Трандолаприл инструкция по применению. Трандолаприл: инструкция по применению и особые рекомендации

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Трандолаприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Трандолаприл

Бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, дихлорметане и метаноле.

Фармакология

Ингибирует АПФ и угнетает образование ангиотензина II, оказывающего сосудосуживающее действие. Уменьшает ОПСС , системное АД и постнагрузку на миокард, способствует уменьшению гипертрофии сосудов (аорта, мезентериальные и бедренные артерии). Ингибируя тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка или способствует их регрессу (кардиопротективное действие). Повышает уровень фосфокреатинина в реперфузионных ишемизированных зонах миокарда. Подавляет синтез альдостерона в надпочечниках, стабилизирует брадикинин в тканях и крови (уменьшается его деградация до неактивных пептидов), повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ 2 и ПГI 2 , эндотелиальный релаксирующий фактор, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие и улучшающих почечный кровоток. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Максимальное ингибирование АПФ в плазме регистрируется через 2-4 ч, а через 24 ч активность фермента остается ниже исходной на 80%. Гипотензивное действие развивается примерно через 1 ч после приема, достигает максимума через 8-12 ч, продолжается до 24-36 ч. После прекращения терапии активность АПФ в крови, легких, сердце и почках нормализуется в течение 1 нед , в то время как в стенке артерий она длительное время остается пониженной. Высокая эффективность объясняется образованием диацидного метаболита (трандолаприлат), который в 2200 раз активнее трандолаприла. У больных постинфарктной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 35% или менее) после применения дозы 4 мг/сут в течение 24-50 мес отмечено уменьшение общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 22 и 25%, риска развития тяжелой сердечной недостаточности на 29% и внезапной смерти на 24%. Согласно расчетам ожидаемая продолжительность жизни у этой категории больных увеличивается в среднем на 15 мес (27%). Однако достоверное улучшение выживаемости после инфаркта миокарда зарегистрировано только у больных с исходным АД более 125/90 мм рт.ст.

В опытах на мышах и крысах при использовании доз до 25 мг/кг/сут и до 8 мг/кг/сут соответственно признаков канцерогенности не обнаружено. Не обладает мутагенными и генотоксическими свойствами. В дозах до 100 мг/кг/сут (в 1250 раз превышают МРДЧ) не оказывает неблагоприятного действия на фертильную функцию у крыс. При использовании у кроликов доз 0,8 мг/кг/сут, у крыс — 1000 мг/кг/сут и у обезьян — 25 мг/кг/сут (в 10, 1250 и 312 раз превышают МРДЧ соответственно) не было выявлено тератогенного действия. Однако следует учитывать, что назначение других ингибиторов АПФ во время беременности может явиться причиной увеличения фетальной и неонатальной смертности, а введение во II и III триместрах беременности сопровождается уменьшением массы плаценты, задержкой окостенения скелета, развитием маловодия (вследствие понижения функции почек), анурии, почечной недостаточности у плода, вплоть до летального исхода, гипоплазии легочной ткани, контрактур конечностей и краниофасциальных деформаций, незаращением Боталлова протока и токсическим влиянием на организм матери.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Абсолютная биодоступность составляет 10% для трандолаприла и около 40-60% для трандолаприлата. C mах трандолаприла достигается через 1 ч, трандолаприлата — через 4-10 ч. Связывается с белками плазмы на 80% (трандолаприл) и 94% (трандолаприлат). Подвергается гидролизу (деэстерификации) в слизистой оболочке ЖКТ и печени с образованием активного трандолаприлата, обладающего выраженной липофильностью, обусловливающей уменьшение активности АПФ не только в крови, но и в легких, почках и особенно в сердце и надпочечниках. Концентрация в плазме быстро понижается, Т 1/2 составляет 0,7-1,3 ч. Выводится трандолаприлат в 2 или 3 фазы: T 1/2альфа составляет 3,3-4,5 ч, T 1/2бета — 16-24 ч. Терминальный T 1/2 трандолаприлата превышает 100 ч (вероятно, отражает элиминацию после диссоциации из комплекса с мембранными АПФ). Выводится из организма с желчью (2/3) и мочой (1/3). На фоне почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования: при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин и на фоне проводимого гемодиализа начальную и поддерживающую дозу уменьшают в 2 раза. При тяжелом поражении печени концентрации трандолаприла в плазме примерно в 10 раз превышают таковые у здоровых людей. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациента.

Применение вещества Трандолаприл

Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), сердечная недостаточность (вспомогательное лечение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, наличие в анамнезе ангионевротического отека при использовании ингибиторов АПФ , беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при наличии аутоиммунного заболевания (системная красная волчанка, склеродермия и др. системные коллагенозы); нарушении мозгового или коронарного кровообращения; тяжелой сердечной недостаточности; аортальном и митральном стенозе; гипертрофической кардиомиопатии; сахарном диабете; обезвоживании организма; гипонатриемии; проведении диализных процедур; двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; наличии пересаженной почки; нарушении функции печени и почек; детском возрасте (безопасность и эффективность не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Трандолаприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): резкое понижение АД (особенно у пациентов с нарушением водно-солевого обмена, при лечении диуретиками), боль в грудной клетке, сердцебиение, бради- или тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, понижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейко- и/или нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (в отдельных случаях — гемолитическая), эозинофилия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, обморок, депрессия, нарушение сна и/или равновесия, церебральный инсульт, парестезия, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, судороги.

Со стороны органов ЖКТ : глоссит, сухость во рту, диспепсия, рвота, диарея или запор, боль в животе, нарушение функции печени (холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени со смертельным исходом), гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны кожных покровов: кожные аллергические реакции, псориатические изменения кожи, сыпь, буллезный пемфигус, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (острая почечная недостаточность, протеинурия), отеки, ослабление либидо, импотенция.

