Престариум® А таблетки диспергируемые. Престариум способ применения

Регистрационный номер: ЛП 001805-160414
Торговое название препарата: Престариум® А
Международное непатентованное название: периндоприла аргинин (модифицированное международное непатентованное название)
Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта
Состав:
Таблетка 2,5 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 2,5 мг (1,698 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,1 мг, аспартам 0,1 мг, магния стеарат 0,2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,2 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85 %, крахмала кукурузного 15 %) 36,9 мг.
Таблетка 5 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 5 мг (3,395 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,2 мг, аспартам 0,2 мг, магния стеарат 0,4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,4 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85%, крахмала кукурузного 15 %) 73,8 мг.
Таблетка 10 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 10 мг (6,790 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,4 мг, аспартам 0,4 мг, магния стеарат 0,8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,8 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85 %, крахмала кукурузного 15 %) 147,6 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Код АТХ: С09АА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Механизм действия
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.
Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития
некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение общего периферического сопротивления сосудов;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум® А 2,5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II - III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n=3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 - нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД (систолическое/ диастолическое) снизилась в среднем на 9,0/4,0 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28 % (95 % CI (17; 38), р< 0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %).
Дополнительно было показано значительное снижение риска:
- фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
- основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;
- деменции, связанной с инсультом;
- серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне приёма периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, незначительная и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. «Эффективный» Т1/2 составляет приблизительно 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
- стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность ();
- период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» );
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м 2) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

(см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Престариум® А противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Престариум® А не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Престариум® А, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с чем применение препарата Престариум® А в период кормления грудью не рекомендуется.
Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.
Таблетку следует положить на язык и после того, как она распадется на поверхности языка, проглотить ее со слюной.
При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.

Престариум® А можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активностью системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 10 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Престариум® А может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Престариум® А у данной группы пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Престариум® А (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Престариум® А должна составлять 2,5 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 5 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 10 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Престариум® А в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2,5 мг один раз в день, утром. Через две недели лечения доза препарата может быть повышена до 5 мг один раз в день при условии хорошей переносимости дозы 2,5 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема препарата Престариум® А, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 2,5 мг в течение первых двух недель, затем, повышая дозу до 5 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.

У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки.
Через 2 недели, при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек, доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).

Таблица 1. Дозировка препарата Престариум® А при почечной недостаточности

* диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения процедуры диализа.

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Престариум® А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто*: эозинофилия.
Очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).
Метаболические нарушения
Нечасто*: гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.
Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго.
Нечасто: нарушения сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*.
Очень редко: спутанность сознания.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы.
Нечасто*: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы
Часто: кашель, одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожный зуд, сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»).
Очень редко: мультиформная эритема.
Нечасто*: фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Нечасто*: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*.
Лабораторные показатели
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
Нечасто*: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Данные о передозировке препарата ограничены.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. При необходимости можно ввести внутривенно раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
(см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышении частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
(см. раздел «Особые указания»)
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшении функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 32,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Престариум® А следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престариум® А.
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД Престариум® А может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Престариум® А, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу препарата Престариум® А выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Престариум® А и/или диуретика.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Престариум® А у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрин сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз /тромбоцитопения/анемия
На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять Престариум® А у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Престариум® А таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Престариум® А менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Престариум® А нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Престариум® А и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Препараты лития
Одновременное применение препарата Престариум® А и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение препарата Престариум® А и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРАII или алискиреном не рекомендуется.
Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций
Престариум® А следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, — это экзопептидаза, которая способствует преобразованию ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад обладающего сосудорасширяющими свойствами брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы и активации системы простагландинов. Этот механизм действия предопределяет снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых их побочных эффектов (сухой кашель).
Периндоприл повышает уровень брадикинина, что ведет к улучшению функции эндотелия и релаксации сосудов и играет ведущую роль в уменьшении кардиоваскулярного ремоделирования, улучшении фибринолитического баланса крови.
Периндоприл способствует расширению периферических сосудов и уменьшению их сопротивления. Периферический кровоток увеличивается, однако ЧСС при этом не повышается. При применении периндоприла почечный кровоток, как правило, увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется.
Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД.
Действие периндоприла осуществляется посредством его активного метаболита — периндоприлата.

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ (артериальная гипертензия): мягкой, умеренно выраженной и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое АД. Периндоприл эффективно действует на протяжении 24 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата. Отношение Т/Р (пик/плато) периндоприла составляет 87-100%. Периндоприл снижает АД с самого начала лечения, стабилизация уровня АД происходит на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема препарата эффекта отмены не отмечают.
Кроме эффективного снижения АД, периндоприл улучшает эластичность артерий крупного калибра, корректирует структурные изменения в артериях малого калибра, уменьшает гипертрофию левого желудочка, предотвращает прогрессирование атеросклероза и обладает антиишемическими свойствами.
Сердечная недостаточность
Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали снижение давления наполнения в правом и левом желудочках, снижение ОПСС, повышение сердечного индекса и сердечного выброса. В сравнительных исследованиях с использованием плацебо и других ингибиторов АПФ применение периндоприла в начальной дозе 2,5 мг у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не вызывало артериальной гипотензии после приема первой дозы по сравнению с плацебо.
Пациенты с заболеваниями мозговых сосудов
Исследование PROGRESS с участием более 6000 пациентов продемонстрировало преимущества 4-летнего лечения пациентов с инсультом или транзиторными нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе периндоприла тертбутиламином 4 мг, который эквивалентен периндоприлу аргинину 5 мг (Престариум 5 мг) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с заболеваниями мозговых сосудов (в монотерапии или в комбинации с диуретиком индапамидом дополнительно к базисной терапии).
Отмечали статистически достоверное снижение риска возникновения: повторного ишемического и на 28% (в том числе на 50%); случаев фатального или инвалидизирующего инсульта на 33%; деменции и тяжелых нарушений когнитивной функции, связанных с инсультом , на 34 и 45% соответственно; инфаркта миокарда на 38%; сердечной недостаточности на 26%.
Эти терапевтические результаты отмечали независимо от наличия сопутствующих АГ (артериальная гипертензия) или сахарного диабета, возраста и пола, типа инсульта .
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС.
Четырехлетнее исследование EUROPA с участием 12 218 пациентов продемонстрировало, что лечение периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг, который эквивалентен периндоприлу аргинину 10 мг (Престариум 10 мг): достоверно снижает вероятность развития фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24%; достоверно снижает вероятность развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации, на 39%.
Исследования биоэквивалентности подтвердили биоэквивалентность между периндоприла аргинином в дозах 2,5; 5; 10 мг и периндоприла тертбутиламином в дозах 2; 4; 8 мг.
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови — 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема. Одновременный прием пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, поэтому периндоприла аргинин следует принимать перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. В плазме крови периндоприлат находится в виде свободной и связанной с АПФ фракций (последняя ответственна за антигипертензивное действие препарата). Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель дозозависим.
Периндоприлат выводится с мочой, период полувыведения его свободной фракции составляет 17 ч. Состояние равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.
Выведение периндоприлата замедлено у лиц пожилого возраста, у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Дозы препарата для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать с учетом степени недостаточности и клиренса креатинина. Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени. Печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы у таких больных не требуется.

