Главная · Горло · Порфирии. Заболевание порфирия: что это, как лечить

Порфирии. Заболевание порфирия: что это, как лечить

  • Что такое Порфирии
  • Симптомы Порфирий
  • Диагностика Порфирий
  • Лечение Порфирий
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Порфирии

Что такое Порфирии

К порфириям относится группа наследственных заболеваний, в основе которых лежат нарушения порфиринового обмена, ведущие к увеличению содержания в организме порфиринов или их предшественников. Порфирины синтезируются во всех клетках организма, преимущественно в костном мозге и печени, в которых они используются для образования гемоглобина и ферментов (цитохромов, каталазы, пероксидазы и других).

Патогенез (что происходит?) во время Порфирий

  • Патогенез

Данные о распространенности различных форм порфирий отсутствуют. Имеются лишь сведения о вариегатной порфирии, встречающейся наиболее часто у лиц белой расы Южной Африки, потомков переселенцев из Голландии. Больные этой формой порфирий обнаружены в Финляндии.

Типы наследования и патогенетические особенности различных форм эритропоэтических и печеночных порфирий приведены при описании каждой из них в отдельности.

  • Классификация

Среди эритропоэтических порфирий выделяют эритропоэтическую уропорфирию и эритропоэтическую протопорфирию. Среди печеночных - острую перемежающуюся порфирию, наследственную копропорфирию, вариегатную порфирию, урокопропорфирию.

Симптомы Порфирий

Эритропоэтическая уропорфирия - редкое врожденное тяжелое заболевание, наследуется аутосомно по рецессивному типу, наблюдается в одном поколении иногда у нескольких детей, у родителей - гетерозиготных носителей патологического гена - клинические проявления болезни отсутствуют.

Заболевание может проявляться у новорожденных, появляется моча красного цвета, фотосенсибилизация (освобождающийся из эритроцитов уропорфириноген окисляется в уропорфирин и откладывается в коже), спустя несколько недель или месяцев после рождения на теле ребенка появляются пузыри с последующим развитием язв, которые на фоне антибиотикотерапии рубцуются, оставляя участки склерозированной кожи на лице и другой локализации. У ребенка нередко возникают контрактура суставов и слепота, отсутствуют волосы, ногти.

У больных обнаруживается увеличение селезенки. Выявляется гемолитическая анемия с внутриклеточным гемолизом, повышен уровень свободного билирубина сыворотки крови и содержание ретикулоцитов, расширен эритро-нормобластический росток в костном мозге. Укорочена продожительность жизни эритроцитов, часто снижена их осмотическая резистентность. Повышен уропорфирин и копропорфирин мочи и эритроцитов. Заболевание приводит к инвалидности и нередко к смерти в раннем детском возрасте.

Эритропоэтическая протопорфирия возникает в детстве, наследуется аутосомно-доминантно, в патогенезе - нарушение синтеза гема из протопорфирина, касающееся, по-видимому, части эритрокариоцитов, а также возможно увеличение синтеза а-аминолевулиновой кислоты.

У больных отмечается выраженное повышение чувствительности к солнечному облучению (отек кожи, зуд, покраснение, на местах ожогов возникают пузыри с последующим изъязвлением). В большинстве случаев заболевание протекает не так тяжело, как эритропоэтическая уропорфирия. Рубцы обычно не образуются. Содержание уропорфирина и копропорфирина в эритроцитах и в моче чаще нормальное, протопорфирина IX в эритроцитах - повышено. Уровень протопорфирина в плазме крови может быть также повышен. Ане-мизация вследствие гемолиза развивается редко, что обусловливается наличием двух популяций предшественников эритроцитов в костном мозге (неизмененной и содержащей значительно увеличенное количество протопорфирина). Иногда появляются геморрагии, связанные с отложениями гиалина в стенках сосудов и последующим их разрывом. Селезенка увеличивается редко.

Эритропоэтическая копропорфирия представляет собой крайне редкое заболевание, наследуется аутосомно-доминантно, напоминает по клинической картине эритропоэтическую протопорфирию. В эритроцитах содержание копропорфирина возрастает в 30-80 раз по сравнению с нормой, наблюдается экскреция больших количеств копропорфирина III с мочой и калом. Фотосенсибилизация выражена нерезко. Острый приступ болезни может быть спровоцирован приемом барбитуратов.

Острая перемежающаяся порфирия - одна из форм печеночных порфирий получила такое название в связи с тем, что хотя характерные тяжелые неврологические явления могут привести к смерти, но иногда они стихают и возникает ремиссия. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, патогенез его связан с нарушением активности фермента уропорфириноген-1-синтетазы и повышением активности синтетазы дельта-аминолеаулиновой кислоты, оказывающей токсическое влияние на нервную клетку.

Наиболее частыми симптомами являются абдоминальные боли различной локализации, что нередко приводит к хирургическому вмешательству, наблюдаются тяжелые полиневриты, парестезии, психозы и коматозные состояния, повышение артериального давления и выделение розовой мочи. Летальный исход обычно обусловлен респираторными параличами, некоторые больные погибают в период комы или от кахексии. Обострение заболевания часто провоцируется беременностью, приемом лекарственных средств (барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина). У родственников больных могут выявляться биохимические признаки болезни при отсутствии каких-либо клинических симптомов (латентная форма перемежающейся порфирии).

Наследственная копропорфирия наследуется по аутосомно-доминантному типу, часто протекает латентно. При этой болезни обнаруживается нарушение активности фермента копропорфириногеноксидазы, повышение синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты в печени.

По клиническим проявлениям напоминает острую перемежающуюся порфирию. В моче в период обострения заболевания повышение количества дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена не достигает такого высокого уровня как при острой перемежающейся порфирии. В моче и кале значительно увеличено количество копропорфирина.

Вариегатная порфирия наследуется аутосомно-доминантно. Патогенез, вероятно, связан с нарушением активности фермента протопорфириногена - оксидазы и повышением синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты. Болезнь характеризуется признаками присущими острой перемежающейся порфирии. Иногда развивается почечная недостаточность. Боли в животе и неврологическая симптоматика возникают также при использовании определенных лекарственных препаратов - барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина.

Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) часто встречалась в России среди лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, перенесших гепатит, имеющих контакт с бензином и гепатотоксическими ядами. У большинства из них имеются нарушения функций печени. В моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а содержание копропорфирина увеличено незначительно, обнаруживается фермент активности уропорфиноген карбоксилазы. Эти данные позволяют думать, что речь идет о приобретенной форме урокопропорфирии. В то же время у большинства родственников больных урокопропорфирией выявляется повышение содержания уропорфирина в моче и копропорфирина в кале, в нескольких семьях имеется по 2-3 больных урокопропорфирией. Отмеченные факты не дают оснований полностью исключить возможное наследование урокопропорфирии, по-видимому, по аутосомно-доминантному типу.

Урокопропорфирия характеризуется кожной симптоматикой (повышенной чувствительностью к солнечному облучению, механической травме, распространенным утолщением или истончением кожи, образованием пузырей преимущественно на тыльной поверхности кистей и лице с последующим развитием рубцов и др.). Морфологические изменения кожи выражаются в виде первичного поражения дермы, изменения в эпидермисе являются вторичными. Важным клиническим симптомом является увеличение печени, нередко с нарушением ее функционального состояния.

Диагностика Порфирий

Диагностика различных форм наследственных эритропоэтических и печеночных порфирии основывается на характерных лабораторных данных и изменениях кожи. Дифференциально-диагностическое значение имеют полиневриты, психические расстройства» боли в животе, повышение артериального давления, фитодерматозы, образование рубцов, гемолитическая анемия, повышение уровня уропорфирина и копропорфирина в моче и в эритроцитах, копропорфирина и протопорфирина в кале, активность ферментов.

Острую перемежающуюся порфирию следует дифференцировать от свинцового отравления, сопровождающегося болями в животе, полиневритом, при котором в отличие от острой порфирии наблюдается гипохромная анемия с базофильной пунктацией эритроцитов, высокий уровень железа сыворотки крови; качественная проба на порфобилиноген чаще отрицательная.

