Леводопа дозировка. Леводопа

Леводопа/Бенсеразид-Тева – лекарственное средство, применяемое при болезни Паркинсона.

Форма выпуска и состав

Леводопа/Бенсеразид-Тева выпускается в форме таблеток: розовых, круглых, с легкой мраморностью, на обеих сторонах – крестообразная риска; по 100 мг леводопы – двояковыпуклых; по 200 мг леводопы – плоских, с фаской, на одной из сторон – в двух секциях крестообразной риски гравировка «B» и «L» (по 20, 30, 50, 60 или 100 шт. во флаконах из ПВП (полиэтилена высокой плотности), по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входят действующие вещества:

• Леводопа – 100 или 200 мг;
• Бенсеразид – 25 или 50 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 или 57 мг).

Вспомогательные компоненты (таблетки 100/200 мг соответственно): маннитол – 89,15/178,3 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал – 18,7/37,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 4,95/9,9 мг, повидон К25 – 11/22 мг, безводный гидрофосфат кальция – 7,97/15,94 мг, коллоидный диоксид кремния – 0,71/1,42 мг, кросповидон (тип А) – 8,25/16,5 мг, краситель оксид железа красный (E172) – 0,27/0,54 мг, стеарат магния – 5,5/11 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противопаркинсонический препарат представляет собой комбинацию двух активных компонентов: предшественника дофамина – леводопы и ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот – бенсеразида.

У пациентов с болезнью Паркинсона в базальных ядрах нейромедиатор дофамин образуется в недостаточных количествах. При использовании леводопы – биогенного вещества, являющегося непосредственным метаболическим предшественником дофамина, происходит заместительная терапия. Поскольку большая доля принятой леводопы превращается в дофамин в межуточных тканях кишечника, печени, почек, сердца, желудка, периферический дофамин, образующийся таким образом, не принимает участия в противопаркинсоническом действии леводопы, т. к. через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) проникает плохо, кроме того он несет ответственность за большинство ее нежелательных эффектов.

Для улучшения действия леводопы весьма желательно блокирование ее внемозгового декарбоксилирования. Вследствие введения одновременно с леводопой ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот бенсеразида, снижающего образование дофамина в периферических тканях, во-первых, опосредованно повышается количество леводопы, поступающей в ЦНС (центральную нервную систему), во-вторых, уменьшается проявление нежелательных реакций леводопы. Комбинированный прием леводопы и бенсеразида в соотношении 4:1 оказывает такое же действие, как и монотерапия леводопой в высоких дозах.

Фармакокинетика

• абсорбция: всасываются леводопа и бенсеразид преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме после перорального приема препарата достигается примерно спустя 1 ч. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax варьируют прямо пропорционально принятой дозе. Абсорбция также зависит от показателя внутрижелудочного рН и скорости эвакуации желудочного содержимого. Наличие в желудке пищи замедляет всасывание. Прием препарата после еды снижает Cmax в плазме на 30% и увеличивает время ее достижения. Степень абсорбции уменьшается на 15%. В больших количествах препарат содержится в тонкой кишке, почках и печени, в головной мозг проникает только около 1–3%. Период полувыведения (T 1/2) препарата составляет примерно 3 ч;
• распределение: леводопа – проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы, не связывается с белками плазмы, Vd (объем распределения) составляет 57 л, AUC в спинномозговой жидкости – 12% от плазменного показателя; бенсеразид – через ГЭБ не проникает, накапливается преимущественно в тонкой кишке, почках, легких, и печени, проникает сквозь плацентарный барьер;
• метаболизм: леводопа – метаболизируется в основном двумя главными путями (о-метилирование и декарбоксилирование) и двумя дополнительными (окисление и трансаминирование). В дофамин леводопу превращает декарбоксилаза ароматических L-аминокислот. В конце этого пути образуются главные продукты обмена –дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты. 3-о-метилдопа образуется из леводопы при ее метилировании с помощью катехол-о-метил-трансферазы. У этого основного метаболита T 1/2 равен 15 ч, вследствие чего пациенты, получившие терапевтические дозы препарата, кумулируют его. Применение леводопы с бенсеразидом приводит к уменьшению ее периферического декарбоксилирования, повышению плазменных концентраций леводопы и 3-о-метилдопы, снижению уровня катехоламинов (дофамина и норадреналина), уменьшению концентрации фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой и дигидрофенилуксусной). Бенсеразид подвергается гидроксилированию в печени и слизистой оболочке кишечника с образованием тригидроксибензилгидразина – метаболита, являющегося мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот;
• экскреция: T 1/2 леводопы на фоне периферического угнетения декарбоксилазы ароматических L-аминокислот составляет 1,5 ч, ее плазменный клиренс – 430 мл/мин; бенсеразид элиминируется путем метаболизма практически полностью, его метаболиты главным образом выводятся почками – до 64%, в меньшей степени кишечником – до 24%. Абсолютная кумуляция препарата в среднем составляет 98% (диапазон 74–112%).

