Обязательно ли давать ретровир до еды. Ретровир (Retrovir) раствор для инфузий

Ретровир раствор (Solutio Retrovir)

международное и химическое название: зидовудин; 3-азидо-3-деокситимидин;

Основные физико-химические характеристики : бесцветный, прозрачный, или бледно-жёлтый раствор, практически без видимых посторонних примесей;

Состав 1 мл раствора содержат 10 мг зидовудина;

другие составляющие: кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекции.

Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для внутривенных инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТС J05A F01.

Действие лекарства .

Фармакодинамика .

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным относительно ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат испытывает ряд последовательных преобразований, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапы образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентной взаимодействий с обратною транскриптазой ВИЧ.

Исследования in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз эффективноее для торможения ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетания двух препаратов.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении средний период полувыведения – 1, 1 часа, средний общий клиренс – 27, 1 мл/минут./кг, объем распределения – 1, 61/кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, который является свидетельством того, что существенным механизмом выведение является тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плоду. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34 – 38%).

Показания к применению. Ретровир для внутривенных инфузий показан для кратковременного лечения серьёзных проявлений ВИЧ-инфекций у больных , которые не могут принимать пероральные формы препарата.

Ретровир назначен также для лечения ВИЧ-позитивных беременных женщин (беременность более 14 недель) а также новорожденных младенцев, поскольку доведено, что Ретровир уменьшает риск трансплацентарной передачи ВИЧ.

Способ использования и дозы.

Терапия Ретровиром должна начинаться доктором, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Ретровир для внутривенных инфузий должен назначаться путём медленной внутривенной инфузии разведенного раствора, в течение не менее одной часа.

Ретровир для внутривенных инфузий нельзя вводить внутреннемязево.

Разведенная: раствор готовят асептически непосредственно перед применением.

Использование у взрослых и подростков, старших 12 лет: 1-2 мг зидовудина/кг массы тела каждые 4 часа. Эффективность более низких доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, неизвестно.

Назначается Ретровир для внутривенных инфузий только до того времени, когда можно применять Ретровир для перорального использования (таблетки или раствор для перорального использования).

3 месяца - 12 лет : сведения по применению Ретровира для внутривенного введения у детей ограниченны. Использовалались дозы в пределах от 80 до 160 мг/м 2 поверхности тела каждые 6 часов (320–640 мг/м 2 в сутки).

Дети возрастом до 3 месяцев : ограниченность имеющихся данных не дает возможности рекомендовать специальное дозировки для этой возрастной группы.

Предупреждения трансмиссии от матери до плода:

Было установлено, что эффективным является следующий режим дозировки Ретровира:

Рекомендованная доза препарата для беременных женщин (беременность более 14 недель) – 500 мг/день перорально (100 мг 5 раз в день) до начала родов. Во время родов Ретровир назначается внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа с последующей внутривенною инфузией по 1 мг/кг/час. до моменту пересечения пуповины.

Новорожденным младенцам Ретровир назначается в дозе 2 мг/кг массы тела перорально каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и до достижения возраста 6 недель. Новорожденным, которым невозможно давать препарат per os, назначается Ретровир внутривенно в дозе 1,5 мг/кг веса тела в течение 30 минут каждые 6 часов.

Почечная недостаточность

У больных с тяжелой почечной недостаточностью адекватным дозой будет

1 мг/кг внутривенно 3-4 раза в день (эквивалентно пероральной дозе для этой группы пациентов в 300-400 мг). Следующая коррекция дозы может потребоваться на основании гематологических показателей или клинической отзыва на лечения.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованной дозой является 100 мг каждые 6 или 8 часов.

Печеночная недостаточность

У больных с циррозом печени наблюдается аккумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходима коррекция дозы, но с осмотра на недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между дозами.

Коррекция дозы у пациентов с гематологическими побочными реакциями

У пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0,75 х 10 9 /л до 1, 0 х 10 9 /л, может быть необходимым снижение дозы или перерыв в лечении Ретровиром.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных возрастом более 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особенной внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и меняются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и в период использования Ретровира.

Побочное действие.

Характер побочного действия у детей и взрослых подобный.

На фоне лечения Ретровиром наблюдаются побочные эффекты, которые также могут быть проявлениями основной болезни в совокупности с другими медицинскими препаратами, применяемые для её лечения. Поэтому взаимосвязей между этими эффектами и применением Ретровира тяжело оценить, особенно в усложненных случаях, характерных для развитой стадии ВИЧ-болезни. Оправданным будет снижение дозы или отмена Ретровира для лечения побочных эффектов.

Для выяснения частоты возникновения побочного действия применяется следующая классификация: очень часто ³1/10, часто ³1/100 и <1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Побочное действие со стороны системы крови и лимфатической системы :

Анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Это случается чаще при применении высоких доз (1200–1500 мг/день) и у пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции (особенно при низкому резерве костного мозга до начала лечения), в том числе у пациентов с количеством CD4 клеток, меньшей за 100/мм 3 . В этом случае могут быть необходимыми снижение дозы или отмена терапии зидовудином. Нейтропения встречается чаще у пациентов, у которых на начало терапии Ретровиром сниженный уровень нейтрофилов, гемоглобина и витамина В 12 в плазме.

Не часто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга. Редко: истинна эритроцитарная аплазия.

Метаболические реакции и реакции. связанны с едой :

Редко: лактоацидоз без гипоксемии, анорреакции.

Психиатрические реакции:

Редко: тревога и депрессия.

Неврологичесчкие реакции :

Очень часто:головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, потеря остроты ума, конвульсии.

Сердечно-сосудистые реакции:

Респираторные, грудная клетка и средостения :

Не часто: одышка.

Редко: кашель.

