Метотрексат назначают. Метотрексат, уколы

Метотрексат – это противоопухолевое средство, оказывает иммунодепрессивное, цитостатическое и противоопухолевое действие.

Выпускается в ампулах для инъекций и в таблетированной форме для приема внутрь.

Метотрексат-Эбеве действует на клетки эпителия мочевого пузыря, злокачественных опухолей, костного мозга, клетки слизистой кишечника и полости рта, эмбриональные клетки.

Назначают препарат при тяжелой форме псориаза, ревматоидном артрите, трофобластических опухолях, лимфомах и лейкозах, грибовидных микозах в тяжелой форме.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Метотрексат? Средняя цена в аптеках находится на уровне 190 рублей.

Форма выпуска и состав

Выпускается в нескольких формах. Одной из них являются таблетки Метотрексат, каждая из которых содержит 2,5 мг активного компонента и таблетки Метотрексат-Эбеве с 10 мг активного вещества.

Также препарат выпускается в форме раствора для инъекций Метотрексат-Эбеве с 10 мг активного вещества и в форме концентрата для приготовления раствора Метотрексат-Эбеве, в 5 мл которого содержится 500 мг активного компонента.

Фармакологический эффект

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов – антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Действие связано с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата путем необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.

Проявляет активность в отношении быстро растущих клеток. Производит некоторый иммунодепрессивный эффект.

Показания к применению

От чего помогает? Метотрексат назначается при следующих заболеваниях:

Трофобластическая болезнь.
Острый лимфолейкоз.
Грибовидный микоз в тяжелых стадиях.
(в случае неэффективности других методов лечения).
Тяжелые формы (при неэффективности адекватной терапии).
Мягкоклеточная и остеогенная саркома, саркома Юинга.
Герминогенные опухоли яичников и яичка.
Медуллобластома, ретинобластома, лимфогранулематоз.
Рак кожи, вульвы и шейки матки, молочной железы, рак полового члена, пищевода, легкого, плоскоклеточный рак шеи и головы, рак почки, мочеточника и почечной лоханки, рак печени.

Противопоказания

Метотрексат имеет ряд серьезных противопоказаний:

повышенная кровоточивость и проблемы с остановкой кровотечений на фоне снижения количества тромбоцитов;
синдром иммунодефицита;
в период вакцинации живыми вакцинами;
повышенная чувствительность к основному действующему веществу или вспомогательным компонентам;
выраженные нарушения в работе почек и печени;
снижение количества лейкоцитов в единице объема крови;
алкогольная зависимость.

Кроме того, препарат следует принимать с осторожностью лицам преклонного возраста, а также при наличии таких заболеваний:

угнетение костно-мозгового кроветворения;
сахарный диабет;
язвенные заболевания пищеварительного тракта;
непереносимость лактозы.

Препарат не применяется в детской практике до 3 лет.

Использование при беременности и лактации

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод.

Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Дозировка и способ применения

В инструкции по применению указано что Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).

Трофобластические опухоли:

15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):

по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):

по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;
по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.

Грибовидный микоз:

по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Псориаз:

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Побочные эффекты

Выраженность побочных явлений от приема Метотрексата у всех людей разная.

Пациенты часто отмечают появление чувство усталости, иногда отмечаются головные боли, сонливость, судороги.
Со стороны репродуктивной системы отмечается нарушение менструального цикла, снижение либидо, развитие импотенции.
Со стороны пищеварительной системы возможно развитие язвенного стоматита, анорексии, фарингита. В редких случаях открывается диарея или развивается панкреатит. В исключительных ситуациях возможен цирроз, некроз печени.
Могут проявляться и другие аллергические и дерматологические реакции: озноб, кожная сыпь, фурункулез, нарушение пигментации.

Выраженность осложнений зависит от многих обстоятельств, в том числе от тяжести недуга.

Передозировка

Для передозировки Метотрексата специфическая симптоматика не характерна, поэтому ее определяют по уровню действующего вещества препарата в плазме крови.

В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата. Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови. Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата.

Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот. Введение последнего необходимо продолжать до снижения концентрации метотрексата в плазме до значения, не превышающего 0,05 мкмоль/л, и повышения рН до значений более 7.

Особые указания

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости – тесты на туберкулез и гепатит.

