Лекарство Гемодез: свойства и применение. Препарат Гемодез: эффективность и правила применения для очистки крови

Циркуляром Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (№ 1100-Пр/05 от 24.05.2005) гемодез был запрещен для последующего применения в клинической практике и его производство приостановлено.

Это решение вызвало неоднозначную реакцию медицинской общественности, так как многие годы врачи использовали гемодез на всех этапах оказания медицинской помощи, у больных различного профиля, и зачастую этот препарат нужно было искать. С помощью гемодеза можно было «поддержать» гемодинамику на догоспитальном этапе, токсикологи применяли этот препарат в составе гемодилюции, форсированного диуреза и в прочих мероприятиях, кардиологи рассчитывали на антиагрегантные свойства гемодеза, анестезиологи пользовались гемодезом для ведения тяжелых больных в послеоперационном периоде, психиатры использовали этот препарат в качестве инфузионной основы для введения центральнодействующих средств; одним словом, многие специалисты широко использовали гемодез, будучи уверенными в его полезных свойствах.

Напомним, что в состав гемодеза входят низкомолекулярные поливинилпирролидоны, средней массой 12 600 (максимальная масса не должна превышать 45 000), электролиты, такие как, натрия хлорид (5,5 г), калия хлорид (0,42 г), кальция хлорид (0,005 г), натрия гидрокарбонат (0,23 г) и апирогенная вода (до 1 л). Согласно одной из классификаций инфузионных сред, гемодез относили к кровезаменителям дезинтоксикационного действия, в основном за счет его способности связывать и выводить токсины из организма. Последнее свойство было установлено с помощью коллоидных красителей, которые на фоне гемодеза выделялись почками быстрее. Поливинилпирролидоны также обладали свойством повышать ОЦК, вследствие чего гемодез применяли в составе волюм-терапии.

Каким образом «старый», испытанный при многих ситуациях препарат перестал удовлетворять насущным потребностям современной медицины?! Возникают простые потребительские вопросы, на которые доктору необходимо дать четкие ответы.

С чем связано такое решение Федеральной службы? Какие сведения о неблагоприятном действии гемодеза послужили основанием для прекращения выпуска этого препарата? Чем заменить привычный гемодез, прочно вошедший в состав инфузионной терапии?

Здесь, справедливости ради, отметим, что ни в одном из перечисленных выше (и других) случаев применения гемодеза полной и точной убежденности в реализации его специфического действия, к сожалению, не было. Этот препарат практически всегда применяли в комплексе с другими инфузионными средами или веществами, кроме, пожалуй, единичных случаев применения гемодеза при некоторых пищевых токсикоинфекциях в условиях клинических испытаний того времени.

Однако гемодез считали активным, полезным и безопасным. Такое убеждение происходило оттого, что в то время, когда гемодез появился в клинической практике, к вопросам сравнительных исследований, оценке безопасности лекарственных веществ и критериям регистрации побочного действия лекарств подходили иначе, чем это принято делать сегодня.

Поэтому для ответа на поставленные вопросы необходим краткий экскурс в историю эволюции доклинической и клинической оценки лекарственных препаратов, произошедшей за последние десятилетия в мировой фармакологической практике, и охарактеризовать специфическую и сравнительную активность гемодеза в свете новых воззрений на фармакогенез тех заболеваний и состояний, в рамках которых этот препарат применялся.

Начнем с главного. Лекарственные препараты влияют на качество жизни людей, и направленность фармакотерапии продиктована специфической фармакологической активностью лекарственного препарата, воздействие которой сопровождается устранением клинических проявлений заболевания и ускорением выздоровления больного.

Вместе с тем, любые лекарственные средства, как самые современные, так и давно применяемые, несут в себе потенциальную опасность, которая может проявиться побочными реакциями даже при правильном назначении препаратов врачом или при правильном их приеме пациентом, так как все лекарственные средства являются ксенобиотиками, т. е. чужеродными организму человека веществами, способными изменять процессы обмена веществ. Более того, последствия действия лекарственных веществ могут быть не осознаны врачом, особенно при отсутствии у него настороженности в этом плане или при дефиците соответствующей информации, и особенно при убежденности врача только в благотворном действии лекарственного средства. Последнее положение необходимо подчеркнуть, особенно, при использовании врачами «старых» и, казалось бы, проверенных временем фармакологических веществ.

Также заметим, что, по данным исследований, проведенных в США, где, как известно, учет и контроль осложнений медикаментозной терапии является наиболее строгим по сравнению с другими странами, было установлено, что ни один из существующих современных методов мониторинга побочного действия лекарственных веществ не отслеживает в полной мере частотность их встречаемости. Принято считать, что в среднестатистическом госпитале частота тяжелых последствий, вызванных приемом известных и проверенных лекарств (т. н. AE), составляет до 10 случаев на 100 госпитализаций, а средняя стоимость «тяжелого последствия» составляет в среднем 2000 долларов. Таким образом, годовой экономический ущерб от осложнений фармакотерапии превышает 2 миллиарда долларов (Bates et al., 1997; Morelli, 2000).

