Форум о бодибилдинге, пауэрлифтинге, спортивном питании и тренировках. Особенности применения таблеток "кломифена цитрат"

Наименование:

Кломифенцитрат (Clomiphencitras)

Фармакологическое действие:

Кломифенцинтрат относится к группе препаратов, называемых антиэстрогенами (веществам, препятствующим образованию или действию женских половых гормонов). Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов /участками клеточной оболочки, с которыми взаимодействуют женские половые гормоны/) в гипоталамусе (в отделе промежуточного мозга) и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гонадотропинов (выделение гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) - пролактина (гормона гипофиза, стимулирующего молокоотделение), фолликулостимулируюшего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки) и лютеннизируюшего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормонов - и стимулируют овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника). При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов (образующихся в организме женских половых гормонов), эти препараты оказывают умеренный эстрогенный эффект (подобный действию женских половых гормонов), однако при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное (направленное на предотвращение эффектов женских половых гормонов) действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших концентрациях секрецию гонадотропных гормонов), они способствуют увеличению секреции гонадотропинов. В больших дозах эти препараты могут тормозить секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью (активностью гормона желтого тела яичников и мужских половых гормонов) не обладают.

Показания к применению:

В связи с указанными свойствами кломифенцитрат в соответствующих дозах применяют как средство, стимулирующее овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника) при ановуляторной дисфункции яичников (заболевании яичников, характеризующемся нарушением созревания яйцеклеток) и связанном с ней бесплодии, а также при дисфункциональных маточных кровотечениях (маточных кровотечениях, вызванных нарушением функции яичников), дисгонадотропных формах амеронеи (отсутствии менструаций, вызванном нарушением функции яичников) и других видах патологии, связанных с эндокринными нарушениями овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника).

В связи со способностью стимулировать секрецию " гонадотропинов также применяют кломифенцитрат при андрогенной недостаточности (недостаточной функции мужских половых желез), олигоспермии (понижении объема выделяемой спермы /менее 1 мл/) у мужчин и при задержке полового и физического развития у подростков мужского пола.

Используют для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза (функции гипофиза, направленной на стимуляцию активности половых желез).

Кломифенцитрат можно применять в сочетании с препаратом гонадотропных гормонов. Он хорошо всасывается при приеме внутрь и медленно выделяется из организма, период полусуществования препарата в организме составляет 5-7 дней.

Применяют также кломифенцитрат при раке молочной железы.

Методика применения:

Принимают кломифенцитрат внутрь (независимо от времени приема пиши).

Для стимуляции овуляции назначают внутрь в дозе 50 мг (0,05 г) 1 раз в день (перед сном), начиная с 5-го дня менструального цикла, на протяжении 5 дней.

Овуляция, как правило, наступает между 11-ми 15-м днем цикла. Курсовая доза препарата в течение одного цикла не должна при этом превышать 0,75 г. Если в результате первого курса лечения овуляиия не наступила, назначается второй курс лечения с 5-го дня цикла по 0,1 г в сутки в течение 6 дней. Если и второй курс не привел к успеху, проводят третий курс. При отсутствии эффекта, после трехмесячного перерыва можно повторить три курса лечения в тех же дозировках. Если после этого эффект отсутствует, то дальнейшая терапия кломифенцитратом не имеет смысла.

При диссеминированном раке молочной железы (раке молочной железы, сопровождаюшемся переносом раковых.клеток в другие органы и ткани) у женшин в менопаузе (второй фазе климакса) не менее 1 года назначают по 100 мг 2 раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение длительного срока. При прогрессировании болезни лечение прекращают.

В процессе лечения кломифенцитратом необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует проверять функцию яичников, осуществлять влагалищные исследования, наблюдать за феноменом “зрачка” и др. Необходимо проводить общее тщательное наблюдение за состоянием больной.

Мужчинам кломифенцитрат назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 нед. под систематическим контролем спермограммы (анализа состава спермы). При лечении препаратом может возникнуть болезненность в области яичек.

Подросткам с задержкой полового и физического развития назначают по 50-100 мг в сутки (в зависимости от массы тела) курсами по 10 дней, всего 3 курса с промежутками 1-3 мес.

Нежелательные явления:

При применении кломифенцитрата возможны тошнота, понос, приливы крови к лицу, головокружение, кожные аллергические реакции, психастения (психическое истощение), тромбоэмболические осложнения (закупорка сосудов сгустком крови), нарушения зрения.

Кломифенцитрат является весьма эффективным индуктором овуляции, но он может вызывать ряд побочных явлений. Наиболее опасным осложнением является гиперстимуляция (чрезмерная стимуляция) яичников, проявляющаяся болями в нижней части живота, в метеоризме (скоплении газов в кишечнике), меноррагии (маточных кровотечениях), увеличение размеров яичников сопровождается резким возрастанием содержания эстрогенов в организме (увеличение кариопикнотического индекса /показателя насыщения организма женскими половыми гормонами/ более 70-80 % и экскреция эстрогенов /выделение женских половых гормонов с мочой/ выше 200 мкг в сутки).

