Блокаторы H2 гистаминовых рецепторов - препараты, основное действие которых сосредоточено на лечении кислотозависимых болезней органов ЖКТ. Чаще всего эту группу медикаментов назначают с целью лечения и профилактики язвы.

Механизм действия Н2-блокаторов и показания к применению

На мембране внутри стенки желудка расположены гистаминовые (Н2) клеточные рецепторы. Это париетальные клетки, которые в организме причастны к выработке соляной кислоты.

Ее чрезмерная концентрация вызывает нарушения в функционировании пищеварительной системы и приводит к язве.

Вещества, которые содержатся в Н2-блокаторах , имеют свойство снижать уровень выработки желудочного сока. Также они угнетают уже готовую кислоту, выработка которой спровоцирована потреблением пищи.

Блокирование гистаминовых рецепторов снижает выработку желудочного сока и помогает справляться с патологиями пищеварительной системы.

В связи с оказываемым действием, Н2-блокаторы назначают при таких состояниях:

Дозировка и длительность приема Н2-антигистаминных лекарственных препаратов при каждом из перечисленных диагнозов назначается индивидуально.

Классификация и перечень блокаторов Н2-рецепторов

Выделяют 5 поколений препаратов Н2-блокаторов в зависимости от действующего вещества в составе:

Между лекарствами разных поколений существуют значительные различия, прежде всего, в серьезности и интенсивности побочных эффектов.

Н2-блокаторы I поколения

Торговые названия распространенных Н2-антигистаминных препаратов I поколения:

Вместе с положительным эффектом, медикаменты этой группы провоцируют такие негативные явления:

Также возможны аллергические реакции на циметидин в форме сыпи и зуда кожи.

Из-за большого количества серьезных побочных эффектов препараты H2-блокаторы I поколения практически не применяются в клинической практике.

Более распространенным вариантом лечения является использование блокаторов Н2 гистамина II и III поколения.

Н2-блокаторы II поколения

Список препаратов ранитидина:

Побочное воздействие ранитидина:

• головные боли, приступы головокружения, периодическая затуманенность сознания;
• изменение показателей печеночных тестов;
• брадикардия (уменьшение частоты сокращений сердечной мышцы);
• снижение концентрации лейкоцитов в крови;
• редко проявляется гинекомастия.

В клинической практике отмечается, что переносимость организмом ранитидина лучше, чем циметидина (медикаментов I поколения).

Н2-блокаторы III поколения

Названия Н2-антигистаминных препаратов III поколения:

Побочные эффекты фамотидина:

• снижение аппетита, пищевые расстройства, подмена вкусовых ощущений;
• быстрая утомляемость и приступы головной боли;
• аллергия, мышечные боли.

Среди тщательно исследованных Н-2 блокаторов фамотидин считается наиболее эффективным и безвредным.

Н2-блокаторы IV поколения

Торговое название Н2-блокатора гистамина IV поколения (низатидина): Аксид . Кроме угнетения продукции соляной кислоты, значительно снижает активность пепсина. Применяется для лечения обострения язвы кишки или желудка, эффективен при профилактике рецидивов. Усиливает защитный механизм ЖКТ и ускоряет заживление пораженных язвой участков.

Побочные эффекты при приеме Аксида маловероятны. По эффективности низатидин находится на одном уровне с фамотидином.

Н2-блокаторы V поколения

Торговое название роксатидина: Роксан . Из-за высокой концентрации роксатидина препарат существенно подавляет продуцирование соляной кислоты. Действующее вещество почти полностью всасывается из стенок ЖКТ. При сопутствующем приеме пищи и антацидных медикаментов эффективность Роксана не снижается.

У препарата крайне редкие и минимальные побочные эффекты. Вместе с тем, он проявляет более низкую кислотоподавляющую активность в сравнении с медикаментами III поколения (фамотидин).

Особенности применения и дозировки Н2-гистаминоблокаторов

Препараты этой группы назначаются индивидуально, отталкиваясь от диагноза и степени развитости заболевания.

Дозировка и длительность терапии определяются исходя из того, какая группа Н2-блокаторов оптимальна для лечения.

Попадая в организм при одинаковых условиях, действующие вещества препаратов разных поколений всасываются из желудочно-кишечного тракта в разных количествах.

Перед началом лечения необходимо исключить злокачественность язвы желудка. Также при назначении блокаторов Н2 – гистаминорецепторов разных поколений необходимо учитывать особенности их влияния на метаболизм в печени различных лекарственных средств и алкоголя.

Обратимо конкурируют с гистамином за связь с Н2-гистаминорецепторами

Ингибируют секрецию соляной кислоты, вызываемую гистамином, гастрином, слабее – стимуляцией вагуса.

Стимулирующее действие гистамина на желудочную секрецию осуществляется через Н2 – гистаминорецепторы париетальных клеток желука. Препараты данной группы блокируя эти рецепторы оказывают выраженное антисекреторной действие. В применяемых терапевтических дозах они снижают базальную секрецию соляной кислотына 80-90 %, тормозят выработку пепсина, снижают ночное желудочное кислотовыделение.

К антагонистам Н2 – гистаминорецепторов относят следующие средства:

1 поколение - циметидин (тагомет, цинемет, ацилок, нейтронорм-ретард) ;

2 поколение – ранитидин (зантак, ранисан, раниберл, пепторан) ;

3 поколение – фамотидин (ульфамид, фамосан, квамател) ;

4 и 5 поколение – низатидин (аксид) и роксатидин.

Циметидин (таблетки по 0,2; ампулы 2 мл 10 % раствора) является производным имидазола и близок по структуре к гистамину.

Наиболее отчетливо подавляет базальную и ночную секрецию. Уменьшает секрецию пепсина, объем желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты. Более эффективен при язвенной болезни 12-перстной кишки, чем желудка.

Фармакокинетика. Биодоступность у здоровых – 72 %, у больных ЯБ – 60 % после приема 200 мг препарата, период полувыведения составляет 2 часа. Метаболизируется в печени, частично выводится мочой и калом. Проходит через плаценту и экскретируется молоком.

Препарат назначают при ЯБЖ (с сохраненной секрецией) и ЯБДК, синдроме Золлингера-Эллисона (при приеме стероидов), остром желудочном кровотечении, эзофагите и рефлюкс-эзофагите. Имеются сведения об эффективности циметидина при медиогастральной язве желудка в связи с его способностью уменьшать дизритмию в деятельности нервно-мышечного аппарата и нормализовать репаративные процессы слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

В период обострения ЯБ назначают по 200 мг 3 раза сразу после еды или во время еды и 400 мг на ночь или по 400 мг после завтрака и перед сном в течение 4-8 недель и более, а затем по 400 мг перед сном длительно (от 6 до 12 месяцев) Такое распределение препарата в течение связано с физиологией секреции, так с 23 ч вечера до 7 утра выделяется 60%, а с 8 ч до 22 ч – лишь 40 % соляной кислоты.

Циметидин может назначаться внутримышечно или внутривенно по 200 мг через 4-6 ч.

