Штамм барра. Анализ на антитела к вирусу эпштейна-барра

Как уже отмечалось, острая ВЭБ-инфекция (ВЭБИ) у большинства иммунокомпетентных людей заканчивается переходом в латентную форму, что и следует считать выздоровлением. При этом варианте инфекции вирус сохраняется в единичных клетках (как правило, В-лимфоцитах) в неактивном состоянии. Это означает, что он не размножается, не продуцирует большинство своих антигенов и не оказывает повреждающего действия на инфицированную клетку. С другой стороны, такие ВЭБ-инфицированные (ВЭБ(+)) клетки не элиминируются защитными механизмами, так как количество вырабатывающихся вирусных антигенов резко снижается (при активной репликации вируса продуцируется около 100 различных антигенов, а при латентной инфекции - всего 3—10), и их иммуногенность настолько низка, что специфические цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) не распознают такие клетки. Пролиферация ВЭБ(+) клеток сопровождается одновременной репликацией вируса без его активации. Под действием различных неблагоприятных факторов, приводящих к развитию иммунодефицита (обычно транзиторного), ВЭБ может активироваться и вызвать активную инфекцию (чаще в субклинической форме). Это сопровождается повышением экспрессии вирусных антигенов и, как следствие, мобилизацией ВЭБ-специфических CD8+ клеток памяти с последующей их пролиферацией и накоплением пула соответствующих ЦТЛ, которые и подавляют активировавшуюся ВЭБИ, переводя ее вновь в латентное состояние.

Однако не всегда острая ВЭБИ заканчивается вы-здоровлением. Есть вероятность (и складывается впечатление, что в последние годы она увеличивается) того, что инфекция может перейти в хроническую форму. Для постановки диагноза хронической ВЭБИ (ХВЭБИ) можно использовать критерии, предложенные S.E.Straus :

1) тяжелое заболевание продолжительностью 6 месяцев и более, которое:

a) начиналось как первичная ВЭБИ;

b) сопровождается аномально высоким титром антител к ВЭБ: IgG к вирусному капсидному антигену (viral capsid antigen — VCA) і1:5120; к раннему антигену (Epstein-Barr early antigen — EBEA) і1:640 или антитела к ядерному антигену < 1:2);

2) гистологические доказательства поражения внутренних органов в виде:

a) интерстициальной пневмонии;

b) гипоплазии одного или нескольких ростков кроветворения;

c) увеита;

d) асептического лимфаденита;

e) персистирующего гепатита;

f) спленомегалии;

3) обнаружение повышенного содержания вируса в поврежденных тканях с помощью метода антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном или с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

А.А. Зборовской предложены следующие критерии ХВЭБИ:

A: сочетание нескольких признаков мононуклеозоподобного синдрома (увеличение лимфоузлов, тонзиллит, увеличение печени и/или селезенки, периодическая лихорадка, абсолютный лимфомоноцитоз, постоянное или периодическое наличие в крови атипичных мононуклеаров, повышение в крови уровня АлАТ и др.) и их персистирование или рецидивирование;

B: серологические признаки активной ВЭБИ (сохранение IgМ к VCA в течение более 6 мес или их периодическое появление и др.);

C: повышение количества клеток крови и костного мозга, несущих латентный мембранный протеин вируса;

D: гистологическое подтверждение вовлечения в патологический процесс пораженного органа или ткани (костного мозга, лимфоузлов, печени и т.д.).

· продолжительность заболевания ≥3 мес (клиника инфекционного мононуклеоза (ИМ) или симптоматика, включающая лихорадку, персистирующий гепатит, лимфоаденопатию, гепатоспленомегалию, панцитопению, увеит, интерстициальную пневмонию, повышенную чувствительность к укусам комаров с развитием пятнисто-везикулезной экзантемы, напоминающей вариолоид);

· повышенная вирусная нагрузка (> 10 2,5 копий/мкг ВЭБ ДНК в мононуклеарах периферической крови или обнаружение ДНК вируса в различных органах и тканях), выявление в пораженных тканях или периферической крови клеток, содержащих ВЭБ-кодируемую малую РНК-1 (Epstein-Barr-encoded RNA — EBER-1);

· аномально высокий уровень анти-ВЭБ антител (IgG к VCA ≥1:5120; к EBEA ≥1:640);

· отсутствие данных о предшествующих иммунных нарушениях или других недавно перенесенных инфекциях, которыми можно было бы объяснить перечисленные поражения.

И.К. Малашенкова с соавт. выделяют несколько возможных вариантов клинических проявлений ХВЭБИ и ее последствий:

1) хроническая рецидивирующая инфекция в виде следующих форм:

a) стертая ХВЭБИ;

b) атипичная ХВЭБИ;

c) хроническая активная ВЭБИ (ХА ВЭБИ);

d) генерализованная форма ХВЭБИ;

e) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (гемофагоцитоз);

2) развитие ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного процесса: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, рак желудка и кишечника и др.;

3) развитие аутоиммунных заболеваний, часто через большой промежуток времени после инфицирования (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена, рассеянный склероз и др.);

4) один из вариантов синдрома хронической усталости.

Стертая форма ХВЭБИ проявляется длительным или периодическим субфебрилитетом, который может быть как изолированным, так и дополняться слабостью, повышенной утомляемостью, артралгиями и миалгиями, расстройством сна, явлениями астении. Нередко при этом отмечается полиаденопатия, иногда сопровождающаяся умеренной болезненностью пораженных лимфоузлов. Подобная симптоматика имеет волнообразное течение. Поэтому одним из направлений обследования детей с длительным или периодическим субфебрилитетом должно быть обязательное исключение ВЭБИ (впрочем, как и других оппортунистических инфекций). При этом следует одновременно использовать различные методы диагностики: серологические, обнаружение вируса в слюне, плазме и клетках крови, по возможности — оценка вирусной нагрузки.

Для атипичной формы ХВЭБИ характерна та же клиническая симптоматика, что и при стертой форме, которая дополняется клиническими проявлениями вторичного иммунодефицита в виде ранее не характерных для данного ребенка частых инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мочевых путей и половых органов. Особенность этих инфекций — склонность к затяжному течению, необычный для иммунокомпетентных людей низкий и замедленный эффект от адекватной терапии, частые рецидивы. Такая симптоматика может продолжаться многие годы, и только успешное и стойкое подавление активной вирусной репликации позволяет добиться длительной ремиссии.

Хроническая активная ВЭБИ может развиться у детей как с иммунодефицитным состоянием (первичным или вторичным), так и без видимых признаков иммунной недостаточности. Клинически ХА ВЭБИ характеризуется хроническим или рецидивирующим мононуклеозоподобным синдромом (обычно субфебрильная температура, боли или дискомфорт в горле, увеличение лимфоузлов, гепатолиенальный синдром с биохимическими проявлениями слабо выраженного цитолитического синдрома, затрудненное носовое дыхание), который сопровождается астеновегетативными нарушениями (слабость, вялость, потливость, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, нарушения сна, внимания, памяти). Пациентов также беспокоят боли в мышцах и суставах, кашель, головная боль, пятнистая экзантема (редко) или часто рецидивирующие герпетические высыпания на коже (обычно на носу или губах) примерно у каждого четвертого больного. Кроме того, так же, как и при атипичной форме ХВЭБИ, у больных с данной патологией возможно присоединение других инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых), протекающих с поражением органов дыхания, мочевых путей и желудочно-кишечного тракта. В последнем случае поражение может быть первичным, связанным с действием самого вируса. Отмечается лимфоцитарная инфильтрация стенки желудка и кишечника, что клинически может проявиться болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей (из-за мальабсорбции).

По некоторым данным , ХА ВЭБИ в странах Западной Европы и США протекает легче, чем в Японии, где летальность от этой формы ВЭБИ необычайно высокая. По данным этих же авторов, можно выделить несколько прогностически неблагоприятных факторов:

1) начало ХА ВЭБИ в возрасте более 8 лет. В этом случае летальность в течение 5 лет с момента постановки диагноза составляет 55%;

2) наличие тромбоцитопении у больных с ХА ВЭБИ (уровень тромбоцитов менее 120х109/л). В этой группе летальность в течение 5 лет составляет 62%;

3) известно, что в патогенезе ХА ВЭБИ основную роль играет клональная экспансия ВЭБ(+) Т-лимфоцитов и NK-клеток. Оказалось, что летальность в группе пациентов с преимущественным поражением Т-лимфоцитов выше и составляет 41% в течение 5 лет с момента постановки диагноза. Преимущественное инфицирование NK-клеток прогностически более благоприятно (по крайней мере в пределах 5-летнего периода наблюдения). Интересно, что у этой категории больных в сыворотке крови достоверно выше уровень IgE, отмечалась гиперергическая реакция на укусы комаров, а титр анти-ВЭБ IgG и IgM оказался ниже.

