и сосудов.
5. С ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента): повышение риска развития гиперкалиемии, почечной недостаточности, критически низких показателей артериального давления.
6. С препаратами лития: возможно повышение уровня лития крови, изменение процессов его метаболизма.
7. С Рифампицином: возможны изменения абсорбции Лозартана, что повлияет на снижение его содержания. Требуется коррекция дозировки.

Побочные действия и противопоказания

Прием препарата, согласно инструкции по применению, противопоказан в детском возрасте, беременным женщинам и в период лактации, а также при индивидуальной непереносимости или повышенной чувствствительности к одному из компонентов препарата. На фоне курса лечения могут развиваться следующие побочные эффекты:

Условия продажи и хранения

Лекарство продается в аптеках без рецепта врача . Согласно инструкции по применению, средство необходимо хранить сухом месте при температуре до 25°С, 2 года с даты, указанной на упаковке. Беречь от детей.

Аналоги Лозартана

При индивидуальной непереносимости или недостаточном лечебном эффекте лечащий врач может заменить лекарство на аналог Лозартана. Такими препаратами являются:

• Ангизар – структурный аналог на основе лозартана калия, с гипотензивным действием.
• Брозаар – антигипертензивное средство с аналогичным составом и механизмом действия.
• Гиперзар – препарат для снижения артериального давления с содержанием лозартана калия в одной таблетке 25 или 50 мг.
• Кардомин – структурный аналог Лозартана, с аналогичными свойствами, побочными эффектами и противопоказаниями.
• Клосарт – лекарство для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на основе лозартана калия, противопоказано в период беременности.
• Козаар – средство для понижения артериального давления в форме таблеток, с содержанием лозартана калия 25, 50 или 100 мг. Требуется с осторожностью принимать его совместно с калийсодержащими и литийсодержащими средствами.
• Ксартан – препарат на основе лозартана калия с содержанием активного компонента 50 мг в 1 таблетке.
• Лозап – медикамент содержит лозартан калия в сочетании с гидрохлоротиазидом, обладает антигипертензивным действием.
• Лориста – лекарство против артериальной гипертензии с содержанием активного компонента 50 или 100 мг.
• Лосакар – структурный аналог с содержанием активного вещества 12,5, 50 или 100 мг.
• Лотар – антигипертензивный препарат с содержанием калия лозартана 50 или 100 мг.
• Пресартан – лекарственное средство для понижения давления на основе того же активнодействующего вещества с содержанием 25 или 50 мг в одной таблетке.

Цена

Лекарственное средство Лозартан можно приобрести в аптеке, врачебное назначение для оформления покупки не требуется. Предварительно ознакомиться с диапазоном цен можно на специализированных интеренет-ресурсах. Стоимость на разные формы выпуска медикамента в московских аптеках:

Видео

Лозартан - антигипертензивное лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов (блокаторов) рецепторов ангиотензина II подтипа АТ1 (далее - БРА). Вот уже много лет артериальная гипертензия в буквальном смысле слова терроризирует население развитых стран. Если говорить о Российской Федерации, то избыточное артериальное давление выявляется примерно у каждого пятого жителя страны. При этом главная угроза заключается не только в завышенных показаниях тонометра: артериальная гипертензия является триггером для целого ряда функциональных и структурных трансформаций в органах и системах организма, результатом чему может стать фатальная органная недостаточность и смерть. Что касается непосредственно сердца, то пограничным бастионом, первым принимающим на себя удар артериальной гипертензии, является левый желудочек. Его гипертрофия служит предвестником возникновения куда более серьезных сердечно-сосудистых осложнений. Затем развивается систолическая дисфункция, которая, в свою очередь, приводит к хронической сердечной недостаточности и, при отсутствии соответствующих терапевтических мероприятий - к смерти пациента. Представляется очевидным, что адекватная антигипертензивная фармакотерапия обеспечивает существенное улучшение прогноза пациентов с артериальной гипертензией, значительное снижение риска кардиоваскулярных осложнений и, в конечном итоге, продление жизни (не говоря уже об улучшении ее качества). В 70-ых годах прошлого века вниманию заинтересованной публики были представлены результаты исследования, продемонстрировавшие снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне приема диуретиков. Внедрение в клиническую практику новых классов антигипертензивных лекарственных средств (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы медленных кальциевых каналов) поставило перед врачами проблему выбора: какой препарат лучше? А лучшее было еще впереди. Лозартан был впервые синтезирован в конце 1980-ых и стал в своем роде «пионером», будучи первым представителем абсолютно нового класса антигипертензивных лекарственных средств - БРА. Как известно, ангиотензин II является сильнейшим вазоконстриктором, реализуя свое действие через АТ1-рецепторы, находящиеся в сердце, гладкомышечной сосудистой стенке, надпочечниках, почках.