Противопоказания:

Кломифенцитрат противопоказан при беременности, злокачественных и доброкачественных новообразованиях, органических заболеваниях центральной нервной системы, болезнях печени, кровотечениях (не связанных с нарушением овуляции), склонности к тромбообразованию (образованию сгустка крови в сосуде).

Появление признаков гиперстимуляции яичников и общих побочных явлений требует уменьшения дозы или отмены препарата.

Не следует назначать препарат (в амбулаторных условиях /вне больницы/) лицам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции.

Форма выпуска препарата:

Таблетки по 0,05 г (50 мг) по 30 штук в банках светозащитного стекла.

Условия хранения:

Препарат из списка Б. В темном месте.

Синонимы:

Кломифена цитрат, Клостилбегит, Ардомон, Хлорамифен, Кломид, Кломивид, Клостильбергит, Динерик, Фертилин, Фертомид, Генозим, Гравозан, Нефимол, Омифин, Перготим, Пролифен, Серофен.

Препараты аналогичного действия:

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

"Кломифен" - стимулятор продукции гонадотропинов, средство, обладающее эстрогенной и антиэстрогенной активностью. Препарат состоит из действующего вещества кломифена цитрат и вспомогательных компонентов.

Фармакологическое действие и фармакокинетика

Средство имеет нестероидную структуру, его действие достигается благодаря специфическому связыванию с эстрогенными рецепторами гипофиза и гипоталамуса, в результате чего повышается секреция гонадотропных гормонов гипофиза. Как следствие, стимулируются созревание и эндокринная активность фолликула в яичнике, образуется желтое тело и обеспечивается поддержка его жизнедеятельности. Использование препарата в больших дозах приводит к торможению секреции гонадотропинов.

Лекарственное средство хорошо и быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, подвергается энтерогепатической рециркуляции и метаболизму в печени. Основная его часть выводится из организма с калом (42 %), незначительная - с мочой (около 8 %).

Показания к применению препарата "Кломифен"

Препарат "Кломифена цитрат" показан при таких проблемах:

• ановуляторное бесплодие;
• олигоспермия у мужчин;
• гипофункция яичек;
• синдром Штейна-Левенталя, проявляющийся поликистозом яичников ;
• синдром Киари-Фроммеля;
• функциональные маточные кровотечения;
• андрогенная недостаточность;
• галакторея как последствие опухоли гипофиза;
• выраженная олигоменорея;
• аменорея (дисгонадотропная, постконтрацептивная, вторичная).

С помощью "Кломифена" производят диагностику болезней эндокринной системы.

Противопоказания

К противопоказаниям относятся:

Применение лекарственного средства, дозировка

Прием лекарства осуществляется с учетом проблемы, которую должен устранить кломифена цитрат. Инструкция содержит подробную информацию об использовании средства для лечения разных заболеваний. "Кломифен" предназначен для употребления внутрь, его принимают независимо от приема пищи.

Стимуляция овуляции

Ежедневно перед сном принимают по 50 мг препарата. Пятидневный курс лечения начинают на пятый день менструального цикла. В случае отсутствия цикла терапию осуществляют в любое время.

При отсутствии необходимого эффекта (на протяжении 30 дней не наступила овуляция) лечение повторяют, но дозировку повышают до 150 мг лекарства в сутки или увеличивают длительности курса до десяти дней. Количество принятого за весь курс препарата не должно превышать 1 г.

Проверка наступления овуляции осуществляется с помощью УЗИ, по наличию двухфазной базальной температуры, усиленному образованию ЛГ, повышенному содержанию сывороточного прогестерона в период возможной лютеинизации (третья фаза) или наличию менструации у женщин с аменореей.

Если после приема медикамента, содержащего кломифена цитрат, состояние здоровья женщины улучшилось, и наступила овуляция, но беременности нет, назначают еще один лечебный курс с той же дозой. Если после овуляции менструации нет, делают тест на беременность. Перед проведением повторного курса терапии также в обязательном порядке исключают вероятность беременности.

В случае пропуска приема "Кломифена" надо обязательно посетить лечащего врача. Во время терапии и до ее начала требуются наблюдение гинеколога, проведение влагалищных исследований и проверка работы яичников.

При выявлении их увеличения или наличии кистозной трансформации лечение прекращают до тех пор, пока яичники не приобретут прежние размеры, после чего курс продолжают с использованием минимальных доз лекарства или уменьшением длительности терапии.

Лечение мужского бесплодия

При олигоспермии пациентам часто назначают терапию с использованием такого средства, как кломифена цитрат. Для мужчин это эффективный способ лечения бесплодия. Его применение необходимо в тех случаях, когда не удалось выявить причину такого состояния. При лечении важно учитывать и состояние здоровья женщины.