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии – 1 раз в 1-2 нед.), активность “печеночных” трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатин им сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев – мужчины и не менее одного овуляционного цикла – женщины.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При использовании препарата необходимо учитывать взаимодействие с другими лекарствами:

Одновременный прием с лефлунамидом повышает частоту панцитопении и случаев гепатотоксичности.
При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень.
Ципрофлоксацин, гликопептиды, пенициллины, петлевые диуретики, фенилбутазон снижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение.
Хлорамфеникол, тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата.
Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
Триметоприм и сульфаметоксазол, которые вызывают дефицит фолатов, а также гиполипидемические препараты и непрямые антикоагулянты могут усиливать токсический эффект Метотрексата.
Хлорамфеникол, сульфаниламиды, пириметамин оказывают негативное действие на костный мозг, поэтому комбинированный прием с Метотрексатом усугубляет гематологические нарушения.
Метотрексат угнетает иммунный ответ на вакцинацию, а в случае введения живых вакцин вероятны тяжелые реакции антигенного характера.
При одновременном приеме с цитостатиками клиренс Метотрексата снижается.
Комбинация с радиотерапией повышает вероятность некроза тканей.
Прием амиодарона способствует появлению язв кожи.
При введении ацикловира и одновременное применение Метотрексата интратекально увеличен риск неврологических поражений.

Нужно избегать в процессе лечения повышенного потребления кофе, чая и сладких напитков с кофеином, поскольку может снижаться клиренс теофиллина.

Наименование:

Метотрексат (Methotrexatum)

Фармакологическое
действие:

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты.
Действует в S-фазу митоза.
Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.
Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика
В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы).
При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени.
Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия.
При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к
применению:

Острый лимфолейкоз;
- трофобластическая болезнь;
- рак кожи;
- рак шейки матки и вульвы;
- рак пищевода;
- плоскоклеточный рак головы и шеи;
- рак почечной лоханки и мочеточников;
- остеогенная и мягкоклеточная саркома;
- саркома Юинга;
- рак легкого;
- рак молочной железы;
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- рак печени;
- рак почки;
- ретинобластома;
- медуллобластома;
- рак полового члена;
- лимфогранулематоз;
- тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии);
- тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Способ применения:

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально . Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриaртериaльно или интрaтекaльно.

Применение Метотрексaтa в высоких дозaх может быть очень опaсным, поэтому высокодознaя терaпия должнa проводиться только опытными химиотерaпевтaми, которые могут контролировaть концентрaцию метотрексaтa в плaзме крови в стaционaрных условиях под прикрытием кaльция фолинaтa.

В период лечения рaз в неделю необходимо исследовaть кaртину крови.

Трофоблaстические опухоли : 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервaлом в одну или более недель (в зaвисимости от признaков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 рaз.

Солидные опухоли : 30-40 мг/м2 внутривенно 1 рaз в неделю.

Лейкозы и лимфомы : 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 рaз в 2-4 недели.

Нейролейкемия : 12 мг/ м2 интрaтекaльно в течение 15-30 секунд 1 или 2 рaзa в неделю.
При лечении детей дозу подбирaют в зaвисимости от возрaстa ребенкa: детям в возрaсте до 1 годa нaзнaчaют 6 мг, детям в возрaсте 1 годa - 8 мг, детям в возрaсте 2 лет - 10 мг, детям в возрaсте 3 лет и стaрше - 12 мг.
Перед введением следует произвести удaление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно рaвном объему лекaрственного средствa, которое предполaгaется ввести.

Высокодознaя терaпия : от 2 до 15-г/м2 в виде 4-6 чaсовой внутривенной инфузии с интервaлом в 1-5 недель с обязaтельным последующим введением кaльция фолинaтa, которое обычно нaчинaют через 24 чaсa после нaчaлa инфузии метотрексaтa и вводят кaждые 6 чaсов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зaвисимости от концентрaции метотрексaтa в сыворотке крови в течение 48-72 чaсов (см. Инструкцию по применению кaльция фолинaтa).

Ревмaтоидный aртрит : нaчaльнaя дозa обычно состaвляет 7,5 мг один рaз в неделю, которaя вводится одномоментно или рaзделяется нa три приемa с интервaлом в 12 чaсов.
Для достижения оптимaльного эффектa недельнaя дозa может быть повышенa, при этом онa не должнa превышaть 20 мг.
Когдa достигaется оптимaльный клинический эффект, следует нaчинaть снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.
Оптимaльнaя длительность терaпии неизвестнa.

