Catad_pgroup Противопаркинсонические препараты

Мадопар - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата
Мадопар ® быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» (Madopar ® dispersible «125»)
Мадопар ® «125» (Madopar ® «125»)
Мадопар ® «250» (Madopar ® «250»)
Мадопар ® ГСС «125» (Madopar ® HBS «125»)

Международное непатентованное или группировочное название
Леводопа + бенсеразид

Лекарственная форма
Таблетки диспергируемые
Капсулы 100 мг + 25 мг
Таблетки 200 мг + 50 мг
Капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг

Состав
Одна таблетка диспергируемая содержит:
активные вещества:
леводопа 100мг
бенсеразид 25 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Одна капсула содержит:
активные вещества:
леводопа 100 мг
бенсеразид 25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5 мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин, титана диоксид, желатин; корпус капсулы - краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.
Одна таблетка содержит:
активные вещества:
леводопа 200 мг
бенсеразид 50 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.
Одна капсула с модифицированным высвобождением (капсула ГСС - гидродинамически сбалансированная система) содержит:
активные вещества:
леводопа 100 мг
бенсеразид 25 мг
(в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг)
вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат
оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин; корпус капсулы - краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Описание
Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома на другой стороне. Диаметр таблетки около 11 мм; толщина около 4.2 мм.
Капсулы: твердые желатиновые капсулы; корпус розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.
Таблетки: цилиндрические, плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой стороне таблетки - крестообразная риска. Диаметр таблетки 12.6-13.4 мм; толщина 3-4 мм.
Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые капсулы; корпус светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор)

Код ATX

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног»
Болезнь Паркинсона
Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у больных с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4 - дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног».

Фармакокинетика
Всасывание
Капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250»
Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения максимальной концентрации леводопы составляет 1 час после приема капсул или таблеток.
Капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» биоэквивалентны.
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар «125» и таблетках Мадопар «250» составляет 98% (от 74% до 112%).
Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125»
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250», но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.
Мадопар ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением
Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая достигается через 5 часов после приема Мадопара ГСС «125».

Распределение
Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о- метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси- бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение
При периферическом ингибирования декарбоксилазы период полувыведения леводопы составляет 1.5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65-78 лет)
У пациентов старческого возраста (65 - 78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

Показания Болезнь Паркинсона:
Мадопар показан для лечения болезни Паркинсона.
Мадопар ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время).

Синдром «беспокойных ног»:
Мадопар показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая:

Мадопар – комбинированный препарат с противопаркинсоническим действием.

Форма выпуска и состав

Мадопар выпускают в следующих лекарственных формах:

• Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»: цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, с надписью «ROCHE 125» на одной из сторон и линией разлома – на другой, слегка мраморные, почти белого или белого цвета, без запаха или со слабым запахом; толщина таблетки – около 4,2 мм, диаметр – около 11 мм;
• Мадопар «125» капсулы: желатиновые, твердые, непрозрачные, с маркировкой «ROCHE», нанесенной черными чернилами, с розовато-телесного цвета корпусом и светло-голубой крышечкой; содержимое капсул – мелкий, светло-бежевый, иногда скомковавшийся гранулированный порошок с едва уловимым запахом;
• Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) «125» капсулы с модифицированным высвобождением: желатиновые, твердые, непрозрачные, с маркировкой «ROCHE» ржаво-красного цвета чернилами; корпус светло-голубого цвета, крышечка темно-зеленая; содержимое капсул – мелкий, иногда скомковавшийся гранулированный порошок слегка желтоватого или белого цвета, с едва уловимым запахом;
• Мадопар «250» таблетки: плоские со скошенным краем, цилиндрические, бледно-красные с небольшими вкраплениями, со слабым запахом; на одной стороне – крестообразная риска, шестиугольник и надпись «ROCHE»; на другой – крестообразная риска. Толщина таблетки – 3-4 мм, диаметр – 12,6-13,4 мм.

Препарат во всех лекарственных формах выпускают по 30 или 100 шт. в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке.

В состав 1 таблетки диспергируемой Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;

Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.

В состав 1 капсулы Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;
• Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, тальк, стеарат магния.

Оболочка: корпус капсулы – диоксид титана, краситель железа оксид красный, желатин; крышечка капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин.

В состав 1 капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар «125» входят активные вещества:

• Леводопа – 100 мг;
• Бенсеразид – 25 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 мг).

Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, гидрогенизированное растительное масло, гидрофосфат кальция, повидон, маннитол, стеарат магния, тальк.

Оболочка: корпус капсулы – краситель индигокармин, диоксид титана, желатин; крышечка капсулы – красители железа оксид желтый и индигокармин, диоксид титана, желатин.

В состав 1 таблетки Мадопар «250» входят активные вещества:

• Леводопа – 200 мг;
• Бенсеразид – 50 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 57 мг).

Вспомогательные компоненты: гидрофосфат кальция, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, коллоидный диоксид кремния (безводный), докузат натрия, стеарат магния.

Показания к применению

• Болезнь Паркинсона;
• Синдром беспокойных ног, включая идиопатический синдром и синдром беспокойных ног у находящихся на диализе больных с хронической почечной недостаточностью.

Противопоказания

• Болезни сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
• Декомпенсированные функциональные нарушения эндокринных органов, почек или печени (кроме получающих диализ больных с синдромом беспокойных ног);
• Закрытоугольная глаукома;
• Психические заболевания с психотическим компонентом;
• Одновременное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или ингибиторами МАО-А и МАО-В (сочетание);
• Детородный возраст у женщин, которые не используют надежные методы контрацепции;
• Возраст до 25 лет;
• Беременность и период лактации (кормления грудью);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозировка

Мадопар принимают внутрь с соблюдением интервалов с приемом пищи (за полчаса до или через 1 час после еды).

Капсулы (Мадопар «125» или Мадопар ГСС «125») нужно проглатывать, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС «125» открывать перед употреблением нельзя, иначе теряется эффект модифицированного высвобождения активного вещества.

Диспергируемые таблетки Мадопар «125» следует растворять в 25-50 мл (1/4 стакана) воды. Через несколько минут таблетка должна полностью раствориться с образованием молочно-белой суспензии. Полученную суспензию следует принять не позднее, чем через полчаса после растворения таблетки. Перед приемом препарат рекомендуется перемешать, поскольку в нем может быстро образоваться осадок.

Мадопар «250» (таблетки) для облегчения глотания можно размельчать.

Лечение болезни Паркинсона нужно начинать постепенно, подбирая дозы индивидуально до достижения оптимального эффекта.

На ранних стадиях болезни Паркинсона терапию начинают с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в день. При хорошей переносимости Мадопара дозу медленно увеличивают.

Как правило, оптимальный эффект достигают при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, разделенной на 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта препарата может потребоваться 1-1,5 месяцев. При необходимости дозу увеличивают, но не чаще, чем 1 раз в месяц.

Средняя поддерживающая разовая доза Мадопара составляет 125 мг, кратность приема – 3-6 раз в день. Правильное распределение в течение дня числа приемов (не меньше трех) препарата обычно позволяют обеспечить оптимальный эффект.

Возможна замена капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) или капсулы Мадопар ГСС «125».

Максимальная допустимая суточная доза при синдроме беспокойных ног составляет 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). Препарат следует принимать за 1 час до сна, с небольшим количеством пищи.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением засыпания рекомендован прием капсул Мадопар «125» или таблеток Мадопар «250». Начальная доза может варьироваться от 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) до 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте возможно увеличение дозы до 250 мг.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением сна и засыпания Мадопар назначают за 1 час до сна в начальной дозе по 1 капсуле Мадопар ГСС «125» и 1 капсуле Мадопар «125». При недостаточном эффекте рекомендовано увеличить дозу Мадопара ГСС «125» в 2 раза.

При идиопатическом синдроме беспокойных ног с нарушением сна и засыпания, а также с нарушениями в течение дня дополнительно назначают 1 таблетку диспергируемую или 1 капсулу Мадопар «125». В день доза не должна превышать 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При синдроме беспокойных ног получающим диализ пациентам с хронической почечной недостаточностью Мадопар назначают за полчаса до начала диализа по 125 мг (Мадопар «125» 1 диспергируемую таблетку или 1 капсулу).

При лечении болезни Паркинсона Мадопар можно принимать одновременно с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами. При продолжении терапии возможно снижение дозы других препаратов или их постепенной отмены.

Мадопар «125» в виде быстродействующих таблеток является специальной лекарственной формой для больных с акинезией или дисфагией в ранние утреннее время и во второй половине дня, а также при феномене увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата или феномене истощения эффекта однократной дозы.