Гастроэнтерологические :

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе и диарея.

Не часто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, нарушение вкуса и диспепсия. Панкреатит.

Гепатобилиарные :

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печёночные дисфункции, такие как тяжёлая гепатомегалия с стеатозом.

Кожа и подкожные ткани :

Не часто: высыпание и зуд.

Редко: пигментация ногтей и кожи, потливость.

Скелетно-мышечные :

Часто: миалгии.

Не часто: миопатии.

Лёгкие и мочевыводящая система:

Редко: частое мочевыделение.

Репродуктивная система и грудные железы:

Редко: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в месте введения препарата:

Часто: недомогание.

Не часто: лихорадка, генерализованная боль и астения.

Редко: озноб, боль в груди, грипоподобный синдром.

Данные по применению Ретровира для внутривенного введение в течение более 2 недель ограниченны, однако некоторые пациенты получали лечения в течение 2 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали не часто

По данным клинических исследований с применением перорального Ретровира, частота тошноты и остальных побочных эффектов, что часто встречаются, последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Ретровиром.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии:

У плацебо-контролированном исследовании Ретровир в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, что получала плацебо.

По данным этого ж исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровиром, был немного более низкий, чем у плацебо-группе, но гемотрансфузия не была необходима. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Ретровиром. Другие побочные эффекты и смены лабораторных данных были подобны в плацебо-группе и группе, что лечилась Ретровиром. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.

Специальные предостережения.

Больные должны быть предупреждены от одновременного самостоятельного использования остальных медикаментов.

Больным необходимо поставить в известность, что лечения не способно предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при сексуальном контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно употреблять соответствующие меры безопасности.

Ретровир не лечит ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с подавлением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлен, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных про развитие опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы в них такой же, как и у пациентов, что не лечились Ретровиром. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения Ретровиром риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные женщины, которые решают вопрос про лечения Ретровиром с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии до ребенка, должны знать, что в некоторых случаях, невзирая на лечения, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Гематологические побочные реакции

У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения Ретровиром можно ожидать развитие анемии (обыкновенно не раньше 6 недель от начала лечения, но изредка встречается раньше), нейтропении (обыкновенно не раньше 4 недель после начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (который является вторичной по отношению к ). Это случается чаще при применении высоких доз (1200–1500 мг/день) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При внутривенном введении Ретровира анализы крови следует делать не менее 1 разу в неделю.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 х 10 9 /л до 1, 0 х 10 9 /л может быть необходимым снижение дозы до появления признаков возобновление костного мозга; другой способ ускорить выздоровления – короткая (2 – 4 недели) перерыв в лечении Ретровиром. Возобновление костного мозга проистекает обыкновенно в пределах 2 недель, после чего можно снова начать терапию Ретровиром в сниженных дозах. Данные по применению внутривенного Ретровира на протяжении более 2 недель ограниченны. В случае значительной анемии снижение дозы Ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий.

Лактоацидоз/тяжёлая гепатомегалия с стеатозом

Случаи развития лактоацидоза и тяжёлой гепатомегалии с стеатозом, включая летальные случаи, наблюдались при лечении ВИЧ-инфекции аналогами антиретровирасных нуклеозидов самостоятельно или в комбинации, включая зидовудин. Большинство этих случаев наблюдалась у женщин. Препарат должен с осторожностью назначаться каждом пациенту, но особенно больным с факторами риска развития заболеваний печени. При появлении клинических или лабораторных признаков развития лактоацидоза или гепатотоксичности лечения Ретровиром следует прекратить.

Противопоказания . Гиперчувствительность к зидовудину или к остальным компонентам препарата.

Ретровир противопоказан пациентам с аномально низкой количеством нейтрофилов (менее 0,75 х 10 9 /л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль/л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Зидовудин выводится в основном путём конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, что также элиминируются путём печеночного метаболизма, особенно через глюкуронизацию, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описаны ниже, не является исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Ламивудин: умеренное увеличение С max (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: сообщалось про низкий уровень фенитоина в крови некоторых больных, которые получали Ретровир, хотя в одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти сведения свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Пробеницид: за ограниченными данными, пробеницид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация / время для зидовудина путём снижения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно, и самого зидовудина) уменьшается в присутствии пробеницида.

Рибавирин: аналог нуклеозида рибавирин является антагонистом in vitrо антивирусной активности зидовудина, поэтому следует избегать их одновременного назначения.

Рифампицин: за ограниченными данными, совместное использование зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48% ± 34%, однако клиническое значение этого явления неизвестна.

Ставудин: зидовудин может угнетать внутриклеточное фосфорилование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется объединять с зидовудином.

Другие взаимодействий: другие активные вещества, среди которых – аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (список не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путём конкурентного торможения глюкуронизации или прямого торможения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно иметь ввиду возможность взаимодействий при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации с Ретровиром.

Совместное использование, большей частью в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например, системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия Ретровира. Когда совместное использование этих медицинских препаратов является необходимым, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости снижать дозу одного или несколько препаратов.

Поскольку некоторые больные, которые получают Ретровир, могут страдать от оппортунистических инфекций, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограничение сведения клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций на Ретровир.

Передозировка.

Является опыт использования высоких 7, 5 мг/кг массы тела внутривенного Ретровира каждые 4 часа в течение 4 недель в 5 пациентов. В одного пациента с явилось ощущение тревоги, в 4 дрих– никаких нежелательных явлений.

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме тех, что пересчитанные в разделе побочных эффектов (утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. За сообщениям про употребления пациентом неизвестной количества зидовудина, уровни зидовудина в крови более чем у 16 раз превышали нормальное терапевтические уровни, но при этом не наблюдалось никаких клинических, биохимических или гематологических последствий.