Со стороны респираторной системы: сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм, бронхит, синусит, ринит, инфекции верхних и нижних дыхательных путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, артрит, судороги.

Прочие: развитие инфекций, ангионевротический отек, гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации креатинина, билирубина и печеночных ферментов в сыворотке крови.

Взаимодействие

Эффект усиливают (аддитивное действие) др. гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС , симпатомиметики, средства, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен и др.), циклоспорин, калиевые добавки, заменители соли и др. калийсодержащие средства — увеличивают риск гиперкалиемии. Миелодепрессанты повышают вероятность возникновения летальной нейтропении и/или агранулоцитоза; аллопуринол и прокаинамид — нейтропении. Антациды усиливают абсорбцию. Потенцирует угнетающее действие алкоголя на ЦНС , уменьшает признаки гиперальдостеронизма и гипокалиемию, вызванную диуретиками, повышает токсическое действие (увеличивает концентрацию) лития.

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия, ангионевротический отек.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в ) .

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Трандолаприл

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. Для уменьшения риска симптоматической гипотензии за 1 нед до начала лечения следует отменить проводимую гипотензивную терапию, в т.ч. назначение диуретиков (или значительно уменьшить дозу последних) и скорректировать водно- электролитный баланс. Во время терапии необходимо контролировать АД , состав периферической крови (перед ее началом, первые 3-6 мес терапии и в дальнейшем с периодическими интервалами до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровень белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, соблюдение диеты. При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. Следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск анафилактических реакций. На время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Препараты, содержащие Трандолаприл (Trandolapril, код АТХ (ATC) C09AA10)

Гоптен (Трандолаприл) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Ингибитор АнгиотензинПревращающего Фермента (АПФ)

Фармакологическое действие

Непептидный ингибитор АПФ, содержащий карбоксильную группу, без сульфгидрильной группы. После быстрого всасывания трандолаприл подвергается неспецифическому гидролизу до образования трандолаприлата - длительно циркулирующего активного метаболита. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом.

Применение препарата приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона и атриального натрийуретического фактора, в результате чего повышается активность ренина плазмы и концентрация ангиотензина I.

Трандолаприл, как модулятор РААС, играет значительную роль в регулировании ОЦК и АД, что в наибольшей степени обуславливает его антигипертензивный эффект.

Применение препарата в обычных терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией ведет к значительному снижению АД, пред- и постнагрузки на сердце. Очевидный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 1 ч после приема, достигает максимума между 8 и 12 ч и сохраняется до 24 ч.

Трандолаприл снижает выраженность гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка, что в целом увеличивает продолжительность жизни у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 40-60% и не зависит от приема пищи. Cmax трандолаприла в плазме крови отмечается через 30 мин. Трандолаприл очень быстро исчезает из плазмы, а его T1/2 равен менее 1 ч. В плазме трандолаприл подвергается гидролизу до трандолаприлата, который является ингибитором АПФ. Время достижения Cmax трандолаприлата в плазме составляет 4-6 ч, а количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи.

Распределение

Связывание трандолаприлата с белками плазмы крови превышает 80%. Большая часть циркулирующего трандоприлата связывается с альбумином; связывание является ненасыщаемым.

При применении препарата 1 раз в сутки равновесное состояние у здоровых добровольцев, а также молодых и пожилых больных артериальной гипертонией достигается примерно через 4 дня.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - трандолаприлата.

Выведение

Эффективный Т1/2 составляет 16-24 ч, а терминальный Т1/2 варьирует от 47 до 98 ч в зависимости от дозы. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприла с АПФ и диссоциации образующегося комплекса.

10-15% дозы трандолаприла выводится в виде неизмененного трандолаприлата с мочой. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечный клиренс трандолаприлата линейно коррелирует с КК. У больных с КК менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентраций трандолаприлата в плазме. При повторном применении препарата у больных с хронической почечной недостаточностью равновесное состояние также достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.

Показания к применению препарата ГОПТЕН®

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность (вторичная профилактика после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка на 3 сутки после его развития).

Режим дозирования

Капсулы следует принимать независимо от приема пищи, проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Независимо от величины дозы Гоптен® назначают 1 раз в сутки. Препарат следует принимать в одно и то же время. Подбор индивидуальной дозы препарата должен осуществлять врач.

У больных артериальной гипертензией, не принимающих диуретики, при нормальной функции почек и печени и при отсутствии хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет от 0.5-1 мг до 2 мг в сутки. Лишь у небольшого числа пациентов доза 0.5 мг оказалась клинически эффективной. Удвоение дозы возможно через 1-4 недели приема препарата до максимальной дозы - 4-8 мг в сутки. При отсутствии эффекта на прием Гоптена в дозах 4-8 мг в сутки следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с диуретиками и/или блокаторами кальциевых каналов.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка лечение Гоптеном можно начинать с 3 дня после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0.5-1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно увеличивают до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент - развитие артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. Развитие артериальной гипотензии при сопутствующей терапии вазодилататорами, включая нитраты и диуретики, служит причиной снижения их дозировки. Дозу Гоптена следует уменьшать только в случае неэффективности или невозможности изменения сопутствующей терапии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечались симптомы артериальной гипотензии. У данной группы больных терапию следует начинать с приема Гоптена в дозе 0.5-1 мг в сутки в стационаре под тщательным наблюдением врача.

У пациентов с риском активации системы ренин-ангиотезин (т.е. у пациентов с нарушением водно-солевого обмена) за 2-3 дня перед назначением Гоптена в дозе 0.5 мг необходимо отменить мочегонные препараты, чтобы уменьшить возможность развития артериальной гипотензии. Позже, при необходимости, можно снова начать терапию диуретиками.

