Последняя актуализация описания производителем 15.07.2014

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 10 мг+12,5 мг: круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне гравировка «С43».

Таблетки 20 мг+12,5 мг: круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне гравировка «С44».

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ , уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ . Снижает ОПСС , АД , преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД .

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальный уровень АД . Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед .

Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Лизиноприл

После приема лизиноприла внутрь T max — 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный T 1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации становится ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста в среднем в 2 раза выше уровень C max препарата в крови и AUC по сравнению с этими показателями у пациентов более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. В небольшой степени проникает через ГЭБ .

Гидрохлоротиазид

Не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. T 1/2 препарата колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ .

Показания препарата Ко-Диротон

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам;

ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ);

выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;

гиперкальциемия;

гипонатриемия;

порфирия;

печеночная кома;

тяжелые формы сахарного диабета;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почек; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; гипоплазия костного мозга; гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота); заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); сахарный диабет; подагра; угнетение костномозгового кроветворения; гиперурикемия; гиперкалиемия; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); тяжелая хроническая сердечная недостаточность; печеночная недостаточность; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД , почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ , рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД — олигурии, гиперкалиемии.

В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Побочные действия

Наиболее часто встречаются побочные эффекты — головокружение, головная боль.

Со стороны ССС : выраженное снижение АД , боль в груди; редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны ЦНС : лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия.

Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

При одновременном применении:

- с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом - усиление гипотензивного действия;

- НПВС (индометацин и другие), эстрогенами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла;

- препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);

- антацидами и колестирамином — снижение всасывания в ЖКТ .

Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Способ применения и дозы

Внутрь. 1 табл. препарата Ко-Диротон, содержащая лизиноприл+гидрохлоротиазид 10+12,5 мг или 20+12,5 мг, 1 раз в сутки. В случае, если в течение 2-4 нед не получен должный терапевтический эффект, доза препарата может быть увеличена до 2 табл., применяемых 1 раз в день.

Почечная недостаточность: у больных с Cl креатинина от 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками: симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом (см. «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса, контроль уровня мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД . Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС , цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.

До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

Нарушение функции почек

У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ , отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ , включая лизиноприл, и может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань, может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию — 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к — и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ , может быть повышенный риск его развития во время лечения ингибитором АПФ .

Кашель

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ . При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ .

Больные, находящиеся на гемодиализе

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ . В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Хирургия/общая анестезия

При применении препаратов, снижающих АД , у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД , которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК . Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ .

Калий в сыворотке крови

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.

У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящиеся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потеря жидкости и солей).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Ко-Диротон - инструкция по применению

Регистрационный номер : ЛСР-003855/09

Торговое название : Ко-Диротон

Группировочное наименование : гидрохлоротиазид + лизиноприл

Лекарственная форма : таблетки

Состав на 1 таблетку

Таблетки 12,5 мг + 10 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг лизиноприла в виде 10,89 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,8 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг лизиноприла в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,1 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,7 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.

Описание

Таблетки 12,5 мг + 10 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 43.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 44.

Фармакотерапевтическая группа : гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) + диуретик).

Код АТХ : [С09ВА03]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия – через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект

Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12 ч.
Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме – время»), по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Период полувыведения препарата колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам, ангионевротический отек (в том числе отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ), анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелые формы сахарного диабета, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный стеноз/ гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и период лактации

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.
По 1 таблетке препарата Ко-Диротон, содержащей 10 мг лизиноприла + 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае, если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата Ко-Диротон, применяемых 1 раз в день.