Показания к применению препарата Престариум

АГ (артериальная гипертензия); сердечная недостаточность; с целью предупреждения повторного инсульта у пациентов с ; профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Применение препарата Престариум

Принимают внутрь 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению и уровня АД. Применение у пациентов группы риска — см. . Таблетки по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) можно делить.
АГ (артериальная гипертензия)
Престариум 5 или 10 мг может назначаться в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (Престариум 5 мг).
Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой АГ (артериальная гипертензия), а также пациентам пожилого возраста) ввиду возможности возникновения внезапного снижения АД (артериальная гипотензия первой дозы) рекомендуется начинать лечение с назначения в дозе 2,5 мг под контролем врача, если нужно — в условиях стационара.
При необходимости и хорошей переносимости дозу постепенно (на протяжении 1 мес) повышают до 5-10 мг (1 таблетка Престариум 5 мг или Престариум 10 мг/сут).
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу можно повысить до 5 мг и перейти на применение препарата Престариум 5 мг. Применение у пациентов из групп риска — см. .
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (по результатам исследования PROGRESS).
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 т аблетки Престариум 5 мг) 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (Престариум 5 мг). При недостаточном гипотензивном эффекте можно назначить в комбинации с индапамидом или перейти на применение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида (Престариум аргинин Комби).
Лечение начинают в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта .
Преупруждение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС
Длительная терапия снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение начинают с назначения в дозе 5 мг/сут (1 таблетка препарата Престариум 5 мг), желательно утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг и переходят на длительный прием препарата Престариум 10 мг.
Престариум 10 мг в дозе 1 таблетка в сутки назначается для длительной терапии пациентам с доказанной стабильной ИБС независимо от сопутствующей патологии, возраста и дополнительной терапии.
У пациентов пожилого возраста с доказанной стабильной ИБС лечение начинают с назначения в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки перед едой, желательно утром; через 1 нед лечения дозу повышают до 5 мг (Престариум 5 мг), после 2 нед лечения при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг), в которой препарат продолжают принимать длительно.

Противопоказания к применению препарата Престариум

Повышенная чувствительность к периндоприлу и прочим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, период беременности (особенно II-III триместр) и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Престариум

Во время применения периндоприла могут отмечать следующие побочные эффекты.
Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита, тромбоцитопения , лейкопения /нейтропения , анемия, агранулоцитоз , панцитопения. У пациентов с врожденным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6РDH) отмечены единичные случаи гемолитической анемии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль , астения, головокружение , парестезии; очень редко — нарушения настроения, сна.
Со стороны органа зрения : нарушение зрения .
Со стороны органа слуха: шум в ушах .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы); очень редко — вследствие внезапного снижения АД у пациентов высокого риска могут возникнуть аритмия, стабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (см. ).
Со стороны системы дыхания: сухой кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, желтуха (см. ).
Со стороны мочевыделительной системы : нечасто — усугубление хронической почечной недостаточности; очень редко — ОПН.
Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема; нечасто — ангионевротический отек; очень редко — мультиформная эритема.
Другие проявления: астения, судороги мышц, редко — импотенция, потливость.
Лабораторные показатели: возможное повышение концентрации калия, креатинина и мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко — повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.