Лечение Порфирий

Современная клиника не располагает методами патогенетического лечения порфирии. Некоторый эффект при эритропоэтической уропорфирии наблюдается от спленэктомии, сопровождающейся удлинением продолжительности жизни эритроцитов и освобождением меньше уропорфирина в единицу времени разрушенных эритроцитов, что приводит к снижению фотосенсибилизации. Основной путь снижения клинических проявлений фотосенсибилизации больных при отдельных формах порфирии - защита от солнечного облучения.

При острой перемежающейся порфирии противопоказаны анальгин и транквилизаторы, вызывающие обострение болезни. При наличии болевого синдрома применяются наркотические средства, аминазин; при повышении артериального давления - индерал или обзидан; для уменьшения выработки порфиринов внутривенно вводят концентрированные растворы глюкозы (до 200 г/сут). Проводится лечение аденозин-монофосфатом (внутримышечно по 50-60 мг), рибоксином (по 200 мг внутрь, 3-4 раза в день).

Лечение обострения наследственной копропорфирии принципиально не отличается от терапии острой перемежающейся порфирии. Лечение урокопропорфирии неэффективно, когда больной продолжает употреблять алкогольные напитки. Эффективным средством является делагил, образующий комплекс с порфиринами кожи и выводящий их с мочой. Препарат назначают в малых дозах по 0,125 г 2 раза в неделю в течение 2 нед, затем по 0,125 г через день в течение 2 нед, при хорошей переносимости по 0,125 г ежедневно в течение 3 мес. К концу курса такой терапии у большинства больных полностью купируются клинические проявления болезни, нормализуется или значительно снижается уровень пропорфирина в моче. Более быстрый лечебный эффект наблюдается при сочетании делагила с инозином (рибоксином) по 0,2 г 3-4 раза в день в течение 2-3 мес. В случаях, когда при порфириях лекарственные препараты неэффективны, оправданы 3-4, иногда больше плазмаферезов с интервалом 8-10 дней. При этом удаляют по 1 -1,5 или 2 л плазмы с замещением адекватным объемом свежезамороженной донорской плазмы, альбумина, полиглюкина.

Какова распространенность такого недуга, как вампиризм? Болезнь встречается чаще у представителей проживающих в Южной Африке, у потомков которые переселились из Голландии. Подобная патология распространена и в Финляндии.

Типы, по которым наследуется заболевание, и особенности недуга описаны в этой статье.

Вампиры: реальность или вымысел?

Существуют ли вампиры в реальной жизни? История свидетельствует, что да. Современные исследователи полагают, что при охоте на вампиров пострадало очень много человек, и, как правило, это были ни в чем не повинные люди. Хотя повод для преследования все же существовал. Те люди, которых обвинили в вампиризме, вовсе не выпивали чужую кровь и не были оборотнями, но при этом имели ужасающую внешность.

Ученые полагают, что обвиненные в столь страшном преступлении обладали редчайшим генетическим заболеванием крови, которое получило название "порфирия" от греческого слова porphyros (пурпурный).

Считается, что проявлению недуга способствовало рождение ребенка от близких родственников. Порфирия получила широкое распространение в небольших деревушках Трансильвании (родина известного примерно тысячу лет назад.

Случаи вампиризма встречались и в знаменитых королевских династиях. К примеру, исследователь в его книге "Викторианцы" упоминает о генетической форме порфириии, которая была распространена среди представителей британского трона. По его утверждению, именно эта болезнь была причиной слабоумия деда королевы Виктории - короля Георга Третьего.

Механизмы заболевания

Итак, вампиры в реальной жизни не существуют. При данной патологии нарушено производство гемма-небелковой части гемоглобина, что приводит к переизбытку в крови токсических порфиринов, связывающих в организме металлы, в частности, железо и магний. Избыточное содержание вещества отравляет практически весь организм.

Существует несколько типов порфирий, и все они, кроме самой поздней формы, поражающей кожу, являются генетическими.

Типы наследования каждого вида разнятся, но на первый план выходит аутосомно-доминантный механизм.

Основные провокаторы

Чаще всего в роли провокаторов заболевания выступают:

  • соблюдение строгой диеты;
  • нервные перегрузки;
  • барбитураты, тетрациклины, оральные контрацептивы;
  • наличие контакта с ядовитыми химикатами;
  • изменение гормонального фона женщины;
  • характера;
  • употребление алкогольных напитков.

Симптоматика эритропоэтической уропорфирии

Как проявляется вампиризм? Болезнь является довольно редкой и передается аутосомно, по рецессивному типу. Может наблюдаться в одном поколении у нескольких детей, а также родителей, которые считаются гетерозиготными носителями патологии. Клинических проявлений у заболевания нет. Недуг может проявиться в младенчестве. Каковы стадии вампиризма?

На первом этапе у новорожденных детей отмечается выделение мочи ярко-красного цвета, наличие фотосенсибилизации. При этом процессе освобождающийся от эритроцитов уропорфириноген подвергается окислению и передается в уропорфин, откладываясь на коже.

Через какое-то время после появления на свет ребенок покрывается пузырьками, которые трансформируются в язвы. На фоне приема антибиотиков язвы превращаются в рубцы. При этом появляются области склерозированой кожи на лице и других участках тела.

На последней стадии у ребенка появляется контрактура суставов и потеря зрения, отмечается отсутствие роста волос и ногтей.

Как проявляется порфирия? Симптомы ее разнообразны:

  • селезенка больных увеличивается в размере;
  • проявляется гемолитическая анемия с гемолизом внутри клеток;
  • повышается уровень свободного билирубина сыворотки крови и показатель ретикулоцитов;
  • становится расширенным эритронормобластический росток костного мозга;
  • резко сокращается;
  • повышается уровень уропорфина и копрпорфина.

Заболевание зачастую заканчивается летальным исходом в раннем детском возрасте.

Как проявляется эритропоэтическая протопорфирия?

Вампиризм - болезнь, наследуемая аутосомно-доминантным способом. Основу заболевания составляет нарушение синтеза гема протопорфирина, который касается части эритрокариоцитов. Также возможно повышение уровня синтеза аминолевулиновой кислоты.

У пациентов выражена повышенная чувствительность к солнечным лучам, отекает кожа, появляется зуд, на местах ожогов возникают пузыри, которые впоследствии изъязвляются.

Обычно не отмечается образование рубцов. Уровень уропорфирина и копропорфирина в эритроцитах и в моче остается в норме, а протопорфирина IX в эритроцитах - повышается. Показатель протопорфирина плазмы крови может быть также высоким.

Анемия на фоне гемолиза отмечается редко, что обусловлено наличием двух разновидностей эритроцитов в костном мозге. Иногда отмечается появление геморрагии, которое связано с отложением гиалина на сосудистых стенках и их последующим разрывом. Увеличение селезенки отмечается очень редко.

Эритропоэтическая копропорфирия

Это крайне редкая патология, наследуемая аутосомно-доминантным путем. По клинической картине она схожа с эритропоэтической протопорфирией.

Острая перемежающаяся форма порфирии

Это одна из печеночных форм заболевания. Тяжело протекающие неврологические признаки вампиризма могут привести к летальному исходу. Иногда их проявление становится менее выраженным и наступает стойкая ремиссия. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Его развитие основано на нарушении активности фермента уропорфириноген-синтетазы и повышении уровня синтетазы дельта-аминолеаулиновой кислоты, которая отравляет нервные клетки.

Уровень порфиринов в эритроцитах находится в норме. В моче отмечается повышенное содержание уропорфирина I и II, а также копропорфирина III. В острый период в моче обнаруживается предшественник порфиринов - порфобилиноген.

Также отмечается увеличенный уровень печеночной синтетазы и дельта-аминолевулиновой кислоты, повышен порфобилиноген мочи.

Могут возникнуть различные осложнения:

  • абдоминальные боли, которые локализуются в различных областях, что нередко требует хирургического вмешательства;
  • тяжелые формы полиневритов;
  • парестезии;
  • психические расстройства;
  • коматозное состояние;
  • повышенное давление;
  • выделение мочи розового цвета.

Вампиризм - заболевание, которое может привести к летальному исходу. Смерть пациента обычно обусловлена респираторными параличами. Многие заболевшие умирают в состоянии комы или же по причине кахексии.

Обострение болезни зачастую провоцируется беременностью, приемом барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина. У родственников пациентов могут быть выявлены признаки болезни при отсутствии яркой симптоматики (стертая форма перемежающегося заболевания).