Поскольку почками выводятся менее 10% неизмененной леводопы/бенсеразида, коррекция дозы при легкой и средней степени почечной недостаточности не требуется.

В пожилом возрасте (65–78 лет) у пациентов с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC леводопы возрастают на 25%, эти изменения клинически значимыми не являются.

Показания к применению

Согласно инструкции, Леводопа/Бенсеразид-Тева назначается для лечения болезни Паркинсона.

Противопоказания

• Тяжелые функциональные нарушения органов эндокринной системы, печени, почек;
• Экзогенные и эндогенные психозы;
• Глаукома;
• Нарушения функции сердечно-сосудистой системы в тяжелых формах;
• Комбинированная терапия с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы, сочетание ингибиторов моноаминоксидазы типа А и В;
• Беременность и период грудного кормления;
• Возраст до 25 лет;
• Детородный возраст у женщин (без применения надежных контрацептивных методов);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Леводопа/Бенсеразид-Тева: способ и дозировка

Таблетки Леводопа/Бенсеразид-Тева принимают внутрь, соблюдая интервалы с приемом пищи (желательно – не менее чем за 30 минут до или через 1 час после).

Терапию начинают с малых доз, увеличивая их постепенно (индивидуально для каждого больного) до достижения терапевтического эффекта. Высоких доз для одновременного приема препарата нужно избегать.

Если леводопа назначается впервые, начальная разовая доза составляет 50 мг леводопы/ 12,5 мг бенсеразида, кратность приема – 2-4 раза в день. При хорошей переносимости 1 раз в 3 дня дозу увеличивают на 50-100 мг леводопы до достижения терапевтического эффекта.

В дальнейшем подбор дозы проводят 1 раз в месяц. Терапевтический эффект, как правило, отмечается уже при приеме 200-400 мг леводопы/ 50-100 мг бенсеразида в день (максимально – 800 мг леводопы/ 200 мг бенсеразида).

Суточную дозу следует разделить на 4 и более приемов (для обеспечения оптимального терапевтического эффекта). При развитии побочных действий нужно уменьшить суточную дозу или прекратить увеличение дозы.

Достижение оптимального терапевтического эффекта обычно происходит при приеме 300-800 мг леводопы/ 100-200 мг бенсеразида.

Принимавшим ранее леводопу больным применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева следует начинать через 12 часов после прекращения приема леводопы. Дозу назначают в размере около 20% от предыдущей дозы леводопы, что позволяет сохранить достигнутый ранее терапевтический эффект. В дальнейшем при необходимости дозу увеличивают по схеме, описанной для ранее не принимавших леводопу больных.

Пациенты, которые ранее принимали комбинацию леводопы с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева нужно начинать через 12 часов после прекращения приема такого лекарственного средства. Для минимизации понижения уже достигнутой терапевтической эффективности прервать предыдущую терапию следует ночью, таблетки Леводопа/Бенсеразид-Тева начать принимать со следующего утра. В дальнейшем при необходимости дозу увеличивают по схеме, описанной для ранее не принимавших леводопу больных.

Леводопа/Бенсеразид-Тева может быть назначена больным, ранее принимавшим другие противопаркинсонические лекарственные средства. При достижении очевидного терапевтического эффекта возможен пересмотр схемы терапии с уменьшением или отменой альтернативного препарата.

Коррекция дозы при печеночной и почечной недостаточности средней и легкой тяжести не требуется.

Дозу необходимо уменьшить при появлении самопроизвольных движений типа атетоза или хореи на поздних стадиях терапии.