Доза при почечной недостаточности:
У больных с КК от 30 и менее 80 мл/мин., препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками:
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Побочное действие

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.
Прочие побочные явления:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко – ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко – астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий – повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом – усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (индометацин и другими), эстрогенами – снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития – замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином – снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. разделы ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ и ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
Нарушение функции почек
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/ Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на гемодиализе
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке крови
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Влияние на способность управления транспортными средствами и работать с техникой

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска

Таблетки, 12,5 мг + 10 мг.
Таблетки, 12,5 мг + 20 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ – алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша», 05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Ко-Диротон (табл.12.5 мг+10 мг N10) Польша Гродзиский фармацевтический завод

Препарат:
Торговое название: Ко-Диротон
Международное название: Гидрохлоротиазид+Лизиноприл
Производитель: Гродзиский фармацевтический завод "Польфа" о.о.о.
Страна: Польша

Сведения о зарегистрированных упаковках:
1.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные

Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

2.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

3.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

4.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

5.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - коробки
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

6.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - коробки
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

7.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

8.Упаковка таблетки 12.5 мг+10 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

9.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

10.Упаковка таблетки 12.5 мг+20 мг 1 шт., пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - коробки полипропиленовые
Регистрационный номер ЛСР-003855/09
Дата регистрации 21.05.2009
НД НД 42-15644-08

Всего упаковок: 10

КО-ДИРОТОН® (CO-DIROTON®)
Гродзиский фармацевтический завод "Польфа" Сп. з о.о. / Gedeon Richter group

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 10 мг + 12,5 мг, № 10, № 30 Лизиноприл 10 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг

табл. 20 мг + 12,5 мг, № 10, № 30 Лизиноприл 20 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.
Лизиноприл ингибирует АПФ, который осуществляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. Блокирование образования ангиотензина II уменьшает выраженность его сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на синтез альдостерона в надпочечниках. Блокирование АПФ также снижает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению ОПСС, АД, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, а также к увеличению минутного ОЦК и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект дозозависим, наступает примерно через 1 ч после приема. При внезапном прекращении приема синдром отмены не отмечают.
Гидрохлоротиазид повышает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6-12 ч. Гипотезивное действие выявляют через 3-4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект — после 3-4 нед приема.
Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25% при значительной межиндивидуальной изменчивости (6-60%). У пациентов пожилого возраста отмечают повышение (приблизительно в 2 раза) концентрации лизиноприла в крови и АUС по сравнению с пациентами более молодого возраста. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Период полувыведения составляет 12 ч. Кроме АПФ, не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через ГЭБ; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Снижение функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывается в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму, быстро выделяется почками. Период полувыведения колеблется в пределах 5,6-14,8 ч. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, если в результате монотерапии гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения АД.