Наследственная форма

Человек-вампир наследует эту болезнь по аутосомно-доминантному типу. Часто заболевание развивается скрыто и проявляется только при нарушении активности ферментакопропорфириногеноксидазы и повышении уровня синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты в печени.

По клинике эта форма заболевания напоминает такую патологию, как острая перемежающаяся порфирия. В моче при остром течении уровень дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена не достигает таких критических отметок, как при перемежающейся форме. В моче и кале увеличен уровень копропорфирина.

Вариегатная форма

Также обладает аутосомно-доминантным типом наследования. Развитие заболевания спровоцировано нарушенной активностью фермента протопорфириногена-оксидазы и повышенным уровнем синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты.

По признакам болезнь схожа с перемежающейся порфирией. Иногда развивается недостаточность работы почек. При приеме барбитуратов и анальгина могут возникнуть острые болевые ощущения в области живота и сбой в работе нервной системы.

Урокопропорфирия

Это самая поздняя кожная разновидность. Встречается у людей, злоупотребляющих спиртными напитками, перенесших гепатит или же имевших контакт с бензином и ядами. У большинства пациентов имеются сбои в работе печени. В моче отмечается высокий показатель уропорфирина, содержание копропорфирина повышено не намного. Также выявляется фермент активности уропорфиноген карбоксилазы.

В то же самое время и подавляющего большинства родственников пациентов выявляется повышение уровня уропорфирина в моче и копропорфирина в кале. В некоторых семьях имеется по два-три носителя данной патологии.

Человек-вампир страдает различными патологиями кожи:

  • повышенной чувствительностью к ультрафиолету,
  • травмой механического характера,
  • утолщением или утончением кожи,
  • появлением пузырей на тыльной стороне кисти и лице с последующим рубцеванием.

Структурные изменения кожи проявляются в первичном поражении дермы. Изменения эпидермиса носит вторичный характер.

Ведущим клиническим признаком является увеличение размера печени. Зачастую страдает ее функциональность.

Принципы терапии

Как излечиться от вампиризма? К настоящему времени не разработано основных методов терапии, приводящих к абсолютному купированию заболевания. Поэтому основная цель лечения направлена на устранение симптоматики заболевания. Защита организма от воздействия ультрафиолетовых лучей может снизить проявления болезни.

Одним из главных способов снижения негативных признаков является защита организма от воздействия солнца. Следует исключить прием таких препаратов, как транквилизаторы, анальгетики, сульфаниламиды.

При резких болевых ощущениях показано применение наркотических обезболивающих веществ. К примеру, показано употребление аминазина.

При высоком показателе артериального давления подбирается соответствующая терапия. Обычно применяется "Индерал".

С целью снижения содержания порфиринов показано применение такого препарата, как "Делагил". Это лекарственное средство способствует связыванию порфиринов "Делагилом" и "Рибоксином".

Показан прием курса витаминов, фолиевой и никотиновой кислоты, рибофлавина, ретинола, никотиновой кислоты.

Следует отметить, что лечение будет безрезультативным в случае употребления пациентом алкогольных напитков.

Профилактические меры

Прогноз

Как излечиться от вампиризма? При своевременном проведении диагностических процедур и правильно подобранной терапии лечение порфирии дает хорошие результаты. При неправильном выборе всех надлежащих мер течение патологии может усугубиться.

Пациенты предъявляют жалобы на острые болевые ощущения в области живота, которые не имеют определенной локализации. Также у заболевших отмечается тошнота, рвота и нарушение работы ЖКТ.

При неправильно поставленном диагнозе и терапии острая форма порфирии в половине случаев приводит к летальному исходу.

Заключение

Есть ли реально существующие вампиры? Конечно, нет. Это миф, который родился благодаря патологии, уродующей внешность человека.

Вампиризм - болезнь, основу которой составляет нарушение обменного характера, имеющего генетическую основу. Патология способствует сбою работы внутренних органов, а также нарушает целостность кожного покрова.

  • Галлюцинации
  • Появление язв
  • Помутнение сознания
  • Приступы истерики
  • Нарушение двигательной функции
  • Крошение ногтей
  • Розовая моча
  • Гнойные пузырьки на коже

    • Порфирия – группа врожденных заболеваний, обусловленных возрастанием в организме уровня порфиринов, а также веществ, образующих их. Порфирины – это вещества, которые синтезируются всеми клетками организма, большей степенью в костном мозге или печени, потому что они предназначены для выработки гемоглобина, а точнее, небелковой его части, и различных ферментов. Их большое скопление, или, наоборот, недостаток приводит к появлению такой болезни.

    • Этиология
    • Разновидности
    • Симптомы
    • Диагностика
    • Лечение

    В природном виде порфирины – это кристаллообразные вещества, которые имеют красноватый оттенок и участвуют в переносе кислорода и в процессе биологического окисления. В зависимости от причин возникновения, этот недуг может быть вызван внешними факторами, например, воздействием химических элементов при работе с ними, или поступать вместе с пищей, и внутренними – провоцируемыми самим организмом. Из организма выводятся природным путем - с каловыми массами или уриной.

    Главными симптомами заболевания являются повышенная чувствительность к солнечным лучам и возникновение сильных ожогов при непродолжительном пребывании на солнце. Такие люди просто вынуждены вести активный образ жизни в вечернее или ночное время суток. Именно поэтому такое расстройство известно под названием «болезнь вампиров».

    Диагностика любого типа заболевания основывается на анализе наследственных факторов, осмотре пациента и осуществлении изучения крови при помощи биохимического анализа. В настоящее время не существует методик полного устранения такого расстройства. Лечение в основном направлено на снижение проявления признаков недуга.

    Причины порфирии

    В основном порфирия предается генетически от одного поколения к другому, но существует несколько групп риска, когда болезнь может развиться у совершенно здоровых людей. Основными причинами возникновения такого нарушения считаются:

    • прием некоторых лекарственных препаратов на протяжении долгого времени, в частности это или пероральные контрацептивы;
    • злоупотребление спиртными напитками;
    • продолжительное голодание;
    • различные инфекционные и воспалительные процессы печени;
    • отравление химическими веществами;
    • нарушение гормонального фона у представительниц женского пола перед наступлением менструации;
    • длительное влияние стрессовых ситуаций;
    • период беременности.

    Важным процессом в диагностике и лечении является определение указанных выше этиологических факторов проявления, для дальнейшего их корректирования или устранения.

    Разновидности

    В зависимости от первичной локализации, это заболевание может возникнуть от:

    • нарушения синтеза порфиринов в костном мозге – преобладают внешние признаки;
    • расстройства синтеза в печени – на первое место выходят такие симптомы, как , колики и болезненность в животе. Нарушений целостности кожного покрова не наблюдаются;
    • смешанное расстройство.

    Любые проявления порфирии зависят от формы болезни. Эритропоэтическая порфирия возникает в костном мозге человека. Является врожденным заболеванием и развивается в раннем возрасте зачастую на первом году жизни, в несколько раз чаще проявляется у детей старше трех лет. Половая принадлежность не имеет значения. Симптомы выражаются спонтанно, первый из них – приобретение мочой красного оттенка. При попадании на кожный покров солнечных лучей формируются небольшие пузырьки, но во время вторичного инфицирования они принимают вид гнойных язв. У детей зачастую отсутствуют волосы и ногти, в половине случаев они полностью слепы. Такое состояние, даже после лечения может привести к инвалидизации и смерти больного.

    Эритропоэтическая протопорфирия также является врожденной формой болезни, но характеризуется более легким течением, нежели предыдущая стадия. Эритропоэтическая копропорфирия – очень редкое расстройство, по проявлениям несколько схоже с предыдущим типом нарушения.

    Острая перемежающаяся порфирия является видом печеночной болезни и довольно часто приводит к смерти человека, по причине тяжелого проявления неврологических признаков. Главным симптомом является возникновение острой и нестерпимой боли в области живота. Кроме этого, наблюдается психоз, возрастание кровяного давления, параличи и коматозное состояние. Зачастую пациенты умирают от параличей или комы.

    Ухудшение состояния человека во время болезни наблюдается в период вынашивания ребенка или от приема медикаментов. Зачастую у близких родственников таких людей диагностируется латентная форма этого типа расстройства. Наследственная копропорфирия обычно протекает латентно, но по клиническим признакам аналогична описанной выше форме.