В 60-е годы, когда в Госфармакопее появился гемодез, централизованной системы контроля побочного действия лекарств, по крайней мере той, которая существует в нашей стране сейчас, не было, поэтому на многие эффекты, возникавшие при назначении гемодеза (и других веществ), не всегда обращали внимание, относя их к явлениям других категорий (эффектам, связанным с состоянием больного, эффектам полипрагмазии и т. д.). Заметим, что в то время двойных слепых, плацебоконтролируемых испытаний также не проводили.

Также важно подчеркнуть, что доклиническая оценка лекарственных веществ не соответствовала современным правилам GLP (да и сами правила еще не были окончательно разработаны). Оценка параметров хронической токсичности и ее видов существовала в лимитированном виде. Одно из правил, сохранившихся до сегодняшнего дня, в тактике оценки хронической токсичности новых фармакологических веществ - препаратов однократного применения (а назначение гемодеза укладывалось в эти временные рамки) регламентировало изучение нового соединения в течение 10 дней, что и было сделано в отношении гемодеза. Но главное заключается не в этом. Входящий в состав гемодеза поливинилпирролидон, модное в те годы средство, со средней молекулярной массой в 12,600 дальтон, был взят на «вооружение» в качестве потенциального носителя фармакологических субстанций с целью увеличения длительности их действия. Рабочая гипотеза о том, что низкомолекулярная поливинилпирролидоновая основа не метаболизируется, фильтруется почками и является интактной для организма человека, послужила основанием для разработки длительно действующих препаратов. На поливинилпирролидон пытались «посадить» но-шпу (дротаверин), антигипертензивные препараты, существовавшие в свое время, и некоторые другие фармакологические средства. Экспериментальное изучение подтипов хронической токсичности, иммунотропных и других свойств новых фармакологически активных веществ, а также оценку показателей их фармакокинетики стали выполнять позднее.

Отметим, что в комплексе с поливинилпирролидоном многие субстанции теряли специфическую активность, поэтому дальнейшая разработка этой гипотезы была приостановлена.

Электролиты, входящие в состав гемодеза, в целом удовлетворяли практике проведения инфузионной терапии, однако при сравнительном анализе можно было заключить, что их состав не сбалансирован, по сравнению с другими инфузионными средами (см. таблицу). Впоследствии это обстоятельство послужило основанием для формулировки одного из противопоказаний для введения гемодеза - а именно, тяжелых электролитных расстройств и расстройств кислотно-основного баланса.

Таблица
Некоторые электролиты (ммоль/л), входящие в состав гемодеза и других препаратов

Абсолютных противопоказаний к назначению гемодеза не было, однако одними из первых, на побочные эффекты, возникавшие при введении этого вещества, обратили внимание педиатры, затем и другие специалисты, отмечавшие различные реакции в ответ на введение гемодеза в виде покраснения лица, нехватки воздуха снижения АД. Некоторых больных «трясло», особенно при быстром введении гемодеза. Токсикологи назначали гемодез только в составе инфузионного подкрепления другими средами, особенно натрийсодержащими. Заметим, что при назначении в изолированном виде действие «кровяного сорбента», как иногда называли гемодез, было невозможно отследить, так как практически всегда выполнялось сочетанное введение препарата с другими инфузионными средами. У больных были отмечены неясные нарушения со стороны почек, в том числе редукция диуреза при тщательном отслеживании последнего, особенно при длительном лечении хронических интоксикаций промышленными средствами. Эти побочные эффекты врачи были склонны отнести за счет «аллергических» реакций, вызываемых гемодезом. Так, постепенно, формировалось мнение об «аллергенности» этого препарата, однако препарат продолжали широко использовать в клинической практике.

Если вернуться к таблице, то становится ясно, что электролитный состав гемодеза не является совершенным, особенно для нужд токсикологии, хотя поливинилпирролидон способен связывать молекулы ядов небольшого размера (МНиСММ).

Вот здесь, на наш взгляд, и скрывается главная особенность этого носителя: связывать другие вещества он способен, высвобождая собственные электролиты (напомним, одно из противопоказаний к назначению гемодеза - нарушения электролитного обмена веществ), и, связывая МНиСММ, поливинилпирролидон может приобретать новые свойства и аллергенные характеристики за счет своей биохимической трансформации.

Многочисленные работы профессора М. Я. Малаховой, выполненные на протяжении последнего десятилетия, указывают на то, что любое патологическое состояние сопровождается накоплением МНиСММ, прямо пропорциональным тяжести этого состояния. Это означает, что при многих заболеваниях или состояниях гемодез может нести в себе потенциальную опасность и оказывать неблагоприятное воздействие на мембраны клеток, которые выполняют барьерную функцию в органах детоксикации, например в почках.

Сегодня сорбционная способность гемодеза, даже если она очень велика (в чем есть сомнения, поскольку методы ее оценки с применением коллоидных красителей являются устаревшими), никак не может конкурировать с современными эфферентными методами, применяемыми с целью детоксикации. Многие из них в ближайшей экспозиции способны быстро и полно экстрагировать яды при отравлениях и МНиСММ, образующиеся при различных заболеваниях. Однако если время экспозиции достаточно велико, то даже эти способы «срабатывают» далеко не всегда.