Если на протяжении дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «включения-выключения» или «истощения эффекта однократной дозы»), Мадопар рекомендуется принимать более часто, уменьшив, соответственно, разовые дозы, либо принимать Мадопар ГСС «125» (предпочтительнее). Переход на эту лекарственную форму лучше начинать с утренней дозы, не изменяя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250». Спустя 2-3 дня постепенно дозу увеличивают примерно на 50%. Больного нужно предупредить о том, что при этом его состояние может временно ухудшиться. Это связано с тем, что Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Быстрее достичь клинического эффекта можно, принимая Мадопар ГСС «125» с капсулами Мадопар «125» или диспергируемыми таблетками. Особенно полезным это может оказаться в случаях, когда первая утренняя доза должна быть несколько выше последующих. Индивидуальную дозу препарата необходимо подбирать тщательно и медленно, перерыв между изменениями дозы не должен быть меньше 2-3 дней.

Положительного эффекта у больных с ночной симптоматикой можно достичь, постепенно увеличивая вечернюю (перед отходом ко сну) дозу Мадопара ГСС «125» до 2 капсул. Для того чтобы избежать развития выраженного эффекта этой лекарственной формы препарата (дискинезии), лучше увеличить интервал между приемами, чем снизить разовую дозу. В случаях, когда Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен даже при приеме в суточной дозе, которая соответствует 1500 мг леводопы, рекомендовано вернуться к применению Мадопара «125», Мадопара «250» и Мадопара быстродействующих таблеток «125».

Больным с почечной недостаточностью умеренной или легкой степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

Препарат хорошо переносится больными, получающими сеансы гемодиализа.

При продолжительном лечении могут возникать эпизоды «застывания» и феномена истощения (рекомендуется снизить разовую дозу или сократить интервал между приемами препарата), а также феномена «включения-выключения» (рекомендовано увеличение разовой дозы при снижении числа приемов; в дальнейшем для усиления эффекта лечения можно попробовать вновь увеличить дозу).

Чтобы исключить нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (вовлечение других частей тела, усиление степени тяжести, раннее появление в течение дня) не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу – 500 мг Мадопара. В случаях нарастания клинической симптоматики необходимо снизить дозу леводопы или постепенно ее отменить и назначить другую схему лечения.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

• Нервная система и психическая сфера: тревога, ажитация, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых больных и пациентов, у которых наблюдались подобные симптомы в анамнезе), головная боль, депрессия, головокружение; на более поздних стадиях терапии иногда – самопроизвольные движения (типа атетоза или хореи), эпизоды «застывания», усиление проявлений синдрома беспокойных ног, феномен «включения-выключения», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен истощения), эпизоды внезапной сонливости, выраженная сонливость;
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после снижения дозы Мадопара);
• Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость слизистой полости рта, отдельные случаи изменения или потери вкусовых ощущений;
• Система крови: редко – гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Длительно принимающим леводопу больным рекомендуется периодически контролировать функцию почек и печени, а также формулу крови;
• Кожа: редко – сыпь, зуд;
• Лабораторные показатели: иногда – транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, увеличение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии цвета;
• Организм в целом: ринит, фебрильная инфекция, бронхит.

Особые указания

У больных с повышенной чувствительностью к Мадопару возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта, возможные на начальной стадии терапии, в значительной степени можно устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи, а также если дозу увеличивать медленно.

Во время терапии следует контролировать формулу крови, функцию почек и печени. Больные диабетом нуждаются в частом контроле уровня глюкозы в крови и корректировании доз гипогликемических лекарственных средств.

При необходимости проведения хирургических вмешательств с общей анестезией прием Мадопара продолжают вплоть до операции, кроме общей анестезии с галотаном. В этом случае терапию следует прервать за 12-48 часов до начала проведения операции (возможны колебания артериального давления и развитие аритмии). После операции терапию возобновляют, увеличивая постепенно дозу до прежнего уровня.

Резко отменять Мадопар нельзя, поскольку это может вызвать злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся в виде повышения температуры, ригидности мышц, психических изменений, повышения креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При возникновении подобных симптомов за пациентом нужно установить медицинское наблюдение (при необходимости его нужно госпитализировать), а также провести соответствующее симптоматическое лечение. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

Депрессия может быть являться клиническим проявлением основной болезни (синдром беспокойных ног, паркинсонизм), а также возникать на фоне приема Мадопара. Больных нужно тщательно наблюдать в плане возможных появлений психических побочных реакций.