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени коррекции дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу Гоптена у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, принимающих мочегонные препараты.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием Гоптена в обычной дозе. При КК от 10 до 30 мл/мин начальная доза составляет 0.5 мг 1 раз в сутки; при необходимости доза может быть увеличена. При КК < 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе точно не установлена, однако можно ожидать, что концентрация трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к потере контроля АД. Поэтому во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной коррекцией (при необходимости) дозы препарата.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие снижения метаболической функции печени может наблюдаться повышение в плазме уровня как трандолаприла, так и его активного метаболита трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с 0.5 мг в сутки, при тщательном наблюдении врача.

Побочное действие

В таблице приведены нежелательные реакции, которые наблюдались в длительных клинических исследованиях трандолаприла. Все реакции распределены по системам органов и частоте:

Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях IV фазы или постмаркетинговой практике:

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, включая зуд и сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов (включая ACT и АЛТ).

Дерматологические реакции: алопеция, повышение потоотделения.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение остаточного азота мочевины и сывороточного креатинина.

Прочие: лихорадка.

Ниже перечислены нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ:

Со стороны системы кроветворения: панцитопения.

Со стороны ЦНС: транзиторные ишемические атаки, инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, AV-блокада, брадикардия, остановка сердца, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Дерматологические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны лабораторных исследований: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита.

Противопоказания к применению препарата ГОПТЕН®

• ангионевротический отек, в т.ч. отмечавшийся при предшествующем лечении ингибиторами АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к препарату.

Препарат не следует назначать больным с аортальным стенозом или обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Применение препарата ГОПТЕН® при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Следует исключить наличие беременности перед началом лечения Гоптеном и избегать наступления беременности во время лечения. Использование ингибиторов АПФ в середине или в более поздние сроки беременности приводило к маловодию и к неонатальной гипотензии, сопровождающейся анурией или недостаточностью функции почек.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью лечение начинают с дозы 0.5 мг, а затем, в зависимости от клинической эффективности, постепенно увеличивают.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием Гоптена в обычной дозе. При КК от 10 до 30 мл/мин начальная доза составляет 0.5 мг 1 раз в сутки; постепенно ее увеличивают до 2 мг. При клиренсе креатинина <10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Особые указания

Трандолаприл - это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у больных с нарушением ее функции, которые должны находиться под тщательным наблюдением.

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы Гоптена, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск развития гипотензии более высок у пациентов, имеющих дефицит жидкости и соли, возникающий в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления соли, проведения диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии Гоптеном следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются при нарушениях функции почек, особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, при СКВ или системной склеродермии) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении ГКС и антиметаболитами.

Применение трандолаприла может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани.

У некоторых больных, получающих диуретики (особенно недавно), после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

При почечной недостаточности тяжелой степени может потребоваться снижение дозы трандолаприла; функцию почек следует тщательно мониторировать.

У больных с почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной функционирующей почки повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых больных артериальной гипертензией без заболевания почек при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины крови и сывороточного уровня креатинина. Может возникнуть протеинурия.

У больных с артериальной гипертензией при сопутствующем нарушении функции почек на фоне применения Гоптена может возникнуть гиперкалиемия.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

При использовании во время гемодиализа высокопроницаемых мембран из полиакрилонитрила у больных, получающих ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АПФ пациентам, находящимся на гемодиализе.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Гоптена у детей не изучалась, поэтому его применение у детей не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исходя из фармакологических свойств трандолаприла, способность к вождению автотранспорта или к работе со сложной техникой изменяться не должна. Однако у некоторых пациентов при одновременном приеме алкогольных напитков, особенно на начальных этапах лечения ингибиторами АПФ или при замене одного препарата на другой может наблюдаться увеличение уровня этанола в крови и замедляться его выведение. В результате эффекты алкоголя могут усилиться. Поэтому при одновременном приеме с алкоголем, после первого приема или при значительном увеличении дозы Гоптена в течение нескольких часов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Диуретики или другие антигипертензивные средства при одновременном применении могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении.

При одновременном применении трандолаприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) отмечается значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно при нарушении функции почек. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими препаратами (инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами) может усилить действие последних и привести к повышению риска гипогликемии.

При одновременном применении трандолаприла с препаратами лития повышается концентрация лития в сыворотке крови в связи с ухудшением его выведения.

При одновременном применении трандолаприла со средствами для ингаляционного наркоза отмечается усиление гипотензивного действия.

При одновременном применении трандолаприла с цитостатиками, системными ГКС и иммуносупрессивными препаратами повышается риск развития лейкопении.

Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных с левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, не отмечалось.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Трандолаприл – это лекарство, относящееся к группе ингибиторов АПФ. Препарат активно применяется для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Отпускается по рецепту.

Независимо от величины дозы Трандолаприл назначают 1 раз в сутки, препарат следует принимать в одно и то же время, подбор индивидуальной дозы лекарства должен осуществлять врач

Препарат выпускается в двух формах:

• таблетки;
• капсулы.

Дозировка средства может быть различной и определяется врачом. Активным компонентом препарата выступает трандолаприл.

Фармакологические свойства

Поскольку Трандолаприл является ингибитором АПФ, то ему свойственно гипотензивное и вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие. Средство обладает следующими свойствами:

1. Способствует расширению артерий и вен (в меньшей степени).
2. Понижает выделение альдостерона.
3. Провоцирует повышение синтеза пропиленгликоля.
4. Деградация брадикинина существенно снижается.
5. Улучшается коронарный и почечный кровоток.
6. Если препарат применяется в течение длительного времени, то он позволяет снизить выраженность симптомов гипертрофии миокарда.
7. В течение двух суток после приема препарата отмечается заметное снижение уровня артериального давления.
8. Диурез увеличивается, агрегация тромбоцитов снижается.
9. У тех пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, прием Трандолаприла позволяет снизить вероятность развития дисфункции левого желудочка.