Перспективная фармакологическая защита кроется в разработке способов усиления естественной детоксикации, в частности, в той ее части, когда под воздействием фармакологически активного (активных) соединения, почечная, печеночная, миокардиальная или любая иная клетка становится способной поддерживать энергетический обмен и выполнять возложенную на нее природой функцию. Конечно, это препарат будущего, однако потребности сегодняшнего дня диктуют необходимость поиска адекватной замены гемодезу, как по качеству действия, так и по фармакоэкономическим критериям оценки.

Что же взамен?

Среди группы кровезаменителей - гемокорректоров гемодез был практически единственным детоксикационным препаратом. Его аналог (неогемодез) и гомолог (полидез - раствор низкомолекулярного поливинилового спирта) практически не применяются. Группа кровезаменителей с функцией переноса кислорода (эмульсии фторуглеродов, крахмалов) слишком дорогостоящи для широкого применения, не изучены до конца и клинический опыт в отношении их продолжает накапливаться. Препараты для белкового парентерального питания и «гемодинамические» кровезаменители на основе декстрана или желатина имеют другую направленность действия и другие показания к применению.

Наиболее широко используются регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного состояния: 0,9% р-р NaCl - несбалансированный раствор, быстро покидает сосудистое русло, противопоказан при гипертонической де- и гипергидратации, пригоден для кратковременных манипуляций (например, на догоспитальном этапе) или в качестве корригирующего средства.

Растворы Рингера-Локка, Рингер-лактата (р-р Гартмана), ацесоль, дисоль, хлосоль - более «физиологичные» по своему составу растворы по сравнению с натрия хлоридом, применяются как в изолированном виде, так и в комплексе с другими инфузионными средами, однако все они не способны направленно воздействовать на энергетический обмен веществ в клетках и не обладают сорбционными свойствами.

Растворы, содержащие фосфорилированные углеводы, в нашей стране не применяются, однако имеются растворы, которые содержат компоненты цикла трикарбоновых кислот (ц-Кребса), таких как фумаровая и янтарная. Первый препарат называется мафусолом, второй - реамберином. Преимущества последнего заключаются не только в сбалансированном составе электролитов (см. таблицу), или в присутствии в растворе специфического носителя N-метилглюкамина, но также и в том, что янтарная кислота играет исключительную роль в цикле Кребса, по сравнению с фумаровой, яблочной и другими кислотами.

Реамберин - относительно новый препарат, однако его доклиническое и клиническое обследования выполнены в полном объеме и удовлетворяют современным требованиям. Очень важно отметить, что реамберин - препарат отечественный и недорогой. Он достаточно хорошо изучен в клинической практике как догоспитального, так и госпитального этапов, и о нем имеются благоприятные отзывы работников практического здравоохранения. Подробные описания действия реамберина можно найти в специальной литературе. Здесь отметим только тот факт, что к важной положительной стороне действия реамберина следует отнести его выраженные противогипоксические и детоксицирующие свойства, что позволяет его рекомендовать в качестве субстратного антигипоксанта, современного заменителя гемодеза.

К сожалению (или, наоборот, к достоинству доказательной медицины), гемодез - не единственный препарат, в отношении которого накопилось достаточное количество негативных наблюдений в ходе использования в лечебной практике. Другим примером может служить маннитол, - средство сравнительно ограниченного применения по сравнению, например, с поливинилпирролидоном, однако практически незаменимое при некоторых клинических ситуациях, встречающихся в нейрохирургии, токсикологии, реаниматологии и т. д. Так, данные последних лет убедительно указывают на способность маннитола стимулировать развитие апоптоза. К сожалению, в отличие от гемодеза, на сегодня заменителей маннитолу нет, поэтому рано или поздно остро встанет вопрос о синтезе новых препаратов с аналогичным маннитолу действием, но лишенных такого грозного побочного эффекта.

Решение Федеральной службы показало, что в громоздкой машине контроля побочного действия лекарственных веществ происходят сдвиги и методы доказательной медицины начинают работать в нашей стране. Время покажет…

Фармакологическое действие

Действие препарата обусловлено способностью низкомолекулярного поливинилпирролидона связывать токсины, циркулирующие в крови и быстро выводить их из организма. Наиболее полно связывает токсины, циркулирующие в крови больных при дизентерии, сальмонеллезе, пищевых интоксикациях. При ожоговой болезни токсины, образующиеся в первые 4-5 дней болезни практически полностью инактивируются; токсины, образующиеся в более поздние сроки, нейтрализуются значительно слабее.

Токсины, образующиеся в организме больных при острой лучевой болезни, не связываются, хотя и возможно ускорение их выведения из организма.

Препарат способствует ликвидации стаза эритроцитов в капиллярах, развивающегося при интоксикации любого происхождения, что приводит к улучшению микроциркуляции. Усиливает почечный кровоток, повышает клубочковую фильтрацию и увеличивает диурез. Препарат нетоксичен, не обладает антигенными и пирогенными свойствами. Снижение молекулярной массы полимера ускоряет выведение его почками из организма и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата.