При продолжительном лечении эпизоды «застывания», феномен «включения-выключения» и ослабление эффекта к окончанию времени действия дозы можно значительно уменьшить или устранить снижением дозы или более частым применением препарата в меньшей дозе. Для усиления эффекта лечения в дальнейшем можно вновь увеличить дозу.

При развитии побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы нужно снизить дозу.

Побочные действия

Во время проведения терапии с различной частотой могут развиваться нарушения со стороны различных систем организма (очень часто – не меньше 10%; часто – не меньше 1% и меньше 10%; иногда – не меньше 0,1% и меньше 1%; редко – не меньше 0,01% и меньше 0,1%; очень редко – меньше 0,01% с учетом единичных сообщений):

• Сердечно-сосудистая система: очень редко – аритмии, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия (как правило, ослабевает после снижения дозы); с неизвестной частотой – «приливы»;
• Кроветворная система: очень редко – транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• Желудочно-кишечный тракт: очень редко – сухость слизистой полости рта, тошнота, диарея, рвота, отдельные случаи изменения или потери вкусовых ощущений; с неизвестной частотой – желудочно-кишечные кровотечения;
• Нервная система: часто – судороги, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», головокружение, головная боль, эпизоды «застывания», спонтанные двигательные расстройства (типа атетоза и хореи), ослабление эффекта к окончанию времени действия дозы, феномен «включения-выключения»; очень редко – эпизоды внезапной сонливости, выраженная сонливость;
• Подкожные ткани и кожа: редко – сыпь, зуд кожи;
• Лабораторные показатели: нечасто – повышение креатинина и мочевины в крови, концентрации билирубина, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение цвета мочи до красного, при стоянии – темнеющего;
• Психика: редко – умеренный восторг, повышенное либидо, ажитация, бессонница, подавленное настроение, тревога, анорексия, бред, депрессия, агрессия, патологическая гиперсексуальность, склонность к азартным играм; очень редко – непродолжительная дезориентация, галлюцинации;
• Прочие: с неизвестной частотой – повышенная потливость, фебрильная лихорадка.

Передозировка

Симптомами передозировки Леводопа/Бенсеразид-Тева является усиление таких нежелательных реакций как тошнота и рвота, аритмия, бессонница, спутанность сознания, патологические непроизвольные движения. Поскольку абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта происходит замедленно, развитие симптомов передозировки может быть отсрочено.

Следует произвести промывание желудка и с помощью энтеросорбентов (Полисорб, Смекта, Активированный уголь) предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, рекомендуется проведение симптоматической терапии: применение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, нейролептиков; контроль жизненно важных функций.

Особые указания

Побочные действия со стороны пищеварительной системы, возникающие чаще всего на начальных стадиях терапии, устраняются в значительной степени при приеме таблеток Леводопа/Бенсеразид-Тева с небольшим количеством жидкости или пиши, а также при более медленном увеличении дозы. Применение препарата для лечения хореи Гентингтона и ятрогенного экстрапирамидного синдрома не рекомендовано.

При наличии анамнестических данных о язвах желудочно-кишечного тракта, остеомаляции и судорогах нужно регулярно контролировать соответствующие показатели. В процессе терапии необходимо проводить контроль показателей функции почек, печени и формулы крови. Больным с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда, нарушениями ритма сердца в анамнезе следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы.

Пациенты с анамнестическими данными об ортостатической гипотензии должны находиться под врачебным наблюдением, в особенности в начале терапии.

При сахарном диабете необходимо часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и проводить коррекцию дозы пероральных гипогликемических препаратов. Во время терапии сообщалось о случаях внезапного наступления сна, что нужно учитывать больным.

Применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева увеличивает вероятность возникновения злокачественной меланомы (больным со злокачественной меланомой, в том числе в анамнезе, прием препарата не рекомендован) и компульсивных расстройств.

Перед проведением общей анестезии терапию следует осуществлять как можно более длительно, за исключением галотанового наркоза (из-за вероятности развития колебаний артериального давления и аритмии лечение необходимо отменить за 12-24 часа перед проведением оперативного вмешательства). После операции лечение возобновляют с постепенным повышением дозы.