В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента с целью определения признаков интоксикации и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Особенности использования.

Беременность

Было установлено, что зидовудин проникает через плаценту для человека. Согласно с ограниченными данными про использования Ретровира в период беременности, применять Ретровир до 14 недель беременности следует только тогда, когда потенциальная польза для матери будет более высокой за возможный риск для плода.

Трансмиссия от матери до плода

В исследовании ACTG076 использования Ретровира у беременных женщин с сроком беременности более 14 недель и последующее лечения новорожденных детей привело до значительного снижения уровня трансмиссии ВИЧ от матери до плода (23% в плацебо-группе сравнительно с 8% в группе, которая лечилась Ретровиром). Пероральная терапия Ретровиром починалась между 14 и 34 неделей беременности и долговременная до начала родов. Во время родов Ретровир применялся внутривенно. Новорожденные дети получали Ретровир по достижении возраста 6 недель. Новорожденным, которые не могли перорально принимать Ретровир, он назначался внутривенно.

Отдаленных данных про влияние Ретровира на плод и младенца нет. Базируясь на данных исследований канцерогенности и мутагенности на животных, риск канцерогенеза для человека не может быть исключено. Важность этих данных по отношению к инфицированным и неинфицированным младенцев, которые лечатся Ретровиром, неизвестно. Однако беременны женщины, которые решают лечиться Ретровиром, должны знать про это.

Лактация

Эксперты охраны здоровья рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам по возможности удерживаться от кормления своих детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ. После назначение однократной дозы зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация препарата в грудном молоке и сыворотке крови была приблизительно одинаковой. Учитывая, что зидовудин и вирус попадают в грудное молоко, матерям, которые принимают Ретровир, не рекомендуется кормить детей грудью.

Фертильность

Данных про влияние Ретровира на женскую фертильность нет. Установлено, что Ретровир не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

С данных фармакологии действующего вещества не следует возможность какого угодно вредного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Но, невзирая на это, следует всегда иметь ввиду общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопрос про возможность выполнение этих видов деятельности.

Условия и сроки хранения .

Хранить при температуре ниже 30°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Ретровир - противовирусное фармацевтическое средство, показанное к применению при ВИЧ-инфекции.

Инструкция по применению Ретровир

Какие у Ретровир состав и форма выпуска?

Действующее вещество в противовирусном лекарстве Ретровир представлено зидовудином, количество которого составляет 100 миллиграммов в капсуле и 200 мг во флаконе. Вспомогательные вещества раствора: хлористоводородная кислота и гидроксид натрия.

В состав Ретровир входят и вспомогательные вещества: шеллак, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кроме того, железа оксид черный, аммония гидроксид 28%, раствор аммония концентрированный, пропиленгликоль, калия гидроксид, а также желатин.

Препарат Ретровир выпускается в капсулах белого цвета с обозначением «GSYJU» на корпусе, внутри которых находится белый порошок. Поставляется в блистерах по 10 штук. Кроме этого производится прозрачный немного опалесцирующий раствор, реализуемый во флаконах по 20 миллилитров. Продажа возможна только после предъявления рецепта.

Какое у Ретровир действие?

Противовирусное лекарственное средство, активность которого направлена в отношении ретровирусов, наиболее известным представителем которых является вирус иммунодефицита человека, именуемый аббревиатурой ВИЧ.

В основе механизма действия препарата лежит способность его активного вещества нарушать деятельность вирусного фермента транскриптазы, задействованного в процессе сборки частиц вируса. В результате этого нарушается процесс образования чужеродной ДНК, что замедляет прогрессирование симптомов заболевания.

Нарушение в работе вирусных ферментов осуществляется благодаря структурному сходству активного вещества препарата и тимидинтрифосфата. Встраиваюсь в цепочку нуклеиновой кислоты, производные зидовудина нарушают дальнейшие процессы сборки ДНК вируса.

Применение Ретровир приводит к частичной нормализации «формулы» крови, что повышает сопротивляемость организма пациента различным опасным факторам, в том числе инфекциям.

Следует заметить, что действие Ретровир не носит полностью избирательного характера. Действующее вещество лекарства подавляет не только процессы сборки вирусных частиц, но и цепочек человеческой ДНК, хотя и в значительном меньших количествах. Степень влияния на транскриптазу пациента примерно в 300 раз ниже.

Препарат Ретровир частично эффективен в отношении прочих вирусов: гепатита B, вируса Эпштейна-Барра и некоторых прочих. В экспериментах также обнаружена незначительная антибактериальная активность, подавляющая процессы жизнедеятельности отдельных представителей рода Enterobacteriaceae.

Адсорбция из кишечника полная. Введённый в организм пациента фармпрепарат, быстро поступает в системный кровоток. Зидовудин проникает через большинство тканевых барьеров. Процессы метаболизации связаны с активностью печени. Период полувыведения порядка часа. Метаболиты активного вещества выводятся из организма с мочой.

Какие у Ретровир показания к применению?

Показания Ретровир такие:

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комплексной терапии;
Профилактика развития ВИЧ-инфекции у плода, если у матери ВИЧ-положительный статус.

Применение лекарства возможно только после лабораторного подтверждения диагноза. Кроме этого во время применения лекарственного средства требуется периодическая оценка эффективности проводимых мероприятий.

Какие у Ретровир противопоказания к применению?

Использование лекарственного средства Ретровир инструкция по применению не разрешает в следующих случаях:

Резкое снижение содержания нейтрофилов в периферической крови;
Снижение содержания гемоглобина;
Индивидуальная непереносимость.

Относительные противопоказания Ретровир: пожилой возраст пациента, почечная недостаточность, а также резкое угнетение процессов кроветворения, кроме того, тяжёлые анемические состояния.