Фармакокинетика

Метаболизму в организме не подвергается. Быстро выводится почками, в течение 4 ч - 80%, через 12-24 ч - полностью.

Показания

— шок (посттравматический, послеоперационный, ожоговый, геморрагический);

— интоксикация (токсические заболевания ЖКТ, в т.ч. дизентерия, диспепсия, сальмонеллез; ожоговая, лучевая и гемолитическая болезнь, перитонит, непроходимость кишечника, тиреотоксикоз, заболевания печени, сепсис, пневмония; острая фаза инфаркта миокарда);

— токсемия новорожденных;

— гестоз.

Режим дозирования

В/в капельно (40-80 кап/мин), через устройство с фильтром и полимерной иглой для подключения к контейнеру.

Доза зависит от возраста больного и тяжести интоксикации.

Разовая доза для взрослых - 200-500 мл; для детей - 5-10 мл/кг; максимальная разовая доза для детей грудного возраста - 50-70 мл, 2-5 лет - 100 мл, 5-10 лет -150 мл, 10-15 лет - 200 мл. Препарат вводят однократно или до 2 раз в сутки в течение 1-10 дней, в зависимости от тяжести интоксикации.

При острых желудочно-кишечных инфекциях, ожоговой и лучевой болезнях вводят 1-2 раза в сутки; при гемолитической болезни и токсемии новорожденных - 2-8 раз в сутки (ежедневно или через день); при крупноочаговом инфаркте миокарда (в 1-е сутки) - 200 мл однократно, при осложнениях на 2-е сутки - 200 мл.

Побочное действие

Снижение АД, тахикардия, затруднение дыхания (при быстром введении), аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до развития анафилактического шока). Инфекция в месте введения, тромбоз или флебит, распространяющийся от места инфузии.

Противопоказания к применению

— внутричерепная гипертензия;

— геморрагический инсульт;

— состояние после черепно-мозговой травмы;

— хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст.;

— дыхательная недостаточность;

— тяжелые аллергические реакции;

— тромбоэмболия;

— олигурия, анурия, острый нефрит;

— бронхиальная астма;

— флеботромбоз;

— гиперчувствительность.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Передозировка

При передозировке препарат следует отменить и провести симптоматическую терапию

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25° С в местах, недоступных для детей. Срок годности - 3 года.

Замораживание препарата не является противопоказанием к его применению.

Несмачиваемость внутренней поверхности бутылок не является противопоказанием к применению препарата.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при остром нефрите.

Особые указания

При обширных ожогах сочетают с введением плазмы, альбумина, гамма-глобулина.

Перед началом инфузии необходимо проверить срок годности упаковки. Препарат должен быть прозрачен, не содержать взвеси, осадка и плесени. Нажатием на контейнер с препаратом проверяют его герметичность и целостность упаковки. Результаты визуального осмотра регистрируются в истории болезни. В процессе лечения необходим контроль АД и состояния пациента.

Перед введением раствор подогревают до температуры тела

Последняя актуализация описания производителем 03.08.2004

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

во флаконах для кровезаменителей по 200 или 400 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачная жидкость светло-желтого или желтого цвета.

Характеристика

Инфузионный раствор. Препарат поливидона низкомолекулярного. Ионный состав: Na + — 2,22 мг/мл; K + — 0,22 мг/мл; Ca 2+ — 0,0915 мг/мл; Mg 2+ — 0,0006 мг/мл; Cl - — 3,63 мг/мл; рН 5,2-7,0. Относительная вязкость — 1,3-1,8; осмолярность — 214-228 мОсм/л.

Фармакологическое действие

Механизм действия обусловлен способностью низкомолекулярного повидона связывать токсины, циркулирующие в крови, и быстро выводить их из организма.

Фармакодинамика

Гемодез-Н отличается от Гемодеза более низкой молекулярной массой повидона, используемого для его изготовления. Снижение молекулярной массы полимера ускоряет выведение его почками из организма и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата. Усиливает почечный кровоток, повышает клубочковую фильтрацию и увеличивает диурез.

Фармакокинетика

Метаболическим превращениям в организме не подвергается. Препарат выводится почками за 12-13 ч.

Показания препарата Гемодез-Н

В качестве дезинтоксикационного средства при токсических формах острых инфекционных кишечных заболеваний (дизентерия, сальмонеллез и т.д.); как средство дезинтоксикации в послеоперационном периоде при перитоните; при заболеваниях печени, сопровождающихся развитием печеночной недостаточности; при ожоговой болезни, сепсисе, а также гемолитической болезни новорожденных, внутриутробной инфекции и токсемии новорожденных.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату; кровоизлияния в мозг; сердечно-сосудистая недостаточность.