ПРИМЕНЕНИЕ: препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, которые использовали в монотерапии. Препарат назначают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время суток. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2-4 нед, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта. У пациентов с клиренсом креатинина 30 и ≤80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона 10 мг + 12,5 мг.
Во избежание развития симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Ко-Диротона.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
анурия, тяжелое нарушение функции почек и печени;
обострение подагры;
период беременности и кормления грудью;
возраст до 18 лет (безопасность применения у детей не установлена).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможные побочные реакции, характеризующихся как частые (1-10%): головокружение, головная боль, парестезия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), кашель, диарея; тошнота, рвота, кожная сыпь; мышечные спазмы, импотенция, астения, ощущение усталости, повышенный уровень креатинина, печеночных ферментов и мочевины в крови, сниженный уровень гемоглобина; нечастые (0,1-1%): сухость слизистой оболочки рта, боль в грудной клетке, снижение уровня гематокрита, подагра; отдельные (0,01-0,1%): анемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, ощущение сердцебиения, панкреатит, реакции гиперчувствительности (симптомокомплекс включал один или несколько признаков: гипертермия, васкулит, артралгия/артрит, положительная реакция на антиядерные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, фоточувствительность, зуд и другие кожные проявления), мышечная слабость, повышение билирубина в сыворотке крови; очень редкие (≤0,01%): агранулоцитоз, ангионевротический отек, угнетение костного мозга, гепатит, печеночная недостаточность.
Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата.
Лизиноприл: у пациентов группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом вероятно развитие гипотензии, тахикардии, нарушения вкусовых ощущений и/или сна, спутанность сознания и головокружение, боль в желудке, гастрит, бронхоспазм, ринит, синусит, алопеция, крапивница, усиленное потоотделение, зуд, псориаз и тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема), гипонатриемия, олигурия/анурия, нарушения функции почек и острая почечная недостаточность, гепатит, гемолитическая анемия.
Гидрохлоротиазид: анорексия, раздражение пищеварительного тракта, запор, желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит, сиалоаденит, головокружение, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, светобоязнь, крапивница, некротический васкулит, лихорадка, пневмония и отек легких, анафилактические реакции, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, преходящее снижение остроты зрения, почечная недостаточность, нарушения функции почек и почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим мониторинг функции почек, особенно в начале терапии. В период лечения необходим регулярный контроль уровня К+ в плазме крови, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики, или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать утраченный объем жидкости, контролировать АД.
Перед назначением Ко-Диротона необходимо проверить функцию почек. При назначении препарата следует информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача. В случае, если пациент принимает иммуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, необходим периодический мониторинг уровня лейкоцитов в крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций). Ввиду того, что потенциальный риск возникновения нейтропении/агранулоцитоза/тромбоцитопении/анемии полностью исключить нельзя, при лечении необходимо проводить периодический контроль периферической крови.
Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе, в связи с почечной недостаточностью. Не назначают также пациентам с трансплантированной почкой.
Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться сухим кашлем, что обусловлено торможением распада эндогенного брадикинина; обычно после их отмены кашель прекращается. При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией объема внутрисосудистой жидкости.
С большой осторожностью препарат назначают пациентам с такими сопутствующими заболеваниями: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, ХПН (клиренс креатинина 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, гипоплазия костного мозга, снижение ОЦК (в том числе при диарее, рвоте), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на мало- или бессолевой диете), цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
У пациентов пожилого возраста лечение начинают с нижнего предела дозы (Ко-Диротон 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих заболеваний и приема других лекарственных средств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек). В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.
Дети. Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью. В случае планирования или диагностирования наступившей беременности препарат следует немедленно отменить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и/или работе с другими механизмами. Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции пациента от подобной деятельности следует отказаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Лизиноприл с:
НПВП — снижение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна ОПН, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилого возраста или обезвоженных);
лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками и заменителями соли, содержащими калий — возрастает риск повышения уровня калия в крови;
литием — одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
аллопуринолом — повышается риск поражения почек и развития лейкопении;
циклоспорином — повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии;
ловастатином — одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии;
цитостатиками, иммуносупрессорами, прокаинамидом — одновременный прием с ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении;
трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими и обезболивающими средствами — возможно дальнейшее снижение АД;
симпатомиметическими средствами — возможно уменьшение выраженности гипотензивного действия ингибиторов АПФ;
противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — повышение уровня глюкозы в крови при одновременно возрастающем риске гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых 2 нед комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек);
другими лекарственными средствами (нитраты, дигоксин, гидрохлоротиазид, пропранолол) — не отмечено фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с лизиноприлом.
Гидрохлоротиазид с:
алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами — возможна ортостатическая гипотензия;
противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетического средства;
другими гипотензивными средствами — усиление гипотензивного эффекта;
колестирамином и колестипольными смолами — уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;
ГКС, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином B — нарушение баланса электролитов, особенно калия;
недеполяризирующими миорелаксантами — возможно увеличение выраженности действия миорелаксанта;
литием — противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
НПВП — снижение гипотензивного действия тиазидных диуретиков;
сердечными гликозидами — повышение риска дигиталисной интоксикации;
соталолом — при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;
триметопримом — одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: нет информации о передозировке Ко-Диротона. Возможно выраженное снижение АД, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность.
Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок; симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушенного водно-солевого баланса. Ингибиторы АПФ выводятся с помощью гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилнитриловых мембран для диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Ко Диротон производится в Польше венгерской компанией «Гедеон Рихтер».

Несмотря на то, что препарат имеет достаточно высокую стоимость и многочисленные более дешевые аналоги российского и турецкого производства, Ко Диротон достаточно часто выбирается врачами и пациентами как средство для терапии гипертонии.

В тех случаях, когда назначение одного гипотензивного средства недостаточно для поддержания целевого артериального давления (АД), прибегают к комбинации препаратов. Именно таким комбинированным лекарством и является Ко Диротон. Инструкция по применению рекомендует использовать его пациентам, хорошо переносящим лизиноприл, в качества средства для постоянной терапии гипертонической болезни.

