Нолипрел: лекарство от повышенного давления. Нолипрел форте - официальная инструкция по применению

Гипотензивный комбинированный препарат (ингибитор АПФ и диуретик)

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 71.33 мг, магния стеарат - 0.45 мг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 0.087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
29 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Лекарственный препарат Нолипрел А форте - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия

форте

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

Антигипертензивное действие

Нолипрел А форте

Лекарственный препарат Нолипрел А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Лекарственный препарат Нолипрел А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м 2 , гликозилированный гемоглобин (HbA 1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA 1c <6.5%).

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA 1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA 1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).

Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

— эссенциальная гипертензия;

— у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел "Особые указания");

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");

— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

Индапамид

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;

— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— печеночная энцефалопатия;

— гипокалиемия;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нолипрел А форте

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел "Режим дозирования");

— из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел А форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью: системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития; препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме не антиаритмических лекарственных средств; угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA); печеночная недостаточность; гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почки; анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; у представителей негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); у спортсменов (возможна положительная реакция при допинг-контроле); двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.

Дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия

По 1 таблетке препарата Нолипрел А форте 1 раз/сут.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел А форте сразу после монотерапии.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуется начинать терапию с комбинации периндоприл/индапамид в дозе 2.5 мг/0.625 мг (препарат Нолипрел А) 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - 1 таблетке Нолипрел А форте 1 раз/сут.

Пациенты пожилого возраста

Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Почечная недостаточность

тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел А форте. Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Нолипрел А форте не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Общие данные о профиле безопасности

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия <3.4 ммоль/л) развивается у 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел А форте.

Наиболее частыми побочными эффектами являлись:

Для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;

Для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.

Список побочных эффектов

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятный симптом - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора ). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста: пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Фармакологическое действие", "Противопоказания" и "Особые указания").

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, имунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или недостаточностью функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: по имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае одновременного приема ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничены единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел "Особые указания").

Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Тем не менее, если одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности см. в подразделе "Сочетание препаратов, требующее особого внимания".

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания").

Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел "Особые указания").

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел "Особые указания").

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).

Особые указания

Общие для периндоприла и индапамида

Применение препарата Нолипрел А форте не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел "Побочное действие"). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Нолипрел А форте не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел А форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел А форте детям и подросткам в возрасте до 18 лет , из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как раздельно, так и совместно у пациентов данной возрастной группы.

Периндоприл

Двойная блокада РААС

Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие"). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки

Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.

У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие" и "Побочное действие").

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 мес лечения, затем содержание гемоглобина стабилизируется и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочное действие"). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата следует немедленно прекратить и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, возможен повышенный риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы (см. раздел "Противопоказания").

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), может повышаться риск развития ангионевротического отека (в т.ч. отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функции дыхания) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов, склонных к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, со стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.

Лечение лекарственным препаратом Нолипрел А форте не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т. к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

Пациенты с артериальной гипертензией с ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

В первый месяц терапии ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Проведение общей анестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием.

Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел "Побочное действие").

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус; триметоприм).

Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Индапамид

Печеночная энцефалопатия

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови. Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия сопровождающаяся гиповолемией может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.

Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста нормативный показатель концентрации креатинина в плазме крови должен быть скорректирован с учетом возраста, веса и пола в соответствии с формулой Кокрофта:

для мужчин пожилого возраста:

К=(140 - возраст) х вес/0.814 х концентрация креатинина в плазме,

где возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л

для женщин пожилого возраста:

полученный результат следует умножить на коэффициент 0.85.

В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться проведение немедленного терапевтического или хирургического лечения. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел А форте, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").

Лекарственный препарат Нолипрел А форте противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Беременность

Периндоприл

Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует исключить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Индапамид

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Период грудного вскармливания

Лекарственный препарат Нолипрел А форте противопоказан в период грудного вскармливания.

Периндоприл

В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительно применение других препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.

У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.

Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Общее для периндоприла и индапамида

Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Применение в детском возрасте

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Антигипертензивный препарат
Препарат: НОЛИПРЕЛ® ФОРТЕ

Активное вещество препарата: indapamide, perindopril
Кодировка АТХ: C09BA04
КФГ: Антигипертензивный препарат
Регистрационный номер: П №015715/01
Дата регистрации: 13.08.07
Владелец рег. удост.: Les Laboratoires SERVIER {Франция}

Форма выпуска Нолипрел форте, упаковка препарата и состав.

Таблетки белого цвета, продолговатой формы. 1 таб. периндоприла третбутиламиновая соль 4 мг индапамид 1.25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Нолипрел форте

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела форте обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.
Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока.
Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.
Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину. Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.
Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, Css достигается в среднем через 4 сут.
Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 составляет 3-5 ч.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика препарата.

периндоприла изменяется у больных с циррозами печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 79%.
Диссоциация периндоприолата, связанного в АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный Т1/2 составляет 25 ч. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.
Выведение
T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Фармакокинетика препарата.

индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания к применению:

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Дозировка и способ применения препарата.

Таблетки следует принимать внутрь, предпочтительно утром.
Взрослым назначают по 1 таб. Нолипрел форте 1 раз/сут.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30 мл/мин, но <60 мл/мин) терапию следует начинать с 1 таб. препарата Нолипрел 1 раз/сут предпочтительно утром.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК > 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется (по 1 таб. Нолипрел форте 1 раз/сут при постоянном контроле содержания креатинина и калия).