Препарат характеризуется быстрой абсорбцией из ЖКТ. Выведение осуществляется кишечником и почками.

Показания к применению

Трандолаприл необходимо принимать в случае, если пациент страдает артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, принимать медикамент можно без ориентирования на прием пищи

Трандолаприл назначается при следующих состояниях организма:

1. Артериальная гипертензия. Трандолаприл предназначен для лечения данного заболевания и может применяться для устранения его последствий как отдельно, так и в составе комплексной терапии. Конкретная дозировка и курс лечения определяются врачом соответственно состоянию пациента.
2. Если пациент перенес инфаркт миокарда, то Трандолаприл может быть прописан ему в качестве вторичной профилактики сердечной недостаточности.
3. В роли одного из компонентов комбинированной терапии данное средство может использоваться для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Противопоказания

Трандолаприл не следует принимать беременным и кормящим женщинам, а также лицам, у которых ранее была отмечена повышенная чувствительность к компонентам данного средства. С крайней осторожностью принимать препарат следует в следующих случаях:

• если у пациента возник ангионевротический отек, вызванный приемом ингибиторов АПФ;
• наличие аортального стеноза;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• сахарный диабет;
• склеродермия, СКВ и прочие аутоиммунные заболевания соединительной ткани системного типа;
• не следует принимать Трандолаприл пожилым лицам и детям;
• после пересадки почки;
• при гиперкалиемии;
• при стенозе артерии почки (в том случае, если она одна);
• в случае натриевой диеты;
• при почечной или печеночной недостаточности.

Важно! Если Трандолаприл назначается в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные эффекты

При приёме препарата возможны кратковременные судороги

Прием Трандолаприла может обернуться возникновением целого ряда нежелательных реакций со стороны организма. Наиболее частыми являются побочные действия со стороны следующих систем:

1. Система кроветворения и гемостаза. У пациентов может наблюдаться резкое понижение артериального давления. Чаще всего подобное наблюдается при лечении диуретиками и нарушениях водно-солевого обмена. Возникают сильные боли в районе грудины, развивается брадикардия или тахикардия, усиливается сердцебиение, уровни гемоглобина и гематокрита понижаются. У некоторых пациентов развивается лейко- или нейтропения, анемия. Также возможно проявление эозинофилии и тромбоцитопении. В редких случаях возникает инфаркт миокарда.
2. Со стороны кожных покровов возможно облысение, различные сыпи, буллезный пемфигус, аллергические реакции, фотосенсибилизация, изменения кожи псориатического характера.
3. Со стороны нервной системы и органов чувств могут наблюдаться депрессии, головные боли, обмороки, головокружения, церебральный инсульт, судороги, проблемы со зрением, нарушения сна или равновесия, потеря вкуса, парестезия.
4. Со стороны ЖКТ может возникнуть рвота, диспепсия, глоссит, некроз печени, холестатическая желтуха или другие нарушения функции печени. На фоне нарушений работы данного органа может возникнуть даже летальный исход. Также возможны запоры, панкреатит, диарея, ощущение сухости во рту, гепатит, кишечная непроходимость.
5. Негативное влияние препарата на мочеполовую систему может обернуться снижением либидо, импотенцией, возникновением отеков, проблемами с работой почек, вплоть до острой печеночной недостаточности.
6. Со стороны опорно-двигательного аппарата возможно появление судорог, артрита, артралгии и миалгии.
7. Респираторная система: бронхоспазм, сухой кашель, синусит, инфекции дыхательных путей, ринит, диспноэ, бронхит.

Важно! Помимо вышеописанных побочных эффектов, у пациентов изредка наблюдается развитие различных инфекций, гиперкалиемии, уратемии и гипонатриемии. Также возможен ангионевротический отек.

Передозировка

При первых признаках передозировки (тошнота, головная боль) следует незамедлительно промыть желудок

Во избежание передозировок очень важно придерживаться всех врачебных рекомендаций относительно приема данного препарата. В противном случае у пациента может развиться артериальная гипотензия в острой форме. Также при передозировке возможно появление ангионевротического отека.

Если подобное произошло, то устранить негативные последствия можно лишь снижением дозы препарата или же полной отменой его приема. Помимо этого, в зависимости от состояния пациента, врач может назначить следующие процедуры:

• промывание желудка;
• внутривенное введение физраствора;
• переливание кровезамещающих жидкостей;
• инъекции антигистаминных средств, введение эпинефрина и гидрокортизона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку Трандолаприл нередко используется в комбинации с другими лекарственными средствами, то следует знать об особенностях его лекарственного взаимодействия. Именно поэтому применять данное лекарство можно лишь при соответствующем назначении врача.

Усилению эффекта Трандолаприла способствуют:

• алкогольные напитки;
• препараты с выраженным гипотензивным действием;
• диуретики;
• бета-адреноблокаторы.

Способностью ослаблять эффект Трандолаприла обладают:

• эстрогены;
• препараты, способствующие активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Развитие ряда как положительных, так и неблагоприятных эффектов могут вызвать следующие средства, используемые совместно с Трандолаприлом:

1. Миелодепрессанты способны увеличить вероятность развития агранулоцитоза, нейтропении.
2. Аллопуринол и прокаинамид могут спровоцировать появление у пациента нейтропении.
3. Прием антацидов может увеличить абсорбцию Трандолаприла.
4. Калиевые добавки, диуретики калийсберегающие, а также различные калийсодержащие средства и заменители соли способны значительно повысить вероятность развития гиперкалиемии.

Трандолаприл способен в значительной мере усилить угнетающее воздействие алкогольных средств на ЦНС.

