02.B.D.04 Фактор свертывания крови IX. Факторы свертывания крови

Русское название

Латинское название вещества Фактор свертывания крови IX

Фармакологическая группа вещества Фактор свертывания крови IX

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Активная форма фактора IX — фактор IXa — в комбинации с фактором VIII активирует фактор Х, который способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Увеличивает концентрацию в плазме витамин K-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX и X). При уменьшении плазменного фактора IX ниже 5% от нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагий, а содержание выше 20% от нормы обеспечивает удовлетворительный гемостаз.

Фармакокинетика. Около 30-50% фактора IX определяется в крови сразу после в/в инфузии; затем гемостатическая активность постепенно снижается. T 1/2 — 24 ч.

Показания. Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме).

Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром, острый тромбоз, острый инфаркт миокарда, дефицит фактора VII, острая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Дозирование. В/в (струйно или капельно), не более 2 мл/мин. Режим дозирования устанавливается индивидуально при контроле фактора IX в крови. В экстренных случаях следует учитывать, что первая доза — 1 МЕ/кг повышает фактор IX на 0,5-1%, а последующие введения той же дозы — на 1-1,5%. При удалении зубов и малых операциях концентрация фактора IX должна не быть ниже 30% нормы, при желудочно-кишечных кровотечениях — ниже 30-50%, а при внутричерепных кровоизлияниях или обширных операциях — ниже 60%. Если пациент подвергается хирургическому вмешательству или получает травму, требуется дополнительное количество фактора IX, поддерживающая доза — 10-20 МЕ/кг/сут.

Для длительной профилактики кровотечений (тяжелая гемофилия B) — 18-30 МЕ/кг 1 раз в неделю или по 9-15 МЕ/кг 2 раза в неделю. Для лечения кровотечений у больных гемофилией А — 75 МЕ/кг; при необходимости вторая доза вводится через 12 ч. Скорость в/в вливания — 100 МЕ/мин.

Для расчета количества единиц активности фактора IX, которое следует ввести больному для достижения требуемой концентрации фактора IX в кровеносном русле, может быть рекомендована следующая формула: требуемая доза = Ф (%) х масса тела (кг) × 0,8, где Ф (%) — необходимое увеличение активности.

Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, тошнота, тахикардия, ощущение покалывания в теле, боль в спине, послеоперационный тромбоз, аллергические реакции (крапивница, анафилактическая реакция), снижение резистентности к инфекционным заболеваниям.

Взаимодействие. Несовместим с др. гемостатическими ЛС вследствие возможной контактной активации или инактивации.

Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза.

Особые указания. Разведенный препарат необходимо использовать не позднее 1 ч после приготовления и не добавлять в др. переливаемые жидкости (плазма, растворы).

Следует иметь в виду, что образующиеся к фактору IX антитела могут частично или полностью инактивировать препарат. В этом случае рекомендуются увеличение дозы и применение активированных факторов протромбинового комплекса и/или иммунодепрессоров.

При значительном учащении пульса введение замедляют или прекращают.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Фактор IX – это еще один фактор крови, дефицит которого связан с гемофилией. Это наследственное заболевание известно с древних времен, хот впервые профессионально описана она была лишь в 1803 году немецким врачом J.C.Otto, а само название «гемофилия» было предложено Ф.Хоппфом в 1828 году.

Фактор IX или антигемофилический фактор В представляет собой гликопротеин плазмы крови, зависящий от витамина К. Он синтезируется в печени, оттуда и поступает в кровь. Недостаточная активность в крови этого фактора обуславливается генетически и бывает вызвана либо его полным отсутствием, либо генной мутацией, которая приводит к его неполноценности, что и вызывает возникновение гемофилии В. Второе название этого заболевания – болезнь Кристмаса.

Норма Фактора IX в крови. Расшифровка результата (таблица)

Симптоматика гемофилии В ничем не отличается от тех симптомов, которые появляются при гемофилии А. Однако болезнь Кристмаса требует принципиально иного подхода к лечению. Поэтому так важна правильная диагностика. Анализ крови на фактор IX обычно назначается вместе с тестом на фактор VIII, чтобы понять, какой именно тип гемофилии у пациента. Как и в случае с гемофилией А, гемофилия В так же передается через Х-хромосому по женской линии.

Забор крови производится из вены, с утра, натощак.

Норма фактора IX в крови обычных людей и беременных женщин:

Если фактор IX повышен, что это значит?

Нет данных.

Если фактор IX понижен, что это значит?