Резко прекращать терапию нельзя, поскольку это может привести к «синдрому отмены» (в виде повышения температуры тела, ригидности мышц, а также возможных психических изменений и повышения активности креатининфосфокиназы в сыворотке крови) либо акинетическим кризам (в некоторых случаях – в угрожающих жизни формах). При появлении таких симптомов больной должен находиться под врачебным наблюдением (в случае необходимости возможна госпитализация) с получением соответствующей терапии, которая может включать повторное назначение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева.

Депрессия может являться клиническим проявлением основной болезни (паркинсонизма) либо развиваться на фоне применения препарата. Для своевременного выявления нежелательных психических реакций за состоянием таких больных следует наблюдать.

В некоторых случаях отмечается появление когнитивных и поведенческих расстройств, связанных с неконтролируемым применением возрастающих доз препарата и значительным увеличением терапевтических доз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При развитии во время терапии чрезмерной дневной сонливости или внезапных эпизодов сна нужно отказаться от управления автомобилем или работы с техникой. При возникновении этих симптомов нужно рассмотреть возможность уменьшения дозы или отмены препарата.

Применение при беременности и лактации

При беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные противозачаточные средства, препарат противопоказан. В случае подозрения на возникновение беременности следует незамедлительно отменить Леводопа/Бенсеразид-Тева.

Если требуется терапия препаратом в период лактации, грудное вскармливание следует прервать, поскольку существует риск нарушения формирования скелета у ребенка.

Применение в детском возрасте

Отсутствует достаточный опыт применения Леводопа/Бенсеразид-Тева у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет, в связи с чем применение препарата этой возрастной категории пациетов противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек лекарственное средство принимать противопоказано. При легкой и средней тяжести почечной недостаточности в коррекции дозы нет необходимости.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лекарственное средство принимать противопоказано. При легкой и средней тяжести печеночной недостаточности в коррекции дозы нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

При совместном назначении препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Тригексифенидил (м-холиноблокаторы): уменьшение скорости (но не степени) всасывания леводопы;
• Сульфат железа: снижение C max (максимальной концентрации вещества в крови) и AUC (суммарной концентрации вещества в плазме крови) леводопы;
• Антациды: понижение степени всасывания леводопы/бенсеразида;
• Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы, сочетание селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа А и В: развитие гипертонического криза (комбинация противопоказана, нужно соблюдать перерыв не меньше 14 дней);
• Метоклопрамид: увеличение скорости всасывания леводопы;
• Опиоиды, нейролептики, гипотензивные препараты с содержанием резерпина: подавление действия леводопы/бенсеразида (нужно использовать самые низкие дозы этих лекарственных средств);
• Пиридоксин: уменьшение противопаркинсонического действия леводопы/бенсеразида;
• Селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа А и В (разагилин, селегилин, моклобемид): увеличение эффекта леводопы/бенсеразида, опасное взаимодействие не выявлено;
• Гипотензивные препараты: развитие ортостатической гипотензии;
• Симпатомиметики (амфетамин, норэпинефрин, эпинефрин, изопротеренол): потенцирование их действия (комбинация не рекомендована, при необходимости одновременного применения нужно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы, дозу симпатомиметиков при необходимости снижают);
• Другие противопаркинсонические препараты (антихолинергические лекарственные средства, агонисты дофаминовых рецепторов, амантадин): усиление терапевтических и нежелательных эффектов (может потребоваться коррекция дозы леводопы/бенсеразида или другого лекарственного средства);
• Ингибитор катехол-О-метилтрансферазы: необходим контроль, может потребоваться коррекция дозы леводопы/бенсеразида;
• Галотановый наркоз: развитие аритмии и колебания артериального давления (терапию препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева следует отменить за 12-48 часов до проведения операции);
• Пища, богатая белками: снижение терапевтического эффекта препарата.

Леводопа/Бенсеразид-Тева может влиять на результаты лабораторных исследований креатинина, катехоламинов, глюкозы, мочевой кислоты, билирубина, щелочной фосфатазы. Возможно определение повышения концентрации креатинина и мочевины в крови, ложноположительный результат пробы Кумбса, ложноотрицательная реакция на глюкозу в моче при ее определении при помощи метода глюкозооксидазы глюкозы.

Аналоги

Аналогами Леводопа/Бенсеразид-Тева являются: Допар 275, Дуэллин, Зимокс, Изиком, Карбидопа/Леводопа , Наком , Мадопар 250, Мадопар 125, Синдопа, Синемет, Тидомет, Тремонорм.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.