Поражение печени при алкоголизме симптомы. Немедикаментозные виды лечения

Термин «алкогольная болезнь печени» появился в международной статистической классификации болезней десятого пересмотра в 1995 году. Он достаточно объемен, поскольку включает не одно, а несколько заболеваний, которые сопровождаются нарушением структуры и функции печеночных клеток и объединены единой причиной - длительным употреблением пациентом алкоголя. Некоторые наркологи считают их стадиями.

Поражение печени при алкоголизме достаточно хорошо изучено. Выводы ученых единодушны: главную роль играет не дороговизна и разновидности напитков, а регулярное употребление предельной дозировки в перерасчете на чистый спирт.

Все формы алкогольной болезни печени (сокращенно АБП) имеют одно патогенетическое начало - поступление спирта в желудок, а из него в тонкий кишечник и кровь. Конкретное поражающее воздействие на печеночные клетки развивается разными путями и определяется индивидуальными возможностями организма. Данные патолого-анатомических исследований указывают на то, что у 30% алкоголиков какие-либо изменения в печени отсутствуют.

Общий код АБП для статистической регистрации случаев, согласно международным требованиям - К70.

У кого печень более чувствительна к воздействию алкоголя?

Установлено, что мужчины страдают от алкогольной болезни печени в 3 раза чаще женщин. Заболевание распространено среди людей молодого и среднего возраста (от 20 до 60 лет) и имеет тенденцию к захвату подростков.

Для мужчин критической дозой этанола считается около 80 мл ежедневно. Женщинам достаточно 20–40 г в день, а в подростковом возрасте алкогольное поражение печени наступает при употреблении 15 г алкоголя. Следует обратить внимание, что рекламируемое безалкогольное пиво содержит не менее 5% чистого спирта. Поэтому при увлечении этим напитком молодые люди «добирают» дозу выпитым объемом.

Факторами риска считаются:

алкогольный «стаж» более 8 лет;
регулярное употребление этанола, для лиц, делающих перерывы в 2 недели, срок поражения печени удлиняется до 10–15 лет;
пол - у женщин имеются особенности продуцирования ферментов, расщепляющих этанол, начиная с желудочного сока;
неправильное питание, недостаток в пище белков и витаминов;
ожирение, вызванное нарушенным метаболизмом липидового обмена;
попутное отравление печени токсическими веществами суррогата алкоголя;
перенесенный вирусный гепатит (у ¼ пациентов с алкогольной болезнью обнаружены антитела, указывающие на вирусный хронический гепатит С);
наследственная предрасположенность, вызванная определенной генетической мутацией, привязанной к нарушению продуцирования ферментных систем, расщепляющих этиловый спирт, по этой же причине более подвержены алкоголизму жители Юго-восточной Азии, Китая;
перегрузка печени железом из-за усиления всасываемости этого электролита в кишечнике, процесса гемолиза, повышенной концентрации в некоторых спиртосодержащих напитках.

Женщины менее устойчивы к потребляемой дозировке

Характеристика форм по механизму развития

Биохимический процесс распада этанола в организме начинается с его попадания в желудок. Здесь четвертая часть дозы превращается в ацетальдегид, благодаря наличию в желудочном соке фермента алкогольдегидрогеназы. Именно из-за его низкой активности у женщин и лиц монголоидной расы увеличена чувствительность к сравнительно невысокому объему принятого алкоголя.

Всасываясь через стенку кишечника в кровоток, спирт поступает во все жидкие среды организма (кровь, спинномозговую жидкость, мочу, сперму). Венозной системой из органов брюшной полости этанол доставляется в печеночные клетки (гепатоциты).

Здесь начинается «работа» печеночной фракции алкогольдегидрогеназы. Ее исходом является образование ацетальдегида. Реакция контролируется мощными коферментами. Последующая трансформация ацетальдегида происходит под влиянием микросомальных окислительных систем в цитоплазме гепатоцитов и фермента каталазы, образуется уксусная кислота.

Процессы превращения не обходятся без поражения печени. Ферментные системы истощаются.

Наиболее легким этапом считается жировая дистрофия или стеатоз. Его находят у 100% лиц, злоупотребляющих алкоголем, особенно если одновременно имеется лишний вес и нарушен жировой обмен. Происходит рост триглицеридов в клетках и отложение жировых включений в виде макро– или микропузырьков.

Важно, что это нарушение в печени может пройти бесследно через месяц после полного отказа от алкоголя. Никакими симптомами не проявляется. Продолжение процесса приводит к жировой дистрофии (замещению клетки жировой тканью).

Дифференциальный диагноз с неалкогольным жировым поражением

Неалкогольный стеатогепатит или жировая болезнь печени (НАЖБП) относится к довольно распространенным типам патологии. В разных странах она поражает от ¼ до половины населения.

Наблюдается чаще у женщин возрастом 40–60 лет, у детей при метаболических нарушениях, сопровождающих:

ожирение;
гипертензию;
сахарный диабет;
гормональные нарушения;
прием кортикостероидных лекарственных препаратов, противозачаточных средств;
неправильное питание (как преобладание легкоусвояемых углеводов и жиров, так и резкое похудение при голодании).

Острый жировой гепатоз может спровоцироваться беременностью. К факторам активации болезни относятся:

хронический панкреатит;
язва желудка или двенадцатиперстной кишки:
подагра;
заболевания легких;
псориаз;
системная патология соединительной ткани.

Процесс срыва метаболизма жиров начинается с накопления в печеночной ткани триглицеридов

В норме триглицериды расщепляются с выделением энергии. В условиях патологии их излишнее количество способно:

откладываться внутри цитоплазмы клеток;
нарушать целостность клеточных мембран;
активизировать процессы фиброза.

Больные жалуются:

на слабость, утомляемость;
тяжесть и боли в животе;
головные боли;
расстройства стула.

В запущенных случаях определяется увеличенная печень и селезенка. Важным отличием являются:

отсутствие длительного алкогольного анамнеза;
повышенный вес пациентов;
значительный рост в анализе крови триглицеридов;
гипергликемия;
у 40% больных имеется пигментация кожи в области шеи, подмышек.

Среди клинических проявлений желтуха указывает на сопутствующий гепатит, бывает редко.

Лечение

Лечение алкогольной болезни печени невозможно без прекращения пациентом употребления алкоголя. Обязательно соблюдение диетических рекомендаций по питанию:

запрещаются острые, жирные, жареные и копченые продукты (мясо, колбасы, соусы, соленья);
ограничивается соль;
белок восполняется молочными изделиями, злаками (при энцефалопатии сокращается);
увеличивается доля овощей, фруктов;
показана отварная рыба.

Диетическое питание - основа лечения

Медикаментозная помощь

На начальных этапах алкогольной болезни в лечении бывает достаточно:

применения гепатопротекторов;
комплекса витаминов;
лекарственных средств из группы Аденометионина;
компонентов желчи (урсохолевой кислоты).

Они обеспечивают:

защиту клеточных мембран печени и клеток головного мозга;
улучшают отток желчи;
связывают токсические вещества;
активизируют процессы регенерации поврежденных участков ткани;
нормализуют некоторые нарушения психики.

Глюкокортикоиды применяют для подавления аутоиммунных воспалительных компонентов, препятствия рубцовому перерождению тканей печени. Группа препаратов, относящихся к ингибиторам АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), не только понижает артериальное давление, но и оказывает противовоспалительное воздействие, задерживает распространение соединительной ткани. Блокаторы тканевых протеаз помогают приостановить рубцевание.

При наличии портальной гипертензии применяют:

нитраты - расширяют периферические сосуды и снижают давление в воротной вене;
β-адреноблокаторы - используют при достаточном артериальном давлении;
препараты-аналоги соматостатина - подавляют гормональное влияние на сосуды брюшной полости;
мочегонные препараты - необходимы для выведения лишней жидкости.

При необходимости назначаются антибиотики для подавления патогенной флоры и присоединившейся инфекции. При асците, если не помогают диуретики, проводится парацентез - прокол брюшной стенки троакаром и выведение жидкости.

Хирургические способы

Оперативное лечение применяется для устранения осложнений цирроза печени:

портокавальное шунтирование обеспечивает дополнительный путь сброса крови в нижнюю полую вену;
установка шунта между селезеночной и почечной венами;
перевязка артерий и вен пищевода и желудка при кровотечениях.

Радикальным лечением при тяжелой стадии алкогольной болезни является трансплантация печени. Но она практически не производится.

Прогноз

Исход алкогольной болезни печени определяется стадией, в которой пациент прекратил употребление алкоголя.

Если удалось остановиться при стеатозе, то выполняя советы по диетическому питанию, при поддержке гепатопротекторами и витаминами, печень может обеспечить долгосрочную бесперебойную работу

При алкогольной болезни в нетяжелой стадии отмечается значительное улучшение состояния пациента в периоды отказа от употребления спиртного. Это создает ложное чувство самостоятельной способности поправить здоровье и надежду на излечение.

К сожалению, осмысление пагубного действия алкоголя у большинства людей наступает слишком поздно, когда часть печени уже разрушена и восстановлению не подлежит. В таких условиях даже при полном отречении от спиртного пациент может прожить 5–7 лет. У женщин смена стадий болезни происходит более скоротечно. Алкогольная болезнь печени - яркий пример пагубного отношения человека к дару природы, собственному здоровью.