Инструкция по применению Трандолаприла

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется

Препарат принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Капсулы или таблетки рекомендуется запивать большим количеством воды, проглатывая целиком. Вне зависимости от определенной врачом дозировки препарат принимается раз в день в одно и то же время.

Конкретная доза определяется специалистом индивидуально. При этом учитывается состояние здоровья пациента, вид и стадия заболевания. Больным артериальной гипертензией следует принимать Трандолаприл по инструкции:

1. Если пациент не принимает мочегонные средства, а его почки и печень функционируют в нормальном режиме, то начальная доза составляет 0,5-2 мг в день. Следует понимать, что ежедневный прием 0,5 мг Трандолаприла чаще всего является малоэффективным, потому со временем дозу следует увеличивать.
2. Для чернокожих пациентов начальная доза составляет 2 мг.
3. Спустя 7-30 дней терапии доза может быть увеличена. Максимальной является суточная доза, составляющая 8 мг.
4. Если лечение Трандолаприлом не дает желаемого эффекта, то специалист чаще всего назначает комбинированное лечение с использованием диуретиков или блокаторов кальциевых каналов.

При дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, лечение проводится следующим образом:

1. Терапия начинается на третьи сутки после острого инфаркта.
2. Желательно начинать терапию с малых доз, составляющих 0,5-1 мг в сутки, постепенно доводя однократную дозу до 4 мг.
3. Если пациент плохо переносит лечение, то увеличение дозы следует осуществлять лишь при стабилизации его состояния.
4. Если у больного развивается гипотензия при использовании нитратов, диуретиков, вазодилататоров, то дозировку данных средств следует снизить.
5. Если изменение курса сопутствующего лечения является невозможным или терапия не дает ожидаемых результатов, то дозировка Трандолаприла снижается.

Стоимость и аналоги

Препарат Тарка предназначен для перорального применения, следует глотать целиком, не нарушая целостность оболочки и запивая достаточным количеством питьевой воды, взрослым рекомендуется прием 1 капсулы в сутки

Цена Трандолаприла и препаратов на его основе определяется торговым наименованием. Средняя стоимость лекарственных средств данной группы составляет 500-600 рублей за упаковку.

Аналогами Трандолаприла являются следующие препараты:

• Трандолаприл Ратиофарм;
• Гоптен;
• Тарка (комбинированный препарат, в состав которого входит также верапамил).

Заменять Трандолаприл на какое-либо другое лекарственное средство с аналогичным составом можно лишь при наличии соответствующих врачебных рекомендаций.

Входит в состав препаратов

C.09.B.B.10 Верапамил и традолаприл

C.09.B.B Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия

Формула: C24H34N2O5, химическое название: (2S,3aR,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-карбокси-3-фенилпропил]аланил]гексагидро-2-индолинкарбоновой кислоты 1-этиловый эфир.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ ингибиторы АПФ.
Фармакологическое действие: гипотензивное, кардиопротективное, вазодилатирующее, натрийуретическое.