Какие у Ретровир применение и дозировка?

Дозировка Ретровир подбирается индивидуально, с учётом активности системы кроветворения, массы тела и прочих факторов. Капсулы могут использоваться вне зависимости от еды в количестве от 500 до 600 миллиграммов в сутки. Кратность приёма от 2 до 5 раз.

Парентеральная форма препарата Ретровир применяется внутривенно в количестве от 1 до 2 миллиграммов на килограмм веса тела пациента, каждые 4 часа. Продолжительность терапевтических мероприятий определяется лечащим врачом с учётом эффективности проводимого лечения.

Какие у Ретровир побочные эффекты?

Применение лекарства Ретровир как внутрь, так и внутривенно, может привести к появлению следующих побочных эффектов: анемические состояния, гепатит, метеоризм (повышенное газообразование), пигментация кожных покровов, рвота, диарея, нарушения акта глотания, анорексия, боли в животе, головная боль, нарушения сна, депрессивные состояния, слабость, вялость, сонливость. Еще побочные эффекты Ретровир такие: воспалительные изменения дыхательных путей, задержка мочи, боли в сердце, кожные аллергические высыпания, анафилактические реакции, метаболические нарушения.

Чем заменить Ретровир, аналоги какие использовать?

В аналоги Ретровир относят Зидо-Эйч, Виро-Зет, Тимазид, Ретровир АЗиТи, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Зидовудин, Азидотимидин.

Заключение

Лечение ВИЧ-инфекции должно носить комплексный характер. Пациенту следует придерживаться всех рекомендаций специалиста: приём лекарственных средств, полноценное питание, лечебно-охранительный режим, курсовой приём поливитаминов и мультиминералов, регулярное наблюдение в медучреждении.

Показания
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей. Предупреждение трансплантатной передачи ВИЧ.

Противопоказания
Гиперчувствительность; выраженная нейтропения (менее 0,75х109 /л), значительно сниженный уровень гемоглобина (менее 75 г/л).

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противовирусное. Блокирует синтез вирусной ДНК вследствие ингибирования реверсионной транскриптазы ВИЧ.

Действующее вещество
›› Зидовудин* (Zidovudine*)

Латинское название
Retrovir

АТХ:
›› J05AF01 Зидовудин

Фармакологическая группа
›› Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Состав и форма выпуска
1 мл раствора для приема внутрь содержит зидовудина 10 мг, в комплекте с дозирующим шприцем, адаптером, пластиковой крышкой, в коробке 1 комплект.
1 капсула — 100 мг; в блистере 10 шт., в коробке 10 блистеров.
1 флакон с 20 мл раствора для инфузий — 200 мг; в коробке 5 флаконов.

Фармакокинетика
Всасывается в кишечнике. Биодоступность — 60-70%. Связывается с белками плазмы на 34-38%. T1/2 — 1,1 ч, Cl — 27,1 мл/мин/кг, явный объем распределения — 1,6 л/кг. Метаболизируется, главным образом, до 5´-глюкуронид зидовудина (50-80% введенной дозы). Зидовудин проникает через плаценту и обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода.

Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение препарата во время беременности (от срока 14 нед и до родов) уменьшает риск трансплацентарной передачи ВИЧ.

Побочные действия
Анемия, нейтропения, лейкопения (на ранних стадиях заболевания ВИЧ проявляются менее часто), анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, головная боль, повышение температуры тела, бессонница, недомогание, миалгия, парестезия, сыпь.

Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет: 500-600 мг/сут (в 2-3 приема) при комбинации его с другими антиретровирусными препаратами. Дети от 3 мес до 12 лет: 360-480 мг/м2 /сут (за 3-4 приема) в комбинации.
При беременности от 14 нед и до начала родов: по 100 мг 5 раз в сутки.
Во время родов — в/в, инфузионно 2 мг/кг в течение 1 ч, затем — непрерывно 1 мг/кг/ч до пережимания пуповины (предупреждение трансплацентарной передачи ВИЧ).
Новорожденным: раствор оральный по 2 мг/кг каждые 6 ч, курс — первые 12 ч (до 6 нед); в/в, инфузионно, по 1,5 мг/кг (в течение не менее 30 мин) каждые 6 ч.

Меры предосторожности
Рекомендуется проводить исследования крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — не реже 1 раза в месяц (особенно у больных с нарушениями функции костного мозга). В случае ухудшения гематологических показателей требуется уточнение дозы или прекращение лечения. Не следует принимать без назначения врача, особенно в сочетании с аспирином, парацетамолом, кодеином.

Срок годности
5 лет

Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Найдено в 40-и вопросах:

Здравствуйте. Нет. Смотрите на названия действующих веществ. Ретровир это зидовудин, Зидолам это ламивудин + зидовудин -- аналог комбивира.

У меня вич. Я родила ребёнка и для профилактики даю ретровир каждые 6 часов. Что будет если я в 6 часов утра даю ребёнку ретровир не во время, то есть могу дать в 6:08, в 6:40, в 6:30. И так уже на протяжении 2 недель.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Ретровир ®

Торговое название

Ретровир ®

Международное непатентованное название

Зидовудин

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь 10 мг/мл, 200 мл

Состав

5 мл раствора содержат

активное вещество - зидовудин 50 мг,

вспомогательные вещества: сироп глюкозы гидрогенизированный, глицерин, кислота лимонная безводная 1 , натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор клубничный, ароматизатор «белый сахар», вода очищенная.

1 - вместо кислоты лимонной безводной может использоваться кислоты лимонной моногидрат

Описание

Прозрачный бледно-желтый раствор с характерным клубничным запахом.

Ф армакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Зидовудин.