Псориaз : терaпия метотрексaтом проводится в дозaх от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно нaрaщивaют постепенно, при достижении оптимaльного клинического эффектa нaчинaют снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз : внутримышечно по 50 мг 1 рaз в неделю или по 25 мг 2 рaзa в неделю. Снижение дозы или отменa введения препaрaтa определяется реaкцией больного и гемaтологическими покaзaтелями.

Побочные действия:

Системa кроветворения : лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, aнемия.
Желудочно-кишечный трaкт и печень : анорексия, тошнотa, рвотa, стомaтит, гингивит, глоссит, энтерит, диaрея, эрозивно-язвенные порaжения желудочно-кишечного трaктa, нaрушения функции печени, фиброз и цирроз печени (их вероятность повышенa у больных, получaющих длительную непрерывную или ежедневную терaпию метотрексaтом).

Нервнaя системa : энцефaлопaтия, особенно при введении многокрaтных доз интрaтекaльно, a тaкже у больных, которые получaли лучевую терaпию нa облaсть черепa. Тaкже имеются сообщения об утомлении, слaбости, спутaнности сознaнию, aтaксии, треморе, рaздрaженности, судорогaх и коме.
Острые побочные явления, вызвaнные интрaтекaльным введением метотрексaтa, могут включaть головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в облaсти спины, ригидность зaдней чaсти шеи, судороги, пaрaлич, гемипaрез.
Мочевыводительнaя системa : нaрушение функции почек зaвисит от дозы. Риск нaрушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживaнием, a тaкже у больных, принимaющих другие нефротоксические препaрaты. Почечнaя недостaточность проявляется повышенным уровнем креaтининa и гемaтурией. Возможно появление циститa.

Репродуктивнaя системa : нaрушение процессa оогенезa, спермaтогенезa, изменение фертильности, терaтогенные эффекты.
Дермaтологические явления : кожнaя эритемa и/или сыпь, крaпивницa, aлопеция (редко), фоточувствительность, фурункулез, депигментaция или гиперпигментaция, угри, шелушение кожи, обрaзовaние волдырей, фолликулит.
Aллергические реaкции : лихорaдкa, озноб, сыпь, крaпивницa, aнaфилaксия.
Оргaны зрения : конъюктивит, избыточное слезотечение, кaтaрaктa, светобоязнь, корковaя слепотa (при высоких дозaх).
Иммунный стaтус : иммуносупрессия, снижение устойчивости к инъекционным зaболевaниям.
Прочие: Недомогaние, остеопороз, гиперурикемия, вaскулит. Редко - пневмонит, фиброз легких.

Противопоказания:

Выраженные нарушения функции печени и/или почек;
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- беременность;
- не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).
Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови , функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
С осторожностью следует сочетат ь метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с витаминными препаратами , содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.
При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.
Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.
При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.
Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Беременность:

Метотрексат противопоказан к применению при беременности .
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Передозировка:

Симптомы : специфические симптомы отсутствуют.
Лечение : немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в).
Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Форма выпуска:

Таблетки Метотрексат , покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке от 10-500 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.
Раствор для инъекций Веро-Метотрексат по 5 мг/1 мл, 10 мг/2 мл, 50 мг/5 мл во факонах от 1-5 штук.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Веро-Метотрексат по 5 мг, 10 мг, 50 мг, 100 мг, 500 мг и 1 г во флаконах от 1-5 штук.

Метотрексат относится к цитостатикам (вещества, которые подавляют деление клеток организма, включая раковые), оказывает выраженное иммунодепрессивное действие.

Показания

Уколы Метотрексата выписывают при следующих патологиях:

хорионэпителиома матки;
болезнь трофобласта;
острый лимфобластный лейкоз;
злокачественные новообразования ЦНС, сетчатки глаза;
онкология отдельных частей тела (груди, головы, шей, гениталий) и внутренних органов;
злокачественная гранулема;
неходжкинская лимфома;
саркома остеогенная и мягких тканей;
злокачественная опухоль скелета (саркома Юинга);
грибовидный микоз (тяжелая стадия);
псориаз и ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева, протекающие в тяжелой форме (в случаи неэффективности других видов лечения).

Способ применения и дозы

Уколы Метотрексата делают в мышцу, вену, артерию и спинномозговой канал.

