Главная · Горло · "Дивигель" для роста эндометрия: отзывы, инструкция по применению. Препарат «Дивигель» для роста эндометрия: отзывы врачей и пациенток, дозировка

"Дивигель" для роста эндометрия: отзывы, инструкция по применению. Препарат «Дивигель» для роста эндометрия: отзывы врачей и пациенток, дозировка

Лекарственная форма:   гель для наружного применения Состав:

Активный ингредиент эстрадиола гемигидрат, соответ. эстрадиола 1 мг;

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная до 1,0 г.

Описание: О днородный опалесцирующий гель. Фармакотерапевтическая группа: Эстроген АТХ:  

G.03.C.A.03 Эстрадиол

Фармакодинамика: Активное вещество препарата Дивигель, синтетический 17-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, вырабатываемому в организме женщин яичниками, начиная с первой менструации и вплоть до менопаузы. Эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, обнаруженными в клетках различных органов-мишеней - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез и-РНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин; транскортин; трансферрин; глобулин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина, повышает концентрацию триглицеридов. Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин вазомоторной и терморегулирующей нестабильностью ("приливы" крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочкиорганов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению артериального давления (АД).

Фармакокинетика: Препарат Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата Дивигель на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если препарат Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении препарата Дивигель незначительны.

Трансдермальное введение 0.5, 1.0 и 1.5 мг эстрадиола (0.5, 1.0 и 1.5 г препарата Дивигель) сопровождается достижением средней максимальной концентрации Cmax в плазме крови 143, 247 и 582 пкмоль/л, соответственно. Средние концентрации Caverage на протяжении интервала между дозами составляют 75, 124 и 210 пкмоль/л, соответственно. Средние минимальные концентрации Cmin составляют 92, 101 и 152 пкмоль/л, соответственно. На фоне применения препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне от 0.4 до 0.7, тогда как при применении пероральных эстрогенов оно обычно снижается до < 0,2.

Биодоступность эстрадиола при применении препарата Дивигель составляет 82 %.

Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобен метаболизму натуральных эстрогенов.

Не кумулирует.

Показания:

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания:

- ​ Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата.

- ​ Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).

- ​ Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (в том числе, рак эндометрия).

- ​ Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

- ​ Не леченная гиперплазия эндометрия.

- ​ Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S).

- ​ Венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).

- ​ Активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в том числе, стенокардия, инфаркт миокарда).

- ​ Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).

- ​ Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.

- ​ Холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема половых препаратов).

Острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме.

Порфирия.

С осторожностью: С осторожностью следует применять препарат Дивигель при таких заболеваниях, как: миома матки, эндометриоз, наличие факторов риска тромбоэмболических расстройств, наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства), артериальная гипертензия, заболевания печени (в том числе, аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени, сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), серповидноклеточная анемия, хлоазма в анамнезе, гипертриглицеридемия в анамнезе, наследственный ангионевротический отек.

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Беременность и лактация:

Препарат Дивигель не показан к применению во время беременности. Если во время лечения препаратом Дивигель наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени и касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Препарат Дивигель не показан к применению во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат Дивигель - гель для трансдермального применения. Препарат Дивигель может применяться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки.

В начале и при продолжении лечения симптомов постменопаузы следует применять наименьшую эффективную дозу в течение наименее продолжительного периода.

Применение препарата Дивигель без добавления гестагена возможно только у пациенток с удаленной маткой.

Пациенткам с "интактной" (неоперированной) маткой во время лечения препаратом Двигель рекомендуется назначать гестаген - не менее 12-14 дней подряд в течение месяца или 28-дневного цикла. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У женщин, перенесших гистерэктомию, добавление гестагена при отсутствии в анамнезе эндометриоза не рекомендуется.

У женщин, не применявших ранее препараты для заместительной гормональной терапии (ЗГТ), и у женщин, переходящих на препарат Дивигель с комбинированного препарата для ЗГТ с непрерывным режимом приема, лечение препаратом Дивигель можно начинать в любой удобный для пациентки день. У женщин, переходящих на препарат Дивигель с непрерывной последовательной схемы ЗГТ, лечение следует начинать после завершения предыдущей схемы.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата. Если прошло более 12 часов, то нанесение препарата Дивигель стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть "прорывные" кровотечения и "мажущие" кровянистые выделения.

Способ применения

Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую сухую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Препарат Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область половых органов, а также на раздраженные участки кожи. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания препарата Дивигель в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Дополнительная информация для особых групп пациенток

Опыт применения препарата Дивигель у женщин старше 65 лет ограничен.

Показания к применению препарата Дивигель у детей отсутствуют.