Врожденный дефицит фактора IX приводит к развитию гемофилии В или болезни Критмаса. Она характеризуется возникновением различного рода кровотечений, как внешних, так и внутренних, кровоизлияний в ткани, суставы, брюшную полость и в находящиеся здесь органы, желудочных кровотечений. В случае образования крупных гематом, это может привести к передавливанию нервов и сосудов. Такая ситуация является чрезвычайно опасной с той точки зрения, что гематома может перекрыть кровоснабжение жизненно важных органов, вызвать паралич или привести к развитию некроза тканей, например – кишечника. Церебральное кровотечение может вызвать инсульт.

Гемофилия В имеет три степени тяжести. Легкая форма – активность фактора IX снижается до 24-6%, средняя – до 5-2%, тяжелая – до 2-1 %, крайне тяжелая – когда активность фактора IX составляет 1 % и менее.

Если активность фактора IX снижается до 15 %, остановить кровотечение при травме становится невозможным. В этих случаях фактор IX приходится вводить дополнительно.

Если норма фактора IX в крови ниже, то дефицит может быть и приобретенным. Это случается при различных заболеваниях печени, когда она уже не может в достаточной мере синтезировать данный фактор, при нефротической синдроме и при болезни Гоше – одном из довольно распространенных врожденных лизосомных заболеваний.

Референтные величины активности фактора IX в плазме крови - 60-140%.

Фактор К (Кристмас-фактор, антигемофильный глобулин В) относится к р-глобулинам, принимает активное участие в I фазе плазменного гемостаза. Фактор IХ образуется в печени. Поэтому его содержание в крови больных гепатитами, циррозами печени, а также у принимающих производные дикумарина и индандиола снижается. Выработка фактора IX регулируется геном, расположенным на хромосоме X, в локусе, отстоящем от гена ключевого фермента синтеза фактора VIII. Этот ген мутирует в 7-10 раз реже, чем ген фермента синтеза фактора VIII. Вследствие этого гемофилию А наблюдают существенно чаще (87-94% всех больных гемофилией), чем гемофилию В (врождённый дефицит фактора IX - болезнь Кристмаса) (8-15% больных).

В процессе свёртывания крови фактор IX не потребляется.

Определение фактора IX играет важнейшую роль в диагностике гемофилии В. С дефицитом фактора IX связывают большинство кровотечений при острых заболеваниях печени.

В зависимости от уровня фактора IX разделяют следующие клинические формы гемофилии В: крайне тяжёлая - концентрация фактора IX до 1%; тяжёлая форма - 1-2%; средней тяжести - 2-5%; лёгкая форма (субгемофилия) - 6-24%. У больных лёгкой формой клинические проявления заболевания возникают после травм и хирургических вмешательств. Определённые трудности вызывает определение группы «носителей» гемофилии В. К этой группе могут быть отнесены женщины, у которых при повторных исследованиях выявлено содержание фактора IX ниже 40%, но выше 24%.

Минимальный гемостатический уровень активности фактора IX в крови для выполнения операций - 20-25%, при более низкой активности риск развития послеоперационных кровотечений чрезвычайно велик. Минимальный гемостатический уровень фактора IX в крови для остановки кровотечения - 10-15%, при более низком содержании остановка кровотечения без введения больному фактора IX невозможна .

Кровь является одной из важнейших частей человеческого организма. Эта жидкая субстанция питает все органы и ткани нашего тела. В норме у взрослого человека в теле от 3500 до 5000 мл крови. И чтобы это количество сохранялось, природой предусмотрен процесс остановки крови при ранениях. Рассмотрим факторы свертывания крови. Что такое гемостаз, и какое значение она имеет для жизни человека.

Что такое гемостаз

В нашем организме кровь должна поддерживаться в жидком состоянии, чтобы обеспечивать все органы и ткани необходимыми питательными элементами и кислородом. В то же время при необходимости жидкая субстанция должна превращаться в желеобразную, чтобы человек не умер от кровопотери. А после того, как желеобразный тромб выполнил свою миссию, он опять должен принять жидкое состояние. Этот процесс регулирования состояния крови называется гемостазом.

Гемостаз - это очень сложный механизм, в котором участвуют десятки веществ. Если в этом процессе происходит сбой, человек может столкнуться со многими заболеваниями, которые несут опасность для жизни. На гемостаз влияют факторы свертывания в крови.

Коагуляция

Коагуляция или свертываемость крови - это защитный механизм организма от большой кровопотери. Сегодня примерно половина человечества имеет проблемы с коагуляцией. Именно из-за них возникают такие страшные заболевания как тромбоз, инфаркт, инсульт, обширные кровотечения. Каждый десятый человек погибает в результате несвоевременного лечения данных патологий крови, а каждый второй вообще не подозревает у себя наличия нарушения коагуляции.