Особые указания по применению препарата Престариум

Применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планируемой или установленной беременности прием препарата следует прекратить. Применение препарата во II-III триместр беременности противопоказано.
Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных об экскреции периндоприла с грудным молоком.
Периндоприл не рекомендуется назначать детям и подросткам из-за отсутствия соответствующих исследований в таких группах пациентов.
Перед началом применения препарата и во время его приема необходимо проводить мониторинг АД, функции почек и уровня калия в плазме крови.
Влияние на уровень калия в крови
Возможно колебание уровня калия в плазме крови у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с риском гиперкалиемии, а именно у больных с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом возможно возникновение гиперкалиемии.
Гипотензия первой дозы
При применении ингибиторов АПФ после приема первой дозы возможно внезапное снижение АД (гипотензия первой дозы). Гипотензия обычно возникает у пациентов с сопутствующими нарушениями — гиповолемией, дефицитом натрия, вызванным применением диуретиков, бессолевой диетой, рвотой, диареей, у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ (артериальная гипертензия) и с симптомами сердечной недостаточности с или без сопутствующей почечной недостаточности), особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, имеющих нарушение электролитного баланса или нарушение функции почек функционального происхождения. Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса рекомендуется скорригировать их до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии начальная терапия и дальнейшее повышение дозы должно осуществляться под врачебным контролем.
Применение у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями .
Следует придерживаться приведенных выше рекомендаций относительно начала лечения, чтобы избежать возможного внезапного снижения АД, которое у таких пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта .
При наличии тяжелой сердечной недостаточности и у других пациентов из групп риска лечение следует начинать под контролем врача. Если при приеме периндоприла у пациента возникает гипотензия первой дозы, пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем и восстановить ОЦК инфузией изотонического р-ра натрия хлорида. Транзиторная гипотензия после приема первой дозы не является противопоказанием для дальнейшего повышения дозы, если после восстановления водно-электролитного баланса и нормализации состояния пациента существует необходимость в дальнейшем снижении АД.
С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии пациентам, которые принимают диуретики, рекомендуется прекратить их прием за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом; если это невозможно, начинать лечение следует с минимальной дозы 2,5 мг (Престариум 2,5 мг). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозы осуществляется под контролем уровня АД. При необходимости возобновляют применение диуретиков.
Стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия
Все ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией путей оттока из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤60 мл/мин) дозу необходимо подбирать с учетом клиренса креатинина и реакции пациента на лечение. Рекомендуется также периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Периндоприл не назначают пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран в связи с возможностью возникновения анафилактоидной реакции.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки могут отмечать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при наличии почечной недостаточности. Изменения показателей носят обратимый характер и нормализуются после прекращения лечения. При наличии реноваскулярной гипертензии у таких больных повышается риск развития симптоматической гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у таких пациентов рекомендуется начинать под контролем врача с назначения в низкой дозе и при условии хорошей переносимости с дальнейшим титрованием дозы в сторону ее повышения.
У некоторых пациентов, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови при применении периндоприла, особенно в комбинации с диуретиками, может свидетельствовать о наличии у пациента до начала лечения нарушений функции почек. В таком случае может потребоваться снижение дозы, отмена диуретика или ингибитора АПФ.
У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение артериальной гипотензии в начале лечения ингибитором АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
Пациентам, применяющим инсулин или пероральные гипогликемизирующие средства, при одновременном приеме ингибиторов АПФ необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца применения (см. также ).
Применение у больных с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется. Если при применении ингибитора АПФ у пациента возникла желтуха или отмечают значительное повышение активности печеночных ферментов, прием ингибитора АПФ следует прекратить и обеспечить пациенту тщательный медицинский контроль.
Применение у пациентов с коллагенозами и у принимающих аллопуринол, иммунодепрессанты, прокаинамид
Следует применять с осторожностью, особенно при наличии нарушений функции почек.
Кашель
Поскольку в состав препарата входит ингибитор АПФ, во время его применения возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжать.
Хирургические вмешательства и анестезия
Следует информировать анестезиолога о применении любого ингибитора АПФ, если пациенту планируется проведение анестезии или оперативного вмешательства. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства (см. ).
Непереносимость лактозы
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа назначать препарат не рекомендуется.
Проведение плазмафереза
У пациентов с повышенным уровнем ЛПНП при проведении плазмафереза с применением декстрана сульфата на фоне применения ингибитора АПФ могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ до начала проведения плазмафереза.
Проведение десенсибилизации
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения специфической десенсибилизации к пчелиному яду могут возникать анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций можно предупредить, временно прекратив прием ингибитора АПФ. Указанные реакции могут появиться при проведении провокационных проб.
Влияние на психомоторные реакции
При управлении транспортными средствами или при работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения или слабости вследствие резкого снижения АД.

Взаимодействия препарата Престариум

Диуретики. У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, принимающих диуретики, при назначении ингибитора АПФ возможно резкое снижение АД. Для снижения риска возникновения артериальной гипотензии таким пациентам рекомендуется прекратить лечение диуретиками и восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения периндоприлом.
Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или солями калия может вызвать гиперкалиемию. Вышеупомянутые препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом. В случае назначения указанных средств они должны применяться с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут , уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, оказывая при этом синергический эффект на повышение уровня калия в плазме крови, а также могут вызвать нарушение функции почек. Этот эффект обратим. В единичных случаях почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе (лица пожилого возраста, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса).
При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и соответственно повышение риска его токсического действия. Применение тиазидных диуретиков повышает вероятность токсического действия лития при применении с ингибиторами АПФ. Не рекомендуется применять периндоприл одновременно с препаратами лития. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение антигипертензивных средств, нитроглицерина, других нитратов и вазодилататоров может усиливать антигипертензивное действие периндоприла.
Противодиабетические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства), может вызвать дальнейшее снижение уровня глюкозы в крови и риск развития гипогликемии, особенно в первые недели лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня АД.
Симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Передозировка препарата Престариум, симптомы и лечение

Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение , тревога. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован и находиться под контролем врача. Следует контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов. Необходимо уменьшить абсорбцию ингибитора АПФ посредством промывания желудка и назначения энтеросорбентов. В случае тяжелой артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с опущенным изголовьем и восстановить ОЦК посредством инфузии изотонического р-ра натрия хлорида. При необходимости вводят ангиотензин II и/или катехоламины в/в. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.
Периндоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Не рекомендуется применение высокопроточных мембран.

Условия хранения препарата Престариум

В плотно закрытом контейнере в обычных условиях.

Список аптек, где можно купить Престариум:

• Санкт-Петербург

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ПРЕСТАРИУМ 2,5 мг

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг, № 14, № 30

№ UA/1901/02/02 от 16.11.2006 до 16.11.2011

ПРЕСТАРИУМ 5 мг

табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 14, № 30

№ UA/1901/02/03 от 16.11.2006 до 16.11.2011

ПРЕСТАРИУМ 10 мг

табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 14, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), меди хлорофиллин (E141 ii).