Побочные действия

При медленном введении обычно осложнений не вызывает. Введение с повышенной скоростью может вызвать понижение АД , тахикардию, затруднение дыхания и потребовать введения сосудосуживающих и сердечных средств, кальция хлорида. У отдельных больных возможно возникновение аллергических реакций, вплоть до развития анафилактического шока. В этих случаях необходимо немедленно прекратить инфузию, провести симптоматическую терапию (ввести антигистаминные, кардиотонические, вазопрессорные препараты, глюкокортикоиды).

Способ применения и дозы

В/в капельно.

Перед введением раствор подогревают до температуры тела. Вводят в/в капельно со скоростью 40-80 кап/мин. Разовая доза зависит от возраста больного и тяжести интоксикации. Для взрослых максимальная разовая доза — 400 мл.

Детям начинают с 2,5 мл/кг. Максимальная разовая доза для детей грудного возраста — 50 мл, для детей 2-5 лет — 70 мл, для детей 6-9 лет — 100-150 мл, для детей 10-15 лет — 200 мл.

Препарат вводят 1-2 раза в сутки в зависимости от тяжести интоксикации.

Особые указания

Однократное и многократное замораживание не влияет на качество препарата.

Флаконы с замерзшим раствором выдерживают при комнатной температуре до оттаивания и содержимое перемешивают.

Производитель

ОАО «Биохимик», Россия.

Условия хранения препарата Гемодез-Н

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Гемодез-Н

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по медицинскому применению

Гемодез-Н
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-001893

Дата последнего изменения: 15.06.2017

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Состав

1 л раствора содержит : поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 8000±2000 (повидон) (в пересчете на безводный) – 60 г; натрия хлорид – 5,5 г, калия хлорид – 0,42 г, кальция хлорид гексагидрат – 0,5 г, магния хлорид гексагидрат – 0,005 г, натрия гидрокарбонат – 0,23 г, вода для инъекций до 1 л.

Описание лекарственной формы

Прозрачная жидкость от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакологическая группа

Дезинтоксикационное средство.

Фармакодинамика

Действие Гемодеза-Н обусловлено способностью низкомолекулярного поливинилпирролидона связывать токсины, циркулирующие в крови, и быстро выводиться из организма почками. Препарат обладает диуретической активностью благодаря усилению почечного кровотока и повышению клубочковой фильтрации. Способствует улучшению микроциркуляции в капиллярах и ликвидации стаза эритроцитов, развивающегося при интоксикациях любого происхождения.

Фармакокинетика

Не метаболизируется в организме. В течение первых 4 часов выводится 80 % препарата, а через 12-24 часа – полностью.

Показания

• Шок: посттравматический, послеоперационный, ожоговый, геморрагический;
• Токсические формы острых инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта (в т.ч. дизентерия, сальмонеллезы);
• Интоксикации различного происхождения: послеоперационная, раковая, лучевая, алкогольная, в связи с печеночной и почечной недостаточностью; ожоговая болезнь в фазе интоксикации (2-5 день болезни); острая лучевая болезнь в фазе интоксикации (1-3 день болезни); гемолитическая болезнь новорожденных, внутриутробная инфекция и токсемия новорожденных, перитонит и непроходимость кишечника;
• Отеки при токсикозе беременных, тиреотоксикоз, сепсис, хронические заболевания печени (гепатиты, гепато-холангиты, дистрофии печени), острая фаза инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, внутричерепная гипертензия, геморрагический инсульт, состояние после черепно-мозговой травмы, сердечно-сосудистая недостаточность IIб – III степени, дыхательная недостаточность, тяжелые аллергические реакции, тромбоэмболия, олигурия, анурия, острый нефрит, бронхиальная астма, флеботромбоз.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, через систему с фильтром.

Доза препарата в зависимости от возраста больного и интенсивности интоксикации различна.

Для взрослых больных разовая максимальная доза – 400 мл. Терапевтический эффект проявляется при дозе 1,5 мл/кг.

Больным с крупноочаговым инфарктом миокарда в 1-е сутки болезни Гемодез-Н вводят в дозе 200 мл. В отдельных случаях (затянувшийся болевой приступ, тяжелые аритмии, кардиогенный шок или сочетание этих осложнений при сопутствующем диабете) препарат вводят повторно на 2-е сутки в той же дозе (200 мл).

Для детей грудного возраста – 5-10 мл/кг. Максимальная разовая доза для них – 70 мл; для детей от 2 до 5 лет – 100 мл; от 5 до 10 лет – 150 мл; от 10 до 15 лет – 200 мл.

Побочные действия

Аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до развития анафилактического шока). Введение с повышенной скоростью может вызвать понижение артериального давления, тахикардию, затруднение дыхания.

Если при введении препарата развиваются начальные признаки побочной реакции, необходимо прекратить инфузии препарата, проводить симптоматическое лечение.

Особые указания

В процессе лечения необходимо контролировать уровень артериального давления и тщательно наблюдать за состоянием больного.

Форма выпуска

По 250 мл или 500 мл в контейнеры полимерные из многослойной пленки на основе полипропилена. Контейнер помещают в пакет из полиэтиленовой пленки вместе с инструкцией по применению или текст инструкции наносится непосредственно на пакет. Контейнеры в полиэтиленовых пакетах помещают в ящики из картона гофрированного. Контейнеры без вторичной упаковки с инструкциями по применению помещают в ящики из картона гофрированного (для стационаров).