Дозировка в каждом конкретном случаи подбирается индивидуально в зависимости от вида заболевания, его тяжести, состоянии органов кроветворения, режима химиотерапии.

При болезни трофобласта препарат выписывают в/м на протяжении 5 суток в дозировке по 15-30 мг, после этого минимум на 1 неделю сделать перерыв (его длительность зависит от степени выраженности токсичности).

Медикамент может быть прописан 1 укол в 5 дней в дозировке 50 мг с перерывом минимум 1 месяц. Курс терапии, как правило, повторяют 3-5 раз, до суммарной дозировки от 300 до 400 мг.

При солидных опухолях Метотрексат назначают внутривенно струйно раз в 7 дней параллельно с иными противоопухолевыми средствами в дозировке от 30 до 40 мг/м2.

При развитии лимфом и лейкозов препарат вводят в виде внутривенных инфузий раз в 14-28 дней, дозировка может варьировать от 200 до 500 мг/м2.

При злокачественных заболеваниях ЦНС вводят под мозговые оболочки по 12мг/м2 за 15-30 секунд 1-2 раза в 7 дней.

В педиатрии дозировку подбирают исходя из возраста ребенка:

Перед тем как сделать укол Метотрексата необходимо удалить объем ликвора, практически равный объему препарата, который собираются вводить.

При развитии ревматоидного артрита препарат начинают вводить по 2,5 мг, с интервалом 12 часов, курс 3 укола в неделю. Постепенно недельную дозировку увеличивают (максимум до 20 мг), как только состояние пациента стабилизируется, ее начинают плавно снижать до минимальной эффективной дозировки. Продолжительность терапии индивидуальная.

При псориазе уколы делают раз в неделю или внутримышечно или внутривенно струйно. Недельная доза может составлять 10-25 мг. В большинстве случаев дозировку медленно повышают до достижения оптимальной клинической картины, после чего дозу плавно уменьшают до минимально эффективной.

В случае развития грибовидного микоза лекарство вводят внутримышечно по 50 мг в неделю, препарат можно ввести за 1-2 раза. Длительность терапии может варьировать от нескольких недель до нескольких месяцев. Дозу снижают или отменяют уколы совсем в зависимости от реакции пациента и картины крови.

Противопоказания

Уколы Метотрексата не прописывают, если у пациента наблюдается:

индивидуальная непереносимость;
алкоголизм;
тяжелая печеночная и почечная недостаточность;
снижение лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина;
лейкоз сопровождающейся геморрагией;
параллельное назначение метотрексата в недельной дозировке минимум 15 мг с препаратами на основе ацетилсалициловой кислоты;
язвы органов пищеварительной системы в стадии обострения;
сопутствующая иммунотерапия живыми вакцинами.

С осторожностью препарат нужно применять у пациентов со следующими патологиями:

инфекционные заболевания различной этиологии (вирусные, бактериальные, грибковые и т.д.);
недавно перенесенное хирургическое вмешательство;
подагра;
камни в почках;
детский и пожилой возраст;
химио- и радиотерапия;
астения;
повышенная кислотность мочи (рН <7);
заболевания печени и почек;
эндокринные нарушения (такие как сахарный диабет и лишний вес);
обезвоживание;
скопление большого количества жидкости в брюшной полости (асцит);
эрозийно-язвенные заболевания ЖКТ в стадии ремиссии;
контакт с больными, у которых наблюдается вирусная инфекция (герпес , опоясывающий лишай , корь), так как существует риск развития тяжелой генерализованной инфекции у пациентов получающих лечение метотрексатом.

Назначение Метотрексата беременным и кормящим женщинам

Уколы Метотрексата нельзя назначать женщинам в положении, так как они могут спровоцировать гибель плода или врожденные уродства.

На фоне лечения грудное вскармливание недопустимо, младенца нужно перевести на смесь.

Передозировка

О передозировке препарата можно узнать, определив уровень активного вещества в крови, так как каких-либо специфических симптомов интоксикации не наблюдается.

Терапия заключается в немедленном введении противоядия - кальция фосфата.

Желательно сделать это в течение первых 60 минут, в дозировке равной или превышающей дозировку цитостатика.

Последующую дозировку антидота рассчитывают исходя из количества метотрексата в организме.

В организм должно поступать достаточное количество жидкости, при этом рН мочи должна быть щелочная, чтобы избежать выпадения активного вещества и его метаболитов в осадок в урине.