Код АТХ J05AF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика у взрослых

Всасывание

Зидовудин хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность составляет 60-70 %. Средняя равновесная максимальная C ss max и C ss min после приема внутрь раствора зидовудина в дозе 5мг/кг каждые 4 часа составляют 7.1 и 0.4 мкМ (или 1.9 и 0.1 мкг/мл), соответственно.

Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы.

Распределение

Через 2-4 ч после перорального приема у взрослых среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме крови составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 часа этот показатель равен 0,52-0,85. Зидовудин проникает через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Зидовудин также был обнаружен в сперме и в грудном молоке. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 34 - 38 %, соответственно, конкурентное связывание с другими препаратами по механизму замещения не предполагается.

Метаболизм

5"-глюкуронид является основным метаболитом зидовудина, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80 % от дозы препарата, которая выводится через почки.

Выведение

Средний период полувыведения, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1.1 часа, 27.1 мл/мин/кг и 1.6 л/кг, соответственно.

Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции.

Фармакокинетика у детей

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых.

Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74 % со средним значением 65 %.

После приема внутрь раствора зидовудина в дозе 120 мг /м 2 поверхности тела и 180 мг/ м 2 уровень Css max составляет 1.19 мкг/ мл (4.45 мкМ) и 2.06 мкг/мл (7.7мкМ), соответственно.

Основным метаболитом является 5"-глюкуронид. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его значительное выведение с помощью канальцевой секреции. У новорожденных в возрасте младше 14 дней жизни наблюдается снижение глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его биодоступности, снижением клиренса и удлинением периода полувыведения. У детей старше 14 дней жизни фармакокинетика зидовудина сходна с таковой у взрослых.

Пожилые

Исследований по изучению фармакокинетики у пациентов старше 65 лет не проводилось.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме крови повышена на 50 % по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100 %, период полувыведения препарата значительно не меняется. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не выявляется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения его глюкуронизации, что может потребовать корректировки дозы препарата, но в связи с ограниченными данными отсутствуют конкретные рекомендации для данной категории пациентов.

Беременные женщины

Имеются данные по фармакокинетике зидовудина у женщин в последнем триместре беременности. При прогрессировании беременности не наблюдалось эффекта кумуляции зидовудина. Фармакокинетика зидовудина была идентична данным небеременных женщин. В связи с пассивным механизмом прохождения зидовудина через плаценту, его концентрация в плазме плода была идентична концентрации в плазме матери.

Фармакодинамика

Ретровир ® - противовирусный препарат, высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-монофосфата до зидовудина ди- и трифосфата (ТФ) катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами, соответственно.

Зидовудина трифосфат (ТФ) действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование вирусной ДНК блокируется внедрением зидовудина-ТФ в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина-ТФ за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за α-полимеразу клеточной ДНК человека. Ретровир ® не обладает антагонизмом в отношении других противовирусных препаратов (ламивудин, диданозин, интерферон-альфа, абакавир).

Постконтактная профилактика ВИЧ

Международные руководства по профилактике передачи ВИЧ-инфекции при случайном воздействии ВИЧ-инфицированной крови, например, при уколе иглой, рекомендуют начать комбинированную терапию зидовудином и ламивудином (Эпивир™) в течение 1-2 часов после воздействия. В случае более высокого риска заражения в режим лечения следует включить ингибиторы протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Контролируемые клинические исследования в поддержку данных рекомендаций ограничены. Сероконверсия может иметь место, несмотря на соответствующее лечение антиретровирусными препаратами.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых

Снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от ВИЧ-позитивных беременных женщин к плоду

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Ретровир ® должен проводить врач, имеющий опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Взрослые и подростки весом более 30 кг

Дети весом от 9 кг до 30 кг

Дети весом от 4 кг до 9 кг

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду

Эффективны 2 схемы профилактики.

1. Беременным женщинам, начиная с 14 недель беременности, рекомендуется назначать препарат Ретровир ® внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (по 100 мг 5 раз в сутки). Во время родов препарат Ретровир ® назначается внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа, затем необходимо продолжить внутривенную инфузию в дозе 1 мг/кг/час до момента наложения зажима на пуповину. Новорожденным назначается Ретровир® внутрь в виде раствора в первые 12 часов после рождения вплоть до 6 недели из расчета 2 мг/кг каждые 6 часов.

Необходимо использовать подходящий размер дозирующего шприца для точного определения дозы. Если новорожденные не могут получать препарат Ретровир ® внутрь, им необходимо назначать Ретровир ® в виде 30-минутных внутривенных инфузий в дозе 1.5 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Инструкция по применению

Используйте вложенный в упаковку шприц-дозатор для более точного дозирования.

1. Откройте флакон и отложите крышку
2. Закрепите пластиковый адаптер у горлышка флакона, крепко удерживая флакон
3. Плотно вставьте дозирующий шприц в адаптер
4. Переверните флакон
5. Оттяните поршень шприца и наберите первую часть рекомендованной Вам дозы
6. Переверните флакон и отсоедините шприц от адаптера
7. Введите все количество препарата в ротовую полость непосредственно из шприца по направлению к внутренней поверхности щеки, медленно продвигая поршень шприца к его основанию. Данная манипуляция позволит Вам проглотить раствор, не вызывая затруднений с глотанием. Не нажимайте на поршень слишком сильно и не вводите препарат слишком быстро по направлению к задней стенке глотки, так как это может привести к возникновению кашлевого рефлекса.
8. Повторите шаги 3 - 7 до момента, пока вся рекомендованная доза не будет принята
9. Не оставляйте шприц во флаконе. Выньте адаптер и шприц из флакона и тщательно промойте их в чистой воде. Убедитесь, что шприц и адаптер высохли до момента их повторного использования.
10. Тщательно закройте флакон крышкой

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир ® составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Печеночная недостаточность

Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, предполагают возможную кумуляцию зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что может потребовать корректировки дозы препарата, но в связи с ограниченными данными отсутствуют конкретные рекомендации для данной категории пациентов. Если контроль уровня зидовудина в плазме невозможен, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.