Побочные действия:

Гиперпролактинемию, поэтому может обуславливать персистирующую галакторею у женщин и гинекомастию у мужчин;

Антиандрогенный эффект (олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых – к импотенции);

Нарушение функции печени и почек, а при выраженной почечной и печеночной недостаточности и больших дозах наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, депрессия, головная боль);

Синдром рикошета – возможность быстрого рецидива ЯБ при резкой отмене препарата, что связано с гиперплазией гастринпродуциирующих клеток и сохранением их активности на фоне приема циметидина;

Нейтропению, тромбоцитопению;

Образование антител к циметидину при длительном лечении.

Способствует компенсаторному освобождению гистамина, что может ухудшить состояние больных бронхиальной астмой.

Вызывает нейтропению, тромбоцитопению, анемию. При внезапной отмене препарата возможен рецидив заболевания.

Побочные эффекты выражены при применении циметидина, остальные препараты – редко.

Эффекты связаны с тем, что Н2 рецепторы широко представлены в организме:

обкладочные клетки, ЦНС, матка, лейкоциты, сердце, сосуды.

Препараты проникают через плацентарный барьер и материнское молоко.

Нейтронорм-ретард – циметидин продленного действия в таблетках по 0,35 г и назначается 2 раза в сутки.

Ранитидин (таблетки по 0,15 г) превосходит циметидин по подавлению выработки соляной кислоты в 4-5 раз и по более длительному эффекту (10-12 часов), обладает гораздо меньшим побочным действием.

У больных ЯБ ранитидин вызывает не только выраженное торможение 24 часовой желудочной секреции, стимулированной пентагастрином, гистамином и приемом пищи, но и торможение 24-часового внутрижелудочного кислотовыделения и ночной секреции. Препарат существенно не влияет уровень сывороточного гастрина чем выгодно отличается от циметидина. В механизме, помимо блокады Н2-гистаминорецепторов, усиливает инактивацию гистамина , связанную с повышением активности гистаминметилтрансферазы. Ранитидин, как циметидин снижает выделение пепсина благодаря уменьшению объема желудочного секрета. Циметидин также обладает некоторой холинергической активностью, благодаря чему вызывает сокращение нижнего пищеводного сфинктера и замедляет опорожнение желудка.

Фармакокинетика. Биодоступность ранитидина около 50 %. При внутривенном введении период полувыведения составляет 2 часа, при внутреннем 3 часа. В печени препарат подвергается окислению и деметилированию. Образовавшийся метаболит вместе с неизмененным препаратом экскретируется с мочой. В отличие от циметидина ранитидин не влияет на метаболизм в печени лекарственных средств (диазепам, гексобарбитал, пропранолол).

Показания к назначению ранитидина такие же, как у циметидина. Ранитидин рекомендуется назначать по 150 мг утром после еды и по 150-300 мг вечерм перед сном. Эффективная доза ранитидина в 3-4 раза меньше таковой циметидина. С учетом того, что ранитидин в отличие от циметидина, не влияет на концентрацию креатинина плазмы крови он показан больным с ЯБ с нарушением функции почек.

Ранитидин практически не обладает побочными действиями , характерными для циметидина. При быстром внутривенном введении препарата возможны брадикардия, гипотония, аритмия.

Фамотидин (таблетки по 0,02 и 0,04 г; ампулы по 20 мг) по антисекреторному эффекту в 8-9 раз превосходит ранитидин. Фамотидин помимо блокирования Н2 – гистаминорецепторы, стимулирует защитные свойства слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки путем: увеличения кровотока в слизистой оболочке; увеличения продукции бикарбонатов, увеличения синтеза простагландинов, усиления репарации эпителия.

Фармакокинетика . Биодоступность препарата составляет около 37-45 %, довольно быстро распределяется в органах и тканях: желудочно-кишечном тракте, почках, печени, поджелудочной железе. Период полувыведения у здоровых при приеме 20 мг составляет 3 часа, у больных – до 19 часов. Фамотидин оказывает влияние на печеночную элиминацию диазепама и канальцевую экскрецию новокаинамида. Фамотидин не взаимодействует с ферментной системой цитохрома Р 450, поэтому не влияет на метаболизм ряда лекарственных средств (непрямых антикоагулянтов, дифенин, теофиллин, пропранолол, метронидазол).

Показания фамотидина такие же, как и у других блокаторов Н – гистаминорецепторов.

Фамотидин обычно при обострении ЯБЖ и ЯБДК применяют 40 мг 1 раз в сутки вечером, в период ремиссии как противорецидивная поддерживающая терапия 20 мг 1 раз в сутки. При рефлюкс-эзофагите 40-80 мг в сутки и при синдроме Золлингера-Эллисона 60-80 мг в сутки.

Фамотидин не нарушает функции печени, не обладает антиандрогенным эффектом, не повышает уровень пролактина в крови и не повышает биодоступности алкоголя. При парентеральном введении фамотидина возможны нерезко выраженные преходящие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (запор, понос) и нервной системы (головная боль, головокружение).

Низатидин и роксатидин (таблетки по 0,15 г) назначаются по 150 мг 2 раза в день или 300 мг на ночь длительно для лечения язвы и 150 мг для профилактики ЯБ. Фармакодинамика и фармакокинетика близка к блокаторам Н2 –гистаминорецепторов 3 поколения. Считается, что низатидин и роксатидин практически лишены побочных эффектов.

Противопоказания к назначению блокаторов Н2 – гистаминорецепторов:

повышенная чувтсвительность к Н2 – гистаминоблокаторам;

беременность; лактация;

почечная и печеночная недостаточность;

детский возраст.

Гистамин – это один из гормонов, жизненно необходимых человеку. Он выполняет функции своеобразного «сторожа» и вступает в игру при определенных обстоятельствах: большой физической нагрузке, травмах, болезнях, попадании в организм аллергенов и т. д. Гормон перераспределяет кровоток таким образом, чтобы минимизировать возможный ущерб. На первый взгляд, работа гистамина не должна вредить человеку, но бывают ситуации, когда большое количество этого гормона приносит больше зла, чем добра. В таких случаях врачи назначают специальные препараты (блокаторы) для того, чтобы помешать гистаминовым рецепторам одной из групп (Н1, Н2, Н3) начать работу.

Зачем нужен гистамин?

Гистамин – это биологически активное соединение, участвующее во всех основных обменных процессах организма. Оно образуется при расщеплении аминокислоты под названием гистидин, и отвечает за передачу нервных импульсов между клетками.

В норме гистамин находится в неактивном состоянии, но в опасные моменты, связанные с болезнями, травмами, ожогами, поступлением токсинов или аллергенов, резко увеличивается уровень свободного гормона. В несвязанном состоянии гистамин вызывает:

• спазмы гладких мышц;
• снижение артериального давления;
• расширение капилляров;
• учащение сердцебиения;
• усиленную выработку желудочного сока.

Под действием гормона увеличивается выделение желудочного сока и адреналина, возникают отеки тканей. Желудочный сок представляет собой довольно агрессивную среду с высокой кислотностью. Кислота и ферменты не только помогают переваривать пищу, они способны выполнять функции антисептика – убивать бактерии, попавшие в организм одновременно с едой.

«Управление» процессом происходит с помощью центральной нервной системы и гуморальной регуляции (управление посредством гормонов). Один из механизмов этой регуляции запускается через особые рецепторы – специализированные клетки, которые отвечают в том числе и за концентрацию соляной кислоты в желудочном соке.