№ UA/1901/02/01 от 16.11.2006 до 16.11.2011

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

периндоприл - ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, - это экзопептидаза, которая способствует преобразованию ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад обладающего сосудорасширяющими свойствами брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы и активации системы простагландинов. Этот механизм действия предопределяет снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых их побочных эффектов (сухой кашель).
Периндоприл повышает уровень брадикинина, что ведет к улучшению функции эндотелия и релаксации сосудов и играет ведущую роль в уменьшении кардиоваскулярного ремоделирования, улучшении фибринолитического баланса крови.
Периндоприл способствует расширению периферических сосудов и уменьшению их сопротивления. Периферический кровоток увеличивается, однако ЧСС при этом не повышается. При применении периндоприла почечный кровоток, как правило, увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется.
Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД.
Действие периндоприла осуществляется посредством его активного метаболита - периндоприлата.
АГ
Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ: мягкой, умеренной и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое АД. Периндоприл эффективно действует на протяжении 24 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 ч после однократного приема препарата. Отношение Т/Р (пик/плато) периндоприла составляет 87–100%. Периндоприл снижает АД с самого начала лечения, стабилизация уровня АД происходит на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема препарата эффекта отмены не отмечают.
Кроме эффективного снижения АД, периндоприл улучшает эластичность артерий крупного калибра, корректирует структурные изменения в артериях малого калибра, уменьшает гипертрофию левого желудочка, предотвращает прогрессирование атеросклероза и обладает антиишемическими свойствами.
Сердечная недостаточность
Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали снижение давления наполнения в правом и левом желудочках, снижение ОПСС, повышение сердечного индекса и сердечного выброса. В сравнительных исследованиях с использованием плацебо и других ингибиторов АПФ применение периндоприла в начальной дозе 2,5 мг у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не вызывало артериальной гипотензии после приема первой дозы по сравнению с плацебо.
Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями
Исследование PROGRESS с участием более 6000 пациентов продемонстрировало преимущества 4-летнего лечения пациентов с инсультом или транзиторными нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе периндоприлом тертбутиламином 4 мг, который эквивалентен периндоприлу аргинину 5 мг (Престариум 5 мг) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (в монотерапии или в комбинации с диуретиком индапамидом дополнительно к базисной терапии).
Отмечали статистически достоверное снижение риска возникновения: повторного ишемического и геморрагического инсульта на 28% (в том числе геморрагического инсульта на 50%); случаев фатального или инвалидизирующего инсульта на 33%; деменции и тяжелых нарушений когнитивной функции, связанных с инсультом, на 34 и 45% соответственно; инфаркта миокарда на 38%; сердечной недостаточности на 26%.
Эти терапевтические результаты отмечали независимо от наличия сопутствующих АГ или сахарного диабета, возраста и пола, типа инсульта.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС
Четырехлетнее исследование EUROPA с участием 12 218 пациентов продемонстрировало, что лечение периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг, который эквивалентен периндоприлу аргинину 10 мг (Престариум 10 мг): достоверно снижает вероятность развития фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24%; достоверно снижает вероятность развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации, на 39%.
Исследования биоэквивалентности подтвердили биоэквивалентность между периндоприла аргинином в дозах 2,5; 5; 10 мг и периндоприла тертбутиламином в дозах 2; 4; 8 мг.
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, С max в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Т? периндоприла из плазмы крови - 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. С max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Одновременный прием пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, поэтому периндоприла аргинин следует принимать перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. В плазме крови периндоприлат находится в виде свободной и связанной с АПФ фракций (последняя ответственна за антигипертензивное действие препарата). Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель дозозависим.
Периндоприлат выводится с мочой. Состояние равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.
Выведение периндоприлата замедлено у лиц пожилого возраста, у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Дозы препарата для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать с учетом степени недостаточности и клиренса креатинина. Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени. Печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы у таких больных не требуется.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ; сердечная недостаточность; предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

ПРИМЕНЕНИЕ:

принимают внутрь 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению и уровня АД. Применение у пациентов группы риска - см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ . Таблетки по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) можно делить.
АГ
Престариум 5 или 10 мг может назначаться в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (Престариум 5 мг).
Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой АГ, а также пациентам пожилого возраста) ввиду возможности возникновения внезапного снижения АД (артериальная гипотензия первой дозы) рекомендуется начинать лечение с назначения в дозе 2,5 мг под контролем врача, если нужно - в условиях стационара.
При необходимости и хорошей переносимости дозу постепенно (на протяжении 1 мес) повышают до 5–10 мг (1 таблетка Престариум 5 мг или Престариум 10 мг/сут).
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу можно повысить до 5 мг и перейти на применение препарата Престариум 5 мг. Применение у пациентов из групп риска - см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ .
Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (по результатам исследования PROGRESS)
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (1 / 2 таблетки Престариум 5 мг) 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (Престариум 5 мг). При необходимости дополнительного контроля АД можно назначить в комбинации с индапамидом или перейти на применение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида (Престариум аргинин Комби).
Лечение начинают в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС
Длительная терапия снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение начинают с назначения в дозе 5 мг/сут (1 таблетка препарата Престариум5 мг), желательно утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг и переходят на длительный прием препарата Престариум 10 мг.
Престариум 10 мг в дозе 1 таблетка в сутки назначается для длительной терапии пациентам с доказанной стабильной ИБС независимо от сопутствующей патологии, возраста и дополнительной терапии.
У пациентов пожилого возраста с доказанной стабильной ИБС лечение начинают с назначения в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки перед едой, желательно утром; через 1 нед лечения дозу повышают до 5 мг (Престариум 5 мг), после 2 нед лечения при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг), в которой препарат продолжают принимать длительно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к периндоприлу и прочим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, период беременности (особенно II–III триместр) и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