Фармакологические свойства

Трандолаприл представляет собой пролекарство, этиловый эфир несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Трандолаприл быстро всасывается и неспецифически гидролизуется в трандолаприлат, который является фармакологически активным метаболитом. Трандолаприл прочно связывается и ингибирует ангиотензинпревращающий фермент и угнетает продукцию ангиотензина II, который оказывает вазоконстрикторное действие. Также происходит снижение концентрации альдостерона, предсердного натрийуретического фактора и увеличивается плазменная активность ренина и концентрация ангиотензина I. Таким образом, трандолаприл модулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая играет основную роль в регулировании объема циркулирующей крови, артериального давления, и последовательно оказывает антигипертензивное действие. Трандолаприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов, системное артериальное давление и постнагрузку на миокард. Трандолаприл способствует уменьшению гипертрофии сосудов (аорты, бедренных и мезентериальных артерий). Трандолаприл за счет ингибирования тканевой ренин-ангиотензиновой системы сердца, предупреждает развитие дилатации левого желудочка и гипертрофии миокарда или способствует их регрессу (оказывает кардиопротективное действие). Трандолаприл в реперфузионных ишемизированных зонах миокарда увеличивает концентрацию фосфокреатинина. Трандолаприл стабилизирует брадикинин в крови и тканях (уменьшается деградация брадикинина до неактивных пептидов), подавляет образование альдостерона в надпочечниках, увеличивает активность калликреин-кининовой системы, повышает выделение биологически активных веществ (предсердный натрийуретический фактор, эндотелиальный релаксирующий фактор, простагландины Е2 и I2), которые оказывают сосудорасширяющее и натрийуретическое действие и улучшают кровоток в почках. Трандолаприл уменьшает образование эндотелина−1 и аргинин-вазопрессина, которые обладают сосудосуживающими свойствами. Гипотензивное действие трандолаприла развивается примерно через 1 час после приема, становится максимальным через 8 – 12 часов, длится до 24 – 36 часов. Максимальное угнетение ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови регистрируется через 2 – 4 часа, а через сутки активность фермента остается ниже исходной на 80%. Активность ангиотензинпревращающего фермента в крови, сердце, легких, почках нормализуется в течение 7 дней после отмены лечения, а в стенке артерий она продолжительно остается сниженной. Высокая эффективность трандолаприла объясняется образованием трандолаприлата (диацидный метаболит), который в 2200 раз активнее исходного вещества. У пациентов с постинфарктной дисфункцией левого желудочка (с фракцией выброса не более 35%) после использования дозы 4 мг в сутки в течение 24 – 50 месяцев отмечено снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности на 25% и 22%, риска развития внезапной смерти на 24%, тяжелой сердечной недостаточности на 29%. Согласно расчетам предполагаемая длительность жизни у этой категории пациентов возрастает примерно на 15 месяцев (27%). Но достоверное улучшение выживаемости после инфаркта миокарда зарегистрировано только у пациентов с исходным артериальным давлением выше 125/90 мм ртутного столба.
Не обнаружено признаков канцерогенности в опытах на крысах и мышах при применении доз трандолаприла до 8 мг/кг в сутки и до 25 мг/кг в сутки соответственно. Трандолаприл не обладает генотоксическими и мутагенными свойствами.
В дозах до 100 мг/кг в сутки (в 1250 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека) трандолаприл не оказывает неблагоприятного действия на фертильную функцию у крыс. При применении трандолаприла у обезьян в дозах 25 мг/кг в сутки, у крыс - 1000 мг/кг в сутки, у кроликов - 0,8 мг/кг в сутки (в 312, 1250, 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека соответственно) не было выявлено тератогенного действия. Но необходимо учитывать, что применение других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при беременности может явиться причиной повышения неонатальной и фетальной смертности, а использование во 2 и 3 триместрах беременности сопровождается задержкой окостенения скелета, снижением массы плаценты, развитием маловодия (из-за снижения функции почек), почечной недостаточности у плода, анурии, вплоть до летального исхода, контрактур конечностей, гипоплазии легочной ткани, незаращением Боталлова протока, краниофасциальных деформаций, токсическим действием на организм матери.
Трандолаприл при приеме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Для трандолаприла абсолютная биодоступность составляет 10% и для трандолаприлата - примерно 40 – 60%. Максимальная концентрация трандолаприла достигается через 1 час, трандолаприлата - через 4 – 10 часов. Максимальная концентрация и площадь под кривой концентрация – время не зависят от времени приема пищи. С белками плазмы трандолаприл связывается на 80% и не зависит от концентрации, трандолаприлат, в зависимости от концентрации, связывается на 65 % при концентрации 1000 нг/мл и до 94 % при концентрации 0,1 нг/мл. При повторном приеме 2 мг и более равновесная концентрация достигается за 4 дня. Объем распределения трандолаприла составляет примерно 18 литров. Трандолаприл в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и печени гидролизуется (подвергается деэстерификации) с образованием активного метаболита - трандолаприлата, который обладает выраженной липофильностью, которая обусловливает снижение активности ангиотензинпревращающего фермента не только в крови, но и в почках, легких, особенно в надпочечниках и сердце. Концентрация трандолаприла в сыворотке крови быстро снижается, период полувыведения составляет 0,7 – 1,3 часов. Трандолаприлат выводится в 2 или 3 фазы: период полувыведения альфа составляет 3,3 – 4,5 часов, период полувыведения бета - 16 – 24 часа. Терминальный период полувыведения трандолаприлата превышает 100 часов (возможно, отражает выведение после диссоциации из комплекса с мембранными ангиотензинпревращающим ферментом). Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 л/ч до 4 л/ч в зависимости от дозы. Препарат выводится из организма с мочой (1/3) и желчью (2/3). В незначительном количестве (менее 0,5 %) трандолаприл выводится в неизмененном виде через почки.
Фармакокинетические параметры трандолаприла не зависят от возраста пациента. Концентрация трандолаприла в сыворотке крови увеличивается у больных пожилого возраста. Но плазменная концентрация трандолаприлата и его фармакологическая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого и молодого возрастов сопоставима.
При тяжелом поражении печени содержание трандолаприла в сыворотке крови приблизительно в 10 раз выше такового у здоровых людей.
При почечной недостаточности при скорости клубочковой фильтрации меньше 30 мл/мин и при проведении гемодиализа плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата приблизительно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен примерно на 85 %. Необходимо корректировать начальную и поддерживающую дозу препарата.

Показания

Артериальная гипертензия (в составе монотерапии и комбинированного лечения), сердечная недостаточность (вспомогательная терапия), дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Способ применения трандолаприла и дозы