Рецепторы, регулирующие выработку гистамина

На выработку гистамина реагируют определенные рецепторы, названные гистаминовыми (Н). Медики делят эти рецепторы на три группы: Н1, Н2, Н3. В результате возбуждения рецепторов Н2:

• усиливается функционирование желудочных желез;
• повышается тонус мышц кишечника и сосудов;
• проявляются аллергия и иммунные реакции;

На механизм выделения соляной кислоты блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов действуют только частично. Они уменьшают выработку, вызванную гормоном, но не прекращают ее полностью.

Важно! Высокое содержание кислоты в желудочном соке – угрожающий фактор при некоторых заболеваниях ЖКТ.

Что такое препараты-блокаторы?

Эти препараты разработаны для терапии заболеваний ЖКТ, при которых высокая концентрация соляной кислоты в желудке опасна. Они относятся к лекарственным средствам против язвенной болезни, которые снижают секрецию, т. е. предназначены для уменьшения поступления кислоты в желудок.

Блокаторы группы Н2 имеют различные действующие компоненты:

• циметидин (Гистодил, Альтамет, Циметидин);
• низатидин (Аксид);
• роксатидин (Роксан);
• фамотидин (Гастросидин, Квамател, Ульфамид, Фамотидин);
• ранитидин (Гистак, Зантак, Ринисан, Ранитиддин);
• ранитидина висмута цитрат (Пилорид).

Средства выпускают в виде:

• готовых растворов для внутривенного или внутримышечного введения;
• порошка для приготовления раствора;
• таблеток.

На сегодняшний день циметидин не рекомендован к применению из-за большого количества побочных эффектов, включающих снижение потенции и увеличение грудных желез у мужчин, развитие болей в суставах и мышцах, повышение уровня креатинина, изменения в составе крови, поражение ЦНС и др.

Ранитидин имеет гораздо меньше побочных действий, но его все реже применяют в медицинской практике, так как на смену приходят препараты следующего поколения (Фамотидин), чья эффективность намного выше, а время действия на несколько часов дольше (от 12 до 24 часов).

Важно! В 1–1,5% случаев у пациентов наблюдается невосприимчивость к препаратам-блокаторам.

В каких случаях назначают блокаторы?

Увеличение уровня кислоты в желудочном соке опасно при:

• язве желудка или двенадцатиперстной кишки;
• воспалении пищевода при забрасывании содержимого желудка в пищевод;
• доброкачественной опухоли поджелудочной в комплексе с язвой желудка;
• приеме для профилактики развития язвенной болезни при длительной терапии других заболеваний.

Конкретный препарат, дозы и длительность курса подбираются индивидуально. Отмена лекарства должна происходить постепенно, так как при резком окончании приема возможны побочные эффекты.

Недостатки в работе блокаторов гистамина

Блокаторы Н2 влияют на выработку свободного гистамина, снижая тем самым кислотность желудка. Но эти препараты не действуют на другие стимуляторы синтеза кислоты – гастрин и ацетилхолин, то есть полного контроля над уровнем соляной кислоты эти лекарства не дают. Это одна из причин того, что медики считают их относительно устаревшими средствами. Тем не менее есть ситуации, когда оправдано назначение именно блокаторов.

Существует довольно серьезный побочный эффект терапии с использованием блокаторов Н2 гистаминовых рецепторов – так называемый «кислотный рикошет». Он заключается в том, что после отмены препарата или окончания его действия желудок стремится «наверстать упущенное», и его клетки увеличивают выработку соляной кислоты. В результате через некоторый промежуток после принятия лекарства кислотность желудка начинает повышаться, вызывая обострение болезни.

Еще одно побочное действие – диарея, вызванная патогенным микроорганизмом клостридия. Если совместно с блокатором больной принимает антибиотики, то риск появления диареи увеличивается в десятки раз.

Современные аналоги блокаторов

На замену блокаторам приходят новые препараты – , но они не всегда могут использоваться в лечении в силу генетических или иных особенностей пациента или по экономическим соображениям. Одним из препятствий для применения ингибиторов является довольно часто встречающаяся резистентность (невосприимчивость к лекарству).

Н2-блокаторы отличаются от ингибиторов протонной помпы в худшую сторону тем, что их эффективность снижается при повторном курсе лечения. Поэтому длительная терапия предполагает использование ингибиторов, а для краткосрочного лечения вполне достаточно Н-2 блокаторов.

Принимать решение о выборе препаратов имеет право только врач на основании анамнеза больного и результатов исследований. Пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, особенно при хроническом течении болезни или при первом появлении симптомов, необходимо индивидуально подбирать кислотоподавляющие средства.

Блокада Н 1 -рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожный зуд. Поэтому показаниями к применению Н 1 -гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях: сенная , аллергический , крапивница, реакции на укусы насекомых, ангионевротический отек, ящие дерматозы, реакции на переливание крови, введение рентгеноконтрастных веществ, лекарственных средств и т.д. Кроме того, отдельным Н 1 -гистаминоблокаторам присущи дополнительные фармакологические эффекты, которые учитываются при клиническом использовании Б. г. р. Так, димебон, секвифенадин, ципрогептадин обладают антисеротониновым действием, что создает им предпочтение при ящих дерматозах; производные фенотиазина имеют a -адреноблокирующие свойства; многие Н 1 -гистаминоблокаторы, особенно первого поколения, проявляют свойства холинолитиков как периферического (что способствует ослаблению аллергических реакций), так и центрального действия (для проникающих ГЭБ); они потенцируют действие на ц.н.с. алкоголя, снотворных и ряда транквилизирующих средств и сами дозозависимо угнетают ц.н.с., что расширило показания к их применению в качестве седативных и даже снотворных (дифенгидрамин), а также противорвотных средств, в частности при болезни Меньера, рвоте беременных, воздушной и морской болезни (дименгидринат). дифенгидрамин наряду с угнетающим центральным обладает также местным анестезирующим действием; как и прометазин он входит в состав литических смесей, применяемых в анестезиологии.

При передозировке Н 1 -гистаминоблокаторов, влияющих на ц.н.с., отмечаются сонливость, заторможенность, мышечная дистония, возможны судороги, иногда повышенная возбудимость (особенно у детей), расстройства сна; холинолитические эффекты могут проявиться сухостью во рту, повышением внутриглазного давления, расстройствами зрения, нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, тахикардией. при острых отравлениях дифенгидрамином или прометазином холинолитические эффекты проявляются особенно ярко; нередко бывают галлюцинации, психомоторное возбуждение, судорожные припадки, развиваются сопорозное состояние или кома (особенно при отравлениях на фоне приема алкоголя), острая дыхательная и сердечно-сосудистая .