    Вариегатная порфирия передается по наследству, характеризуется сильными болями в животе, проявлением неврологическим симптомов, а в некоторых случаях наблюдается . Приступ может возникнуть из-за применения лекарственных препаратов и в период вынашивания ребенка.

    Поздняя кожная порфирия наблюдается у людей, постоянно имеющих контакт с химическими ядами, злоупотребляющих спиртными напитками, а также перенесших гепатит. В медицине существует немало споров о том, является ли эта форма врожденной или приобретенной. Характеризуется проявлением нарушений со стороны кожного покрова, т. е. высокой восприимчивостью к солнечным лучам. Нередко наблюдаются расстройства функционирования печени. Заболевание присуще в основном мужчинам старше сорока лет.

    В свою очередь, поздняя кожная порфирия бывает:

    • доброкачественной – пузыри возникают только в летнее время, и характеризуется легким течением;
    • дистрофической – новообразования на коже сохраняются до осени, пузыри поражают более глубокие слои кожи, на месте язв появляются рубцы.

    Симптомы порфирии

    Симптомы болезни отличаются в зависимости от типа, но в большинстве случаев наблюдается совокупность следующих признаков:

    • ярко выраженная болезненность в животе разной локализации, но зачастую проявляется с правой стороны;
    • приступы тошноты и рвоты;
    • запоры, сменяющиеся диареей;
    • возрастание сердечного ритма до 160 ударов в минуту;
    • отсутствие нормального тонуса мышц верхних и нижних конечностей;
    • повышенное кровяное давление;
    • приступообразные болевые спазмы конечностей, шеи, грудной клетки;
    • снижение или полная потеря чувствительности;
    • нарушение двигательных функций в виде их затруднения или вялых параличей;
    • расстройства сна в виде бессонницы;
    • депрессивное состояние;
    • приступы истерики;
    • повышенное беспокойство;
    • галлюцинации как зрительные, так и слуховые;
    • нарушение целостности кожного покрова – даже при незначительном влиянии солнечного света на коже начинают формироваться пузыри с гнойным содержимым или язвы;
    • судороги;
    • помутнение сознания;
    • моча принимает розовый оттенок;
    • могут частично или полностью отсутствовать волосяной покров и ногтевые пластины;
    • нарушение подвижности суставов, когда рука или нога не может быть полностью согнута;
    • пигментация кожного покрова и появление язв на руках и лице – наиболее характерно для поздней кожной порфирии. Пигментные пятна имеют серый или розовый оттенок;
    • коматозное состояние.

    Острая порфирия проявляется специфическими симптомами:

    • повышенной чувствительностью к свету внешне напоминает выражение ожоговой болезни;
    • чрезмерным ростом волосяного покрова на голове, густыми ресницами и бровями;
    • рубцевание кожи лица и рук приводит к искажению черт и деформации кистей;
    • от воздействия света разрушаются ногти;
    • кровоточивостью десен;
    • нарушения функционирования сердечно-сосудистой системы и печени, что в некоторых случаях приводит к смерти человека при приступах болезни.

    Симптомы порфирии.

    В большинстве случаев эта болезнь протекает со сменяющимися приступами проявления симптомов с периодами их отступления. В основном это характерно для порфирий костного мозга, когда признаки выражаются в зависимости от времени года.

    Диагностика

    Диагностические мероприятия любой из форм заболевания основываются на изучении специалистом истории болезни пациента и осуществлении биохимического анализа крови, мочи и кала. Для этого расстройства будет характерен высокий уровень уропорфирина и копропорфирина в урине и в крови, а также наличие протопорфирина в каловых массах. Внешние проявления также могут многое сообщить опытному специалисту.

    Основу диагностики составляет дифференциация наследственного эритропоэтического и печеночного расстройства от полиневрита или других психических расстройств. Острую перемежающуюся порфирию необходимо отличить от острого отравления токсическими веществами. При диагностике учитывается также высокое содержание в крови. Из-за неправильного диагноза и соответственно неверного лечения пациенты с острой формой болезни подвержены высокому риску летального исхода.

    Лечение порфирии

    Специальных мер по полной ликвидации заболевания на сегодняшний день не существует. Основу лечения составляют мероприятия, направленные на снижение проявлений внешних и внутренних симптомов, а также на возобновление нормального обмена веществ. В большинстве случаев больным назначают инъекции витаминных комплексов, аскорбиновой и

    Существование вещества порфирина и нарушение его обмена были обнаружены более чем 100 лет назад. Н. Guntcr (1901) назвал болезни, протекающие с нарушением обмена порфирина, «гемопорфирией», a J. Waldenstrom (1937) термином «порфирия».

    Порфирины (греч. porphyreis - темно-красный) - органические соединения, относящиеся к группе тетрапиролов. В организме человека из порфиринов синтезируется темная часть гемоглобина, а в растениях - хлорофиллы. Гемоглобин в организме состоит из белка глобина и безбелкового гема. В чистом виде порфирины - кристаллы красного цвета. Этот цвет зависит от двойной связи в кольце пиррола и группы метила. В организме порфирины выполняют функции биологического окисления, транспортировки кислорода и другие важные функции. Экзогенные порфирины вместе с мясными и растительными продуктами попадают в организм, всасываясь через кровь, проникают в печень и превращаются в копропорфирины. Основная часть копропорфиринов вместе с желчью выделяется в кишечник, а остальная часть попадает в кровь и через почки вместе с мочой выделяется наружу.

    Эндогенные свободные порфирины образуются в результате распада гемов и миоглобинов. Все порфирины появляются за счет химического изменения этилпорфирина в организме. Порфирин IX, являясь одним из основных порфиринов в организме, соединяясь с железом, образует гем. В костном мозге за сутки синтезируется 250-300 мг порфирина, и он используется в синтезе гема. Наибольшее количество свободных порфиринов (50 мг) проникает в эритроциты. В патологическом состоянии количество порфиринов внутри эритроцитов увеличивается в 10-15 раз. В результате нарушения функционального состояния печени превращение порфирина в желчную кислоту и обезвреживание уменьшается. Это приводит к повышению содержания порфиринов. За счет разрушения гемоглобина в кишечнике также могут образоваться порфирины. Однако под воздействием бактерий порфирин превращается в дейтерпорфирины IX (III) и лизопорфирин IX (III). Вес соединения, имеющие порфириновое кольцо, поглощают лучи с длиной волны 400 нм. Все порфирины флюоресцируют, выделяя из себя красные лучи.

    Под влиянием солнечной инсоляции эритроциты могут подвергаться гемолизу и образуются порфирины. Этот процесс протекает с повышением содержания гистамина, в результате чего повышается чувствительность организма к солнечным лучам. Из-за способности порфиринов вызывать спазм кровеносных сосудов при этой болезни отмечаются боли в животе, запоры, олигоурия.

    При симптомокомплексе рахита, гипокалиемии, гипотонии, депрессивных состояниях наблюдается уменьшение содержания порфиринов.

    В зависимости от того, где происходит синтез порфиринов, различают эритропоэтическую и печеночную формы порфирии. Врожденная порфирия Гюнтера, эритропоэтическая протопорфирия, эритропоэтическая копропорфирия составляют группу эритропоэтических порфирии. В группу печеночной порфирии входят остроменяющаяся, или пирролопорфирия (манифестная, латентная формы); вариегатная, или протокопрофирия (протекающая с высыпанием на коже, кожные, латентные формы - без высыпаний), поздняя кожная порфирия (урокапорфирия) и наследственные копропорфирии.

    Причины порфирии

    В этиологии и патогенезе поздней кожной порфирии большую роль играют этиллированный бензин, свинец, отравление солями тяжелых металлов, алкоголизм, длительный прием препаратов эстерогена, барбитурата, гризеофульвина, перенесение тяжелых форм гепатита и др.

    В результате исследований у больных порфирией выявлено повышенное содержание железа в сыворотке крови и паренхиме печени, сидероз клеток Купфера и поражение печени различной степени.