Побочные эффекты:

На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться "прорывные" кровотечения, "мажущие" кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти эффекты имеют преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы, в частности, в трех клинических исследованиях III фазы. Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в клинических исследованиях (только те случаи, которые имели возможную связь с трансдермальным применением эстрадиола в дозе 50 мкг или 100 мкг в сутки), а также нежелательные лекарственные реакции, наблюдавшиеся в пост-маркетинговый период. В целом можно ожидать, что нежелательные лекарственные реакции могут иметь место у 76% пациентов. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Частые: 1/100, 1/10

Нечастые: 1/1000, 1/100

Редкие: 1/10 000, 1/1000

Частота неизвестна (отмечены в пост-маркетинговый период).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечастые - доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия; частота неизвестна - миома матки.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - обострение наследственного ангионевротического отека.

Нарушения питания и обмена веществ: частые - отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела; нечасто - повышение аппетита, гиперхолестеринемия 1 .

Нарушения психики: частые - депрессия, нервозность, сонливость; нечастые - тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория 1 , возбуждение 1 .

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение; нечастые - мигрень, парестезии, тремор 1 .

Нарушения со стороны органа зрения: нечастые - нарушения зрения 1 , синдром сухого глаза 1 ; редкие - непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны сердца: нечастые - ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: частые - "приливы"; нечасто - повышение АД 1 , поверхностный флебит 1 , пурпура 1 ; редкие - венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза и тромбоэмболия легочной артерии); частота неизвестна - церебральные ишемические расстройства.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - одышка 1 , ринит 1 .

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечастые - запор, диспепсия 1 , диарея 1 , нарушения со стороны прямой кишки 1 ; частота неизвестна - боль в животе, вздутие живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие - нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна - холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей 1 , кожные узелки 1 , гирсутизм 1 ;редкие - сыпь; частота неизвестна - контактный дерматит, экзема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые - патология суставов, мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи 1 , цистит 1 , изменение цвета мочи 1 , гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые - ациклические кровотечения из влагалища или "мажущие" кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечастые - увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения 1 ;редкие - дисменорея, состояние напоминающее предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые - раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечастые - утомляемость, астения 1 , лихорадка 1 , гриппоподобный синдром 1 , недомогание 1 .

Лабораторные и инструментальные данные: нечастые - отклонения от нормы результатов лабораторных анализов 1 .

1) Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими.

На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции:

Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности, рак эндометрия.

Инфаркт миокарда и инсульт.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопеническая пурпура.

Отмечается повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза.

Риск развития рака яичников

Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников (см. раздел Особые указания). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.

Передозировка:

Симптомы: боли в молочных железах, чувство тревоги, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.

При трансдермальном применении передозировка маловероятна. Лечение - симптоматическое. Гель должен быть смыт с кожи.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие:

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами ( , ), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков и противовирусных препаратов ( , ).

Ритонавир и , известные также как сильные ингибиторы, при совместном применении с половыми гормонами, напротив, проявляют индуцирующие свойства.

Действие эстрадиола усиливается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов гормонов щитовидной железы.

При трансдермальном введении удается избежать эффекта "первичного" прохождения через печень, таким образом, эффект от препаратов для ЗГТ при трансдермальном нанесении эстрогенов, возможно, в меньшей степени, чем при пероральном применении, зависит от действия индукторов микросомальных ферментов печени.

В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов может вести к ослаблению эффекта и изменениям характера маточных кровотечений.

Эстрадиол:

-​ повышает эффективность гиполипидемических средств;

-​ ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.

Особые указания:

При лечении симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Следует по меньшей мере один раз в год проводить детальную оценку рисков и пользы и назначать ЗГТ лишь в том случае, если польза превышает риск.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ для лечения ранней менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий абсолютный риск ЗГТ у женщин молодого возраста, соотношение пользы и рисков у таких женщин, возможно, более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и методы, входящие в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптируются к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая.

Во время приема пациенткой препаратов для ЗГТ должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.

Состояния, которые требуют наблюдения

Если любое из нижеперечисленных состояний присутствуют, встречались ранее и/или обострялись во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти состояния могут, в редких случаях, рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Дивигель, в частности: миома матки или эндометриоз; факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний; факторы риска эстрогензависимых опухолей (наличие родственников первой линии родства с раком молочной железы); артериальная гипертензия; заболевания печени (например, аденома печени); сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; холелитиаз; мигрень и/или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз, наследственный ангионевротический отек.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функции печени; выраженное повышение артериального давления; вновь возникшие приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, применяющих только эстрогены, возрастает в 2-12 раз в сравнении с женщинами, не применяющими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться на протяжении как минимум 10 лет. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неудаленной маткой с гестагенами как минимум 12 дней в течение цикла лечения или принимать комбинированные эстроген-гестагенные препараты непрерывно.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться "прорывные" кровотечения и "мажущие" кровянистые выделения. Если "прорывное" кровотечение или "мажущие" кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены лечения, необходимо провести обследование для выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия (для исключения злокачественного новообразования эндометрия).