Коагуляция представляет собой последовательный ряд процессов, каждый из которых запускает следующий. При сбое на любом этапе свертывания возникает патология, которая препятствует нормальной свертываемости крови. Сегодня ученые выявили основные фазы свертывания крови, это:

• Возникновение протромбина.
• Возникновение тромбина.
• Активация фибрина.

Последней фазой остановки кровотечения является сужение и растворение тромба, который переходит в первоначально жидкое состояние.

Факторы влияющие на коагуляцию

За свертываемость крови в нашем организме отвечают две основные категории молекул – плазменные и тромбоцитарные. Плазменный гемостаз происходит при участии белков, которые участвуют в образовании тромба. Сколько факторов влияют на гемостаз? Таблица плазменных факторов состоит из 13 элементов, которые обозначаются в медицине римскими цифрами.

Каждый из этих компонентов выполняет свою роль в образовании фибрина.

Помимо пронумерованных факторов свертывания крови, существует еще несколько вспомогательных плазменных веществ, которые несут ответственность за реакцию всех компонентов.

Тромбоцитарные факторы свертывания крови - это составляющие тромбоцитов, относящиеся к компонентам, которые отвечают за свертываемость красных кровяных телец. Их в медицине насчитывается 10. При недостатке или избытке одного из компонентов происходит сбой в коагуляции и кровь свертывается медленнее нормы.

13 плазменных факторов

Также в коагуляции принимают участие дополнительные плазменные факторы свертывания крови.

К факторам свертывания в крови относятся компоненты: Виллебранда, Флетчера, Фитцджеральда. Эти составляющие участвуют в активации других факторов, и при их дефиците может нарушиться цепь коагуляции.

Дефицит одного или нескольких факторов свертывания крови ведет к развитию патологии под названием коагулопатия, которая представляет собой нарушение свертываемости крови. Коагулопатия может быть вызвана как наследственными, так и приобретенными причинами. К наследственным факторам развития заболевания относятся:

• Дефицит компонентов 8 и 9, 10 факторов.
• Дефицит компонентов 5, 7, 10 и 11 факторов.
• Дефицит компонентов других факторов.

Приобретенные факторы:

• Синдром ДВС.
• Приобретенные ингибиторы.
• Дефицит факторов протромбина.
• Препараты гепарина и др.

Тромбоцитарные факторы

Тромбоцитарные факторы свертывания в крови содержатся непосредственно в тромбоцитах - красных кровяных тельцах. Сегодня ученые говорят, что их количество превышает 10, но точное число до сих пор остается под вопросом. В учебниках по медицине сегодня приводится 12 молекул свертываемости крови:

• Белок тромбина.
• Триггер фибрина акцелератор.
• Фосфолипопротеид.
• Ингибитор гепарина.
• Агглютинабелин.
• Ингибитор распада фибрина.
• Ингибитор распада протромбина.
• Ретрактозин.
• Серотонин.
• Котромбопластин.
• Активатор фибрина.
• АДФ отвечает за слипаемость тромбоцитов.

Факторы влияющие на свертываемость крови

Для того, чтобы поддерживать свое здоровье в порядке каждый человек должен знать факторы ускоряющие и замедляющие свертывание в крови. Эти знания помогут избежать развития опасных для жизни состояний и своевременно наладить систему коагуляции. Нарушение гемостаза на любой стадии может привести либо к обширным кровотечениям, либо к образованию тромбов. И то и другое опасно для жизни.

Низкая свертываемость крови. Это состояние опасно возникновением смертельных внутренних кровотечений. Причинами развития патологии могут стать:

• Генетические нарушения.
• Онкологические заболевания на поздней стадии.
• Препараты разжижающие кровь.
• Нехватка витамина К.
• Нехватка кальция.
• Заболевания печени.

Лечение данной патологии зависит от причин ее развития. Препараты назначает врач гематолог. Если причиной плохой свертываемости стало медикаментозное лечение, нужно ограничить прием лекарств или заменить их на более щадящие препараты.

Повышенная свертываемость крови. Данная патология опасна образованием тромбов сосудов, вен и артерий. При закупорке артерий происходит отмирание органов, которые она питает. Также опасность заключается в возможности отрыва тромба, который может закупорить жизненно важные артерии легких и сердца, это ведет к летальному исходу. Основными причинами развития этого нарушения являются:

• Инфекционные заболевания.
• Низкая физическая активность.
• Атеросклероз.
• Обезвоживание.
• Наследственные факторы.
• Сахарный диабет.
• Лишний вес.
• Беременность.
• Аутоиммунные заболевания.
• Стресс.
• Онкологические болезни.
• Артериальная гипертензия.