– это структурное перерождение и нарушение функции печени, обусловленное систематическим длительным употреблением алкоголя. У пациентов с алкогольной болезнью печени отмечается снижение аппетита, тупые боли в правом подреберье, тошнота, диарея, желтуха; в поздней стадии развивается цирроз и печеночная энцефалопатия. Установлению диагноза способствует проведение УЗИ, допплерографии, сцинтиграфии, биопсии печени, исследование биохимических проб крови. Лечение предполагает отказ от спиртного, прием медикаментов (гепатопротекторов, антиоксидантов, седативных средств), при необходимости - трансплантацию печени.

Общие сведения

Алкогольная болезнь печени развивается у лиц, продолжительное время (более 10-12 лет) злоупотребляющих алкогольсодержащими напитками в среднесуточных дозах (в пересчете на чистый этанол) 40-80- грамм для мужчин и более 20 грамм – для женщин. Проявления алкогольной болезни печени – это жировая дистрофия (стеатоз, жировое перерождение ткани), цирроз (замена ткани печени на соединительную – фиброзную), алкогольный гепатит .

Риск возникновения алкогольной болезни у мужчин почти в три раза выше, поскольку злоупотребление алкоголем среди женщин и мужчин встречается в пропорции 4 к 11. Однако развитие алкогольной болезни у женщин происходит быстрее и при употреблении меньшего количества алкоголя. Это связано с гендерными особенностями всасывания, катаболизма и выведения спирта. В связи с увеличением потребления крепких спиртных напитков в мире, алкогольная болезнь печени представляет серьезную социальную и медицинскую проблему, решением которой занимаются специалисты в сфере современной гастроэнтерологии и наркологии.

Причины

Патогенез

Основная масса поступающего в организм этилового спирта (85%) подвергается действию фермента алкогольдегидрогеназы и ацетатдегидрогеназы. Эти ферменты вырабатываются в печени и желудке. Скорость расщепления спирта зависит от генетических особенностей. При регулярном продолжительном употреблении алкоголя его катаболизм ускоряется, происходит накопление токсических продуктов, образующихся при расщеплении этанола. Эти продукты оказывают токсическое воздействие на ткани печени, вызывая воспаление, жировое или фиброзное перерождение клеток печеночной паренхимы.

Симптомы

Первой стадией алкогольной болезни печени, возникающей практически в 90 процентах случаев регулярного злоупотребления алкоголем более 10 лет, является жировая дистрофия печени. Чаще всего она протекает бессимптомно, иногда больные отмечают пониженный аппетит и периодические тупые боли в правом подреберье, возможно тошноту. Приблизительно у 15% пациентов отмечают желтуху.

Острый алкогольный гепатит также может протекать без выраженных клинических симптомов, либо иметь молниеносное тяжелое течение, приводящее к летальному исходу. Однако наиболее частыми признаками алкогольного гепатита является болевой синдром (тупая боль в правом подреберье), диспепсическое расстройство (тошнота, рвота, диарея), слабость, расстройство аппетита и похудание. Также частым симптомом является печеночная желтуха (кожа имеет охряной оттенок). В половине случаев острый алкогольный гепатит сопровождается гипертермией.

Хронический алкогольный гепатит протекает длительно с периодами обострений и ремиссий. Периодически возникают умеренные боли, может появляться тошнота , отрыжка, изжога, диарея, чередующаяся с запорами. Иногда отмечается желтуха.

При прогрессировании алкогольной болезни к симптомам гепатита присоединяются признаки, характерные для развивающегося цирроза печени : пальмарная эритема (покраснение ладоней), телеангиэктазии (сосудистые звездочки) на лице и теле, синдром «барабанных палочек» (характерное утолщение дистальных фаланг пальцев), «часовых стекол» (патологическое изменение формы и консистенции ногтей); «головы медузы» (расширенные вены передней брюшной стенки вокруг пупка). У мужчин иногда отмечают гинекомастию и гипогонадизм (увеличение молочных желез и уменьшение яичек).

С дальнейшим развитием алкогольного цирроза у пациентов отмечается характерное увеличение околоушных желез. Еще одним характерным проявлением алкогольной болезни печение в терминальной стадии являются контрактуры Дюпюитрена : первоначально на ладони над сухожилиями IV-V пальцев обнаруживается плотный соединительнотканный узелок (иногда болезненный). В дальнейшем происходит его разрастание с вовлечением в процесс суставов кисти. Пациенты жалуются на затруднение в сгибании безымянного пальца и мизинца. В дальнейшем может произойти их полное обездвиживание.

Осложнения

Алкогольная болезнь печени зачастую приводит к развитию желудочно-кишечных кровотечений , печеночной энцефалопатии (токсические вещества, которые накапливаются в организме в результате снижения функциональной активности, откладываются в тканях головного мозга), нарушению работы почек. Лица, страдающие алкогольной болезнью, входят в группу риска развития рака печени.

Диагностика

В диагностике алкогольной болезни печени значительную роль играет сбор анамнеза и выявление продолжительного злоупотребления пациентом алкоголя. В ходе консультации врач-гепатолог или гастроэнтеролог тщательно выясняет как давно, с какой регулярностью и в каких количествах пациент употребляет спиртные напитки.

При лабораторных исследованиях в общем анализе крови отмечается макроцитоз (сказывается токсическое влияние алкоголя на костный мозг), лейкоцитоз, ускорение СОЭ. Может отмечаться мегабластическая и железодефицитная анемия . Пониженное количество тромбоцитов связано с угнетением функций костного мозга, а также выявляется как симптомом гиперспленизма при повышении давления в системе полой вены при циррозе.

При биохимическом исследовании крови отмечают повышение активности АСТ и АЛТ (печеночные трансферазы). Также отмечают высокое содержание билирубина. Иммунологический анализ выявляет повышение уровня иммуноглобулина А. При употреблении алкоголя в среднесуточной дозе более 60 г чистого этанола в сыворотке крови отмечают повышение обедненного углеводами трансферрина. Иногда может отмечаться повышение количества сывороточного железа.

Для диагностики алкогольной болезни печени необходим тщательный сбор анамнеза. Важно учитывать частоту, количество и вид потребляемых алкогольных напитков. В связи с повышенным риском развития рака печени у пациентов с подозрением на алкогольную болезнь определяют содержание в крови альфа-фетопротеина. При его концентрации более 400 нг/мл предполагают наличие рака. Также у пациентов отмечается нарушение жирового обмена – в крови повышается содержание триглицеридов.

К инструментальным методикам, помогающим диагностировать алкогольную болезнь, относят УЗИ органов брюшной полости и печени, доплерографию, КТ, МРТ печени , радионуклеиновое исследование и биопсию ткани печени.

При проведении УЗИ печени хорошо видны признаки изменений размеров и формы, жирового перерождения печени (характерная гиперэхогенность тканей печени). Ультразвуковая доплерография выявляет портальную гипертензию и повышение давления в системе печеночной вены. Компьютерная и магнитно-резонансная томография хорошо визуализирует ткань печени и ее сосудистую систему. При радионуклеидном сканировании выявляются диффузные изменения в печеночных дольках, а так же можно определить скорость печеночной секреции и продуцирования желчи. Для окончательного подтверждения алкогольной болезни проводят биопсию печени для гистологического анализа.

Лечение алкогольной болезни печени

Обязательным условием является полный и окончательный отказ от употребления алкоголя. Эта мера вызывает улучшение состояния, а на ранних стадиях стеатоза может вести к излечению. Также больным алкогольной болезнью печени назначают диету. Обязательно питание с достаточной калорийностью, сбалансированным содержанием белков, витаминной и микроэлементов, поскольку лица, злоупотребляющие алкоголем, зачастую страдают от гиповитаминозов и дефицита протеинов. Пациентам рекомендован прием мультивитаминных комплексов. При выраженной анорексии – питание парентерально или с помощью зонда.

Лекарственная терапия включает в себя мероприятия по дезинтоксикации (инфузионная терапия растворами глюкозы, пиридоксин, кокарбоксилаза). Для регенерации ткани печени применяют эссенциальные фосфолипиды. Они восстанавливают структуру и функциональность клеточных мембран и стимулируют активность ферментов и защитные свойства клеток. При тяжелой форме острого алкогольного гепатита, угрожающего жизни пациента, применяют кортикостероидные препараты. Противопоказанием к их назначению является наличие инфекции и желудочно-кишечные кровотечения.

Урсодезоксихолевую кислоту назначают в качестве гепатопротектора. Она также обладает желчегонными свойствами и регулирует липидный обмен. Препарат S-аденозилметионин используют для коррекции психологического состояния. При развитии контрактур Дюпюитрена первоначально проводят лечение физиотерапевтическими методами (электрофорез , рефлексотерапия , ЛФК , массаж и др.), а в запущенных случаях прибегают к хирургической коррекции.

Цирроз печени требует симптоматического лечения и терапии возникающих осложнений (венозных кровотечений, асцита , печеночной энцефалопатии). В терминальной стадии заболевания больным может быть рекомендована трансплантация донорской печени. Для осуществления этой операции требуется строгое воздержание от алкоголя не менее чем в течение полугода.