Состав

Лекарственное средство является комбинированным. В состав Ко Диротон входит:

• диуретик - гидрохлоротиазид;
• блокатор фермента, трансформирующего ангиотензин, (ингибитор АПФ) - лизиноприл.

Показание к применению Ко Диротон - при целесообразности назначения комбинированной терапии.

Вещество относится к группе . Инструкция по применению содержит подробную информацию о действии лизиноприла. Основные направления:

• снижение периферического сосудистого сопротивления, сердечной пост- и преднагрузки;
• улучшение переносимости нагрузок пациентами с сердечной недостаточностью;
• уменьшение дистрофического процесса в миокарде (при длительном приеме);
• улучшение кровоснабжение участков, подверженных .

Как указано в инструкции по применению, снижение давления наступает приблизительно через 3 ч, постепенно достигает максимума и длится 24 ч.

Продолжительность эффекта зависит от продолжительности приема: по общему правилу терапевтическое действие ингибиторов АПФ и диуретиков развивается по нарастающей и постепенно. Резкая отмена этих таблеток не приводит к выраженному подъему АД.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, уменьшающий повторное всасывание различных солей в почках, увеличивающий диурез. В результате использования отмечается расширение артериол и уменьшение объема крови, циркулирующей в организме. Начало действия имеет место через 2–4 ч, продолжительность эффекта составляет 10–12 ч. Как отмечено в инструкции по применению к Ко Диротон, гидрохлоротиазид в данной дозировке не приводит к чрезмерному снижению АД.

Комплексный состав Ко Диротон обеспечивает взаимоусиливающий антигипертензивный эффект обоих действующих веществ.

При каком давлении принимают?

Ко Диротон показан при повышении артериального давления в тех случаях, когда необходимо назначить комбинацию гипотензивных средств. То, при каком давлении принимают лекарство, в инструкции по применению не уточняется.

Это связано, прежде всего, с тем, что Ко Диротон, как и другие похожие препараты, а также монопрепараты на основе ингибитора АПФ или диуретика, являются средствами постоянной терапии с ежедневным приемом. В этом случае достигается стойкий антигипертензивный эффект.

Тем не менее многие пациенты используют таблетки, содержащие ингибитор АПФ, в качестве средства экстренной помощи. Но и в этом случае на вопрос о том, при каком давлении принимают Ко Диротон, не имеет универсального ответа, так как он зависит от тяжести гипертонии, целевого артериального давления и особенностей каждого конкретного случая.

Пациентам, принимающим препарат в качестве экстренной меры, рекомендуется посетить врача для подбора более эффективной схемы лечения, которая позволит избегать скачков давления.

Инструкция по применению

Механизм действия Ко Диротона заключается в антигипертензивном и диуретическом, или мочегонном, эффектах. Потребители имеют возможность получить исчерпывающую информацию о дозировке, способах и особенностях приема в прилагаемой к препарату инструкции по применению.

Дозировка

Препарат существует в двух вариантах, отличающихся разной дозировкой лизиноприла (10 и 20 мг). Количество гидрохлоротиазида в обоих вариантах одинаковое и составляет 12,5 мг. Лечение, как правило, начинают с наименьшей дозировки.

Когда и как принимать?

Одна таблетка Ко Диротон 10 мг назначается перорально 1 раз в сутки. Дозу препарата увеличивают в случае отсутствия стойкого гипотензивного эффекта в течение 2–4 недель максимально до 2 таблеток, принимая их единовременно (сразу).

Адекватная доза подобрается врачом, исходя из эффективности предыдущей схемы лечения, индивидуальной реакции. Если пациент принимал препараты лизиноприла и гидрохлоротиазида по отдельности, то начальная дозировка Ко Диротон не должна превышать используемую при монотерапии.

Таблетку Ко Диротон пьют с утра. Желательно после завтрака, т. к. действие гидрохлоротиазида проявляется лучше после приема пищи. По общему правилу, закрепленному в инструкции по применению, препарат нельзя применять вместе с другими диуретиками, т. к. 12,5 мг, содержащиеся в Ко Диротон, являются максимально возможным суточным количеством.