Иногда при болезни Паркинсона у некоторых пациентов отмечалось развитие когнитивных и поведенческих расстройств, связанных с неконтролируемым применением возрастающих доз препарата.

При появлении сонливости, включая внезапные эпизоды сонливости, от вождения автомобиля или работ с механизмами необходимо отказаться. При развитии таких симптомов нужно рассмотреть возможность понижения дозы или отмены препарата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Мадопара с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Тригексифенидил (антихолинергическое лекарственное средство): уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Одновременное применение препаратов на другие параметры фармакокинетики леводопы не влияет;
• Сульфат железа: снижает на 30-50% Cmax (пиковую концентрацию) и AUC (суммарную концентрацию) леводопы в плазме, что для некоторых больных является клинически значимым;
• Антациды: снижение степени всасывания леводопы;
• Метоклопрамид: увеличение скорости всасывания леводопы;
• Ингибиторы моноаминоксидазы: перерыв между применением этих препаратов и Мадопаром должен составлять не менее 14 дней. Возможно одновременное применение с ингибиторами МАО-В (разагилин, селегилин) и селективными ингибиторами МАО-А (моклобемид), при этом дозу леводопы рекомендуется скорректировать в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане переносимости и эффективности. Комбинацию сочетания ингибиторов МАО-А и МАО-В с Мадопаром назначать нельзя;
• Опиаты, нейролептики и антигипертензивные препараты с содержанием резерпина: подавление действия Мадопара;
• Противопаркинсонические средства: комбинированное применение Мадопара с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами (антихолинергическими, агонистами дофамина, амантадином) возможно, однако это может усиливать нежелательные действия. Может потребоваться снижение доз Мадопара или другого препарата. Если к терапии добавляют ингибитор КОМТ (катехол-о-метилтрансферазы), может потребоваться снижение дозы Мадопара. В начале терапии антихолинергические лекарственные средства резко отменять не следует, поскольку леводопа начинает действовать не сразу;
• Симпатомиметики (норадреналин, адреналин, амфетамин, изопротеренол): возможно потенцирование их действия, одновременное применение не рекомендовано. В случаях, когда одновременный прием все же обязателен, важно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и, при необходимости, снизить дозу симпатомиметиков;
• Общая анестезия с галотаном: прием Мадопара нужно отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у получающего препарат больного во время галотанового наркоза могут развиваться аритмия и колебания артериального давления.

Если получающие Мадопар больные употребляют богатую белками пищу, это может нарушить всасывание из желудочно-кишечного тракта леводопы.

Леводопа может влиять на результаты лабораторного определения креатинина, катехоламинов, глюкозы и мочевой кислоты, также возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

Леводопа в фармакокинетическое взаимодействие с амантадином, бромокриптином, домперидоном и селегилином не вступает.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Мадопар «125», Мадопар быстродействующие таблетки «125» – 3 года при температуре до 25 °C;
• Мадопар «250» – 4 года при температуре до 25 °C;
• Мадопар ГСС «125» – 3 года при температуре до 30 °C.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Латинское название: Madopar
Код АТХ: N04BA02
Действующее вещество: Леводопа и бенсеразид
Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: 4 года.

ЛС относится к числу противопаркинсонических препаратов. Благодаря применению Мадопара можно проводить эффективное лечение лиц с синдромом беспокойных ног.

Показания к применению

Использование лекарства Мадопара показано при болезни Паркинсона, а также пациентов:

• С акинезией и дисфагией, проявляющейся в утреннее время или же на протяжении второй половине дня
• С колебаниями воздействия леводопы (феномен конца дозировки, а также дискинезия пика дозы).

Применяется лекарство при так называемом синдроме беспокойных ног (при индеопатической форме недуга, у лиц с хроническими патологиями почечной системы и пребывающих на диализе).

Состав и формы выпуска

В состав капсул Мадопар 125 и ГСС 125 входят два активных компонента леводопа и бенсеразид, их массовая доля в 1 капс. составляет 100 мг и 28,5 мг соответственно. Согласно описанию в состав Мадопар 125 входят:

• Повидон
• Тальк
• Стеариновокислый Mg.

Вспомогательными компонентами капсул с модифицированным высвобождением являются:

• Стеариновокислый Mg
• Тальк
• Маннитол
• Гидрогенизированное масло
• Гидрофосфат Ca
• Гипромеллоза
• Повидон.