Побочное действие Нолипрел форте:

Эффекты, обусловленные действием периндоприла
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях - ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав препарата периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела форте снижение концентрации калия составляло менее 3.4 ммоль/л после 12 недель терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 недель терапии составляло 0.1 ммоль/л.
Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема.
Прочие: редко — повышение потоотделения, снижение потенции.
Эффекты, обусловленные действием индапамида
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях — повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов — кожные проявления.

Противопоказания к препарату:

Ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);
- гипокалиемия;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
- выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
- повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам.

Применение при беременности и лактации.

Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.
Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.
Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой — фоновое заболевание матери, не представляется возможным.
В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ, назначаемого в I триместре беременности.
Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ, то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести ультразвуковое исследование черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.
Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.
Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особый указания по применению Нолипрел форте.

Предосторожности при применении Нолипрела форте
Применение препарата Нолипрел форте может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.
Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.
Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.
Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующего о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно.
При лечении Нолипрелом форте необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
На фоне приема Нолипрела форте необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести лиц, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.
Перед началом приема препарата у пациентов пожилого возраста необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза препарата устанавливается исходя из степени снижения АД, учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел форте входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.
Предосторожности при применении периндоприла
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани /СКВ, склеродермии/).
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, и при появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1/1000 (0.3 или 0.5 мл) и назначить соответствующее лечение. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов значительно более вероятно.
При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилнитрильные) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ.
При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.
У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение следует начинать используя низкие дозы препарата.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.
У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует проводить регулярно.
Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии особенно, если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.
Предосторожности при применении индапамида
У больных с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.
До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови следует проводить у лиц, входящих в группы риска (например, у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).
Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.
У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.
У больных с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.
В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.
Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Нолипрела форте у детей не установлены. Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Нолипрела форте (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие Нолипрел форте с другими препаратами.

Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела форте и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.
Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, кроме пациентов с гипокалемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).
Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).
При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).
При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).
При одновременном применении Нолипрела форте и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела форте).
При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.
При одновременном применении Нолипрела форте и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела форте (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).
При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При одновременном применении Нолипрела форте с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
Нолипрел форте повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту врача.

Сроки у условия храниния препарата Нолипрел форте.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок хранения — 2 года.

Препарат Нолипрел форте представляет собой современное эффективное лекарственное средство особого комбинированного действия. В составе одной таблетки препарата присутствует два разных компонента, которые сразу после приема лекарства, начинают действовать одновременно, выполняя свою индивидуальное действие.

Уникальный состав препарата

В составе медикамента присутствуют вещества — и индапамид, что относятся к разнообразным категориям и типам лекарственных средств, направленных на лечение гипертонии. – это эффективное мочегонное медицинское средство, а периндоприл – ингибитор АПФ. Каждое вещество достаточно быстро и эффективно понижает показатели артериального давления – каждый по-своему. Их одновременное действие становится намного более мощным.

Нолипрел форте очень часто помогает в таких ситуациях, когда иные препараты от повышенного давления не оказывают нужного результата. По большей части, именно это является основанием для более высокой стоимости лекарственного средства.

По внешнему виду препарат представляет собой таблетки продолговатой формы строго белого цвета. Каждая таблетка имеет разделительную риску на двух сторонах. В блистерах идет по 14/30 штук. Сам препарат идет в обычной пачке из картона. Наряду с основными терапевтическими компонентами – периндоприлом и индапамидом есть несколько вспомогательных компонентов – кремния диоксид, целлюлоза, магния стеарат и лактоза.

Основные правила лечения гипертонии

Несмотря на действенность препарата, не стоит расценивать его, как средство, направленное на лечение всех форм гипертонии. Как и все подобные препараты, Нолипрел форте 5 мг быстро и качественно облегчает состояние больного, но не устраняет главные причины появления недомогания. Если не выявлять основания, вызвавшие гипертонию, но просто время от времени снижать повышенные показатели, толку и от серьезных лекарственных препаратов будет мало.

Человек может получить только небольшую отсрочку, то есть продлит свою жизнь не десяток лет, не улучшив при этом общее качество жизни. Именно по этой причине врачи советуют использовать стандартные химические препараты в качестве временного воздействия, основные усилия должны быть направлены на поиск и на устранения основных причин повышенного давления.

Чтобы эффективно нормализовать давление, специалисты очень часто прописывают средство Нолипрел форте, так как оно относится к категории самых мощных лекарственных препаратов.

Принимать таблетки не стоит самостоятельно, но только по назначению врача. Неправильный прием сильнодействующего средства может привести к прямо противоположному эффекту.

Сильное действие лекарства может довольно сильно снизить давление, отчего пациенты начинают ощущать признаки неприятной хронической усталости, сонливость и вялость по причине нехватки в организме питания и обычного кислорода. В подобной ситуации врач снизит дозировку или назначит иную форму Нолипрела со сниженным объемом главных действующих лечебных веществ.

Основные показания

Главным показанием к употреблению медикамента является . Показатель — эссенциальная — говорит о том, что заболевание является первичным, а не относится к категории вторичного. Говоря иными словами, повышение параметров давления не было предварительно вызвано разнообразными проблемами и сбоем в работе почек, сбое в функции надпочечников, такого органа, как щитовидная железа или иных достаточно тяжелых патологий. Кроме того, препарат может быть назначен в случае, если давление повышается у человека, страдающего 2-ым типом сахарного диабета.