У детей с выраженной иммунной недостаточностью может развиться генерализованная форма ХВЭБИ. Для нее характерно, наряду с описанной ранее симптоматикой, поражение центральной и периферической нервной системы (энцефалит, менингит, менингоэнцефалит, мозжечковая атаксия, полиневрит или полирадикулоневрит) и внутренних органов (интерстициальная пневмония или лимфоцитарный интерстициальный пульмонит, увеит, миокардит, гломерулонефрит, тяжелый гепатит). Этот вариант течения ХВЭБИ часто заканчивается летально.

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (ГФС) клинически имеет сходную с ХА ВЭБИ картину и отличается развитием анемии или панцитопении. Для ГФС характерен высокий уровень летальности (35—40%). В основе развития этого синдрома лежит активация моноцитов и тканевых макрофагов во многих органах, связанная с гиперпродукцией ВЭБ(+) Т-лимфоцитами провоспалительных цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.). Активированные моноциты/макрофаги по каким-то причинам начинают поглощать клетки крови в селезенке, печени, костном мозге, лимфоузлах, периферической крови.

Клинически ГФС очень похож на гистиоцитоз (не исключено, что это варианты одного и того же процесса). Поэтому больные с подозрением или с установленным диагнозом гистиоцитоза должны обследоваться на ВЭБ. Тактика лечения этих заболеваний также сходная.

Дифференциальную диагностику ХВЭБИ, учитывая ее полисимптомные клинические проявления, следует проводить:

1) с другими заболеваниями, способными вызвать развитие мононуклеозоподобного синдрома (ВИЧ-инфекция, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз и др.);

2) с иммуноопосредованными (аутоиммунными) заболеваниями;

3) с онкологическими заболеваниями.

Для лабораторной диагностики , наряду с общим и биохимическим анализом крови, следует использовать:

1) иммунологическое обследование (состояние системы интерферонов, содержание CD4+, CD8+ и CD16+ лимфоцитов, уровень основных классов иммуноглобулинов, ЦИК, показатели системы фагоцитоза);

2) серологическое обследование на маркеры ВЭБИ. В период обострения ХВЭБИ в крови могут обнаруживаться анти-VCA IgM (в течение 4—6 недель и далеко не у всех больных), высокий титр анти-EBEA и анти-VCA IgG и, как признак хронической инфекции, - IgG к ядерным антигенам (выявляются спустя несколько месяцев после первичной инфекции и сохраняются в течение всей жизни);

3) определение с помощью ПЦР ДНК вируса в различных биологических материалах: слюне, сыворотке и лейкоцитах крови. Желательно определять и вирусную нагрузку.

Лечение ХВЭБИ представляет собой сложную и далекую от своего разрешения задачу. В комплексную терапию включают препараты α-интерферона и/или его индукторы, аномальные нуклеотиды (ацикловир, валацикловир, фоскарнет, фамцикловир) и другие противовирусные препараты (панавир, L-бензимадизол рибозид) , внутривенные иммуноглобулины (0,2 г/кг/сут с целью попытаться связать вирусные частицы, находящиеся внеклеточно), аналоги тимических гормонов (иммунофан и др.) при снижении уровня Т-лимфоцитов, глюкокортикостероиды или цитостатики (при лечении ГФС). Один из эффективных методов лечения тяжелых форм ХА ВЭБИ — трансплантация костного мозга .

Единого мнения по дозам и продолжительности применения a-интерферона в настоящее время нет. Предлагается использовать дозы от 1 до 3 млн ЕД, внутримышечно, 3 раза в неделю, в течение 1—6 мес или 100 тыс. ЕД/кг/сут, подкожно, 3 раза в неделю, до эффекта . В качестве альтернативы, по-видимому, можно использовать виферон по 150 тыс. - 1 млн ЕД, в свечах, 2 раза в день, в течение 3 мес . При появлении гриппоподобного синдрома на фоне применения интерферона можно назначить парацетамол (10—15 мг/кг, обычно однократно) без влияния на эффективность лечения. Для своевременного выявления цитопенического синдрома (анемия, тромбоцитопения, лейкопения) как одного из побочных эффектов интерферонотерапии необходимо каждые 7—10 дней исследовать общий анализ крови.

Лечение больных с ГФС складывается из назначения:

1) глюкокортикоидов, иногда цитостатиков (цикло-спорин А) для подавления продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности моноцитов/макрофагов;

2) противовирусных препаратов (для подавления репликации вируса) — обычно ацикловир (45—60 мг/кг/сут, за 3 раза, в/в), фоскарнет (120 мг/кг/сут, за 2—3 раза, в/в) или ганцикловир (10 мг/кг/сут, за 2 раза, в/в) . Курс - не менее 10—14 дней;

3) некоторые авторы считают целесообразным включение в комплексную терапию ГФС одного внутривенного иммуноглобулина (0,2 г/кг/сут в течение 1—3 дней) или в сочетании с ацикловиром и a-интерфероном . Правда, следует учитывать, что эффективность интерферона на фоне применения противовоспалительных препаратов снижается;

4) в случаях неэффективности медикаментозной терапии — трансплантация костного мозга .

Проведение подобной терапии позволяет добиться ремиссии, но не гарантирует от обострения инфекции в последующем.

Участие ВЭБ в развитии опухолей

В настоящее время доказано, что около 20% всех опухолей человека индуцируются вирусами или развиваются при их активном участии . ВЭБ оказался первым вирусом, для которого это положение было доказано. Но, поскольку уже к 30 годам инфицированными оказываются более 90% людей, понятно, что для развития ВЭБ-ассоциированных опухолей вирусу нужны “помощники” (дополнительные костимулирующие факторы). Для различных опухолей они разные . В зависимости от типа пораженной ткани можно выделить следующие варианты ВЭБ-ассоциированных опухолей :

1) из лимфоидной ткани — лимфома Беркитта, В-клеточные лимфобластные лимфомы, Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), NK-лимфома;

2) из эпителиальной ткани — назофарингеальная карцинома, карцинома околоушных слюнных желез, карцинома желудка, волосатая лейкоплакия языка;

3) из других тканей — лейкомиосаркома.

Здесь будет уместно напомнить, что ВЭБ-ассоциированные новообразования нельзя относить к вариантам течения инфекционного мононуклеоза. Последний является одной из клинических форм первичной ВЭБИ, которая в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. ВЭБ-ассоциированных заболеваний значительно больше.

Лимфома Беркитта — эндемичное заболевание в странах Экваториальной Африки: заболеваемость составляет более 5 случаев на 100 тыс. детей. Эта форма лимфосаркомы поражает детей от 2 до 15 лет, а максимум заболеваемости приходится на возраст 4—6 лет. Данный вид опухоли в 95—100% случаев ассоциирован с ВЭБ. В странах со спорадической заболеваемостью (по всему миру) ВЭБ(+) оказываются менее 20% опухолей этого типа. Считается, что развитию лимфомы Беркитта способствует ряд факторов. Во-первых, это тропическая малярия. Малярийный плазмодий при повторных инфицированиях вызывает хроническую иммунную стимуляцию В-лимфоцитов. Последние несут в себе гипервариантные гены, участвующие в синтезе легких цепей специфических иммуноглобулинов. В конечном итоге такая хроническая иммуностимуляция повышает вероятность мутаций В-лимфоцитов. С другой стороны, повторная малярия способствует развитию Т-клеточной иммуносупрессии. Это снижает контроль над вирусной инфекцией и способствует повышению вирусной нагрузки, что в определенных ситуациях усугубляет эту иммуносупрессию. Во-вторых, распространенное в эндемичных районах растение Euphorbia tirucalli выделяет форболовые эфиры, которые повышают эффективность уже индуцированной вирусом трансформации В-лимфоцитов .

Сформировавшаяся опухоль устойчива к действию ЦТЛ, так как практически не экспрессирует латентно-ассоциированные антигены вируса. В опухолевых клетках нарушен транспорт ВЭБ-антигенов на наружную поверхность клеточной мембраны. Эти клетки имеют очень низкий уровень или в них вообще отсутствуют некоторые молекулы адгезии и костимуляции, необходимые для эффективной презентации вирусных антигенов на клеточной мембране .