Прогноз и профилактика

Прогноз напрямую зависит от стадии алкогольной болезни печени, строгого соблюдения врачебных рекомендаций и полного отказа от употребления алкоголя. Стадия стеатоза обратима и при должных терапевтических мерах работа печении нормализуется в течение месяца. Развитие цирроза само по себе имеет неблагоприятный исход (выживаемость в течение 5 лет у половины пациентов) и грозит возникновением рака печени. Профилактика алкогольной болезни печени предусматривает воздержание от злоупотребления алкоголем.

У большинства пьющих, так же как и у всех хронических алкоголиков, бывает поражена печень - это общеизвестный факт. Связь между злоупотреблением алкоголем и заболеваниями печени отмечалась еще врачами Древней Греции, кроме того, была описана и в древнеиндийских рукописях.

Лишь небольшая часть алкоголя поступает в кровь и печень из желудка. Основная его масса проникает в кровь из кишечника.

На сегодняшний день можно назвать три основных заболевания печени, связанных с алкоголизмом. Это уже описанные выше жировой гепатоз (ожирение печени) и цирроз печени, а также алкогольный гепатит.

Эпидемиология алкогольного поражения печени

О том, что злоупотребление алкоголем приводит к поражению печени, знали уже древние греки. На количество алкоголя, потребляемое надушу населения, и на смертность от алкогольного поражения печени влияют доступность спиртных напитков, законы о торговле ими, а также экономические, культурные и климатические условия. Алкоголизм - заболевание отчасти наследственное, и на злоупотребление алкоголем влияют генетические факторы. К факторам риска алкогольного поражения печени относятся наследственная предрасположенность, истощение, женский пол, гепатиты В, С и D.

У 90-95% людей, постоянно злоупотребляющих алкоголем, развивается жировая дистрофия печени. Это состояние почти всегда обратимо - при условии, что больной бросит пить. У 10-30% больных жировая дистрофия печени прогрессирует до перивенулярного фиброза (отложение коллагена в стенках центральных вен и вокруг них). У 10-35% алкоголиков развивается острый алкогольный гепатит, который может рецидивировать или стать хроническим. Часть этих больных выздоравливают, но у 8-20% формируется перисинусоидальный, перивенулярный и перицентральный фиброз и цирроз печени.

Связь между употреблением алкоголя и циррозом печени

На вероятность развития цирроза печени влияют количество потребляемого алкоголя и длительность его употребления. Для мужчин, потребляющих 40-60 г алкоголя в сутки, относительный риск цирроза печени возрастает в 6 раз по сравнению с теми, кто потребляет менее 20 г алкоголя в сутки; для тех, кто потребляет 60-80 г алкоголя в сутки, он возрастает в 14 раз.

В исследовании «случай-контроль» относительный риск цирроза печени для мужчин, потреблявших 40-60 г алкоголя в сутки, по сравнению с мужчинами, потреблявшими менее 40 г алкоголя в сутки, составил 1,83. При потреблении более 80 г алкоголя в сутки этот показатель возрастал до 100. Для женщин пороговые и средние дозы алкоголя, приводящие к циррозу, ниже. При запоях риск алкогольного поражения печени выше, чем при употреблении алкоголя во время еды, а при употреблении пива и крепких спиртных напитков - выше, чем при употреблении вина.

Метаболизм этанола

Всасывание, распределение и выведение . Из организма здорового человека за час выводится примерно 100 мг этанола на килограмм веса. При потреблении большого количества алкоголя в течение многих лет скорость выведения этанола может возрастать вдвое. Этанол всасывается в ЖКТ, особенно в двенадцатиперстной и тощей кишке (70-80%). За счет небольшого размера молекул и низкой растворимости в жирах его всасывание происходит путем простой диффузии. При замедленной эвакуации содержимого желудка и наличии содержимого в кишечнике всасывание уменьшается Пища замедляет всасывание этанола в желудке; после еды концентрация этанола в крови нарастает медленнее, а максимальное ее значение ниже, чем на голодный желудок. Алкоголь очень быстро поступает в системный кровоток. В органах с богатым кровоснабжением (головной мозг, легкие, печень) быстро достигается та же концентрация алкоголя, что и в крови. Алкоголь плохо растворим в жирах: при комнатной температуре липиды тканей поглощают лишь 4% от количества алкоголя, которое растворяется в таком же объеме воды. Поэтому одно и то же количество алкоголя на единицу веса даст у полного человека более высокую концентрацию этанола в крови, чем у худощавого. У женщин средний объем распределения этанола меньше, чем у мужчин, поэтому максимальная концентрация этанола в крови у них выше, а средняя площадь под кривой сывороточной концентрации больше.

У человека менее 1 % алкоголя выделяется с мочой, 1-3% - через легкие и 90-95% - в виде углекислого газа после окисления в печени.

Метаболизм

Алкогольдегидрогеназа . Большая часть этанола окисляется в печени, но в небольшой степени этот процесс происходит и в других органах и тканях, в том числе в желудке, кишечнике, почках и костном мозге. В слизистой желудка, тощей и подвздошной кишки присутствует алкогольдегидрогеназа, и достаточно большая доля этанола окисляется еще до первого прохождения через печень. У женщин активность алкогольдегидрогеназы желудка ниже, чем у мужчин, а при алкоголизме еще больше снижается.

В печени основной путь метаболизма этанола - окисление до ацетальдегида под действием алкогольдегидрогеназы. Есть также другие внутриклеточные пути окисления. Алкогольдегидрогеназа существует в нескольких формах; описано по крайней мере три класса алкогольдегидрогеназ, отличающихся по своей структуре и функциям. Разные формы алкогольдегидрогеназы неодинаково распространены у людей различной этнической принадлежности. Этот полиморфизм может отчасти объяснять различия в скорости образования ацетальдегида и выведения этанола из организма. Метаболизм этанола в печени состоит из трех основных этапов. Вначале этанол в цитозоле гепатоцитов окисляется до ацетальдегида. Затем ацетальдегид окисляется до уксусной кислоты, главным образом под действием митохондриальной альдегиддегидрогеназы. На третьем этапе уксусная кислота поступает в кровь и окисляется в тканях до углекислого газа и воды.

Окисление алкогольдегидрогеназой этанола до ацетальдегида требует участия НАД в качестве кофактора. В ходе реакции НАД восстанавливается до НАДН, что повышает соотношение НАДН/НАД в печени, а это, в свою очередь, оказывает заметное воздействие на протекающие в ней метаболические процессы: подавляет глюконеогенез, нарушает окисление жирных кислот, подавляет активность в цикле Кребса, усиливает превращение пирувата в молочную кислоту, приводя к лактацидозу (см. ниже).

Микросомальная система окисления этанола локализована в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов и представляет собой один из изоферментов цитохрома Р450, требующий для своей деятельности НАДФН в качестве кофактора и наличия кислорода. Хроническое злоупотребление алкоголем ведет к гипертрофии эндоплазматического ретикулума, в результате чего активность микросомальной системы окисления этанола возрастает. Однако единого мнения о ее количественном вкладе в общий метаболизм этанола пока нет. Кроме этанола эта система окисляет и другие спирты, а также четыреххлористый углерод и парацетамол.

Под действием альдегиддегидрогеназы ацетальдегид быстро превращается в уксусную кислоту. Есть несколько форм альдегиддегидрогеназы. В печени человека содержатся два изо-фермента альдегиддегидрогеназы - I и II. У 50% японцев ми-тохондриальная альдегиддегидрогеназа (изофермент I) в печени отсутствует. Недостаток альдегиддегидрогеназы I у азиатов имеет ряд метаболических и клинических последствий.

Нарушения восстановительных реакций в печени . Окисление алкогольдегидрогеназой этанола до ацетальдегида в цитозоле гепатоцитов требует участия НАД в качестве кофактора. НАД при этом восстанавливается до НАДН. Для окисления в митохондриях ацетальдегида до уксусной кислоты под действием альдегиддегидрогеназы также требуется НАД, который восстанавливается до НАДН. Таким образом, и в цитозоле, и в митохондриях повышается соотношение между НАДН и НАД, при этом как в печени, так и в крови повышается соотношение лактат/пируват и β-гидроксимасляная кислота/ацетоуксусная кислота. Это ведет к подавлению глюконеогенеза, окисления жирных кислот, деятельности цикла Кребса, что проявляется жировой дистрофией печени, гипогликемией и лактацидозом.

Изменения в метаболизме этанола, ацетальдегида и уксусной кислоты при хроническом злоупотреблении алкоголем. Выведение этанола усиливается, если нет клинически значимого поражения печени или сильного недоедания. Это обусловлено повышением активности алкогольдегидрогеназы и микросомальной системы окисления этанола, увеличением основного обмена в печени и, возможно, усилением повторного окисления НАДН в митохондриях - лимитирующей стадии метаболизма этанола. Ускорение выведения этанола на фоне приема глюкокортикоидов объясняется тем, что последние стимулируют глюконеогенез, что, в свою очередь, усиливает превращение НАДН в НАД.

У здоровых людей почти весь ацетальдегид, образовавшийся при окислении этанола, подвергается дальнейшему окислению в печени. Однако при алкоголизме, а также у азиатов, у которых употребление алкоголя вызывает покраснение лица, в крови обнаруживается некоторое количество ацетальдегида. Еще более высока концентрация ацетальдегида в крови при алкоголизме на фоне тяжелой интоксикации - предположительно, это вызвано усиленным окислением этанола алкогольдегидрогеназой при сниженной активности альдегиддегидрогеназы вследствие поражения печени и постоянного злоупотребления алкоголем.