Мужчинам для устранения бесплодия назначают курс "Кломифена" длительностью 3-4 месяца. Доза препарата для достижения лечебного эффекта составляет 50 мг. Прием средства осуществляют 1-2 раза в день. Применение препарата сопровождается постоянным наблюдением за содержанием гормонов крови, поскольку повышение уровня тестостерона негативно влияет на сперматогенез.

В процессе лечения женщин и мужчин периодически проверяют работу печени, в ходе которой врачи определяют, как влияет на организм кломифена цитрат. Мужчин дополнительно подвергают такой процедуре, как систематический контроль спермограммы, чтобы понять, каким является результат терапии.

Возможные побочные эффекты

Многие лекарственные средства имеют побочные действия. У "Кломифена" они такие:

• аллергические реакции (вазомоторные расстройства, аллергический дерматит, сыпь);
• утомляемость, сонливость; депрессия;
• замедление психических и двигательных реакций;
• головная боль, головокружение;
• повышенная возбудимость, беспокойство;
• бессонница;
• тошнота, метеоризм, гастралгия;
• рвота, диарея;
• нарушения зрения;
• увеличение размеров яичников, образование кист;
• многоплодная беременность;
• боли внизу живота, в груди, придатках, у мужчин - в яичках;
• увеличение веса;
• приливы крови к лицу;
• повышение температуры тела;
• обратимое выпадение волос;
• алопеция (незначительная, обратимая);
• поллакиурия;
• дисменорея;
• полиурия;
• гипергидроз;
• меноррагия;
• учащенное мочеиспускание.

Из-за большого количества побочных эффектов, которыми обладает кломифена цитрат, применение данного средства должно осуществляться только по назначению врача. При выявлении негативных реакций врач уменьшает дозу или назначает другое лекарство.

Особые указания

Препарат подходит только тем женщинам, у которых сохранена функция яичников и нет противопоказаний к беременности.

При выявлении побочных эффектов корректировка режима дозирования - обязательное условие дальнейшего лечения.

"Кломифен" влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами, поэтому его не назначают тем пациентам, деятельность которых требует быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания.

Совместимость с другими лекарствами

Кломифена цитрат совместим с препаратами гонадотропных гормонов, его взаимодействие с другими лекарственными средствами в настоящее время не установлено.

Применение "Кломифена": отзывы

"Кломифен" - сильнодействующее средство с большим количеством побочных эффектов. Но для некоторых пар прием этого медикамента - единственный шанс создать полноценную семью. Наиболее часто кломифена цитрат используют женщины. В отзывах о препарате многие из них часто указывают на такое побочное действие, как многоплодная беременность. Упоминается и о негативном влиянии повышенного уровня эстрогенов на эмбрионы.

Кломифен – лекарственное средство с антиэстрогенным действием.

Состав и форма выпуска

Медикамент выпускается в таблетированной форме, активным соединением лекарства является 50 мг кломифена цитрата. Среди дополнительных ингредиентов, которые включены в состав таблетированной формы фармсредства Кломифен являются такие компоненты: желатин, лактоза, присутствует стеарат магния, некоторое количество крахмала, кроме того, тальк.

Антиэстрогенные таблетки нужно помещать в темное место на хранение, в противном случае они утратят свою эффективность. Срок годности медикамента - 3 года, после чего фармпрепарат следует утилизировать. Продается по рецепту.

Фармакологическое действие

Препарат Кломифен способствует стимуляции выработки гонадотропинов. Лекарственное средство с антиэстрогенной активностью. Действие активного соединения кломифена цитрата обусловлено связыванием с эстрогенными рецепторами, локализованными в таких анатомических структурах как гипоталамус, гипофиз, в результате увеличивается секреция гонадотропных гормонов.

Под действием препарата Кломифен происходит стимуляция созревания фолликула в яичнике, а также активизируется его эндокринная активность, кроме того, наблюдается последующее образование желтого тела со стимулированием его функции. В высоких дозах таблетки затормаживают секрецию гонадотропинов.

Лекарство Кломифен быстро всасывается из пищеварительного тракта после употребления таблеток. Период полувыведения длится до пяти дней. Выводится главным образом кишечником, а также незначительный процент фармпрепарата покидает организм с мочой.

Показания к применению

Препарат Кломифен показан к применению в таких случаях:

Для стимуляции процесса овуляции при диагностированном у женщины бесплодии, вследствие гипофункции яичников вторичного происхождения, обусловленной в основном функциональными расстройствами гипоталамо-гипофизарной области;
Назначают таблетки при маточных кровотечениях функционального характера;
При андрогенной недостаточности;
Вторичная аменорея;
При явной олигоменорее;
Синдром поликистоза яичников.

Кроме того, средство Кломифен назначают мужчинам при диагностированной олигоспермии.

Противопоказания к применению

Средство Кломифен противопоказано при ситуациях, перечисленных ниже:

Нарушение функции печени;
Лактационный период;
Не назначают таблетки при нарушении зрения;
При диагностированных кистах яичников;
Беременность;
Наличие новообразований;
Повышенная чувствительность к компонентам медикамента;
При гипофункции гипофиза первичного характера.