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Таким образом, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагенов к заместительной терапии эстрогенами с целью профилактики рака эндометрия, если известно, что у них имеются резидуальные очаги эндометриоза.

Рак молочной железы

Имеющиеся данные в целом свидетельствуют о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген; этот риск зависит от длительности применения ЗГТ.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (исследование "Инициативы здоровья женщин", WHI) и в эпидемиологических исследованиях получены совпадающие данные о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ; повышение риска обнаруживалось приблизительно через 3 года лечения.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген

В исследовании WHI не обнаружено повышения риска развития рака молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и применяющих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

В наблюдательных исследованиях в большинстве случаев сообщается о небольшом увеличении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, применяющих комбинации эстрогенов и гестагена.

Дополнительный риск начинает проявляться после нескольких лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более пяти) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности, комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать рентгенологическому выявлению рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается с меньшей частотой, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные из большого мета-анализа свидетельствуют о несколько повышенным риске у женщин, принимающих монопрепараты эстрогена или комбинированную эстроген-гестаген ЗГТ; риск становится явным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения приема. Некоторые другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного меньшим риском (см. раздел Побочное действие).

Тромбоэмболии

У женщин, получавших ЗГТ, наблюдается более высокий риск развития венозных тромбоэмболий (ВТЭ), в частности, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 1,3-3 раза. Вероятность более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, серьезные операции, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2 ), системная красная волчанка, пожилой возраст, беременность и послеродовый период, злокачественные новообразования.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием препаратов для ЗГТ должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, скрининг можно предложить после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляются лишь некоторые тромбофилические расстройства). Если выявляется тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, а также при наличии "тяжелых" дефектов (таких как дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинации дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, уже получающих постоянное лечение антикоагулянтами, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, препарат следует отменить. Пациенткам следует указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапные боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получены данные о профилактическом эффекте в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ или только эстрогены.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ

При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ отмечается небольшое увеличение относительного риска ИБС. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов в сочетании с гестагенами, у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, крайне мало, однако увеличивается с возрастом.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено данных о повышении риска ИБС у пациенток, перенесших гистерэктомию и получающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген .

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Нарушение функции почек

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Сахарный диабет

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Пациенткам с сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Желчнокаменная болезнь

Прием эстрогенов повышает риск возникновения желчнокаменной болезни.

Гипертриглицеридемия

Необходимо внимательное наблюдение при проведении ЗГТ у женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при этом состоянии на фоне терапии эстрогенами описаны редкие случаи резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме, приводящие к развитию панкреатита.

Влияние на функцию щитовидной железы

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Хлоазма

В некоторых случаях может развиваться хлоазма, в особенности у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму во время беременности. Женщинам, имеющим склонность к развитию хлоазмы, на фоне применения ЗГТ следует свести к минимуму воздействие солнечного или ультрафиолетового облучения.

Влияние на когнитивную функцию

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Отмечается некоторое повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Препарат Дивигель не является контрацептивным средством, во время приема препарата необходимо применять адекватные негормональные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Не влияет. Форма выпуска/дозировка: Гель для наружного применения 0,1%. Упаковка:

Первичная упаковка: по 0,5 или 1,0 г геля в однодозовые трехслойные пакеты из ламинированного алюминия (внутренний слой - полиэтилен, средний слой - алюминий, наружный слой - полиэстер).

Вторичная упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной коробке со вложенной инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить препарат при температуре не выше +25С.

Хранить в местах, недосягаемых для детей.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N015526/01 Дата регистрации: 14.01.2009 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Орион Корпорейшн Финляндия Производитель:   Представительство:   Орион Фарма ООО Дата обновления информации:   20.11.2017 Иллюстрированные инструкции

Женский организм подвержен сильным циклическим изменениям. Они происходят в среднем в течение одного лунного месяца. Благодаря данным сменам фаз женщина может воспроизводить потомство. Стоит отметить, что ни один мужчина не подвержен аналогичным сменам гормонального фона.

Иногда возникают ситуации, когда женщине необходима некоторая коррекция Для этого назначаются соответствующие лекарственные препараты, содержащие эстрогены или прогестерон. К первой группе лекарств относится средство «Дивигель». При планировании беременности этот препарат очень востребован. Именно об этом и пойдет речь в данной статье. Также вы узнаете о способе действия средства «Дивигель» при как принимать, и какие есть противопоказания.

Действие препарата

Лекарственное вещество «Дивигель» выпускается в гелеобразном виде. Средство упаковано в удобные тубы. Стоит отметить, что препарат может содержать одинарную и двойную дозы. Это всегда необходимо учитывать при использовании лекарства.