Как показали клинические исследования, лозартан ингибирует все физиологически значимые ангиотензина II, причем делает это вне зависимости от источника или пути образования последнего. Важно, что препарат не подавляет разрушающий брадикинин фермент - киназу II, чем «грешат» ингибиторы АПФ (именно этим обусловлен их «фамильный» побочный эффект - изматывающий сухой кашель). Лозартан уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает артериальное давление, «разгружает» сердце, уменьшая постнагрузку, проявляет мочегонное действие. Препарат препятствует развитию левожелудочковой гипертрофии, улучшает переносимость физических нагрузок у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. После перорального приема разовой дозы антигипертензивное действие (снижение верхнего и нижнего давления) достигает своего пика через 6 часов, постепенно снижаясь в течение суток. Максимальный антигипертензивный эффект отмечается на 3-6 неделе от начала курсового приема лозартана.

В 1995 году было проведено любопытное исследование, в рамках которого ученые сопоставили эффективность лозартана и ветерана антигипертензивного «фронта» атенолола, а также оценили протективные способности этих препаратов в отношении органов-мишеней. Атенолол был выбран в качестве препарата сравнения по той простой причине, что он принадлежит к бета-адреноблокаторам (пожалуй, наиболее глубоко исследованному классу антигипертензивных препаратов) и является одним из наиболее часто назначаемых лекарственных средств при артериальной гипертензии. По окончании исследования целевого уровня артериального давления удалось добиться у 49% пациентов группы лозартана и у 46% пациентов группы атенолола. То есть, по сути, оба этих препарата обладали сопоставимой антигипертензивной активностью. Однако в остальном лозартан имел очевидные преимущества: он в большей степени снижал риск инфарктов, инсультов и сердечно-сосудистой смертности.

Фармакология

Антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT 1 (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Фармакокинетика

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. C max в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое - более 98%.

T 1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% - с калом.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15 мг, повидон 3.6 мг, магния стеарат 0.9 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II 85F48105 Белый 3 мг, в т. ч. поливиниловый спирт 1.407 мг, макрогол-3350 0.708 мг, тальк 0.522 мг, титана диоксид 0.363 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
40 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
60 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (10) - пачки картонные.

Дозировка

Средняя доза для приема внутрь - 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.

Взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушения функции почек, миалгии.

Показания

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

Противопоказания

Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности

Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или применять более низкую первоначальную дозу.

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.

• Инструкция по применению Лозартан
• Состав препарата Лозартан
• Показания препарата Лозартан
• Условия хранения препарата Лозартан
• Срок годности препарата Лозартан

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II (C09C) > Антагонисты ангиотензина II (C09CA) > Losartan (C09CA01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк очищенный, кроскармеллоза натрия.

Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, коповидон, полидекстроза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, среднецепочечные триглицериды, алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е104), лак апельсиновый желтый (Е110).

30 шт. - банки полимерные (1) - упаковки.

Описание лекарственного препарата ЛОЗАРТАН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 11.03.2016 г.

Фармакологическое действие

Синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT 1) для приема внутрь. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном РААС и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ 1 -рецепторами, находящимися во многих тканях (например, в гладкомышечных клетках сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует АТ 1 -рецепторы. В исследованиях in vitrо и и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или путей синтеза.

Лозартан не оказывает антагонистическое действие и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, которые принимают участие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II) - фермент, расщепляющий брадикинин. Вседствие этого лозартан не вызывает усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи в отношении секреции ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном содержание АРП и ангиотензина II снижается до исходных значений.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит обладают более высоким сродством к АТ 1 -рецепторам, чем к АТ 2 -рецепторам. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (в пересчете на массу).

Фармакокинетика

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9, в результате чего образуются активный и неактивный метаболиты.

Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответст венно.

Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность и уровень концентраций лозартана в крови.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Лозартан практиче ски не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в активный мета болит. Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, среди них, два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второсте пенный- N-2 -тетразол - глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно.

Почечный клиренс лозартана составляет 74 мл/мин, и его активного метаболита 26 мл/мин.