Кроме того, средство Кломифен не назначают при выявленном кровотечении неясного происхождения.

Применение и дозировка

Принимают Кломифен внутрь. Разовая доза таблеток составляет 50 миллиграммов. Кратность приема медикамента доктор устанавливает индивидуально, опираясь на показания, а также на эффективность терапии.

Для стимуляции овуляции Кломифен используют перед сном однократно в сутки в дозе 50 миллиграммов. Подобная процедура длится на протяжение пяти суток, обычно терапевтические мероприятия начинают на пятый день менструального цикла. При отсутствии месячных фармсредство употребляют в любое время.

Если овуляция не будет наступать в течение месяца, тогда дозировку лекарства Кломифен увеличивают в сутки до 150 миллиграммов, либо длительность терапевтических мероприятий продляют на десять дней. Курсовая максимальная дозировка не должна превышать один грамм.

Овуляцию диагностируют по увеличению выработки лютеинизирующего гормона, по наличию двухфазной так называемой базальной температуры, а также по повышению сывороточного прогестерона. Если же беременность не возникает, тогда прием таблеток повторяют по ранее осуществленной схеме.

Мужчинам назначают медикамент Кломифен по 50 миллиграммов до двух раз в сутки, при этом лечение продолжается три, четыре месяца. Пациенту важно проводить систематически оценку спермограммы.

Побочные действия

Применение Кломифена может спровоцировать следующие побочные действия: характерна повышенная возбудимость, наблюдается утомляемость, присоединяется метеоризм, фиксируется головокружение, может быть бессонница, а также тошнота, обильные менструации, головная боль, кроме того, рвота.

Среди прочих негативных проявлений можно отметить: увеличение массы тела, отмечается аллергия, полиурия, наблюдается поллакиурия, крапивница, нарушение зрения, повышенное потоотделение, не исключено увеличение размеров яичников, фиксируются кисты яичников, аллергический дерматит, болевое ощущение в области придатков матки, кроме того, тяжесть в эпигастрии и в груди, приступы жара, а также незначительная алопеция.

Передозировка препарата

Передозировка лекарства Кломифен может привести к нарушению зрительного восприятия, будут фиксироваться приливы крови к лицу, наблюдается тошнота, рвота, не исключена неврологическая симптоматика. Пациенту проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Применяют Кломифен при сохраненной у женщины функции яичников. При появлении гиперстимуляции яичников на фоне терапии, следует провести коррекцию дозирования лекарства. Во время лечения этим фармпрепаратом повышается вероятность так называемой многоплодной беременности.

Аналоги

Кломид, Клостилбегит, а также Серофен, Перготайм, кроме того, Серпафар.

Заключение

Использовать средство Кломифен следует только по назначению квалифицированного доктора.

Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит.

Кломифен, как химическое соединение известен с 1956 года. Благодаря своему стимулирующему действию на функцию яичников сразу признан удачным открытием. Первые оценочные публикации клинического опыта были посвящены лечению женщин с олиго и аменореей. Однако уже совсем скоро препарат используется для преодоления бесплодия, так как частота наступления беременности у проходящих лечение женщин оказалась неожиданно гораздо более высокой, чем ожидалось. Так Greenblatt RB и соавт., в 1961г опубликовали свое наблюдение о применении кломифена у женщин с ановуляторным бесплодием. А уже в 1967г кломифен был одобрен FDA для лечения бесплодия.

Физические свойства. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Кломифен по действию нестероидный селективный модулятор с хорошей связывающей способностью рецептора эстрогена.

На вид белый или бледно-желтый порошок без запаха, нестабильный в воздухе и на свету.

По химическому строению кломифен представляет из себя (E,Z)-2-(4-(2-Хлор-1,2-дифенилэтенил)фенокси)-N, N-диэтил-этанамин в виде цитрата с молекулярной массой
598,09

Препарат отличается высокой биодоступностью (боле 90%), метаболизируется в печени, характеризуется длительной энтеро-гепатической рециркуляцией. Период полувыведения 5-7 дней. Основной путь экскреции с фекалиями, в меньшей степени с мочой. После введение кломифена в течение 5 дней в дозе 100 мг в сутки, обнаруживается в сыворотке в период до 30 дней. Именно длительностью выведения препарата объясняется легкий стимулирующий эффект, который иногда можно наблюдать в следующем за индуцированным естественным менструальном цикле.