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз — ЛГМ) - первичное опухолевое заболевание лимфатической системы. Характеризуется присутствием в опухолевой массе клеток Березовского—Штернберга (злокачественные клетки из герминативных центров), реактивных лимфоцитов, плазматических клеток гистиоцитов, эозинофилов и фибробластов. ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга экспрессируют необычайно много LMP-1, LMP-2 и EBNA-1 и не экспрессируют другие ядерные антигены. Различные варианты ЛГМ в разной степени ассоциированы с ВЭБ. Чаще всего (в 50—95% случаев) ВЭБ(+) клетки обнаруживаются при смешанно-клеточном варианте ЛГМ. При нодулярном склерозе этот показатель составляет 10—50%, а при лимфоцитарно-доминирующем типе ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга вообще не определяются. ЛГМ, который развивается на фоне иммуносупрессии (при СПИД, после трансплантации органов), почти всегда является ВЭБ-ассоциированным, и при устранении иммунодефицита возможно обратное развитие опухоли .

Ятрогенная иммуносупрессия у пациентов после трансплантации органов может привести к развитию так называемой посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни (ПЛПБ), которая проявляется в различных вариантах — от поликлональной гиперпластической лимфоидной до моноклональной неопластической пролиферации. Переходу гиперплазии в опухоль способствует нарушение регуляции онкогенов и опухолевых супрессорных генов . Любопытно, что частота развития ПЛПБ зависит от типа операции: при трансплантации почек или костного мозга вероятность ПЛПБ составляет менее 2%, при пересадке других органов (сердца, кишечника и т.д.) — 5—20%.

Развитие опухолей из лимфоузлов встречается при ПЛПБ в 2 раза реже, чем опухоли других органов (легких, ЦНС, ЖКТ). Однако все они обычно связаны с В-клеточной пролиферацией и значительно реже — с Т- и NK-клеточной.

Высока вероятность развития ВЭБ-ассоциированных лимфом при первичных иммунодефицитах: Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме (синдроме Дункана), синдроме Вискотта—Олдрича, а также при атаксии-телеангиэктазии и тяжелых комбинированных иммунодефицитах .

На фоне СПИД возможно развитие различных вариантов пролиферативной болезни, связанной с ВЭБ. К ним относятся иммунобластные лимфомы (практически на 100% ВЭБ-ассоциированные), лимфома Беркитта (на 30—40% ВЭБ(+)), оральная «волосатая» лейко-плакия. Последнее заболевание представляет собой незлокачественное поражение эпителия слизистой языка, которое имеет место у 25—30% больных СПИД (значительно реже — при ПЛПБ). Внешне эта лейкоплакия напоминает бородавки диаметром 0,5—3 см с характерной “волосатой” поверхностью, расположенные обычно на боковых поверхностях языка. Особенностью данного заболевания является то, что вирус в инфицированных клетках эпителия находится в состоянии литического цикла, эписомы не определяются, поэтому такой вариант ВЭБ-ассоциированного поражения хорошо реагирует на противовирусную терапию .

Назофарингеальная карцинома (НФК) представляет собой мало- или недифференцированную опухоль из эпителия носоглотки, почти всегда ВЭБ-ассоциированную. Чаще встречается в Южном Китае и Юго-Восточной Азии. Как правило, развивается у людей старше 40 лет и в 2—3 раза чаще у мужчин. Считается, что в развитии НФК наряду с ВЭБ важную роль играют определенные факторы окружающей среды и диетические пристрастия (среди эмигрантов из этих регионов, например в США, нет повышенного уровня заболеваемости НФК) .

Не совсем ясен механизм инфицирования эпителиальных клеток ВЭБ, поскольку у них нет рецептора CD21. Выдвигаются следующие предположения насчет того, как это может произойти. Во-первых, возможно, вирус первично инфицирует расположенные в слизистой полости рта, носоглотки и протоков слюнных желез CD21+ клетки (в первую очередь В-лимфоциты). Затем при прямом межклеточном контакте идет переход вируса с ВЭБ(+) В-лимфоцитов на эпителиальные клетки. Во-вторых, не исключен механизм инфицирования эпителиальных клеток, опосредованный IgА к вирусным мембранным антигенам. Комплекс IgА - ВЭБ способен связываться с Fc-рецепторами на мембране эпителиальных (и не только) клеток, а затем вирус попадает внутрь клеток. (Такой механизм является одним из хорошо известных способов элиминации чужеродных антигенов: антитела связывают антигены, а затем образовавшиеся комплексы поглощаются и разрушаются, в первую очередь фагоцитами. Но не только ими. Процесс может осуществляться многими клетками, имеющими на своей мембране рецептор к Fc-концу иммуноглобулинов. Однако, как известно, далеко не всегда такое поглощение заканчивается разрушением чужеродного антигена даже в специализированных для этого фагоцитах.) Косвенным подтверждением вероятности существования такого пути инфицирования может служить обнаруженный факт повышения в крови уровня IgA к различным антигенам ВЭБ перед развитием НФК и их снижение во время ремиссии. Говоря о серологических сдвигах в крови больных с НФК, следует обратить внимание на непонятное соотношение: в то время как опухолевые клетки экспрессируют гены латенции, в крови таких больных повышается содержание антител к антигенам литического цикла .

В настоящее время лечение связанных с ВЭБ пролиферативных заболеваний может включать, по крайней мере, два метода, доказавших свою эффективность:

1) применение ацикловира (и, возможно, других противовирусных препаратов) для терапии «волосатой» лейкоплакии слизистой полости рта ;

2) применение выращенной в искусственных условиях культуры ВЭБ-специфических цитотоксических лимфоцитов для лечения ВЭБ-ассоциированных лимфом .

Другие формы ВЭБ-ассоциированной патологии

Наряду с различными вариантами опухолей и других типов пролиферативной патологии следует упомянуть возможность аутоиммунных заболеваний, развитие которых часто отмечается спустя годы после перенесенной ВЭБИ . Во-первых, это может быть связано с поликлональной стимуляцией лимфоцитов (особенно при ХВЭБИ). При этом могут быть активированы клоны В-лимфоцитов, вырабатывающие антитела к антигенам собственных клеток и тканей. Во-вторых, суперантигены ВЭБ могут стать пусковым фактором развития аутоиммунных заболеваний . И, в-третьих, иммунологические сдвиги у внешне здоровых детей, перенесших острую ВЭБИ, могут сохраняться долго, по крайней мере в течение года, и этот иммунодефицит может лежать в основе развития не только опухолей, но и извращенных реакций на различные антигены, в том числе в основе формирования иммунного ответа на антигены собственных тканей. У людей старше 15 лет, перенесших острую ВЭБИ, все может оказаться еще хуже. Дело в том, что накопленное к этому возрасту количество клонов лимфоцитов в последующем не увеличивается, а только поддерживается на достигнутом уровне за счет “фоновой” пролиферации и расходуется в процессе продуктивного иммунного ответа. Если же произойдет “физическая ампутация” каких-то клонов, они уже не восстановятся . Такое наблюдается под действием суперантигенов (у ВЭБ они есть) и при инфекциях, вызванных лимфотропными вирусами, к которым относится и ВЭБ. Поэтому когда аутоиммунные заболевания (или опухоль) развиваются спустя 10—15 лет после перенесенной ВЭБИ, никто обычно не связывает между собой эти два события.

Из иммуноопосредованных заболеваний, которые можно связать с ВЭБИ, в литературе упоминаются системная красная волчанка , ревматоидный артрит, синдром Шегрена , агранулоцитоз , тромбоцитопения , аутоиммунный гепатит , гломерулонефрит и интерстициальный нефрит , васкулит , рассеянный склероз .

Еще одним из вариантов ВЭБ-ассоциированных заболеваний следует назвать синдром хронической усталости (СХУ) . Причем некоторые авторы считают, что возможны два различных типа СХУ, связанных с перенесенной острой ВЭБИ: ранний (развивается через 2—6 месяцев) и поздний (спустя несколько лет).

Этот синдром, очевидно, является полиэтиологичным , но лежащие в его основе биохимические и патофизиологические реакции, видимо, одинаковые. Диагноз выставляется при наличии обоих больших критериев и не менее 8 из 11 малых или 6 малых плюс 2 из 3 физикальных (объективных) критериев .

Большие критерии:

1) впервые развивающаяся усталость, продолжающаяся не менее 6 месяцев и сопровождающаяся стойким снижением физической активности на 50% от исходного уровня;

2) отсутствуют причины, способные вызвать усталость.

Малые критерии (перечисленные ниже симптомы развились одновременно или после появления усталости и продолжаются не менее 6 месяцев):

1) невысокая температура (37,5—38,5°С);

2) першение в горле (фарингит);

3) болезненные шейные или подмышечные лимфатические узлы;

4) генерализованная мышечная слабость;

5) боли в мышцах, фибромиалгия;

6) усталость после физической нагрузки, продолжающаяся 24 часа;

7) головная боль;

8) мигрирующие артралгии;

9) психоневрологическая симптоматика (фотофобия, преходящая скотома, забывчивость, повышенная раздражительность, дезориентированность, затрудненное мышление, трудности в концентрации внимания или непсихотическая депрессия);

10) нарушения сна;

11) острое развитие симптомов в течение нескольких часов или дней.