Средство «Дивигель» при планировании беременности отзывы имеет только положительные. На это есть несколько основных причин. Женщины, принимавшие данное лекарство под наблюдением врачей, достигли желаемого эффекта. Это значит, что препарат помог.

После нанесения средство начинает мгновенно всасываться в кожу. В женском теле препарат преобразуется в первой фазы).


Средство «Дивигель» при планировании беременности: отзывы женщин

Одним из преимуществ данной лекарставенной формы является удобная упаковка. Препарат выпускается в тубе. Из нее очень легко получить необходимую дозу лекарства. Если бы средство продавалось в баночке, то применение не было бы таким практичным.

Также удобство упаковки заключается в том, что сквозь нее не проникают солнечные лучи, которые губительным образом действуют на гормоны.

Еще один плюс - отсутствие негативного влияния на печень. Благодаря этому средство «Дивигель» при планировании беременности отзывы имеет лишь положительные. Многим женщинам, у которых проблемы с зачатием, приходится принимать сильнодействующие препараты и гормональные средства, негативно сказывающиеся на печени.

Средство «Дивигель» не имеет свойства всасываться в кровь. Именно поэтому удается избежать прохождения лекарства через кроветворный орган. Препарат действует местно и проникает вглубь тканей, воздействуя лишь на половые органы женщины.

Помимо этого, средство «Дивигель» при планировании беременности отзывы имеет хорошие из-за его высокой эффективности. Если у женщины есть проблема с выработкой эстрогенов, то созревания просто не происходит. Данный препарат способен решить данную проблему.

После нанесения на тело вещество всасывается в ткани и преобразуется в эстроген, который вырабатывается в первой фазе женского менструального цикла. Благодаря действию вещества начинается активный рост фолликулов и наращивание эндометрия. При правильном применении овуляция наступает уже в первый месяц подобного лечения.

Как применять средство «Дивигель» при планировании беременности?

Инструкция перед использованием того или иного препарата всегда должна быть внимательно изучена. Перед приемом любого гормонального средства необходимо пройти предварительное обследование. Никогда не принимайте самовольно средство «Дивигель» при планировании беременности. Кому помог данный препарат, использовали его по назначению врача.

Если вы сдали кровь на исследование уровня гормонов, и было выявлено, что есть существенный недостаток эстрогенов, то вам, скорее всего, назначат именно препарат «Дивигель». При этом доктор должен всегда учитывать полученные результаты и подбирать индивидуальную дозировку лекарства.

Прием препарата назначается исключительно в первой фазе цикла. При неправильном приеме могут возникнуть спонтанные менструальные кровотечения и нарушиться уровень остальных гормонов.

Условия использования

Наносить средство «Дивигель» нужно на нижнюю область или же на ягодицы. Делать это можно исключительно чистыми руками. Перед использованием также желательно приять душ и не применять увлажняющее средства. В противном случае средство может всосаться не полностью.

Использовать препарат нужно строго по времени. Промежуток между нанесениями не должен быть более 12 часов. В некоторых случаях может быть рекомендована индивидуальная схема использования.

Способ нанесения

Выдавите небольшое количество средства на ладонь и разотрите гель руками. Нанесите препарат на выбранное место и немного вотрите. Площадь нанесения не должна быть больше, чем ваши ладони. В противном случае действие вещества может быть неполноценным.

Подведение итогов и заключение

После использования необходимо дать средству впитаться. Для этого подождите 5-10 минут, пока оно высохнет. После этого можно надеть одежду и приступать к своим делам. Не принимайте водные процедуры сразу после использования геля. Вещество должно несколько часов находиться на вашей коже.

Препарат «Дивигель» при планировании беременности нужно использовать под контролем врача. При этом женщине придется посещать регулярно кабинет ультразвуковой диагностики. Как только достигнет нужных размеров, использование препарата прекращается, и наступает время действия других гормонов.

Средство имеет противопоказания. Если у вас есть проблемы с печенью или почками, а также опухоли молочных желез или яичников, то необходимо отказаться от приема данного лекарства.

Гелеобразное вещество нельзя использовать во время кормления грудью. Если вам необходима подобная терапия, то доктор может назначить альтернативные препараты, которые разрешено употреблять в данной ситуации.

Дивигель для роста эндометрия – лекарство для феминизации, которое идентично эндогенному человеческому эстрадиолу. Препарат выпускается в виде трансдермального геля на спиртовой основе. Наносят его на кожу, через которую активное вещество проникает в кровеносную систему. Лекарство не подавляет овуляцию и способствует быстрому зачатию ребенка, нормализует состояние организма во время климакса.