Условия хранения

В сухом месте при температуре от 5 ° С до 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Замораживание препарата (при условии сохранения герметичности упаковки) и несмачивание внутренней поверхности не является противопоказанием к его применению.

Срок годности

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

ЛП-003953 от 2016-11-09
Гемодез-Н - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛСР-006660/08 от 2008-08-15
Гемодез-Н - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-001893 от 2006-08-11
Гемодез-Н - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛСР-002137/08 от 2012-09-11
Гемодез-Н - инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N001138/01 от 2008-03-14
Гемодез-Н - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛСР-001581/08 от 2008-03-14

Синонимы нозологических групп

Циркуляром Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (№1100-Пр/05 от 24.05.2005) гемодез был запрещен для последующего применения в клинической практике и его производство приостановлено.

Это решение вызвало не однозначную реакцию медицинской общественности т.к. многие годы врачи использовали гемодез на всех этапах оказания медицинской помощи, у больных различного профиля и, зачастую, этот препарат нужно было искать.

С помощью гемодеза можно было "поддержать" гемодинамику на догоспитальном этапе, токсикологи применяли этот препарат в составе гемодилюции, форсированного диуреза и прочих мероприятиях, кардиологи рассчитывали на антиагрегантные свойства гемодеза , анестезиологи пользовались гемодезом для ведения тяжелых больных в послеоперационном периоде, психиатры использовали этот препарат в качестве инфузионной основы для введения центральнодействующих средств; одним словом, многие специалисты широко использовали гемодез будучи уверенными в его полезных свойствах.

Напомним, что в состав гемодеза входят низкомолекулярные поливинилпирролидоны, средней массой 12 600 (максимальная масса не должна превышать 45 000), электролиты, такие как натрия хлорид (5,5 г), калия хлорид (0,42 г), кальция хлорид (0,005 г), натрия гидрокарбонат (0,23 г) и апирогенная вода (до 1 л). Согласно одной из классификаций инфузионных сред, гемодез относили к кровезаменителям дезинтоксикационного действия, в основном, за счет его способности связывать и выводить токсины из организма. Последнее свойство было установлено с помощью коллоидных красителей, которые на фоне гемодеза выделялись почками быстрее.

Поливинилпирролидоны также обладали свойством повышать ОЦК, вследствие чегогемодез применяли в составе волюм-терапии..
Каким образом, "старый", испытанный при многих ситуациях препарат, перестал удовлетворять насущным потребностям современной медицины?! Возникают простые потребительские вопросы, на которые доктору необходимо дать четкие ответы:
С чем связано такое решение Федеральной службы?

Какие сведения о неблагоприятном действии гемодеза послужили основанием дляпрекращения выпуска этого препарата ?
Чем заменить привычный гемодез , прочно вошедший в состав инфузионной терапии? Здесь, справедливости ради, отметим, что ни в одном из перечисленных выше (и других) случаев применения гемодеза , полной и точной убежденности в реализации его специфического действия, к сожалению, не было.
Этот препарат практически всегда применяли в комплексе с другими инфузионными средами или веществами кроме, пожалуй, единичных случаев применения гемодез , а при некоторых пищевых токсикоинфекциях в условиях клинических испытаний того времени. Однако, гемодез считали активным, полезным и безопасным. Такое убеждение происходило оттого, что в то время, когда гемодез появился в клинической практике, к вопросам сравнительных исследований, оценке безопасности лекарственных веществ и критериям регистрации побочного действия лекарств подходили иначе, чем это принято делать сегодня.

Поэтому, для ответа на поставленные вопросы необходим краткий экскурс в историю эволюции доклинической и клинической оценки лекарственных препаратов, произошедшую за последние десятилетия в мировой фармакологической практике и охарактеризовать специфическую и сравнительную активность гемодез , а в свете новых воззрений на фармакогенез тех заболеваний и состояний, в рамках которых этот препарат применялся.Начнем с главного.

Лекарственные препараты влияют на качество жизни людей и направленность фармакотерапии продиктована специфической фармакологической активностью лекарственного препарата, воздействие которой сопровождается устранением клинических проявлений заболевания и ускорением выздоровления больного.
Вместе с тем, любые лекарственные средства, как самые современные, так и давно применяемые, несут в себе потенциальную опасность, которая может проявиться побочными реакциями, даже при правильном назначении препаратов врачом, или при правильном их приеме пациентом, т.к. все лекарственные средства являются ксенобиотиками, т.е. чужеродными организму человека веществами, способными изменять процессы обмена веществ.

Более того, последствия действия лекарственных веществ, могут быть не осознаны врачом, особенно, при отсутствии у него настороженности в этом плане или при дефиците соответствующей информации и, особенно, при убежденности врача только в благотворном действии лекарственного средства. Последнее положение необходимо подчеркнуть, особенно, при использовании врачами "старых" и, казалось бы, проверенных временем, фармакологических веществ.

Также заметим, что по данным исследований, проведенных в США, где, как известно, учет и контроль осложнений медикаментозной терапии является наиболее строгим, по сравнению с другими странами, было установлено, что ни один из существующих современных методов мониторинга побочного действия лекарственных веществ, не отслеживает, в полной мере частотность их встречаемости. Принято считать, что в средне статистическом госпитале частота тяжелых последствий, вызванных приемом известных и проверенных лекарств (т.н. AE) составляет до 10 случаев на 100 госпитализаций, а средняя стоимость "тяжелого последствия" составляет, в среднем, 2000 долларов. Таким образом, годовой экономический ущерб от осложнений фармакотерапии превышает 2 миллиарда долларов. (Bates, et al, 1997; Morelli, 2000).

В 60-е годы (НУЖНО ПРОВЕРИТЬ), когда в Госфармакопее появился гемодез , централизованной системы контроля побочного действия лекарств, по крайней мере, той, которая существует в нашей стране сейчас, не было, поэтому, на многие эффекты, возникавшие при назначении гемодеза (и других веществ), не всегда обращали внимание, относя их к явлениям других категорий (эффектам, связанным с состоянием больного, эффектам полипрагмазии и т.д.).

Заметим, что в то время двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаний также не проводили. Также, важно подчеркнуть, что доклиническая оценка лекарственных веществ не соответствовала современным правилам GLP (да и сами правила еще не были окончательно разработаны).
Оценка параметров хронической токсичности и ее видов, существовала в лимитированном виде. Одно из правил, сохранившихся до сегодняшнего дня, в тактике оценки хронической токсичности новых фармакологических веществ - препаратов однократного применения (а назначение гемодеза укладывалось в эти временные рамки) регламентировало изучение нового соединения в течение 10 дней, что и было сделано в отношении гемодеза . Но главное заключается не в этом.

Входящий в состав гемодеза поливинилпирролидон, модное в те годы средство, со средней молекулярной массой в 12,600 дальтон, был взят на "вооружение" в качестве потенциального носителя фармакологических субстанций с целью увеличения длительности их действия. Рабочая гипотеза о том, что низкомолекулярная поливинилпирролидоновая основа не метаболизируется, фильтруется почками, и является интактной для организма человека, послужила основанием для разработки длительно действующих препаратов. На поливинилпирролидон пытались "посадить" но-шпу (дротаверин), антигипертензивные препараты, существовавшие в свое время и некоторые другие фармакологические средства. Экспериментальное изучение подтипов хронической токсичности, иммунотропных и других свойств новых фармакологически активных веществ, а также оценку показателей их фармакокинетики, стали выполнять позднее.

Отметим, что в комплексе с поливинилпирролидоном, многие субстанции теряли специфическую активность, поэтому дальнейшая разработка этой гипотезы была приостановлена.
Электролиты, входящие в состав гемодеза , в целом, удовлетворяли практике проведения инфузионной терапии, однако, при сравнительном анализе можно было заключить, что их состав не сбалансирован, по сравнению с другими инфузионными средами (см. табл. 1). Впоследствии, это обстоятельство послужило основанием для формулировки одного из противопоказаний для введения гемодеза , - а именно, тяжелых электролитных расстройств и кислотно-основного баланса.

Таблица 1. Некоторые электролиты (в ммоль/л), входящие в состав гемодеза и других препаратов

Абсолютных противопоказаний к назначению гемодеза не было, однако, одними их первых, на побочные эффекты, возникавшие при введении этого вещества, обратили педиатры, затем и другие специалисты, отмечавшие различные реакции в ответ на введение гемодеза , в виде покраснения лица, нехватки воздуха, снижения АД. Некоторых больных "трясло", особенно, при быстром введении гемодеза . Токсикологи назначали гемодез только в составе инфузионного подкрепления другими средами, особенно, натрийсодержащими. Заметим, что при назначении в изолированном виде, действие "кровяного сорбента", как иногда называли гемодез , было не возможно отследить, т.к. практически всегда выполнялось сочетанное введение препарата с другими инфузионными средами. У больных были отмечены не ясные нарушения со стороны почек, в том числе редукция диуреза при тщательном отслеживании последнего, особенно при длительном лечении хронических интоксикаций промышленными средтвами.
Эти побочные эффекты врачи были склонны отнести за счет "аллергических" реакций, вызываемых гемодезом . Так, постепенно, формировалось мнение об "аллергенности" этого препарата, однако, препарат продолжали широко использовать в клинической практике.

Если вернуться к таблице 1, то становиться ясно, что электролитный состав гемодеза не является совершенным, особенно, для нужд токсикологии, хотя поливинилпирролион способен связывать молекулы ядов небольшого размера (МНиСММ).

Вот здесь, на наш взгляд и скрывается главная особенность этого носителя: связывать другие вещества, он способен высвобождая собственные электролиты (напомним, - одно из противопоказаний к назначению гемодеза - нарушения электролитного обмена веществ), и, связывая МНиСММ, поливинилпирролидон может приобретать новые свойства и аллергенные характеристики за счет своей биохимической трансформации.