Физикальные признаки, зафиксированные врачами не менее 2 раз за 1 месяц:

1) температура 37,5—38,5°С;

2) неэкссудативный фарингит;

3) шейные или подмышечные лимфоузлы до 2 см.

Как правило, симптоматика СХУ дебютирует после какого-либо перенесенного инфекционного заболевания (чаще протекающего в виде ОРИ).

Таким образом, диагноз СХУ выставляется в случае наличия у больного длительно существующей изнуряющей усталости в сочетании с разнообразными соматическими расстройствами при исключении органических заболеваний, которые могут стать причиной усталости. Лечение этого варианта ВЭБ-ассоциированной патологии не разработано.

В настоящее время имеется вакцина против ВЭБ, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350 . После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей.

Завершая разговор о ВЭБИ, хочется напомнить старый анекдот — разговор пессимиста и оптимиста о жизни:

Пессимист: —Сейчас все так плохо, что хуже быть уже не может!

Оптимист: — Не унывай, будет еще хуже!..

Так вот, ВЭБ — не единственный лимфотропный вирус. Есть и другие…

Литература

1. Вермель А.Е. // Клин. медицина. - 1999. — N 7. - С. 11—15.

2. Зборовская А.А. Клинико-лабораторная характеристика Эпштейна—Барр вирусной инфекции у детей с онкогематологическими заболеваниями: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 1999.

3. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. // Лечащий врач. — 2003. — N 9. — С. 32—38.

4. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2003. — N 2. - С. 8—27.

5. Петрова Е.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация): Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Самара, 2003.

6. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000.

7. Ялфимова Е.Ю., Пронин А.В. // Журнал микробиологии. - 1999. — N 3. - С. 98—104.

8. Brkic S., Aleksic-Dordevic M., Belic A. // Med. Pregl. — 1998. — V. 51, N 7—8. — P. 355—358.

9. Dror Y., Blachar Y., Cohen P. et al. // Amer. J. Kidney Dis. — 1998. — V. 32, N 5. — P. 825—828.

10. Goldani L.Z. // J. Infect. — 2002. — V. 44, N 2. — P. 92—93.

11. Haahr S., Plesner A. M., Vestergaard B.F. et al. // Acta Neurol. Scand. — 2004. — V. 109, N 4. — P. 270—275.

12. Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. // New Engl. J. Med. — 2003. — V. 349, N 14. — P. 1324—1332.

13. Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 2000. — V. 92, N 18. — P. 1522—1528.

14. Hugo H., Linde A., Abom P. // Scand. J. Infect. Dis. — 1989. — V. 21. — P.103—105.

15. Imashuku S., Hibi S., Ohara T. et al. // Blood. — 1999. — V. 93, N 6. — P. 1869—1874.

16. Jarrett R.F. // Leuk. Lymphoma. — 2003. — V. 44, Suppl. 3. - S. 27—32.

17. Jovanovic J., Cvjetkovic D., Bric S. et al. // Med. Pregl. — 1995. — V. 48, N 11—12. — P. 391—393.

18. Kimura H., Morishima T., Kanegane H. et al. // J. Infect. Dis. — 2003. — V. 187. — P. 527—533.

19. Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nephrol. — 2004. — V. 19, N 4. — P. 365—368.

20. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. et al. // Pediatr. Nephrol. — 1998. — V. 12, N 8. — P. 651—653.

21. Okano M. // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Haematol. — 2000. — V. 13, N 2. — P. 199—214.

22. Pagano J.S. // New Engl. J. Med. - 2002. - V. 347, N 2. - P. 78—79.

23. Panagopoulos D., Victoratos P., Alexiou M. et al. // J. Virol. — 2004. — V. 78, N 23. — P. 13253—13261.

25. Purtilo D.T. // AIDS Res. — 1986. — V. 2, Suppl. 1. — S. 1—6.

26. Rowe M., Rickinson A.B. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

27.Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. — 1998. — V. 20, N 4. — P. 342—346.

28. Schooley R.T., Densen P., Harmon D. // Amer. J. Med. — 1984. — V. 76, N 1. — P. 85—90.

29. Straus S.E. // J. Infect. Dis. - 1988. - V. 157, N 3. - P. 405—412.

30. Sugiura M. // Nippon Rinsho. — 1997. — V. 55, N 2. — P. 409—415.

31. Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. et al. // Eur. J. Pediatr. — 1990. — N 149. — P. 691—694.

32. Sung N.S., Pagano J.S. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

33. Van Laar J., A., Buysse C.M., Vossen A.C. et al. // Arch. Intern. Med. — 2002. — V. 162, N 7. — P. 837—839.

34. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. // Lancet. — 1995. — V. 346, N 8975. — P. 608—609.

35. Verma N., Arunabh S., Brady T.M. et al. // Clin. Nephrol. — 2002. — V. 58, N 2. — P.151—154.

36. White P.D., Thomas J.M., Sullivan P.F. // Psychol. Med. — 2004. — V. 34, N 3. — P. 499—507.

37. Whitley R.J. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

38. Wood M.J. // Lancet. - 1987. - V. 2, N 8569. - P. 1189—1192.

39. Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. // Semin. Hematol. — 2003. — V. 40, N 2. — P. 124—132.

Медицинские новости. - 2006. - №9. - С. 24-30.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Cодержание:

В ходе научных исследований было установлено, что вирус Эпштейна-Барр участвует и в развитии некоторых довольно редких форм рака (лимфом).

Тем не менее, это не означает, что если у вас или у вашего ребенка были выявлены следы вируса Эпштейна-Барр, вы непременно заболеете раком. Во-первых, как говорилось выше, это довольно редкие формы рака, во-вторых, для их развития необходимо не только присутствие вируса Эпштейна-Барр, но и ряд других условий (например, сильно сниженный иммунитет

).

Какие симптомы может вызывать вирус Эпштейна-Барр?

Выше мы уже говорили, что в большинстве случаев заражение и присутствие в организме вируса Эпштейна-Барр не проявляется никакими симптомами.

В тех же случаях когда вирус Эпштейна-Барр вызывает инфекционный мононуклеоз, его симптомами могут быть:

Повышение температуры выше 37,5 С;
Значительное увеличение лимфатических узлов (в особенности на шее);
Ангина (воспаление и покраснение миндалин) и боли в горле;
Появление сыпи в виде мелких красных пятен покрывающих все тело;
Сильное ощущение усталости и сонливости;
Пожелтение склер глаз и кожи (желтуха).

Повышенная температура и увеличенные лимфоузлы могут сохраняться в течение нескольких недель. Ангина обычно проходит за 7-10 дней, а сыпь в течение нескольких дней.

Сильная усталость и сонливость могут сохраняться в течение нескольких месяцев.

Никаких других симптомов вирус Эпштейна-Барр не вызывает. Подробнее о представленных выше симптомах сказано в статье .

Может ли вирус Эпштейна-Барр вызывать хроническую инфекцию?

В некоторых редких случаях у людей с сильно ослабленной иммунной системойК категории пациентов с иммунодефицитом (ослабленным иммунитетом) относятся:
люди, которые заражены ВИЧ или болеют СПИДом,
люди, которые болеют сахарным диабетом,
люди, которые болеют раком и принимают лечение от рака (химио-, радиотерапия),
люди, которые принимают лечение глюкокортикоидными препаратами или другими лекарствами, снижающими активность иммунной системы(например, Метотрексат, Азатиоприн, Меркаптопурин и пр.),
люди, которые перенесли пересадку внутренних органов и принимают лекарства, подавляющие отторжение трансплантата,
люди, которые болеют хроническими болезнями внутренних органов: хроническая почечная недостаточность, хронический гепатит, цирроз, сердечная недостаточность. вирус Эпштейна-Барр может вызвать так называемую хроническую инфекцию, которая может продолжаться несколько месяцев.

Подробнее о том, по каким признакам может быть выявлена хроническая инфекция сказано ниже в главе о расшифровке результатов анализов.

Какие анализы необходимы для выявления вируса Эпштейна-Барр и как расшифровываются их результаты?

Общий анализ крови (гемограмма)

После проникновения в организм человека вирус Эпштейна-Барр заражает определенный вид клеток иммунной системы (b-лимфоциты). Зараженные вирусом b-лимфоциты меняют свою форму и начинают размножаться, из-за чего их концентрация в крови повышается. Эти клетки в медицине называют «атипичными мононуклеарами».

Врачи могут выявить эти лимфоциты, рассматривая образцы крови под микроскопом.

Признаком недавнего заражения вирусом Эпштейна-Барр считается повышение численного соотношения атипичных мононуклеаров к другим типам лейкоцитов, выше 20%.

Атипичные мононуклеары могут сохраняться в крови людей заболевших мононуклеозом в течение нескольких месяцев или даже лет после того как человек заразился вирусом Эпштейна-Барра и переболел инфекционным мононуклеозом.

Анализ на антитела и антигены против вируса Эпштейна-Барр

Для того чтобы точнее определить действительно ли тот или иной человек заражен вирусом Эпштейна-Барр врачи часто назначают анализы крови, которые способны выявить антитела против определенных антигенов этого микроба. Ниже мы поясним, что это значит.

Как и любой другой микроб, вирус Эпштейна-Барр состоит из сложных органических веществ. Эти вещества называются антигенами вируса . На приеме у врача или из медицинской литературы вы могли узнать, что существуют ранний антиген (ЕА), поверхностный (капсидный, VCA) антиген и ядерный (нуклеарный, EBNA) антиген вируса Эпштейна-Барра. Это действительно так. Ранний антиген это вещество, которое вырабатывается во время активного размножения вируса. Капсидный антиген это органические вещества, располагающиеся на поверхности вируса, а ядерный антиген это вещества находящиеся внутри вируса.

Когда эти вещества (антигены) попадают в кровь человека, клетки иммунной системы распознают их как чужеродные и начинают вырабатывать против них антитела (другое название:иммуноглобулины). Вы, вероятно, можете знать, что существуют антитела типа IgG и IgM.

IgM – это антитела которые иммунная система человека вырабатывает в течение нескольких первых месяцев после заражения вирусом Эпштейна-Барр. По этой причине, если в крови человека определяются антитела этого типа (в частности IgM против VCA), врачи могут сделать вывод, что человек был заражен этой инфекцией недавно и что имеющиеся у него симптомы (например, слабость и увеличение лимфатических узлов) действительно могут быть связаны с этим микробом. Антитела типа IgM против VCA могут сохраняться в крови человека в течение 3-12 месяцев.

IgG – это антитела которые начинают вырабатываться через несколько недель после заражения вирусом, но которые в отличие от антител типа IgM не исчезают, а наоборот накапливаются в крови и остаются в ней в разной концентрации в течение всей жизни, обеспечивая человеку защиту от распространения вируса Эпштейна-Барр.

Определение антител типа IgG против VCA или EBNA в крови человека означает, что человек контактировал с этой инфекцией в прошлом и имеет иммунитет против нее, но НЕ означает, что у человек продолжается хроническая инфекция.

На хронически развивающуюся инфекцию вызванную вирусом Эпштейна-Барр может указывать повышение титра антител IgG против EA.

Назван в честь первооткрывателей Майкла Эпштейна и Ивонн Барр. Также известен как герпес 4 типа. Это самый неоднозначный представитель своего класса.

Вызывает заболевания:

инфекционный мононуклеоз,
синдром хронической усталости,
иммунодефицитные состояния,
ОРВИ.

Может поражать нервную систему (воспаление оболочек головного мозга, вещества головного мозга, воспаление нервов), лёгкие (пневмония), сердце (миокардит или воспаление сердечной мышцы).

Доказана его роль в развитии онкологических заболеваний мягких тканей, носоглотки, желудка и крови.

Свойства возбудителя

Живёт в первую очередь в эпителиальных, иммунных и нервных тканях. Имеет свойства, характерные для всего семейства герпесвирусов. Для хранения своего генетического кода использует ДНК. При первичном заражении встраивает свою генетическую информацию в клетки человека, заставляя их воспроизводить точные копии себя. Полное выздоровление невозможно. В спящем состоянии остаётся в организме навсегда. При снижении иммунитета происходит реактивация инфекции.

Вместе с тем, демонстрирует некоторые отличные от остальных герпесвирусов особенности. Самая главная из них: способность заражать В-лимфоциты. Это клетки иммунной системы, в норме защищающие организм от чужеродных микробов и онкологических заболеваний. При этом, в отличие от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), он их не убивает, а наоборот — изменяет генетический код клетки таким образом, чтобы стимулировать рост и деление. Считается, что таков механизм развития злокачественных опухолевых заболеваний, связанных с возбудителем — ходжкинских и не-ходжкинских лимфом, лимфомы Беркита, лимфом мягких тканей.

Предполагают, что вирус Эпштейна-Барр также играет роль в развитии:

аутоиммунных заболеваний: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит,
рассеянного склероза,
болезни Паркинсона,
рака желудка и носоглотки.

Пути передачи

Основной путь передачи — воздушно-капельный. Слюна больного человека содержит большое количество возбудителя. Также содержится в крови, семенной жидкости, вагинальных выделениях. Попадание слюны на предметы обихода, столовые приборы, средства личной гигиены, полотенца, игрушки делает возможным бытовой путь передачи.

Подавляющее большинство больных заражаются через поцелуи. Поэтому инфекционный мононуклеоз называют поцелуйной болезнью, так как передача микроба в молодом возрасте часто является следствием обмена слюной и вызывает развитие именно этой болезни.

Насколько опасен вирус Эпштейна-Барр?

Учитывая огромный разброс и крайнюю серьёзность вызываемых болезней, легко посчитать вирус Эпштейна-Барр смертельно опасным. Реальная обстановка совсем другая — до 90% населения являются носителями с периодическими реактивациями, но медики тревогу не бьют и эпидемию не объявляют. В основном люди отделываются однократной ангиной, кому-то приходится жить с постоянным синдромом хронической усталости.

И всё же, риск опухолей и рака — вполне реален. Всё зависит от состояния защитных сил организма:

Если иммунитет хороший — заражение может происходить бессимптомно.
У пациентов с временным иммунодефицитом (из-за переохлаждения, сопутствующих заболеваний, стрессов) первичная или острая инфекция вызывает мононуклеоз.
Люди с иммунитетом чуть ниже среднего страдают от синдрома хронической усталости, обусловленным постоянным размножением инфекции.
Больные с врождёнными аномалиями иммунной системы беззащитны — именно у них вирус Эпштейна-Барр может вызывать осложнения и быть одной из причин рака.

У 90% больных инфекция после первичного заражения надёжно «закупоривается» защитными силами организма, любые попытки реактивации пресекаются незамедлительно.

Инфекционный мононуклеоз — самая актуальная болезнь, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр у взрослых

Возникает при первой встрече с возбудителем. Характеризуется лихорадкой, высокой температурой, ангиной, сильным чувством усталости, утомления. Можно спутать с обычным ОРВИ, и без специальных методов исследования выявлять болезнь было бы сложно. В зависимости от состояния здоровья, протекает с разной степенью тяжести.

Характерной чертой заболевания считают сильное увеличение лимфатических узлов, особенно в области шеи, и появление в анализах крови атипичных лейкоцитов.

Инкубационный период мононуклеоза — от 1 недели до 1,5 месяца. Подавляющее большинство больных — молодые люди в возрасте от 14 до 40 лет.

При начале полового созревания и у молодых людей симптомы инфицирования состоят из трёх основных признаков:

Лихорадка, высокая температура, длящаяся 5—10 дней.
Тяжёлая выраженная ангина, боль в горле, воспаление нёбных миндалин, длящиеся 5—10 дней.
Значительное увеличение шейных, затылочных, подчелюстных лимфатических узлов (иногда и в других областях тела).

Также характерным признаком считают утомляемость, слабость, иногда экстремальную. Больные жалуются на полную апатию, отсутствие аппетита, тошноту без рвоты, «лежат пластом». Симптомы усталости могут приобрести хронический характер, продолжая беспокоить и после выздоровления.

Часть людей жалуются на сыпь. Высыпания чаще всего возникают на руках, туловище. Первичные элементы сыпи при мононуклеозе — зудящие папулы, пятна. Обычно их принимают за результат аллергии на антибиотики. Интересный факт — высыпания наиболее выражены у больных, получавших антибиотики из пенициллинового ряда.

У некоторых могут быть боли и тяжесть в животе, обусловленные увеличением печени и селезёнки. Крайне редко, но всё же бывает, что увеличение селезёнки приводит к разрыву капсулы органа и тяжёлому внутреннему кровотечению.

Как указывалось выше, чувство усталости, слабость, утомляемость могут ощущаться длительное время после выздоровления. Такое состояние встречается у взрослых, и часто ошибочно называется хроническим мононуклеозом. Яркие симптомы мононуклеоза — проявление первичного заражения. Возбудитель остаётся в организме человека навсегда, и заболевание в любом случае будет иметь хроническое течение. Так что корректней говорить о латентной или вялотекущей фазе, но не о хронической форме болезни.

Синдром хронической усталости — если не получается взять вирус под контроль

Если борьба между чужеродным агентом и защитными силами организма затягивается, это приводит к вялотекущей форме болезни. Основной признак — чувство усталости, упадка сил даже после продолжительного отдыха. Помимо вируса Эпштейна-Барр, хроническая усталость может иметь и другие причины: стрессы, авитаминозы, другие вирусные инфекции (герпес 1,2,5 типов, гепатит С, энтеровирусы). Но всё-таки самая частая причина — именно вирус Эпштейна-Барр.

Жить постоянно в таком состоянии тяжело. Что же делать при синдроме хронической усталости?

Учёные до сих пор не решили, как лечить синдром хронической усталости. Между тем, это весьма распространённая проблема. Не существует отдельных лекарств, способных устранить это состояние. Исследования, посвящённые проблеме, выяснили, что эффективнее всего с синдромом хронической усталости справляется физкультура. Хоть метод и кажется несерьезным, он работает. Больные с характерными симптомами в качестве лечения получали дозированные физические нагрузки, увеличивающиеся со временем. По сравнению с контрольной группой, не получавшей физические упражнения, через 12 недель симптомы усталости значительной улучшились.

Также большое значение играет правильный режим дня, сбалансированное здоровое питание, отсутствие стрессовых ситуаций.

Диагностика

Самый простой метод диагностики инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых — обычный общий анализ крови с подсчётом количества лейкоцитов (лейкоформулой). Для заболевания характерно увеличение количество белых кровяных клеток с появлением атипичных лейкоцитов (так называемых атипичных мононуклеаров, от которых заболевание получило своё название). Однако подобные изменения могут происходить и по другим причинам.

Для подтверждения диагноза проводится анализ крови, выявляющий в организме присутствие специфичных для возбудителя антител. Чаще всего тестирование проводится методом иммуноферментного анализа, хотя есть и другие методики. Задача — выявить иммуноглобулины (антитела) классов G и М, вырабатывающиеся организмом в ответ на инфекцию. Анализ может быть качественный (в крови есть антитела IgG и/или IgM к вирусу Эпштейна-Барр — тест положительный) и количественный (в крови есть антитела IgM и/или IgG, анализ положительный, количество (титр) антител такой-то). Причём наличие антител класса IgM говорит об острой инфекции (заражение произошло недавно). Иммуноглобулины IgG циркулируют в организме на протяжении всей жизни человека и свидетельствуют о контакте с инфекцией в более отдалённые промежутки времени. Высокий титр антител говорит о повышенной активности инфекции.

ИФА позволяет узнать давность заражения более точно с помощью анализа на авидность. Авидность — это, просто говоря, степень «тренировки» антител, их эффективность в борьбе с инфекцией. Высокая авидность антител к вирусу Эпштейна-Барр говорит о давно перенесённой инфекции, так как только что синтезированные иммуноглобулины имеют низкую авидность к возбудителю. Наличие большого % высокоавидных антител считается хорошим знаком.

Также диагностика проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод обнаруживает наличие генетической информации возбудителя в крови или других биологических средах (соскоб, мазок).

Лечение

Специфическое лечение инфекционного мононуклеоза у здоровых пациентов не проводится. Противовирусные препараты могут незначительно укорачивать длительность болезни, снижать заразность больных, но не способны полностью устранить инфекцию. Ацикловир или валацикловир используются в основном у больных ВИЧ, у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, так как вирус Эпштейна-Барр у них вызывает серьёзные, угрожающие жизни, поражения центральной нервной системы, опухоли.

Лечение симптоматическое — направленное на устранение отдельных симптомов. При лихорадке используют парацетамол или ибупрофен, также снижающие боли в горле, мышцах и суставах. Проводят полоскания горла антисептиками. Постельный режим не требуется, но следует избегать любых физических нагрузок, подвижных игр, так как они могут спровоцировать разрыв селезёнки (потенциально смертельное состояние, требующее неотложного хирургического вмешательства).

При присоединении вторичной бактериальной инфекции возможно ухудшение состояния. Нельзя использовать антибиотики из группы пенициллинов (Ампицилин , Амоксициллин , Амоксиклав , Аугментин ), так как они вызывают появление обильной сыпи у больных.

Прогноз

Восстановление после перенесённого мононуклеоза у взрослых и детей может занять несколько недель или месяцев (из-за повышенной утомляемости). Полное выздоровление приводит к исчезновению симптомов, однако при снижении иммунитета возможна реактивация инфекции.

Несмотря на связь с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями, серьёзные последствия мононуклеоза возникают редко — менее чем у 5% больных. Большинство людей даже не знают, что перенесли не обычный сезонный грипп, а инфекционный мононуклеоз. В настоящее время проводятся исследования, направленные на создание вакцины.

Вирус Эпштейна-Барр и беременность

Во время беременности мононуклеоз, вызванный первичным инфицированием, переносят примерно 2% женщин. У большинства беременных возбудитель уже находится в организме в дремлющем состоянии (78—80%). Так как он относится к семейству герпесвирусов , можно было бы ожидать, что его активизация при беременности будет приводить к аномалиям развития и патологиям у матери и плода. Однако это не так — исследования, посвящённые вирусу Эпштейна-Барр при беременности, не выявили каких-либо эффектов на плод. Возбудитель не приводит к появлению уродств плода, аномалий развития, не влияет на детскую смертность. Однако отмечено незначительное влияние на вес при рождении и длительность беременности (меньше и короче, соответственно). Видимо, причина в его большем сродстве к клеткам иммунной, а не нервной системы.

Подробнее о влиянии вируса Эпштейна-Барра на течение беременности и развитие плода:

Исследование передачи вируса Эпштейна-Барра от матери к ребенку, 1996 г. (на английском)
Риск неблагоприятного исхода беременности при активизации вируса Эпштейна-Барра, 2005 г. (на английском)

Был открыт в шестидесятые годы прошлого века ученым М.Э. Эпштейном и его ассистенткой И. Барр во время микроскопических исследований клеток злокачественной опухоли, которую позже стали называть лимфомой Беркитта.

путь передачи

Заражаются в детском и юном возрасте. Хотя в течение 40 лет изучаются особенности и ее распространения, но они остаются не до конца выясненными. Заражаются аэрозольным, трансмиссивным путем, а также он может передаваться при контакте с инфицированным, через молоко матери и половым путем (при оральном сексе).

Заражение в детстве происходит через игрушки, на которых остается слюна у носителя в скрытой форме. Среди взрослых характерным является распространение опасного вируса при поцелуях со слюной. Данный способ считается весьма распространенным и привычным.

Внедряясь в слюнные железы, тимус, клетки рото — и носоглотки, вирус Эпштейна-Барр начинает поражать организм человека. При снижении иммунитета скрытая может перейти в открытую форму, вызывая ряд опасных болезней.

Патогенез

В патогенезе выделяют 4 этапа:

На первом этапе происходит внедрение в полость рта и носоглотку, он попадает в слюнные протоки, в носоглотку, где размножается, инфицируя здоровые клетки.

На втором этапе попадает по лимфатическим путям в лимфатические узлы, происходит поражение В-лимфоцитов и дендритных клеток, вызывая их лавинообразное размножение, это приводит к набуханию и увеличению лимфоузлов.

Третий этап — поражаются центральная нервная система и лимфоидные ткани, вместе с ними и другие важные органы: сердце, легкие т.д.

Четвертый этап характеризуется выработкой специфического иммунитета против вируса, при котором получается такой результат:

полное выздоровление;
или инфекция переходит в хроническую форму.

Известны две формы — типичная и атипичная. У типичной наблюдаются все симптомы, характерные болезни, в атипичной — лишь 2-3 симптома (может быть даже один). Атипичные выявляются на основе данных лабораторных анализов.

По степени тяжести бывает в легкой, средне- тяжелой и тяжелой формах. При тяжелой температура тела доходит до максимальной, долго держится лихорадочное состояние, сильно увеличенными становятся лимфатические узлы, а также селезенка, иногда и печень.

Длительно сохраняется аденоидит, миндалины сильно гиперемированы, язык обложен, показатель уровня лейкоцитов в общем анализе крови бывает выше нормы.

Диагностика

Диагностику проводят на основе жалоб пациента, по проявлениям первичных симптомов и данным лабораторных анализов крови.

Важными при диагнозе являются:

1. Показатели общего анализа крови. После внедрения вируса В – лимфоциты заражаются инфекцией, и начинается их активное размножение. Процесс приводит к повышению их концентрации в составе крови. Такие клетки получили научное название «атипичные мононуклеары».

У инфицированных показатели СОЭ, количество лейкоцитов и лимфоцитов бывают выше нормы. Тромбоциты тоже повышаются или наоборот могут быть сниженными, то же самое с показателями гемоглобина (наблюдается анемия гемолитического или аутоиммунного характера). При рассматривании под микроскопом врачи определяют их.

2. Для точного определения зараженности вирусом берут кровь на анализы для выявления антител против антигенов . При попадании антигенов в кровь, они распознаются клетками иммунной системы.

3. При биохимическом анализе крови, взятой из вены натощак, в острой фазе обнаруживается белок, повышенные показателя билирубина указывают на болезни печени.

АЛТ, АСТ, ЛДГ являются специальными белками, содержащимися в клетках организма. При повреждении органа они попадают в кровь, и их повышение указывает на заболевание печени, поджелудочной железы или сердца.

4. Проводится консилиум узких специалистов с привлечением иммунолога и ЛОР – врача, онколога и гематолога. Окончательные выводы делаются на основе клинических исследований с анализом крови на свертываемость, по рентгеновским снимкам носоглотки и грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости.

Начальные симптомы вируса Эпштейна Барр, свидетельствующие об инфицировании пациента

Инкубационный период острой формы длится примерно неделю после внедрения. У больного начинает развиваться картина, похожая на острую респираторную болезнь.

Таковы начальные симптомы:

температура повышается до критических показателей, больного знобит;
болит горло, на опухших миндалинах можно увидеть налет;
при пальпации чувствуется увеличенность лимфоузлов под челюстью, на шее, в паху и подмышках.

При анализе крови наблюдается появление атипичных мононуклеаров — молодых клеток, которые бывают похожими на лимфоциты и моноциты.

Человек быстро устает, снижается аппетит и работоспособность. На теле и руках можно увидеть папулезную сыпь. Нарушается деятельность желудочно-кишечного тракта. У больных нередко можно обнаружить болезненность в мышцах и суставах. Они часто страдают от бессонницы и хронического синдрома усталости.

Связанные заболевания

Самой опасной болезнью, которую может вызвать, считается болезнь Филатова, или его еще называют инфекционным мононуклеозом. Длительность инкубационного периода этого заболевания обычно бывает около недели, но может продлиться до 2 месяцев.

В начале пациент начинает чувствовать озноб и недомогание, суставные и мышечные боли, горло опухает, больной быстро утомляется, плохо спит.

Постепенно повышается температура тела и доходит до критических – до 40 градусов, больного лихорадит. Основным определяющим симптомом вирусной инфекции считается полиаденопатия, которая появляется через 5-6 дней после проявления и характеризуется увеличением всех лимфатических узлов. Они становятся во время пальпации слабоболезненными.

Тошнота и боль в животе доводит до рвоты. Кожные покровы остаются без изменений, но иногда наблюдаются герпетические высыпания. Небные миндалины воспаляются, с задней стенки глотки отделяется гной. Носовое дыхание становится затрудненным, сопровождается гнусавостью голоса.

Позднее увеличивается селезенка (явление спленомегалии), которая приходит в состояние нормы через 2-3 недели. Сопровождается появлением сыпи на теле, папул и пятен, точек розеол, а также кровоизлияний.

Иногда бывает желтуха в легкой степени с потемнением мочи.

Человек, переболевший инфекционным мононуклеозом, больше не будет болеть, но останется на всю жизнь носителем. Вирус эпштейна барр опасен своими осложнениями: менингоэнцефалитом, серозным менингитом, а также может быть угроза энцефомиелита.

Инфицированные вирусом Эпштейна-Барр могут заболеть и другими болезнями:

лимфогранулематозом;
системным гепатитом;
лимфомой, в том числе и лимфомой Беркитта;
злокачественными опухолями носоглотки;
новообразованиями в слюнных железах, желудочно – кишечной системе;
герпетическими поражениями гениталий и кожи;
волосатой лейкопенией; синдромом хронической усталости;
рассеянным склерозом;
пролиферативным синдромом, который развивается у тех, у кого приобретенный иммунодефицит или от рождения.

При развитии инфекции В – лимфоциты увеличиваются настолько, что функционирование важных внутренних органов нарушается. Многие дети, у кого врожденная форма иммунодефицита, погибают от этого заболевания. Те, которые спаслись, страдают лимфомой, анемией, агранулоцитозом или гипергаммаглобулинемией.

Лечение

У мальчика Эпштейн Барра

Лечением инфекции должен заниматься врач, специализирующийся по инфекционным болезням, а при выявлении опухоли в виде новообразований – онколог. Больные с инфекционным мононуклеозом в тяжелой форме подлежат немедленной госпитализации с назначением соответствующей диеты и постельного режима.

Активное лечение начинают с применением препаратов для стимуляции фагоцитов и естественных киллеров, создания антивирусного состояния здоровых клеток.

Доказана эффективность таких назначений:

препаратов интерферона — альфа: ацикловира и арбидола, виверона, валтрекса и изопринозина;
внутримышечной инъекции роферона и реаферона –ЕС;
внутривенного введения иммуноглобулинов, таких, как пентаглобин и интраглобин, которые тоже дают хороший результат;
иммуномодулирующих препаратов: дерината, ликопида и лейкинферона;
биологических стимуляторов (солкосерила и актовегина).

Вспомогательную роль в лечении играет комплексный прием витаминов и антиаллергических препаратов, таких, как тавегил и супрастин.

При выявлении гнойной ангины назначают курс приема антибиотиков на неделю или на 10 дней (цефазолин или тетрациклин).

При повышении температуры тела назначаются жаропонижающие таблетки парацетамола, а при кашле – таблетки мукалтина или либексина. При затрудненности дыхания через нос помогают капли нафтизина.

Лечение больных можно проводить амбулаторно, назначая интерферон – альфа под систематическим лабораторным контролем. Через три – четыре месяца надо сдавать кровь на биохимический анализ для иммунологического обследования и ПЦР – диагностики.

На лечение может потребоваться две – три недели или несколько месяцев, в зависимости от тяжести и осложнений, а также ее типы(острой или хронической).

При обнаружении заболевания надо провести обследование слюны остальных членов семьи, чтобы избежать повторного заражения инфекцией.

Чем опасен Эпштейн Барр

На лице

Представляет серьезную опасность своими осложнениями. В самом начале болезни, в первые же недели, она может привести к поражению центральной нервной системы. Часто бывают и менингитом, психозом и гемиплегией.

Иногда вирус эпштейна барр провоцирует аутоиммунную гемолитическую анемию. Появляющаяся боль в животе, отдающая в левое плечо, может свидетельствовать о разрыве селезенки. При сильном набухании небных миндалин иногда наблюдается обструкция верхних дыхательных путей.

Вирус Эпштейна Барр при беременности может вызвать внутриутробное инфицирование плода и привести к патологии важных его органов и лимфоузлов.

Профилактические меры против вируса Эпштейна Барр

Бояться вируса не стоит, поскольку избежать заражения невозможно. Взрослые уже имеют иммунитет, так как у них антитела к вирусу Эпштейна –Барр бывают выработанными после перенесенной болезни в детстве.

Если у ребёнка хорошая иммунная система, его не надо слишком оберегать от инфекции. Замечено: чем раньше дети переболеют вирусом эпштейна барр, тем в более слабой форме будет протекание болезни. Может быть так, они даже не почувствуют ее. А иммунитет выработается на всю жизнь у переболевших детей.

Для тех, у кого слабый иммунитет, разрабатывают в настоящее время специальную вакцину для защиты организма от заражения этим вирусом.

Самой действенной профилактикой считается повышение сопротивляемости, вызываемым вирусом Эпштейна Барр, укреплением иммунитета.

Вот меры по обязательной профилактике:

Рекомендуется закаливание с самого рождения. Малышей надо постепенно приучать к купанию в теплой воде с температурой тела и прогулкам на свежем воздухе, а также поможет в закаливании применение холодной воды для обливаний в течение всей жизни.
Ведение здорового образа жизни, грамотно, по- научному правильно надо составить рацион сбалансированного питания с введением свежих овощей и фруктов. Витамины и микроэлементы, содержащиеся в них, специальные мультивитамины должны на высоком уровне поддерживать организм.
Не допускать любые соматические заболевания, вызывающие ослабление иммунитета.
Психологические и физические стрессы тоже отрицательным образом влияют на состояние организма и снижают иммунитет.
Надо жить с девизом « движение – это жизнь», много времени проводить на свежем воздухе в любую погоду, заниматься посильными видами спорта: зимой лыжами, а летом плаванием.

Кто сказал, что вылечить герпес тяжело?

Вас мучает зуд и жжение в местах высыпаний?
Вид волдырей отнюдь не добавляет Вам уверенности в себе…
И как-то стыдно, особенно если Вы страдаете генитальным герпесом…
А мази и лекарства, рекомендованные врачами почему-то не эффективны в Вашем случае…
К тому же, постоянные рецидивы уже прочно вошли в Вашу жизнь…
И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая поможет Вам избавиться от герпеса!

Эффективное средство от герпеса существует. и узнайте как Елена Макаренко вылечила себя от генитального герпеса за 3 дня!

Вирус Эпштейна-Барр – вирус герпеса 4 типа.
Способен находиться в организме человека на протяжении всей жизни, вызывая аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания.
Наиболее распространенное проявление инфекции – мононуклеоз.
Во взрослом возрасте инфекция чаще всего передается при поцелуе через слюну, в эпителиальных клетках которой содержится значительное количество вирионов.

Распространенность болезни

90 % населения при достижении возраста 25 лет уже являются носителями вируса.

Представители обоих полов страдают от Эпштейна-Барр с одинаковой частотой. Не влияет на распространенность инфекции и определенная раса.

Пути заражения

Изучением вируса занимаются ученые на протяжении более 40 лет, но все пути распространения Эпштейна-Барр на сегодня до конца не выявлены.

В редких случаях встречается инфицирование через грудное молоко.

Известны случаи заражения через средства личной гигиены, прикосновения и общую посуду, половым путем и при переливании зараженной крови или пересадке костного мозга.

У заболевших впервые людей вирус содержится в слюне и ротоглоточной слизи около 1 года – 1.5 лет. У 30% из них содержание вируса в слюне выявляется на протяжении всей жизни.

Симптомы вируса Эпштейна-Барр

Инкубационный период заболевания составляет около 1-2 месяцев. После этого периода вирус начинает активную атаку тканей кожи и лимфатических узлов, проникает в кровь и распространяется по всему организму человека.

Развитие симптомов вируса длительное и проходит в несколько фаз. На начальном этапе признаки могут отсутствовать или проявляться в незначительной степени, как ОРВИ.

После поражения хронической инфекцией вирусного происхождения иммунной системы наблюдаются следующие симптомы:

болезненные ощущения в животе в верхнем квадранте;
общее недомогание;
головные боли;
потливость;
тошнота;
нарушения сна;
повышение температуры тела до 38-39 градусов по Цельсию;
высыпания на коже встречаются в 15% случаях – бледная пятнисто-папулезная сыпь;
снижение памяти и внимания;
депрессия.

Инфекция характеризуется увеличением и покраснением лимфатических узлов, гиперемированными миндалинами с налетом, кашлем, болезненностью в горле в покое и при глотании, затрудненным носовым дыханием.

Течение инфекции отличается наличием периодов затихания и нарастания симптоматики. Многие пациенты ошибочно принимают появляющиеся время от времени тревожные признаки за хронический грипп.

Спутниками вируса Эпштейна Барра являются грибковые и бактериальные инфекции, например, молочница, болезни желудочно-кишечного тракта, онкологические процессы в организме.

При ослабленном значительно иммунитете у пациента возможно затрагивание черепных и спинальных нервов и центральной нервной системы.

Возможные осложнения

К осложнениям вируса относятся:

полирадикулоневрит;
менингит;
энцефалит;
миокардит;
гломерурит;
сложные формы гепатита.

Возникновение тяжелых осложнений может привести к летальному исходу.

На странице: написано про операцию, как убрать горбинку на носу.

Заболевания, провоцирующиеся присутствием вируса Эпштейна Барр в организме:

Инфекционный мононуклеоз, наблюдающийся в 3 из 4 случаях. Пациент чувствует общее недомогание, появляется лихорадка и длится до 2 недель – месяца, поражаются лимфатические узлы и зев, печень и селезенка, на коже отмечаются высыпания.
Признаки мононуклеоза исчезают через полтора месяца без лечения. Для заболевания не характерны рецидивы, но существует риск осложнений – аутоиммунной гемолитической анемии, поражение черепных нервов и нервной системы.
Синдром хронической усталости с проявлением беспричинного гнева, депрессией, суставными и мышечными болями и ухудшением концентрации внимания.
Лимфогранулематоз, характеризующийся увеличением лимфатических узлов над ключицей и на шее без болезненных ощущений. При прогрессировании злокачественного заболевания лимфоидной ткани наблюдается распространение патологических процессов на внутренние органы и их диффузное поражение.
Лимфома Беркитта – злокачественная опухоль с поражением яичников, лимфатических узлов, почек и надпочечников. Патология характеризуется быстрым развитием и приводит к летальному исходу при отсутствии терапии.
Назофарингеальная карцинома – опухоль, возникающая на латеральной стенке носа и врастающая в носоглотку с метастазированием в лимфатические узлы. По мере прогрессирования заболевания наблюдаются следующие симптомы – заложенность носа, выделение слизи и гноя из носа, снижение слуха, частый шум в ушах.

При ослабленном иммунитете могут страдать нервная система, селезенка и печень, что проявляется в виде желтухи, резких болей в животе, легких психических отклонений.

Опасность представляет риск разрыва селезенки, сопровождающийся сильной болью с левой стороны живота. В этом случае требуется неотложная помощь врача, так как возникшее внутреннее кровотечение может привести к летальному исходу больного.

При проявлении симптомов вируса Эпштейна-Барр необходимо незамедлительно обратиться за помощью к врачу для проведения диагностики, подбора эффективного лечения и снижения риска возникновения ухудшений состояния и развития осложнений и патологий.

Диагностика инфекции

Для обнаружения вируса Эпштейна Барра в организме специалисты проводят первичный осмотр и выявление жалоб, затем применяют следующие методы диагностики для подтверждения диагноза:

Биохимический анализ крови.
Общий анализ крови, при котором выявляют нейтропению, лейкоцитоз или тромбоцитопению.
Устанавливают титр специфических тел.
Метод молекулярной диагностики с выявлением ДНК возбудителя.
Серологические исследования для нахождения антител к антигенам вируса Эпштейна Барра.
Иммунологическое обследование, при котором видны нарушения в работе иммунной системы.
Культуральный метод.

Методы лечения

Определенных схем лечения вируса Эпштейна Барра на сегодняшний день не существует.

При крепком иммунитете болезнь может пройти без применения терапии. Достаточно обеспечить пациенту обильное питье и покой. Для облегчения симптомов применяют жаропонижающие средства и обезболивающие препараты.

Лечение проводит при острой и хронической форме врач-инфекционист, при опухолевидных новообразованиях – врач-онколог.

Длительность терапии зависит от стадии болезни и может составлять от 3 недель до нескольких месяцев.

При снижении иммунитета и в целях уменьшения риска возникновения осложнений применяют препараты:

Для усиления действие лекарственных средств назначают медицинские препараты:

энтеросорбенты;
антигистаминные препараты;
гепатопротекторы;
пробиотики.

Для анализа эффективности лечения и состояния пациента один раз в неделю проводят общее исследование крови и один раз в месяц – биохимический анализ крови.

В зависимости от проявлений болезни возможно проведение госпитализации пациента в инфекционное отделение.

При присоединении к вирусу инфекционного мононуклеоза врач выписывает больному антибиотики (Сумамед, Тетрациклин) на 8-10 дней, обеспечивает отдых и покой, в основном с целью снижения риска разрыва селезенки. Поднятие тяжестей запрещается на 2-3 недели, иногда до 2 месяцев.

Для продления стадии ремиссии вируса Эпштейна-Барр рекомендуется оздоровительное санаторное лечение.

У перенесших вирус Эпштейна-Барр людей на протяжении всей жизни сохраняются антитела класса IgG.

Прогноз заболевания

При отсутствии иммунодефицита в организме человека прогноз достаточно благоприятный.

В редкий случаях пациентов, преимущественно женщин, беспокоит синдром хронической усталости, сохраняющийся до 2 лет.

Иногда в виде осложнений появляется отит или гайморит.

Меры профилактики

На сегодняшний день не разработано вакцины от герпеса 4 типа, провоцирующего развитие инфекции вируса Эпштейна-Барр.

Ученые всего мира занимаются выявлением способов создания вакцины против распространенного вируса, приводящего при осложнениях к возникновению онкологических заболеваний.

Пути исключения возможности заражения вирусом не существует.

Единственный способ – принятие мер по повышению защитных сил организма для снижения риска заболеть или перенести заболевания без осложнений:

Своевременное лечение кожных патологий и инфекционных заболеваний;
Закаливание организма;
Исключение стрессовых ситуаций;
Частое пребывание на свежем воздухе;
Соблюдение правил личной гигиены;
Прием витаминов;
Избавление от вредных привычек.

Вирус Эпштейна-Барр – серьезное заболевание, способное провоцировать развитие тяжелых заболеваний. Важно вовремя обратиться к врачу при выявлении первых тревожных симптомов. Специалист после проведения диагностики назначит грамотное лечение, что поможет исключить риск осложнений и патологий и приведет к скорейшему выздоровлению.

Чем опасен вирус Эпштейна-Барра для здоровья человека рассказывается в сюжете программы «Жить здорово».