Побочные действия Н 1 -гистаминоблокаторов и противопоказания к их применению определяются свойствами конкретных препаратов. Средства, существенно влияющие на ц.н.с. (дифенгидрамин, производные фенотиазина, оксатомид и др.), не назначают лицам, продолжающим деятельность, требующую концентрации внимания и сохранения скорости реакций. На период лечения препаратами, угнетающими ц.н.с., исключают употребление алкоголя и пересматривают дозирование применяемых одновременно нейролептиков, снотворных и транквилизирующих средств. Ряду препаратов второго поколения (астемизол, терфенадин и др.) свойственно аритмогенное действие на сердце, сопряженное с удлинением интервала Q-T на ЭКГ; они противопоказаны лицам с исходным удлинением интервала Q-T из-за угрозы развития желудочковых тахиаритмий с возможной внезапной смертью. Препараты с заметным холинолитическим действием противопоказаны при закрытоугольной глаукоме. Практически все Н 1 -гистаминоблокаторы противопоказаны женщинам при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Формы выпуска и краткая характеристика основных Н 1 -гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Азеластин (аллергодил) - 0,05% р-р (глазные капли); назальный спрей (1 мг/мл ) по 10 мл во флаконе. Кроме основного действия блокирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Применяется местно при аллергических е (по 1 капле в каждый глаз 3-4 раза в сутки) и е (по 1 ингаляции в каждый носовой ход 1-2 раза в сутки). Побочные действия: местная сухость слизистых оболочек, горечь во рту.

Астемизол (асмовал, астелонг, астемисан, гисманал, гисталонг, стелерт, стемиз) - таблетки по 5 и 10 мг ; суспензия (1 мг/мл ) для приема внутрь по 50 и 100 мл во флаконах. Мало проникает через ГЭБ и почти не проявляет холинолитических свойств. После всасывания метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - десметиластемизола; выводится преимущественно с желчью; Т 1/2 астемизола достигает 2 сут., десметиластемизола 9-13 сут. некоторые макролиды и противогрибковые препараты способны снижать интенсивность метаболизма астемизола. Назначают пациентам старше 12 лет внутрь по 10 мг 1 раз/сут. (максимальная доза - 30 мг /сут.), детям от 6 до 12 лет по 5 мг /сут., детям от 2 до 6 лет - только в виде суспензии из расчета 0,2 мг /1 кг массы тела 1 раз/сут.; продолжительность лечения до 7 дней. Передозировка и побочные действия: , эмоциональные расстройства, парестезии, судороги, повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала Q-T на экг, желудочковые тахиаритмии; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Противопоказания: возраст до 2 лет; удлиненный интервал Q-T на экг, гипокалиемия; выраженные нарушения функций печени; беременность и период лактации; одновременное применение кетоконазола, интраконазола, олона, эритромицина, хинина, противоаритмических и иных средств, способных удлинять интервал Q-T.

Димебон - таблетки по 2,5 мг (для детей) и по 10 мг . По строению близок к мебгидролину; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; обладает седативным и местноанестезирующим действием. Назначают взрослым по 10-20 мг до 3 раз/сут. в течение 7-12 дней.

Дименгидринат (анаузин, дедалон, драмил, эмедил и др.) - таблетки по 50 мг - комплексная соль дифенгидрамина (димедрола) с хлортеофиллином. Обладает выраженным центральным, в частности противорвотным действием. Применяется главным образом для предупреждения и купирования проявлений воздушной и морской болезни, болезни Меньера, приступов рвоты разного происхождения. Назначают взрослым внутрь до еды по 50-100 мг за полчаса до посадки в самолет или на корабль, а с лечебной целью в той же дозе от 4 до 6 раз в день. При этом возможны холинолитические эффекты (сухость во рту, расстройства аккомодации и др.), устранямые снижением дозы препарата.

Диметинден (фенистил) - 0,1% р-р (капли для приема внутрь); таблетки ретард по 2,5 мг ; капсулы ретард по 4 мг ; 0,1% гель в тубах для нанесения на пораженные участки кожи. Кроме Н 1 -гистаминоблокирующего, предполагается антикининовое действие; обладает выраженным противоотечным и противозудным эффектами, проявляет слабые седативные и холинолитические свойства (при использовании возможны сонливость, сухость во рту). Внутрь пациентам старше 12 лет назначают по 1 мг (20 капель) до 3 раз в сутки либо таблетки ретард 2 раза в сутки или капсулы ретард 1 раз в сутки; суточная доза для детей до 1 г ода составляет 3-10 капель, от 1 до 3 лет - 10-15 капель, от 3 до 12 лет - 15- 20 капель (в 3 приема). Гель используют 2- 4 раза в сутки.

Дифенгидрамин (алледрил, аллергин, амидрил, бенадрил, димедрол и др.) - таблетки по 20, 25, 30 и 50 мг ; 1% р-р в ампулах и в шприц-тюбиках по 1 мл ; «палочки» (по 50 мг ) на полиэтиленовой основе для закладывания в носовые ходы при аллергических ринитах; свечи по 5, 10, 15 и 20 мг . Угнетает ц.н.с., проявляет выраженную холинолитическую активность, в т.ч. в вегетативных ганглиях. Кроме аллергических заболеваний, дополнительно используется как снотворное и противорвотное средство (в частности, при синдроме Меньера), а также при хорее и в составе литических смесей для премедикации в анестезиологии. Как противоаллергическое средство взрослым внутрь назначают по 30-50 мг 1-3 раза в сутки; максимальная суточная доза 250 мг ; внутривенно (капельно) и внутримышечно вводят по 20-50 мг . Детям: до 1 г ода - по 2-5 мг ; от 2 до 5 лет - по 5-15 мг ; от 6 до 12 лет - по 15-30 мг на прием. В качестве снотворного взрослым назначают по 50 мг на ночь. Противопоказания: закрытоугольная , тический статус, пилородуоденальные ы, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы.

Квифенадин (фенкарол) - таблетки по 10 (для детской практики), 25 и 50 мг . Помимо блокады Н 1 -гистаминорецепторов, уменьшает содержание свободного гистамина в тканях, активируя диаминоксидазу. Мало проникает через ГЭБ и в терапевтических дозах не оказывает заметного седативного и холинолитического действия. Назначают внутрь после еды (из-за раздражающего действия на слизистые оболочки) лицам старше 12 лет по 25-50 мг 2-4 раза в сутки; детям до 3 лет - по 5 мг , от 3 до 7 лет - по 10 мг 1-2 раза в сутки, от 7 до 12 лет - по 10-15 мг 2-3 раза в сутки. Переносимость препарата хорошая; иногда наблюдаются сухость во рту и диспептические расстройства, проходящие при уменьшении дозы.

Клемастин (ангистан, ривтагил, тавегил, тавист),

Левокабастин (гистимет) - 0,05% р-р во флаконах по 4 мл (глазные капли) и во флаконах по 10 мл в форме аэрозоля для интраназального применения. Используется при аллергических конъюнктивитах (по 1 капле в каждый глаз 2-4 раза в сутки) и ах (по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в сутки). Резорбтивное действие практически отсутствует; возможно преходящее местное раздражение слизистых оболочек.

Лоратадин (кларитин, ломилан) - таблетки по 10 мг ; суспензия и сироп (1 мг /мл) во флаконах. Назначают внутрь 1 раз в сутки: взрослым и детям с массой тела больше 30 кг по 10 мг . Побочные действия: повышенная утомляемость, сухость во рту, тошнота.

Мебгидролин (диазолин, инсидал, омерил) - драже по 50 и 100 мг , сироп 10 мг /мл. Мало проникает через ГЭБ и потому практически не угнетает ц.н.с. (слабое седативное действие); проявляет холинолитические свойства. Назначают внутрь взрослым и детям старше 10 лет по 100-300 мг /сут (в 1-2 приема), детям до 10 лет 50-200 мг /сут. Противопоказания те же, что для дифенгидрамина (димедрола).

