Главная · Кашель · «Анаферон» – отличное средство, если у вас нет мозгов! Лекарственный справочник гэотар Материал и методы.

«Анаферон» – отличное средство, если у вас нет мозгов! Лекарственный справочник гэотар Материал и методы.

5, 7
1 ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
3 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва, Россия
4 ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Новосибирск
5 Белорусский государственный медицинский университета, Минск, Республика Беларусь
6 УЗ «17-я городская детская клиническая поликлиника», Минск, Республика Беларусь
7 УЗ «13-я городская детская клиническая поликлиника», Минск, Республика Беларусь

Введение : разнообразие респираторных вирусов и незрелость иммунной системы у детей обусловливают поиск эффективного и безопасного противовирусного препарата широкого спектра действия для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в детской популяции.

Цель исследования: изучить влияние релиз-активных антител к интерферону гамма (РА АТ к ИФН γ) на течение различных ОРВИ, в т. ч. гриппа.

Материал и методы: в рандомизированное контролируемое исследование было включено 569 амбулаторных пациентов от 3 до 12 лет с гриппом/ОРВИ в течение первых суток от начала заболевания. Верификация возбудителя в назофарингеальных образцах проводилась методом real-time RT-PCR (ПЦР в реальном времени). Пациенты были рандомизированы на 2 группы (1:1) и получали в составе комплексной терапии (жаропонижающие, отхаркивающие средства, муколитики, деконгестанты) Анаферон детский либо плацебо. Продолжительность лечения составила 5 дней, наблюдения - 14 дней. В качестве первичного критерия эффективности оценивали среднюю продолжительность заболевания. У пациентов с выявленными вирусами гриппа дополнительно оценивалась вирусная нагрузка на 3, 5 и 7-й дни наблюдения.

Результаты исследования: в ITT-анализ вошли данные 498 пациентов (n=258, группа Анаферон детский; n=240, группа плацебо). Были выявлены возбудители: вирус гриппа А - у 80 (16,1%), гриппа В - у 24 (4,8%), риновирус - у 74 (14,9%), респираторно-синцитиальный вирус - у 39 (7,8%), метапневмовирус - у 36 (7,2%), парагрипп - у 25 (5,0%), аденовирус - у 22 (4,4%); у 208 пациентов (41,8%) вирусы не обнаружены. Применение Анаферона детского способствовало сокращению длительности заболевания (4,6±1,4 сут) по сравнению с группой плацебо (4,9±1,3 сут), p=0,0242 и снижению вирусной нагрузки (концентрация вирусной РНК для вирусов гриппа А/В на 7-й день наблюдения составила 2,1±2,4 против 4,0±1,5, p=0,0011).

Заключение : доказано, что включение Анаферона детского в комплексную терапию ОРВИ у детей обеспечивает более быстрое выздоровление и более эффективную элиминацию вирусов гриппа А/В со слизистой носоглотки. Ограничением данного исследования является отсутствие информации о вакцинации от гриппа.

Ключевые слова: грипп, острые респираторные вирусные инфекции, дети, противовирусная терапия, интерферон гамма, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, Анаферон.


Для цитирования: Заплатников А.Л., Блохин Б.М., Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Сукало А.В., Войтович Т.Н. Результаты международного многоцентрового исследования релиз-активных антител к интерферону гамма в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019. №8. С. 18-24

An international multicenter study of release-active antibodies against interferon gamma for flu and acute respiratory viral infections in children

A.L. Zaplatnikov 1 , B.M. Blokhin 2 , N.A. Geppe 3 , E.G. Kondyurina 4 , A.V. Sukalo 5,6 , T.N. Voytovich 5,7

1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow

2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

3 Sechenov University, Moscow

5 Belarusian State Medical University, Minsk, Belarus

6 17 th City Children Outpatient Department, Minsk, Belarus

7 13 th City Children Outpatient Department, Minsk, Belarus

Background : the diversity of respiratory viruses and immaturity of immune system in children require effective and safe broad-spectrum antiviral agent for acute respiratory viral infections in children.

Aim : to study the effect of release-active antibodies to interferon gamma on the course of various acute respiratory viral infections including flu.

Patients and Methods: 569 outpatients aged 3–12 years with flu / acute respiratory viral infection within the first few days of illness were enrolled in this randomized controlled study. Causative agent was verified by real-time PCR in nasopharyngeal swabs. The patients were randomized (1:1) to receive complex treatment (expectorants, mucolytic agents, decongestants, and Anaferon for children) or placebo. Treatment duration was 5 days, follow-up was 14 days. The primary efficacy endpoint was average duration of disease. In patients with verified influenza virus, viral load was measured on days 3, 5, and 7 of the follow-up.

Results : ITT analysis included 498 patients (Anaferon for children group, n=258; placebo group, n=240). Influenza A virus was identified in 80 patients (16.1%), influenza B virus in 24 patients (4.8%), rhinovirus in 74 patients (14.9%), respiratory syncytial virus in 39 patients (7.8%), metapneumovirus in 36 patients (7.2%), parainfluenza virus in 25 patients (5.0%), and adenovirus in 22 patients (4.4%). In 208 patients (41.8%), no viruses were identified. Anaferon for children has reduced the duration of disease (4.6±1.4 days in the study group and 4.9±1.3 days in placebo group, p=0.0242) and viral load (on day 7 of the follow-up, RNA concentrations of influenza A and B viruses were 2.1±2.4 and 4.0±1.5, respectively, p=0.0011).

Conclusion : Anaferon for children in the complex treatment of acute respiratory viral infections in children has provided more rapid recovery and more effective eradication of influenza A and B viruses from nasopharyngeal mucosa. The limitation of this study was the lack of the information on flu vaccination.

Keywords : flu, acute respiratory viral infections, children, antiviral treatment, interferon gamma, randomized placebo-controlled study, Anaferon.

For citation: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A. et al. An international multicenter study of release-active antibodies against interferon gamma for flu and acute respiratory viral infections in children. RMJ. Medical Review. 2019;8:19–24.

В статье представлены результаты международного многоцентрового исследования, посвященного оценке эффективности релиз-активных антител к интерферону гамма в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей.

Введение

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - самые распространенные заболевания в детской популяции . Ежегодные вспышки ОРВИ вызываются респираторными вирусами 5 групп, включающих более 300 подтипов, что определяет разнообразную клиническую симптоматику, с одной стороны, и сложности этиотропной терапии и вакцинопрофилактики - с другой . Наиболее тяжелые формы респираторных инфекций вызываются вирусами гриппа . Особую опасность представляют пандемичные штаммы вируса гриппа . Другие ОРВИ, вызываемые различными респираторными вирусами, также отличаются высокой контагиозностью, формированием микст-инфекций и развитием вторичных бактериальных осложнений .

Этиотропную терапию ОРВИ проводить достаточно сложно, поскольку выбор врача ограничен ингибиторами нейраминидазы, активными против вирусов гриппа , и препаратами, противовирусное действие которых опосредовано интерферон-индуцирующим либо другим первичным эффектом . В последние годы именно индукторы эндогенных интерферонов становятся препаратами выбора для лечения гриппа и других ОРВИ в амбулаторной практике , что обусловлено, прежде всего, возможностью обеспечить противовирусный ответ в отношении широкого спектра патогенов.

Известно, что ключевым цитокином противовирусного иммунного ответа является интерферон гамма (ИФНγ); его клеточные эффекты разнообразны и включают регуляцию распознавания вирусного антигена, участие в антиген-процессинге и антиген-презентации, активацию микробицидных эффекторных функций, влияние на миграцию лейкоцитов, интеграцию функций других цитокинов и т. д. . Таргетное воздействие на ИФНγ и мишень-ассоциированные рецепторы - отличительное свойство препарата Анаферон детский, созданного ООО «Материа Медика Холдинг» на основе антител к ИФНγ . Наиболее важным эффектом препарата при лечении гриппа и других ОРВИ является адекватная продукция эндогенных интерферонов, в т. ч. ИФНγ и ИФНα/β, что в большинстве случаев обеспечивает легкое или абортивное течение вирусной инфекции .