Факторы риска гипертонии

Особые указания

Пациентам, принимающим Ко Диротон, следует помнить об особых указаниях, так как в ряде случаев возможно ухудшение состояния. Возможно развитие артериальной гипотензии при следующих условиях:

• уменьшение объема крови в организме, вызванного приемом диуретиков, кровотечениями, диареей, рвотой;
• сочетание хронической сердечной и почечной недостаточности.

Как отмечено в инструкции по применению, если АД снизилось чрезмерно, по возможности следует устранить причину такого явления и не отказываться от дальнейшего приема препарата. Кратковременное падение артериального давления можно нейтрализовать и вернуться к ранее назначенной терапии Ко Диротоном. Сложнее переходить на другое лекарственное средство, снова подбирать нужную дозировку и проходить период адаптации.

Такой общий для всех ингибиторов АПФ симптом, как побочный кашель, также может возникнуть и при использовании Ко Диротон. Однако, так как рассматриваемый препарат назначается людям, которые, как правило, имели положительный опыт применения ингибиторов АПФ, на данный побочный эффект пациенты жалуются редко.

Особые указания по приему Ко Диротон даны больным сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе. Важно контролировать уровень сахара, дозу и режим приема сахароснижающих средств.

В инструкции по применению отмечается, что на фоне терапии Ко Диротоном не рекомендуется употреблять алкоголь. Это связано с тем, что этанол усиливает гипотензивное действие препарата и в целом, являясь кардио- и сосудистотоксичным веществом, снижает эффективность получаемой терапии.

Побочные эффекты

Инструкция по применению содержит упоминания о многочисленных возможных побочных эффектах. В частности возможно развитие реакции гиперчувствительности в виде кожных аллергических проявлений, отеков, повышения температуры, суставных болей, непереносимости ультрафиолетового излучения. Перечисленные побочные эффекты, как отмечено в инструкции по применению, довольно редки. Наиболее частые - головокружение и головная боль.

О том, что делать при возникновении нежелательных реакций, следует проконсультироваться с врачом, который примет во внимание выраженность эффектов, их переносимость. Отмена Ко Диротон требуется крайне редко.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Диротон . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Диротона в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Диротона при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Диротон - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина 2 из ангиотензина 1. Снижение содержания ангиотензина 2 ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия препарата - через 1 ч, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Диротон уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Состав

Лизиноприла дигидрат + вспомогательные вещества.

Лизиноприла дигидрат + Гидрохлоротиазид + вспомогательные вещества (КО-Диротон).

Фармакокинетика

Лизиноприл слабо связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер низкая. Лизиноприл не подвергается метаболизму. Выводится исключительно почками в неизмененном виде.

Показания

• эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Таблетки 10 мг и 20 мг (КО-Диротон).

Инструкция по применению и дозировка

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, при всех показаниях, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время суток.

При эссенциальной гипертензии больным, не получающим другие антигипертензивные средства, назначают по 10 мг 1 раз в сутки. Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Диротона. Если невозможно отменить диуретики, то начальная доза Диротона не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может развиться выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС также целесообразно назначать более низкую начальную дозу - 2.5-5 мг в сутки под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу следует определить в зависимости от динамики АД.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки, которую можно постепенно увеличить через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать максимальную суточную дозу 20 мг. При одновременном применении с диуретиками предварительно, по возможности, дозу диуретика следует снизить. Прежде, чем приступить к лечению препаратом Диротон и позднее, в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки назначают 5 мг, на вторые сутки - повторно 5 мг, на третьи сутки - 10 мг, поддерживающая доза - 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель. При низком систолическом АД (менее 120 мм рт. ст.) лечение начинают с низкой дозы (2.5 мг в сутки). В случае развития артериальной гипотензии, когда систолическое АД менее 100 мм рт. ст., поддерживающую дозу снижают до 5 мг в сутки, в случае необходимости временно можно назначать по 2.5 мг в сутки. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч) необходимо прекратить лечение препаратом.