Причины алкогольного поражения печени

Повреждение гепатоцитов . Алкогольное поражение печени обусловлено сразу несколькими факторами. Этанол меняет физические свойства биологических мембран, меняя их липидный состав, что делает мембраны более текучими. В них увеличивается содержание эфиров холестерина и снижается активность ферментов, например сукцинат-дегидрогеназы, цитохромов а и b, а также общая дыхательная способность митохондрий.

Помимо метаболических изменений, вызванных нарушением восстановительных реакций и подавлением окисления жирных кислот при окислении этанола, прием больших доз этанола способствует поступлению жира из жировой ткани в печень. Употребление алкоголя с жирной пищей повышает риск жировой дистрофии печени. При хроническом злоупотреблении алкоголем этот эффект затухает.

Ацетальдегид , по-видимому, служит основным патогенетическим фактором при алкогольном поражении печени. Показано, что он может ковалентно связываться с белками гепатоцитов. Образовавшиеся соединения подавляют секрецию белков печенью, нарушают функции белков, реагируют с макромолекулами клеток, что приводит к тяжелому повреждению тканей. Ацетальдегид может также стимулировать перекисное окисление липидов за счет образования свободных радикалов. В норме свободные радикалы нейтрализуются глутатионом, но поскольку ацетальдегид может связываться с глутатионом (или с цистеином, что подавляет синтез глутатиона), количество глутатиона в печени уменьшается, что и наблюдается у больных алкоголизмом. Связывание с глутатионом может также стимулировать перекисное окисление липидов.

Роль в поражении печени может играть также гуморальный иммунный ответ - выработка антител к продуктам связывания ацетальдегида с белками, белкам микротрубочек и другим белкам. По неюторым данным, в повреждении гепатоцитов могут быть задействованы и цитотоксические реакции, опосредованные лимфоцитами.

При хроническом злоупотреблении алкоголем наблюдается индукция микросомальной системы окисления этанола, что еще сильнее увеличивает выработку ацетальдегида. Но кроме того, индукция микросомальной системы увеличивает потребление кислорода, способствуя гипоксии, особенно в центре печеночной дольки, так как именно здесь в основном локализован цитохром. Его индукция повышает гепатотоксичность таких веществ, как четыреххлористый углерод и парацетамол, что также может усиливать повреждение гепатоцитов, особенно в перивенулярной области.

Помимо накопления жира при хроническом злоупотреблении алкоголем в гепатоцитах и вокруг них накапливаются белки, в том числе белки микрафубочек (тельца Меллори) и белки, остающиеся в печени из-за нарушения их синтеза и транспорта. В результате площадь синусоидов и кровоснабжение гепатоцитов еще больше сокращаются.

Фиброз печени . Вызванные алкоголем воспаление и некроз гепатоцитов способствуют развитию фиброза и циррозу печени. Кроме того, на обмен коллагена и его отложение в печени большое влияние оказывают сам этанол и его метаболиты.

Хроническое злоупотребление алкоголем ведет к активации и пролиферации клеток Ито в перисинусоидальном и перивену-лярном пространстве, а также миофибробластов, которые начинают вырабатывать больше ламинина и коллагена I, III, IV типов. Миофибробласты обладают сократительной способностью и могут вносить вклад в стягивание рубцов и развитие портальной гипертензии при циррозе. Отростки клеток Ито и миофибробластов проникают в пространства Диссе, окружающие гепатоциты; чем больше таких клеток, тем больше коллагена откладывается в пространствах Диссе. Усиливается и синтез фибронектина, который может служить основой для отложения коллагена. Заполнение пространств Диссе коллагеном в конце концов может привести к изоляции гепатоцита от кровоснабжения. Кроме того, при этом возрастает сопротивление кровотоку, что вносит вклад в развитие портальной гипертензии. Перивенулярный и перисинусоидальный фиброз служит прогностическим признаком развития алкогольного цирроза печени. Наличие алкогольного гепатита и жировой дистрофии печени также повышает вероятность цирроза.

Различные цитокины, в том числе ФНО, ИЛ-2, ИЛ-6, трансформирующие факторы роста альфа и бета, тромбоцитарный фактор роста способствуют активации клеток Ито, усиливая тем самым повреждение печени.

Характер питания и алкогольное поражение печени . Истощение, характерное для больных алкоголизмом, может быть, по крайней мере отчасти, вторичным - обусловленным метаболическими нарушениями, вызванными этанолом, и уже имеющимся поражением печени. Есть данные, что диета с высоким содержанием белков и лецитин из бобов сои при алкогольном циррозе оказывают защитное действие на печень.

Алкогольный гепатит. Симптомы заболевания во многом сходны с симптомами вирусного гепатита. При легкой форме болезни отмечаются утомляемость, ухудшение аппетита и снижение веса. Однако каждый новый глоток спиртного способствует медленному прогрессированию процесса. Возникает тяжелейшее состояние: полностью исчезает аппетит, отмечаются слабость и раздражительность, повышается температура тела, появляется желтуха, боли в верхней части живота, озноб и типичный симптом печеночной недостаточности - сонливость.
При тяжелой форме возникают рвота и понос, часто к ним присоединяется пневмония и инфекции мочевыводящих путей. Печеночная недостаточность может привести к помрачению сознания, потере ориентации или коме. Поэтому очень важно обнаружить признаки алкогольного поражения печени как можно раньше, чтобы прекратить употребление алкоголя и начать лечение.

Симптомы и признаки алкогольного поражения печени

Алкогольный гепатит - это острое или хроническое заболевание печени, которое развивается при алкоголизме и характеризуется обширным некрозом гепатоцитов, воспалением и рубцеванием ткани печени. При симптоматическом течении самые частые жалобы - отсутствие аппетита, тошнота, рвота и боль в животе, особенно в правом подреберье. Из-за потери аппетита и тошноты большинство больных худеют. У четверти больных повышается температура. При тяжелом гепатите лихорадка может возникать и без инфекции, но поскольку иммунитет у таких больных ослаблен, при обследовании необходимо исключить инфекции. Желтуха, если она есть, обычно небольшая, но при симптомах холестаза (у 20-35% больных) может быть сильной. Понос и симптомы портальной гипертензии встречаются реже. У большинства больных печень болезненна при пальпации и увеличена.

Диагностические исследования

Лабораторные исследования

Наиболее характерный лабораторный признак острого алкогольного гепатита - повышение активности аминотрансфераз и уровня билирубина. Активность АсАТ обычно превышает норму в2-10 раз, но редко поднимается выше 500 МЕ/л. Активность АлАТ тоже повышена, но в меньшей степени, чем АсАТ. Более низкая активность АлАТ при алкогольном гепатите может быть связана с повреждением митохондрий.
Активность ЩФ по крайней мере у половины больных умеренно повышена. При холестазе повышение может быть значительным. Активность гамма-ГТ при алкоголизме также часто повышена. Изменение активности этого фермента - очень чувствительный показатель алкогольного поражения печени.
Уровень глобулинов сыворотки также часто повышен, причем уровень IgA повышается значительно сильнее, чем уровни других иммуноглобулинов. Уровень альбумина при компенсированном циррозе и нормальном питании больных вначале может быть нормальным, но обычно снижен.
Так как в печени синтезируется большинство факторов свертывания, удлинение ПВ более чем на 7-10 с при тяжелом состоянии больных является неблагоприятным прогностическим признаком.
При алкогольном гепатите обычно отмечаются изменения в общем анализе крови. Число тромбоцитов менее 100 000 мкл -1 обычно указывает на цирроз печени. Помимо того что алкоголь сам по себе токсичен для костного мозга, острый или хронический алкогольный гепатит может приводить к гиперспленизму, ДВС-синдрому и угнетению кроветворения.
Необходимо исключить другие причины поражения печени. Для этого проводят серологические исследования и тщательно собирают лекарственный анамнез. Парацетамол при алкоголизме может быть токсичен даже в терапевтических дозах. При подозрении на передозировку парацетамола или аспирина определяют их уровень в крови.

УЗИ . Несмотря на то что в большинстве случаев диагноз алкогольного гепатита легко поставить исходя из анамнеза, анализа крови, иногда, особенно при симптомах холестаза, проводят УЗИ брюшной полости, чтобы исключить заболевания желчного пузыря и желчных путей, асцит и печеночноклеточный рак. Отдельным больным проводят также КТ живота и эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию.

Биопсию печени следует провести как можно раньше для подтверждения диагноза и для оценки тяжести поражения печени. В дальнейшем из-за ухудшения функции печени (значительное удлинение ПВ, асцит) провести биопсию может быть невозможно.

Гистологическое исследование образца позволяет определить вид алкогольного поражения печени.