При лечении данной патологии главной целью врачей является снижение свертываемости крови до нормального уровня. Для этих целей используют специальные препараты - антикоагулянты. Их прием должен проходить под четким контролем лечащего врача. Сначала пациенту назначается курс гепарина, а затем проводят аспириновую терапию.

При наследственной тромбофелии аспирин назначается в малых дозах еще в младенчестве.

Анализ на функцию свертываемости крови необходимо проводить перед любым хирургическим вмешательством, чтобы исключить возможные осложнения. Также это исследование назначают беременным женщинам и при определенных жалобах пациентов. Обычно повышенная свертываемость наблюдается у пациентов пожилого возраста.

Если у вас обнаружили нарушение свертываемость крови, не нужно предаваться панике. Это значит, что вам необходимо более тщательно следить за своим здоровьем. Любое лекарственное средство нужно принимать только после консультации с врачом. Также необходимо сдавать все анализы, чтобы выяснить причину нарушения. Если не затягивать с лечением и выполнять все рекомендации доктора, болезнь быстро отступит и ваша жизнь вернется в здоровое русло.

Вконтакте

Нормальная кровь по своей вязкости практически ничем не отличается от воды. Именно такое состояние важной составляющей того, чтобы она выполняла свою основную функцию – перенос к органам и тканям питательных веществ, кислорода, микроэлементов. При повреждении сосудистой стенки или наличии в кровяном русле тканевого тромбопластина запускается механизм повышенной свертываемости крови, начинают формироваться тромбы. Плохая свертываемость крови у взрослого и ребенка встречается значительно реже. Зачастую ситуация обусловлена различными патологическими состояниями, которые несут опасность для человеческой жизни.

Нормальная свертываемость крови у ребенка

Свертываемость крови у детей несколько отличается от таковой у взрослых. Это обусловлено нормальными физиологическими процессами взросления организма. С целью определения состояния системы гемостаза и риска длительного кровотечения, назначаются анализы – коагулограмма, МНО и другие. Они позволяют определить такие показатели, как время свертываемости, количество фибриногена, тромбоциты, выявить нарушения свертываемости крови у детей.

Основные критерии системы гемостаза у детей, их норма и расшифровка.

1. Протромбиновое время позволяет установить такие патологии, как гемофилия или ДВС-синдром. Норма для детей 11-17 секунд.
2. Тромбиновое время – 14-21 секунда. Результаты могут несколько отличаться при определении показателя в разных лабораториях.
3. Время свертываемости – промежуток, за который образуется сгусток крови. Норма 2-5 минут.
4. Время кровотечения – 2-4 минуты.
5. Фибриноген у детей 1-3 грамма. Позволяет определить функциональную работоспособность системы гемостаза.
6. Протромбиновый индекс.
7. Антитромбин-3 – регулятор свертывающей функции крови.

Особенности свертываемости у новорожденных

У новорожденных, а также у грудничка или младенца, нормальные значения всех форменных элементов несколько отличаются от таковых для взрослых. Например, гемоглобин может достигать 160-220 г/л, а эритроциты 5-7х10 12 /л. При этом они имеют несколько другую форму и размеры. Количество ретикулоцитов растет до 40%, а лейкоцитов до 10-20х10 9 /л. Отмечается сдвиг формулы в сторону миелоцитов. Подобные изменения иногда отмечаются при беременности, поскольку женский организм готовится к возможной кровопотере, хотя чаще встречаются явления анемии.

На первом году жизни все показатели крови стремятся к нормальным, гемоглобин снижается до 120-140 г/л, эритроциты также опускаются, стабилизируется их форма и размеры. Количество всех форменных элементов снижается и остается несколько повышенным, лейкоцитарная формула показывает лимфоцитоз и моноцитоз. Тромбоциты находятся на уровне 200-300х10 9 /л.

Причины отклонений от нормы

Основные причины плохой свертываемости крови у детей лежат в патологических процессах. Подавляющее большинство из них имеет наследственный характер, на втором месте находятся аутоиммунные заболевания, поражения гепато-билиарной системы. После обнаружения врачом причины, лечение должно быть начато незамедлительно.

Пониженная свертываемость

Пониженная или низкая активность системы свертываемости крови встречается при следующих патологиях.