Дивигель – инструкция по применению

Активное вещество – порошок белого цвета с кристаллической структурой, плохо растворяется в воде. Посредством диффузии эстрадиол достигает клетки, транспортируется затем внутрь клетки, где происходит синтез белков и высвобождаются цитокины - гормоноподобные белки и пептиды, затем метаболизируется лиганд-рецепторный комплекс. Рецепторы эстрогенов содержатся в половых органах, гипоталамусе, печени, костях. Лекарство относится к препаратам, применяемым для коррекции нарушений после климакса.

Форма выпуска и состав

Лекарственный препарат выпускается трансдермальным гелем, который предназначен для лечения симптомов эстрогенного дефицита. Гель употребляют наружным образом, по виду он представляет собой опалесцирующую однородную массу, упакованную пакетами из нескольких слоев алюминиевой фольги. Один пакетик содержит 500 мг или 1 грамм средства.

Фармакологическое действие

Лекарство относится к препаратам, которые назначаются для коррекции нарушений после наступления климакса. Действие средства направлено на устранение дефицита женских половых гормонов. Эстрадиол предупреждает развитие атеросклероза, повышает уровень ЛПВП в крови. Применение лекарства способствует перемещению жидкой части плазмы в ткани, сто вызывает отечность.

Активный компонент препарата стимулирует развитие протоков молочных желез, пигментацию области сосков, процессы роста и развития костных эпифизов, обеспечивает своевременное отторжение эндометрия. Повышение концентрации эстрадиола повышает уровень в крови железа, меди, тироксина, усиливает выработку в печеночной ткани факторов, отвечающих за свертывание крови. Активное вещество выводится почками сульфатами и глюкуронидами.

Гиперплазия эндометрия (увеличение числа структурных элементов тканей) возникает и активно развивается при повышенной концентрации активного вещества. Сначала эстрадиол находится в подкожных тканях, затем впитывается в кровь. Желчью средство выделяется в просвет тонкой кишки и абсорбируется. В печени активность препарата теряется из-за окисления.

Показания к применению

Основное назначение препарата – восполнение недостатка эстрогена во время наступления менопаузы и естественного угасания организма. Помимо этого, средство употребляют при хирургической менопаузе после овариэктомии (операции по удалению яичников) или лучевой кастрации. Во время планирования беременности или проведения ЭКО лекарство с помощью гормонов стимулирует функции яичников. Лекарство показано для:

  • проведения заместительной гормональной терапии;
  • лечения климактерического синдрома;
  • профилактики остеопороза в периоде после климакса;
  • поддерживания беременности при ЭКО;
  • подготовки к беременности при гипоплазии эндометрия – истончении внутренней слизистой оболочки матки;
  • стимуляции овуляции.

Способ применения и дозировка

Стандартная стартовая доза в день составляет 1000 мг геля (или 1 мг эстрадиола) и корректируется во время лечения с учетом выраженности симптомов. Наносить Дивигель следует один раз в сутки на тщательно очищенную кожу, чередуя места аппликации. Нанесение рекомендуется в области нижней части передней стенки живота, поясницы, предплечий и плеч или на ягодицы. Площадь втирания геля – 1-2 ладони.

После нанесения гель подсыхает две-три минуты. Место нанесения нельзя мочить час. Нерегулярное применение очень опасно – возникают прорывные маточные кровотечения. В постменопаузу необходимо помнить, что длительность менструального цикла зачастую увеличивается до трех месяцев. Пропуск препарата на 12 часов и более откладывает прием лекарства на следующий раз. Женщины с удаленной маткой принимают препарат изолированно. Остальным рекомендовано сочетание с прогестагенами.

Особые указания

Перед назначением врач собирает полный анамнез. Предварительное обследование включает осмотр органов малого таза и молочных желез. Диагностику у врача нужно проводить на регулярной основе на протяжении всего периода лечения. Применение препарата женщинами старше 65 лет повышает риск развития деменции. Лекарство более эффективно с препаратами щитовидной железы. Применение может привести к задержке натрия и жидкости. Уровень триглицеридов возрастает одновременно со снижением показателей холестерина в крови, что приводит в некоторых случаях к развитию панкреатита.

Дивигель при беременности

Препараты для роста эндометрия назначают при планировании беременности в случаях гиперплазии эндометрия или для проведения экстракорпорального оплодотворения. В случаях естественной беременности без осложнений лекарство противопоказано. В период кормления грудью (лактации) применять Дивигель не рекомендуется. Если беременность наступила во время проведения лечения лекарством, курс отменяют.

Дивигель и алкоголь

Последствия от употребления алкогольсодержащих напитков совместно с Дивигелем не описаны.

Лекарственное взаимодействие

Эффект от диуретиков, гипогликемических и гипотензивных средств, антикоагулянтов и препаратов мужских гормонов ослабляется эстрадиолом. При этом повышается эффективность гиполипидемических препаратов. Толерантность к глюкозе снижается. Метаболизм эстрадиола ускоряется приемом барбитуратов, транквилизаторов, опиоидных анальгетиков, наркозных средств, некоторых противоэпилептических лекарств. Уровень эстрадиола снижается взаимодействием с фенилбутазоном и некоторыми антибиотиками.