Кломифен в препаратах доступен в виде рацемической смеси двух стереохимических изомеров:

• Zuclomifene (Zu-кломифен). Представляет из себя CIS- конфигурацию
• Enclomifene (En-кломифен). Представляет из себя TRANS- конфигурацию

Все в большей степени кломифен оценивается с позиции возможностей лечении вторичного мужского гипогонадизма (Ioannidoukadis Stella, Wright Pat J. И соавт., 2006г). Есть мнение, что препарат в некоторых случаях может быть более привлекательным вариантом, чем ЗГТ тестостероном, особенно понимая его очевидные преимущества в виде не соизмеримо меньшей стоимости и удобства перорального приема (Taylor Frederick и соавт., 2010г), а так же отсутствия вторичного угнетения гонад, риск развития которого в некоторых случаях плюс ко всему требует дополнительных инъекций гонадотропинов (Kaminetsky Jed и соавт., 2009г). Интересно, но наблюдения показывают, что применительно к мужчинам большую эффективность, напротив, демонстрирует уже En-кломифен (Hill S, Arutchelva V, Quinton R, 2009г).

Механизм действия.

Основной механизм действия заключается в разрыве отрицательной обратной связи эндогенных эстрогенов на уровне рецепторов гипоталамуса (Kahwanago I и соавт.,1970г; Etgen AM и соавт., 1979г) по принципу антагонистической селективной блокады рецепторов, что в свою очередь вызывает вторичное повышение выделения гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) из гипоталамуса в гипоталамо-гипофизарной портал циркуляции, вызывая повышение уровней ФСГ и ЛГ, закономерную активацию когорты антральных фолликулов- собственно индукцию овуляции (Dickey RP и соавт., 1996г; Kousta E и соавт., 1997г). Увеличивающиеся фолликулы в свою очередь производят эстрадиол, концентрация которого несмотря на то, что превышает физиологическую, в присутствии кломифена не способна эффективно срабатывать в регуляторных структурах. При этом на гипоталамо-гипофизарном уровне организм продолжает воспринимать низкий уровень эстрадиола, примерно соответствующий середине лютеиновой фазы менструального цикла. Фактически получается, что эстрадиол больше не способен эффективно применять отрицательный биологический рычаг на активность гипоталамуса. При этом амплитуда секреция ГнРГ приобретает более частый, но низкий характер пульсации. Это хотя и реализуется в увеличение сывороточных концентраций гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), но при этом концентрация ЛГ в сыворотке крови зачастую превышает концентрацию ФСГ (Vandenberg G и соавт., 1973г), что не может считаться физиологичным и вероятно в числе прочего является фактором снижения качества фолликула-ооцита-эмбриона и цикла лечения вообще. Необходимо отметить, что физиологический характер цирхорального ритма начала фолликулярной фазы предполагает более высокие импульсы секреции ГнРГ гипоталамусом, что реализуется в физиологическое превалирование ФСГ над ЛГ. Вторым значимым негативным следствием активности препарата считается клинически значимая блокада рецепторов эндогенных эстрогенов на уровне миометрия, эндометрия и цервикального канала, что реализуется в неадекватную пролиферацию слизистой полости матки, слабую реакцию желез цервикального канала и еще ряд негативных влияний.
Именно поэтому, несмотря на то, что кломифен способен индуцировать овуляцию у большинства ановуляторных женщин (по разным данным от 70% д 92% всех клинических случаев), частота наступления беременности остается довольно не высокой, объясняясь следующими основными фактами:

1. Изменение условий созревания ооцит-кумулюсного комплекса
2. Антиэстрогенный эффект на эндометрий.
3. Антиэстрогенный эффект на цервикальный канал
4. Снижение перфузии матки
5. Изменение сократительной активности матки, маточных тру и изменение механизмов транспорта эмбриона

Показания.

Препарат показан при ановуляторном бесплодии в условиях отсутствия клинически доказанного гипогонадотропного и гипергонадотропного состояний, как причины ановуляции.
Препарат спорно использовать при LUF- синдроме, недостаточности лютеиновой фазы, бесплодии неясного или трубного генеза, сколь либо выраженном бесплодии партнера, а также в циклах ЭКО в качестве моноиндуктора.

За длительный период использования препарата накоплена значительная доказательная база использования кломифена в группе ановуляторных пациенток (Practice Committee of the ASRM (Aug 2013). Согласно Кокрейновскому обзору 1998г, пяти рандомизированных исследований (Deaton, 1990г; Mels, 1987г; Fisch, 1989г; Glazener, 1990г), доминирование кломифена над плацебо не вызывает сомнения. Так же очередной систематический обзор 12 рандомизированных исследований (Beck JI и соавт., 2005г) в еще убедительнее подтвердил эффективность кломифена при сопоставлении с плацебо.
Однако Кокрейновские обзоры (Hughes E и соавт., 2010г; Hughes E и соавт., 2000г) клинических исследований, посвященные уже оценке полезности использования кломифена у женщин с неясным генезом нарушения репродуктивной функции при сопоставлении с плацебо или выжидательной тактикой продемонстрировали отсутствие эффективности такого подхода.

Протоколы стимуляции.