Побочные эффекты

На фоне терапии могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны:

Состав

Каждая ампула содержит 10 мг активного вещества. В качестве вспомогательных компонентов применяют натрия хлорид и гидроксид, вода.

Фармакология и фармакокинетика

Активное вещество приостанавливает образование ДНК и деление клеток, особенно быстрорастущих, к которым относятся клетки костного мозга, злокачественных новообразований, зародыша, слизистой эпителия, кератиноцитов в псориатических бляшках.

При ревматоидном артрите лекарственное средство купирует симптомы воспаления, но механизм действия не изучен.

При внутримышечных инъекциях максимальная концентрация препарата наблюдается спустя 30-60 минут, но при лейкемии может достигаться только через 3 часа после укола.

Активное вещество через ГЭБ не проникает, поэтому лекарство приходится вводить прямо в спинномозговой канал.

Метотрексат в организме подвергается реакциям метаболизма. Период полувыведения в зависимости от дозы может варьировать от 6 до 17 часов. В течение суток с мочой выводится 80-90% активного вещества.

При патологии почек это время увеличивается.

Условия покупки и хранения

Приобрести лекарство можно по рецепту врача. Хранить его нужно в темном месте, где его не смогут достать дети, при температуре от 15 до 25 градусов. Срок хранения 36 месяцев.

Метотрексат является антиметаболитом. Его используют при лечении и не онкологических заболеваний.

Фото препарата Метотрексат

Действующее вещество: метотрексат натрия.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, стеарат магния, предварительно желатинизированный крахмал, натрий гидроксид и натрия крахмал гликолят.
Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций, лиофилизат для раствора для инъекций.
Условия хранения: лекарство хранят при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.
Условия продажи: по рецепту.
Производитель: ВИНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД, Индия.

Показания к применению

Метотрексат используется для лечения:

определенных типов рака , головы и шеи, а также ;
опухолей и ;
тяжелого псориаза;
ревматоидного артрита;
анапластической анемии.

Данный препарат обычно дают в тех случаях, когда никакие другие лекарства не помогают избавиться от симптомов болезни.

Противопоказания

Метотрексат противопоказан людям с:

заболеваниями печени (особенно если они вызваны алкоголизмом);
расстройствами функций костного мозга;
расстройствами системы крови, такими как анемия или лейкопения;
пневмонией;
язвой желудка;
иммунодефицитом;
любой инфекционной болезнью.

Не используйте метотрексат, если у вас ранее случались аллергические реакции на него.

Метотрексат противопоказан беременным женщинам с псориазом или ревматоидным артритом, а в качестве химиотерапии для лечения рака и других неопластических заболеваний его можно использовать только тогда, когда потенциальная польза перевешивает риск для плода.

Пациенты с нарушенной функцией почек, асцитом или плевральным выпотом требуют особо тщательного мониторинга токсичности и снижения дозы препарата или, в некоторых случаях, прекращения его приема.

Прием во время беременности и кормления грудью

Не употребляйте Метотрексат, если вы беременны или кормите ребенка грудью. Это вещество может вызвать врожденные дефекты у ребенка.

Как женщины, так и мужчины, которые лечатся Метотрексатом, должны использовать контрацептивы, чтобы предотвратить беременность. Использование данного препарата одним из родителей может привести к тератогенным эффектам у плода.

Дети

Безопасность и эффективность использования Метотрексата у детей были установлены только при химиотерапии рака и полиартикулярного ювенильного ревматоидного артрита.

Фармакологическое действие

Метотрексат ингибирует редуктазу дигидрофолиевой кислоты, тем самым нарушая синтез ДНК и клеточную репликацию. Специфичность его действия наблюдается в S-фазе клеточного цикла. К его эффекту более чувствительны активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, слизистой оболочки кишечника, клетки мочевого пузыря. Когда клеточная пролиферация в злокачественных опухолях значительно выше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может подавлять рост онкоклеток без необратимого повреждения здоровых тканей.

При псориазе скорость производства эпителиальных клеток в коже значительно увеличивается. Это является основой для использования метотрексата в терапии данного заболевания.

Влияние препарата на иммунную активность и ее связь с ревматоидным иммунопатогенезом ждут дальнейших исследований. У пациентов с ревматоидным артритом эффект метотрексата наблюдается уже через 3-6 недель. Хотя данное лекарство явно улучшает симптомы воспаления (боль, отек), нет доказательств того, что оно вызывает ремиссию ревматоидного артрита.