Многочисленные работы профессора М.Я. Малаховой, выполненные на протяжении последнего 10-летия, указывают на то, что любое патологическое состояние сопровождается накоплением МНиСММ, прямо пропорциональным тяжести этого состояния. Это означает, что при многих заболеваниях или состояниях, гемодез может нести в себе потенциальную опасность и оказывать неблагоприятное воздействие на мембраны клеток, которые выполняют барьерную функцию в органах детоксикации, например, в почках.

Сегодня, сорбционная способность гемодеза , даже если она очень велика (в чем есть сомнения, поскольку методы ее оценки, с применением коллоидных красителей являются устаревшими) никак не может конкурировать с современными эфферентными методами, применяемыми с целью детоксикации. Многие из них в ближайшей экспозиции, способны быстро и полно экстрагировать яды при отравлениях и МНиСММ, образующиеся при различных заболеваниях. Однако, если время экспозиции достаточно велико, то даже эти способы "срабатывают" далеко не всегда.

Перспективная фармакологическая защита кроется в разработке способов усиления естественной детоксикации, в частности, в той ее части, когда под воздействием фармакологически активного (активных) соединений, почечная, печеночная, миокардиальная или любая иная клетка становится способной поддерживать энергетический обмен и выполнять возложенную на нее природой функцию. Конечно, это препарат будущего, однако, потребности сегодняшнего дня диктуют необходимость поиска адекватной замены гемодезу , как по качеству действия, так и по фармакоэкономическим кртериям оценки.

Что же взамен?

Среди группы кровезаменителей - гемокорректоров, гемодез был практически единственным детоксикационным препаратом. Его аналог (неогемодез) и гомолог (полидез - раствор низкомелекулярного поливинилового спирта) практически не применяются. Группа кровезаменителей с функцией переноса кислорода (эмульсии фторуглеродов, крахмалов) слишком дорогостоящи для широкого применения, не изучены до конца и клинический опыт в отношении их продолжает накапливаться. Препараты для белкового парентерального питания и "гемодинамические" кровезаменители на основе декстрана или желатина имеют другую направленность действия и другие показания к применению.

Наиболее широко используются регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного состояния:
0,9% р-р NaCl - не сбалансированный раствор, быстро покидает сосудистое русло, противопоказан при гипертонической де- и гипергидратациях, пригоден для кратковременных манипуляций (например, на догоспитальном этапе) или в качестве корригирующего средства.

Растворы Рингера-Локка, Рингер-лактата (р-р Гартмана), ацесоль, дисоль хлосоль - более "физиологиченые" по своему составу растворы, по сравнению с натрия хлоридом, применяются как в изолированном виде, так и в комплексе с другими инфузионными средами, однако, все они не способны направленно воздействовать на энергетический обмен веществ в клетках и не обладает сорбционными свойствами.

Растворы, содержащие фосфорилированные углеводы, в нашей стране не применяются, однако, имеются растворы, которые содержат компоненты цикла трикарбоновых кислот (цКребса), таких как фумаровая и янтарная. Первый препарат называется мафусолом, второй реамберином. Преимущества последнего заключаются не только в сбалансированном составе электролитов (см. табл.1), или в присутствии в растворе специфического носителя N-метилглюкамина, но также и в том, что янтарная кислота играет исключительную роль в цикле Кребса, по сравнению с фумаровой, яблочной и другими кислотами.
РЕАМБЕРИН , относительно новый препарат, однако его доклиническое и клиническое обследования выполнены в полном объеме и удовлетворяют современным требованиям. Очень важно отметить, что реамберин - препарат отечественный и не дорогой . Он достаточно хорошо изучен в клинической практике как догоспитального, так и госпитального этапов и о нем имеются благоприятные отзывы работников практического здравоохранения. Подробные описания действия реамерина можно найти в специальной литературе. Здесь отметим только тот факт, что к важной положительной стороной действия реамберина следует отнести его выраженные противогипоксические и детоксицирующие свойства, что позволяет его рекомендовать в качестве субстратного антигипоксанта , современного заменителя гемодеза .
К сожалению (или наоборот, к достоинству доказательной медицины) гемодез , - не единственный препарат, в отношении которого накопилось достаточное количество негативных наблюдений в ходе использования в лечебной практике. Другим примером может служить маннитол, - средство сравнительно ограниченного применения, по сравнению, например, с периндрприлом, однако, практически не заменимое, при некоторых клинических ситуациях, встречающихся в нейрохирургии, токсикологии, реаниматологиии т.д. Так, данные последних лет убедительно указывают на способность маннитола стимулировать развитие апоптоза.

К сожалению, в отличии от гемодеза , на сегодня заменителей маннитолу нет, поэтому рано или поздно остро встанет вопрос о синтезе новых препаратов с аналогичнымо маннитолу действием, но лишенного такого грозного побочного эффекта.
Решение Федеральной службы показало, что в громоздкой машине контроля побочного действия лекарственных веществ происходят сдвиги, и методы доказательной медицины начинают работать в наше стране. Время покажет.

В. В. Афанасьев
(кафедра неотложной медицины СПбМАПО, Институт Токсикологии).