во время применения периндоприла могут отмечать следующие побочные эффекты.
Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения. У пациентов с врожденным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6РDH) отмечены единичные случаи гемолитической анемии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения, головокружение, парестезии; очень редко - нарушения настроения, сна.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы); очень редко - вследствие внезапного снижения АД у пациентов высокого риска могут возникнуть аритмия, стабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ).
Со стороны системы дыхания: сухой кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, ощущение сухости во рту; очень редко - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит, желтуха (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - ОПН.
Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема; нечасто - ангионевротический отек; очень редко - мультиформная эритема.
Другие проявления: астения, судороги мышц; редко - импотенция, потливость.
Лабораторные показатели: возможное повышение концентрации калия, креатинина и мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Период беременности и комления грудью. Применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планируемой или установленной беременности прием препарата следует прекратить. Применение препарата во II–III триместр беременности противопоказано.
Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных об экскреции периндоприла с грудным молоком.
Дети. Периндоприл не рекомендуется назначать детям и подросткам из-за отсутствия соответствующих исследований в таких группах пациентов.
Перед началом применения препарата и во время его приема необходимо проводить мониторинг АД, функции почек и уровня калия в плазме крови.
Влияние на уровень калия в крови
Возможно колебание уровня калия в плазме крови у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с риском гиперкалиемии, а именно у больных с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом возможно возникновение гиперкалиемии.
Гипотензия первой дозы
При применении ингибиторов АПФ после приема первой дозы возможно внезапное снижение АД (гипотензия первой дозы). Симптомы гипотензии обычно не возникают у пациентов без осложнений. Гипотензия чаще возникает у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия, вызванным применением диуретиков, бессолевой диетой, рвотой, диареей, у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ и с симптомами сердечной недостаточности с или без сопутствующей почечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, имеющих нарушение электролитного баланса или нарушение функции почек функционального происхождения. Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса рекомендуется скорригировать их до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии начальная терапия и дальнейшее повышение дозы должно осуществляться под врачебным контролем.
Применение у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями
Следует придерживаться приведенных выше рекомендаций относительно начала лечения, чтобы избежать возможного внезапного снижения АД, которое у таких пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При наличии тяжелой сердечной недостаточности и у других пациентов из групп риска лечение следует начинать под контролем врача. Если при приеме периндоприла у пациента возникает гипотензия первой дозы, пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем и восстановить ОЦК инфузией изотонического р-ра натрия хлорида. Транзиторная гипотензия после приема первой дозы не является противопоказанием для дальнейшего повышения дозы, если после восстановления водно-электролитного баланса и нормализации состояния пациента существует необходимость в дальнейшем снижении АД.
С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии пациентам, которые принимают диуретики, рекомендуется прекратить их прием за 2–3 дня до начала лечения периндоприлом; если это невозможно, начинать лечение следует с минимальной дозы 2,5 мг (Престариум 2,5 мг). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозы осуществляется под контролем уровня АД. При необходимости возобновляют применение диуретиков.
Стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия
Все ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией путей оттока из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/мин) дозу необходимо подбирать с учетом клиренса креатинина и реакции пациента на лечение. Рекомендуется также периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Периндоприл не назначают пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран в связи с возможностью возникновения анафилактоидной реакции.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки могут отмечать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при наличии почечной недостаточности. Изменения показателей носят обратимый характер и нормализуются после прекращения лечения. При наличии реноваскулярной гипертензии у таких больных повышается риск развития симптоматической гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у таких пациентов рекомендуется начинать под контролем врача с назначения в низкой дозе и при условии хорошей переносимости с дальнейшим титрованием дозы в сторону ее повышения.
У некоторых пациентов, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови при применении периндоприла, особенно в комбинации с диуретиками, может свидетельствовать о наличии у пациента до начала лечения нарушений функции почек. В таком случае может потребоваться снижение дозы, отмена диуретика или ингибитора АПФ.
У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение артериальной гипотензии в начале лечения ингибитором АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
Пациентам, применяющим инсулин или пероральные гипогликемизирующие средства, при одновременном приеме ингибиторов АПФ необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца применения (см. также ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).
Применение у больных с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется. Если при применении ингибитора АПФ у пациента возникла желтуха или отмечают значительное повышение активности печеночных ферментов, прием ингибитора АПФ следует прекратить и обеспечить пациенту тщательный медицинский контроль.
Нет данных относительно применения периндоприла у пациентов после перенесенной операции по поводу трансплантации почки.
С осторожностью применять у пациентов с коллагенозами и пациентов, принимающих аллопуринол, иммунодепрессанты, прокаинамид , особенно при наличии у этих пациентов нарушений функции почек.
Кашель
Поскольку в состав препарата входит ингибитор АПФ, во время его применения возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжать.
Хирургические вмешательства и анестезия
Следует информировать анестезиолога о применении любого ингибитора АПФ, если пациенту планируется проведение анестезии или оперативного вмешательства. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).
Непереносимость лактозы
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа назначать препарат не рекомендуется.
Проведение плазмафереза
У пациентов с повышенным уровнем ЛПНП при проведении плазмафереза с применением декстрана сульфата на фоне применения ингибитора АПФ могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ до начала проведения плазмафереза.
Проведение десенсибилизации
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения специфической десенсибилизации к пчелиному яду могут возникать анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций можно предупредить, временно прекратив прием ингибитора АПФ. Указанные реакции могут появиться при проведении провокационных проб.
Влияние на психомоторные реакции
При управлении транспортными средствами или при работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения или слабости вследствие резкого снижения АД.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Диуретики. У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, принимающих диуретики, при назначении ингибитора АПФ возможно резкое снижение АД. Для снижения риска возникновения артериальной гипотензии таким пациентам рекомендуется прекратить лечение диуретиками и восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения периндоприлом.
Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или солями калия может вызвать гиперкалиемию. Вышеупомянутые препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом. В случае назначения указанных средств они должны применяться с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе?3 г/сут , уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, оказывая при этом синергический эффект на повышение уровня калия в плазме крови, а также могут вызвать нарушение функции почек. Этот эффект обратим. В единичных случаях почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе (лица пожилого возраста, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса).
При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и соответственно повышение риска его токсического действия. Применение тиазидных диуретиков может повысить вероятность токсического действия лития при применении с ингибиторами АПФ. Не рекомендуется применять периндоприл одновременно с препаратами лития. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение антигипертензивных средств, нитроглицерина, других нитратов и вазодилататоров может усиливать антигипертензивное действие периндоприла.
Противодиабетические средства. Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства), может вызвать дальнейшее снижение уровня глюкозы в крови и риск развития гипогликемии, особенно в первые недели лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня АД.
Симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение, тревога. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован и находиться под контролем врача. Следует контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов. Необходимо уменьшить абсорбцию ингибитора АПФ посредством промывания желудка и назначения энтеросорбентов. В случае тяжелой артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с опущенным изголовьем и восстановить ОЦК посредством инфузии изотонического р-ра натрия хлорида. При необходимости вводят ангиотензин II и/или катехоламины в/в. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.
Периндоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Не рекомендуется применение высокопроточных мембран.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в плотно закрытом контейнере в обычных условиях.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг контейнер, № 30

№ UA/1901/02/03 от 03.11.2016По рецепту A

ПРЕСТАРИУМ 10 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг контейнер, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип а), глицерин (е 422а), гипромеллоза (е 464), макрогол 6000, титана диоксид (е171), меди хлорофиллин (e141 ii).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (Е 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), меди хлорофиллин (E141 ii).

№ UA/1901/02/01 от 03.11.2016По рецепту A

фармакодинамика . Периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Превращающий фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).

Действие периндоприла аргинина осуществляется посредством его активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

АГ . Периндоприл эффективно снижает АД при АГ всех степеней: мягкой, умеренной и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема и длится по меньшей мере 24 ч: соотношение Т/Р (корыто/пик — минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.

АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприла аргинина эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

В клинических исследованиях доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда мелких артерий.

Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность . Периндоприла аргинин уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце.

В исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировано:

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с любым достоверным снижением АД по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе . В мультицентровом интернациональном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS определено преимущество 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

После 2 нед (период run-in) приема периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 нед приема в дозе 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на 2 группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл тертбутиламин 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и без противопоказаний к его приему.

Эта терапия назначалась в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или АГ или любых других патологических состояний.