Оксатомид (тинсет) - таблетки по 30 мг . Кроме блокады Н 1 -гистаминорецепторов, подавляет высвобождение медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток. Угнетает ц.н.с. Назначают внутрь взрослым по 30-60 мг (пожилым - 30 мг ) 2 раза в сутки; детям с массой тела 15-35 кг - по 15 мг один раз в сутки, с массой тела больше 35 кг - по 30 мг /сут. (в 1 или 2 приема). Побочные действия: сонливость, слабость, утомляемость, сухость во рту, дискинезии (у детей), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение аппетита с приростом массы тела (при использовании в высоких дозах). Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность и грудное вскармливание ребенка, активные заболевания и функциональная печени, одновременное применение средств, угнетающих ц.н.с.

Прометазин (аллерган, дипразин, пипольфен и др.) - драже по 25 мг ; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл (50 мг ) для внутримышечного или внутривенного введения. Выраженно влияет на ц.н.с. (седативный и противорвотный эффекты, снижение температуры тела), оказывает a -адренолитическое, а также холинолитическое (периферическое и центральное) действие. Кроме аллергических заболеваний, применяется при болезни (синдроме) Меньера, морской и воздушной болезни, хорее, ах, ах и ах с возбуждением и расстройствами сна, в анестезиологии в составе литических смесей - для потенцирования наркоза, а также действия анальгетиков и местных анестетиков. Назначают внутрь взрослым по 12,5-25 мг 2-4 раза в сутки (максимальная суточная доза 500 мг ); парентерально (по экстренным показаниям, до и после хирургических вмешательств) вводят по 50 мг (максимальная суточная доза 250 мг ). Детям в возрасте от 2 до 12 мес. внутрь назначают по 5-7,5 мг 2-4 раза в сутки, от 1 года до 6 лет - по 7,5-12,5 мг 2-4 раза в сутки, от 6 до 14 лет - по 25 мг 2-4 раза в сутки. Побочные действия: сонливость, реже психомоторное беспокойство, светобоязнь, экстрапирамидные нарушения; повышение температуры тела, ортостатическая артериальная (при внутривенном введении); сухость во рту, диспептические рассройства; при длительном применении - отложения в хрусталике и в роговице глаз, нарушения менструаций, метаболизма глюкозы, половой функции. Противопоказания: , артериальная гипотензия; закрытоугольная , обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, пилородуоденальные ы; беременность и период грудного вскармливания ребенка; одновременный прием ингибиторов МАО.

Секвифенадин (бикарфен)- таблетки по 50 мг . Дополнительно блокирует серотониновые S 1 -рецепторы, что при ящих дерматозах проявляется выраженным противозудным эффектом. Назначают внутрь после еды взрослым по 50-100 мг 2-3 раза в сутки в течение 3-4 дней (когда достигается максимальный эффект), затем переходят на поддерживающую дозу - по 50 мг 2 раза в сутки. Переносимость препарата такая же, как квифенадина.

Сетастин (лодерикс, лоридекс) - таблетки по 1 мг . По строению близок к тавегилу; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; проникает через ГЭБ, обладает седативным, снотворным и холинолитическим действием.

Терфенадин (бронал, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил) - таблетки по 60 и 120 мг , сироп или суспензия (6 мг/мл ) для приема внутрь. Метаболизм препарата в печени может угнетаться макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами. Практически не влияет на ц.н.с.; способен удлинять интервал Q-T на экг, вызывать желудочковые тахиаритмии с вероятностью внезапной смерти; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Назначают 2 раза в сутки пациентам старше 12 лет по 60 мг , детям от 6 до 12 лет - по 30 мг на прием. Противопоказания те же, что для астемизола.

Фенирамин (авил) - таблетки по 25 мг ; сироп для приема внутрь (в педиатрии); раствор для инъекций (22,75 мг/мл ) в ампулах по 2 мл . Обладает седативным и холинолитическим действием. Назначают обычно 2-3 раза в сутки взрослым по 25 мг , подросткам 12-15 лет - по 12,5-25 мг , детям - по 7,5-15 мг . противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Хлоропирамин (супрастин) - таблетки по 25 мг ; 2% р-р для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах по 1 мл . По влиянию на ц.н.с., периферическому, холинолитическому и побочным действиям близок к дифенгидрамину. Внутрь взрослым назначают по 25 мг 3-4 раза в сутки. При тяжелых аллергических и анафилактических реакциях вводят парентерально по 1-2 мл 2% р-ра. противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Цетиризин (аллерцет, зиртек, цетрин) - таблетки по 10 мг ; 1% р-р (капли для приема внутрь) во флаконах по 10 мл ; 0,1% суспензия для приема внутрь во флаконах по 30 мл . Кроме блокады Н 1 -гистаминорецепторов, подавляет миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов, связанные с «поздней» (клеточной) стадией аллергической реакции. В терапевтических дозах практически не влияет на ц.н.с. и не оказывает холинолитического действия. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь по 10 мг /сут. (в 1-2 приема); детям от 2 до 6 лет - по 5 мг (10 капель) 1 раз в сутки или по 2,5 мг 2 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет - по 10 мг /сут. (в 2 приема).

Ципрогептадин (перитол) - таблетки по 4 мг ; сироп (0,4 мг/мл ). Обладает седативным, холинолитическим и сильным антисеротониновым действием с выраженным противозудным эффектом; стимулирует аппетит; угнетает гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и АКТГ при синдроме Иценко - Кушинга. Применяется как при аллергических болезнях (особенно при зудящих дерматозах), так и при мигрени, анорексии, а так же в составе комплексного лечения при бронхиальной астме, хрон. е. Назначают взрослым по 2-4 мг 3 раза в сутки или разово (при мигрени); максимальная суточная доза 32 мг . суточная доза у детей от 2 до 12 лет примерно составлят 1 мг на каждый год жизни ребенка. При передозировке у детей возможны беспокойство, галлюцинации, атаксия, судороги, гиперемия лица, мидриаз, коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, переходящая в ступор, кому; возможны психомоторное возбуждение, судороги, редко - гипертермия. Противопоказания связаны в основном с холинолитическими эффектами (глаукома, гипертрофия предстательной железы и др.), которые усиливаются при одновременном применении трициклических антидепрессантов. Препарат не назначают пациентам, продолжающим выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстрых реакций.

Н 2 - гистаминоблокаторы применяются главным образом в гастроэнтерологии как средства, подавляющие секреторную деятельность желудка, хотя гистаминовые Н 2 -рецепторы содержатся также в миокарде, кровеносных сосудах, в Т-лимфоцитах, в тучных клетках, в ц.н.с.

Различают блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов I-го поколения (циметидин), II-го (низатидин, ранитидин и др.) и III-го поколения (фамотидин). Блокируя Н 2 -гистаминорецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, они существенно снижают их базальную секрецию и секрецию, стимулированную пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином. Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т.к. не обладает холинолитическим действием.Повышая рН в желудке, Н 2 -гистаминоблокаторы снижают активность пепсина и в целом уменьшают значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению.