При всех формах гипертонии лечение лекарственными препаратами можно сочетать с правилами здорового образа жизни. Если делать все правильно, можно постепенно полностью снизить дозировку лекарств и выходить из сложных ситуаций с минимальным количеством медикаментов. Если же показатели давления поднимаются выше 160/100, Нолипрел стоит принимать в небольшой дозировке, постепенно снижая ее, чтобы постепенно снизить употребление химических компонентов.

Разновидности Нолипрела

Современные фармацевтические компании выпускают препарат в разных формах и разновидностях. Разница основана на дозировке входящих в состав основных компонентов – периндоприл и индапамид. Вот самые основные формы и виды препарата с особенностями соотношения компонентов:

• Нолипрел 2/0,625;
• Нолипрел Форте 4/0,25;
• Нолипрел А 2,5/0,625;
• Нолипрел А Форте 5/1,25;
• Нолипрел А Би-форте 10/2,5.

Нолипрел форте из данного перечня является самой мощной разновидностью данного препарата, его назначают намного чаще. Если в процессе лечения действие назначенного препарата становится излишне мощным, его заменяют на аналоги с более сниженной дозировкой.

Если одновременно с повышенным давлением отмечается сбой в общей сердечно-сосудистой системе, врач может назначить Нолипрел А. В составе есть аминокислота аргинина, которая оказывает на состояние человека, на его сосуды и сердце, благотворное воздействие.

Как правильно принимать препарат?

Современные комбинированные лекарственные средства, направленные на лечение давления, как правило, принимаются раз в сутки. Нолипрел форте – не исключение. Таблетка пьется раз в день, что является несомненным преимуществом препарата.

Ответить на вопрос, как правильно принимать лекарственное средство, однозначно невозможно. Данный вопрос должен решать врач, который проводит предварительное обследование пациента, принимает во внимание общее состояние его здоровья. Если специалист принимает решение назначить из всех форм препарата именно Нолипрел форте, изначально он прописывает начальную дозировку лекарственного средства.

Примерно через 4-6 недель
доза корректируется на основании достигнутых результатов. Если требуется усилить воздействие основных веществ на организм, Нолипрел форте может быть заменен его более сильным аналогом. Также усиление терапии может быть основано на применении дополнительного лекарственного средства, после чего на организм начинает действовать уже три лекарственных вещества. В качестве дополнения может выступать не только аргинин, но также антагонист кальция. Вопрос такого плана решает врач.

В некоторых ситуациях Нолипрел форте может быть отменен совсем. Происходит это по причине появления неприятных и порой опасных побочных эффектов, среди которых можно выделить:

1. Частые позывы к посещению туалета или полное прекращение выделения мочи;

Данные неприятные и довольно часто опасные состояния требуют немедленной отмены препарата или значительного снижения ранее прописанной дозировки.

Категорически запрещено самостоятельно назначать себе препарат, это должен делать врач! Это основано на различных побочных эффектах и на возможном риске передозировки, которая может вызвать инфаркт.

Основы терапевтического действия препарата

Нолипрел представляет собой качественное комбинированное средство, направленное на лечение гипертонии. В его состав входят, как уже упоминалось выше, два основных действующих компонента – периндоприл, а также индапамид. Каждое из них характеризуется своим индивидуальным действием, а при одновременном применении идеально дополняют друг друга.

Комбинация данных компонентов очень эффективна, что было доказано на многолетней практике. Дозировка препарата была разработана таким образом, что медикамент не оказывает на организм никакого вредного влияния, дает только преимущества. Вот самые основные из них:

• Улучшение показателей состава крови – глюкоза, холестерин, триглицерин;
• Безопасное мочегонное воздействие;
• Полное отсутствие симптомы отмены, то есть после полного прекращения употребления лечебного препарата, показатели давления не подскакивают на автомате;
• Снижение общего систолического и стандартного диастолического давления, вне зависимости от положения человека — лежа или стоя;
• Уменьшение уровня гипертрофии левой части желудочка сердца, что автоматически снижает риск появления инфаркта.

Все преимущественные перечисленные эффекты проявляются вне зависимости от уменьшения показателей давления, то есть выступают в качестве преимущественного дополнения.

Фармакокинетика

В процессе стандартного перорального приеме Нолипрела, нужно быть готовым к тому, что основные компоненты всасываются в кровь и в мягкие ткани очень быстро. Максимальное количество веществ отмечается в плазме примерно через час после приема. Что касается полувыведения, то из плазмы препарат выводится на протяжении часа и идет далее по организму. Примерно 28% от употребленной дозировки оказывается в крови. Это максимальное количество препарата, которое наблюдается примерно через 3-4 часа после приема.

Стоит отметить, что употребление пищи значительно тормозит основные фармакокинетические процессы. Именно по этой причине препарат рекомендуется принимать раз за сутки, натощак, желательно перед завтраком.

Выводятся основные компоненты препарата вместе с мочой. Общее время полувыведения составляет 17 часов, а общие равновесные концентрации обычно достигаются на протяжении 4 суток. У пожилых пациентов данный процесс может быть немного замедлен. Подобное явление отмечается также у тех пациентов, которые страдают от сердечной недостаточности, а также почечной.

Общий диализный клиренс основных компонентов составляет 70 мл/мин. Данный показатель может быть изменен у пациентов, страдающих от цирроза печени. Обычно он снижается практически в два раза. Это не очень серьезные показатели, потому корректировка дозы не требуется.

Инструкция по применению

Нолипрел принимается внутрь,
как уже отмечалось, перед утренним приемом пищи. Оптимальная дозировка составляет — 1 таблетка раз за 24 часа. При необходимости предварительно назначенная доза может быть увеличена примерно в два раза. Пожилым людям назначение лекарственного средства осуществляется строго на основании информации относительно общего уровня кальция в составе крови, а также от функциональной активности почек. Особая дозировка назначается больным, страдающим от обезвоживания и от потери электролитов.