Фармакокинетика

Пиковые уровни метотрексата в сыворотке крови после перорального применения у взрослых достигаются в пределах 1-2 часов. При дозах 30 мг/м2 или менее препарат обычно хорошо абсорбируется со средней биодоступностью около 60%. У детей пероральная абсорбция метотрексата зависит от дозы и имеет широкий диапазон во времени до пиковой концентрации и биодоступности (23% - 95%). Период полувыведения препарата составляет от 0,7 до 5,8 часов.

При внутривенной инъекции Метотрексат обычно полностью абсорбируется. После абсорбции препарат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму. Также Метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой после перорального введения. Небольшое количество метотрексата в полиглутатированных формах могут оставаться в тканях в течение длительного времени.

Конечный период полувыведения препарата составляет приблизительно 3-10 часов при введении дозы менее 30 мг/м2. Для пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8-15 часов.

Метотрексат не проникает в гемато-энцефалический барьер.

Почечная экскреция является основным путем устранения метаболитов препарата. При внутривенном введении от 80 до 90% вводимой дозы выводится без изменений с мочой в течение 24 часов, еще 10% выводится с желчью.

Нарушение функции почек, а также одновременное использование препаратов, которые также подвергаются трубчатой секреции в почках, могут заметно повышать уровень метотрексата в сыворотке крови.

Инструкция по применению Метотрексата

Метотрексат могут применять перорально, внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, интратекально. Пероральное введение в форме таблеток часто предпочтительнее, когда вводят низкие дозы, поскольку абсорбция в ЖКТ происходит быстрее.

Способ введения, график приема и доза препарата зависит от диагноза, возраста и состояния больного. Ниже приведены примеры использования Метотрексата для разных злокачественных опухолей.

Хориокарцинома и подобные трофобластические заболевания. Метотрексат вводят перорально или внутримышечно в дозах от 15 до 30 мг в день в течение 5 дней. Такие курсы обычно повторяются 3-5 раз по мере необходимости. Между ними делают перерыв в 1-2 недели, пока не исчезнут какие-либо проявления токсических побочных эффектов.
Лейкемия. Метотрексат используют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе самостоятельно или в сочетании со стероидами. Комбинация Метотрексата в дозах 3,3 мг/м2 с Преднизоном (60 мг/м2) приводила к ремиссии 50% пациентов за период от 4 до 6 недель. По наступлению ремиссии назначается поддерживающая терапия: метотрексат вводят 2 раз в неделю либо перорально, либо внутримышечно в общих еженедельных дозах 30 мг/м2.
Пациентам с опухолью Беркитта I-II стадии , Метотрексат вводят в дозе 10-25 мг/день перорально в течение 4-8 дней. Лимфосаркомы III стадии могут отвечать на комбинированную химиотерапию с метотрексатом в дозах от 0,625 до 2,5 мг/кг в день.
Кожная Т-клеточная лимфома. Дозировка на ранних стадиях обычно составляет 50 мг/1 раз в неделю. Метотрексат также вводили дважды в неделю в дозах от 15 до 37,5 мг у пациентов, которые плохо реагировали на недельную терапию.

Побочные эффекты

Метотрексат обладает серьезной токсичностью. Токсичные побочные эффекты могут быть связанны с дозой или частотой введения, но их наблюдают во всех случаях. Поскольку они могут возникать в любое время при лечении Метотрексатом, необходимо регулярно контролировать состояние больного.

Общие побочные эффекты метотрексата могут включать:

изменения в менструации;
тошноту, рвоту, расстройство желудка;
головную боль, головокружение;
недомогание, чрезмерную усталость;
выпадение волос;
помутнение зрения.

Метотрексат может подавлять гемопоэз и вызывать анемию, панцитопению, лейкопению, нейтропению и/или тромбоцитопению.

После длительного использования Метотрексат вызывает гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Очень часто наблюдается повышение ферментов печени. Такие изменения обычно являются временными и бессимптомными, но есть вероятность развития последующей печеночной недостаточности и смерти. Чтобы вовремя обнаружить гистологические изменения в печени, пациентам, проходившим лечение Метотрексатом, показано проведение биопсии.Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может индуцировать синдром лизиса опухоли. Соответствующие вспомогательные и фармакологические меры могут предотвратить или облегчить это осложнение.

Метотрексат способен вызвать серьезные или опасные для жизни изменения в печени, легких или почках. Сообщите своему врачу, если у вас возникают следующие симптомы :

боль в желудке, темная моча, стул глинистого цвета, желтуха, потеря аппетита (сочетание этих признаков может указывать на проблемы с печенью);
сухой кашель, одышка;
кровь в моче;
судороги, гемипарез;
белые пятна или язвы во рту или на губах;
лихорадка, вместе с другими симптомами инфекции;
сильная реакция на кожу (отек лица или языка, жжение в глазах, красная или фиолетовая сыпь на коже, которая распространяется и вызывает шелушение);
проблемы с мочеиспусканием.

Диарея и язвенный стоматит требуют прерывания терапии, в противном случае может развиться геморрагический энтерит и кишечная перфорация с летальным исходом.

Перед началом лечения больного должны проинформировать о том, что Метотрексат может повлиять на фертильность (способность иметь детей).

Передозировка

В случаях приема слишком большой дозы метотрексата и передозировки рекомендуют как можно быстрее применять Лейковорин. Предотвратить оседание метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах помогает гидратация и подщелачивание мочи.

Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшают элиминацию данного лекарства из организма.

Симптомы, которые обычно наблюдаются после пероральной передозировки, включают симптомы и признаки, представленные в побочных эффектах, особенно гематологические и желудочно-кишечные реакции: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мукозит, стоматит, тошнота, рвота, язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения. Имелись сообщения о смерти, которой предшествовал сепсис или септический шок, почечная недостаточность и апластическая анемия.

Особые указания

Метотрексат может находится в моче, фекалиях и рвотной массе. Люди, которые ухаживают за больным, должны носить резиновые перчатки при уборке таких органических жидкостей, смене белья или подгузников. Загрязненную одежду и постельное белье нужно стирать отдельно от других вещей.

Избегайте воздействия яркого солнечного света или искусственных ультрафиолетовых лучей, особенно если вы лечитесь от псориаза. Метотрексат способен сделать кожу более чувствительной к солнечному свету, и болезнь может ухудшиться.

Избегайте употребления алкоголя во время приема метотрексата.

Взаимодействие

С метотрексатом могут взаимодействовать следующие препараты или вещества:

азатиоприн;
лейковорин;
фенитоин;
пробенецид;
теофиллин;
антибиотики или сульфамидные препараты;
изотретиноин, ретинол, третиноин;
нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Напроксен, Целекоксиб, Диклофенак и другие);
салицилаты (аспирин, пепто-бисмол, трилизат и другие).

Химиотерапия Метотрексатом в сочетании с лучевой терапией увеличивает риск развития некроза мягких тканей.

Иммунизация живыми вирусными вакцинами во время прохождения химиотерапии обычно не рекомендуется.

Лечение псориаза Метотрексатом возможно с помощью уколов и таблеток. Метотрексат является цитостатическим препаратом, который способствует подавлению быстрого деления клеток на коже. Помогают в лечении , они уничтожают очаг заболевания.

Уколы Метотрексат при псориазе

Для лечения заболевания применяют уколы Метотрексат при псориазе , поскольку постоянный прием таблеток может неблагоприятно воздействовать на внутренние органы. Ампула содержит действующее вещество метотрексат натрия 10 мг или 50 мг.

Как и у всех лекарств имеются побочные эффекты Метотрексата: головная боль, сонливость, судороги, анемия, сыпь, зуд и диарея. Редко: перикардит, тромбоз глубоких вен, пневмония. Противопоказаны Метотрексат: при заболевании печени, почек, алкогольной зависимости, туберкулезе, ВИЧ, язвах желудка и ротовой полости, беременности и кормлении грудью, при вакцинации живыми вакцинами.

Таблетки Метотрексат от псориаза

Для лечения заболевания назначаются таблетки от псориаза Метотрексат , в составе которого содержатся 2.5 мг, 5 мг или 10 мг вещества метотрексат. Препарат расфасован в полимерные банки по 50 штук, в ячейковых упаковках по 10 и 50 таблеток, стеклянных банках по 50 штук. Таблетки применяются при тяжелой форме псориаза при неэффективности лечения другими препаратами. От воспаления и шелушения кожи помогает Метотрексат и фолиевая кислота, их нужно сочетать.

Имеются побочные действия Метотрексата :

ЦНС: головная боль, тромбофлебит, энцефалопатия;
пищеварительная система: рвотный рефлекс, тошнота, цирроз, гепатит, панкреатит;
дыхательная система: отдышка, фиброз легких, лихорадка;
мочеполовая система: цистит; почечная недостаточность, импотенция, нефропатия;
органы зрения: конъюнктивит, катаракта, потеря зрения;
кожные покровы: сыпь, зуд, крапивница, фурункулез.

Имеются противопоказания Метотрексата : при заболеваниях печени и почек, лейкозе, анемии, в период беременности и лактации, детям до 3-х лет.

Отзывы на Метотрексат при псориазе

Применяя лекарственное средство, отмечаются положительные отзывы на Метотрексат при псориазе на таблетки и уколы, имеются и отрицательные, но в основном те кто применял их остались довольными результатом.

Принимала таблетки Метотрексат от псориаза по назначению врача. Покраснение и шелушение на коже прошло. Побочных эффектов не было обнаружено. Результатом осталась довольна, советую принимать. Карина, Москва.
Псориазом болею длительное время, около 9 лет. Никакие лекарства и мази мне не помогали. Решила пройти курс Метотрексатом. В первое время заметила улучшения, кожа стала постепенно очищаться. Но через две недели возник обратный эффект, кожа стала краснеть и зуд усиливаться. У меня на таблетки началась аллергия, пришлось их отменить. Мне помог , к тому он прекрасно очищает кожу и стоимость приемлема. Наталья, Санкт-Петербург.
Очень эффективны уколы Метотрексат при псориазе, благодаря которому бляшки на коже побледнели и через некоторое время исчезли. Значительно улучшилось самочувствие. Эффективное лечение псориаза Метотрексатом. К тому же, цена на Метотрексат при псориазе доступная. Виктор, Харьков.
Псориаз – это страшная болезнь. Долго мучилась ею, пока врач не порекомендовал таблетки Метотрексат при псориазе . После курса самочувствие улучшилось и бляшки, шелушения на коже прошли. Теперь буду , но сначала посоветуюсь врачом. Оксана, Минск.
Очень понравились уколы Метотрексата, никаких побочных эффектов и кожа быстро очистилась. Имеется аналог этого препарата Метотрексат-Эбеве при псориазе, который также эффективен. Не могу поверить даже сейчас. Рекомендую применять эти уколы, естественно их должен прописать врач. Ирина, Новосибирск.

Инструкция по применению Метотрексата при псориазе

Для лечения заболевания, инструкция по применению Метотрексата при псориазе рекомендует применять препарат только пациентам с тяжелой степенью болезни, если другой терапией не виден эффект. В ней подробно расписано, как принимать Метотрексат при псориазе. Нередко задают вопросы, сколько можно применять Метотрексат при псориазе. Препарат можно применять по определенной схеме в виде комбинированной терапии, все зависит от тяжести болезни. Дозировку назначает врач.

Уколы . Инъекция Метотрексат от псориаза вводятся один раз в неделю подкожно. Эффект заметен через месяц после начала терапии.
Таблетки . Для лечения псориаза рекомендуемая дозировка Метотрексата от 10 до 25 мг в неделю. Количество приема понемногу увеличивается, при достижении эффекта, постепенно снижают. Пьют Метотрексат при псориазе, схема лечения заключается в приеме 15-22.5 мг в неделю с интервалами 12 часов.

Аналоги, цена и где купить Метотрексат

В Украине цена на Метотрексат в таблетках колеблется от 450 до 800 гривен, цена зависит от объема и количество в упаковке. Цена на Метотрексат в ампулах составляет 1380 гривен. Стоимость Метотрексат-Эбеве составляет около 1600 гривен.

В России купить Метотрексат-Эбеве производства Австрия можно в среднем за 1140 рублей в ампулах. Цена на таблетки Метотрексат при псориазе составляет около 450 рублей за 50 таблеток дозой по 5 мг и 500 рублей за 10 мг.

Существуют аналоги Метотрексата по активному веществу. Нередко задают вопросы, чем можно заменить Метотрексат при псориазе? Заменить можно похожими препаратами-аналогами, к ним относят: Зексат, Трексан и Методжект. Лечение при применении медикаментов от псориаза необходимо проводить под контролем лечащего врача-дерматолога.