Побочные реакции со стороны органов кроветворения

Изменение в дозировании или отмена препарата Ретровир ® может потребоваться у пациентов с неблагоприятными реакциям со стороны органов кроветворения, у которых содержание гемоглобина уменьшается до 7.5-9.0 г/дл (4.65-5.59 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до 0.75-1.0 х 10 9 /л.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения в показателях периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ретровир ® и осуществлять соответствующее наблюдение перед началом и во время лечения препаратом.

Побочные действия

Профиль побочных эффектов схож у взрослых и детей.

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Очень часто

Головная боль

Тошнота

Часто

Анемия (может потребовать гемотрансфузий), нейропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких доз Ретровира ® (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой степенью ВИЧ-инфекции (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа CD 4 клеток ниже 100/ мм 3 ; в этих случаях может потребоваться снижение дозы Ретровира ® или его отмена; частота развития нейропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B 12 в сыворотке в начале лечения

Гиперлактатемия

Головокружение, недомогание

Рвота, боли в области живота, диарея

Повышение уровня билирубина и печеночных ферментов

Миалгия

Нечасто

Тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

Метеоризм

Кожная сыпь, кожный зуд

Миопатии

Лихорадка, болевой синдром, астения

Редко

Аплазия красного ростка

Молочнокислый ацидоз

Анорексия

Перераспределение/накопление жировых отложений (имеет мультифакторную этиологию, в частности, использование комбинированной терапии антиретровирусными прерпаратами)

Бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления,

судороги

Кардиомиопатия

Пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия,

панкреатит

Выраженная гепатомегалия со стеатозом

Пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенное потоотделение

Учащенное мочеиспускание

Гинекомастия

Озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы

Беспокойство, депрессия

Очень редко

Апластическая анемия

После нескольких недель терапии частота возникновения тошноты и других

наиболее распространенных побочных реакций на Ретровир ® уменьшается.

Побочные реакции, возникающие при применении Ретровира ® для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду

У детей наблюдалось снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не

требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает в течение 6 недель после завершения терапии препаратом Ретровир ® . Отдаленные последствия применения препарата Ретровир ® in utero и у новорожденных неизвестны.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата

Нейтропения (число нейтрофилов менее 0.75 х 10 9 / л)

Снижение содержания гемоглобина (менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/ л)

Детский возраст до 3 месяцев и масса тела менее 4 кг

Период лактации

С осторожностью: печеночная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Так как зидовудин выводится преимущественно посредством печеночного метаболизма в виде неактивного метаболита, препараты с аналогичным механизмом действия (глюкоронизация) могут потенциально подавлять метаболизм Ретровира®.

Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако, они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.

Атоваквон: зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит 5"-глюкуронид (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33%, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19%). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном.

Кларитромицин: таблетки кларитромицина снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать путем отдельного приема зидовудина и кларитромицина с интервалом минимум в два часа.

Ламивудин: наблюдается умеренное повышение Сmax (28%) для зидовудина при назначении вместе с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не нарушается. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: снижает концентрацию фенитоина в крови (наблюдался единичный случай повышения концентрации фенитоина), что требует наблюдения за уровнем фенитоина в крови при одновременном его назначении с Ретровиром ® .

Пробеницид: снижает глюкуронизацию и повышает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробеницида.

Рифампицин: комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для

зидовудина на 48 %±34 %, однако, клиническое значение этого изменения неизвестно.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование

Ставудина, в связи с чем совместное применение препаратов не рекомендуется.

Другие: такие лекарственные средства, как аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с Ретровиром ® , особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью.

Комбинация Ретровира ® , особенно при терапии острых состояний, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином) повышает риск развития побочных реакций на Ретровир ® . Необходимо наблюдение за функцией почек и показателями крови и снижение дозы препаратов, если потребуется.

Лечение оппортунистических инфекций препаратами ко-тримоксазола, пентамидина в виде аэрозоля, пириметамина и ацикловира не сопровождается значительным риском повышения частоты побочных реакций Ретровира ® .

Резистентность

Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ- инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77,116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции Ретровиром ® . Имеющиеся данные указывают на то, что на ранней стадии ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro заметно меньше, чем в поздних стадиях заболевания.

В настоящее время еще не изучена связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии. Применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводилась анти-ретровирусная терапия. Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеаз, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы).

Особые указания

Пациенты должны быть информированы об опасности одновременного применения препарата Ретровир ® с другими препаратами без оповещения лечащего врача и о том, что применение препарата Ретровир ® не предотвращает заражение ВИЧ в результате сексуального контакта или через зараженную кровь. Необходимы соответствующие меры безопасности.

Ретровир ® не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета, включая возникновение оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. Было показано, что препарат снижает риск развития оппортунистических инфекций, однако, данные по возникновению новообразований, включая лимфомы, ограниченны. Имеющиеся данные о пациентах, получавших лечение на поздней стадии ВИЧ инфекции, показывают, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-заболевания, находящихся на длительной терапии, риск развития лимфомы неизвестен.

Согласно международным рекомендациям, при случайном заражении через ВИЧ-инфицированную кровь, необходимо срочно в течение 1-2 часов от момента заражения назначить комбинированную терапию препаратами Ретровир® и Эпивир. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеаз. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, сероконверсия все же может произойти.