Некроз в основном центролобулярный, но он может захватывать и всю печеночную дольку. Обычно видны гепатоциты на разных стадиях дегенерации; характерны их отечность, баллонная дистрофия, вакуолизация, наличие внутри фибрилл или телец Меллори.
Воспалительный экссудат состоит главным образом из нейтрофилов с небольшим количеством лимфоцитов. Нейтрофилы обнаруживаются в портальных трактах и синусоидах, обычно образуя скопления в местах некроза гепатоцитов с тельцами Меллори или без них. В 50-75% случаев нейтрофилы образуют розетки, расположенные вокруг разрушающихся гепатоцитов с тельцами Меллори внутри.
Фиброз обычно сильно выражен уже на ранних стадиях заболевания. Часто зона фиброза окружает центральную вену и распространяется по пространствам Диссе. Центролобулярный фиброз может сохраняться и после того, как воспаление стихнет, приводя к мелкоузловому циррозу.
Жировая дистрофия печени часто встречается при алкогольном гепатите. Ее выраженность зависит от того, давно ли больной употреблял алкоголь, от содержания жиров в пище, а также наличия ожирения и сахарного диабета.
Выраженный холестаз отмечается у трети больных. Помимо некроза и фиброза вокруг центральных вен характерны выраженный перипортальный некроз, воспаление и разрушение мелких желчных протоков.
У некоторых больных отмечается гемосидероз.

Диагностика алкогольного поражения печени

Сигналом тревоги при алкогольном гепатите могут быть все перечисленные выше признаки, а также результаты анализов крови, которые показывают высокий уровень трансаминаз сыворотки, низкий показатель альбумина и факторов свертывающей системы крови.

При благоприятном течении болезни за 3-4 недели лечения острый процесс затухает, но в случаях, когда печеночная недостаточность принимает необратимый характер, человек может умереть.

Течение алкогольного поражения печени

Если алкогольное поражение печени ограничено только жировой дистрофией, отказ от алкоголя может привести к восстановлению функции печени. Однако при наличии перивенулярного фиброза, распространяющегося по синусоидам, отказ от алкоголя предотвратит дальнейшее повреждение печени, но рубцевание останется.

Алкогольный гепатит . Тяжесть алкогольного гепатита может быть различной. Смертность составляет 10-15%. Выздоровление происходит медленно, в большинстве случаев требуется от 2 до 8 мес после прекращения употребления алкоголя. В первые несколько дней после отказа от алкоголя состояние больного обычно ухудшается, вне зависимости от того, каким оно было вначале. В этот период возможны энцефалопатия и другие осложнения, в частности гастрит или язвенная болезнь, коагулопатии или ДВС-синдром, инфекции (в особенности мочевых путей и легких), первичный перитонит и гепаторенальный синдром. Сочетание тяжелых осложнений часто приводит к гибели больного. У многих больных алкоголизмом приступы острого алкогольного гепатита накладываются на уже имеющийся цирроз печени. Повторные приступы гепатита, некроз и фиброз приводят к выраженному рубцеванию и алкогольному циррозу.

Лечение алкогольного поражения печени

Главное условие успешного лечения при алкогольном поражении печени - строжайший запрет на употребление алкоголя. Во многих странах алкогольное поражение печени встречается все чаще, в то время как распространенность других заболеваний печени не меняется или даже снижается.

Симптоматическое лечение . Лечение в основе своей симптоматическое. Большинству больных необходим постельный режим; тяжелобольных помещают в отделение интенсивной терапии. Осложнения портальной гипертензии, если они есть, необходимо лечить в первую очередь. Важно также исключить инфекции и сопутствующий панкреатит, а при их обнаружении - назначить соответствующее лечение.

Диета . Употребление алкоголя категорически запрещается. Назначают тиамин, фолиевую кислоту и поливитамины. Важно следить за уровнями электролитов, кальция, магния, фосфатов, глюкозы и при необходимости корректировать их. У большинства больных наблюдается белково-энергетическая недостаточность. Энергозатраты и катаболизм белков увеличены, часто наблюдается инсулинорезистентность, вследствие чего как источник энергии в первую очередь используются жиры, а не углеводы. Снизить инсулинорезистентность и улучшить азотистый баланс позволяет частый прием пищи с низким содержанием жиров, богатой углеводами и клетчаткой. Если больной не может есть сам, показано зондовое питание стандартными смесями. В тех случаях, когда энцефалопатия сохраняется несмотря на проводимое стандартное лечение, переходят на специализированные смеси (например, Hepatic-Aid). Калорийность рациона должна в 1,2-1,4 раза превышать величину основного обмена. На жиры должно приходиться 30-35% калорийности рациона, остальное - на углеводы. В отсутствие энцефалопатии нет необходимости ограничивать количество белков в рационе ниже 1 мг/кг.

Если зондовое питание невозможно, как можно скорее начинают парентеральное питание, состав которого рассчитывают так же, как в случае зондового питания. Мнения о том, использовать ли растворы с высоким содержанием разветвленных аминокислот, противоречивы, но необходимость в них есть лишь в случае печеночной энцефалопатии и комы.

В начале лечения возможен абстинентный синдром . Для предотвращения алкогольного делирия и судорожных припадков нужно внимательно следить за состоянием обменных процессов у больного и, при необходимости, с осторожностью назначать бензодиазепины. Так как при поражении печени выведение этих препаратов нарушается и легко может развиться энцефалопатия, дозы диазепама и хлордиазепоксида должны быть ниже обычных.

Методы лечения, эффективность которых не доказана . Описанные ниже методы лечения алкогольного гепатита вызывают споры. Их следует применять лишь у отдельных, тщательно отобранных больных под пристальным врачебным наблюдением.

Глюкокортикоиды . В нескольких исследованиях преднизон или преднизолон в дозе 40 мг в течение 4-6 нед снижал смертность при тяжелом алкогольном гепатите и печеночной энцефалопатии. При более легком течении заболевания улучшений не отмечено.

Антагонисты медиаторов воспаления . При алкогольном гепатите повышены уровни ФИО, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8, что коррелирует с ростом смертности.

Пентоксифиллин. Показано, что пентоксифиллин уменьшает выработку ФНОа, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-12.
Ивфликсимаб (моноклональные IgG к ФНО). Преимущество инфликсимаба показано в двух небольших предварительных исследованиях без контрольной группы.
Этанерцепт представляет собой внеклеточный домен растворимого рецептора р75 ФНОа, соединенный с Fc-фрагментом человеческого IgG 1. Препарат связывает растворимый ФНОа, препятствуя его взаимодействию с рецептором. В небольшом исследовании с участием 13 больных тяжелым алкогольным гепатитом назначение этанерцепта на протяжении 2 нед повысило месячную выживаемость на 92%. Однако у 23% участников лечение пришлось прервать из-за инфекций, желудочно-кишечных кровотечений и печеночной недостаточности.

Антиоксиданты

Витамин Е сам по себе или в сочетании с другими антиоксидантами улучшает Исход при алкогольном гепатите.
S-аденозилметионин - предшественник цистеина, одной из аминокислот, входящих в состав глутатиона, - синтезируется в организме метионинаденозилтрансферазой из метионина и АТФ. При циррозе печени классов А и В по Чайлду (компенсированный и декомпенсирован-ный цирроз) S-аденозилметионин снижал смертность за 2 года с 29 до 12%.

Силибинин - действующее вещество расторопши пятнистой - предположительно оказывает защитное действие в отношении печени, выступая как иммуномодулятор и нейтрализуя свободные радикалы.

Анаболические стероиды при алкогольном поражении печени могут оказывать положительное действие. Эффективность этих препаратов изучалась в ряде клинических исследований, но на сегодня их ценность при алкогольном поражении печени так и не установлена. Более того, длительное применение анаболических стероидов может способствовать развитию пелиоза печени и печеночноклеточного рака.

Пропилтиоурацил в течение 45 сут применялся при легком и умеренном алкогольном гепатите. Пропилтиоурацил, снижая скорость потребления кислорода, может за счет этого устранять относительную гипоксию в центре печеночной дольки. В нескольких исследованиях больные, получавшие пропилтиоурацил, поправлялись быстрее, чем в контрольной группе. При тяжелом алкогольном гепатите эффективность пропилтиоурацила пока не изучена.

Колхицин предложен для лечения алкогольного поражения печени, поскольку он обладает противовоспалительным действием, препятствует развитию фиброза и сборке микротрубочек. Однако пока его эффективность не установлена.

Новые препараты . Согласно предварительным исследованиям, как антагонисты медиаторов воспаления могут выступать талидомид, мизопростол, адипонектин и средства, нормализующие кишечную микрофлору. Изучается также применение лейкафереза и других экстракорпоральных методов удаления цитокинов из организма, а также препаратов, подавляющих апоптоз.

Трансплантация печени . Соответствие больных при алкогольном поражении печени критериям трансплантации печени обсуждается с тех пор, как появились программы трансплантации. Четких руководств до сих пор не существует. Отказ от алкоголя у большинства больных приводит к улучшению функции печени и повышает выживаемость. Однако в некоторых случаях все равно развивается прогрессирующая печеночная недостаточность. Так как лечение декомпенсированного алкогольного цирроза печени не разработано, больным с терминальной стадией печеночной недостаточности показана трансплантация печени. К сожалению, потребность в донорской печени на сегодня превышает возможности по обеспечению ею всех, кто нуждается в трансплантации. У больных, получивших направление на трансплантацию печени, важно исключить другие заболевания, вызванные злоупотреблением алкоголем, в частности кардиомиопатию, панкреатит, нейропатию, истощение, которые могут ухудшать общий прогноз. Важно также, чтобы после операции больной соблюдал режим лечения, продолжал воздерживаться от употребления алкоголя и получал поддержку членов семьи или социальных служб. Результаты трансплантации при алкогольном циррозе печени достаточно благоприятны и почти не отличаются от результатов при циррозе, вызванном другими причинами.