Применение кломифена возможно по следующим протоколам индукции:

• Чистый протокол. Кломифен назначается в течение 5-и дней. Отмечено, что максимальная индуцированная сывороточная концентрация ФСГ у женщин нарастает после 5-и дневного приема и продолжается еще в течение 5-и дней. При этом дальнейшая администрация препарата неэффективна и характеризуется закономерным снижением концентрации ФСГ, несмотря на продолжение применение препарата, при этом концентрация ЛГ остается высокой на протяжении всего периода лечения (Adashi EY, 1984г; Messinis IE и соавт., 1998г). Первоначальная рекомендация гласила, что кломифен необходимо использовать с 5-ого дня менструального цикла. Данная тактика родилась из определенных принципиальных представлений. К пятому дню менструального цикла происходит физиологическое снижение уровня ФСГ. Что с одной стороны обеспечивает условия для нормальной конкуренции антральных фолликулов и облегчает выбор единственного доминирующего фолликула, теоретически самого лучшего качества, с другой стороны обеспечивает снижение количества развивающихся фолликулов, что в более ранее время, формирования представлений об оптимальной тактике проведения индукции, гарантировало снижение риска развития СГЯ, а это особенно важно в условиях отсутствия практической возможности ультразвукового контроля проводимого лечения. Сейчас мы понимаем, что отсрочка старта терапии до пятого дня менструального цикла, сопряжена со снижением качественной и количественной составляющих проводимой индукции, затягиванием цикла индукции и зачастую снижением результативности проводимого лечения вообще. Подбор стартовой дозы в монопротоколе производится от минимальной терапевтической, как правило, 50мг/день, при необходимости с увеличением принимаемой дозы с шагом плюс 50мг/день, при отсутствии должного фолликулярного ответа в проводимом ранее цикле лечения. Считается, что минимальной дозы в 50мг достаточно половине всех пациенток, у которых удается добиться беременности терапией кломифеном вообще (Messinis IE и соавт., 1997г). При значительном увеличении дозы (выше 150мг/сутки) снижается частота наступления беременности (Kausta E и соавт., 1997г)
• Чистый протокол с кломифеном и триггером овуляции. Известен на сегодняшней день, как наиболее часто используемая модификация чистого протокола индукции кломифеном. Предполагает тот же подход, что и чистый протокол, но с применением триггера овуляции в виде единовременной дозы ХГЧ (5000+10000Ед) в день, когда доминирующие фолликулы достигнут предполагаемой зрелости (среднего диаметра 18-20мм).
• Комбинированный протокол с использованием кломифена, гонадотропинов и антагониста ГнРГ. Предполагает проведение стимуляции яичников со второго-третьего дня менструального цикла кломифеном по базовому чистому протоколу с фоновым или последовательным подключением гонадотропинов. Подход предполагает определенную вольность в проведении индукции и допускает различные схемы введения гонадотропинов в зависимости от ожидаемого ответа и поставленных задач. Старт с первого или шестого дня индукции, введения ежедневно или через день, минимальные или средние дозы гонадотропинов. Учитывая возможность получения качественно более сильного фолликулярного ответа, протокол зарекомендовал себя, как достаточно надежный в условиях резистентности к кломифену в рамках чистого протокола. Кроме того, данный подход обеспечивает снижение потребности в гонадотропинах при наличии потенциальной возможности индукции мультифолликулярного ответа, что позволяет расценивать его, как возможный при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО. Однако сравнительно не высокая частота наступления беременности (Engel J и соавт., 2002г), на данный момент не позволяет использовать комбинированный протокол в широкой практике ЭКО. Между тем упрощенная версия комбинированного протокола, предполагающая минимальный фолликулярный ответ, в условиях попытки естественного зачатия или цикла и искусственной инсеминацией спермой позволяет не только снизить потребность в гонадотропинах, но и отказаться от использования антагониста ГнРГ с экономической целью, сохраняя при этом сравнительно более высокую частоту наступления беременности при сопоставлении с чистым протоколом.
• Альтернативные терапевтические подходы, зарекомендовавшие себя в случае резистентности к кломифену. Исследователями отмечено, что потенцирование эффекта кломифена в группе пациенток с СПКЯ и инсулинорезистентностью происходит в комбинации с метформином, на фоне длительного (не менее 3-ех месяцев) использования последнего (Nestler JE и соавт., 1998г; Lord JМ и соавт., 2003г). Предшествующее лечение препаратами комбинированной оральной контрацепции (КОК) не менее 6-и месяцев эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Назначение дексаметазона одновременно с кломифеном потенциально эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Однако одновременное применение кломифена и бромокриптина не улучшает прогноз индукции в пересчете на частоту наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Так же предшествующее лечение гестагенами не улучшает прогноз индукции овуляции в следующем цикле.

Несмотря на высокую эффективность попытки индукции овуляции кломифеном в условиях правильной выборки пациенток и протокола стимуляции, статистически каждая пятая женщина, особенно в случае СПКЯ, остается к нему резистентной. В этой связи совершенно логично расширить объем лечебных действий до попытки индукции овуляции гонадотропинами в том числе в рамках экстракорпорального оплодотворения или обсуждение выбора в качестве оптимального шага проведения оперативного лечения с целью коррекции поликистозных яичников, а при неэффективности привлечение в программу ВРТ донора ооцитов.