При пероральном приеме примерно 4% дозы выводится почками в неизменном виде и около 6% выводится почками в виде активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита после приема внутрь снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соот ветственно.

При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки не наблюдается значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов из организма осуществляется почками и кишечником (с желчью).

При приеме внутрь меченного радиоактивным углеродом С 14 лозартана приблизительно 35% радиоактивности наблюдается в моче и 58% в кале, при внутривенном введении соответственно 43% в моче и 50% в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени.

При приеме внутрь лозартана пациентами с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени, концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказалась в 5 раз и 1,7 раз соответственно выше, чем у здоровых добровольцев мужчин.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Пожилые пациенты.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с ар териальной гипертензией существенно не различаются от значений данных параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения концентрации лозартана в плазме крови женщин с артериальной гипертензией в 2 ра за превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.

Данное явное фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости

Показания к применению

• лечение эссенциальной гипертензии;
• лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥0.5 г/сут - как часть антигипертензивной терапии;
• с целью снижения риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Режим дозирования

При необходимости назначения лозартана в дозах 12.5 мг и 25 мг следует использовать другие лекарственные препараты, которые обеспечивают возможность приема разовой дозы 12.5 мг и 25 мг.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг/сут независимо от приема пищи. В отдельных случаях для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 100 мг/сут.

У пациентов, принимающих диуретики в высоких дозах, начальная доза препарата составляет 12.5 мг/сут. Доза может быть увеличена до средней поддерживающей дозы 50 мг/сут (при соблюдении недельного интервала увеличения дозы), в зависимости от переносимости препарата.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначение лозартана в более низких дозах.

Не требуется подбор начальной дозы у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, включая больных находящихся на гемодиализе.

С целью снижения риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ

Начальная доза составляет 50 мг/сут. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличить дозу Лозартана до 100 мг/сут с учетом степени снижения АД.

Диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией

Начальная доза составляет 50 мг/сут, в дальнейшем рекомендуется увеличение дозы до 100 мг/сут с учетом снижения АД.

Применение у пациентов со сниженным ОЦК

Для лечения пациентов со сниженным ОЦК (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг 1 раз/сут.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе

Коррекция начальной дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени , поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение у пациентов пожилого возраста

Как правило, не требуется коррекция начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет .

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Артериальная гипертензия

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго;

нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия, симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, при тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

нечасто - абдоминальная боль, стойкий запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Общие реакции: нечасто - астения, слабость, отеки, боль в грудной клетке.

нечасто - боль в спине, мышечные спазмы.

нечасто - кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей.

часто - гиперкалиемия;

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго.

Общие реакции: часто - астения, слабость.

Хроническая сердечная недостаточность

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию;

Со стороны нервной системы: часто - головокружение;

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, рвота.

нечасто - крапивница, зуд, сыпь.

Общие реакции: нечасто - астения, слабость.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ: нечасто* - гиперкалиемия.

нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность.

* часто у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся заболеванием почек

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия.

Общие реакции: нечасто - астения/слабость.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия, гиперкалиемия*.

* В клиническом исследовании, при участии пациентов с сахарным диабетом и нефропатией, гиперкалиемия >5.5 ммоль/л наблюдалась у 9.9% пациентов, получавших лозартан (таблетки), и у 3.4% пациентов, получавших плацебо.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, которые получали лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы кроветворения: неизвестно - анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - синкопе, пальпитация, неизвестно - ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: неизвестно - диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - инфекция мочевыводящих путей.

Общие реакции: неизвестно - гриппоподобные симптомы.

Постмаркетинговое наблюдение

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: неизвестно - анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха: неизвестно - звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко - реакция гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка);

Со стороны нервной системы: неизвестно - мигрень, дисгевзия.

Со стороны дыхательной системы: неизвестно - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, неизвестно - нарушение функции печени;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно - крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно - миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно - эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны психики: неизвестно - депрессия.

Со стороны мочевыделительной системы: вследствие ингибирования РААС сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска;

Со стороны лабораторных показателей: неизвестно - гипонатриемия.

Общие реакции: неизвестно - недомогание.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• гиперкалиемия;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременное применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2).

Применение при беременности и кормлении грудью

Убедительных эпидемиологических данных риска тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако нельзя исключать небольшое его повышение. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобный риск может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначать альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения при беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует назначать альтернативное лечение.

Известно, что терапия АРА II во II и III триместрах беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (снижение функции почек, многоводие, замедление формирования костей черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если терапия лозартаном была начата со II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и состояния костей черепа новорожденного.

За новорожденными, матери которых принимали лозартан, следует установить медицинское наблюдение с целью своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Информация о применении лозартана в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому лечение лозартаном не рекомендуется. Пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Особые указания

Гиперчувствительность

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный баланс

У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия в результате проведения усиленной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи и рвоты может развиться симптоматическая гипотензия. Данные состояния следует скорректировать до начала применения лозартана или следует уменьшить начальную дозу препарата.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС сопровождается повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II и алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению канденсартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-элеткролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Нарушения электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него). Согласно данным клинического исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому пациентам с нарушением функции печени следует назначать препарат в более низких дозах. Лозартан не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС при приеме препарата были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, сообщалось о повышении концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

При лечении лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, т.к. возможно ее нарушение. Особенно это касается случаев, когда лозартан применяется на фоне других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования РААС, как правило, неэффективны. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него, существует риск развития выраженной артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью у этой группы пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в комбинации с бета-адреноблокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Непереносимость лактозы

В состав препарата входит лактоза. Не следует назначать препарат пациентам с такой редкой наследственной патологией как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Лозартан противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет , поскольку данных относительно применения препарата у этой группы пациентов недостаточно.

Этнические различия

Установлено, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и на работу с механизмами не проводились. Однако при управлении транспортным средством или работе с механизмами необходимо принимать во внимание, что при применении антигипертензивных препаратов возможно внезапное возникновение головокружения или сонливости, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, может развиваться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: симптоматическая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные препараты способны усиливать гипотензивный эффект лозартана. При одновременном применении с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин) возможно повышение риска возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно при участии изофермента CYP2С9 до активного метаболита, карбоновой кислоты. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает концентрацию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9), различий экспозиции препарата не наблюдалось.

Как и в случае применения других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение препаратов, способных задерживать калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков:

• амилорида, триамтерена, спиронолактона), или препаратов, увеличивающих содержание калия (например, гепарина), а также калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности, сообщалось при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Также были очень редкие сообщения об аналогичных случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Лозартан следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами лития. Если применение такой комбинации является необходимым, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови на протяжении всего периода лечения этими препаратами.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС), может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может повышать риск развития нарушения функции почек, в т.ч. риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Данные комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Следует постоянно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов у пациентов, принимающих лозартан и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам с сахарным диабетом не назначают одновременно алискирен и лозартан. Следует избегать одновременного применения алискирена и лозартана у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Контакты для обращений

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью "Фармлэнд"

Эта статья продолжает цикл обзоров, дополняющих существующие официальные инструкции к медпрепаратам, которые призваны противостоять гипертонической болезни. Сегодняшний разговор пойдет о Лозартане.

Формула этого препарата: C₂₂H₂₃ClN₆O. АТХ-код: C09CA01. По-латыни название препарата пишется так: Losartan.

Клинико-фармакологическая группа

Лозартан фармакологами отнесен к той клинико-фармаклогической группе, которую составляют препараты-антагонисты рецепторов ангиотензина-II.

Объединенные в эту относительно недавно сформированную группу, лекарственные вещества предназначены для противодействия гипертонии.

Эти ЛС являются модуляторами РАСС. Воздействуя на рецепторы – ангиотензики, эта система регулирует АД и принимает участие в предупреждении последствий ХСН.

Физико-фармакологические свойства, которыми обладает ангиотензин-II, напрямую связаны с АТ1-рецепторами.

Форма выпуска, состав и упаковка

Производителем Лозартан выпускается в форме выпуклых с обеих сторон желтых таблеток, внутреннее ядро которых окрашено в белый цвет.

Основное действующее вещество препарата ‒ содержащийся в каждой такой таблетке лозартан калия количеством в 100 мг.

Контурные упаковки из ПФВХ/алюминия в своих ячейках имеют по 15 либо по 30 таблеток. Блистеры собраны в пачки из картона, на которые нанесены важнейшие данные о препарате, включая указания о сроке его годности.

Фармакологические особенности

Лозартан калия весьма избирательно действует на AT1-рецепторы. Эти структуры расположены в сосудах и тканях органов, которые образованы гладкими мышцами. Образуя связи с AT1-рецепторами, действующее вещество препарата оказывает стимулирующее действие на рост клеток, составляющих гладкомышечную ткань.

Кроме этого, он обеспечивает процесс сужения просвета кровеносных сосудов. В отношении других гормонов, принимающих участие в регуляторной деятельности, лозартан абсолютно индифферентен. Высвобождает альдостерон. Блокирует ангиотензин-II.

Попадая в организм, препарат активирует ренин плазмы. Однако, если прием прекращен, то на третьи сутки концентрация ренина восстанавливается до отметки, свойственной организму пациента в начале лечения.

Употребляемый суточными дозами до150 мг, Лозартан не оказывает значимого влияния на концентрацию таких веществ, как:

Применяемый в отношении гипертензиков, не болеющих сахарным диабетом, Лозартан оказывает понижающее действие на выделение альбумина и иммуноглобулина-G.

Используемый на протяжении четырех недель по 5мг/сутки, влияния на уровень простагландинов этот препарат тоже не оказал.

Какого-либо заметного влияния Лозартана на рефлексы, осуществляющие регулирование деятельности желез внутренней секреции, гладкомышечной ткани органов и сосудов, равно как и участвующих в трофике и адаптации ЦНС, исследованиями не выявлено.

Лозартан на протяжении всего периода применения значительно понижает содержание в организме больного мочевой кислоты.

Препарат уменьшает давление заклинивания в легочной артерии, которое косвенным образом указывает уровень давления крови в левом предсердии сердца.

У больных, страдающих болезнью сердца в форме ХСН, Лозартан повышает устойчивость организма к высоким нагрузкам.

Максимально высокий уровень гипотензивного действия препарата проявляется не ранее, чем через шесть часов по приему, в дальнейшем плавно понижаясь в последующие сутки. Устойчивое понижение АД происходит в период от 3 до 6 недель лечения препаратом.

Двухгодичными опытами на лабораторных животных канцерогенного действия Лозартана на организм не выявлено. В ходе эксперимента грызунам вводились дозы, которые близки к пороговым.

Фармакологическая кинетика

Фармакологическая кинетика препарата представлена тремя процессами:

1. Всасывание;
2. Распределение;
3. Метаболизм.

О процессе всасывания Лозартана: препарат обладает высокой способностью к абсорбции при попадании в отделы желудочно-кишечного тракта.

На системную биологическую доступность препарата, которая лежит в пределах 33%, не оказывает влияния процесс еды. Такая невысокая биологическая доступность связана с особенностями прохождения вещества через печень.

Максимальное количество лозартана калия в плазме обнаруживается в течение часа с начала приема, а его метаболит достигает наивысших количественных показателей втрое дольше.

Препарат распределяется по организму, образовывая связи с белками более чем в 99%. Белком, который приоритетен в этом отношении, является альбумин. Через барьер, отделяющий ЦНС от кровеносной системы, лозартан практически не проникает.

О метаболизме: из организма около 4% принятого вещества через почки выводится неизменным. На долю выводимого метаболита приходится 6% дозы.

Полувыведение лозартана составляет два часа. Временной промежуток для полувыведения метаболита этого вещества составляет от 6 до 9 часов. Ни лозартан, ни и его метаболит проведением гемодиализа из организма не удаляются.

Цирроз печени, вызванный приемом алкоголя, приводит к пятикратному, по отношению к норме, увеличению у такого пациента плазменной концентрации лозартана.

Показания к назначению

При каких обстоятельствах врач может назначить таблетки препарата Лозартан? Исчерпывающий ответ на этот вопрос дает официальная, составленная специалистами-фармакологами, инструкция по его применению. При каком именно давлении и в каких дозах его назначают, мы расскажем в следующем разделе этой статьи. А здесь мы обратим ваше внимание на общие показания к применению Лозартана.

• Чрезмерно высокое АД;
• Профилактика рисков смертности от заболеваний сердца и сосудов;
• Протектирование тканей и структур почек у инсулин-зависимых диабетиков;
• Синдром ХСН.

Вот, вкратце, какие лекарственный препарат Лозартан имеет основные показания к его терапевтическому применению.

Когда Лозартан противопоказан к назначению

Список состояний здоровья человека, предполагающих невозможность применения Лозартана в лечении пациента, довольно скромен. В него входят:

В некоторых случаях, не определяющих прямого запрета, назначение Лозартана все-таки требует внимания.

• Комплексные терапевтические схемы, в которых для лечения диабетиков либо больных, страдающих патологиями почек, применяется Алискирен;
• Печеночная недостаточность;
• Пониженное АД;
• Низкий объем циркулирующей в организме крови (ОЦК);
• Сужение просвета артерии единственной почки;
• Сужение просвета артерий обеих почек;
• Синдром Конна;
• ХСН в тяжелой форме.

Приведем примеры клинически обоснованных лекарственных доз.

1. Хронически повышенное давление предполагает лечение начальной дозой, составляющей от 50 мг в сутки, с возможностью удвоить ее в некоторых случаях.
2. Сниженный ОЦК определяет суточную дозу, не превышающую 25 мг.
3. Достижение пациентом 75-ти летнего рубежа и печеночная недостаточность в тех случаях, когда в отношении таких пациентов проводят гемодиализ, предполагают лечение дозами по 25 мг/ сутки.
4. Профилактику смертности, связанной с АГ, как правило, начинают с 50-ти мг/сутки с возможным постепенным увеличением вдвое.
5. Почки у диабетиков протектируют, принимая все те же начальные 50 мг Лозартана. В последующем проводят повышение начальной дозы вдвое.
6. В случаях наличия ХСН проводят титрование дозы. В недельном цикле принимают один раз за сутки, по схеме 12,5 мг + 25мг + 50 мг. Доза поддержки такая же: 50 мг/сутки.

Побочные проявления

Обычно Лозартан, применяемый в разумных дозах, не вызывает значительных побочных эффектов. Те нежелательные проявления, которые иногда присутствуют, переносятся пациентами достаточно легко и не являются основанием для отмены препарата.

К побочным эффектам общего характера относят:

• Загрудинные боли;
• Нервно-психическую слабость;
• Патологически высокую утомляемость;
• Отечности периферии тела.

Возможны нарушения ритма сердца и усиление мощи пульсовой волны. Вполне ожидаемы стенокардия, симптоматическая гипотензия либо дозозависимая ортостатическая гипотензия. Возможны брадикардия и инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы вполне ожидаемы учащенная дефекация с расстройствами стула, нарушения в работе верхних отделов кишечника, боль в животе, рвота, пересыхание слизистой оболочки ротовой полости, дисфункция печени.

Иногда возникают мышечно-скелетные боли на фоне депрессии, судороги конечностей и артралгии.

ЦНС в связи с приемом препарата иногда подвергается тревожности, расстройствам в работе органов восприятия и моторики, периферической нейропатии.

Дыхательная система может быть подвержена воспалениям.

Кожа может отвечать сухостью, покраснением, повышением потливости.

Среди возможных аллергических реакций наиболее опасными являются ангионевротические отеки.

Органы кроветворения могут испытать анемию, патологическое уменьшение нормы тромбоцитов, повышение числа эозинофилов.

Бывают случаи нарушений в работе мочевыделительной системы: частые позывы к мочеиспусканию, деструкция почек.

Деятельность репродуктивной системы подвержена такими побочными проявлениями, как снижение полового влечения и импотенция.

Передозировка

На сегодняшний день сведения о возможной передозировке Лозартаном практически отсутствуют.

Предполагаемые симптомы: выраженное падение артериального давления и брадикардия, возникшие на фоне стимуляции блуждающего нерва.

Противодействие передозировке препаратом предполагает симптоматическую терапию и интенсификацию выведения токсинов из организма мочой.

Лекарственное взаимодействие

Препарат ожидаемо усиливает воздействие на организм веществ-гипотензиков, причем, вне зависимости от того, какое действие предполагает сочетаемый с ним препарат: основное либо побочное.

Среди таких препаратов:

Напомним вам и о том, что в случаях таких сочетаний следует помнить о возможном развитии артериальной гипотензии.

При комплексном применении Лозартана совместно с калийсберегающими препаратами-диуретиками, возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. Это вполне может спровоцировать развитие гиперкалиемии.

К таким препаратам относятся:

1. Амилорид;
2. Спиронолактон;
3. Триамтерен;
4. Эплеренон.

Такой же эффект вызывает одновременное применение с препаратами, повышающими уровень калия:

При одновременном применении с препаратами, влияющими на выведение натрия из организма, следует внимательно следить за уровнем концентрации лития.

При лечении воспалений различного генеза часто применимы различные противовоспалительные препараты. При применении противовоспалительных нестероидных средств одновременно с Лозартаном антигипертензивный эффект последнего может быть значительно понижен.

Напомним некоторые НПВС-препараты:

Если, вдобавок к этому, у пациента нарушены функции почек, то возможна катализация развития этих дисфункций. Этот процесс является обратимым.

Перечислять все практически возможные в терапевтической практике сочетания препаратов в этой статье смысла нет, поэтому позволим себе напомнить вам о том, что если вы принимаете Лозартан, а вам назначили еще и другие препараты, обязательно получите консультацию специалиста о целесообразности такого лечения и возможных последствиях.

В этой части статьи мы коснемся некоторых нюансов в использовании Лозартана, требующих повышенного внимания и взвешенности при его назначении.

1. Требует осторожности назначение препарата пациентам, в анамнезе которых есть ангионевротический отек любого генеза.
2. При наличии у пациента почечной недостаточности следует учитывать риски развития гиперкалиемии, особенно это актуально для возрастных пациентов.
3. Сужение сосудов сердца (аортальный либо митральный стеноз), ишемия сердца, патологии сосудов головного мозга тоже однозначно предполагает контроль вазодилатации и ее последствий. Вероятность сильного падения АД у таких пациентов ассоциирована с возможностью развития инфаркта либо инсульта.
4. Хроническая сердечная недостаточность заставляет учитывать риски развития острой почечной недостаточности либо артериальной гипотензии в тяжелой форме.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Учитывая возникновение при приеме Лозартана побочных эффектов в виде головокружения, следует взвешенно отнестись к принятию решения о вождении транспорта либо выполнения иных работ, требующих концентрации внимания. Особенно это касается работ, сопряженных с рисками для здоровья или жизни.

Беременность и лактация

Противопоказания к применению Лозартана в периоды беременности и кормления грудью основаны на том, что, воздействуя на РАСС, этот препарат во втором и третьем триместрах беременности может вызвать дефекты развития плода либо его смерть.

Среди клинически выявленных дефектов развития плода:

• Понижение скорости формирования костной ткани черепа;
• Развитие маловодия относительно нормы околоплодных вод;

Условия отпуска из аптек

Лозартан вполне доступен к приобретению. На территории Российской Федерации цена этого препарата, отпускаемого в аптеках исключительно по рецепту врача, начинается от 94 рублей за три десятка таблеток по 25 мг. Удвоенная доза и в два раза большее количество стоят 181 рубль, а 90 таблеток по 50 мг.

Необходимые условия и сроки хранения

Данный препарат требует хранения в сухом, затемненном месте, при температуре, не превышающей 25°С.

Лозартан относится к списку Б сильнодействующих лекарственных препаратов, получивших регистрацию в Государственной фармакопеи Российской Федерации.

Годен к применению этот препарат в течении трех лет.

Аналоги препарата

Лозартан имеет полные одноименные аналоги и отличающиеся по составу, но обладающие сходными свойствами заменители, выпускаемые в разных странах мира. Поэтому цена и качество этих препаратов могут существенно различаться.

Такими лекарствами являются:

1. Блоктран, который выпускается в российском Курске, стоит от 150 рублей.
2. Козаар. Страна-производитель этого препарата ‒ США. От 270 до 650 рублей.
3. Клосарт, выпускаемый в Украине, стоит от 100 до 420 рублей и обеспечивает качественную профилактику инсульта.
4. Лозап. Чехия. 300-780 рублей.
5. Лориста. Производится в Словении, заплатить придется от 185 до 620 рублей.
6. Лозартан-Тева, фирма Тева, Израиль. В зависимости от дозировки цена на это препарат лежит в пределах от 91 до 250 российских рублей.
7. Лозартан-н Рихтер, Гедеон Рихтер, Венгрия. Стоит это средство лечения гипертонии примерно столько же, сколько и израильский препарат.
8. Лозартан-Н Канон, Канонфарма, Россия. Препарату соответствует самая низкая цена из трех указанных выше: до 200 рублей.
9. Лозартан-Нан, выпускаемый в Белоруссии, стоит до 330 рублей.
10. Лортенза, в составе которой есть и , стоит 350 рублей.
11. Лозартин. Тоже украинский препарат. Цена этого аналога Лозартана составляет от 25 до 95 рублей.
12. Презартан. Индия. Дополнительно к основному действию выступает как стабилизатор сердечного ритма. В России стоит от 140 до 340 рублей.