    В патогенезе заболевания доказано участие прогресса перокисного окисления липидов. Под влиянием ультрафиолетовых лучей процесс перокисного окисления липидов усиливается. В результате этого отмечается угнетение активности синглетного и триплетного кислорода, супероксидисмутазы, каталазы, перкосидазы, глутатион редуктазы, уменьшение содержания альфа-токоферола и сульфгидрильных групп. Вследствие усиления процесса липопероксидации отмечается повышение количества малонового диальдегида и ионов железа, расположенных в мембранах. В результате этого линиды подвергаются деструкции. В мембране эритроцита у больных поздней кожной порфирией содержание фракции легко окисляющихся фосфолипидов уменьшается, а содержание трудно окисляющихся фосфолипидов увеличивается. Для уменьшения содержания увеличенного количества лизофосфатидилхолина участвуют реакции трансмутазы и фосфолипазы. Течение этих реакций в организме подтверждается повышением содержания фосфолипаз А и С. В результате форма клеточной мембраны изменяется, а иногда клетка разрушается, гидролазные ферменты выходят наружу и развивается патологический процесс (воспаление). В возникновении порфириновой болезни велико значение перенесенных гепатитов А, В и С.

    Как показывают научные исследования, проведенные в последние годы, поздняя кожная порфирия имеет наследственную природу, и это заболевание чаще всего встречается у людей - носителей антигена HLA A3 и HLA B7. В возникновении заболевания недостаточность фермента уропорфириногена декорбоксилазы имеет важное патогенетическое значение.

    Симптомы порфирии

    Заболевание порфирия чаще всего встречается у мужчин, так как они по сравнению с женщинами больше курят и употребляют спиртные напитки. Для заболевания свойственно образование на коже травматических или актинических пузырей чрезмерное повышение содержания в моче уропорфиринов по сравнению с нормой, некоторое повышение содержания копропорфиринов, наши чие в печени различного рода функциональных и органических изменений. Заболевание в основном начинается в весенние и летние месяцы, когда повышена солнечная радиация.

    Клинические признаки дерматоза проявляются на открытых участках тела (лицо, шея, руки) в виде пигментации, пузырьков (или пузырей), гипертрихоза, микроциста и быстрой ранимости кожи.

    Для заболевания характерно высыпание пузырей на здоровой или гиперпигментной коже, подвергающейся действию солнечных лучей или часто получающей повреждение. Пузыри бывают круглой или яйцевидной формы, малочисленные диаметром 15-20 см, внутри содержат желтоватую или серозную жидкость (при присоединении инфекции). Пузыри не склонны к слиянию друг с другом, на коже вокруг не наблюдаются признаки воспаления. В результате легкого повреждения пузыри быстро лопаются, на их месте появляются эрозия или поверхностные язвы.

    При поздней кожной порфирии можно наблюдать положительный синдром Никольского у 1/3 больных. На месте эрозии или поверхностных язв спустя 10-15 дней появляются пигментные пятна, розово-синеватые рубцы, а иногда угри, похожие на милиум. Иногда пигментация на коже является единственным клиническим признаком, однако эта пигментация чаще всего встречается вместе с другими симптомами. Пигментация бывает грязно-серого, красновато-коричневого или бронзового цвета. На коже больных с длительной поздней кожной порфирией наряду с пигментными пятнами можно встретить пятна, похожие на белые пятна при витилиго или ахромические пятна псевдопойкилодермического типа. Иногда в результате легкого повреждения или травмы (при снятии кольца, вытирании рук полотенцем и др.) на открытых участках тела (чаще всего латеральной поверхности рук) появляются эрозии или эскориации. На височных участках головы виден гипертрихоз, т. е. быстро растут ресницы и брови, их цвет темнеет. В период клинической ремиссии заболевания эти признаки исчезают. На руках и внешней стороне пальцев, лице, ушах больных, длительное время страдающих порфирией, можно встретить микроцисты, похожие на милиум. Цвет таких элементов белесоватый, диаметр 2-3 см, располагаются они группами, по виду напоминают белые угри.

    При поздней кожной порфирии на пальцах могут произойти патологические изменения. Под ногтями наблюдается гиперкератоз, они деформируются и разрушаются (фотоонихолизис).

    Различают простую (доброкачественную) и дистрофическую формы поздней кожной порфирии.

    При простой порфирии отмечаются свойственные для порфирии пузыри в летние месяцы, которые сохраняются недолго. Эрозии за короткое время эпителизируются. Болезнь каждый год рецидивирует один раз, протекает легко. Внешний вид и общее состояние больных почти не изменяются.

    При дистрофической форме болезнь продолжается до поздней осени и пузыри сохраняются долго. Поражаются верхние слои дермы, появляются глубокая эрозия и язвы. Впоследствии на месте язв появляются атрофические рубцы, а на месте эрозии - милиумподобные кисты. Часто патологические очаги осложняются вторичной инфекцией, ногти выпадают и подвергаются деструкции. У больных можно обнаружить различные изменения (гиперкератоз на открытых участках тела, гипертрихоз, склеродермообразную кожу).

    Кроме вышеописанного классического клинического проявления поздней кожной порфирии могут встречаться также такие атипичные формы, как склеродермоподобиая, склеровитилигинозная, склеролихиноидная, порфирия - меланодермия, инфильтративно-бляшечная порфирия или порфирия типа красной волчанки и эрозивного хейлита. В структуре дерматоза атипичные формы составляют 8-9 % .

    Склеродермонодобная форма дерматоза встречается часто и проявляется следующими клиническими признаками:

    • сыпь встречается на участках тела, подвергающихся действию солнечных лучей (лице, шее, стопе - склеродактилии) и иногда наблюдается процесс мутиляции;
    • наряду с очагами дисхромии (последовательность появление гиперпигментных очагов) можно наблюдать уплотненные участки кожи, свойственные для склеродермии. В последующем развивается атрофия кожи;
    • как и при кожной склеродермии, очаги бывают желто-серого или бледно-желтоватого цвета;
    • заболевание рецидивирует в весенне-летние месяцы, в основных очагах отмечается появление пузырей;
    • ранимость кожи на открытых участках тела и отсутствие таковой на закрытых участках тела. Это состояние не свойственно для склеродермии;
    • повышенный синтез коллагеновых волокон фибробластов под воздействием уропорфиринов, чем и объясняется развитие склеродермоподобной формы порфирии;
    • у 3 % больных встречается поздняя кожная порфирия, по форме похожая на витилиго. Это характеризуется появлением больших депигмептных пятен на месте пузырей. Иногда при витилигинозной форме заболевания кожа твердеет, утолщается, и ее называют склеровитилигипозной формой поздней кожной порфирии. Склеродермоподобная и витилигинозная формы развиваются в период тяжелого течения дерматоза. Патологический процесс появляется на коже лба, височной части головы. В очагах наблюдаются беспигментные и гиперпигментные пятна, в последующем здесь развивается атрофия кожи.

    Описан случай одновременного возникновения склеровитилигинозной и склеродермоподобной форм поздней кожной порфирии у одного и того же больного.

    При атипичной форме дерматоза в виде красной волчанки пятна в очагах напоминают «бабочку», в течение нескольких дней они исчезают и после себя не оставляют атрофию. Вокруг эритематозных очагов на лице наблюдается инфильтративная подушечка, а в центре - медленно развивающаяся атрофия кожи. Однако при исследовании кожи больных с этой формой не обнаруживаются признаки, свойственные красной волчанке. Описан случай одновременного появления красной волчанки и поздней кожной порфирии.

    Атипичная форма порфирии, протекающая виде эрозивного хейлита, наблюдается у 10,7% больных, при этом отмечается отечность нижней каймы губы, шелушение и появление эрозии.

    При поздней кожной порфирии во внутренних органах, в нервной и сердечно-сосудистой системах происходят различные изменения. Больные жалуются на боль в сердце , сердцебиение (тахикардию), головные боли, боль в левом боку, повышение или понижение кровяного давления. При тщательном обследовании больных наблюдаются расширение границ сердца, усиление акцента II тона над аортой, нарушается автоматизм, возбудимость, проходимость, изменяются сократительные функциональные ocoбенности миокарда сердца. Дистрофические изменения, протекающие в сердце, происходят за счет действия вредных веществ, образованных вследствие нарушения обмена веществ порфиринов.

    В глазах всех больных выявляются в различной степени развития специфические изменения (расширение кровеносных сосудов, конъюнктивит, пигментация склеры и диска глазного нерва, появление в роговице пузырей, диссемннированный хориоидит и другие дистрофии).