Побочные эффекты. Безопасность для женщины и ребенка.

Препарат хорошо переносится и в целом характеризуется редкими нежелательными проявлениями. Так из наиболее часто встречаемых:

• приливы (10%)
• дискомфорт, вздутие живота или метеоризм (5%)
• тошнота и рвота (2%)
• дискомфорт в груди (2%)
• визуальные проявления (расплывание, мигание, нарушение цветового восприятия)
• головная боль (1,5%)
• многоплодие (5%), в подавляющем большинстве случаев двойни (Kausta E и соавт., 1997г)
• СГЯ (менее 1%), в подавляющем большинстве случаев легкий (Kausta E и соавт., 1997г)

Есть исследования, показывающие повышение риска возникновения врожденных пороков, особенно дефектов нервной трубки плода (Anencephaly ovulation stimulation subfertility
and illegitimacy, 1973г; Singh M и соавт., 1978г; Dyson JL и соавт., 1973г; Sandler B 1973г; Field B и соавт., 1974г; Berman P, 1975г; James WH 1974г; Shoham Z и соавт., 1991г), однако по другим данным эти проявления вписываются в нормальный общепопуляционный диапазон (Bridgewater NJ, 2013г; Harlap S, 1976г).
В обсуждении риска прерывания беременности наиболее объективным принято считать сравнительное исследование Dickey RP и соавт., 1996г, в котором приняли участие 1744 беременные после наведенной овуляции кломифеном и 3245 женщин, у которых беременность наступила спонтанно. Авторы продемонстрировали абсолютно одинаковую частоту прерывания беременности в обеих группах.

В качестве отступления от прямой линии необходимо отметить, что кломифен включен в список Всемирного антидопингового агентства незаконных допинговых препаратов в спорте (The WADA Prohibited List 2012г).

Резюме:

По сей день кломифен остается наиболее часто используемым и одним из самых популярных препаратов при проведении стимуляции овуляции, в особенности на до высокоспециализированных этапах лечения. Несмотря на невысокую частоту наступления беременности, это объясняется очень просто.

• Минимальная стоимость
• Высокая безопасность
• Легкость контроля проводимого лечения
• Лекарственная форма, подразумевающая пероральный прием и отсутствие необходимости в инъекциях

– это нестероидный препарат синтетического происхождения, по своим характеристикам классифицируемый как антиэстроген. Данный препарат получил широчайшее распространение и в медицине, и в тяжелых видах спорта. Так, в лечебной практике Кломифен употребляется в качества стимулятора овуляции.

Обладая частичным структурным сходством с гормоном эстрогеном, антиэстроген Кломифен Цитрат может связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе. Благодаря чему происходит большая выработка гонадотропинов ФСГ и ЛГ, что в свою очередь активирует секрецию гормона тестостерона в мужском организме и эстрогена в женском.

Кломифен Цитрат в медицине и в спорте

Этот антиэстроген весьма специфичен и способен оказать положительное воздействие на множественные системы человеческого организма. Например, Кломифен Цитрат и его аналоги (Кломид и т.д.) может помочь женщине справиться с дисфункцией яичников или нормализовать их работу при незначительных отклонениях. Дело в том, что у многих девушек, не способных забеременеть, наблюдает нарушение процесса овуляции. Среди женщин с нарушением овуляции различают больных, страдающих синдромом полткистозных яичников, и пациенток с аменореей. Лекарство же Кломифен Цитрат, после выявления причин нарушения овуляции, может помочь побороть и первый, и второй недуг, но только при составлении выверенного терапевтического курса.

Кломид в бодибилдинге широкоизвестный препарат, как и аналогичные средства кломифена от других производителей. Но в качестве лекарства их постепенно вытесняют конкуренты. Хотя эффективность таблеток постоянно остается высокой.

Считаются сильнодействующим препаратом и редко применяются на протяжении долгого времени. Важно и то, что их эффективность зависит от времени приема. В большинстве случаев для определения овуляции берется проба крови и измеряется температура. Препарат же Кломифен Цитрат начинает употребляться только после прохождения всех тестов: составляется курс препарата с точными дозировками, временем употребления, частотой и продолжительностью. Обычно прием начинается на пятые сутки цикла и продолжается в течение 3-6 циклов.

Обладает этот антиэстроген и противопоказаниями к применению. Так, препарат Кломифен Цитрат нельзя употреблять во время беременности или при наличии кисты яичников (до проведения лечения женщина обязана пройти “ультразвук”, чтобы исключить увеличение яичников). Также данный антиэстроген нельзя использовать при вагинальных кровотечениях или при нарушениях в работе печени.