У всех пациентов, принимавших участие в исследовании, были цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) на протяжении последних 5 лет. АД не было критерием для включения в исследование: 2916 пациентов были с АГ, 3189 пациентов — с нормальным АД.

После 3,9 года (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое АД снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) достоверно снизился на 28% (95% CI (17;38), p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Также отмечали достоверное снижение риска возникновения :

• летального или инвалидизирующего инсульта (4% по сравнению с 5,9%, что соответствует снижению риска на 33%);
• общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые состоят из кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15% по сравнению с 19,8%, что соответствует снижению риска на 26%);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4% по сравнению с 2,1%, что соответствует снижению риска на 34%), и тяжелых нарушений когнитивной функции, которые возникают вследствие инсульта (1,6% по сравнению с 2,8%, что соответствует снижению риска на 45%);
• значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход вследствие ИБС (3,8% по сравнению с 5%, что соответствует снижению риска на 26%).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия АГ, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта на каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждых 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ИБС . EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. 12 218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 — плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В общем у 90% пациентов в анамнезе отмечали перенесенный инфаркт миокарда и/или операцию реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагреганты, гиполипидемические препараты и β-блокаторы.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) 1 раз в сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение ОР на 20%, 95% CI , p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2% показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4% (95% CI , p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение у детей . Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте 2-15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла >30 мл/мин/1,73 м 2 , назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сут в зависимости от профиля пациента и ответа АД на лечение. 59 пациентов принимали участие в исследовании в течение 3 мес, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 мес (средняя продолжительность исследования 44 мес). Систолическое и диастолическое АД оставалось стабильным (от момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, которые предварительно лечились другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, предварительно не получавших лечение. Более 75% детей имели систолическое и диастолическое АД ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей отвечал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, C max в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Т ½ периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, являющихся неактивными. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема.

Прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат и таким образом снижает его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Распределение . Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с АПФ, но этот показатель дозозависим.

Выведение . Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный Т ½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.

Особые группы пациентов . Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому у таких больных нет необходимости корректировать дозу.

АГ; сердечная недостаточность; предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

для перорального применения. Таблетки по 2,5 мг (Престариум 2,5 мг) и по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) подлежат делению на две равные дозы. Таблетки рекомендовано принимать 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от профиля пациента, показателей АД и ответа на лечение (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Периндоприла аргинин может назначаться в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.

В начале применения периндоприла аргинина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если это возможно, следует прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала терапии периндоприла аргинином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам с АГ, у которых нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла аргинина следует осуществлять в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

У пациентов пожилого возраста лечение нужно начинать с дозы 2,5 мг, которая может быть повышена до 5 мг через 1 мес лечения, а потом, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность . Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла аргинин следует назначать одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2,5 мг, которая принимается утром. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно — пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения препарата. АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови тщательно контролируют как до, так и во время лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями . Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (½ таблетки препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром.

Если после 2 нед лечения препаратом Престариум 5 мг пациенту необходим дополнительный контроль АД, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС . Продолжительное лечение препаратом Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки) снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA).

Лечение следует начинать с препарата Престариум 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для продолжительного приема препарата Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение начинают с дозы 2,5 мг (½ таблетки препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум 5 мг); через 2 нед, при условии хорошей переносимости и, в зависимости от функции почек, дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинают продолжительное лечение.

Подбор доз при почечной недостаточности . Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

*Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу необходимо принимать после проведения гемодиализа.

Подбор доз при печеночной недостаточности

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в подборе дозы препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика ).

повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому из вспомогательных веществ препарата или любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибиторов АПФ; идиопатический или наследственный ангионевротический отек; беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. ); одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями; значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали в ходе клинических исследований периндоприла, являются головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, судороги мышц и астения. Во время клинических исследований и пострегистрационного использования периндоприла отмечены следующие побочные эффекты, приведенные со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH (глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы) очень редко возможно возникновение гемолитической анемии; нечасто — эозинофилия*.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: нечасто — гипогликемия*, гиперкалиемия* (обратимая после отмены препарата), гипонатриемия*.

Со стороны психики: нечасто — нарушение настроения, сна.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезии; нечасто — сонливость*, обморок*; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — пальпитация*, тахикардия*; очень редко — аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда могут возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипотензия и симптомы, связанные с ней; очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска; нечасто — васкулит*.

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор; нечасто — ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — кожные высыпания, зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, реакции фоточувствительности*, пемфигоид*, гипергидроз; редко — усиление симптомов псориаза; очень редко — мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — судороги мышц; нечасто — артралгия*, миалгия*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие нарушения: часто — астения; нечасто — периферические отеки*, боль в грудной клетке*, гипертермия*, недомогание*.

Исследования: нечасто — повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови*; редко — отмечают повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Повреждение, отравление и осложнения приема: нечасто — падение*.

*Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основе спонтанных сообщений.

Клинические исследования . Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе пациентов, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые получали периндоприл, артериальная гипотензия отмечена у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Пациенты, которые прекратили участие в исследовании, — 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любое другое проявление непереносимости периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, которые принимали плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях . Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства — важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским сотрудникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

стабильная ИБС . В случае, если на протяжении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия . Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается реже у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, находящихся на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, у пациентов с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприла аргинин может быть причиной дополнительного снижения системного АД. Этот эффект прогнозируемый и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия . Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность . При почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная доза периндоприла назначается согласно клиренсу креатинина пациента (см. ПРИМЕНЕНИЕ), а дальше — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — к возникновению ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые обычно нормализовались после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с низких доз и осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.

У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла аргинин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может понадобиться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла аргинина.

Пациенты после трансплантации почки . Опыта относительно назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки нет.

Реноваскулярная гипертензия . В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек . Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть эффективно для уменьшения выраженности симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что служит причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечали абдоминальную боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не выявлено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП . Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии . У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникать снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность . Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, встречаются редко. У таких пациентов необходимо прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия . Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при нарушении функции почек. Если периндоприл назначают таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо информировать врача о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор . Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афро-американской этнической группы, чем у пациентов других рас. Это, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с АГ из популяции афро-американцев.