    При поздней кожной порфирии изменения в печени (специфический порфириновый гепатит) являются вторичными как результат действия патологических метаболитов порфирина на паренхиму печени. По мнению некоторых ученых, в начальном периоде развивается прецирроз, а в последующем - цирроз печени . Патологические изменения в печени свидетельствуют о нарушении обмена веществ у больных. Нарушение белкового обмена отмечается в виде снижения альбуминов и альбумино-глобулинового коэффициента, повышения гамма-глобулинов. При пальпации правого подреберья и эпигастральной области консистенция печени бывает твердой, печень увеличена, болезненна, пигментация кожи усиливается, мелкие капилляры в области груди расширены.

    Поздняя кожная порфирия может появляться вместе с псориазом, красной волчанкой, склеродермией, другими кожными заболеваниями, а также с раком печени, желудка, саркаидозом легких, гемохромотозом и миеломной болезнью.

    Гистопатология

    Под эпидермисом можно увидеть наличие отверстия или пузырей. Истонченный эпидермис составляет крышку пузыря, сосочковый слой дермы - его дно. В шиповидном слое эпидермиса наблюдаются ровный акантоз, недоразвитый спонгиоз, папилломатоз сосочков дермы, поражение сосудистого эндотелия, дегенерация коллагенов, истончение клеточных волокон и их фрагментация. В жидкости пузыря клеточные элементы не обнаруживаются, иногда можно встретить лейкоциты.

    Дифференциальная диагностика

    Позднюю кожную порфирию следует отличить от буллезного эпидермолиза, вульгарного пемфигуса, герпетиформного дерматита Дюринга, пеллагры.

    Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Линтера)

    Клинические признаки этого заболевания в 1911 г. первым описал H. Gunter. Врожденная эритропоэтическая порфирия встречается у представителей всех наций, во всех европейских и африканских странах, в Японии и США. В Индии наблюдалось наибольшее распространение заболевания.

    Как показывают научные исследования, врожденная порфирия встречается среди братьев и сестер, принадлежащих одному поколению. Описаны случаи нарушения обмена порфирина у детей, родившихся от больных врожденной эритропоэтической порфирией. Выявлена передача дерматоза аутосомно-рецессивным путем. Больные врожденной эритропоэтической порфирией по отношению к патологическому гену бывают гомозиготами, а близкие родственники - гетерозиготами.

    При применении методов люминисцентной микроскопии и радиоизотопов выявлено наличие в костном мозге больных врожденной эритропоэтической порфирией нормальных и патологических эритробластов. Внутри патологических эритробластов порфирины вырабатываются больше нормы и после разрушения эритроцитов эти вещества попадают в сыворотку крови, а затем накапливаются в тканях. Доказано, что внутри эритроцитов так называемые ферменты порфобилиноген-дезаминаза (урокорфирин I синтеза) и уропорфириноген изомераза (уропорфирин III) осуществляют контроль за синтезом гема.

    За счет наследственной недостаточности (дефицита) фермента уропорфириноген III косинтазы, расположенного в патологических эритробластах больного, нарушается биосинтез гема и в организме больного повышается содержание уропорфириногена I.

    Врожденная эритропоэтическая порфирия развивается с рождением ребенка или на первом году его жизни. Иногда начальные признаки заболевания могут проявляться в возрасте 3-4 лет и старше. Заболевание встречается у мужчин и женщин одинаково. Красный цвет мочи является начальным признаком заболевания.

    Дерматоз начинается в основном в весенние и летние месяцы. На открытых участках тела, куда попадают солнечные лучи, появляются пузыри, сопровождающиеся зудом. Пузыри содержат серозную или серозно-геморрагическую жидкость. Пузыри могут возникать также под воздействием различных механических факторов. В результате присоединения вторичной инфекции пузыри и эрозии превращаются в язвы и на их месте (чаще всего на разгибательной части рук) образуются рубцы. В результате длительного и хронического течения болезни в патологический процесс вовлекаются глубокие ткани и наблюдается мутиляция ушей. стоп. Ногти подвергаются дистрофии, утолщаются, деформируются и выпадают. При рентгенографии костно-суставной системы выявляются остеопороз, полная или частичная контрактура связок. Изменение глаз больного выражается конъюнктивитом, помутнением роговой оболочки и глазных зрачков. Цвет сыпи зависит от скопления порфиринов па эмали и дентине, вся поверхность зубов бывает розовой, розово-желтой или темно-красной. Зубы, подверженные ультрафиолетовым лучам, имеют темно-красный блеск. На коже лица наблюдается гипертрихоз! бровей и век.

    Можно наблюдать розово-красную флюоресценцию в области десен и зубов у некоторых здоровых детей. Такая флюоресценция обусловлена действием порфирин, выделяемых бактериями, обитающими во рту.

    Для врожденной эритропоэтической порфирии характерно увеличение селезенки, которая может весить 1,5 кг. Вместе с тем наблюдаются пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, тромбоцитопения и др.

    Раньше прогноз врожденной эритропоэтической порфирии был неблагоприятным, больные в возрасте до 30 лет умирали от различных интеркуррентных заболеваний и гемолитической анемии. В настоящее время прогноз заболевания благоприятный, однако, больные полностью не выздоравливают.

    В суточной моче больных, по сравнению с нормой, уропорфирины увеличиваются в несколько сот раз, составляя 140-160 мг, а копропорфирины - 30-52 мг. Такие высокие показатели в моче в отличие от печеночной формы порфиринов свойственны только врожденной эритропоэтической порфирии.

    Гистопатологически в базальном слое эпидермиса увеличивается число меланоцитов, а в дерме уменьшается количество волокон, наблюдается пролиферация фибробластов, вокруг кровеносных сосудов, жировых и потовых желез выявляется инфильтрация, состоящая из лимфоцитов. В базальном слое эпидермиса и сосочковом слое выявляются расположение порфиринов, стенки поверхностных кровеносных сосудов и положительный симптом Шика и диастаза, резистентный ргукополисахарид и иммуноглобулины.

    При лечении врожденной эритропоэтической порфирии больным рекомендуется предохранение от солнечных лучей, препараты бета-каротина, противолихорадочные средства. Иногда дает хороший результат спленэктомия.

    Эритропоэтическая протопорфирия

    Эритропоэтическая протопорфирия впервые была описана в 1953-54 гг. W. Kosenow и Л. Treids. Авторы обратили внимание на повышенное содержание протопорфиринов в фекалиях, признаки фотосенсибилизации у двух больных младенцев и флюоресцирование эритроцитов в крови и назвали это заболевание протопорфиринемическим фотодерматозом. После полного изучения обмена веществ при этом заболевании в 1961 году L. Magnus ввел его в группу порфирии. Эритропоэтическая порфирии является наследственной болезнью и передается по наследству по аутосомно-доминантному тину.

    Дерматоз, в основном, встречается среди населения Европы и Азии и европейцев, проживающих на африканском континенте. При эритропозтической порфирии за счет дефицита фермента феррохелатазы в эритроцитах и эритробластах ослабляется превращение протоиорфирина в гем, и содержание этого метаболита в эритроцитах и эритробластах резко возрастает. Больные бывают особенно чувствительными к лучам длиной волны более 400 нм. Печень играет важную роль в развитии эритроноэтических порфирии. Как и в фитробластах, в печени лротопорфирины синтезируются в патологическом направлении и скапливаются в клетках печени, в результате плохо растворимые протопорфирины задерживаются и оказывают токсическое действие на печень. Имеющиеся в большом количестве в плазме крови порфирины затем попадают в дерму, развиваются фотодинамические реакции, поражаются клетки и органеллы клеток, из них выделяются лизосомальные и цитолитические ферменты, которые повреждают ткани и клетки. Таким образом, на коже проявляются клинические признаки, свойственные для фитропоэтической порфирии. Срок от начала действия солнечных лучей до развития клинических симптомов заболевания зависит от силы действующих лучей и концентрации порфиринов в возбуждаемой ткани.

    При биохимическом обследовании близких родственников больных эритропоэтической протопорфирией выявлен дерматоз, протекающий в латентной форме.

    При диагностике латентной формы эритропоэтической протопорфирии большое значение имеет относительный коэффициент прото- и копропорфиринов в кале.

    Эритропоэтическая протопорфирия чаще всего встречается у мужчин и характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

    В отличие от других порфирии больные эритропоэтической протопорфирией очень чувствительны к солнечным лучам. Даже от слабых лучей, проникающих через оконное стекло, спустя 2-3 часа на коже наблюдаются диффузный отек и эритема.