Побочные действия

Побочные эффекты от применения лекарственного средства наблюдается в виде нарушения функции центральной или периферической нервной системы, функции сердца и сосудистой системы, пищеварения, репродуктивной системы. Часто диагностируются:

  • головные боли;
  • мигрени;
  • депрессивные состояния;
  • хореический гиперкинез;
  • тромбофлебит и повышение артериального давления;
  • тошнота;
  • рвота;
  • желудочные колики;
  • метеоризм;
  • боли в эпигастральной области.

Нарушения эндокринной системы проявляются повышенным напряжением и увеличением размера грудных желез, набором веса. Другие побочные эффекты касаются развития отеков, аллергии, нарушения зрения, вагинального кандидоза, меланодермии. Со стороны репродуктивной системы возможны кровотечения из влагалища, разрастание лейомиомы матки, рак тела матки, изменения либидо.

Передозировка

При появлении симптомов, говорящих о передозировке, необходимо проводить симптоматическое лечение. Корректировка дозы препарата или его отмена приводят к полному исчезновению всех реакций. Чрезмерная доза лекарства приводит к возникновению следующих симптомов:

  • боль в области молочных желез;
  • вздутие живота и тазовой области;
  • повышенная тревожность и раздражительность;
  • приступы тошноты, рвоты;
  • метроррагия (маточное кровотечение).

Противопоказания

Лекарство ограничено назначается пациенткам с бронхиальной астмой, приступами мигрени, отечным синдромом, порфириновой болезнью, сердечной и почечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. Основными противопоказаниями являются повышенная чувствительность к эстрадиолу, рак молочной железы, злокачественные новообразования яичников, матки, эндометрия. Среди других противопоказаний отмечают:

  • доброкачественные опухоли органов мочеполовой системы;
  • маточные кровотечения и предрасположенность к ним;
  • опухоли гипофиза;
  • тромбофлебит;
  • серповидноклеточная анемия;
  • сахарный диабет;
  • заболевания среднего уха;
  • внутрипеченочный холестаз;
  • гемангиома или рак печени;
  • сальпингоофорит и эндометрит;
  • эпилепсия;
  • тромбоэмболические заболевания вен.
Дивигель (Divigel)

Состав

1 г препарата Дивигель содержит:
Эстрадиола гемигидрата (эквивалентно эстрадиолу) – 1 мг;
Дополнительные ингредиенты.

Фармакологическое действие

Дивигель – эстрогенный препарат, предназначенный для заместительной терапии. Дивигель содержит эндогенный эстрадиол, аналогичный по структуре и биологической активности эндогенному эстрадиолу человека. Дивигель компенсирует недостаток эстрогенов у женщин после овариоэктомии, а также в период менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной массы, которая характерна для периода искусственной и природной менопаузы.
Трансдермальное применение эстрадиола сочетано с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина, не оказывая влияния на показатели липопротеинов высокой плотности.

Применение препарата Дивигель для профилактики остеопороза в менопаузальном периоде по эффективности аналогично применению пероральных эстрогенсодержащих препаратов.
При последовательном применении препарата Дивигель с прогестагеном у 80-90% женщин отмечается регулярное менструальноподобное кровотечение, которое длится в среднем 5-6 дней и начинается в течение 1-7 дней после приема последней дозы прогестагена. У 4-5% женщин во время терапии отмечается развитие кровотечений прорыва или незначительных кровянистых выделений. Порядка 3-5% женщин отмечают аменорею в первый год терапии.

При нанесении препарата Дивигель на кожу спирт быстро испаряется, и активный компонент проникает в системный кровоток через кожные покровы. Некоторая часть эстрадиола кумулируется в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. При трансдермальном применении эстрадиол минует первую стадию печеночного метаболизма, что позволяет достичь равновесных плазменных концентраций раньше, чем при пероральном применении.
Биодоступность эстрадиола при трансдермальном применении достигает 82% таковой при пероральном применении.
При использовании препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, в то время как при пероральном приеме эстрогенов данный показатель снижается до уровня 0,2.

Показания к применению

Дивигель применяют для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе.
Дивигель назначают женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии.
Дивигель также может применяться для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.

Способ применения

Дивигель предназначен для трансдермального применения. Препарат используют для длительной непрерывной или циклической терапии. Гель следует наносить на нижнюю часть передней стенки живота или на ягодицы. Площадь нанесения препарата из одного пакетика должна равняться площади 1 или 2 ладоней. После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки и подождать 1-2 минуты пока гель не высохнет. Запрещено наносить гель на кожу груди, гениталий, лица, а также на кожные покровы с нарушенной целостностью. Рекомендуется избегать попадания препарата Дивигель в глаза.