Симптомы, которые принимают за побочные реакции на Ретровир ® , могут быть проявлением основного заболевания или реакцией на прием других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции. Взаимосвязь между развившимися симптомами и действием Ретровира® часто очень трудно установить, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции. В таких случаях возможно снижение дозы препарата или его отмена.

Побочные реакции со стороны крови

Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Ретровир ® , но иногда может развиться раньше); нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Ретровир ® , но иногда возникает раньше); лейкопения может встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Ретровир ® , особенно в высоких дозах (1200 мг - 1500 мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.

Во время приема Ретровира ® у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента один раз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0.75x10 9 /л -1.0x10 9 /л, суточная доза Ретровира ® должна быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Ретровир ® отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат Ретровир ® в сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы Ретровира ® , нуждаются в переливании крови.

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени, в том числе со смертельным исходом, были зарегистрированы при применении антиретровирусных аналогов нуклеозидов как в режиме монотерапии, так и в комбинации с препаратом Ретровир ® . Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Ретровир ® следует отменить во всех случаях появления клинических (общая слабость, анорексия, внезапная и необъяснимая потеря веса, гастроинтестинальные симптомы, одышка, тахипноэ) или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с наличием или отсутствием гепатита (что может включать гепатомегалию и стеатоз даже в случае отсутствия повышения уровня маркеров-трансаминаз).

Пациентам с известными факторами рисками для развития печеночной недостаточности следует применять препарат Ретровир ® с осторожностью.

Перераспределение жировых отложений

Перераспределение / накопление жировых отложений, включая центральное ожирение, ожирение по дорсоцервикальному типу (горб буйвола), периферические отложения, включая лицевую область, гинекомастия и повышение уровня липидов и глюкозы в крови наблюдались раздельно или совместно у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.

Так как все препараты из группы ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной нуклеозидтранскриптазы ассоциируются с возникновением одногои более из вышеперечисленных побочных явлений, объединенных в общий синдром липодистрофии, данные указывают на различия в риске возникновении липодистрофии между отдельными группами пациентов соответствующих терапевтических классов.

Кроме того, синдром липодистрофии имеет многофакторную природу: стадия ВИЧ-заболевания, более старший возраст и продолжительность получения антиретровирусной терапии, что в совокупности может играть синергетическую роль.

Долгосрочные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны.

Клиническое обследование должно включать физикальную оценку признаков перераспределения жира. Следует решить вопрос об определении уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения уровня липидов требует соответствующего клинического подхода.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Необходимо своевременное выявление любых симптомов воспаления и при необходимости назначение соответствующей противовоспалительной терапии. Сообщается о случаях возникновения аутоиммунных нарушений (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) при воспалительном синдроме восстановления иммунитета, однако, время начала заболеваний довольно вариабельно - до нескольких месяцев от начала терапии и может сопровождаться нетипичными симптомами.

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита С

Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с Ретровиром ® в составе АРТ при лечении ВИЧ; точный механизм взаимодействия не выяснен. Одновременное назначение рибавирина и Ретровира ® не рекомендуется, при этом следует решить вопрос о замене зидовудина в составе режима АРТ. Это особенно важно у пациентов с анемией в анамнезе на фоне лечения зидовудином.

Беременность и период лактации

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Ретровир ® на детородную функцию женщин. У мужчин прием препарата Ретровир ® не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Беременность

Зидовудин поникает через плаценту. Препарат Ретровир ® можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Беременные женщины, предполагающие применение препарата Ретровир ® во время беременности для профилактики передачи ВИЧ-инфекции плоду, должны быть информированы о риске заражения плода, несмотря на проводимую терапию.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду

Применение препарата Ретровир ® после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду. Было выявлено незначительное и преходящее повышение уровня молочной кислоты в сыворотке плода, что может быть вызвано митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение данного факта неизвестно. Также существуют данные о возникновении задержки в развитии, развитии судорог и других неврологических нарушений в очень редких случаях у детей, матери которых принимали препарат Ретровир ® , однако, прямой взаимосвязи между приемом препарата и данными патологиями не выявлено. Полученные данные не влияют на рекомендации применения препарата Ретровир ® для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Отдаленные последствия применения препарат Ретровир ® у детей, получавших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния, о чем беременные женщины должны быть обязательно проинформированы.

Лактация

Во избежание передачи вируса женщинам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется кормить детей грудью, однако в случае, когда иное вскармливани не предоставляется возможным, необходимо следовать официальным рекомендациям при рассмотрении возможности грудного вскармливания женщинами, находящимися на антиретровирусной терапии.

Следует учитывать, что при назначении препарата Ретровир ® в дозе 200 мг концентрация зидовудина в грудном молоке идентична таковой в сыворотке плазмы. При приеме зидовудина в дозе 300 мг два раза в сутки соотношение концентраций зидовудина в плазме и грудном молоке составляло 0.4 - 3.2. Средняя концентрация зидовудина в сыворотке составляла 24 нг/мл. Так как внутриклеточное содержание зидовудина трифосфата (активного метаболита зидовудина) у вскармливаемых младенцев не определялось, клиническое значение концентраций данных веществ в сыворотке неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарат Ретровир ® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не изучалось. Однако, неблагоприятное влияние на эти способности маловероятны. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять автомобилем и другими механизмами следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги) при приеме препарата Ретровир ® .

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов или признаков при передозировке препаратом Ретровир ® выявлено не было, за исключением установленных побочных реакций: усталость, головная боль, рвота и редкие изменения со стороны показателей крови.

Было зарегистрировано 16-кратное увеличение уровня зидовудина в плазме по сравнению с терапевтическими концентрациями, что не сопровождалось какими-либо клиническими, биохимическими или гематологическими последствиями.