Трандолаприл принимается внутрь, независимо от приема пищи, по 2 – 4 мг в сутки в 1 – 2 приема, в случае необходимости повышение доз следует проводить как минимум через 2 – 4 недели. Пациентам группы риска назначают в начальной дозе 1 мг в сутки; при нарушении функционального состояния печени лечение начинают с 0,5 мг утром, но не больше 2 мг в сутки; при гемодиализе назначают в начальной дозе 0,5 мг утром.
Во время лечения необходим контроль артериального давления, состава периферической крови (до начала лечения, первые 3 – 6 месяцев лечения и затем с периодическими интервалами до 1 года, в особенности у пациентов с повышенным риском развития нейтропении), уровня калия в плазме, белка, креатинина, азота мочевины, массы тела, функции почек, соблюдения диеты.
Терапия трандолаприлом должна проводиться под регулярным врачебным контролем.
Подбор дозы пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью или злокачественной артериальной гипертензией необходимо проводить в условиях стационара.
У некоторых больных, которые получают диуретики, после назначения трандолаприла может наблюдаться избыточное снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией при приеме первой дозы трандолаприла, а также при ее увеличении отмечалось развитие симптоматической артериальной гипотензии. Риск ее развития более высок у больных с гипонатриемией и гиповолемией, которые развивались в результате продолжительной диуретической терапии, диализа, ограничения потребления поваренной соли, рвоты или диареи. Для снижения риска симптоматической гипотензии за 7 дней до начала терапии необходимо скорректировать водно-электролитный баланс и отменить проводимое гипотензивное лечение, включая назначение диуретиков (или значительно снизить их дозу).
При терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента описаны случаи подавления функции костного мозга и агранулоцитоза. Риск развития нейтропении является дозозависимым, зависит от клинического состояния больного и определяется типом препарата. Эти нежелательные реакции чаще встречаются у больных с нарушением функционального состояния почек, в особенности с диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких больных рекомендован регулярный контроль количества лейкоцитов в крови и концентрации белка в моче, в особенности при нарушении функционального состояния почек и терапии антиметаболитами и глюкокортикостероидами. Эти реакции обратимы и возвращаются к норме после прекращения лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек конечностей, лица, языка, гортани, голосовых складок. Ангионевротический отек при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента чаще встречается у больных негроидной расы. При терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также были отмечены случаи развития ангионевротического отека кишечника, что необходимо учитывать при развитии болей в животе на фоне приема трандолаприла. У больных с ангионевротическим отеком необходимо немедленно прекратить прием препарата и наблюдать за пациентом до устранения отека. Ангионевротический отек, расположенный в области лица, обычно разрешается спонтанно. Отек, который распространяется не только на лицо, но и на голосовые складки, может быть жизнеугрожающим из-за риска обструкции дыхательных путей. При ангионевротическом отеке языка, гортани, голосовых складок требуется немедленное подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина), а также проведение других терапевтических мероприятий при необходимости.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут использоваться до начала лечения вазоренальной гипертензии или в тех случаях, когда такое лечение не будет осуществляться. У больных с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий возрастает риск развития почечной недостаточности и выраженной артериальной гипотензии при терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Использование диуретиков может увеличить риск. Нарушение функционального состояния почек может проявиться незначительными изменениями концентрации креатинина в плазме даже у больных с односторонним стенозом почечной артерии. У таких больных терапию необходимо начать в условиях стационара с небольших доз трандолаприла с дальнейшим тщательным подбором дозы под пристальным медицинским контролем. Использование диуретиков необходимо отменить. Концентрацию калия в плазме и функцию почек следует контролировать в первые недели лечения.
Пациентам с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин может потребоваться снижение дозы трандолаприла; функциональное состояние почек необходимо тщательно контролировать. Риск ухудшения функции почек повышен у больных с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, одной функционирующей почкой или после ее пересадки. У некоторых больных с артериальной гипертензией, которые не имеют патологии почек, при назначении трандолаприла вместе с диуретиком может наблюдаться увеличение сывороточной концентрации креатинина и азота мочевины в крови. Также может развиваться протеинурия, в особенности у пациентов с нарушением функционального состояния почек или при приеме относительно высоких доз ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
Во время лечения необходим тщательный контроль пациентов с нарушением функции печени. При прогрессировании фульминантного некроза печени и развитии холестатической желтухи лечение необходимо отменить.
Есть информация о том, что совместное использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, снижения функционального состояния почек (в том числе острая почечная недостаточность), гиперкалиемии. По этой причине двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем совместного использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если лечение путем двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является абсолютно необходимым, то оно должно проводиться только под контролем специалиста и при тщательном наблюдении за функциональным состоянием почек, артериальным давлением, концентрацией электролитов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться совместно у больных с диабетической нефропатией.
У больных с артериальной гипертензией, в особенности с нарушением функционального состояния почек, трандолаприл может вызвать гиперкалиемию. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся прием калийсберегающих диуретиков, почечная недостаточность, совместное применение препаратов для терапии гипокалиемии, дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда, сахарный диабет.
При использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который исчезает после отмены лечения.
При проведении оперативных вмешательств (в том числе стоматологических) необходима осторожность, в особенности при применении общих анестетиков, которые оказывают гипотензивное действие. Трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, которое связано с компенсаторным выбросом ренина.
Гипосенсибилизирующее лечение может повышать риск развития анафилактических реакций. При проведении десенсибилизации организма к ядам перепончатокрылых у больных, которые получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, возможно развитие анафилактических реакций (в том числе жизнеугрожающих).
Необходимо избегать проведения гемофильтрации, гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69) или афереза липопротеидов низкой плотности, так как возможно развитие анафилактоидных реакций или анафилаксии (в том числе жизнеугрожающих).
На время терапии следует исключить употребление алкоголя.
С осторожностью использовать трандолаприл водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента), наличие в анамнезе ангионевротического отека при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, наследственный (идиопатический) ангионевротический отек, аортальный стеноз, митральный стенозе, обструкция выносящего тракта левого желудочка, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), совместное использование с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у больных с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек.

Ограничения к применению

Нарушение функции почек или/и печени, аутоиммунные заболевания (склеродермия, системная красная волчанка и другие системные коллагенозы), гиперкалиемия, симптоматическая артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, состояния при которых возможно снижение объема циркулирующей крови (включая диарею, рвоту, диету с ограничением жидкости или/и поваренной соли, гемодиализ), обезвоживание организма, нарушение коронарного или мозгового кровообращения, стеноз артерии единственной почки, одно или двусторонний стеноз почечных артерий, состояния после трансплантации почки, тяжелая сердечная недостаточность; гипертрофическая кардиомиопатия; сахарный диабет; гипонатриемия, сухой непродуктивный кашель, применение у пациентов негроидной расы, совместное использование с бета-адреноблокаторами, проведение диализных процедур, одновременное проведение афереза липопротеидов низкой плотности, хирургические вмешательства или общая анестезия с использованием средств, которые вызывают артериальную гипотензии, длительная терапия диуретиками, одновременное проведение десенсибилизации организма к ядам перепончатокрылых, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование трандолаприла противопоказано при беременности. Во время терапии трандолаприлом необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступает во время лечения препаратом, то его необходимо немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию. Сведения о тератогенных эффектах ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в первом триместре беременности отсутствуют, но исключить полностью такую возможность нельзя. Женщинам, которые планируют беременность, необходимо назначить гипотензивные препараты, для которых безопасность использования при беременности была доказана, кроме тех случаев, когда продолжение лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента необходимо. Известно, что при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое действие (маловодие, нарушение функции почек, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие (артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия) на новорожденного ребенка. При использовании трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка состояния костей черепа и функции почек плода. Новорожденные, чьи матери при беременности принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.
На время терапии трандолаприлом необходимо прекратить кормление грудью. Данных о проникновении трандолаприла в грудное молоко нет. Для данной группы пациенток предпочтительнее назначать препараты с доказанным профилем безопасности, в особенности при кормлении недоношенных и новорожденных детей.