Профилактика алкогольного поражения печени

Для большинства людей доза алкоголя, которая может нанести вред печени, превышает 80 мл в день. Важно и то, как долго человек употребляет алкоголь, регулярное ежедневное обращение к которому в небольших количествах опаснее, чем случающиеся время от времени «загулы», так как в последнем случае печень получает своего рода передышку до следующей «алкогольной атаки».

Американские ученые считают, что мужчинам не стоит выпивать более 4 стандартных порций в день, а женщинам - более 2 (стандартная порция составляет 10 мл алкоголя). Кроме того, они советуют воздерживаться от алкоголя хотя бы дважды в неделю, чтобы печень успела восстановиться. При этом риск повреждения печени определяется только содержанием алкоголя в напитке, то есть «градусами». Ароматические добавки и другие компоненты, входящие в состав различных алкогольных напитков, не оказывают заметного токсического действия на печень.

В организме здорового человека печень выполняет ряд важных задач - защиту от чужеродных агентов, очищение от токсинов и излишков гормонов, участие в процессе пищеварения. Регулярный продолжительный прием спиртных напитков губительно влияет на орган, запуская химические реакции, в ходе которых повреждаются гепатоциты. В итоге развивается алкогольная болезнь печени - патологическое состояние, в ходе которого перерождаются гепатоциты и нарушается функционал печени.

Патология развивается у лиц, систематически злоупотребляющих спиртным свыше 8-12 лет. В группе риска - мужчины, женщины подвержены алкогольному поражению печени в 3 раза реже. Но у представительниц слабого пола недуг развивается в более короткие сроки, что связано с физиологией женского организма. В связи с постоянным ростом числа лиц, регулярно употребляющих спиртное, алкогольная болезнь представляет глобальную проблему в медико-социальном плане.

Факторы развития

Главная причина, провоцирующая развитие алкогольной болезни печени - патологическая зависимость от спиртных напитков, особенно если человек употребляет их в больших объемах и регулярно. В результате под действием этанола не только погибают гепатоциты, но и формируется грубая соединительная ткань, происходит кислородное голодание тканей печени с их последующим набуханием (гепатомегалия).

К прочим факторам, способствующим возникновению болезни, относят:

Женский пол. Женщины заболевают быстрее и патологические изменения в печени протекают активнее.
Генетическая предрасположенность. Если организм не вырабатывает в достаточном объеме алкогольразрушающие ферменты, в печени наступают деструктивные изменения от небольших доз этанола и за более короткий срок.
Нарушение метаболизма на фоне эндокринных дисфункций (сахарный диабет, ожирение) и неправильного пищевого поведения.
Перенесенные и текущие воспалительные заболевания печени (вирусный гепатит, фиброз, стеатоз).

Симптоматика

Алкогольная болезнь печени возникает последовательно, проходя несколько стадий, на каждой из которых формируется определенная клиническая картина. Ранняя стадия алкогольной болезни - жировая дистрофия печени, которая появляется у 90% больных после 8-10 лет систематического употребления спиртного. Жировая печеночная дистрофия протекает без явных проявлений, изредка человек может предъявлять жалобы на:

сниженный аппетит;
эпизоды тошноты;
болевые ощущения в правом верхнем квадрате живота;
желтушность кожи.

На следующем этапе алкогольного поражения печени формируется алкогольный гепатит, протекающий в нескольких вариантах: молниеносное, острое или хроническое течение. Сверхбыстрое течение алкогольной формы гепатита встречается редко, но массивное повреждение печени может за несколько часов привести к летальному исходу. Острый алкогольный гепатит проявляется рядом негативных симптомов:

нарастающие болевые ощущения в правом боку, по характеру боль тупая;
диспепсические проявления в виде тошноты, вздутия живота, учащенного жидкого стула;
утрата аппетита;
потеря массы тела;
гипертермический синдром;
печеночная желтуха.

Клиническая картина при алкогольном гепатите в хронической форме отличается сменой периодов рецидивов и ремиссий. В период обострений состояние пациента отличается нестабильностью - его мучают систематические тупые боли в животе, тошнота, отрыжка, неустойчивый стул (чередование запоров с поносами). Иногда развивается желтуха.

Если человек продолжает принимать спиртное, алкогольная болезнь прогрессирует, вызывая формирование цирроза - завершающей стадии патологии. Цирроз печени определяют по характерным признакам:

покраснение ладоней;
увеличение в размерах ушных раковин;
утолщение верхних фаланг пальцев;
изменение формы ногтевых пластин, их консистенции;
появление множественных сосудистых звездочек на коже лица и тела;
расширение венозной сетки на животе вокруг пупочного кольца.

Изредка у мужчин на завершающей стадии алкогольной болезни появляется гинекомастия (увеличение в объеме грудных желез) и гипогонадизм (уменьшение тестикул), импотенция. При длительном течении цирроза печени возникает ладонный фиброматоз с образованием и разрастанием облегченного плотного узла над сухожилиями между 4 и 5 пальцем. В дальнейшем есть риск развития полной неподвижности безымянного пальца и мизинца.

Осложнения

Длительное течение алкогольного поражения печени провоцирует серьезные нарушения функционирования железы. В результате может развиваться ряд осложнений:

внутреннее кровотечение из органов ЖКТ, на которое указывают рвотные массы с прожилками крови и черный кал (мелена);
синдром нарушения всех функций почек;
печеночно-легочный синдром;
острое воспаление брюшины;
асцит со скоплением больших объемов жидкости в брюшинной полости;
кислородное голодание из-за замедления кровообращения.

Одним из тяжелых осложнений алкогольной болезни на стадии гепатита и цирроза считают печеночную энцефалопатию. Состояние возникает по причине интоксикации головного мозга и всего организма от кишечных токсинов. Печеночная энцефалопатия сопровождается поведенческими и психо-эмоциональными нарушениями, и может привести к печеночной коме.

К не менее грозному осложнению алкогольного поражения относят рак печени. Больные с алкогольным гепатитом и циррозом имеют повышенный риск формирования злокачественных опухолей в печени. Чаще всего у таких пациентов формируется гепатоцеллюлярная карцинома.

Диагностика

Диагностика при подозрении на алкогольное поражение печени начинается со сбора анамнеза и подтверждения факта злоупотребления спиртными напитками. Особое внимание врач обращает на стаж употребления, объем и периодичность приема алкоголя. Физикальный осмотр включает оценку состояния кожных покровов и слизистых, пальпирование и перкуссию печени.

Лабораторная диагностика включает:

общий анализ крови, позволяющий определить ускорение СОЭ, увеличение числа белых кровяных телец, макроцитоз, признаки мегабластической и железодефицитной анемии;
биохимический анализ крови, с помощью которого выявляют повышение АЛТ и АСТ, увеличение концентрации билирубина, трансферрина и сывороточного железа;
иммунологическое исследование крови, выявляющее увеличение концентрации иммуноглобулина А (что характерно для больных с воспаленной печенью).

Всем лицам с подозрением на алкогольную болезнь назначают исследование крови на альфа-фетопротеин из-за высокой вероятности развития злокачественных новообразований в печени. Если концентрация альфа-фетопротеина превышает 400 мг/мл, можно утверждать о наличии рака печени.

Аппаратная диагностика включает проведение УЗИ, ультразвуковой допплерографии, КТ и МРТ, биопсии, радионуклидного исследования.

УЗИ печени выявляет характерное увеличение размеров железы, изменение ее контуров и формы. С помощью ультразвука определяют наличие и степень жирового перерождения печеночных тканей.
Допплерография необходима для выявления портальной гипертензии и определения давления в печеночных венах.
КТ и МРТ печени как высокоточные методы позволяют изучить состояние печеночной паринхемы и сосудов с разных проекций.
Радионуклидное исследование показывает наличие диффузных изменений в печеночной паринхеме. Дополнительно с помощью метода оценивают секреторные способности железы и скорость продуцирования желчного секрета.
Биопсия печени. Забор биоптата с последующим гистологическим анализом необходим для окончательного подтверждения диагноза.

Методы лечения

Успех в лечении алкогольного поражения печени зависит от того, на какой стадии была диагностирована патология. Если у больного выявлена начальная стадия - жировая дистрофия - терапевтические мероприятия сводятся к организации диетического питания, полному отказу от спиртного и курсовому приему поливитаминных комплексов. Улучшение состояния при таком лечении наступает через 2-4 недели, со временем функции печени восстанавливаются.

Лечение алкогольной болезни печени при наличии гепатита и начальных признаков цирроза направлено на ликвидацию негативной симптоматики, предотвращение осложнений и борьбу с деструктивными процессами. Терапия носит комплексный характер и включает:

отказ от приема спиртного;
организацию диетического питания;
мероприятия по дезинтоксикации организма с помощью внутривенных вливаний растворов с глюкозой, пиридоксином и кокарбоксилазой;
прием медикаментов (гепатопротекторов, эссенциальных фосфолипидов) для регенерации печеночной ткани, восстановления функциональности гепатоцитов и улучшения их защитных свойств;
прием мочегонных препаратов при наличии асцита на фоне портальной гипертензии;
прием кортикостероидных препаратов при тяжелом течении алкогольного гепатита, когда велик риск летального исхода.