Лечение: наблюдение пациента на предмет развития признаков интоксикации и симптоматическая поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитональный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита глюкуронида.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для приема внутрь 10 мг/мл, 200 мл.

По 200 мл препарата помещают в стеклянный флакон из желтого стекла.

По 1 флакону вместе с дозирующим шприцем объемом 1, 5 или 10 мл, адаптером и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 0 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада

Упаковщик

ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4)

Владелец регистрационного удостоверения

ViiV Healthcare ULC, Канада

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Canada, H4S 1Z1)

Ретровир является зарегистрированной торговой маркой группы компаний ViiV Healthcare

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине

По возможности постнатальную профилактику следует начинать в первые 6 часов после рож­дения. Зидовудин вводят перорально или - при наличии нарушений со стороны ЖКТ - внут­ривенно. В Германии длительность курса пероральной стандартной профилактики сократили с шести до двух (четырех) недель (Vocks-Hauck, 2001).

Профилактика при повышенном риске перинатальной передачи ВИЧ (многоплодные роды, преждевременные роды)

При многоплодных родах новорожденным рекомендуется проводить профилактику зидовуди-ном в течение 4 недель при отсутствии дополнительных факторов риска. Недоношенные но­ворожденные помимо зидовудина должны получить невирапин: одну дозу, если мать получила невирапин во время родов, или две дозы, если мать невирапин не получала. Если от приема не-вирапина матерью до рождения ребенка прошло менее часа, ребенок должен получить первую дозу невирапина в первые 48 часов после рождения (Stringer, 2003). Если мать принимала не-вирапин в составе комбинированной схемы АРТ, дозу для новорожденного нужно удвоить до 4 мг/кг в связи с возможной индукцией ферментов. Кроме того, новорожденные должны по­лучить расширенную профилактику зидовудином по схеме для недоношенных (см. выше) дли­тельностью от четырех (Ferguson, 2008) до шести (CDC, 2008a) недель.

Профилактика при крайне высоком риске перинатальной передачи ВИЧ

У новорожденных с дополнительными факторами риска рекомендуется комбинированная про­филактика зидовудином в сочетании с ламивудином. Факторами очень высокого риска яв­ляются преждевременное излитие околоплодных вод, амнионит, высокая вирусная нагрузка у матери перед родами, отсутствие профилактики перинатальной передачи ВИЧ, режущая травма ребенка во время кесарева сечения, а также аспирация геморрагической амниотической жид­кости из ЖКТ или дыхательных путей ребенка. При наличии дополнительных факторов риска рекомендуется назначать новорожденным комбинированную профилактику зидовудином и ла-мивудином, а также две дозы невирапина. Однако данных по фармакокинетике антиретрови-русных препаратов у новорожденных крайне мало.

Профилактика в случаях, когда мать не получала ППМР во время беременности и в родах

Комбинированную профилактику зидовудином в сочетании с ламивудином нужно начинать в первые 6-12 часов после рождения ребенка. Кроме того, рекомендуется перинатальная про­филактика невирапином. Если ВИЧ-инфекция у матери диагностирована только после родов, комбинированная про­филактика, начатая в первые 48 часов после рождения, намного эффективнее, чем монопро­филактика, начатая только после третьих суток (частота вертикальной передачи 9,2% по сравне­нию с 18,4%; Wade, 1998). Однако даже позднее начало профилактики зидовудином лучше, чем полное отсутствие профилактики (риск перинатального инфицирования 18,4% по сравнению с 26,6%) (см. таблицу 15.6). Даже совсем позднее начало постнатальной профилактики (> 3 дней) принесет пользу.

Дальнейшие исследования профилактики ВИЧ-инфекции у новорожденных

Обзор исследований фармакокинетики у новорожденных приведен в таблице 15.7 (Ronkavilit, 2001 и 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Для постоянного совершенствования антиретровирусного лечения ВИЧ-инфекции у беремен­ных и антиретровирусной профилактики перинатальной передачи ВИЧ необходимо тщательно регистрировать все клинические данные. В США действует Регистр случаев приема антирет­ровирусных препаратов во время беременности, который помогает отслеживать все возможные тератогенные эффекты антиретровирусных средств на основе сообщений о пороках развития Таблица 15.7. Исследования антиретровирусной профилактики у новорожденных Сокращение Торговое название Средняя суточная доза Наиболее частые побочные эф­фекты Исследования AZT Ретровир®2 мг/кг 4 раза в сутки 2 мг/кг 2 раза в сутки; затем 2 мг/кг 3 раза в сутки - недо­ношенным <35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 мес)Реакция гиперчувствительности, митохондриопатия, лактацидозPACTG 321TDF Вирид4 мг/кг сразу после рождения, а также в 3-й и 5-й дни 13 мг/кг после родов (в рамках исследования)Остеопения, нефротоксичностьNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Вирамун®2-4 мг/кг 1 раз в сутки в тече­ние 14 дней или 120 мг/м2 одно­кратно, затем 3,5-4 мг/кг 2 раза в сутки или 120 мг/м2 2 раза в сутки (максимальная доза 200 мг 2 раза в сутки)Сыпь, гепатотоксичность, гиперби-лирубинемияPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Вирасепт®40-60 мг/кг 2 раза в сутки (в рамках исследования), у ново­рожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

ний в области ВИЧ-инфекции в Нидерландах, Австралии и Таиланде. Примечание: за исключением зидовудина для применения у доношенных новорожденных, остальные препараты в указанных дозах применялись только в рамках исследований. По возможности, препараты, которые не одобрены для применения у новорожденных, следует использовать только в рамках клинических исследований. и других отклонениях у новорожденных, чьи матери принимали антиретровирусные препараты во время беременности: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405