показания к применению Н 2 -гистаминоблокаторов: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, при осложненном течении, а также для профилактики обострений), синдром Золлингера - Эллисона, рефлюкс-эзофагит, острый и хронический (в фазе обострения) холестаз а). Наблюдаются также головная боль, головокружение, преходящие психические расстройства, лейкоцито- и . Циметидин угнетает активность цитохрома Р-450 и ряда других микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме и инактивации различных веществ, в т.ч. некоторых лекарственных средств (например, непрямых антикоагулянтов, дифенина, теофиллина, диазепама), что может стать причиной проявлений их «передозировки» при использовании в обычных дозах. Этот препарат стимулирует секрецию пролактина, угнетает всасывание витамина В 12 , приводя к его дефициту, оказывает антиандрогенное действие; при длительном его применении возможны (это действие оказывает и низатидин), импотенция у мужчин. При использовании ранитидина и фамотидина возможны дезориентация, агрессивность, галлюцинации. Кроме того, ранитидин может повысить внутриглазное давление у больных глаукомой, замедляет атриовентрикулярную проводимость и подавляет автоматизм водителей ритма сердца, вызывая брадикардию, иногда асистолию; при использовании фамотидина отмечены случаи алопеции.

Противопоказания: возраст до 7 лет, беременность и период грудного вскармливания ребенка, существенные нарушения функций печени и почек, сердечная недостаточность, одновременное применение цитостатиков.

Формы выпуска и дозирование основных Н 2 -гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Низатидин (аксид) - капсулы по 150 и 300 мг ; концентрат для внутривенных инфузий по 100 мг во флаконах по 4 мл . Для лечения обострения язвенной болезни внутрь назначают по 150 мг 2 раза в сутки или по 300 мг 1 раз на ночь; с профилактической целью - по 150 мг 1 раз на ночь. Для внутривенного вливания 100 мг препарата (4 мл ) разводят в 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят в течение 15 мин 3 раза в сутки; для непрерывного вливания (со скоростью 10 мг/ч ) в 150 мл указанных растворов разводят 300 мг препарата (12 мл ).

Ранитидин (ацидекс, ацилок-Е, безацид, гистак, зантак, раниберл, ранитин, ранисан, улькосан и др.) - таблетки по 150 и 300 мг ; 1% и 2,5% р-ры для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах соответственно по 5 и 2 мл (по 50 мг ). Применение и дозы препарата внутрь у взрослых при язвенной болезни такие же, как для низатидина; при синдроме Золингера - Эллисона начальная доза внутрь составляет 150 мг 3 раза в сутки и может быть повышена до 600-900 мг /сут. Для профилактики синдрома Мендельсона назначают по 150 мг накануне вечером и 150 мг за 2 ч до введения в наркоз; с началом родовой деятельности - по 150 мг каждые 6 ч . При остром желудочно-кишечном кровотечении препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 50 мг каждые 6-8 ч . В случае необходимости применения при пептической язве у детей суточную дозу внутрь (на 2 приема) определяют из расчета 2 мг/кг массы тела (но не более 300 мг /сут.).

Роксатидин (роксан) - таблетки по 75 и 150 мг . При язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите назначают взрослым внутрь по 75 мг 2 раза в сутки или по 150 мг 1 раз на ночь. При длительном приеме возможно снижение либидо. Детям препарат не рекомендуется.

Фамотидин (антодин, блокацид, гастросидин, квамател, лецедил, топцид, ульфамид, ульцеран, фамонит, фамосан, фамоцид) - таблетки по 20 и 40 мг ; лиофилизированное сухое вещество для инфузий по 20 мг во флаконах с прилагаемым растворителем. Для лечения язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита назначают внутрь по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 1 раз на ночь; при синдроме Золингера - Эллисона - по 20-40 мг каждые 6 ч (максимальная суточная доза 480 мг ). Для струйного внутривенного введения содержимое флакона разводят в 5- 10 мл , для капельного - в 100 мл а 0,9% р-ра натрия хлорида. Детям препарат не рекомендуется.

Циметидин (беломет, гистодил, нейтронорм, примамет, симесан, тагамет и др) - таблетки по 200, 400 и 800 мг

Блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов — одна из ведущих групп фармакологических препаратов, являющихся средством выбора для лечения язвенной болезни. Их открытие стоит в ряду крупнейших за последние 20 лет достижений медицинской науки, способствовавших решению не только меди-цинских, но и экономических и социальных проблем. Благодаря Н 2 -блокаторам значительно улучшились результаты терапии больных язвенной болезнью, сни-зилась потребность в стационарном лечении, во много раз сократилось количе-ство хирургических вмешательств, улучшилось качество жизни многих людей . Циметидин был назван "золотым стандартом" противоязвенной терапии, а зантак (ранитидин) фирмы "Глаксо" занесен в 1988 г. в Книгу рекордов Гиннесса как самое покупаемое лекарство. И в настоящее время, несмотря на появление эффективных альтернативных средств, Н 2 -блокаторы сохраняют свои позиции, причем большое значение имеет их относительно невысокая стоимость .

Механизм действия блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов состоит в специфи-ческой конкурентной блокаде рецепторов париетальных клеток главных желез желудка . В клиническом плане это проявляется ингибированием секреции кислоты — как базальной, так и стимулированной гистамином, гастрином, пентагастрином, димаприлом (агонист Н 2 -гистаминовых рецепторов) и пищей . Поэтому препараты назначают при заболеваниях, в развитии которых значительную роль играет пептический фактор, или в тех случаях, когда требуется его подавление.

Характеристика препаратов. В настоящее время в клинической практике применяются препараты пяти поколений.

I поколение: циметидин (патентованные названия: гистодил, тагомет и др.). Доза для орального приема — 800—1000 мг/сут в 4, 2 и 1 прием (вечером). При внутривенной терапии препарат вводят по 300 мг 3—4 раза в сутки.

Побочные эффекты :

— гастроинтестинальные: анорексия, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор;

— кожные: сыпь, зуд;

— нервно-психические: головная боль, головокружение, сонливость, времен-ные психические расстройства (отмечаются, как правило, у лиц пожилого возраста и тяжелых больных);

— эндокринные: антиандрогенный (обусловлен конкурентным связыванием циметидина с андрогенными рецепторами), пролактинемия;

— влияние на печень: угнетение системы ферментов цитохром Р450, участву-ющих в метаболизме лекарств (замедление инактивации теофиллина, варфарина, фенитоина, пропранолола, метопролола, диазепама, лидокаина), гепатит;

— гематологические: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;

— кардиоваскулярные: аритмии, гипотония, остановка сердца, изменения на ЭКГ (обычно отмечаются при внутривенном введении);

— почечные: конкурентное нарушение канальцевой секреции прокаинамида и N -ацетилпрокаинамида.

II поколение: ранитидин (патентованные названия: зантак, гистак, ранисан и др.).

Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 50 мг 3—4 раза в день.

Отмечается лучшая переносимость ранитидина по срав-нению с циметидином . Так, ранитидин не вызывает антиандрогенный эффект . Подавле-ние системы ферментов цитохром Р450 характерно только для фенитоина, варфарина и метопролола и при назначе-нии высоких доз . Вместе с тем случаи гепатита на фоне приема ранитидина отмечаются чаще, чем на фоне циметидина .

III поколение: фамотидин (патентованные названия: квамател, ульфамид, пепдул, сострил и др.).