В лечение могут включать препараты с урсодезоксихолевой кислотой с целью нормализации работы печени, регуляции липидного обмена и улучшения секреторной способности. Если у пациента нарушено психическое состояние - назначают медикаменты на основе S -аденозилметионина. Больные с рубцовым перерождением ладонных сухожилий нуждаются в физиотерапии, при запущенном состоянии - в хирургической коррекции.

Лечение алкогольного поражения печени на терминальной стадии (развитый цирроз) направлено на предотвращение осложнений и снятие симптомов в виде болей, диспепсии и т.п. Оптимальным вариантом считают пересадку здоровой печени от донора. Важное условие для осуществления трансплантации - полный отказ от спиртного на протяжении полугода.

Значительная роль в ускорении выздоровления больных с алкогольным поражением печени отводится диете. При течении патологии развивается белковая недостаточность, нехватка ряда витаминов и микроэлементов (цинк, витамины А, Д, Е, С). Поэтому больным показано полноценное питание с повышенной калорийностью, оптимальным содержанием углеводов и белка.

Прогнозы

Существует прямая взаимосвязь между стадией алкогольной болезни печени и прогнозом на выживаемость. При раннем обнаружении прогноз благоприятный - жировая дистрофия печеночных тканей носит обратимый характер, при адекватной терапии возможно полное выздоровление. Прогноз улучшается при небольшой продолжительности заболевания и отсутствии избыточного веса.

Если болезнь выявлена в стадии алкогольного гепатита и цирроза, прогноз меняется в неблагоприятную сторону. Только 50% больных с алкогольной болезнью в стадии цирроза живут 5 лет и дольше. Если к течению патологии присоединяется рак печени - выживаемость резко сокращается, до 1-3 лет.

Алкогольную болезнь печени проще предотвратить, чем лечить. Для этого важно соблюдать ряд простых правил - свести употребление алкогольных напитков к минимуму (или полностью исключить), правильно питаться, контролировать массу тела и своевременно лечить заболевания билиарного тракта и органов ЖКТ.

Алкоголь относится к гепатотоксичным продуктам, то есть его составляющие разрушают клетки печени. Алкогольная болезнь печени - это изменения, которые этанол вызывает в структуре этого органа и связанные с ними нарушения функции. Печень для организма выступает в роли своеобразного фильтра: она очищает его от токсинов, поступающих с воздухом или продуктами питания. Поврежденные алкоголем гепатоциты (печеночные клетки) не в состоянии выполнять свою прямую функцию, и больной страдает от общей интоксикации.

Причины алкогольной болезни печени

Точно не установлено, какое количество спирта способно разрушить ткани печени. Считается, что критичной является доза в 40-80 г чистого этанола для мужчин и около 20 г для женщин в течение 10-12 лет.

Среди факторов, которые способствуют развитию алкогольного поражения печени можно выделить несколько основных:

систематическое употребление алкогольных напитков в большой дозировке на протяжении длительного периода времени;
женский пол (женщины менее устойчивы к пагубному влиянию этанола, в то время как повреждения печени у мужчин может и не проявляться);
генетическая особенность, из-за которой ферменты, разрушающие алкоголь, менее активны;
на момент приема алкоголя либо в анамнезе;
нарушения обмена веществ.

Алкогольная болезнь печени распространена повсеместно, вне зависимости от уровня развитости государства. На территории России зарегистрировано более 10 млн. больных. Ежегодно алкоголизм приводит к летальному исходу более чем у 10 тысяч человек.

Алкоголь и половая принадлежность

У женщин есть физиологическая особенность, которая провоцирует развитие алкогольной болезни. В слизистой оболочке желудка у них снижено количество фермента, необходимого для переработки алкоголя. Статистика показывает, что женщины реже обращаются за врачебной помощью при алкоголизме, и у них чаще возникают рецидивы после окончания лечения. Кроме того, у женщин чаще диагностируют цирроз печени, связанный с приемом алкогольных напитков.

Алкоголь и генетика

Данные о максимально допустимых дозах спирта являются усредненными и могут отличаться у разных людей более чем в 3 раза. Установлено, что на прием алкоголя влияет модель поведения и культура его употребления в семье. На генетическую предрасположенность указывает тот факт, что монозиготные близнецы чаще страдают от алкоголизма одновременно, чем дизиготные.

В метаболизме этанола участвуют 5 специфических ферментов. От их активности зависит степень его утилизации и количество ацетальдегида, который будет формироваться из неизрасходованного продукта и откладываться в организме. Именно это вещество оказывает разрушающее воздействие на гепатоциты и становится причиной развития алкогольной болезни. Эти ферменты присутствуют у разных людей в разном количестве, что и определяет их восприимчивость к алкоголю. Так, у жителей восточных стран они малоактивны, поэтому каждый прием этанола вызывает резкое повышение уровня ацетальдегида и ухудшение самочувствия. Этим фактом можно объяснить низкую популярность алкоголя в их культуре.

Алкоголь и питание

Изменения в печени могут быть спровоцированы питанием. У многих хронических больных алкогольная болезнь была спровоцирована другими заболеваниями, связанными с недостаточным потреблением белка. В наибольшей степени это относится к неблагополучным слоям населения, образ жизни которых далек от здорового. В таком случае белковая недостаточность вызывает первые изменения в гепатоцитах, а алкоголь способствует развитию заболевания. Однако алкогольная болезнь возможна и при правильном сбалансированном питании.

ТЕСТ: В каком состоянии ваша печень?

Пройдите этот тест и узнайте есть ли у вас проблемы с печенью.

Необходимо отличать понятия алкоголизма и алкогольной болезни печени (АБП). Первый термин характеризует стойкую психологическую зависимость от алкоголя, второй - патологическое состояние, связанное с разрушением тканей печени. Риск нежелательных последствий увеличивает частота употребления спиртсодержащих напитков. Если делать перерывы более двух дней в неделю, возможность поражения печени снижается. Среди больных АБП менее половины из них принимает алкоголь в критических дозах. Многие из пациентов ранее страдают от различных патологий печени неалкогольной этиологии, а прием этанола усугубляет ситуацию.

Сколько можно употреблять алкоголя?

Вопросом, какое количество алкоголя считается безопасным и не повлияет на здоровье печени, занимаются медики разных стран. Их показатели отличаются, но все они сходятся во мнении, что наиболее опасным является не разовая доза спирта, а его продолжительное употребление. Данные для представителей мужского и женского пола отличаются.

Медики провели исследования и рассчитали, какое количество спирта может вызвать изменения в тканях печени. Исходя из этих данных, можно выделить относительно безопасные, опасные и очень опасные дозы. Абсолютно безопасного количества алкоголя не существует.

В таблицах указаны дозировки чистого спирта. В алкогольных напитках его концентрация отличается: 10 г этанола эквивалентны 25 г водки, 100 мл вина либо 200 г пива. На продукте должен быть указан процент спирта на этикетке, а неизвестные алкогольные напитки и коктейли лучше вообще не употреблять.

Формы алкогольной болезни печени

Этанол может вызывать различные нарушения в структуре печени. В зависимости от биохимических и патоморфологических изменений можно выделить несколько форм патологии:

жировая дистрофия печени (стеатоз, жировой гепатоз) - скопление капель жира в гепатоцитах;
гепатит - воспаление тканей в комплексе с накоплением жира;
фиброз - аномальное разрастание плотной соединительной ткани с сохранением анатомической целостности органа;
цирроз - постепенное разрушение работоспособных клеток с их заменой на фиброзную ткань и нарушением структуры органа;
печеночная недостаточность (острая или хроническая) - повреждения тканей печени, что приводит к потере функции органа.

Болезнь может развиваться стадийно и начинаться с жировой дистрофии. Тем не менее, у некоторых больных диагностируют стадию цирроза без явлений воспаления (гепатита).

Патогенез - что происходит в организме?

В патогенезе алкогольной болезни имеет значение хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ). Под этим состоянием понимают систематическое потребление большего количества алкоголя, чем он утилизируется в печени. В таком случае организм ищет альтернативные пути его переработки, поэтому включаются механизмы каталазного и микросомального его превращения. В процессе этих реакций вырабатывается большое количество ацетальдегида.

Ацетальдегид

Ацетальдегид - это токсичный продукт переработки этанола. У пациентов наблюдается повышение его концентрации в крови, но только небольшой его процент покидает печень. Остальное его количество накапливается в гепатоцитах и воздействует на них несколькими способами:

нарушает течение окислительно-восстановительных реакций в гепатоцитах;
ускоряет реакции перекисного окисления липидов, которые ведут к разрушению печеночных клеток и их преждевременной гибели;
препятствует нормальной работе внутриклеточных структур: митохондрий, микротрубочек и ядра.

При окислении этанола происходит повышенный синтез ферментов, участвующих в процессах жирового обмена. В результате у больного регистрируют жировую инфильтрацию печени (замена функциональных клеток - гепатоцитов на жировые) и дислипидемию (нарушение содержания жироподобных веществ в крови).