Противовирусная активность Анаферона детского при лечебном, профилактическом и лечебно-профилактическом введении была доказана в серии доклинических исследований в условиях заражения экспериментальных животных вирусами гриппа, включая грипп А (H1N1)
pdm09 . Лечебная эффективность была продемонстрирована в рандомизированных клинических исследованиях, в которых участвовали более 11 тыс. детей в возрасте от 1 мес. и старше с респираторными инфекциями, вызванными различными респираторными вирусами .

Цель исследования: получение дополнительных данных по терапевтической эффективности Анаферона детского с учетом этиологии ОРВИ, а также данных о его влиянии на скорость элиминации вирусов гриппа со слизистой носоглотки.

Материал и методы

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах проводилось на базе 29 амбулаторных центров Российской Федерации, Беларуси и Украины в период с октября 2014 г. по апрель 2018 г. во время сезонного подъема заболеваемости.

В исследование включались дети обоего пола в возрасте от 3 до 12 лет с клиническими проявлениями гриппа/ОРВИ в течение первых суток от начала заболевания.

Критериями включения были: клинически установленный диагноз ОРВИ (температура тела не менее 38 °C на момент осмотра, выраженность симптомов ≥4 баллов: как минимум 1 общий симптом ≥2 баллов и 1 симптом со стороны носа / горла / грудной клетки ≥2 баллов либо большее количество симптомов выраженностью ≥1 балла), первые 24 ч от начала проявлений гриппа/ОРВИ, возможность начала терапии в течение суток с момента появления первых симптомов ОРВИ.

Критериями невключения были: наличие показаний к госпитализации или назначению антибактериальных препаратов, подозрение на начальные проявления заболеваний, имеющих сходную с ОРВИ симптоматику (другие инфекционные заболевания, гриппоподобный синдром в дебюте системных заболеваний соединительной ткани), первичный или вторичный иммунодефицит, онкологические и аутоиммунные заболевания в анамнезе, поливалентная аллергия, непереносимость любого компонента препаратов, используемых в лечении, синдром мальабсорбции, обострение или декомпенсация хронического заболевания, прием запрещенных сопутствующих препаратов в течение 1 мес. до включения в исследование, а также психическое расстройство или злоупотребление алкоголем/наркотиками родителей/усыновителей пациента.

Дизайн исследования подробно представлен в таблице 1. После подписания формы информированного согласия проводили процедуры скрининга, включающие: сбор жалоб и анамнеза, объективный осмотр, забор назофарингеальных биообразцов для экспресс-диагностики гриппа и последующей детекции антигенов респираторных вирусов, регистрацию симптомов гриппа/ОРВИ.


Результаты объективного осмотра отмечали в первичной документации, тяжесть симптомов гриппа/ОРВИ фиксировали в баллах в индивидуальной регистрационной карте. Родителям (законным представителям) пациента выдавался дневник и проводился инструктаж по его заполнению. В нем отмечались значения аксиллярной температуры тела (ежедневно утром и вечером) и выраженность основных симптомов ОРВИ в баллах (от 0 до 3). На основании выраженности каждого из симптомов при последующей статистической обработке данных подсчитывали суммарный балл тяжести гриппа/ОРВИ, который включал значения температуры тела, общие симптомы и симптомы со стороны носа / горла / грудной клетки, переведенные в баллы (табл. 2).


Экспресс-диагностику гриппа проводили по результатам качественного иммунохроматографического исследования мазка из носа, позволяющего в течение 10 мин определить наличие антигенов вирусов гриппа А/В. У пациентов с положительным результатом экспресс-теста на грипп брали назофарингеальный мазок для последующей количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией в режиме реального времени (real-time RT-PCR), позволяющей определить вирусную нагрузку (концентрацию вирусной РНК гриппа А/В log 10 копий/мл) в образцах мазков из носа и глотки.

У пациентов с отрицательным результатом экспресс-теста на грипп проводилась качественная ПЦР для выявления и идентификации других возбудителей ОРВИ (РНК респираторно-синцитиального вируса, метапневмовируса, вирусов парагриппа 1, 2, 3 и 4 типов, коронавирусов, риновирусов, ДНК аденовируса и бокавируса).

При соответствии критериям включения и отсутствии критериев невключения на визите 1 (день 1) пациента рандомизировали в 1 из 2 групп: пациенты 1-й группы принимали Анаферон детский по следующей схеме: внутрь, вне приема пищи по 1 таблетке на прием, в первые 2 ч каждые 30 мин, затем до конца дня еще 3 раза через равные промежутки времени, со 2-х по 5-е сут - по 1 таблетке 3 р./сут. Продолжительность терапии - 5 сут. Пациенты 2-й группы получали плацебо, аналогичное по внешнему виду и органолептическим свойствам исследуемому препарату, по схеме приема Анаферона детского в течение 5 сут. В данном исследовании применялся двойной слепой плацебо-контроль. Пациент и врач не были информированы о назначенной исследуемой терапии (Анаферон детский или плацебо) до завершения исследования и закрытия базы данных.

Пациенты обеих групп могли получать симптоматическую терапию ОРВИ и гриппа, исходя из принятых стандартов лечения, включая отхаркивающие средства, муколитики, назальные деконгестанты, при необходимости - дезинтоксикационную терапию, при развитии бактериальных осложнений гриппа/ОРВИ - антибактериальные препараты. При повышении температуры тела > 38,5 °C (или 38,0 °C для пациентов с хроническими заболеваниями легких, сердца или нервной системы) были разрешены следующие жаропонижающие средства: парацетамол 120 мг/мл, ибупрофен 100 мг / 5 мл, метамизол натрия (для оказания неотложной помощи при некупируемой парацетамолом/ибупрофеном гипертермии, парентерально). Разрешенные жаропонижающие средства выдавались родителям при первом посещении. Другие жаропонижающие, все противовирусные (кроме исследуемого препарата), иммуностимуляторы и иммунодепрессанты, иммунные сыворотки и иммуноглобулины, вакцины, противоопухолевые препараты были запрещены.

Период наблюдения составил 14 сут. Всего было проведено 5 визитов: визиты на 1, 3, 5 и 7-й дни в медицинском центре или на дому и отсроченный телефонный контакт с врачом на 14-й день с целью опроса родителей о состоянии пациента, наличии/отсутствии у него бактериальных осложнений, применении антибактериальных препаратов.

Критерии эффективности (первичные и вторичные точки)

В качестве первичного критерия эффективности принимали среднюю длительность заболевания до разрешения симптомов ОРИ (температура ≤37,2 °С и отсутствие либо суммарная выраженность всех симптомов ОРИ ≤2 баллов). Вторичными конечными точками были: доля пациентов с выздоровлением/улучшением на 2–5-й дни наблюдения (по данным дневника пациента), на 3-й и 5-й дни лечения (по данным объективного осмотра врача), динамика лихорадки (изменение температуры на 2, 3, 4 и 5-й дни наблюдения по сравнению с исходным значением), доля пациентов с нормализацией температуры тела на 2–5-й дни наблюдения (≤37,0 °C), тяжесть клинических проявлений (в баллах) и течения гриппа/ОРВИ (по результатам площади под кривой для суммарного индекса тяжести на 1, 3, 5 и 7-й день, по данным объективного осмотра врача, и с 1-го по 7-й день по данным дневника пациента), число приемов жаропонижающих препаратов, динамика вирусной нагрузки, доля пациентов, у которых отмечено ухудшение заболевания (бактериальные осложнения, госпитализация).