Доза для орального приема — 40 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 20 мг 2 раза в день.

Во многих исследованиях показано, что фамотидин подавляет базальную желудочную секрецию в 40—150 раз сильнее циметидина и в 7—20 раз — ранитидина . Фамотидин прочно связывается с Н 2 -гистаминорецепто-рами, поэтому его действие довольно продолжительное : в эквимолярных дозах препарат в 1,3 раза дольше других Н 2 -блокаторов подавляет секрецию, стимулиро-ванную максимальными дозами гистамина . Средняя продолжительность его действия после орального приема — 10—12 ч, в течение которых наблюдается однородная фармакологическая реакция с подавлением секреции на 86 и 94% (дозы 20 и 40 мг соответственно), что позволяет поддерживать уровень рН в ночное время выше 4,5 . Применение фамотидина утром ингибирует стимули-рованную пищей желудочную секрецию соответственно на 76 и 84% в течение 4—5 ч .

Фамотидин хорошо переносится больными при ко-ротких курсах лечения обострений заболевания и дли-тельной профилактической терапии . Препарат не угнетает систему ферментов цитохром Р450 . Вероят-ность различных побочных реакций допускается, хотя сообщений о значительных нарушениях со стороны сер-дечно-сосудистой, центральной нервной, эндокринной систем и почек нет. Отмечены лишь небольшие гастроин-тестинальные и кожные симптомы, не требовавшие отме-ны препарата . Даже длительное применение очень высоких доз при синдроме Золлингера-Эллисона — до 800 мг/сут в течение 1-72 мес — не сопровождалось патологическими реакциями . В от-личие от циметидина и ранитидина фамотидин не угне-тает активность алкогольной дегидрогеназы, благодаря чему может применяться у алкоголиков и умеренно упот-ребляющих алкоголь пациентов .

Элиминация фамотидина снижена у пациентов со средней и тяжелой степенями почечной недостаточности, поэтому при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже стоит уменьшить дозу; при клиренсе менее 10 мл/ мин дозу уменьшают до 20 мг/сут или увеличивают интервалы между приемами до 36—48 ч .

IV поколение: низатидин.

Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 100 мг 3 раза в сутки.

V поколение: роксатидин.

Доза для орального приема — 150 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером).

G . Dobrilla et al . на основании анализа литератур-ных данных делают вывод об отсутствии достоверного влияния Н 2 -блокаторов на моторику верхних отделов пищеварительного тракта.

Показания к применению блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов:

— язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;

— стрессовые язвы;

— язвы на фоне применения нестероидных противо-воспалительных средств и кортикостероидов;

— синдром Золлингера-Эллисона;

— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

— острый и обострения хронического панкреатита;

— с целью защиты ферментных панкреатических пре-паратов от повреждающего действия желудочной кислоты при заместительной терапии.

Лечение обострений язвенной болезни. Рандомизиро-ванные контролируемые исследования показали, что все блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов оказывают положи-тельный эффект в лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки . Различия между ними заключаются в антисекреторной потенции и зависят от назначаемых доз . Обычно сравнивают эффективность средних доз: 800 мг/сут циметидина, 300 мг/сут ранитиди-на, 40 мг/сут фамотидина.

Лечебный эффект Н 2 -блокаторов при язвенной болез-ни связывают с подавлением желудочной кислотопродукции и ослаблением пептического фактора. Ингибирование ночной секреции коррелирует с результатами лечения язвенной болезни и рассматривается в качестве главного терапевтического фактора . Вечерний прием блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов (после ужина, перед сном) вызывает максимальный антисекреторный эффект в ночное время . Таким образом, если раньше суточную дозу разделяли на несколько приемов, то теперь исследователи пришли к выводу, что однократный вечер-ний прием всей дозы вполне достаточен .

Достоверных различий в эффективности купирования клинических симптомов у Н 2 -блокаторов нет. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что в отношении рубцевания язвенных дефектов эффективность 40 мг фамотидина выше, чем 800 мг циметидина . Достовер-ных различий между 40 мг фамотидина и 300 мг ранити-дина не выявлено .

В работе приводятся средние данные о сроках рубцевания дуоденальных и желудочных язв под воздей-ствием различных блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов. Так, прием 800 мг циметидина на ночь приводит к заживлению дуоденальной язвы у 77—85% больных за 4 недели и у 82—94% — за 8 недель, 300 мг ранитидина — у 67—90 и 90—100%, 40 мг фамотидина — у 75—90 и 87— 100% соответственно. При лечении желудочных язв руб-цевание через 8 недель при приеме 800 мг циметидина наблюдается у 80% пациентов, 300 мг ранитидина — у70— 100%, 40 мг фамотидина — у 80—100%. Средняя продол-жительность курсов лечения Н 2 -блокаторами — от 4 до 8 недель. Эти сроки могут быть уменьшены по решению врача и после эндоскопического контроля — при зажив-лении язвы. В случае отсутствия положительной динами-ки продолжение курса лечения Н 2 -блокаторами свыше 8 недель нецелесообразно и требует замены их другими средствами. Вместе с тем при резистентных язвах допус-каются более длительные курсы лечения, увеличение доз, смена препаратов Н 2 -блокаторов .

Перед началом лечения и в ходе его необходимо исключить злокачественный неопластический процесс при язве желудка .

Н 2 -блокаторы применяются, как правило, в качестве монотерапии — лишь с добавлением антацидов. Имеются данные о преимуществах комплексной терапии Н 2 -блокаторами и пирензепина при резистентных язвах .

В настоящее время накоплен опыт и разработаны схемы эрадикации Helicobacter Pylory (HP ) при язвенной болезни, в том числе с использованием блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов. Совместное их применение с анти-бактериальными средствами (антибиотиками — амоксициллином, тетрациклином, кларитромицином и метронидазолом) и достаточно продолжительные сроки лече-ния позволяют получить хорошие результаты в лечении HP -инфицированных пациентов с язвенной болезнью — как ближайшие, так и отдаленные .

Профилактика рецидивов язвенной болезни. Заверше-ние лечения обострения язвенной болезни блокаторами Н 2 -гистаминорецепторов требует — во избежание реци-дивов — последующего курса поддерживающей терапии половинной их дозой: 400 мг/сут циметидина, 150 мг/сут ранитидина, 20 мг/сут фамотидина.

При длительной профилактической терапии язвенной болезни Н 2 -блокаторы стоят на первом месте . Об-ширные многоцентровые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали, что поддержи-вающая терапия половинной дозой ранитидина и фамо-тидина достоверно снижает число обострений (в том числе риск кровотечений) как дуоденальной, так и желу-дочной язвы с 60-90 до 20-25% в год . Эти показатели выше по сравнению с таковыми после ваготомии .

При подборе больных для длительной терапии учиты-ваются клинические данные (частота обострений 2 раза в год и более, наличие осложнений в анамнезе), наличие отягощающих факторов (курение, прием нестероидных противовоспалительных средств), психосоциальные дан-ные (возможность хорошего контакта с пациентом и его понимание важности длительной терапии, стоимость ле-чения) . У части больных, имеющих много усугубля-ющих факторов, допустимо длительное применение пол-ной дозы препаратов , хотя исследований, подтверж-дающих улучшение результатов от высоких доз, не доста-точно.