При пропуске очередной дозы препарата Дивигель следует нанести препарат как можно раньше. Если после планового применения препарата Дивигель прошло более 12 часов, пропущенную дозу не используют, а следующую используют в обычное время. При частном пропуске доз возможно развитие менстуральноподобного маточного кровотечения.
Продолжительность терапии и дозы препарата Дивигель определяет врач.
Как правило, в начале терапии рекомендуется нанесение 1 г геля в сутки. Спустя 2-3 цикла после начала терапии дозу корректируют, учитывая состояние пациентки и эффективность препарата. Средняя терапевтическая доза составляет 0,5-1,5 мг эстрадиола (0,5-1,5 г геля).

Пациенткам с интактной маткой следует назначать препарат Дивигель только на фоне адекватной терапии прогестероном (в зависимости от продолжительности применения эстрогенов в течение 12-14 дней в месяц или непрерывно) для предупреждения развития гиперплазии эндометрия.
Перед началом гормонозаместительной терапии следует провести обследование (в том числе органов малого таза и грудных желез, а также лабораторное исследование функции печени и формулы крови) и собрать семейный анализ. В процессе терапии следует периодически проводить повторные обследования, в том числе гинекологическое обследование и маммографию, а также анализ функции печени и общую формулу крови.

Побочные действия

Нежелательные реакции препарата Дивигель, как правило, выражены слабо и не требуют проведения специфической терапии. В период применения геля у пациентов возможно развитие таких побочных реакций:
Со стороны обмена веществ: отеки, повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, мигрень, головная боль.
Со стороны сердца и сосудов: тромбоэмболия вен (в том числе тромбоз вен таза, нижних конечностей и эмболия легочных артерий), повышение артериального давления.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, непривычные выделения из влагалища, вагинальное кровотечение, злокачественные новообразования в молочной железе.
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: рвота, желудочная колика, тошнота, холестаз, снижение функции печени.
Аллергические реакции: крапивница , мультиформная эритема, кожный зуд и раздражение кожи.
Другие: геморрагическая сыпь, хлоазма.

Противопоказания

Дивигель не назначают женщинам с известной гиперчувствительностью к компонентам геля.
Дивигель не применяют для терапии женщин с раком молочной железы и прочими гормонозависимыми злокачественными новообразованиями (включая рак эндометрия), в том числе при подозрении на гормонозависимые новообразования или при указании на данную патологию в анамнезе.
Дивигель не следует назначать пациентам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, гиперплазией эндометрия (при отсутствии адекватной терапии), а также тромбоэмболическими заболеваниями вен и эмболией легочной артерии (в данное время или в анамнезе).
Не рекомендуется применение препарата Дивигель у женщин с острой тромбоэмболией артерий в наличии или при указании на данную патологию в анамнезе (включая стенокардию и инфаркт миокарда), а также порфирией и острыми заболеваниями печени (в том числе в анамнезе).

Отмены препарата Дивигель требует развитие выраженных нарушений функций печени, артериальной гипертензии, а также приступа мигренеподобной боли.
Дивигель не применяют в педиатрической практике.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Дивигель женщинам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, нарушениями церебрального кровообращения, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и указанием в анамнезе на тромбоэмболию.
С осторожностью Дивигель назначают пациентам с гиперкоагуляцией, гипертриглицеридемией, раком молочной железы в семейном анамнезе, артериальной гипертензией, порфирией, нарушениями функций почек и печени, лейомиомой матки, а также бронхиальной астмой, эпилепсией, рассеянным склерозом, отосклерозом, сахарным диабетом, холелитиазом и системной красной волчанкой.

Беременность

Дивигель не следует применять в период беременности и лактации. При наступлении беременности во время терапии препаратом Дивигель решение о дальнейшем применении геля принимает врач.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогены уменьшают эффективность гипотензивных, антикоагулянтных и гипогликемических препаратов.
Рифампицин, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин и прочие препараты, индуктирующие микросомальные ферменты печени, приводят к снижению уровня эстрадиола в плазме.
Ритонавир и нелфинавир при сочетанном применении с препаратом Дивигель могут потенцировать действие эстрогенного компонента.
Препараты зверобоя усиливают метаболизм эстрогенов снижая их эффективность, однако при трансдермальном применении данный эффект выражен меньше, чем при пероральном применении (в связи с отсутствием эффекта первого прохождения через печень при трансдермальном применении).
При значительном снижении эффекта препарата Дивигель (в том числе при сочетанном применении с индукторами микросомальных ферментов и препаратами зверобоя) у пациентов возможно развитие вагинального кровотечения.Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДИВИГЕЛЬ

Торговое название

Дивигель

Международное непатентованное название

Эстрадиол

Лекарственная форма

Гель для наружного применения 0,1 % 0,5 г, 1,0 г

Состав

1 г препарата содержит

активное вещество - эстрадиола гемигидрат

(эквивалентно эстрадиолу) 1 мг,

вспомогательные вещества : карбомер (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, спирт этиловый 96%, вода очищенная.