Таблетки диспергируемые Мадопар 125 включают леводопу с бенсеразидом в дозировках 100 мг и 28,5 мг. К числу вспомогательных веществ Мадопар таблеток относят:

• Крахмал прежелатинизированный
• Стеариновокислый Mg
• Обезвоженную лимонную кислоту.

Мадопар 250 содержит леводопу в количестве 200 мг, а также 57 мг второго активного компонента – бенсеразида. Также присутствуют:

• Гидрофосфат Ca
• Маннитол
• Кросповидон
• Окись Fe
• Стеариновокислый Mg
• Диоксид Si коллоидный обезвоженный
• Этилцеллюлоза
• Прежелатинизированный крахмал
• Докузат.

Капсулы дозировкой 125 мг имеют розовый корпус и голубую крышечку, внутри содержится порошкообразное содержимое светло-бежевого оттенка со слабо выраженным запахом. Реализуется препарат во флаконах (30 шт. или 100 шт.).

Капсулы ГСС 125 с корпусом голубого цвета, а также зеленой крышечкой зеленого цвета. Внутри имеется порошок кремового оттенка. Капсулы помещены во флакон (30 шт. или 100 шт.).

Белые, цилидричные пилюли Мадопар 125 с незначительными вкраплениями расфасованы во флаконы, внутри может содержаться 30 или 100 таб.

Бледно-красные пилюли дозировкой 250 мг имеют цилиндричную форму, размещены во флаконе, количество таблеток – 30 или 100 шт.

Лечебные свойства

ЛС характеризуется противопаркинсоническим воздействием. Один из компонентов лекарства – леводопа относится к числу предшественников такого вещества как дофамин. Сам механизм действия леводопы основан на процессе ее трансформации в дофамин, благодаря чему удается восполнить дефицит дофамина непосредственно в ЦНС. То количество леводопы, что синтезируется в дофамин внутри периферических тканей не принимает участия в противопаркинсоническом влиянии, так как не поступает в ЦНС, отвечает за ее побочные эффекты. Купирует тремор, регидность мышц, дисфагию, повышенное слюнотечение, а также гипокинезию.

Бенсеразид способствует ингибированию дофа-декарбоксилазы, снижает синтез дофамина непосредственно в периферических тканях, благодаря этому наблюдается повышение уровня леводопы, что проникает в ЦНС. Терапевтический эффект лекарства проявляется спустя 6-8 дн., максимальный лечебный эффект регистрируется по прошествии 25-30 дн. Стоит отметить, что 4:1 — это оптимальное соотношение леводопы с бенсеразидом. Благодаря формуле ГСС удается достигнуть эффективной терапевтической плазменной концентрации лекарства всего за несколько часов без существенных ее колебаний.

Капсулы с пилюлями считаются биоэквивалентными. Абсорбация леводопы происходит в большей мере в верхних участках тонкого кишечника. Наивысшие ее плазменные концентрации наблюдаются спустя 1 час. Стоит отметить, что одновременное употребление снижает скорость, а также степень всасываемости. Не регистрируется связь леводопы с плазменными белками, данное вещество проникает сквозь ГЭБ. Метаболические превращения происходят благодаря процессу декарбоксилирования и о-метилирования, в результате чего формируется основной метаболит, представленный 3-о-метилдопой. Под влиянием декарбоксилазы наблюдается трансформация леводопы непосредственно в дофамин.

Бенсеразид не проходит сквозь ГЭБ, но кумулируется в тканях легких, кишечнике, печени, а также почках.

При комбинированном применении с бенсеразидом регистрируется понижение периферического декарбоксилирования леводопы, вследствие этого повышается плазменная концентрация леводопы и ее основного метаболита. Процесс выведения осуществляется при участии почечной системы и кишечника.

Лекарство ГСС 125 характеризуется иными фармакокинетическими свойствами. Процесс высвобождения действующих веществ внутри желудка протекает достаточно медленно. Наивысшие плазменные концентрации достигаются спустя 3 часа и составляют 20-30% по сравнению с иными лекарственными формами. Показатель биодоступности ГСС 125 немного ниже и равен 50-70% от уровня биодоступности пилюль Мадопар дозировкой 125 мг и Мадопар в дозе 250 мг, не зависит от приема еды.

Мадопар: полная инструкция по применению

Цена: от 680 до 1301 руб.

Дозировка ЛС подбирается строго индивидуально, при этом учитывается ряд факторов: общая клиническая картина недуга, а также состояние больного. Прием капсул и пилюль осуществляется целиком, применение ЛС предпочтительно во время основного приема пищи, запивая достаточным объемом жидкости, или после растворения диспергируемых пилюль. При необходимости возможно измельчение пилюль с целью облегчения процесса глотания.

Начинать лечение рекомендуется с приема минимальных дозировок 125 мг (1 капс.) двукратно на протяжении дня. Повышение принимаемой дозировки может проводиться каждую неделю на 1 капс. за сутки. При проявлении побочной симптоматики не следует повышать дозу ЛС. После того как наблюдаемые негативные эффекты полностью исчезнут можно снова повышать дозу лекарства на 1 капс. за сутки 1 р. в течение 2 нед. Стоит отметить, что эффективная суточная доза леводопы может составлять 200-800 мг и 50-200 мг второго активного компонента – бенсеразида. Прием Мадопара 250 осуществляется за 2-4 применения. Необходимо учитывать, что терапия достаточно длительная.

Если же наблюдаются существенные колебания наблюдаемого терапевтического эффекта на протяжении суток, рекомендуется перейти на применение капсул Мадопар ГСС 125. Дозировка лекарства при этом повышается спустя 2-3 дн., так как биодоступность данной формы ЛС знижена на 50-60% по сравнению с таблетированной формой Мадопара. После того как будет достигнута наивысшая суточная доза препарата 1,5 г, при этом терапевтический эффект недостаточно выражен, необходимо вернуться к применению обычных форм лекарства.

Поддерживающая терапия: средняя дозировка составляет 250 мг, прием лекарства осуществляется трижды за сутки.

Мадопар может применяться одновременно с иными противопаркинсоническими ЛС. Во время проведения комбинированной терапии возможна отмена или снижение дозировок препаратов.

Противопоказания и меры предосторожности

• Наличии повышенной восприимчивости к компонентам препарата
• Нарушении деятельности ССС, а также эндокринной системы
• Развитии психозов
• Проявлении меланомы
• Беременности, ГВ
• Патологиях печени и почечной системы.

Лекарство не назначается к применению пациентам в возрасте до 30 лет.

Лицам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку леводопа может его повышать.

У лиц, которые осуществляют регулярный прием леводопы, следует проводить контроль основных показателей крови, а также функционирование почечной системы и печени.

При СД необходимо мониторить показатель глюкозы в крови и в случае необходимости корректировать дозировки гипогликемических ЛС.

Применение Мадопара должно проходить как можно продолжительнее перед общим наркозом, исключением является галотановый наркоз. После проведения оперативного вмешательства лечение может возобновится, доза повышается постепенно до оптимального уровня.

Отмену препарата нельзя проводить резко. При стремительном завершении терапии может развиться патологический нейролептический синдром.

Стоит учитывать, что депрессия может быть одним из проявлений основного недуга, а также может развиваться во время лечения Мадопаром. Лица, которые принимают пилюли или капсулы, должны пребывать под строгим врачебным контролем с целью своевременного выявления психической побочной симптоматики.

У лиц, страдающих болезнью Паркинсона, регистрировалось возникновение поведенческих, а также когнитивных нарушений при неконтролируемом использовании возрастающих дозировок ЛС.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с симпатомиметиками наблюдается усиление терапевтического воздействия последних, ввиду этого может возникнуть необходимость корректировки принимаемых доз препарата. Не следует осуществлять прием Мадопара со средствами на основе ингибиторов моноаминооксидазы.

Опиоидные обезболивающие средства, препараты-нейролептики, а также антигипертензивные ЛС, содержащие резерпин, способствуют снижению терапевтического действия Мадопара.

Прием препарата Мадопар с иными противопаркинсоническими ЛС может усиливать лечебный эффект.

Во время проведения терапии противопоказан прием вит. В6, так как пиродоксин способен блокировать фармакологическое действие одного из активных компонентов, а именно леводопы.

Побочные эффекты и передозировка

При приеме Мадопара 125 или же Мадопара 250 возможно развитие побочной симптоматики:

• Утрата интереса к пище
• Приступы тошноты и позывы к рвоте
• Эпигастральные боли
• Дисфагия
• Выраженное ульцерогенное воздействие.

Довольно редко имеют место такие проявления:

• Изменение ЧСС
• Развитие ортостатической гипотензии
• Депрессивное настроение
• Чрезмерная нервная возбудимость
• Гиперкинезы
• Запор
• Нарушение сна
• Приступы тахикардии
• Различные психические нарушения
• Возникновение гемолитической анемии или же лейкопении
• Изменение массы тела (при продолжительном приеме лекарства).

В случае приема повышенных доз ЛС могут регистрироваться:

• Нарушение сна
• Приступы тошноты, позывы к рвоте
• Аритмия
• Возникновение непроизвольных движений
• Спутанность сознания.

Обычно назначается посимптомная терапия.

Аналоги

При поиске заменителей препарата важно учитывать механизм действия активного компонента. Стоит отметить, что заменять Мадопар аналогами может лишь лечащий врач.

Лаборатории Сервье Индастри, Франция

Цена от 391 до 598 руб.

ЛС характеризуется выраженным противопаркинсоническим действием. Основной действующий компонент представлен пирибедилом. Может применяться при хроническом нарушении когнитивной деятельности, болезни Паркинсона, офтальмологических недугах ишемического генеза. Выпускается в форме пилюль.

Плюсы:

• Приемлемая цена
• Может применяться при перемежающейся хромоте
• Оказывает сосудорасширяющее действие.

Минусы:

• Не используется в педиатрии
• Не следует одновременно применять с нейролептиками
• Может провоцировать развитие ортостатической гипотензии.

Мадопар принадлежит к группе лекарственных препаратов, которые эффективно справляются с болезнью Паркинсона.

Форма выпуска и состав

Отзывы к Мадопару показывают, что данное средство выпускают в виде капсул, таблеток и быстрорастворимых таблеток.

Капсулы имеют твердую желатиновую структуру. Снаружи непрозрачны. Корпус капсулы включает в себя 2 цвета: розовый и светло-голубой. Внутри капсул находится мелкий порошок светло-бежевого цвета.

В инструкции к Мадопару отмечено, что 1 капсула 125 мг содержит 100 г леводопы и 25 мг бенсеразида.

Приобрести Мадопар в капсулах можно в картонных упаковках, в которых находится 1 темный флакон с 30 или 100 капсулами.

Мадопар «250» представляет собой плоские цилиндрические таблетки со слабым запахом, которые имеют бледный красный цвет. 1 таблетка Мадопара содержит 200 мг леводопы и 50 мг бенсеразида.

Помещается Мадопар «250» в картонные пачки, где находится 1 флакон с 30 или 100 таблетками.

Фармакологическое действие Мадопара

Мадопар – комбинированный препарат, который включает в себя предшественник дофамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.

У людей с болезнью Паркинсона дофамин (нейромедиатор головного мозга) вырабатывается в очень маленьком количестве. В результате приема Мадопара, благодаря наличию в нем леводопы, это действующее вещество, проникая в ЦНС, превращается в дофамин, недостающий человеческому организму.

Таблетки Мадопар помогают улучшить способность глотания, а также назначаются тем больным, которые нуждаются в немедленном лечении.

В инструкции к Мадопару указано, что данный препарат провоцирует лучшее выведение активных веществ в желудке, что позволяет достичь наибольшего их содержания в плазме крови уже спустя 3 часа после приема средства.

Показания к применению Мадопара

Инструкция к Мадопару показывает, что данный препарат назначают при болезни Паркинсона (у больных с дисфагией или непостоянным количеством леводопы в организме).

Также назначают Мадопар при синдроме беспокойных ног (идиопатическая форма) и больным с почечной недостаточностью.

Противопоказания

Мадопар не назначается больным, у которых обнаружено декомпенсированное нарушение работы печени, эндокринной системы, почек, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, закрытоугольной глаукоме.

Мадопар категорически запрещено прописывать людям, возраст которых не достиг 25 лет, а также в том случае, если у пациента имеется гиперчувствительность к отдельным компонентам препарата.

Способ применения и дозировка

В отзывах о Мадопаре отмечено, что лечение необходимо начинать с небольших дозировок, которые подбираются лечащим врачом в каждом конкретном случае.

Инструкция к Мадопару указывает, что капсулы необходимо глотать целиком, предварительно не раскрывая их. Таблетки Мадопар можно разжевать, чтобы облегчить процесс проглатывания. Что касается быстродействующих таблеток Мадопар «125», то перед употреблением 1 таблетку растворяют в 25-50 мл воды. В итоге получают беловатую жидкость, которую необходимо выпить не позже, чем через полчаса после полного растворения препарата. Как отмечено в отзывах к Мадопару, если пациент принимает жидкость не сразу, ее необходимо перемешать, чтобы получить однородную массу (очень быстро в растворе образуется осадок).

В том случае, если пациент страдает болезнью Паркинсона, начальная дозировка Мадопара составляет 62,5 мг (12,5 мг бенсеразида и 50 мг леводопы). При хорошей переносимости данного лекарственного средства дозировку постепенно увеличивают. В инструкции к Мадопару четко отмечено, что препарат следует принимать за полчаса до еды или через час после нее 3 или 4 раза в день.

Чтобы достичь наилучшего результата от употребления анализируемого препарата, рекомендованная суточная дозировка должна достигать 300-800 мг леводопы и 75-200 мг бенсеразида. Оптимальный курс лечения составляет 1-1,5 мес. Как показывают отзывы о Мадопаре, при необходимости увеличения дозировки, делать это нужно через 4 недели после завершения употребления начальных дозировок.

В инструкции к Мадопару отмечено, что при поддерживающей терапии нужно употреблять 125 мг данного препарата от 3 до 6 раз в день. При необходимости одну форму выпуска средства Мадопар можно заменять другой, что позволит достичь наилучшего результата от проводимой терапии.

Если больному поставили диагноз синдрома беспокойных ног, Мадопар нужно употреблять за 60 мин. до сна во время еды. Максимально допустимая дозировка Мадопара составляет 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

В том случае, когда синдром беспокойных ног влечет за собой сбои в нормальном засыпании, пациенту прописывают капсулы Мадопар «125» или таблетки Мадопар «250». В начале терапии рекомендуется принимать 62,5-125 мг средства. При отсутствии надлежащего результата дозу увеличивают до 250 мг.

Если синдром беспокойных ног сопровождается нарушениями сна и засыпания, прописывают 1 капсулу Мадопара «125» за 60 мин. до сна. При необходимости дозу увеличивают до 250 мг.

При синдроме беспокойных ног с нарушениями в течение дня и ночного сна назначают также 1 капсулу Мадопара «125» (допустимая дозировка в течение 24 часов не должна превышать 500 мг).

Мадопар прописывают в дозировке 125 мг за полчаса до начала диализа тем больным, которые имеют синдром беспокойных ног и страдают почечной недостаточностью.

Передозировка Мадопаром

В отзывах о Мадопаре указано, что чаще всего при передозировке данным препаратом возникает аритмия, бессонница, спутанность сознания, рвота, непроизвольные движения, тошнота.

Наиболее действенным методом лечения в данном случае является применение дыхательных аналептиков, нейролептиков, а также контроль всех жизненно важных функций организма.

Применение при беременности и лактации

Женщинам детородного возраста, а также беременным Мадопар назначать категорически запрещено, ведь данный препарат может спровоцировать нарушения развития нормального скелета у плода.

Из-за отсутствия надлежащих медицинских исследований, не рекомендуется принимать Мадопар в период лактации, поскольку, возможно, он может повлиять на формирование скелета ребенка.

Побочные действия Мадопара

• Галлюцинации, бессонница, дезориентация, головная боль, бред, депрессия, сонливость, усиление проявления синдрома беспокойных ног;
• Сухость во рту, тошнота, диарея, рвота, изменение вкусовых ощущений;
• Аритмия, артериальная гипертензия;
• Бронхит, ринит;
• В некоторых случаях наблюдается тромбоцитопения, гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения;
• Сыпь, зуд;
• Иногда наблюдается изменение цвета мочи, а также увеличение активности печеночных трансаминаз;
• Анорексия, фебрильная инфекция.

Условия и срок хранения

Капсулы Мадопар «125» хранят в сухом месте не больше 3 лет при температуре до 30 градусов.

Таблетки Мадопар «250» хранят не более 4 лет при температуре до 25 градусов.

Таблетки быстрорастворимые Мадопар «125» – 3 года при максимальной температуре 25 градусов.

Мадопар - это противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство ее побочных эффектов. Бенсеразид - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный - через 25-30 сут. Капсулы ГСС - новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме, без существенных колебаний.

Показания к применению

Способ применения

Побочные действия

Противопоказания

Беременность

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Передозировка

Условия хранения

Форма выпуска

Состав

Основные параметры