Инъекционная форма блокаторов Н 2 -гистаминорецеп-торов. Эффективность внутривенной терапии выше ораль-ной: после инъекции фамотидина действие начинается через 30 мин, и его сила превышает таблетки в 2 раза . Показания к применению инъекционной формы:

— гастродуоденальные кровотечения;

— тяжелое течение язвенной болезни;

— профилактика стрессовых язв при операциях, ожо-гах, травмах, неврологических и других тяжелых состоя-ниях;

— профилактика аспирации кислого желудочного со-держимого и аспирационных пневмоний во время эндотрахеального наркоза (синдром Мендельсона);

— невозможность орального приема лекарств при выраженной рвоте, тяжелых поражениях пищевода, сви-щах, в коматозном состоянии.

По данным Н. D . Langtry et al . , внутривенное введение фамотидина в дозе 20 мг 2 раза в сутки приводит к прекращению гастродуоденальных кровотечений при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желу-дочно-кишечного тракта в 79—88% случаев. Сравнитель-ные исследования продолжительности курсов лечения фамотидина показали, что при 3-дневном лечении крово-течения прекратились у 39,1%, при 7-дневном — у 72,3% больных с гастродуоденальными кровотечениями различ-ной этиологии .

15% пациентов, находящихся на интенсивном лече-нии, имеют кровотечения вследствие стрессовых повреж-дений желудка и 12-перстной кишки; примерно 50% из них умирают. Профилактика кровотечений направлена на подавление желудочной секреции и повышение уровня рН желудочного содержимого. Превентивное примене-ние антацидов и блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов снижает риск кровотечений до 3% . По данным W . Fried I et al . , внутривенное введение фамотидина и ранитидина доводило уровень интрагастрального рН до 4 и выше в 80—90% случаев; в этой группе больных не отмечено ни одного кровотечения.

Т. Aoki показал эффективность внутривенного введения фамотидина в купировании гастродуоденаль-ных кровотечений и их профилактике при язвенной болезни и острых (стрессовых) язвах, ассоциированных с тяжелыми терапевтическими, хирургическими или нев-рологическими ситуациями: внутривенное введение 20 мг фамотидина 2 раза в день в течение 2—4 недель было эффективным у 88% больных язвенной болезнью и у 79%

— со стрессовыми язвами.

Предупреждение легочной аспирации желудочного содержимого при наркозе и повреждающее действие кис-лого желудочного сока достигается уменьшением его объема (менее 25 мл) и повышением рН (более 2,5) . Проведенные исследования показали эффективность орального приема 40 мг фамотидина, 300 мг ранитидина или внутривенного введения 20 мг фамотидина за 30— 120 мин до операции с эндотрахеальным наркозом для умень-шения риска аспирационной пневмонии .

J . W . Freston , анализируя литературу, посвящен-ную исследованиям безопасности парентерального введе-ния блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов, на первое мес-то ставит опасность развития расстройств центральной нервной системы, лекарственного взаимодействия и гепатотоксичности, а также кардиоваскулярные наруше-ния. Среди неврологических симптомов преобладают так называемые "малые неврологические расстройства"

— головокружения, головная боль, сонливость. Замечен-ные у отдельных больных отклонения лабораторных по-казателей при введении Н 2 -блокаторов (билирубина, трансаминаз, гемоглобина, форменных элементов крови) всег-да возникали на фоне тяжелых соматических состояний, параллельного приема других лекарств либо при наличии алкогольного анамнеза .

Проблема лекарственного взаимодействия может воз-никнуть при одновременном введении циметидина или ранитидина и теофиллина, фенитоина, варфарина. Реко-мендуется не превышать скорость введения и не вводить препарат внутривенно быстрее, чем за 15—20 мин .

Лечение блокаторами Н 2 -гистаминорецепторов синдро-ма Золлингера-Эллисона весьма эффективно — успеш-ный контроль кислотопродукции достигается индивиду-ально высокими дозами препаратов: 1200—9000 мг/сут циметидина, 600—4500 мг/сут ранитидина, 50—800 мг/сут фамотидина , короткими интервалами между введениями (3—6 ч) и длительными сроками лечения. По сравнению с циметидином и ранитидином фамотидин действует на 30% дольше . Обычная дозировка фамотидина — 20 мг через 6 ч.

Лечение блокаторами Н 2 -гистаминорецепторов эрозивно-язвенных поражений, ассоциированных с нестероидны-ми противовоспалительными средствами. Согласно дан-ным эндоскопических исследований, у 5 — 25% лиц, получающих нестероидные противовоспалительные сред-ства, обнаруживаются язвы; факторами риска являются язвенный анамнез, возраст свыше 70 лет, одновременный прием кортикостероидов и антикоагулянтов . Обшир-ные рандомизированные исследования показали эффек-тивность стандартных вечерних доз Н 2 -блокаторов гистаминорецепторов при дуоденальной и желудочной локали-зации язвы .

Лечение Н 2 -блокаторами гастроэзофагеальной реф люксной болезни. Подавление кислотопродукции — веду-щий фактор в лечении поражений пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, поэтому блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов занимают здесь центральное место . Установлено, что прием 800 мг циметидина вызывает в пищеводе подъем рН до 6—7 . Так, J . Freise сообщил, что 12-недельный курс лечения 800 мг/сут циметидина или 300 мг/сут ранитиди-на дает положительный эффект у 70—90% больных (уменьшение симптомов заболевания, эндоскопических и морфологических изменений).

Большинство исследователей считают, что дозы, крат-ность приема и сроки лечения, приемлемые для язвенной болезни, недостаточны при рефлюксных поражениях пищевода, особенно тяжелой степени. Как правило, пред-лагается 2—4-кратное увеличение средней суточной дозы, 2-кратный в течение суток прием (подавление только ночной секреции неэффективно), 10—16-недельные кур-сы лечения . Доказана эффективность длитель-ных курсов лечения 40 мг фамотидина (в 1 или 2 приема) . Поданным R .- M . Lier et al . , суточные дозы циметидина 800—1600 мг, ранитидина 300—1200 мг, фа-мотидина 40—80 мг в течение 6—8 недель приводят к одинаковым результатам. После 6-недельного курса лече-ния при легких формах (1 и 2 степени) улучшение наблю-дается у 65—70% больных, после 12 недель — у 80—90%, при тяжелых (3 и 4 степени) — у 20—30% после 6 недель, у 30-50% - после 12 .

При осложненном эзофагите (эзофагит Барретта) 600— 2400 мг/сут ранитидина избавляет больных от жалоб и уменьшает изменения в пищеводе .

Показана эффективность 12-недельного курса высо-кими дозами блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов (в 2— 4 раза превышающими стандартные) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ассоциированной с бронхиальной астмой .

Американская коллегия гастроэнтерологов рекомен-дует сочетание блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов с прокинетиками — матоклопромидом, домперидоном и цисопридом, причем последнему отдается предпочтение .

Попытки длительной терапии Н 2 -блокаторами для предупреждения поражений пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе оказались безуспешными — результа-ты не отличались от плацебо .

Со списком литературы можно ознакомиться в бумажной версии журнала

Медицинские новости. - 1996. - №10. - С. 20-24.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.