Кашель . Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия . У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считают целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты с сахарным диабетом . Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии на протяжении первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Литий . Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) . Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм . Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Вспомогательные вещества . В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприла аргинин.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано использовать беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить на другое лекарственное средство, которое разрешено для использования у беременных. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместра беременности, ребенку рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением ввиду риска возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность . Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Дети. Эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющаяся информация указана в разделе Фармакодинамика , но дать рекомендации по дозировке невозможно. Поэтому периндоприла аргинин не рекомендуется назначать детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Периндоприла аргинин не оказывает прямого влияния на способность к управлению транспортными средствами или использованию механизмов. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность к управлению транспортными средствами или использованию механизмов может быть нарушена.

данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию . Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например полиакриловые мембраны) и для афереза ЛПНП с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. По данным литературы, известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид и др.), соли калия : возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в плазме крови. По применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Литий . При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичность. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Рацекадотрил . Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например периндоприлом) может привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое применяют для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус) . Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение, требующее особого внимания . Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и функцию почек, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы.

У пациентов, принимающих диуретики , и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК или употреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением.

При АГ, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его следует отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) . Особого внимания требует одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут . Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и дать рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное применение, которое требует внимания .

Антигипертензивные средства и вазодилататоры : одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин) : у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото : нитратоподобная реакция (симптомами являются покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) отмечается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.п.

При передозировке рекомендуется в/в введение р-ра натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина ІІ и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Хранить в недоступном для детей месте.

Статистика свидетельствует, что гипертония для человечества становится обыденным явлением. Каждый третий житель планеты страдает от той или иной формы повышенного давления. Гипертония, которая вначале проявляет себя усталостью, легкой головной болью, раздражительностью, со временем может привести к тяжелым последствиям: инфаркту или инсульту.

Головная боль – типичный симптом гипертонии

Современная фармакология разработала множество лекарственных средств, призванных помогать людям бороться с повышенным давлением. Одним из них является «Престариум».

Что собой представляет собой «Престариум»?

«Престариум» – это название торговой марки, под которой выпускаются таблетки. Действующее вещество, определяющее лечебный эффект, – периндоприл (международное непатентованное наименование). Определение «непатентованное» означает, что ни один производитель не владеет интеллектуальной собственностью на это название.

Периндоприл относится к ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающий фермент). «Ингибитор» в буквальном переводе с латинского языка означает «замедлитель».

Фармакологический механизм действия периндоприла выглядит следующим образом. Он препятствует превращению под воздействием АПФ ангиотензина I, не обладающего биологической активностью, в ангиотензин II, который сужает сосуды и стимулирует синтез альдостерона, повышающего давление.

Помимо периндоприла, в «Престариуме» содержатся вспомогательные компоненты, применяемые для придания таблеткам нужных технологических характеристик при производстве.

Таблетки обладают способностью диспергироваться, то есть происходит их рассасывание во рту.

Таблетки выпускаются с дозировкой 2,5, 5, 10 мг. В стандартном флаконе – 30 штук. Флакон вместе с инструкцией по применению помещается в упаковку из картона.

Срок годности препарата составляет два года. Хранится в месте, исключающим доступ детей. Особых условий не требуется.

Страна-производитель – Ирландия. Официальное регистрационное удостоверение принадлежит французской компании «Лаборатория Сервье».

Можно приобрести в аптеках по рецепту.

Что происходит при лечении «Престариумом»?

Препарат назначается врачом, когда имеются следующие показания к его применению:

• гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• нарушение снабжения кровью головного мозга;
• стабильная форма ИБС (ишемической болезни сердца).

Высокое давление

Использование лекарства практикуется при любой степени гипертензии.

1. «Престариум» снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОППС), в результате снижается систолическое и диастолическое давление.
2. Лекарство расширяет сосуды, улучшает эластичность артерий, позитивно действует при гипертрофии левого желудочка сердца.

Давление понижается достаточно быстро. Максимальная концентрация регистрируется через четыре часа после приема таблетки. Продолжительность лечебного эффекта сохраняется в течение суток. Стабильная нормализация давления происходит в течение месячного терапевтического курса.

После завершения курса терапии не возникает синдрома отмены лекарства.

Как правильно принимать «Престариум» при гипертонии?

У разных людей диагностируется гипертония различной степени тяжести. Поэтому вопрос, при каком давлении пить «Престариум», и как его правильно принимать, волнует многих людей, страдающих от повышенного давления.

Практикуется монотерапия и комбинированное лечение гипертонии с использованием «Престариума». Дозировка зависит от состояния здоровья пациента и сопутствующих заболеваний. Обычная суточная доза для взрослых мужчин и женщин при отсутствии усложняющих лечение факторов составляет 5 мг.

Пожилым людям и больным с тяжелыми формами гипертензии и сердечной недостаточности назначается сначала 2, 5 мг в день. Осторожность связана с тем, что организм может отреагировать на «Престариум» сильным падением давления, что приводит к негативным последствиям у пациентов. Такие больные должны пребывать под постоянным медицинским контролем во время лечения. Через некоторый промежуток времени, который определяет кардиолог, доза может быть увеличена вдвое, а потом и до 10 миллиграммов.

Принимается лекарство один раз в сутки. Желательно делать это утром, перед приемом пищи, но можно и вечером. Таблетку кладут на язык, ждут, пока она не начнет диспергировать, потом проглатывают вместе с образовавшейся слюной. Если доза периндоприла в таблетке превышает ту, которую выписал врач, ее можно делить пополам.

Сердечная недостаточность

Применение «Престариума» уменьшает негативные последствия, вызванные сердечной недостаточностью.

Нормализация функционирования сердца обеспечивается за счет снижения:

• преднагрузки (силы, действующей на мышечные волокна миокарда);
• постнагрузки (давления на стенки желудочков в период активного сокращения).

При лечении этим лекарством отмечается уменьшение давления наполнения в обоих желудочках сердца, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Как принимать «Престариум» при сердечной недостаточности?

Терапия на начальном этапе предполагает дозу в 2,5 мг. Употребляется лекарство так же, как при лечении гипертензии. При хорошей реакции на «Престариум» доза может быть увеличена до 5 мг.

По особым медицинским контролем должны находиться люди, которые вынуждены принимать «Престариум» в сочетании с диуретиками, бета-адреноблокаторами.

Нарушения мозгового кровообращения

Триплекс сосудов головного мозга (УЗИ с помощью трех методов) после длительного и постоянного приема лекарства пациентами, перенесшими инсульт или транзисторную ишемическую атаку, показывает улучшение кровоснабжения.