Для каждого пациента дозировка подбирается строго на индивидуальном уровне. Этим должен заниматься врач.

Кроме того, требуется сопровождать лечение тщательным контролем над уровнем креатинина и калия в крови. Изначально данные показатели измеряются после двух недель лечения, а потом периодичность может достигать одного раза за пару месяцев. Если исследования показали признаки общей функциональной недостаточности в почках, лекарственное средство автоматически отменяется. Если есть желание продолжить терапию описываемым комбинированным препаратом, начинать нужно с самых минимальных дозировок, а также строго в режиме монотерапии.

Особое внимание уделяется пациентам с почечной недостаточностью и с таким неприятным явлением, как стеноз почечной артерии. Если данные патологии носят умеренный характер, коррекция доза не проводится.

Противопоказания

Нолипрел категорически противопоказан женщинам при беременности, а также в послеродовой период лактации. Крайне нежелательно принимать лекарственное средство в период 2 и 3-их триместров вынашивания плода. Практически все специалисты настоятельно рекомендуют полностью прекратить лечение препаратом за два-три месяца до зачатия при планируемой беременности.

Если зачатие наступило уже в
процессе лечение Нолипрелом форте, прерывать его сразу не нужно. Что потребуется сделать – прекратить прием лекарственного средства, а также провести срочное исследование состояния плода на ультразвуковом препарате. Последующее лечение повышенного давления будет осуществляться иными лекарственными препаратами.

Кроме беременности и лактации медикамент не прописывается при таких проблемах со здоровьем, как:

1. Общая скорость процесса клубочковой фильтрации ниже установленной нормы — 30 мл/мин.

Общая скорость процесса клубочковой фильтрации ниже установленной нормы — 30 мл/мин

Одновременно с этим препарат не назначается больным при проявлении у него завышенной чувствительности к ингибиторам категории АПФ, то есть к периндоприлу. Пренебрежение правилом приводит к такому неприятному явлению, как отек Квинке и появление кашля. Если изматывающие проблемы с органами дыхания становятся непереносимыми, препарат автоматически отменяется и заменяется иными лекарственными средствами.

Меры предосторожности

Особые меры предосторожности предпринимаются, если у пациента отмечаются следующие патологии и сбои в организме:

• Острая сердечная недостаточность, особенно та, что сопровождается неблагоприятной почечной недостаточностью;
• Цирроз разной формы развития, сопровождающийся асцитом и сильными отеками;

Осторожность в приеме соблюдается по той причине, что использование лекарственного средства может стать причиной резкого снижения параметров давления. Остро это проявляется после первичного приема медикамента и на протяжении первых пары недель проведения назначенного лечения. Кроме того, всегда есть риск резкого и излишнего снижения показателей, соблюдающих строгую диету с ограничением количества соли.

В процессе лечение Нолипрелом очень важно регулярно проверять организм на предмет появления клинических признаков нехватки электролитов и обезвоживания.

Стоит понимать, что стремительное снижение давление, характерное для первых дней лечения, не может быть основанием для прекращения приема медикамента. Врачи обычно просто снижают ранее назначенную дозировку или на время переводят пациента на употребление Индапамида или Периндоприла по отдельности. Если препарат назначается пациентам сильно пожилого возраста, специалисты перед приемом проводят обследование их организма. В обязательном порядке сдаются анализы крови для адекватной оценки общей функциональности почек, а также уровня концентрации и объема калия.

Больным, которым лечащий врач назначил медикамент Нолипрел форте или иные ингибиторы категории АПФ от повышенного давления, назначаются проверки количества в кроки креатинина. Это важный момент, так как употребление может привести к стремительному снижению функциональности почек. Именно по этой причине пациентам с подобными заболеваниями лекарство назначается с предельной изначальной осторожностью, дозировка повышается постепенно.

Что касается количества калия
в плазме крови, то данный показатель также постоянно контролируется. Желательно, чтобы он был равен 3.4 ммоль/л или немного выше. Как только данный показатель становится ниже установленной нормы, врач снижает дозу или отменяет ранее назначенный препарат, так как это прямо ведет к риску развития острой аритмии. При отсутствии предпринятых мер подобное явление может автоматически привести к смерти.

Хранение и особенности приобретения препарата

Полную безопасность в применении Нолипрела с иными лекарственными препаратами в состоянии определить только специалист. Врачу на приеме требуется сообщать обо всех препаратах, которые принимаются длительное время для лечения параллельных патологий.

На Нолипрела форте цена колеблется от 650 до 780 рублей. Все зависит от дозировки лекарственного средства. Если нет возможности пройти терапию именно этим медикаментом по причине стоимости или побочных эффектов, можно обратить внимание на следующие аналоги:

1. Ко-пренеса;

Ко-Перинева

Нолипрел форте аналоги должен подбирать врач, который ведет пациента, прекрасно знает все особенности его здоровья и общего самочувствия. Что касается сроков и условий хранения, то держать средство нужно как можно дальше от детей и строго при комнатной температуре. Общий срок годности составляет 3 года, но после вскрытия саше срок действия не должен превышать 2 месяцев. Приобрести медикамент можно в аптеках и строго по рецепту.

Лечение гипертонии у больных с диабетом 2 типа

В отношении людей, больных
данной формой диабета, Нолипрел форте показал достаточно высокие показатели эффективности в лечении. Как показала практика, у женщин и мужчин, страдающих от диабета от повышенного давления, показатели которого достигают 180/100 мм, достаточно быстро избавлялись от неприятных симптомов. Положительный результат у диабетиков с гипертонией был достигнут за три месяца. У более чем 80% больных давление нормализовалось до 130/80 мм ртутного столба.

Для многих страдающих сахарным диабетом, комбинированный препарат Номипрел форте стал самым настоящим спасением, так как иные лекарства не давали подобного результата. Основным преимуществом данной схемы лечения является не только возможность нормализации давления, но также улучшения обмена веществ, что автоматически положительно сказывается на общем течении сахарного диабета.

Более подробно о побочных признаках

Вопрос о побочных эффектов стоит изучить более подробно. Это важный момент, который нужно принимать во внимание, так как есть такие признаки, которые можно попустить и быть уверенным в том, что через определенное время все пройдет. Также есть такие симптомы, при появлении которых препарат нужно отметить сразу. Какие из признаков являются опасными для пациента, какие нет, может определить только лечащий врач. Именно по этой причине ему нужно обязательно сообщать об их появлении.

Все неприятные явления можно разделить на несколько групп – частые, редкие и тяжелые. Вот несколько признаков побочных признаков, встречаются наиболее часто:

• Неприятные ощущения при подъеме;
• Увеличение количества креатинина;
• Временное увеличение количества в плазме калия или острый его недостаток;
• Разные проблемы на поверхности кожи.

Сильная головная боль

Среди более редких симптомов специалисты выделяют такие признаки и симптомы, как:

• Спутанность в сознании и судороги;
• Снижение общей функции почек с одновременным увеличением общего количества белка;
• Плохие результаты на медицинские печеночные пробы.

В некоторых случаях у пациентов может вырасти риск появления таких неприятных патологий, как крапивница или подагра.

Побочные эффекты от лечения Нолипрелом форте могут быть и достаточно тяжелые. При их обнаружении врач, как правило, полностью отменяет лекарственное средство. Вот самые основные достаточно тяжелые признаки:

1. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Чтобы избежать всех перечисленных выше побочных эффектов стоит перед приемом препарата внимательно изучить основные противопоказания и ситуации, когда требуется соблюдать осторожность. Также поможет постоянный контроль в процессе лечения количества калия, сдавая анализ крови.

При случайном приеме высокой дозировки Нолипреда, у человека отмечается резкое снижение артериального давления, которое часто сопровождается такими неприятными факторами, как спутанность сознания, обморочное состояние, головокружение, тошнота и судороги. Отмечались случаи, когда у пациентов развивались такие неприятные явления, как гипокалиемия или гипонатриемия.

При появлении резкого недомогания, если была установлена передозировка препаратом, в первую очередь требуется вызвать неотложку. Медики проведут промывание желудка и назначат прием активированного угля и препаратов, направленных на нормализацию общего водного и электролитного баланса. Если у человека стремительно понизилось давление, его укладывают в положение лежа и немного приподнимают ноги. В более запущенных случаях врачи могут провести диализ.

Самые частые вопросы по лечению Нолипрелом

В процессе назначения лекарственного средства у пациентов часто появляются определенные вопросы. Ниже будут описаны самые распространенные из них, а также ответы к каждому представленному вниманию запросу.

Употребление алкоголя одновременно с препаратом значительно увеличивает риск образование побочных эффектов.

Человек может резко почувствовать головную боль, головокружение и даже обморок. Категорического запрета на одновременное применение нет, но рисковать не стоит. Первые дни стоит полностью отказаться от употребления алкоголя, пока организм привыкает к новому медикаменту. Спустя две недели алкоголь можно употреблять, главное не принимать большое количество спиртного.

Влияет ли прием Нолипрела на потенцию?

Двойные слепые контролируемые исследования доказали, что препарат не оказывает пагубного влияния на мужскую силу. Если есть некоторые ухудшения, то в первую очередь они вызываются проблемами с сосудами и артериями, которые наполняют кровью половой член. Также сбой в потенции может быть вызван сахарным диабетом, о котором мужчина очень часто даже не подозревает. На основании этого можно сделать вывод, что отмена препарата не вызовет решения проблемы, но только усугубит общее положение и состояние здоровья.

Насколько эффективно Нолипрел понижает давление?

Данное лекарственное средство
понижает давление. Степень воздействия препарата прямо зависит от индивидуальных особенностей организма каждого мужчины и женщины. Если давление у человека большее время является пониженным, а повышенным реже, стоит обсудить данный вопрос со специалистом. Скорее всего врач снизит дозировку до минимума или заменит препарат на иное лекарственное средство.

Можно ли принимать медикамент через день?

Вариант приема данного лекарственного средства через день не был проверен и исследован. Скорее всего, общий эффект медикамента от этого будет снижен. В дни пропуска скорее всего будут происходит серьезные скачки давления, что очень вредно для сосудов. Также всегда есть риск столкнуться с таким неприятным и опасным явлением, как . Здесь можно дать один единственный совет – принимать лекарственный препарат требуется только по той схеме, которую назначил лечащий врач.

Нолипрел или Нолипрел форте — что лучше?

Второй вариант данного медикамента может быть расценен, как более лучший по той причине, что отличается более высокой дозировкой. При запущенных формах гипертонии он может оказаться более действенным.

Нолипрел форте — отзывы

Основная масса пациентов, которые оставляют отзывы о приеме и лечении препаратом Нолипрел форте, отмечает, что данное лекарственное средство максимально эффективно снижает общий уровень общего артериального давления.

Многим пациентам удается поддерживать давление на 130/80 мм ртутного столба. Подобное комфортное состояние и давление действенно снижает риск развития таких заболеваний, как инсульт, смертельный инфаркт, острая почечная недостаточность.

Очень много мнений можно встретить, касающихся того, что Нолипрел форте оказывается максимально полезным в ситуации, если иные лекарства не дали никакого результата. Во многом именно это оправдывает высокую стоимость медикамента, что также отмечается в отзывах. Отрицательные отзывы также встречаются в сети, но они касаются по большей части завышенной стоимости, а также снижения эффективности, причиной чего часто является несоблюдение рекомендации врача.

Чтобы понять, как показало себя лекарственное средство на практике, можно изучить следующие отзывы от пациентов и от специалистов.

Галина, 41 год «Уже три года принимают Нолипрел форте. Практически сразу удалось снизить показатели давления, более того, постепенно нормализовался мой вес. Для меня нет более эффективного лекарства – обмен веществ полностью нормализовался, а также неприятные симптомы повышенного давления больше не беспокоят».

Юрий, 54 года «Я принимал Нолипрел на протяжении 8 лет, и все это время он поддерживал показатели в диапазоне 130/90. В последнее время стал замечать незначительное недомогание по утрам. Немного болит голова и отмечается небольшое повышение давления. Врач объяснил мне, что препарат в назначенной дозировке стал привычен организму и прописал аналог Нолипрела форте с более высоким содержанием основных веществ».

Оксана Викторовна, врач-кардиолог «Назначаю Нолипрел форте большей части моих пациентов, которые страдают от гипертонии. Они очень довольны, никаких сбоев и побочных эффектов практически нет, так как я очень внимательно изучаю историю болезни каждого и тщательно прописываю правила терапии. Результаты лечения данным препаратом просто ошеломительные».

В некоторых случаях больные отмечают незначительные побочные эффекты от употребления данного комбинированного лекарственного средства. Они по большей части связаны с разными неприятными, но достаточно слабыми побочными эффектами. Как показала практика, их можно полностью нейтрализовать применением правил здорового образа жизни.

Если у пациентов появляется такой побочный эффект, как сухой кашель, врачи относят его к психосоматическому симптому. Очень часто избавиться от него можно просты осознанием того фактора, что, если бы человек не знал о его существовании, ничего бы не проявилось.

Все это распространенные правила лечения, характерные для людей, которые просто страдают от повышенного давления. Немного иная ситуация складывается у людей, которые у которых кроме гипертонии установлен диабет второго типа. Их лечение заслуживает особого внимания.

Подводя итоги

Нолипрел – это современные
комбинированные таблетки, направленные на лечение повышенного давления. В составе присутствует два действующих компонента — периндоприл и индапамид. В лечении гипертонии это одно из самых мощных лекарств и одновременно относительно безопасное. Пациенты довольно быстро получают положительный эффект от лечения данным медикаментом, давление понижается и часто с полным отсутствием побочных эффектов.

Положительного результата можно достигнуть, принимая всего одну таблетку в сутки. Данная схема очень удобна для человека, так как пропустить прием лекарства почти невозможно. Таблетки относятся к категории сильнодействующих.

в блистере 14 или 30 шт.; в коробке 1 блистер.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого цвета, продолговатой формы.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела ® форте обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.

Нолипрел ® оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на сАД , так и на дАД в положении «лежа» и «стоя». Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел ® форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС , не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП , ЛПНП , триглицеридов) и углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (или киназа), является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС , что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД , так и дАД в положении «лежа» и «стоя». Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС , повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока.

Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.

Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину, не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность — 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.

Распределение

Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.

Диссоциация периндоприлата, связанного в АПФ , замедлена. Вследствие этого эффективный Т 1/2 — 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, C SS достигается в среднем через 4 сут .

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т 1/2 — 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Cl периндоприлата при диализе — 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ . C max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 — 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания препарата Нолипрел ® форте

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам; к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);

гипокалиемия;

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);

выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

беременность;

лактация (грудное вскармливание).

Применение при беременности и кормлении грудью

Нолипрел ® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела ® при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.

Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.

Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой — фоновое заболевание матери, не представляется возможным.

В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ , назначаемого в I триместре беременности.

Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ , то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести УЗИ черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ , должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.

Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.

Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Эффекты, обусловленные действием периндоприла

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД , ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.

головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея.

боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

повышает концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела ® форте снижение концентрации калия составляло менее 3,4 ммоль/л после 12 нед терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 нед терапии составляло 0,1 ммоль/л.

анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема.

Прочие: редко — повышение потоотделения, снижение потенции.

Эффекты, обусловленные действием индапамида

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях — повышение уровня кальция.

Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки.

Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов — кожные проявления.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела ® форте и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.

Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия; исключение составляют пациенты с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).

Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).

При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).

При одновременном применении Нолипрела ® форте и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела ® форте).

При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ . Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.

При одновременном применении Нолипрела ® форте и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела ® форте (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).

При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).

При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии (следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее). При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

При одновременном применении Нолипрела ® форте с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.

Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

Нолипрел ® форте повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.

Способ применения и дозы

Внутрь, предпочтительно утром.

Взрослым — по 1 табл. 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин, но <60 мл/мин) терапию следует начинать с 1 табл. препарата Нолипрел ® 1 раз в сутки предпочтительно утром.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина >60 мл/мин) коррекции дозы не требуется (по 1 табл. Нолипрел ® форте 1 раз в сутки при постоянном контроле содержания креатинина и калия).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Особые указания

Применение препарата Нолипрел ® форте может вызывать резкое снижение АД , особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД , стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.

Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.

Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с применением меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.

Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующему о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно.

При лечении Нолипрелом ® форте необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

На фоне приема Нолипрела ® форте необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

Перед началом приема препарата у пациентов пожилого возраста необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза препарата устанавливается исходя из степени снижения АД , учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД .

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел ® форте входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.

Предосторожности при применении периндоприла

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермии).

При приеме ингибиторов АПФ , в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0,3 или 0,5 мл) и назначить соответствующее лечение. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ , развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов значительно более вероятно.

При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилонитриловые) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ .

При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого непродуктивного кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.

У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение следует начинать, используя низкие дозы препарата.

Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.

У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с сахарным диабетом типа 2 (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета- адреноблокаторами.

Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ .

Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует проводить регулярно.

Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ , в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.

Предосторожности при применении индапамида

У больных с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови следует проводить у лиц, входящих в группы риска (например у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).

Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.

У больных с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.

В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Нолипрела ® форте у детей не установлены. Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема Нолипрела ® форте (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Нолипрел ® форте

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нолипрел ® форте

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Повышенное артериальное давление (АД) – проблема актуальная как среди людей преклонного возраста, так и у молодежи. Бороться с гипертоническими скачками очень сложно, большинству пациентов упрощенные гипотензивные медикаменты не помогают. В таких случаях специалисты советуют принимать комбинированный препарат Нолипрел Форте, состоящий из двух основных компонентов: диуретика индапамида и ингибитора АПФ периндоприла. Перед применением препарата стоит изучить инструкцию по его использованию, ознакомится с показаниями и противопоказаниями.

Таблетки Нолипрел Форте

Препарат обладает высокой результативностью в борьбе с гипертензией. Благодаря уникальному составу лекарства, удачному комбинированию основных компонентов (периндоприл, индапамид), Нолипрел быстро стабилизирует АД и выводит лишнюю жидкость из организма. Устойчивый терапевтический эффект Нолипрела наступает через 3-4 недели от начала лечения и не сопровождается тахикардией. Лекарство назначается для лечения в домашних условиях, при этом необходим периодический контроль врача для коррекции дозировки.

Состав Нолипрела

Лекарство выпускается в таблетках продолговатой формы белого цвета. Нолипрел имеет несколько видов, которые содержат разную дозировку основных веществ: периндоприла, индапамида. Полный состав препарата представлен в таблице:

Фармакологическое действие

Препарат Нолипрел являет собой совокупность двух основных веществ, которые имеют свои определенные свойства и оказывают различные эффекты:

• Периндоприл. Снижает показатели АД до нормального уровня, уменьшает сопротивление у сосудов, делает стенки артерий эластичней, стабилизирует работу сердечной мышцы, уменьшает гипертрофию левого желудочка, значительно снижает нагрузку, оказываемую на мышцу сердца.
• Индапамид. Выводит излишки жидкости через почки, оказывает диуретическое и сосудосуживающее воздействие.

Показания к применению

Таблетки от давления Нолипрел используют при единственном показании к терапии – эссенциальной (первичной) артериальной гипертонии. Данный недуг вызван заболеваниями щитовидной железы, почек. Однако согласно инструкции, препарат можно назначать в профилактических целях для лечения сосудистых патологий у пациентов особых групп (тяжелая форма гипертензии, сахарный диабет ІІ типа).

Инструкция по применению Нолипрел Форте

Положительной стороной препарата есть то, что его необходимо принимать один раз в сутки. Это удобно для людей престарелого возраста, которые часто страдают забывчивостью. Оптимальным временем для приема лекарства является утро. 1 таблетку нужно проглотить (не разжевывать, не делить на два приема) до еды, запить большим количеством жидкости. Действие таблеток проявляется через 2-5 часов после употребления и длится на протяжении 24 часов. Через месяц-полтора приема препарата врачом корректируется дозировка.

Особые указания

Терапия медикаментом может вызвать резкий спад артериального давления, на начальном этапе, особенно после первой таблетки и на протяжении первых 14 суток лечения. Перед использованием препарата нужно детально изучить инструкцию, так как у этого медикамента есть особые указания, которые необходимо строго соблюдать:

• чтобы избежать проявления побочных эффектов, препарат нужно принимать в минимальных дозах, строго следую предписанию врача;
• при необходимости хирургического вмешательства хирурга нужно предупредить о приеме лекарства;
• пациентам преклонного возраста перед началом использования таблеток нужно проверить калиевый уровень в крови и провести оценку функции почек; чтобы не было резкого снижения артериального давления, дозу препарата уменьшают.
• назначается лекарство Нолипрел Форте и его замена на более дешевые аналоги лечащим врачом;
• людям с почечной недостаточностью средней тяжести дозу Нолипрела нужно скорректировать, при обостренной форме и стенозе почечных артерий препарат противопоказан;
• запрещено употреблять алкоголь в период приема лекарства;
• средство используется продолжительный период времени, нужен обязательный контроль за показателями функционирования красного костного мозга, печени, почек;
• лекарство снижает концентрацию и внимательность, поэтому на время приема таблеток следует отказаться от управления автомобилем.

При беременности

Применение препарата Нолипрел от давления категорически запрещено во время вынашивания ребенка и вскармливания грудью. При планировании или наступлении беременности нужно немедленно прекратить гипотензивную терапию. Активные вещества Нолипрела могут отрицательно сказаться на развитии плода, вызывая:

• почечную недостаточность;
• уменьшение объема околоплодных вод;
• снижение почечной функциональности у малыша;
• задержку в развитии плода связанную с фетотоксичностью;
• замедление формирования костей черепа ребенка;
• артериальную гипертензию.

В период грудного вскармливания прием Нолипрела следует отменить. Компоненты лекарства снижают количество материнского молока и подавляют лактацию. Помимо этого, Нолипрел может негативно отразится на здоровье малыша, вызвав желтуху или гипокалиемию. Если препарат важен для здоровья матери и его нечем заменить, малыша необходимо временно перевести на искусственное питание.

В детском возрасте

Нолипрел не рекомендован для терапии детей и подростков младше 18 лет. Влияние, побочные эффекты и эффективность лекарства на детский организм не были установлены. Игнорирование данного противопоказания может привести к ухудшению состояния здоровья больного и немедленной госпитализации для восстановления жизненных показателей организма пациента.

Лекарственное взаимодействие

Врачи с осторожностью назначают Нолипрел в сочетании с:

• Трициклическими антидепрессантами и нейролептиками. Комбинирование этих препаратов с Нолипрелом может привести к резкому спаду давления в артериях, головокружению.
• Тетракозактидами и кортикостероидами. Они препятствуют выведению жидкости из организма, этим понижают эффективность действия Нолипрела.
• Баклофеном. Он усиливает действие Нолипрела. При использовании обоих препаратов врач должен скорректировать дозу Нолипрела, следить за показателями артериального давления и работоспособностью почек.
• Нестероидными противовоспалительными медикаментами. Они способны угнетать диуретические и антигипертензивные свойства.
• Сердечными гликозидами. При снижении концентрации калия усиливается токсичность гликозидов и развивается аритмия.

Специалисты не назначают Нолипрел с:

• Препаратами лития. Возникает вероятность образования повышенной токсичности в организме.
• Тиазидными (мочегонными) диуретиками. Может начаться интоксикация в организме.

Побочные действия

Прием лекарства может быть причиной проявления ряда побочных реакций:

• Нарушения в пищеварительной системы. Часто бывают запоры, рвоты, болевые ощущения в животе, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, диарея. Иногда отмечается отек кишечника или холестатическая желтуха. В редких случаях возникает панкреатит.
• Со стороны органов дыхания. Может появиться и присутствовать до окончания приема Нолипрела сухой кашель, одышка. Редко возникает бронхоспазм, отек гортани, ринит.
• Проблемы, касающиеся сердца и сосудов. Иногда возникает ортостатическая гипотензия. В редких случаях появляются нарушения сердечного ритма (аритмия), инфаркт, стенокардия.
• На поверхности кожного покрова наблюдается сыпь, зуд. Иногда бывает крапивница, эритема, отечность конечностей, лица.
• Нарушения нервной системы. Отмечаются частые головные боли, анорексия, быстрая усталость, мигрени, астения, потеря вкусовых качеств, головокружение. В редких случаях возможен звон в ушах, плохой сон, снижение аппетита, спутанность сознания.
• Появляются спазмы мышц.
• У мужчин случаются проблемы с потенцией.
• При приеме лекарства с другими диуретическими препаратами иногда увеличивается уровень концентрации креатинина в крови.
• Может отмечаться нарушение зрения.
• В кровеносной системе бывают такие явления, как: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Передозировка

Важно помнить, что нельзя принимать препарат без рекомендаций врача. При превышении дозировки этого мощного лекарства возможны тяжелые последствия и даже смертельный исход. Самостоятельное назначение Нолипрела может вызвать следующие негативные явления:

• снижение АД;
• нарушение водно-солевого баланса;
• мышечные судороги;
• головокружение;
• тошноту;
• сонливость;
• обморочное состояние;
• рвотный рефлекс;
• потовыделение;
• снижение уровня электролитов плазмы крови.

При возникновении одного из перечисленных симптомов нужно незамедлительно вызвать неотложную помощь и совершить следующие шаги:

• промыть желудок;
• вывести токсины из организма, приняв активированный уголь;
• восстановить водно-электролитный баланс;
• лечь на ровной плоскости, положив ноги на подушку.

Противопоказания

Препарат имеет хорошую общую переносимость, однако врачи не рекомендуют принимать его в случае:

• планировании или наступления беременности (особенно ІІ и ІІІ триместр);
• лактации;
• аллергических проявлениях (отек Квинке);
• алкоголизме;
• личной непереносимости или повышенной чувствительности к составляющим препарата;
• печеночной недостаточности, отеке печени, циррозе;
• гипокалиемии;
• почечных заболеваниях;
• тяжелой формы сердечной недостаточности;
• резких скачках давления.

Условия продажи и хранения

Лекарство продается по рецепту врача. Особых условий хранения нет, держать Нолипрел нужно в недоступном от детей месте при температуре не выше 30 градусов. Срок годности препарата не более 3 лет.

Аналоги

Учитывая высокую стоимость Нолирела и обширный перечень противопоказаний, терапию можно заменить другими аналогами. Решение о подборе определенного средства для снижения давления должно приниматься врачом. Удачная комбинация индапамида и периндоприла активно применяется в таких лекарствах:

• Ко-Перинева;
• Периндоприл-Индапамид Рихтер;
• Периндапам;
• Ко-Парнавел;
• Периндид;
• Нолипрел А;
• Индапамид Периндоприл-Тева;
• Эгипрес;
• Ирузид;
• Экватор;
• Дальнева.

Цена на Нолипрел Форте

Стоимость медикамента варьируется в зависимости от места его покупки. Примерная цена в московских аптеках отражена в таблице:

Видео