Здесь стоит отметить, что несмотря на широкое распространение в медицинской практике, для мужчин Кломифен Цитрат не является самым надежным средством, если речь идет о лечении бесплодия. Причиной тому является малая изученность воздействия препарата на мужской организм. Да, известно, что прием Кломида и аналогичных средств приводит к повышению секреции ЛГ и ФСГ, что положительно сказывается на уровне тестостерона. Но, как препарат влияет на работу половых органов – до конца неизвестно. Все исследования на данную тематику проводились на отдельных пациентах и лишь на протяжении нескольких месяцев. Поэтому и надежным источником информации они являться не могут.

А вот где Кломифен Цитрат регулярно используется мужчинами и при этом эффективно, так это в бодибилдинге. К приему данного фармакологического средства одинаково часто прибегают, как профессиональные атлеты, так и начинающие спортсмены. Главным преимуществом препарата в тяжелых видах спорта является то, что он в отличие от стероидов и гормонов не приводит к снижению концентрации естественного тестостерона. Наоборот, Кломифен Цитрат, употребляемый в спорте (в соответствующих “спортивных” дозировках), приводит к всплеску ЛГ, что повышает уровень мужского полового гормона.

Также Clomiphene Citrate может употребляться мужчинами для нейтрализации гинекомастии, возникающей вследствие приема стероидов. Доказано, что все анаболические препараты обладают андрогенными свойствами, пусть и в разной степени. В некоторых случаях стероиды способствуют образованию эстрогенов в мужском организме (при помощи энзима ароматазы происходит трансформация в женский половой гормон, ароматизация). Эстроген же способен справиться с этим недугом, предотвратить или обратить развитие гинекомастии.

В единичных случаях препарат Clomiphene Citrate используется и в качестве анаболического средства. Дело в том, что этот антиэстроген обладает анаболическим воздействием, пусть и не таким мощным как у стероидов. Как уже было отмечено, Кломид (Кломифен) повышает секрецию ЛГ и ФСГ. Данные гонадотропины воздействует на яички, в результате чего повышается уровень тестостерона в организме мужчины и наблюдается развитие мышц.

Между прочим, данный препарат можно приобрести, посетив наш интернет-магазин. Если Вы задаетесь вопросом, по какой цене доступен кломифен , то знайте, что его покупка в нашем магазине будет выгодной. Купить этот антиэстроген у нас – это правильное решение, поскольку наценка на препараты практически отсутствует, да и к тому же Вы можете получить скидку, если сделаете большой заказ.

Если говорить о курсе данного препарат, то в первую очередь стоит отметить, что его применение в медицинских целях разнится от схемы (дозировки, продолжительность приема и т.д.) его употребления в силовых видах спорта.

Как уже было отмечено, прием Кломифен Цитрата с целью лечения бесплодия начинается лишь после того, как женщина пройдет полное медицинское обследование. Кломифен является достаточно мощным средством, поэтому в большинстве случаев овуляция наступает уже на 5-10 день после использования препарата. В медицинских целях этот антиэстроген чаще всего принимают в дозировке 50 мг в сутки.

Применение Clomiphene Citrate осуществляется в среднем на протяжении пяти суток. Перед употреблением препарата в обязательном порядке оговорите все подробности со своим лечащим врачом. Поскольку дозы и в целом схема использования препарата может отличаться от указанного описания.

Применение Кломифен Цитрата в бодибилдинге – процесс не менее сложный, пусть и не зависящий от индивидуальных характеристик атлета. Употреблять Кломид, вне зависимости от вашего веса и других показателей, следует один раз в сутки. Большая частота приема препарата является нецелесообразной.

Оптимальная дозировка Кломифен Цитрата для атлетов находится на границе 50-100 мкг. Даже минимальная доза в 50 мг обеспечит блокировку активности женских гормонов и положительно скажется на повышении уровня тестостерона. Поэтому употреблять препарат в максимально разрешенном объеме, 100 мкг, не обязательно.

Инструкция Кломифен Цитрата Вам этого не скажет, но запомните, что курс препарата не должен длиться дольше 3 недель. В среднем атлеты употребляют этот антиэстроген на протяжении 2-3 полных недель. Такого срока вполне достаточно для проявления всех эффектов препарата (для предотвращения гинекомастии и отката и для повышения уровня тестостерона).

Если Вы не знаете, как принимать Кломифен Цитрат, то воспользуйтесь нашими рекомендациями, в противном случае неверное употребление этого препарата может привести к довольно серьезным последствиям, о которых мы поговорим далее.

Кломифен: отзывы, факты и мнения о воздействии препарата

Найти полноценные мнения, даже рецензии, об этом фармакологическом средстве нетрудно, поскольку Кломифен и аналогичные ему средства пользуется завидной популярностью. В целом, отзывы о Clomiphene Citrate восхваляют его свойства, полезные и в медицине, и в бодибилдинге. Однако, можно встретить и негативные высказывания. Причиной для составления негативного мнения о Кломиде в большинстве случаев является неверный курс его употребления, и как следствие, возникающие побочные эффекты.

Если изучить имеющиеся