    Патологический процесс протекает с такими субъективными симптомами, как зуд, боль, покалывание. На коже появляются пузыри.

    Клинические признаки болезни не ограничиваются только эритемой и отеком, впоследствии появляются пурпура, пузыри. При тяжелом течении заболевания появляются глубокие экскориации, и клиническая картина напоминает пеллагроидный дерматит. Эритропоэтическая порфирия не имеет специфических клинических признаков и по клиническому течению очень похожа на такие фотодерматозы, как крапивница, возникающая от действия солнечных лучей, пруриго-экзематозный фотодерматоз и световая оспа Базена.

    Почти у всех больных кожа, окружающая глаза, рот, верхнюю часть носа и рук бывает грубой, утолщенной, рисунок кожи выражен. В весенние и летние месяцы у отдельных больных можно встретить гиперкератоз и трещины на красной каемке губ, ограниченные светло-коричневые пятна и поверхностные атрофические рубцы овальной формы.

    В эритроцитах почти всех больных содержание протопорфиринов бывает резко повышенным. Повышение содержания уропорфиринов наблюдается редко. Есть сведения о повышенном содержании протопорфиринов в сыворотке крови, повышении у отдельных больных содержания копропорфиринов и невозможности определения содержания уропорфиринов (или небольшого содержания). При диагностике заболевания большую роль играет соотношение прото- и копропорфиринов.

    Гистопатологически в острый период заболевания изменения в коже характеризуются признаками острот о воспаления. В верхних слоях дермы вокруг сосудов располагаются гиалиноподобные вещества, которые проявляются положительным симптомом Шика.

    Эритропоэтическая копропорфирия

    Эритропоэтическая копропорфирия встречается реже и по наследству переходит по аутосомно-доминантному типу. В основе заболевания лежит повышение содержания копропорфиринов в эритроцитах. Дерматоз характеризуется проявлением признаков фотосенсибилизации, и ввиду схожести клинической картины заболевания с эритропоэтической протопорфирией их очень трудно отличить друг от друга.

    Эритропоэтические порфирии следует отличить ог других форм порфирии, атрофии кожи.

    При лечении эритропоэтических прото- и копропорфирий рекомендуют в солнечные дни (или месяцы) каждый день принимать по 60-180 мг препарата бета-каротин. Эффективность лечения начинает проявляться спустя 1 и 3 дня. Коррекция патологических изменений в печени является сложной задачей. Для этого целесообразно проведение консультации гепатолога, гастроэнтеролога, переливание эритроцитарной массы, холестеринамина, гематина и других гепатотропных лекарств.

    Смешанная порфирия

    Смешанная порфирия относится к группе врожденной печеночной порфирии, передается по доминантному типу.

    Причины и патогенез. В основе заболевания лежит недостаточность фермента протопорфириноген оксидазы, в результате чего протопорфириноген не в состоянии превратиться в протопорфирин. Во время приступа содержание аминолевулановой кислоты резко повышается. При смешанной порфирии имеются сведения об уменьшении активности ферроделатаз, находящихся в составе нормобластов.

    Абдоминальные и неврологические признаки заболевания в основном могут быть вызваны лекарствами (барбитураты, сульфаниламиды, анальгетики, противолихорадочные средства и др.), спиртными напитками и другими гепатотоксическими средствами. Вирусный гепатит, беременность, незначительное содержание углеводов, потребляемых в пище, имеют определенное значение в возникновении заболевания.

    Симптомы

    Заболевание в основном встречается среди белокожих людей от 20 до 30 лет, проживающих в Южной Африке. Кожные проявления болезни очень похожи на позднюю кожную порфирию (фоточувствительность на открытой части кожи, пузыри, эрозия, рубцы). Кроме; того, наблюдаются психические расстройства, нарушение функциональной деятельности центральной и периферической нервной системы и абдоминальные боли. Описанные выше клинические признаки не всегда проявляются одновременно. При обследовании 113 больных смешанной порфирией у 50 % из них наблюдались острые приступы и сыпь па коже, у 3,4 % - лишь сыпь на коже и у 15% - только приступы. По сведениям некоторых авторов, смешанная порфирия в Англии, Финляндии по сравнению с Южной Африкой протекает легко, сыпь на коже является начальным признаком заболевания.

    Гистопатология

    Патоморфологические изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирии.

    Лечение

    Проводят симптоматические лечебные мероприятия. При приступе назначаются глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при тяжелом; течении болезни - гематин. Целесообразно применение антиоксидантов.

    Гепатоэритропоэтическая порфирия

    Причины и патогенез гепатоэритропоэтической порфирии полностью не изучены. Есть сведения, что ген является единственным, что вызывает гепатоэритропоэгическую порфирию и смешанную форму поздней кожной порфирии, активность протопорфирипоген-декарбоксилазы угнетена.

    В эритроците и сыворотке увеличивается ся держание протопорфиринов, в моче - уропорфирина, а в кале - копропорфиринов.

    Симптомы

    Болезнь начинается с момента рождения или с раннего детского возраста. Гепато-эритропоэтическая порфирия включает в себя такие клинические признаки заболеваний, как поздняя кожная порфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия.

    Гистопатология

    Под эпидермисом наблюдается пузырь, в дерме - гемогенизация коллагеновых волокон, утолщение стенок сосудов, а вокруг них - накопление гиалина.

    Дифференциальный диагноз

    Заболевание следует отличать от врожденного элидермолиза, световой оспы Базена, возникающей от лучей, и других форм порфирий.

    Лечение

    Применяются препараты, используемые при лечении врожденной эритропоэтической порфирий.

    Наследственная копропорфирия

    Причины и патогенез наследственной копропорфирии: возникает за счет недостатка фермента копропорфириногеназы.

    Симптомы

    По клиническому проявлению заболевание, будучи близким к смешанной порфирий, протекает легко. Чаще встречаются боли в кишечнике. Неврологические и психологические изменения встречаются реже. Ввиду того, что копропорфирины по сравнению с уропорфириногеном имеют меньшую фототоксическую способность, они мало скапливаются па коже. Изменения в коже встречаются лишь у 1/3 больных. На месте травмы образуются пузыри, и клиника напоминает позднюю кожную порфирию.

    В кале больного резко повышается содержание копропорфирина III. Иногда это вещество можно обнаружить в моче.

    Гистопатология

    Патоморфологическис изменения на коже не отличаются от поздней кожной порфирий.

    Лечение

    Применяются те же меры, что и при лечении смешанной порфирии.

    Лечение порфирии

    Специфическое лечение поздней кожной порфирии отсутствуют. В период проведения лечебных процедур следует привести в норму нарушенный обмен веществ в организме, удалить из организма повышенное количество циркулирующих порфиринов. В терапевтических дозах целесообразно применение витаминов группы В (В1, В6, В12), никотиновой кислоты. Витамины рекомендуются через день, витамины В1 и В6 нельзя вводить одновременно в один день. Наряду с этим рекомендуются фолиевая кислота (по 0,01 г 3 раза в день), рибофлавин (3 раза по 0,005 г), аскорбиновая кислота (3 раза в день по 0,1 г), аевит (2-3 раза по 1 капсуле), метионин (0,5-0,75 г в сутки), сирепар (внутримышечно по 2-3 мл, 50-60 инъекций на 1 курс) и др.

    При поздней кожной порфирии нет единого мнения о применении антималярийных (противолихорадочных) средств. Некоторые дерматологи считают невозможным применение делагила или других противолихорадочных лекарств при поздней кожной порфирии, так как под влиянием этих средств часто появляются ретинопатия, агранулоцитоз, рвота, токсический психоз, депигментация волос и другие отрицательные последствия. Наряду с этим другие ученые предлагают применять противолихорадочные препараты в малых дозах (по 125 мг хлорихина 2 раза в неделю в течение 8-18 месяцев). По разъяснению ученых, противолихорадочные лекарства образуют растворимые комплексы с порфирштами в воде и они вместе с мочой легко выделяются из организма. Противолихорадочные препараты целесообразно рекомендовать после проведения витаминотерапии, спустя 15-20 дней.

    В целях угнетения перекисного окисления липидов назначаются антиоксидантные препараты, бета-каротин, альфа-токоферол (по 100 мг 1 раз в день).