Болезнь развивается стадийно. От своевременности лечения зависит вероятность полного выздоровления пациента

В норме в печени человека существуют клетки, которые накапливают запасы витамина А. Под воздействием ацетальдегида они трансформируются, теряют витамины и начинают производить фиброзную ткань. Это разновидность соединительной ткани, которая начинает разрастаться среди гепатоцитов и вокруг мелких капилляров. В результате клетки печени не получают кислород и питательные вещества в достаточном количестве и страдают от гипоксии. В таких условиях они не могут выполнять свою функцию и со временем погибают.

Нарушения белкового обмена

У больных наблюдается увеличение количества белка в гепатоцитах, что способствует задержке жидкости. Это явление может быть связано с тем, что ацетальдегид вступает в химические реакции с микротрубочками, от которых напрямую зависит выведение белка. Протеины накапливаются и, в свою очередь, связывают жирные кислоты, что усугубляет жировое перерождение печени.

Нарушения жирового обмена

В норме жирные кислоты поступают в печень с продуктами питания и далее выводятся из нее. При алкоголизме уровень жирных кислот заметно возрастает. Увеличение количества жира в печени может быть связано с несколькими факторами:

повышенным употреблением их с пищей;
интенсивным их синтезом в гепатоцитах;
поступлением их из жировой ткани.

Причины развития жировой дистрофии индивидуальны. При однократном потреблении критической дозы алкоголя уровень жирных кислот возрастает за счет их поступления из жировой ткани. При хроническом алкоголизме происходит сбой в механизме их обмена, и они начинают синтезироваться в клетках печени в большом количестве.

Гиперметаболический синдром

При регулярном употреблении высоких доз алкоголя печеночные клетки нуждаются в большом количестве кислорода. Поскольку увеличить его поступление невозможно, гепатоциты страдают от гипоксии. Это ведет к уменьшению их работоспособности, а в дальнейшем - к гибели.

Фиброз

В некоторых случаях цирроз печени развивается из-за фиброза, минуя стадию гепатита. Механизм этого явления до конца не выяснен, но медики говорят о роли молочной кислоты в этих нарушениях. Жирозапасающие клетки Ито трансформируются в фибробласты. Также наблюдается повышенный синтез коллагена и отложение его в печени. Цирроз может также развиваться из-за гипоксии, которая приводит к разрушению гепатоцитов.

Иммунные патологии

При алкоголизме наблюдается ненормальное течение иммунных реакций. В крови у больных обнаруживают повышенную концентрацию клеток, которые вырабатываются только в ответ на воздействие чужеродных веществ. Однако эту особенность некоторые связывают с действием гепатотропных вирусов (тех, которые размножаются в тканях печени) на фоне алкогольной интоксикации. Все эти причины объясняют механизм воздействия алкоголя на организм человека и отвечают на вопрос, может ли болеть печень после употребления спирта.

Симптомы заболевания

Первый признак алкогольной болезни, который регистрируют у 90% пациентов, - это жировая дистрофия печени. В некоторых случаях она протекает бессимптомно, но могут возникать следующие ее проявления:

хронические ноющие боли в правом подреберье;
снижение аппетита, тошнота и рвота;
желтушность кожи и видимых слизистых оболочек.

Еще один вариант развития патологии - это алкогольный гепатит, или воспаление печени. Симптомы болезни могут развиваться быстро и приводить к летальному исходу из-за общей интоксикации. Ее можно заподозрить по характерным клиническим признакам:

у человека периодически болит печень (область под ребрами справа);
общее ухудшение состояния, вялость, апатия;
возможно повышение общей температуры тела;
признаки желтухи: пожелтение слизистых оболочек и кожи.

Алкогольная болезнь печени может проявляться циррозом. Это структурное перерождение и разрушение клеток, которое влечет за собой необратимые изменения.

Цирроз печени имеет ряд специфических симптомов:

покраснение ладоней;
появление сосудистых звездочек на поверхности кожи;
утолщение последних фаланг пальцев рук, или синдром барабанных палочек;
приобретение неправильной формы ногтей;
синдром "головы медузы", когда вены брюшной стенки становятся заметными и выделяются на коже вокруг пупка;
в некоторых случаях у мужчин происходит патологическое увеличение молочных желез.

Цирроз печени - это неизлечимое заболевание, которое со временем только прогрессирует. У пациентов происходит изменение формы ушной раковины, а также наблюдается контрактура Дюпюитрена. На ладони начинает разрастаться болезненный плотный узелок из соединительной ткани, который затрудняет нормальное сгибание и разгибание пальцев.

Алкоголь разрушает клетки печени, из-за чего она не может справляться с токсинами

Осложнения алкогольной болезни

Изменения в печеночных тканях существенно увеличивают риск развития рака. Кроме того, патологии этого органа могут приводить к появлению кровотечений в желудочно-кишечном тракте и неправильной работе почек. Токсины, которые поступают в организм и не могут нейтрализоваться в клетках печени, откладываются в тканях головного мозга и провоцируют серьезные формы энцефалопатий.

Диагностика алкогольной болезни

Диагностикой алкогольной болезни занимается гастроэнтеролог. В первую очередь он должен провести опрос больного. Имеет значение продолжительность алкогольной зависимости, а также количества, в которых пациент употреблял спиртсодержащие напитки.

При подозрении на алкогольное поражение печени необходимо отобрать кровь для анализа. Здесь можно обнаружить повышение количества лейкоцитов и моноцитов, которые указывают на наличие воспалительного процесса в организме. Из-за снижении функции костного мозга при клиническом анализе крови будет выявлена тромбопения (снижение числа тромбоцитов) и повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов). У некоторых больных выявляют признаки анемии.

Биохимический и иммунологический анализы крови позволят более подробно оценить состояние больного:

повышение уровня АсАТ, АлАТ - специфических печеночных ферментов;
увеличение концентрации билирубина из-за патологий желчевыводящей системы;
повышение уровня иммуноглобулинов, особенно иммуноглобулина А;
может обнаруживаться нехватка железа.

На УЗИ будут видны характерные симптомы алкогольной болезни печени. Она будет увеличена в размере, а в ее паренхиме будут видны жировые отложения. Хороший результат дает доплеровское исследование сосудов. Таким образом можно обнаружить повышение давления в портальной вене. МРТ дает возможность отследить изменения в тканях печени и ее сосудах, а путем биопсии можно извлечь материал для гистологического исследования.

Методы лечения

Лечение алкогольной болезни печени будет успешным не на всех стадиях. Жировая ее инфильтрация - это обратимый процесс, но успех терапии во многом зависит от самого пациента. В случае цирроза печени лечебные мероприятия направлены на облегчение состояния больного, но о полном выздоровлении речь уже не идет.

Первое условие лечения - это полный отказ от алкогольных напитков, иначе медикаменты не будут эффективными. В большинстве случаев пациенты на момент начала терапии уже много лет принимают алкоголь, поэтому исключить его из своего рациона будет сложно. Им может понадобиться помощь родных или психолога.

Медикаментозная терапия не даст результатов, если пациент будет продолжать разрушать собственный организм алкоголем

Второе условие выздоровления - это соблюдение диеты. При алкогольной болезни люди страдают от дефицита белков и витаминов, поэтому необходимо максимально насытить рацион этими элементами. Витаминные препараты должны присутствовать не только в пище, но и в составе добавок.

Обязательный пункт - это снятие признаков интоксикации. Больному назначают инфузионную терапию (капельницы) с добавлением глюкозы, кокарбоксилазы или пиридоксина. Необходимо также ускорить регенерацию печеночной ткани, для этого назначают гепатопротекторы. Эти препараты имеют в составе фосфолипиды, необходимые для обновления количества гепатоцитов.

Для восстановления тканей печени также необходима урсдезоксихолиевая кислота. Она обладает желчегонным действием, нормализует процессы липидного обмена. При тяжелых случаях гепатита необходимы гормональные противовоспалительные средства. Они противопоказаны при инфицировании очага воспаления, а также при подозрении на желудочные кровотечения.

При циррозе восстановить печень невозможно. Медикаментозная терапия направлена на профилактику осложнений (водянки брюшной полости, кровотечений, попадания токсинов в головной мозг). Для спасения жизни пациента можно провести операцию по трансплантации печени. Она возможна только при условии полного отказа от алкогольных напитков на период не менее 6 месяцев.

Профилактика и прогноз

Единственная мера профилактики - это употребление алкогольных напитков, особенно при наличии патологий печени в анамнезе. Успех терапевтических мероприятий зависит от настроя самого пациента и его желания вылечиться. На первых стадиях (жировая дистрофия печени, алкогольный гепатит) исход может быть благоприятным, если больной откажется от алкоголя и будет следовать всем рекомендациям врача. Цирроз печени, независимо от его происхождения, - это неизлечимая патология, которая приводит к летальному исходу в течение 5 лет.

Алкогольное поражение печени - это патология, от которой страдает огромное количество населения планеты. Этанол сам по себе не является токсичным продуктом и полностью утилизируется организмом, но при регулярном его употреблении в повышенных дозах он полностью меняет течение обменных процессов в печени. В результате есть риск развития гепатита, жировой дистрофии печени и даже ее цирроза. В большей степени на развитие болезни влияет частота употребления алкоголя. Успешность лечения и прогноз зависят от стадии поражения печеночных клеток. Если вовремя отказаться от приема этанола, следовать всем рекомендациям врачей и принимать необходимые медикаменты, есть шансы на полное выздоровление.