Побочные действия трандолаприла

Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): резкое снижение артериального давления (в особенности при терапии диуретиками, у пациентов с нарушением водно-солевого обмена), приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия, ангиопатия, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, варикозное расширение вен, периферические сосудистые расстройства, понижение гематокрита, уровня гемоглобина, нейтропения, тромбоцитарные расстройства, лейкоцитарные расстройства, лейкопения, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую), тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, эозинофилия.
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна, бессонница, астения, мигрень, сонливость, чувство усталости, галлюцинации, ажитация, тревога, апатия, динамические нарушения мозгового кровообращения, заторможенность, спутанность сознания, нарушение равновесия, депрессия, парестезия, церебральный инсульт, судороги, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, нарушение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, блефарит, заболевания глаз, отек слизистой оболочки глаза, затуманенность зрения, вертиго, шум в ушах.
Дыхательная система: диспноэ, ринит, кашель, бронхоспазм, синусит, бронхит, фарингит, заложенность верхних дыхательных путей, воспаление верхних дыхательных путей, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, боль в ротоглотке, носовое кровотечение, нарушения дыхания.
Пищеварительная система: сухость во рту, глоссит, диспепсия, тошнота, диарея, рвота (в том числе кровью), запор, нарушение функции печени, анорексия, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные нарушения, повышение аппетита, гастрит, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха, боль в животе, фульминантный некроз печени с летальным исходом, панкреатит, гепатит, кишечная непроходимость, ангионевротический отек кишечника,
Кожные покровы: псориатические изменения кожи, кожные аллергические реакции, сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация, буллезный пемфигус, алопеция, онихолизис, гипергидроз, ангионевротический отек, экзема, акне, сухость кожи, заболевания кожи, дерматит, эритема мультиформная, синдром Стивенса-Джонсона, псориаз, псориазоподобный дерматит, эпидермальный некролиз, крапивница.
Система опоры и движения: миалгия, артрит, артралгия, судороги, спазмы мышц, боль в спине, боль в конечностях, остеоартрит, боль в костях.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, отеки, импотенция, ослабление либидо, поллакиурия, полиурия, азотемия, эректильная дисфункция.
Прочие: врожденный порок развития артерий, ихтиоз, ферментативная дисфункция, боль в грудной клетке, периферический отек, слабость, нарушение самочувствия, отек, повышенная утомляемость, ангионевротический отек, развитие инфекций, лихорадка, отклонения от нормы показателей электрокардиограммы, реакции гиперчувствительности, подагра, травмы, гипергликемия, гиперкалиемия, уратемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации билирубина, креатинина и печеночных ферментов в плазме крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня иммуноглобулина, повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение активности липазы.

Взаимодействие трандолаприла с другими веществами

Эффект трандолаприла взаимно усиливают (аддитивное действие) другие гипотензивные препараты, включая метилдопу, теразозин, рисперидон, диуретические средства, нитраты, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы (в том числе при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), алкоголь.
Бета-адреноблокаторы следует использовать вместе с трандолаприлом только под тщательным контролем врача.
Совместное использование трандолаприла с гипогликемическими препаратами (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект и повысить риск развития гипогликемии.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем совместного использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных реакций, таких как гиперкалиемия, артериальная гипотензия, снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного лекарственного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Эффект трандолаприла ослабляют симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, кеторолак, мелоксикам, напроксен, пироксикам и другие), эстрогены, препараты, которые активируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
При одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и препаратов золота (ауротиомалат натрия) отмечались нитратоподобные реакции (тошнота, приливы крови к коже лица, рвота, выраженное снижение артериального давления).
Трандолаприл может усилить антигипертензивное действие некоторых препаратов для ингаляционного наркоза.
Циклоспорин, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен и другие), калиевые добавки, заменители соли и прочие калийсодержащие средства при совместном применении с трандолаприлом увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Миелодепрессанты повышают риск развития летальной нейтропении или/ агранулоцитоза при совместном применении с трандолаприлом.
Прокаинамид и аллопуринол при совместном применении с трандолаприлом повышают риск развития нейтропении.
Антациды могут снизить биодоступность трандолаприла.
Трандолаприл уменьшает вызванную диуретиками гипокалиемию и признаки гиперальдостеронизма, усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, повышает токсическое действие (за счет увеличения концентрации) лития.
При совместном использовании трандолаприла с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками увеличивается риск развития ортостатической гипотензии.
При совместном использовании трандолаприла с нестероидными противовоспалительными средствами повышается риск развития нарушения функции почек.
При использовании во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, которые получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, были описаны анафилактоидные реакции. Использования подобных мембран необходимо избегать при назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента больным, которые находятся на диализе.

Передозировка

При передозировке трандолаприлом развиваются острая артериальная гипотензия, ступор, шок, брадикардия, почечная недостаточность, водно-электролитные нарушения, ангионевротический отек.
Лечение: полная отмена или уменьшение дозы препарата; промывание желудка и кишечника, перевод пациента в горизонтальное положение, тщательный контроль артериального давления, проведение мероприятий по увеличению объема циркулирующей крови (введение физиологического раствора и других кровезамещающих жидкостей), поддерживающее и симптоматическое лечение: эпинефрин (внутривенно или подкожно), гидрокортизон (внутривенно), антигистаминные препараты. Специфический антидот трандолаприла неизвестен. Нет информации о возможности выведения трандолаприла или трандолаприлата с помощью гемодиализа.