    При тяжелом течении заболевания в течение 2 недель назначаются преднизолон по 5 мг 2 раза в день, а также витамины группы В, аскорбиновая кислота, хлористый кальций (10%-ный раствор по столовой ложке 3 раза в день).

    Эритропоэтические порфирии характеризуются следующими особенностями:

    • заболевание, в основном, начинается в детском возрасте;
    • причиной развития заболевания является генетическая (наследственная) ферментопатия;
    • до развития клиники заболевания провоцирующие факторы не оказывают влияния;
    • нарушение обмена порфирина протекает в эритробластах костного мозга;
    • при люминесцентной микроскопии эритроцитов и эритробластов, находящихся в периферической крови, можно наблюдать красную флюоресценцию (свечение), свойственную порфиринам;
    • в эритроцитах, находящихся в периферической крови, всегда велико содержание порфиринов.

    Различают врожденную эритропоэтическую порфирию, эритропоэтическую прото- и копропорфирию.

    Порфирии ‒ большая группа наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением биосинтеза гема и накоплением его токсичных метаболитов. Клинические проявления крайне разнообразны – от светочувствительности и кожных высыпаний до болей в животе, полного паралича и острых психозов. Диагностика осуществляется с помощью молекулярно-генетических тестов, специальных лабораторных методов определения порфиринов и их предшественников в моче и кале, оценки активности ферментов в крови. Лечение заключается в мероприятиях, направленных на снижение образования токсических метаболитов, их выведение из крови, проведении симптоматической терапии и хирургических вмешательств.

    При эритропоэтических порфириях наблюдаются более выраженные признаки светочувствительности, чем при ПКП (ранимость, пузыри, эрозии). При длительном нахождении на свету появляется покраснение и сильное жжение кожи. Обширные эрозии оставляют после себя грубые рубцы на лице, что приводит к обезображиванию внешнего вида больного. В результате множественных рубцов на коже кистей рук развиваются контрактуры суставов , что значительно затрудняет их движения. Моча становится красной или розовой, а зубы окрашиваются в красно-коричневый цвет (эритродонтия). Из-за увеличенной селезенки могут появиться тяжесть или ноющие боли в левом подреберье. Специфический признак ЭПП – утолщение, огрубение и уплотнение кожи вокруг рта и глаз, на крыльях и спинке носа, на тыльных поверхностях кистей.

    Осложнения

    Нарушения порфиринового обмена ухудшают течение сердечно-сосудистых заболеваний, неблагоприятно влияют на углеводный метаболизм и повышают риск развития сахарного диабета 2 типа. Острые формы порфирий вследствие выраженной полинейропатии осложняются параличом дыхательной мускулатуры, аспирационной пневмонией , отеком головного мозга , тромбоэмболиями, рабдомиолизом. Постоянные эрозии кожных покровов могут привести к бактериальным инфекциям. При ЭПП из-за отложения нерастворимого в воде протопорфирина может развиться цирроз печени и печеночная недостаточность .

    Диагностика

    При подозрении на порфирию пациента направляют к врачу-гематологу . При постановке диагноза учитывается наличие заболевания у близких родственников, возраст больного, обстоятельства возникновения симптомов (инсоляция, прием лекарств или алкоголя, голодание, инфекции, менструации, беременность). Лабораторная диагностика порфирий следующая:

    • Клинико-биохимические анализы . При болезни Гюнтера в общем и биохимическом анализах крови выявляются признаки гемолиза (пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и сывороточного железа), увеличение печеночных трансаминаз. У больных с острыми порфириями отмечается снижение уровня глюкозы и натрия, при ПКП - увеличение сывороточного железа и ферритина. Также у 80% с ПКП выявляются положительные маркеры вируса гепатита С.
    • Специфические исследования . Для диагностики острых порфирий широко используется скрининговая проба Эрлиха (при смешивании специального реактива с мочой она окрашивается в красный цвет). Для ОПП характерно повышение ДАЛК и порфобилиногена в моче, для ВП - протопорфирина в кале, для НКП – копропорфирина в кале и моче. При ПКП в моче увеличено содержание уропорфирина, в кале – копропорфирина. При ЭПП наблюдается высокая концентрация протопорфирина в эритроцитах и кале, при ВЭП - уропорфирина в моче, кале и эритроцитах. При люминесцентной микроскопии плазма дает красное флуоресцирование при ПКП и эритропоэтических порфириях.

    Также для подтверждения диагноза проводится определение уровня ферментов цикла биосинтеза гема в эритроцитах, лимфоцитах или плазме - порфобилиногендезаминазы (ОПП), копропорфириноген-оксидазы (НКП), протопорфириноген-оксидазы (ВП), уропорфириногенсинтетазы (ВЭП), уропорфириногендекарбоксилазы (ПКП), феррохелатазы (ЭПП). Заключительным этапом диагностики является молекулярно-генетическое тестирование для выявления мутаций генов, кодирующих перечисленные выше ферменты. Данные исследования особенно эффективны для распознавания асимптомных форм порфирий.

    Эритропоэтические порфирии дифференцируют с дерматологическими заболеваниями (буллезным пемфигоидом , вульгарной пузырчаткой), с гематологическими патологиями, протекающими со спленомегалией (лейкозами , лимфомами, аутоиммунными гемолитическими анемиями) с болезнями почек. ПКП дифференцируют с заболеваниями печени, гемохроматозом , надпочечниковой недостаточностью . Острые порфирии следует дифференцировать с хирургическими заболеваниями, сопровождающимися сильной болью в животе, неврологическими и психиатрическими патологиями.

    Лечение порфирий

    Пациентов с острыми и эритропоэтическими порфириями необходимо госпитализировать отделение гематологии. Лечение ПКП возможно как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. На сегодняшний день не существует эффективных методов, полностью ликвидирующих нарушения обмена порфиринов. Основной упор делается на патогенетическую и симптоматическую терапию, а также на устранение провоцирующих факторов. Способы лечения зависят от вида порфирий:

    • Острые . Для подавления образования порфобилиногена и ДАЛК применяют гем-аргинат, производные АТФ (аденил, рибоксин) и большие дозы глюкозы с дальнейшим переходом на высокоуглеводную диету. Для купирования вегетативной симптоматики используют октреотид, для ускорения восстановления миелина в нервных волокнах - витамины группы В. При менструалозависимых атаках эффективна овариосупрессивная терапия. С этой целью назначают агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.
    • Эритропоэтические . Данные порфирии очень плохо поддаются терапии. Основное лечение – это защита кожных покровов от солнечного света (окна со стеклом, не пропускающим ультрафиолет, закрытая одежда, фотозащитные кремы, прием бета-каротина). Необходимо обрабатывать эрозии антисептическими растворами для профилактики инфекционных осложнений. При выраженном гемолизе показана спленэктомия. В некоторых случаях болезни Гюнтера эффективной оказывается трансплантация костного мозга . При ЭПП дополнительно назначаются гепатопротекторы (урсодезоксихолевая кислота, адеметионин) и антицирротическая терапия.
    • ПКП . С целью удаления порфиринов и избытка железа проводят и флеботомию (кровопускания). При противопоказаниях к данным процедурам назначаются аминохинолиновые (хлорохин) и комплексообразующие (дефероксамин) препараты. Для уменьшения всасывания порфиринов в желудочно-кишечном тракте применяют энтеросорбенты (активированный уголь). Также используются солнцезащитные кремы. При наличии гепатита С необходима противовирусная терапия интерфероном-альфа и рибавирином.

    Прогноз и профилактика

    В большинстве случаев порфирии являются тяжелыми заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. При эритропоэтических формах продолжительность жизни составляет около 30 лет, смерть наступает от интеркуррентных инфекций. ЭПП часто приводит к циррозу печени. При атаках острых порфирий летальный исход наблюдается в 15-20%, основная причина смерти – паралич дыхательных мышц. При ПКП прогноз благоприятный, тяжелых осложнений не происходит. Для предупреждения рецидивов рекомендуется избегать провоцирующих факторов – инфекций, голодания, стрессов, длительной инсоляции, употребления алкоголя и определенных лекарственных средств. Людям, у которых в семье есть больной порфирией, необходимо определять активность ферментов цикла синтеза гема и проводить ДНК-диагностику для выявления генетических мутаций.