Повторные тяжелые нарушения кровообращения мозга при терапии «Престариумом» отмечаются значительно реже, чем в группах пациентов, не получавших лечения.

Дополнительно снижались риски:

• инфаркта миокарда;
• ухудшения когнитивных функций мозга;
• развития слабоумия.

Как принимать «Престариум» при цереброваскулярных болезнях?

При цереброваскулярных заболеваниях доза первоначальная доза не превышает 2,5 мг. Через четырнадцать дней возможно повышение суточной дозы до 5 мг.

Профилактику предупреждения повторного инсульта можно начинать через четырнадцать дней после перенесенного заболевания. Если это не было сделано в указанный срок, не имеет значения, когда начинать профилактическое лечение инсульта.

Стабильная форма ишемической болезни сердца

Препарат доказал свою эффективность при лечении стабильной ИБС. Он снижает риск негативных последствий, вызываемых этим заболеванием:

• стенокардии;
• сердечной недостаточности;
• инфаркта;
• остановки сердца.

Как принимать «Престариум» при стабильной ИБС?

Сначала предписывается пить по 5 мг. Если пациент хорошо переносит лекарство, дозировка через четырнадцать дней увеличивается вдвое.

Пожилые пациенты начинают лечение с 2,5 мг.

При недостаточной работе почек доза зависит от степени поражения функций органа.

1. Если болезнь не зашла далеко, терапию начинают с 5 мг.
2. При тяжелых формах доза сокращается в два раза, и лекарство принимается через день.

Чем опасен «Престариум» при превышении дозы?

Передозировка характеризуется негативными проявлениями:

• ярко выраженной гипотонией;
• учащением или замедлением сердцебиения;
• нарушением солевого обмена;
• немотивированной тревожностью.

Что делать при передозировке? Лечение начинается с промывания желудка и приема активированного угля. Если наблюдается сильное падение кровяного давления, пострадавшего следует уложить на спину, под ноги надо положить подушку или другой предмет, чтобы приподнять их.

Дальнейшее лечение проводится врачом в соответствии с симптоматикой передозировки.

В каких случаях «Престариум» нельзя принимать?

• Если у человека есть повышенная чувствительность либо к периндоприлу, либо к вспомогательным компонентам таблеток.
• Противопоказанием к применению является ангионевротический отек, независимо от природы его происхождения (аллергический, наследственный). От приема периндоприла может отечь гортань или мозг с самыми тяжелыми последствиями.
• Нельзя пить «Престариум» вместе с лекарствами, содержащими алискирен, который также используется для понижения давления, в тех случаях, когда у человека сахарный диабет или нарушения в работе почек (микроальбуминурия, пиелонефрит).
• Нельзя применять лекарство при гипотензии, вызванной нарушениями в работе щитовидной железы.

• Исключается лечение «Престариум» при беременности. В список лекарств, запрещенных в этот период, входят многие другие понижающие давление препараты, и даже средства народной медицины (медуница и др.) Периндоприл может вызвать тяжелые патологии плода, особенно во второй половине беременности.

Если «Престариумом» лечилась беременная женщина, после рождения малыша, даже когда нет видимых повреждений, назначается УЗИ костей черепной коробки и почек.

С целью безопасности запрещается грудное кормление, хотя достоверных, подтвержденных научными исследованиями, данных о попадании периндоприла в молоко нет.

Какие побочные эффекты могут появиться от «Престариума»?

Любая медикаментозная терапия сопряжена с побочными эффектами от применения того или иного лекарства. «Престариум» не исключение.

Сердечно-сосудистая система

Самым частым и плохим следствием становится излишнее понижение кровяного давления. Гораздо реже наблюдаются учащение пульса, сбои ритма сердечных сокращений.

Нервная система

Побочные действия «Престариума» проявляются:

• подавленным настроением;
• головной болью;
• бессонницей.

Пищеварительная система

Терапия с использованием «Престариума» может спровоцировать:

• сухость во рту;
• ухудшение вкусовых ощущений;
• тошноту;
• рвоту.

Органы дыхания

Самое частое побочное следствие – сухой кашель.

Мочеполовая система

Может увеличиться содержание мочевой кислоты и креатинина.

Использование лекарства не нарушает менструальный цикл, в редких случаях может происходить понижение потенции у мужчин при долгом употреблении лекарства.

Иммунная и кроветворная системы

«Престариум» может снизить содержание клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов).

Иногда могут появиться кожные симптомы аллергического характера:

• высыпания;
• покраснение.

Органы зрения

Может незначительно упасть острота зрения.

Система слуха и равновесия

Регистрировались случаи ухудшения слуха.

Как «Престариум» сочетается с различными лекарствами?

1. Взаимодействие «Престариума» с остальными медикаментами, понижающими давление (Атенолол», «Вальсакор», «Конкор» и др.) может обернуться сильной гипотонией.
2. Усиливают свойство «Престариума» понижать давление мочегонные средства.
3. Подобным действием обладают и ряд других лекарств (миорелаксанты, антидепрессанты, нейролептики).
4. Лекарства, имеющие в своем составе калий, создают в сочетании с «Престариумом» избыток калия в организме (гиперкалиемии).
5. Когда происходит терапия препаратами с литием, «Престариум» ухудшает его вывод из организма, что оборачивается излишним количеством этого микроэлемента в плазме крови.
6. Плохая совместимость с нестероидными противовоспалительными средствами. Они уменьшают основное лечебное воздействие «Престариума». Совместный эффект может выражаться в различных дисфункциях почек, увеличении концентрации калия в крови.
7. Симпатомиметики (эфедрин и др.) усиливают секрецию норадреналина (гормон), тем самым снижается гипотензивное воздействие «Престариума».
8. Алкоголизм повышает давление. Но применять «Престариум» для понижения давления, вызванного продолжительным и неумеренным употребления алкоголя, не следует. Организм алкоголика может отреагировать самым неожиданным образом на лекарство. Лучше отказаться от спиртного.

Чем можно заменить?

Если есть показания к данному лекарству, но нет возможности приобрести его, можно использовать заменители или аналоги этого препарата. Существенных отличий по лечебному эффекту у аналога и «Престариума» нет. Немного отличаться они могут по своему химическому составу, например, содержать отличный от оригинала состав вспомогательных компонентов.

Однако разница серьезная есть – в цене. Отечественные заменители в силу экономических причин всегда дешевле импортных оригинальных лекарств.