При диабетической нефропатии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом Диротон применяется в дозе 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. Пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом препарат назначают в той же дозе, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Побочное действие

• выраженное снижение АД;
• боль в груди;
• ортостатическая гипотензия;
• тахикардия;
• брадикардия;
• появление симптомов сердечной недостаточности;
• нарушение AV-проводимости;
• инфаркт миокарда;
• тошнота, рвота;
• боли в животе;
• сухость во рту;
• диарея;
• диспепсия;
• анорексия;
• нарушение вкуса;
• крапивница;
• повышенное потоотделение;
• фотосенсибилизация;
• кожный зуд;
• выпадение волос;
• лабильность настроения;
• нарушение концентрации внимания;
• парестезии;
• повышенная утомляемость;
• сонливость;
• судорожные подергивания мышц конечностей и губ;
• астенический синдром;
• спутанность сознания;
• сухой кашель;
• бронхоспазм;
• лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения), агранулоцитоз;
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;
• васкулит;
• повышение СОЭ;
• нарушение функции почек;
• острая почечная недостаточность;
• снижение потенции;
• артрит;
• миалгия;
• лихорадка;
• обострение подагры.

Противопоказания

• идиопатический ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. при применении ингибиторов АПФ);
• наследственный отек Квинке;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Диротона при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во 2 и 3 триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в 1 триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище, диализом, диареей или рвотой. При хронической сердечной недостаточности с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Чаще выраженное снижение АД выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Диротоном надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил следует придерживаться при назначении Диротона больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

До начала лечения Диротоном, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Диротона на АД пациента.

Лечение симптоматической артериальной гипотензии состоит из обеспечения постельного режима и, в случае необходимости, в/в введения жидкости (инфузия физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения препаратом Диротон, однако, может потребоваться временная отмена его, либо снижение дозы.

Лечение препаратом Диротон противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфаркте миокарда, если, назначение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.

У больных с острым инфарктом миокарда снижение функции почек (концентрация креатинина в плазме крови более 177 мкмоль/л и/или протеинурия более 500 мг/24 ч) является противопоказанием для применения препарата Диротон. В случае развития почечной недостаточности в ходе лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови более 265 мкмоль/л либо вдвое превышает исходный уровень), врач должен решить вопрос о необходимости прекращения лечения.

При двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе почечной артерии единственной почки, а также при гипонатриемии и/или снижении ОЦК или недостаточности кровообращения артериальная гипотензия, вызванная приемом препарата Диротон, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности. Небольшое временное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случаях нарушенной функции почек, особенно на фоне одновременно проводимого лечения диуретиками. В случаях значительного снижения функции почек (КК менее 30 мл/мин) требуется осторожность и контроль почечной функции.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая препарат Диротон, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение препаратом Диротон необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (AN69), которые одновременно принимают Диротон. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

В отдельных случаях десенсибилизации против аллергенов членистоногих лечение ингибиторами АПФ сопровождалось реакциями повышенной чувствительности. Подобного можно избежать, если предварительно временно прервать прием ингибиторов АПФ.

У больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии ингибиторы АПФ (в частности, лизиноприл) могут блокировать образование ангиотензина 2. Снижение АД, ассоциированное с этим механизмом действия, корректируется увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Диротон.

Применение рекомендованных доз препарата больными пожилого возраста может сопровождаться повышением концентрации лизиноприла в крови, поэтому подбор дозы требует особого внимания и осуществляется в зависимости от функции почек и АД больного. Вместе с тем, у пожилых и молодых пациентов антигипертензивный эффект препарата Диротон выражен в одинаковой степени.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель (сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибиторами АПФ). При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови ионов калия, глюкозы, мочевины, липидов.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении побочных реакций со стороны центральной нервной системы не рекомендуется управление транспортными средствами, а также выполнение работы, связанной с повышенным риском.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому совместное назначение возможно только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного действия препарата.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом (алкоголем) усиливается гипотензивное действие препарата.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогенами, а также адреномиметиками снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.

Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Аналоги лекарственного препарата Диротон

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Даприл;
• Диропресс;
• Ирумед;
• Лизакард;
• Лизигамма;
• Лизиноприл;
• Лизиноприла дигидрат;
• Лизинотон;
• Лизонорм;
• Лизорил;
• Листрил;
• Литэн;
• Принивил;
• Рилейс-Сановель;
• Синоприл.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.