1. Гемофилия. Эта болезнь занимает лидирующие позиции по снижению работоспособности гемостаза. Она обусловлена дефицитом 8, 9, 11 факторов крови, которые отвечают за свертываемость. Результатом этого является снижение всех пунктов коагулограммы. Патология носит наследственный характер, ею страдают в основном мужчины.
2. Болезнь Виллебранда. Некоторые врачи называют патологию псевдогемофилией. Это менее опасная болезнь, при этом она одинаково часто поражает лиц обеих полов. Характерны носовые кровотечения, кровотечения из десен, у девочек могут встречаться маточные кровоизлияния.
3. Тромбоцитопения. Пусковым фактором считается аллергический процесс в ответ на терапию противовоспалительными средствами, химиотерапию. Лечение заболевания возможно не только на базе отделения гематологии, но и в аллергологическом стационаре.
4. Передозировка лекарственных средств. Одна из самых частых причин нарушения системы гемостаза. Здесь играют роль такие препараты, как парацетамол или аспиринсодержащие средства. Отмечается снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов. Состояние проявляется подкожными кровоизлияниями, кровотечениями органов желудочно-кишечного тракта. Если не прекратить прием этих лекарственных средств – возможны геморрагии в головной мозг, вплоть до летального исхода.
5. Нарушения функции печени. К ним приводят такие заболевания, как гепатит, цирроз, который встречается не только у взрослых лиц. Снижается выработка печеночных факторов свертывания.
6. ДВС-синдром считается крайне опасным состоянием. При нем снижается влияние всех факторов свертывания крови, иногда оно вообще отсутствует. Такая патология развивается на фоне тяжелых инфекционных процессов, кровотечений, оперативных вмешательств, ожогов или травматических повреждений.

Повышенная свертываемость

Увеличенная свертываемость крови у детей является наследственной патологией. Чаще других тромбозы встречаются при следующих патологиях.

1. Антифосфолипидном синдроме. Кровь детей содержит так называемые антифосфолипидные антитела. Клинические проявления патологии соответствуют тромбоэмболам. Лица женского пола страдают от бесплодия по причине того, что они не могут выносить ребенка.
2. Группе тробофилий. К ним относят такие болезни, как фактор Лейдена, дефицит протеинов С, S, антитромбина. К патологиям этой группы также относятся переизбыток факторов 8, 11, липопротеина и гипергомоцистеинемию. Отмечаются и мутации протромбина. Все вышеперечисленные тромбофилические процессы приводят к развитию тромбозов. Важно отметить, что в детском возрасте тромбозы – явление редкое, гораздо чаще встречаются кровотечения. Для появления тромботических патологий необходимы определенные условия – тяжелые патологии, выраженная гиподинамия или постельный режим, регулярные пункции вен.
3. Злокачественных новообразованиях.
4. Заболеваниях вен.

При гибели ближайших родственников от тромботических процессов высокая вероятность унаследования ребенком мутировавших или патологических генов.

Какие анализы делают ребенку для выявления патологии

Медицинские работники разработали внушительный перечень анализов, которые необходимо делать при плохой свертываемости. Все они назначаются после консультации с врачом. Считается, что главное исследование – анализ крови на способность формировать тромбы, которое называется коагулограммой. Она включает много показателей, но врачи учитывают длительность и время свертываемости крови, уровень тромбоцитов, МНО. Протромбин, тромбин, фибриноген также являются важной частью анализа.

Интерпретация результатов и их клиническое значение

Подсчет тромбоцитов – самая легкая манипуляции. Норма для новорожденных детей составляет 100-400х10 9 /л, но со временем границы нормы сужаются и снижаются. До года -150-350х10 9 /л, после года норма такая же, как и у взрослых – 180-360х10 9 /л.

При снижении ниже нормы врачи отмечают высокий риск кровоточивости, а при выраженном снижении остановить кровотечение крайне тяжело без внутривенной инфузии тромбоцитарной массы.

Время свертывания крови также считается достаточно информативным методом. В норме длительность кровотечения составляет 2-4 минуты, а время формирования сгустка 2-5 минут. Если же полученные результаты не укладываются в обозначенные лабораториями рамки, то врачу необходимо назначить дополнительное обследование для выяснения причин такого состояния.

Протромбиновое время и протромбиновый индекс дают врачу информацию о начальных этапах работы системы гемостаза. Выполнение этих анализов способствует обнаружению ДВС-синдрома или гемофилии. Нормальные значения для всех возрастных групп в среднем колеблются между 11 и 15 секундами.