Определение размера выборки и статистика

Оценка размера выборки для анализа эффективности основывалась на учете следующих правил и допущений: мощность статистических критериев, рассчитанная по формуле P = (1 - β), принималась равной 80% (вероятность корректного отвержения нулевой гипотезы равна 0,8); вероятность ошибки первого рода «α» допускалась менее 5% (вероятность ошибочного принятия альтернативной гипотезы - менее 0,05); использованные статистические критерии являлись двусторонними.

При расчете размера выборки предполагалось, что разница между средней длительностью заболевания в группе Анаферона детского и в группе плацебо составит не менее 0,5 дня, а стандартное отклонение в обеих группах не будет превышать 2 дня.

На основании вышеописанных правил и допущений минимально необходимый размер каждой из групп (Анаферон детский и Плацебо) составил 254 человека. С учетом коэффициента выбывания по ходу исследования, установленного в размере 10%, и с учетом коэффициента выбывания в процессе скрининга, установленного в размере 20%, было согласовано включение не менее 672 пациентов.

Обработка данных и все статистические расчеты по данному протоколу проводились с использованием статистического пакета SAS 9.4. Для сравнения долей (процентов) в 2 группах использовали частотный анализ: точный критерий Фишера; модификацию критерия χ 2 для множественных сравнений (Кохран - Мантель - Хензель; CMH χ 2). Применимость критерия Кохрана - Мантеля - Хензеля проверялась с помощью теста Бреслоу - Дэй. Для сравнения изменений показателей в 2 группах применяли двухфакторный ковариационный анализ (Mixed Procedure в SAS), факторы - группа (2 уровня) и визит (4 уровня), ковариата - визит 1 (1 уровень). Для анализа непрерывных переменных использовали критерий Краскела - Уоллеса.

Характеристики исследуемых групп

Период включения пациентов в исследование - с 8 октября 2014 г. по 16 апреля 2018 г. Всего в исследование было включено и рандомизировано 569 пациентов (Total set), 290 - в 1-ю группу (Анаферон детский) и 279 - во 2-ю группу (плацебо). Данные 71 пациента не вошли в анализ эффективности по разным причинам: ошибочное включение пациента, не отвечающего критериям включения (n=14, 1-я группа; n=15, 2-я группа), значительное отклонение от протокола (n=16, 1-я группа; n=23, 2-я группа), необходимость назначения пациенту препаратов, недопустимых к применению в рамках данного исследования (n=1, 2-я группа), невозможность или отказ родителя/усыновителя пациента следовать требованиям протокола (n=2, 1-я группа). Таким образом, выборку для анализа эффективности составили 498 пациентов (n=258, 1-я группа; n=240, 2-я группа). В анализ без­опасности были включены данные всех пациентов, получивших хотя бы 1 дозу исследуемого препарата (n=569).

Средний возраст пациентов, данные которых включили в анализ эффективности, в исследуемой группе составил 6,8±2,7 года, в группе сравнения - 6,7±2,7 года. Мальчиков было 53,2%, девочек - 46,8%. Пациенты обеих групп не отличались по возрасту (p=0,5920) и полу (р=0,6537).

35,3% пациентов группы Анаферон детский и 35,7% группы плацебо имели сопутствующие заболевания, в т. ч. болезни костно-мышечной системы (13,2% и 14,9% соответственно), болезни органов дыхания, включая аллергические заболевания и ЛОР-патологию (11,2% и 6,2%), врожденные, наследственные и генетические заболевания (9,7% и 12,0%), болезни глаз (5,8% и 5,4%), болезни нервной системы (5,8% и 5,0%), хронические очаги инфекции (3,5% и 5,0% соответственно). Частотный анализ (точный критерий Фишера) показал, что группы не различались по числу пациентов, у которых были зарегистрированы сопутствующие заболевания и состояния.

Все участники исследования при включении имели типичные для гриппа/ОРВИ клинические проявления: лихорадку в сочетании с другими общими (интоксикационными) и респираторными симптомами. Выраженность симптомов заболевания варьировала в широких пределах, поскольку этиология ОРВИ и местного поражения дыхательных путей была различной. Среднее значение температуры тела при включении в исследование было 38,5±0,4 0 С в обеих группах; средние значения исходного суммарного балла общих симптомов - 5,9±2,7 в 1-й группе и 5,9±2,9 во 2-й группе (р=0,8377); симптомов со стороны носа / горла / грудной клетки - 5,1±3,0 и 5,3±3,0 соответственно (р=0,5462).

Результаты исследования

Частота выявления различных респираторных вирусов в назофарингеальных образцах пациентов обеих групп представлена на рисунке 1. Вирусы гриппа А/В выявлены у 19% детей 1-й группы и у 21,3% пациентов 2-й группы (р=0,5762). Из других возбудителей ОРВИ чаще всего выявлялись риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус и аденовирус. Частота выявления возбудителей гриппа и других ОРВИ в обеих группах не имела значимых различий. У 43% пациентов группы Анаферон детский и 40,4% пациентов группы плацебо вирусы в назофарингеальных образцах не обнаружены, что согласуется с результатами исследований, в которых частота выявления вирусных антигенов в назофарингеальных образцах с помощью сходных наборов реагентов для real-time RT-PCR не превышала 50% . В соответствии с протоколом в анализ были включены данные всех пациентов с клинически диагностированной ОРВИ, независимо от результата real-time RT-PCR.


В обеих группах большинству пациентов были назначены разрешенные сопутствующие препараты, в основном жаропонижающие (>45% участников) и средства для ирригационно-элиминационной терапии (>70%). Антибактериальные препараты системного действия были назначены 2,7% детей группы Анаферон детский и 4,6% детей группы плацебо. Частотный анализ (точный критерий Фишера) не показал различий между группами по частоте применения препаратов сопутствующей терапии (р=0,18).

Анализ эффективности

Первичная конечная точка. Оценка результатов по первичной конечной точке показала, что применение РА АТ к ИФНγ в дополнение к симптоматической терапии гриппа/ОРВИ приводит к значимому сокращению длительности заболевания, которое у 95% детей продолжалось от 4,4 до 4,8 сут (среднее значение 4,6±1,4 сут), что было достоверно короче, чем в группе плацебо (4,9±1,3, p=0,0242, критерий Краскела - Уоллеса).

Вторичные конечные точки. Анализ эффективности по вторичным конечным точкам подтвердил преимущества применения Анаферона детского. По данным дневника пациента, на 3-й день лечения 9,7% детей имели улучшение симптомов заболевания, что было примерно в 2 раза больше, чем в группе плацебо (4,6%). На 4-й день процент детей с разрешением симптомов ОРИ в 1-й группе составил 23,6%, на 5-й день - 41,5%; (против 16,7% и 35,0% соответственно во 2-й группе). Анализ с помощью критерия Кохрана - Мантеля - Хензеля показал, что за все 5 дней лечения Анафероном детским доля детей с разрешением симптомов ОРИ была значимо больше, чем на фоне плацебо-терапии (р=0,0026) (рис. 2).


По данным объективного осмотра врача, у 12% детей исследуемой группы отмечено разрешение симптомов ОРИ на 3-й день лечения препаратом Анаферон детский, у 45% - на 5-й день, тогда как в группе сравнения доля детей с выздоровлением/улучшением на 3-й день составила 6,7%, на 5-й день - 37,5%. Общее количество детей с выздоровлением/улучшением на 3-й и 5-й дни, по данным критерия Кохрана - Мантеля - Хензеля, также свидетельствовало о значимой эффективности исследуемого препарата по сравнению с плацебо (р=0,0127).

На 3-й день лечения Анафероном значения температуры тела (37,4±0,8), суммарных баллов общих симптомов (2,0±2,2) и симптомов со стороны носа / горла / грудной клетки (4,4±2,9), а также суммарного балла всех симптомов (7,0±4,6) были ниже, чем у пациентов 2-й группы, где температура тела на 3-й день была 37,5±0,8, суммарный балл общих симптомов - 2,6±2,8, катаральных симптомов - 4,8±2,7, суммарный балл всех симптомов - 8,1±4,8. По данным дневника пациента, максимальный терапевтический эффект Анаферона детского проявлялся в те же сроки (на 2–4-й дни). В результате лечения РА АТ к ИФНγ тяжесть течения гриппа/ОРВИ была значимо меньше, что подтверждал анализ с помощью модели «площадь под кривой» (AUC) для суммарных индексов симптомов заболевания по данным объективного осмотра (р=0,0233) и данным дневника пациента (р=0,0084).

Дополнительный анализ назофарингеальных образцов методом real-time RT-PCR у пациентов с положительным экспресс-тестом на грипп А/В показал, что на фоне лечения РА АТ к ИФНγ вирусная нагрузка была достоверно ниже. Причем динамика снижения вирусной нагрузки в исследуемой группе показана как отдельно, так и суммарно для вирусов гриппа А/В (рис. 3).


Анализ безопасности

Всего в течение периода лечения и наблюдения было отмечено 77 нежелательных явлений (НЯ) у 56 пациентов, в т. ч. 31 НЯ у 26 (9,0%) пациентов 1-й группы и 46 НЯ у 30 (10,7%) участников 2-й группы. Наиболее часто регистрировали различные инфекции, в т. ч. бронхит (3 в 1-й группе и 4 во 2-й группе), острый средний отит (4 и 5 соответственно), обострения хронических заболеваний (аденоидит, пиелонефрит). Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея) были отмечены у 1,7% детей 1-й группы и у 3,6% детей 2-й группы (р=0,20). Статистический анализ (точный критерий Фишера) не показал значимых различий между числом пациентов с НЯ в обеих группах (р=0,57). Степень тяжести большинства НЯ была легкой (48,4% случаев в 1-й группе и 50,0% во 2-й группе) и средней (48,4% и 47,8% соответственно); 2 НЯ (в 1-й группе - кишечная колика, во 2-й группе - тошнота) расценены как тяжелые. Причинно-следственная связь НЯ с исследуемым препаратом отсутствовала (87,1% в 1-й группе и 84,8% во 2-й группе) или была маловероятной (12,9% и 15,2%). В обоих случаях серьезных НЯ связь с приемом препарата отсутствовала.

В ходе исследования не зарегистрировано случаев взаимодействия исследуемого препарата с лекарственными средствами различных классов, в т. ч. нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками, деконгестантами, антибиотиками, бронхолитиками, ингаляционными кортикостероидами, муко- и секретолитиками.

Лечение РА АТ к ИФНγ хорошо переносилось пациентами. Среднее значение показателя комплаентности было близким к 100%.

Обсуждение результатов

В ходе исследования доказано, что применение Анаферона детского приводит к более успешному лечению и более быстрому выздоровлению пациентов с гриппом/ОРВИ. Положительное влияние препарата на выраженность всех симптомов, включая лихорадку, снижение тяжести течения заболевания, а также более эффективная элиминация вирусов гриппа А/В со слизистой носоглотки свидетельствуют о преимуществах включения препарата Анаферон детский в комплекс симптоматической терапии гриппа/ОРВИ.

Итоги проведенного клинического исследования подтверждают данные предыдущих исследований и опыт клинической практики, показывающий эффективность препарата Анаферон детский в лечении гриппа и других ОРВИ .

Преимуществами данного исследования являются многоцентровой двойной слепой дизайн, достаточные продолжительность (3 эпидемических сезона) и количество участников из разных стран.

Ограничением данного исследования было отсутствие данных о предыдущей вакцинации пациентов.

Заключение

Таким образом, двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в общей популяции детей с разнообразными сопутствующими заболеваниями доказало, что включение РА АТ к ИФНγ в комплексную терапию ОРВИ и гриппа способствует быстрому улучшению и более быстрому выздоровлению и обеспечивает эффективную элиминацию вирусов гриппа А/В со слизистой носоглотки. Препарат Анаферон детский является эффективным и безопасным в лечении гриппа/ОРВИ у детей.

Конфликт интересов

Анаферон детский - коммерческий препарат, производимый и реализуемый ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг». Заплатников А.Л., Блохин Б.М., Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Сукало А.В., Войтович Т.Н. получили грант исследователя от ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» на проведение клинических испытаний.

Источник финансирования

Исследование финансировалось за счет гранта ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» (Москва, Россия). Статистический анализ и текущие расходы на обработку статей были предоставлены ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг».

Исследование было зарегистрировано на clinicaltrials.gov (NCT02072174).



Литература

1. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. .
2. Debiaggi M., Canducci F., Ceresola E.R., Clementi M. The role of infections and coinfections with newly identified and emerging respiratory viruses in children. Review. Virology Journal. 2012;9:247.
3. WHO: Global Influenza Strategy 2019–2030. (Electronic resource). URL: https://www.who.int/influenza/global_influenza_strategy_2019_2030/en/. Access date: 16.07.2019.
4. Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). (Electronic resource). URL: https://www.cdc.gov/MMWR/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm. Access date: 16.07.2019.
5. WHO guidelines for pharmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and other influenza viruses. (Electronic resource). URL: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. Access date: 16.07.2019.
6. Василевский И.В. Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона. Педиатрия. Восточная Европа. 2015;1(09):89–100. .
7. Ревякина В.А., Ильина Н.И., Геппе Н.А. Прима: педиатрические рекомендации по иммуномодулирующим препаратам в амбулаторной практике (консенсус). М.: РГ-Пресс; 2015. .
8. Савенкова М.С. Диагностика и лечение гриппа у детей. Детские инфекции. 2016;1:48–54. .
9. Тарасов С.А., Качанова М.В., Горбунов Е.А. и др. Анаферон-эффективное средство для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний. Вестник Международной Академии наук. 2010;1:23-27. .
10. Don Е.S., Emelyanova A.G., Yakovleva N.N. et al. Dose-Dependent Antiviral Activity of Released-Active Form of Antibodies to Interferon-Gamma against influenza A/California/07/09 (H1N1) in Murine Model. Journal of Medical Virology. 2017;89(5):759–766. DOI: 10.1002/jmv.24717.
11. Шишкина Л.Н., Скарнович М.О., Кабанов А.С. и др. Противовирусная активность Анаферона детского у мышей, зараженных пандемическим вирусом гриппа А (H1N1/09). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010;149(5):546-548. .
12. Емельянова А.Г., Никифорова М.В., Дон Е.С. и др. Результаты исследования влияния анаферона детского на жизненный цикл вируса гриппа A/H1N1 in vitro. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018;62(3):87–94. .
13. Геппе Н.А., Лыскина Г.А., Виноградова О.И. Ретроспективная оценка опыта применения анаферона для профилактики и лечения ОРВИ у детей из групп риска, находящихся на стационарном лечении. Доктор.Ру. 2010;5(56):16–20. .
14. Кондюрина Е.Г. Анаферон детский. Феномен современной российской фармации. Практика педиатра. 2015;2:56–63. .
15. Лобзин Ю.В., Де Роза Ф., Эсауленко Е.В. Отечественные и зарубежные исследования анаферона детского: эффективность, безопасность и опыт применения. Журнал инфектологии, 2015;7(4):23–31. .
16. Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Гирина А.А. и др. Этиотропная терапия гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей. Consilium Medicum. 2016;18(11):36–40. .
17. Усенко Д.В. Анаферон детский: эффективность и безопасность в профилактике и терапии вирусных и бактериальных инфекций. Consilium Medicum. Педиатрия. 2016;3:6–14. .
18. Brittain-Long R., Westin J., Olofsson S. et al. Access to a polymerase chain reaction assay method targeting 13 respiratory viruses can reduce antibiotics: a randomised, controlled trial. BMC Medicine. 2011;9:44. DOI: 10.1186/1741-7015-9-44.


Помогает ли Эргоферон от гриппа и других болезней, чем одни Т-лимфоциты похожи на дозорных, а другие - на убийц, что такое интерфероны и почему при передозировке Эргоферона с вами, скорее всего, ничего плохого не случится, выяснял сайт.

В дождливую погоду нетрудно простудиться даже летом, и вот посетители аптек начинают вновь обращать внимание на противовирусные препараты. Одним из лидеров продаж в российских аптеках, позиционирующим себя как средство для «лечения гриппа и ОРВИ в полном объеме», по данным аналитиков фармацевтического рынка DSM Group, является Эргоферон, который вошел в двадцатку среди всех препаратов, а как противовирусный уступает лишь Ингавирину и Кагоцелу .

В отличие от предыдущих героев рубрики «Чем нас лечат», Эргоферону посвящены целых четыре завершенных исследования, зарегистрированных в реестре Минздрава , однако его нередко приравнивают к препаратам с недоказанной эффективностью. Давайте же разберемся, кто здесь прав.

Из чего же, из чего

Инструкция к Эргоферону сообщает, что препарат действует благодаря трем компонентам: антителам к гамма-интерферону, гистамину и CD4. О том, что гистамин связан с воспалением - реакцией организма на повреждение или чужеродные вещества - мы рассказывали в заметке о Супрастине , а вот на остальных компонентах остановимся чуть подробнее.

Эти красивые «ленты», словно созданные для художественной гимнастики, изображают структурные элементы молекулы белка. Интерфероны в организме выделяются в ответ на вторжение вирусов и других инфекций. Открыты эти вещества были случайно, когда ученые в середине прошлого века заметили, что лабораторные мыши, заболевшие из-за одного вируса, не заражались вторым сразу после этого. Оказалось, что интерфероны сигналят клеткам вокруг быть начеку, не высовываться и готовиться к осаде. Правда, поскольку у многих молекул в нашем организме функция далеко не одна, вмешиваться в работу иммунной системы надо с большой осторожностью.

Интерферон-гамма, о котором идет речь, - один из самых классических «иммунных» интерферонов. Его производят Т-хелперы - лимфоциты, «дозорные» нашего иммунитета, которые замечают нарушителя и призывают на помощь целую армию других клеток, чтобы расправиться с ним. Если быть точнее, то это Т-хелперы первого типа, которые, выделяя гамма-интерферон, призывают на помощь своих «братьев» - Т-киллеров, которые убивают зараженных собратьев по организму (а также раковые клетки), чтобы не дать инфекции распространиться.

Т-хелперы и некоторые другие клетки иммунитета носят «нагрудные знаки отличия» - рецепторы CD4 (cluster of differentiation 4). Эти белки частично погружены в мембрану, частично торчат наружу. Они помогают «подцепить» Т-клеточному рецептору (T cell receptor, TCR) то, что им показывают другие клетки на «досмотре», когда дозорные-Т-хелперы обходят свои владения, проверяя, не прячут ли жители организма «запрещенку» вроде вируса или каких-то неправильных белков за своей мембраной.

Итак, действующие вещества Эргоферона, как это уже давно установлено, связаны с иммунитетом. Существуют методы лечения, связанные с введением интерферонов. Еще лучше звучит сочетание этих слов со словом «антитела», которое в мозгу у большинства тоже лежит на полочке «иммунитет».

Магия чисел

Антитела действительно помогают иммунитету работать, но только в том случае, если им нужно нейтрализовать или отравить вирус или бактерию. Но они устроены так, чтобы связываться с… молекулами нашей иммунной системы, которые та использует для защиты. То есть их цель - блокировать «общение» клеток иммунитета и «затыкать» их крючки, нужные, чтобы подцепить и проверить то, что им показывают на досмотре. Не нанесет ли это вреда?

Чтобы понять это, стоит задуматься, какое количество действующих компонентов содержится в препарате. Давайте вспомним школьный курс химии и посчитаем.

Согласно инструкции к Эргоферону, каждого из трех лекарственных компонентов-антител в препарате содержится 0,006 г. Приблизительную атомную массу антитела примем за 150 килодальтон (это число получается, если разделить суммарную массу всех атомов антитела на 1/12 массы атома углерода). Эта величина численно равна молярной массе, показывающей, сколько граммов содержится в одном моле вещества. Эта единица измерения показывает соотношение граммов и молекул. То есть в одном моле антител к CD4 будет 150 000 граммов. Производители взяли 0,006 г, значит, мы имеем дело с 4*10 –8 молей.

6,022*10 23 моль –1 - cтолько атомов, молекул или ионов содержится в количестве вещества, равном одному молю. Значит, в 4*10 –8 моль мы найдем 4*10 –8 6,022 10 23 = 24,088*10 15 молекул действующего вещества. На несколько порядков меньше, чем в капле воды, но все же немало (у воды, как ни крути, и молекулы сильно поменьше).

Инструкция к Эргоферону на сайте препарата

Но что за звездочки стоят рядом с каждым 0,006 в инструкции? Читаем сноску, написанную мелким шрифтом: «Наносятся на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 100 12 , 100 30 , 100 50 раз».

Вселенские разведения

Так что наши 24,088*10 15 штук «антител к CD4 аффинно очищенных» по пути в таблетку были разведены в 1*10 100 раз. При делении степени вычитаются, и мы получаем 24,088*10 –85 . То есть при такой концентрации из 1*10 85 молекул того, чем помазали таблетку Эргоферона, только 24 были бы действующим веществом. Но есть небольшая проблема: в видимой Вселенной частиц всего около 10 80 . Чтобы при такой концентрации встретить 24 молекулы антитела к CD4, пришлось бы сделать сто тысяч наблюдаемых Вселенных, целиком состоящих из «активного компонента» Эргоферона.

К сожалению, даже в пяти таблетках, которые производители рекомендуют принять в первые два часа после проявления острых симптомов, вам вряд ли повезет их встретить.

Надо признать, что два других антитела - к гамма-интерферону человека и к гистамину - разведены меньше, но все же присутствуют в не менее гомеопатических концентрациях. Например, в самом «густом» варианте (гамма-интерферон человека) в наблюдаемую эргофероновую Вселенную все же должна попасть одна молекула. Главным и, пожалуй, довольно любопытным дополнительным вопросом в этой занимательный химической задачке становится вопрос, кто кого разводит.

Именно поэтому передозировка препаратом, как честно сообщает его сайт , ничем особенным не грозит. Если съесть огромное количество таблеток, можно заработать лишь «диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями». Для усиления эффекта можно еще и картонной коробочкой закусить: целлюлозы, например, в таблетках в пять раз больше, чем действующего вещества было бы до сотенных разведений.

А самый главный наполнитель - лактозы моногидрат, производное обычного «молочного сахара». Он причинит вред разве только людям с непереносимостью лактозы. Сверхвысокие разведения, сахарные шарики… Ничего не напоминает? Обычно такие препараты называют гомеопатией, однако производитель никак не отметил этого ни на сайте, ни в исследованиях.

В списках (не) значился

В терминологической рамке доказательной медицины гомеопатия - псевдонаучный метод лечения, не имеющий ничего общего с доказательной медициной и не доказавший своего превосходства над плацебо.

Однако, чтобы Минздрав зарегистрировал препарат как лекарство, ему нужно пройти клинические испытания (хотя требования к ним в России часто ниже, чем в большинстве развитых стран). В реестре разрешенных клинических испытаний значатся четыре завершенных и три продолжающихся исследования.

В базе данных медицинских исследований PubMed статей больше - целых восемь . Первая же ссылка ведет нас на журнал Antiviral Research , англоязычный и с импакт-фактором, приближающимся к 5, что неплохо для медицинского научного журнала.

Импакт-фактор - показатель, отражающий частоту цитирования статей научного журнала за определенный период (как правило, два года). Например, для одного из самых крупных медицинских журналов The Lancet импакт-фактор составляет 44,0, а в среднем для хороших журналов он составляет 4.

В ходе исследования медики сравнивали эффективность Эргоферона и Анаферона против риновирусов в пробирке и на мышах. В статье говорится, что благодаря Эргоферону организм выделяет больше интерферона-бета, а интерферона-гамма, наоборот, меньше, но незначительно. Обычно интерфероны-бета в большом количестве производят фибробласты, а один из их типов используется в препаратах для лечения рассеянного склероза, так что не совсем понятно, как это вместе со снижением концентрации интерферонов-гамма должно помогать от гриппа. В статье не указано, в какой концентрации использовали Эргоферон (может быть, и не в гомеопатической) и в чем его растворяли, зато указано, что финансировали исследование производители препарата.

Проверила влияние антител к СD4 на лейкоциты человека. Но тут речь идет не только не о целом человеке, но и о веществе, которое слишком разведено, чтобы присутствовать в таблетках Эргоферона.

Следующее испытание было проведено уже на людях. Как утверждают производители, оно было рандомизированным двойным слепым и контролируемым, и препараты назначались автоматически через телефонный автоответчик.

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод - способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» - что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.

Однако стоит понимать, что, по крайней мере, пациенты могли легко отличить, что они принимают: каждый получал либо уже известное противовирусное лекарство Осельтамивир (Тамифлю) дважды в день, либо Эргоферон - по более сложному режиму. Кроме того, пациентами давали жаропонижающие (нестероидные противовспалительные препараты) и другие лекарства базовой терапии гриппа. Вот только для оценки качества лечения выбрали в основном субъективные показатели: не гибель вирусов, а сообщения пациентов о самочувствии. Самым объективным критерием было снижение температуры (но не забывайте, что жаропонижающее применяли обе группы). В исследовании поучаствовали 158 человек.

Все соавторы, кроме одного, либо получили грант от «Материа Медика Холдинг» (производители Эргоферона), либо работают там (а один даже является главой компании), что указывает на возможность предвзятости результатов. Вывод гласит, что Эргоферон ни в чем не уступает Осельтамивиру.

Еще одно исследование снова рассказывает о действенности Эргоферона по сравнению с Тамифлю, однако на этот раз на мышах. Здесь им снова вводят четыре миллилитра, концентрация снова не оговаривается.

А теперь еще небольшой сюрприз: все эти исследования проведены в 2016-2017 году, тогда как продавать препарат начали уже в 2011-м.

Слишком «зрячая» статистика

Но есть три исследования, попавшие в PubMed ранее: в 2011, 2012 и 2014 годах. Все они опубликованы в рецензируемом российском журнале «Антибиотики и химиотерапия» на русском языке. Импакт-фактор этого журнала равен 0,426 (по данным РИНЦ), а международное цитирование по понятным причинам отсутствует.

Рассказывает об исследовании влияния Эргоферона на «оптимизацию терапии гриппа и ОРВИ», проведенном всего в одном медицинском центре на 100 пациентах. Авторы честно признаются, что оно было открытым, а не слепым. Это оставляет лазейку для преднамеренного или случайного влияния врачей на результат (например, назначения Эргоферона пациентам, подающим больше надежд на скорое выздоровление). По его результатом, препарат значительно способствует более быстрому лечению, чем при приеме плацебо, однако риск ошибки и предвзятости здесь слишком велик (и не будем забывать о концентрации действующего вещества в таблетках, которая к эффективности не очень располагает).

Второе исследование , сравнивавшее эффективность Эргоферона и Тамифлю, включило всего 52 пациента из восьми медицинских центров. Исследование не было двойным слепым, да и сами препараты, таблетки и схема приема которых различаются, трудно было бы перепутать. Единственный путь «ослепить» его - давать одной группе Тамифлю одновременно с плацебо, которое выглядит и принимается как Эргоферон, и наоборот, но этого врачи не сделали.

Третье исследование было многоцентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым и рандомизированным. Оно проверяло, как Эргоферон помогает лечить грипп у детей. В него включено 162 участника из 13 медицинских центров. Эта работа также оценивает выздоровление по «улучшению состояния» (согласитесь, это довольно размытый критерий), однако в этом случае схема приема плацебо и препарата там одинаковая, что можно назвать достоинством исследования. Там также использовался критерий температуры тела, и также применялись жаропонижающие. Наблюдения велись по данным дневника пациента и осмотра врача, причем по второму показателю эффективность Эргоферона и плацебо была почти равноценной. Кстати, третье исследование было проведено на жидкой форме Эргоферона, но в статье не указано, в какой пропорции разводился препарат.

Малая концентрация действующего вещества, а также то, что само вещество, даже если бы оно и попадало в таблетку, должно было бы играть скорее за вирусы, чем за иммунитет («подобное лечится подобным»), делает Эргоферон классическим гомеопатическим препаратом, хотя на упаковке это никак не указано.

О гомеопатии долго спорят, ломая копья, но следует помнить, что официальная наука не может признать за лекарство то, в чем молекула действующего, по мнению производителя, вещества, даже не побывала. Гомеопаты заводят суды со своими противниками (например, с журналом «Вокруг света»), пытаются доказать, что их препараты работают, однако при аккуратно собранной статистике и корректных методах исследования сахарные шарики действуют не лучше, чем плацебо. Если у читателя живое воображение, он может с таким же успехом поверить в целебные силы чая с малиновым вареньем. По сравнению с целлюлозой, которой в таблетке много больше, чем действующего компонента, употреблять его во время простуды как минимум приятнее, да и известные каждому народные средства и фальсификацией научных исследований при Президиуме РАН предостерегают от приема гомеопатических средств для лечения гриппа, туберкулеза, детской диареи, малярии и других серьезных заболеваний.

Мало кому придет в голову лечить туберкулез или малярию гомеопатией, однако с гриппом и диареей все намного менее очевидно. Тем более, что во всех трех незавершенных исследований Эргоферона на сайте Минздрава речь идет именно о них, а в инструкции эти два диагноза значатся как показания к применению.

Сегодня опять поговорим о том, как жить без мозгов... Сразу спойлер: жить без мозгов сложно... Недаром в народе говорят: ума нет - считай калека! И ладно, когда дурак сам себя мучает - гораздо хуже, когда он своей глупостью вредит другим людям. Да, я хочу поговорить о дураках, которые верят в волшебную силу сахарных шариков. Они почему-то называют обычный сахар лекарством или «гомеопатией».

Впереди лето, и уже в разгаре дачный сезон, а значит, миллионы россиян будут наслаждаться природой, огородами, баней, озёрами, грибами, вечеринками с друзьями, укусами насекомых… Всё, кроме последнего, конечно, занимательно и интересно, но мы поговорим о неприятном. Самая противная мелочь, оставляющая укусы на память, - это комары и клещи. Первые в целом безопасны и чаще всего лишь пьют кровь, а вот вторые могут с укусом подарить клещевой энцефалит. Болезнь это опасная, хоть и встречающаяся далеко не в каждом клеще. Но и при укусе заражённым насекомым болезнь может не передаться человеку, иногда организм даже способен выработать к ней иммунитет. И тем не менее, опасность выйти в лес по грибы-ягоды, а вернуться с поражением внутренних органов существует. Поэтому отправляясь на природу, даже в городской парк, помните, что для защиты от клещей необходимо носить плотную одежду и обрабатывать её специальными веществами - репеллентами. Или, если вы подумали об этом заранее, осенью можно сделать прививку.

Но есть ещё один способ, о котором многие из вас слышали, но не все догадывались о таком его применении. Это гомеопатия. А конкретно - средство «Анаферон», рекламирующееся не только как очередное чудо-снадобье при всякой простуде, но и препарат, необходимый для профилактики и лечения клещевого энцефалита.

Итак, поговорим об очередной таблетке от всех болезней:

Вот вы можете купить множество лекарств от множества болезней, а можете приобрести всего одну упаковку «Анаферона»! Просто посмотрите, сколько всего он может: терапия вирусных инфекций, включая грипп, герпес и ветрянку; терапия вторичного иммунодефицита; терапия, профилактика и лечение осложнений множества других бактериальных и вирусных инфекций, включая, клещевой энцефалит! Как же при таком наборе полезных свойств этот препарат до сих пор не рекомендуют держать в каждой аптечке? На самом деле не рекомендуют только семь лет - с 2009 по 2012 годы он входил в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Но не расстраивайтесь: уже в 2015 году минздравы России и Крыма рекомендовали лечить им клещевой энцефалит у детей.

Чем же так примечателен этот чудо-препарат, и почему мы о нём сегодня говорим? Давайте посмотрим на его состав . В него входят: антитела к гамма интерферону человека, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая и стеарат магния. В переводе на русский язык: перед нами соединения, воздействующие на особые белки в человеческом организме, и молочный сахар.

Итак, эти соединения, а именно 0,003 грамма действующего вещества, разведены в пропорции не более 10 в −16–й степени нг/г. В столь разбавленном виде остаётся 4x10 в −6–й степени молекул антител - это четыре молекулы на один миллион таблеток! Или НИЧЕГО. Кстати, инструкция «Анаферона» вам об этом не расскажет: 10 в минус шестнадцатой степени там записаны как 10–16! Десять тире шестнадцать, а не в квадриллион раз меньше, как в действительности!

Лечить клещевой энцефалит, грипп и многие другие болезни нам предлагается антителами. Здесь нет ничего ужасного - они действительно применяются в медикаментах для поражения возбудителя инфекции. Но здесь антитела направлены не против составных частей инфекции, а против гамма-интерферона человека. Интерфероны - это белковые соединения, которые организм выделяет в ответ на вторжение вируса. По задумке гомеопатов, вводимые с «Анафероном» антитела должны провоцировать рост антител в организме и выделение гамма-интерферонов, но на деле получается, что они борются с себе подобными. Ну, или боролись бы, если бы содержались в достаточном количестве. Но если, согласно данным производителя, в одном грамме «Анаферона» действительно содержится не более 10–24 граммов антител к интерферону, это уже равносильно полному их отсутствию. И, разумеется, наука не знает способа, при котором антитела к интерферону могут оказать помощь в профилактике или лечении гриппа, ОРВИ и клещевого энцефалита.

Фото: Сергей Бутрий

Другим врагом клещей в этом гомеопатическом продукте является… лактоза! Но есть одна загвоздка - ведь когда вы пьёте молоко, оно не растекается по вашим венам? Даже если клещи страдают непереносимостью лактозы, им придётся кусать людей прямо в желудок, чтобы получить хоть какой-то вред от молока, йогурта или «Анаферона». Но, к сожалению, непереносимость лактозы у членистоногих ещё не изучена, а потому всерьёз мы рассматривать её не будем. И это не говоря о других заболеваниях, которые предлагается лечить «Анафероном», например, гриппе, где никакие членистоногие не участвуют. В этом продукте лактоза нужна только для наполнения таблетки - её там значительно больше, чем активного вещества, которое в ней разведено.

Итак, что мы имеем? Таблетку, целиком состоящую из молочного сахара, в которой в мизерном соотношении разведены 0,003 грамма антител к соединениям, борющимся с вирусами в человеческом организме. Исследования, подтверждающие целебные свойства препарата, опубликованы лишь в научных журналах, не заслуживающих доверия.

В случае с «Анафероном» мы имеем сразу два принципа гомеопатии: память воды и лечение подобного подобным - вируса вирусом. Хорошая новость в том, что вашим интерферонам, кажется, ничего не угрожает. Ведь если несколько раз разбавить, скажем, лимонад водой - очень скоро останется только вода, никакой сахар она не «запомнит». А если разбавлять антитела сахаром - останется только сахар. Плохая же новость в том, что вылечить сахарными шариками ничего нельзя. А вот умереть без настоящего лечения - очень даже можно.

Пожалуйста, расскажите об этом своим родным и близким, особенно пожилым людям - ведь они больше других подвержены влиянию вредной рекламы. А выпитые сахарные шарики только снимают ответственность - зачем беспокоиться о каких-то клещах, если я съел таблетку! И уж тем более, нечего пытаться лечить этим детей, для которых даже продаётся отдельный препарат.

Помните, что гомеопатия убивает. И это такое же зло, как неприятие прививок и отрицание существования ВИЧа или рака. Конец всему этому один - преждевременная смерть.

Если вы где-то видите рекламу гомеопатии, знайте: это продажные бляди, которые за деньги готовы убивать людей. Именно на дураках, верящих в магию сахарных шариков, делают миллионные состояния чиновники в Минздраве, а также аптекари и владельцы фармацевтических компаний.

Берегите себя.

P.S. После публикации текста мой подписчик с Алтая прислал такое объявление, висящее в местной поликлинике. Республика Алтай - один из лидеров среди регионов России по заболеванию клещевым энцефалитом.

Оригинал фото:

Лекарственная форма:   таблетки для рассасывания Состав:

Активные компоненты :

Антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные - 0,003 г*

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат 0,267 г, целлюлоза микрокристаллическая 0,03 г, магния стеарат 0,003 г.

* наносятся на лактозы моногидрат в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 10 15 нг/г активной формы действующего вещества.

Описание: Таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской, от белого до почти белого цвета. На плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись ANAFERON. Фармакотерапевтическая группа: Иммуномодуляторы. Противовирусные средства АТХ:  
  • Прочие иммуностимуляторы
  • Фармакодинамика:

    При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении вирусов гриппа, парагриппа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов (лабиальный герпес, генитальный герпес), других герпес-вирусов (ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), энтеровирусов, вируса клещевого энцефалита, ротавируса, коронавируса, калицивируса, аденовируса, респираторно-синцитиального (PC вируса). Препарат снижает концентрацию вируса в пораженных тканях, влияет на систему эндогенных интерферонов и сопряженных с ними цитокинов, индуцирует образование эндогенных "ранних" интерферонов (ИФНа/β) и гамма-интерферона (ИФНγ).

    Стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Повьшает продукцию антител (включая секреторный IgA), активизирует функции Т-эффекторов, Т- хелперов (Тх), нормализует их соотношение. Повьшает функциональный резерв Тх и других клеток, участвующих в иммунном, ответе. Является индуктором смешанного Тх1 и Тх2- типа иммунного ответа: повышает выработку цитокинов Тх1 (ИФНγ, ИЛ-2) и Тх2 (ИЛ-4, 10), нормализует (модулирует) баланс Тх1/Тх2 активностей. Повышает функциональную активность фагоцитов и естественных клеток- киллеров (ЕК клеток). Обладает антимутагенными свойствами.

    Показания:

    Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (в том числе гриппа).

    Комплексная терапия инфекций, вызванных герпес-вирусами (инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, лабиальный герпес, генитальный герпес).

    Комплексная терапия и профилактика рецидивов хронической герпесвирусной инфекции, в том числе лабиального и генитального герпеса.

    Комплексная терапия и профилактика других острых и хронических вирусных инфекций, вызванных вирусом клещевого энцефалита, энтеровирусом, ротавирусом, коронавирусом, калицивирусом.

    Применение в составе комплексной терапии бактериальных инфекций.

    Комплексная терапия вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии, в том числе профилактика и лечение осложнений вирусных и бактериальных инфекций.

    Противопоказания:

    Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

    Детям и лицам моложе 18 лет показано применение препарата Анаферон детский.

    Беременность и лактация: Безопасность применения Анаферона у беременных и в период лактации не изучалась. При необходимости приема препарата следует учитывать соотношение риск/польза. Способ применения и дозы:

    Внутрь. На один прием - 1 таблетку (держать во рту до полного растворения - не во время приема пищи).

    ОРВИ, грипп, кишечные инфекции, герпесвирусные инфекции, нейроинфекции. Лечение следует начинать как можно раньше - при появлении первых признаков острой вирусной инфекции по следующей схеме: в первые 2 часа препарат принимают каждые 30 минут, затем в течение первых суток осуществляют еще три приема через равные промежутки времени. Со вторых суток и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления.

    При отсутствии улучшения, на третий день лечения препаратом острых респираторных вирусных инфекций и гриппа - следует обратиться к врачу.

    В эпидемический сезон с профилактической целью препарат принимают ежедневно 1 раз в день в течение 1-3 месяцев.

    Генитальный герпес. При острых проявлениях генитального герпеса препарат принимают через равные промежутки времени по следующей схеме: 1-3 день - по 1 таблетке 8 раз в день, далее по 1 таблетке 4 раза в день не менее 3 недель.

    Для профилактики рецидивов хронической герпесвирусной инфекции - по 1 таблетке в день. Рекомендуемая продолжительность профилактического курса определяется индивидуально и может достигать 6 месяцев.

    При употреблении препарата для лечения и профилактики иммунодефицитных состояний, в комплексной терапии бактериальных инфекций - принимать по 1 таблетке в день.

    При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами.

    Побочные эффекты:

    При использовании препарата по указанным показаниям и в указанных дозировках побочных действий не выявлено.

    Возможны проявления повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

    Передозировка:

    Случаев передозировки до настоящего времени не зарегистрировано.

    При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.

    Взаимодействие:

    Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не выявлено.

    При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными, антибактериальными и симптоматическими средствами.

    Особые указания: В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией; синдромом мальабсорбции глюкозы либо при врожденной, лактазной недостаточности. Форма выпуска/дозировка: Таблетки для рассасывания. Упаковка: По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1,2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Чтобы защитить организм человека от повреждающего действия патогенных возбудителей - вирусов, в иммунной системе существует механизм, обеспечивающий борьбу с инфекционными болезнями. Он представляет собой выработку клетками, например, Т-лимфоцитами, специальных веществ, одним из которых является гамма-интерферон. Образуясь в иммунной системе, соединение играет роль клеточной защиты. Почему оно так важно, как образуется, и по какому принципу осуществляет целостность нашего организма - на эти вопросы мы получим ответы в данной статье.

    и получение

    Основа вещества - это гликопротеид - пептид, связанный с углеводом. Биохимиками выделены две его формы, отличающиеся аминокислотным составом первого и 139 мономера в полипептидной цепи. Они носят названия гамма-интерферон 1а и 2а. Средняя молекулярная масса составляет порядка 20 - 25 кДа. Образуются в ответ на проникновение в ткани и клетки патогенных агентов, представленных вирусными частицами. В искусственных условиях вещество получают методами биотехнологии и генной инженерии с использованием штаммов бактерий кишечной палочки, плазмида которых содержит ген человеческого интерферона. Такой гамма-интерферон называют рекомбинантным, он входит в состав препаратов: "Иммунерон", "Ингарон", "Иммунномакс".

    Механизм иммунных реакций

    Появление в организме чужеродных вирулентных возбудителей всегда сопровождается системой защитных процессов, одним из которых является воспаление. Оно служит маркером, сигнализирующим о начале как самого заболевания, так и ответной реакции клеток на антигены возбудителя. Возникает комплекс взаимодействий между элементами инфицированной ткани или органа. В его основе лежат вещества, продуцируемые клетками лимфоидной ткани: цитокины (лимфокины). Например, гамма-интерферон человека, интерлейкин 2 посредством мембранных взаимодействий принуждают еще не инфицированные клетки начать синтез антител, и, по сути, являются сигнальными белками. Рассмотрим их подробнее.

    Свойства лимфокинов

    В 6 паре хромосом человека расположен локус, содержащий набор генов, несущих информацию об антигенных свойствах цитоплазматической мембраны и других клеточных органелл: ядра, митохондрий и т.д. Сами лимфокины не способны прямо влиять на антигены вирусов, зато быстро передают информацию о присутствии чужеродных веществ от одной клетки к другой. Например, рецептор антигена клеток-хелперов и Т-лимфоцитов TOR индуцирует внутриклеточный сигнал, активируя два специальных белка. В дальнейшем в усиливается процесс митотического деления - пролиферации, и клеточный иммунитет значительно возрастает. Как и другие лимфокины, гамма-интерферон препятствует процессам транскрипции вирусной нуклеиновой кислоты, а также угнетает механизм сборки белковых молекул патогенного возбудителя. Можно сказать, что белковые соединения, рассматриваемые нами, являются основой гуморального иммунитета.

    Как работает иммунная система

    Вилочковая железа, лимфатические узлы, небные миндалины, аппендикс - это места образования лимфоцитов. Защитные клетки вырабатывают антитела, ингибирующие развитие в организме заразного начала. На первых этапах своего развития клетки иммунной системы, называемые наивными, не могут отслеживать чужеродные антигены, бактерии и вирусы. Они должны созреть и стать иммуннокомпетентными - это происходит в тимусе. Система организма, вырабатывающая как сами защитные клетки: макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры, так и различные виды гамма- интерферона, подконтрольна высшим корковым центрам головного мозга.

    Ее деятельность также регулируется надпочечниками, гипофизом и гипоталамусом. Психоэмоциональные расстройства, нерациональное питание и вредные привычки снижают иммунные реакции организма, особенно часто это происходит на фоне хронического стресса. Так как ответная реакция организма является результатом действия всех его систем, то любое нарушение гомеостаза чревато иммунными сбоями и ухудшением здоровья.

    Антитела к гамма-интерферону человека

    В медицинской практике в качестве профилактического и лечебного средства применяют вещества, содержащие защитные белки, полученные иммунизацией животных рекомбинантным интерфероном. Молекулы антител осаждают из кровяной сыворотки, очищают и используют как противовирусный лекарственный препарат. Он способен усиливать активность собственных защитных соединений организма, например, гамма-глобулинов, а также уменьшать симптомы респираторных инфекций: насморк и заложенность носа, кашель.

    Терапевтический эффект интерферона

    Защитный гликопротеин тормозит и стимулирует ферменты клетки, например, аденилатсинтетазу и протеинкиназу, обеспечивающие подавление синтеза нуклеиновой кислоты и белков оболочки вируса. Вещество обладает способностью влиять на чувствительность мембранных клеточных протеинов к лимфокинам, т. е. является иммунномодулятором. Гамма-интерферон для детей и взрослых применяется для профилактики и лечения гриппа и респираторных инфекций, при положительной пробе на наличие в организме палочки Коха. Лечебное средство выпускается в форме таблеток, мазей, свечей и инъекций.

    Применение лекарственного препарата, назначенного врачом, у детей можно начинать с 6 месяцев, учитывая отсутствие у ребенка аллергических реакций и серьезных патологий сердечно-сосудистой системы. Противопоказанием к лечению женщин является аллергия и беременность. Современные препараты, особенно применяемые в педиатрии, содержат рекомбинантный защитный белок с высокой степенью очистки и полным отсутствием полипептидных фрагментов.