Описание

Опалесцирующий однородный гель

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Эстрогены.

Код АТС G03CA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При нанесении Дивигеля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200—400 см (~ размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат наносится на большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторая часть эстрадиола все-таки задерживается в подкожных тканях, откуда постепенно проникает в кровяное русло. Трансдермальное применение позволяет избежать

первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1 мг (1 г Дивигеля) создает максимальную концентрацию (С мах) в плазме крови приблизительно 157 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (С) за интервал между приемом препарата составляет 112 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (Сmin) в плазме крови составляет 82 ммоль/л. Во время лечения препаратом соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов это соотношение обычно падает до уровня менее 0,2. Устойчивый показатель биодоступности составляет 82 % в сравнении с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

Фармакодинамика

Активный ингредиент геля Дивигель - эстрадиол, являющийся синтетическим 17α-эстрадиолом, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.

Трансдермальное применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.

Показания к применению

Симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, при естественной или искусственной менопаузе и других эстрогендефицитных состояниях

Профилактика постменопаузного остеопороза

Способ применения и дозы

Дивигель - это гель для трансдермального применения, предназначеный для продолжительного или циклического лечения. Обычная начальная доза составляет 1 г геля в сутки, что соответствует 1 мг эстрадиола. Длительность применения и дозы подбирает врач, с учетом индивидуальных особенностей пациентов (в зависимости от клинического состояния, после 2-3-х циклов дозу можно корректировать: от 0,5 г до 1,5 г геля в сутки, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки).

У пациенток с интактной маткой необходимо комбинировать Дивигель с адекватной дозой прогестерона соответственно длительности приема, например, 12-14 дней подряд в течение месяца или постоянно, для предотвращения развития эстрогенстимулированной гиперплазии эндометрия. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, гениталии, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата нужно дать гелю подсохнуть. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза, вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациент забыл вовремя нанести гель, необходимо сделать это как можно быстрее, однако не позже, чем в течение 12 часов от момента нанесения препарата согласно установленному расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения.

Побочные действия

Часто

Отеки, увеличение массы тела

Тошнота, рвота, желудочные колики

Вагинальные кровотечения или выделения

Головная боль

Раздражение кожи

Не часто

Перепады настроения и нарушение либидо

Рак молочной железы

Мигрень

Редко

Повышение артериального давления, тромбоэмболия вен

Изменения функций печени и желчевыделения

Кожная сыпь

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, к эстрогенсодержащим лекарственным средствам в анамнезе

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе)

Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

Вагинальные кровотечения неясной этиологии

Ранне не леченная гиперплазия эндометрия

Тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии)

Острая тромбоэмболия артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инсульт, инфаркт миокарда)

Заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени)

Порфирия

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

В литературе есть данные о том, что эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных и противодиабетических препаратов и антикоагулянтов. Сопутствующее применение препаратов, индукторов печеночных ферментов (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) может снижать уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир, хоть и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении с эстрогенами оказывают, наоборот, индуцирующий эффект. Растительные препараты, что содержат траву зверобоя, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. При трансдермальном применении препарат минует эффект «первого прохождения» через печень, соответственно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены в меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, принятые внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера вагинального кровотечения.

Особые указания

Дивигель следует применять только по назначению врача.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациента, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудные железы) обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов, входящих в него, определяются для каждого пациента индивидуально. Женщин необходимо информировать, о каких изменениях в их молочных железах следует сообщать лечащему врачу. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого пациента.

Терапия должна быть прекращена в случае, если были обнаружены противопоказания и при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функций печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли. Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия, что увеличивает риск развития рака эндометрия. Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Дивигеля обязательно должно сочетаться с циклическим назначением гестагенов.

Во время приема Дивигеля в комбинации с прогестагеном у 80-90 % женщин наблюдаются регулярные менструальноподобные кровотечения со средней продолжительностью 5-6 дней. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в особо внимательном наблюдении, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Дивигеля в крови.

У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови в первые месяцы заместительной гормональной терапии.

Известно о повышении риска возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни в постменопаузе у женщин, применяющих эстрогены.

Применение эстрогенов может изменить результаты некоторых эндокринологических тестов, показателей функций печени.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с гипертриглицеридемией, применяющих ЗГТ. Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода концентрации Т 4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации Т З (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня Т З снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т 4 и Т З изменяются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1 -трипсин, церулоплазмин).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами