Главная · Кашель · Избавление от аллергии с помощью асит — что это такое, миф или реальность? Аллерген-специфическая иммунотерапия (асит): что это такое.

Избавление от аллергии с помощью асит — что это такое, миф или реальность? Аллерген-специфическая иммунотерапия (асит): что это такое.

Аллерген-специфическая иммунотерапия ведет свою историю с 1911 года, когда она была использована для лечения поллиноза (сезонного аллергического ринита). Этот метод лечения состоит во введении в организм пациента возрастающих доз водно-солевого экстракта того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который ответствен за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация. Именно под таким названием этот метод существовал долгое время. С накоплением сведений о том, что в основе лечебного действия этого метода лежат (преимущественно) иммунологические механизмы, его стали именовать специфической (аллерген-специфической) иммунотерапией. Поскольку введением аллергена достигается иммунологически (преимущественно) опосредованное повышение «устойчивости» к действию антигена (аллергена), то в этом было усмотрено сходство самой процедуры с вакцинацией, а аллергенных экстрактов — с вакцинами. Поэтому в настоящее время довольно часто вместо терминов «аллергенные экстракты» или «лечебные аллергены» стали использовать термин «аллергенные вакцины» («аллерговакцины»). Не вдаваясь в обсуждение оправданности и удачности подобных терминологических усовершенствований, эти сведения следует привести лишь для того, чтобы практический врач был осведомлен о смысле существующих терминов.

Со времени появления аллерген-специфической гипосенсибилизирующей терапии (аллерген-специфической иммунотерапии — СИТ) накоплен огромный опыт клинического применения СИТ. Она стала одним из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения аллергических заболеваний, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии.

Лечебные аллергены

На протяжении всей истории существования клинической аллергологии для аллерген-специфической диагностики и лечения использовали преимущественно препараты, получаемые экстракцией водно-солевым раствором активных действующих начал из различного сырья (растительного и животного происхождения), при контакте с которым возникают аллергические болезни и реакции. Такие водно-солевые экстракты помимо аллергенных содержат иные компоненты, которые отражаются на качестве препарата. Поэтому аллергенные препараты подвергают специальной очистке, методы которой все время совершенствуются. Важнейшая проблема качества аллергенных препаратов, которая не решена до настоящего времени, заключается в их стандартизации . На разных континентах и в разных странах существуют свои принципы и методы стандартизации аллергенов. Понятно, что при таком подходе невозможно сопоставить аллергенную активность препаратов разных производителей, а несовершенство идентификации самих аллергенных начал в препаратах затрудняет сопоставление аллергенной активности препаратов разных серий даже одного производителя. Поэтому в настоящее время формируется общая всемирная стратегия стандартизации аллергенных препаратов, предусматривающая обязательную стандартизацию аллергенов по следующим трем признакам:

  • суммарная аллергенная активность;
  • биологическая активность;
  • содержание в препарате главных аллергенов в единице массы.

В европейских странах суммарная аллергенная активность препарата стандартизуется по степени вызываемой им кожной аллергической реакции (проба уколом) на чувствительных к данному аллергену пациентах, соотнесенной с кожной реакцией на гистамин. Состав аллергенного препарата характеризуют при помощи использования таких методов, как изоэлектрофокусирование, электрофорез в додецилсульфате натрия — полиакриламидном геле, IgE-иммуноблоттинг, перекрестный радиоиммуноэлектрофорез. IgE-связывающие свойства препарата оценивают в реакции торможения РАСТ (радиоаллергосорбентная техника). В настоящее время стало принципиально возможным для разных производителей определять содержание в препарате главных аллергенов, преимущественно ответственных за повышенную чувствительность организма к сложному по составу аллергену. Для этой цели в распоряжение разных стран передают международные референс-стандарты (ВОЗ), содержащие известные количества соответствующих аллергенов.

Новые технологии клонирования белковых молекул уже сейчас позволили получить многие важные аллергены (аллергены пыльцы растений, постельного клеща, эпидермиса некоторых животных, насекомых, ядов перепончатокрылых и пр.) в виде индивидуальных рекомбинантных белков, имеющих сравнимую аллергенную активность с соответствующими природными белковыми аллергенами. Такая новая технология облегчит стандартизацию аллергенных препаратов, позволив строго количественно определять главные аллергены в производственных сериях лекарственных форм.

Выпускаемые в настоящее время отечественными производителями диагностические и лечебные аллергены стандартизуют по содержанию в препарате единиц белкового азота, а их аллергенную активность устанавливают по результатам кожного тестирования на чувствительных к этому аллергену пациентах, но количественно не оценивают ни в испытаниях in vitro, ни на пациентах. Понятно, что отечественная технология получения и стандартизации аллергенов должна быть приведена в соответствие с современным мировым уровнем, для чего необходимо обеспечение и выполнение соответствующих национальных научно-технических программ.

Механизм СИТ

Чтобы представить себе механизм действия аллерген-специфической иммунотерапии, следует напомнить основные патогенетические звенья аллергического процесса.

Классические и распространенные проявления аллергии, которые подлежат СИТ, представлены заболеваниями, связанными с образованием в организме аллергических антител, принадлежащих к иммуноглобулину Е (IgE). В случае поступления во внутреннюю среду организма аллергена последний фрагментируется в антиген-представляющих клетках до упрощенных пептидов, которые затем представляются этими клетками Т-клеткам-помощникам (Th-клеткам), имеющим профиль Th2-клеток. Этот профиль характеризуется продукцией клетками таких цитокинов, как интерлейкин (IL)-4, IL-13 и IL-5, но не IL-2 или интерферон (IFN)-γ. Th2-клеточный профиль имеет отношение к гуморальному иммунному ответу и, в частности, к IgE-ответу. Th1-клеточный профиль характеризуется продукцией клетками IFN-γ и IL-2, но не IL-4, IL-13 или IL-5. Между Th1- и Th2-клетками существуют реципрокные отношения, и IFN-γ (цитокин Th1-клеток) тормозит (сдерживает) активность Th2-клеток, необходимых для осуществления IgE-ответа.

Образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на имеющих к ним очень высокое сродство специализированных рецепторах (высокоаффинные рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина Е — Fc(RI), расположенных на тучных клетках слизистых оболочек и соединительной ткани. Таким образом, вооруженные IgE-антителами, тучные клетки оказываются готовы к распознаванию аллергена, если он повторно сможет поступить во внутреннюю среду организма. При повторном поступлении аллерген связывается IgE-антителами, происходит активация тучных клеток, в результате чего из них секретируются медиаторы (гистамин, простагландин D2, лейкотриены C4, D4, E4), фактор активации тромбоцитов — FAT (триптаза и др.), которые вызывают повышение сосудистой проницаемости и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний. Эти изменения составляют основу быстрой (ранней) фазы аллергической реакции (см. рисунок), развивающейся в течение первых минут после действия аллергена. Помимо указанных действий, высвобожденные медиаторы привлекают в зону аллергической реакции другие клетки-участники: базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы. Пришедшие в эту зону дополнительные клетки-участники аллергической реакции активируются, в результате чего также секретируют проаллергические (провоспалительные) медиаторы. Действие этих клеток и их медиаторов формирует позднюю (или отсроченную) фазу аллергической реакции. Поздняя фаза обусловливает поддержание аллергического воспаления в ткани, хронизацию процесса, формирование и усиление аллерген-неспецифической тканевой гиперреактивности, выражающейся в повышении чувствительности уже не только к конкретному аллергену, но и к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям (дымы, газы, резкие запахи и пр.; см. рисунок).

Аллерген-специфическое лечение имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами терапии аллергии, так как не действует на симптомы заболевания, а видоизменяет характер реагирования организма на аллерген, вмешивается собственно в патогенез заболевания и потому влияет на все патогенетические звенья аллергического процесса .

Клиническая эффективность СИТ выражается в торможении внешних проявлений заболевания и уменьшении потребности в лекарственных препаратах, что обусловлено следующими, по крайней мере тремя особенностями действия СИТ. Во-первых, формируется снижение тканевой (органной) чувствительности к аллергенной экспозиции, что многократно подтверждено, помимо клинических наблюдений, проведением провокационных проб с аллергеном. Во-вторых, возникает снижение неспецифической тканевой гиперреактивности, что, в частности, устанавливается по снижению чувствительности к разным медиаторам аллергии. В-третьих, клинически эффективная СИТ сопровождается угнетением признаков аллергического воспаления.

Снижение неспецифической тканевой гиперреактивности и противовоспалительное действие, так же как и специфическая гипосенсибилизация, удерживаются на протяжении длительного (многолетнего) периода наблюдений после завершения СИТ. Легко заметить, что эти эффекты СИТ объединяют в себе способы действия разнообразных современных противоаллергических фармакологических препаратов, лишь избирательно воздействующих на то или иное звено аллергического процесса.

Каковы же основные точки приложения действия СИТ?

Известно, что у атопических больных в период естественной аллергенной экспозиции (например, в период цветения растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность) возникает прирост содержания в крови IgE-антител. СИТ сопровождается торможением такого прироста IgE-антител, а после повторных курсов СИТ наступает и некоторое уменьшение уровня IgE-антител по сравнению с исходным. Однако прямой связи между степенью торможения продукции IgE-антител и выраженностью положительного клинического эффекта все же не существует.

Давно сформировалась точка зрения, согласно которой основной механизм СИТ заключается в перестройке характера иммунного ответа на действие аллергена, состоящей в образовании так называемых блокирующих антител, принадлежащих к IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающие аллерген-связывающей активностью, за счет чего они предотвращают (вернее, уменьшают) вероятность взаимодействия аллергена с IgE-антителами. И все же далеко не всегда значительное увеличение содержания аллерген-специфических IgG-антител совпадает с выраженным клиническим улучшением состояния больных. В последнее время появились сведения о том, что и образование анти-IgE-антител может быть вкладом в лечебное действие СИТ.

Более всего вероятно, что образование IgG-антител, анти-IgE-антител и угнетение продукции IgE-антител опосредуют механизм СИТ лишь частично и в комплексе как друг с другом, так и с иными процессами. В последние годы накоплены сведения, указывающие на то, что СИТ, сопровождающаяся выраженным клиническим улучшением состояния пациентов, характеризуется угнетением вовлечения в искусственно провоцируемую или вызванную естественной экспозицией аллергена аллергическую реакцию тех клеточных единиц, которые опосредуют эффекторную стадию аллергии. Так, в тканях после СИТ уменьшается содержание тучных клеток, уменьшается накопление клеток воспаления (эозинофилов, нейтрофилов), тормозится высвобождаемость медиаторов из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов) при стимуляции их специфическим аллергеном или неспецифическими активаторами. Действие СИТ затрагивает также и лимфоидные клетки таким образом, что происходит смещение их профиля от Th2-клеток в сторону Th1-клеток. Все это может объяснять влияние СИТ не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергического процесса.

Итак, СИТ обладает таким терапевтическим действием, которое распространяется на все этапы аллергического процесса и отсутствует у известных фармакологических препаратов, в том числе у имеющих полифункциональную активность. Действие СИТ охватывает собственно иммунологическую фазу и приводит к переключению иммунного ответа с Th2-типа на Th1-тип, тормозит как раннюю, так и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции, угнетает клеточную картину аллергического воспаления и неспецифическую тканевую гиперреактивность. Еще раз следует подчеркнуть, что СИТ принципиально отличает от фармакотерапии длительно сохраняющийся лечебный эффект после завершения курсов лечения.

Клиническая эффективность СИТ

За 90-летний период применения СИТ накоплен огромный клинический опыт, свидетельствующий о ее высокой лечебной эффективности. По данным многочисленных исследований, в том числе проведенных в нашей стране, положительный терапевтический эффект СИТ достигается в 80-90% случаев и более. Столь высокого уровня терапевтической эффективности удается добиться при следующих условиях:

  • правильный подбор пациентов с четко установленной IgE-зависимой природой заболевания;
  • ограниченное число аллергенов, которые имеют значение в клинической симптоматике заболевания у данного пациента;
  • использование коммерческих стандартизованных лечебных форм аллергенов;
  • склонность пациента к проведению СИТ и настроенность на выполнение повторных курсов лечения.

Данные предыдущих лет о высокой лечебной эффективности СИТ подтверждены в последнее время в специальных работах, выполненных на основе принципов доказательной медицины.

Эти исследования представляли собой двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания на рандомизированных группах пациентов, подобранных на основании четких клинических критериев и результатов аллергологической специфической диагностики, с использованием стандартизованных очищенных аллергенов при достижении оптимальной поддерживающей дозы (порядка 5-20 мкг главного аллергена на инъекцию для таких аллергенов, как пыльца сорняков, трав, кошачья шерсть, яды перепончатокрылых) и при условии достаточной продолжительности (завершенности) курсов лечения.

Основные выводы этих исследований, характеризующие клиническую эффективность СИТ, могут быть сведены к следующему.

  • Эффективная СИТ приводит к снижению чувствительности пациента к данному аллергену, выявляемой проведением аллерген-специфических провокационных проб, к исчезновению клинической симптоматики в период естественного воздействия аллергена или к уменьшению ее выраженности и снижению потребности в противоаллергических лекарственных препаратах.
  • СИТ высокоэффективна при аллергических сезонных и круглогодичных ринитах (риноконъюнктивитах) и при атопической бронхиальной астме.
  • В отличие от всех существующих методов лечения аллергических заболеваний, положительный эффект от СИТ сохраняется на длительный (по крайней мере в течение нескольких лет) период.
  • Чем моложе пациент и чем более ранняя стадия заболевания наблюдается у него при проведении СИТ, тем выше ее лечебное действие.
  • Своевременно проведенная эффективная СИТ предупреждает переход заболевания в более тяжелые формы и трансформацию аллергического ринита в бронхиальную астму.
  • Клинически лечебное действие СИТ достигается при завершении повторных курсов (3-5) лечения, но может проявиться после первого курса.

По вопросу о клинической эффективности СИТ, проводимой бактериальными аллергенами, существуют разные точки зрения, но, по данным целого ряда исследователей, и в этом случае может быть получен выраженный положительный клинический эффект.

Место СИТ в системе противоаллергического лечения

Давно признанным и обоснованным положением аллергологии является то, что первым обязательным этапом противоаллергического лечения должно быть проведение комплекса мероприятий, направленных на исключение или ограничение аллергенного воздействия на пациента. Если элиминационные меры недостаточны, то проведение СИТ становится необходимым, разумеется при соблюдении упомянутых выше условий.

Фармакотерапия аллергических заболеваний проводится в настоящее время несколькими группами противоаллергических лекарственных препаратов, позволяющих эффективно контролировать симптомы заболевания (Н1-антигистаминные средства, антилейкотриеновые препараты, стабилизаторы клеток-мишеней аллергии — препараты кромоглициевой кислоты и недокромил натрия, ксантиновые производные, β2-агонисты, топические и системные кортикостероидные препараты). Однако, с одной стороны, применение фармакологических препаратов не должно заменять СИТ, а с другой — СИТ предусматривает дополнительное использование и фармакологических средств, если в том возникает потребность. Содержащееся в целом ряде международных и национальных рекомендаций предложение приступать к СИТ только в тех случаях, когда фармакотерапия неэффективна, не может быть принято. Это объясняется тем, что СИТ тем эффективнее, чем раньше она начала проводиться.

Кроме того, как указано выше, своевременно проведенная СИТ позволяет, во-первых, предотвратить переход заболевания в более тяжелые формы, а во-вторых, снижает (или даже полностью устраняет) потребность в лекарственных препаратах. Наконец, после завершения СИТ удается добиться многолетней ремиссии, чего нельзя достичь лекарственными средствами.

К сказанному следует добавить и еще один аргумент, который обоснован механизмом действия СИТ. Напомним, что СИТ распространяет свое действие на все звенья аллергического процесса: на собственно иммунологическое звено, на эффекторные клетки (на тучные клетки) ранней фазы, на клетки-участники поздней фазы аллергического ответа, снижает не только аллерген-специфическую тканевую чувствительность, но и неспецифическую тканевую гиперреактивность, предупреждает расширение спектра аллергенов, к которым формируется повышенная чувствительность. Ни одно фармакологическое лекарственное средство не обладает таким полифункциональным действием. Именно в силу этих важных обстоятельств в отечественной аллергологии давно сложилось мнение о необходимости как можно более раннего начала проведения аллерген-специфического лечения, обеспечивающего профилактику обострений заболевания.

Безопасность СИТ

В ходе проведения СИТ в ответ на введение аллергена могут возникать нежелательные побочные эффекты в виде местных или системных реакций.

К местным реакциям относят те, которые возникают в месте введения аллергена и характеризуются местной гиперемией, иногда чувством зуда в области инъекции, признаками отека ткани. Эти реакции обычно возникают в первые 30 минут, хотя следует иметь в виду, что они могут проявиться и в более отдаленные сроки. Возникновение местных реакций является поводом для коррекции дозы аллергена (ее уменьшения) в последующее введение.

Системные реакции — это реакции, возникающие вне области введения аллергена. Обычно они появляются в пределах нескольких минут после инъекции аллергена и в редких случаях — спустя 30 минут. Обоснованным является подразделение системных реакций на те, которые не угрожают жизни пациента, и угрожающие (анафилактический шок, отек жизнено важных органов — отек гортани). К системным реакциям могут быть отнесены такие, как головная боль, боли в суставах, ощущение дискомфорта. К умеренным признакам системных реакций относят легкие проявления ринита или бронхиальной астмы (пиковая скорость выдоха не ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), хорошо контролируемые соответствующими лекарственными препаратами (Н1-антагонистами или ингаляционными β2-агонистами). Более выраженной степени реакции соответствуют признаки крапивницы, отеки Квинке, нарушение бронхиальной проходимости (показатели пиковой скорости выдоха ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), контролируемые соответствующим лечением. Угрожающие жизни реакции требуют проведения интенсивной терапии. При возникновении системных реакций обязательным является пересмотр программы СИТ для данного пациента.

Хотя существуют указания на то, что время наступления системных реакций коррелирует с их тяжестью, следует иметь в виду, что эти реакции могут возникать и через 30-60 минут после инъекции аллергена. Интенсивность местной реакции не является надежным индикатором проявления системной реакции. В ряде исследований, обобщающих большое число наблюдений, показано, что, как правило, системные реакции возникали в отсутствие предшествующей сильной местной реакции.

Анализ системных реакций показывает, что в большинстве случаев они возникали вследствие отклонения от принятых правил проведения СИТ. В частности, выявлены следующие факторы:

  • ошибка в используемой дозе аллергена;
  • использование аллергена в ходе СИТ из нового флакона (переход на другую серию, с другой аллергенной активностью);
  • чрезвычайно высокая степень повышенной чувствительности пациента (и, соответственно, недостаточно скорректированный режим доз);
  • введение аллергена больным бронхиальной астмой в период клинических проявлений заболевания;
  • введение очередной лечебной дозы аллергена на фоне обострения заболевания;
  • одновременное использование пациентами β-блокаторов.

Перед исследователями, занимающимися изучением клинической эффективности и безопасности СИТ, неоднократно вставал вопрос о возможности снижения риска возникновения системных реакций путем предварительного использования противоаллергических фармакологических средств. Как вариант предлагали проводить премедикацию комбинацией метилпреднизолона и кетотифена, препаратами теофиллина длительного действия. Такие предложения небезупречны, поскольку теофиллин может обладать нежелательным действием на сердечно-сосудистую систему, а кетотифен — седативным эффектом. Что касается стероидных препаратов, то их применение в данном случае не может быть оправданным, так как нельзя исключить угнетающего действия именно на Th1-тип иммунного ответа, с которым связывают лечебный эффект СИТ.

Имеются специальные данные, в том числе двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, свидетельствующие о том, что антигистаминные препараты (Н1-антагонисты) уменьшают частоту возникновения системных и тем более местных реакций при СИТ. Ранее, в период применения Н1-антагонистов первого поколения, их использование для данных целей считалось неоправданным. Такие ограничения были связаны с опасениями, что применение этих препаратов, не предотвратив самой системной реакции, может сделать незаметными ее клинические предвестники, вследствие чего будут пропущены начальные признаки системной реакции. Эти опасения вполне обоснованны, так как Н1-антагонисты первого поколения, с одной стороны, имеют относительно слабое сродство к Н1-рецепторам гистамина, а с другой — обладают седативным действием, вследствие которого пациент теряет адекватную оценку своего состояния. Кроме того, другие побочные действия антигистаминных препаратов первого поколения (прежде всего это действие на сердечно-сосудистую систему) могут усилить проявления системных реакций.

Положение существенно изменилось с появлением Н1-антагонистов второго и третьего поколений, обладающих высоким сродством к Н1-рецепторам (т. е. очень высокой избирательной антигистаминной активностью), не имеющих седативного действия (или имеющих слабо выраженный седативный эффект) и нежелательных побочных действий, присущих их предшественникам. Эти препараты эффективно предотвращают появление местных реакций при СИТ и снижают частоту возникновения системных реакций . Понятно, что предпочтение в этом случае должно быть отдано препаратам, имеющим наилучший профиль безопасности, высокую антигистаминную активность и не обладающим седативным действием. Таким препаратом, как известно, является Н1-антагонист третьего поколения — фексофенадин (телфаст), представляющий собой фармакологически активный метаболит препарата второго поколения (терфенадина). Он имеет безупречный профиль безопасности, у него отсутствуют кардиотропные (кардиотоксические) свойства и он совершенно не обладает седативным действием .

По сравнению с многомиллионным числом инъекций аллергенов, осуществляемых ежегодно во всем мире, частота возникновения нежелательных системных реакций является низкой. Проблемы, связанные с возникновением осложнений СИТ в виде тяжелых системных реакций, появляются в тех странах, в которых к проведению СИТ допускают не специалистов-аллергологов, а врачей других специальностей и врачей общей практики. Так было, например, в Великобритании, где с 1957 по 1986 год зарегистрировано 26 смертельных случаев, которые могли быть связаны с проведением СИТ. При анализе этих случаев оказалось, что они были обусловлены непрофессиональным выполнением СИТ. Напротив, в странах, в которых СИТ выполняют только специалисты, имеющие опыт и узаконенное право проведения такого лечения, а само лечение осуществляется в специализированных медицинских учреждениях, имеющих необходимые средства для лечения возможных побочных эффектов, системные реакции если и возникали, то не приводили к серьезным последствиям. Так, в Дании при анализе проведенных 10 тыс. лечебных инъекций в аллергологическом отделении Национального университета в Копенгагене не установлено ни одного случая системных анафилактических реакций. Аналогичные данные получены в аллергологических кабинетах Москвы , которые сейчас располагают уже 40-летним опытом применения СИТ. Поэтому обязательным является соблюдение следующего правила: аллерген-специфическая иммунотерапия (аллерген-специфическая гипосенсибилизация) должна выполняться только обученными специалистами (врачами-аллергологами), имеющими опыт проведения этого лечения, в условиях аллергологического кабинета или стационара.

Именно в специализированном аллергологическом подразделении предусмотрено наличие необходимых средств не только для проведения СИТ, но и для купирования побочных реакций, если они возникают . Такие правила соблюдались в нашей стране с момента создания в ней аллергологической службы в начале 60-х годов, благодаря чему отечественная аллергология смогла избежать печального опыта стран, в которых к проведению СИТ допускали иных специалистов, в частности врачей широкого профиля. Обязанностью врача широкого профиля является направление пациента с установленным диагнозом аллергического заболевания или с подозрением на такой диагноз к врачу-аллергологу для решения, в частности, вопроса о проведении СИТ.

Совершенствование СИТ

Совершенствование СИТ и лечебных форм аллергенов направлено, с одной стороны, на снижение способности лечебных препаратов вызывать аллергические реакции, а с другой — на сохранение или усиление их иммуногенных свойств. Это необходимо для повышения терапевтической эффективности СИТ и улучшения профиля безопасности лечебных форм аллергенов.

Для достижения такой цели используются как изменение способов введения и доставки лечебных аллергенов, так и разнообразные методы модификации самих аллергенных начал.

Помимо инъекционного введения аллергенов испытываются разные варианты местной (топической) СИТ в виде приема аллергенов через рот, интраназального, ингаляционного введения, введения аллергенов в составе липосом. Пока что не получены окончательные доказательства достаточной эффективности подобных приемов.

Модификация аллергенов достигается разными способами: полимеризацией аллергенов (формальдегидом, глутаровым альдегидом и пр.), получением сорбированных форм (на L-тирозине, на гидроокиси алюминия), применением разнообразных природных и синтетических носителей, аллерген-IgG-содержащих комплексов, использованием вместо самих аллергенов кодирующей их плазмидной ДНК, IgE-связывающих аллергенных гаптенов (неспособных активировать клетки-мишени аллергии, но связывающихся с IgE и предупреждающих тем самым последущее соединение антитела с аллергеном), полученных биотехнологическими приемами отдельных молекул аллергенов и их фрагментов. Приведенный перечень научных направлений, разрабатываемых в настоящее время, свидетельствует о том огромном интересе, который проявляют исследователи всего мира к проблеме аллерген-специфического лечения аллергических заболеваний.

Правда, большинство этих разработок находятся пока что на стадии экспериментальных исследований, но некоторые уже сейчас внедрены в широкую медицинскую практику, в том числе в нашей стране. Так, осуществляется выпуск коммерческих полимеризованных аллергенов (аллергоидов), которые имеют сниженную аллергенную активность, но сохраненную иммуногенную. Благодаря этому аллергоиды могут быть использованы в более высоких поддерживающих дозах, но с менее частым введением лечебных доз, чем водно-солевые экстракты. Это обеспечивает большую терапевтическую эффективность, лучший профиль безопасности и большее удобство проведения СИТ.

В Институте иммунологии МЗ РФ на протяжении ряда лет выполнялись работы по направленной модификации иммуногенных и аллергенных свойств распространенных аллергенов путем получения комплексных соединений молекул аллергенов и иммуностимуляторов. Результатом этих работ явилось создание лечебных препаратов на основе аллергоидов пыльцевых аллергенов и иммуностимулятора полиоксидония. Эти препараты в настоящее время подготовлены для проведения клинических испытаний .

Разработка этих новых и высокоактуальных научных направлений обеспечит повышение эффективности аллерген-специфической терапии, еще более расширит ее использование в комплексе противоаллергических лечебных и профилактических мероприятий.

Литература:

1. Адо А. Д., ред. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. 512 с.
2. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус-Принт, 1998. 252 с.
3. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. (Пособие для врачей). М., 2000. 55с.
4. Положение об аллергологическом кабинете и аллергологическом отделении больницы. МЗ СССР. М., 1991. 28 с.
5. Федосеева В.Н. Аэроаллергены. Materia Medica. 1999. №3(23), с. 26-39
6. Хаитов Р. М., Федосеева В.Н., Некрасов А.В. и соавт. Создание аллерговакцин на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномодулятора полиоксидония//Аллергия, астма и клин. иммунол., 1999, №9, с. 22-24
7. Berchtold E., Maibach R., Muller U. Reduction of side effects from rush-immunotherapy with honeybee venom by pretreatment with terfenadine//Clin. Exp. Allergy. 1992, v. 22, p. 59-65
8. European Formulary of Allergen Extracts. Ed. by D.Gelis. Gelis’s Sci. Publ. Corinth. 1995. 175 p.
9. Malling H.-J. Safety of immunotherapy. In: Post graduate course of the EAACI Ed. by J.G.R. de Monchy. EAACI: Rotterdam, 1993, p. 53-56
10. Nielsen L., Johnsen C., Mosbech H. et al. Antihistamine premedication in specific cluster immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled study//J. Allergy Clin. Immunol. 1996, v. 97, p. 1207-1213.
11. Regulatory Control and Standartization of Allergenic Extracts. Ed. by R.Kurth. Gustav Fischer Verlag. Stuttgart, 1988. 269p.
12. WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases// Allergy. 1998, v.53, Suppl. №44, p.1-42.

Аллерген-специфическая иммунотерапия, как бы оправдывая свое название, на практике является штукой, прямо скажем, специфической, т.е. «на любителя». В интернете разгораются настоящие дебаты сторонников и противников данного метода. Мы услышали аргументы обеих сторон и готовы поделиться столь бесценной и актуальной информацией прямо сейчас.

СИТУАЦИЯ 1

Против
Терапия только усугубила симптомы
У сына сильная аллергия на березу. Антигистаминные препараты и гормоны не помогали. Поддавшись на уговоры врачей, начали лечение Сталоралем в декабре прошлого года. В итоге эта весна выдалась у нас самая тяжелая. Ребенок начал реагировать на то, на что раньше аллергии не было. Аллерголог говорит, что пока рано делать выводы о причинах ухудшения и затрудняется ответить, могла ли АСИТ спровоцировать такой эффект. А я думаю, что метод – «кот в мешке», абсолютно непредсказуемо, как отреагирует организм на такую «вакцинацию».

За
Не делайте преждевременных выводов
Об эффективности АСИТ не стоит судить по одной весне: велика вероятность неверных выводов. Терапия рассчитана минимум на три года. Если прервать ее раньше или не добирать максимальную дозу, то результатов не будет.

За
Не забывайте про перекрестные аллергены
По поводу дополнительных аллергенов, на которые раньше не было реакции. Если по белковой структуре они гомологичны мажорному протеину березы (Bet v1), то велика вероятность возникновения кросс-реактивности. Так, при аллергии на березу часто реагируют на ольху и лещину, а также на «родственные» продукты (косточковые фрукты, морковь, картофель). Поверьте, АСИТ в этом не виновата.

За
Уточните диагноз
АСИТ действительно имеет противопоказания, когда речь идет о поливалентных аллергиках. Поливалентная аллергия – это когда причиной аллергии являются вещества из разных групп: например, пыльца деревьев и луговые травы. Если в вашем случае, помимо березы, есть еще и другие аллергены, то вам иммунотерапия не подходит.

СИТУАЦИЯ 2

Против
Назначили АСИТ ребенку с симптомами банального аллергического насморка
Этой весной у ребенка начался поллиноз. Симптомы стандартные: чихает, сопливится, чешутся глаза. Врач назначил симптоматическую терапию и сказал, что осенью нужно пройти обследование и начать курс АСИТ. Не понимаю, зачем ребенку с насморком такое сложное лечение, связанное с внедрением в организм аллергенов? Неизвестно вообще, какие последствия будут от этих экспериментов с иммунитетом. Лечение длительное и дорогое. Такое чувство, что у наших врачей стоит план «сверху», и потому АСИТ они назначают всем аллергикам.

За
«Банальные сопли», особенно у детей, очень быстро прогрессируют в астму
Поллиноз очень часто начинается с красных глаз и насморка. А через пару лет перерастает в астму. С такой ситуацией сами столкнулись: у сына в первый год все началось с конъюнктивита, дальше прибавился аллергический ринит… третью весну мы встретили астматическим кашлем. У детей обычные симптомы очень быстро перерастают в бронхиальную астму. А это уже совсем другая история. Главное, все делать вовремя, а игнорировать первые симптомы аллергии, не придавать им значения я бы вам не советовала.

СИТУАЦИЯ 3

Против
Нет смысла: аллергия все равно вернется
На своем личном опыте могу сказать. В течение трех лет проходил АСИТ, все было хорошо, жил, как нормальный человек. Однако через два года после окончания терапии, симптомы поллиноза вернулись. Лечение дорогое и муторное, а положительный эффект непродолжительный. Не имеет смысла.

За
Вылечить аллергию раз и навсегда нельзя, но терапия существенно повышает качество жизни аллергика
При АСИТ вырабатываются так называемые «приобретенные» иммуноглобулины, которые при прекращении курса со временем выходят из организма, поэтому аллергия возвращается. Все верно: борьба с ней – процесс непростой. Однако вы сами подтвердили, что во время лечения чувствовали себя хорошо. В этом и есть задача АСИТ. А то, что курс необходимо через несколько лет повторять, по-моему, никто не скрывает… это общедоступная информация, и врач об этом предупреждает.

За
Запущенная аллергия = бронхиальная астма
Посмотрите на ситуацию с другой стороны. Если бы вообще не лечили аллергию, то, возможно, сейчас имели бы осложнения в виде бронхиальной астмы.

СИТУАЦИЯ 4

Против
Эксперимент над иммунитетом и большая нагрузка на организм
У сына сильная аллергия на ольху и орешник. Начинается в марте, когда еще принимаешь Сталораль. Весной ребенок болеет ОРВИ, очень тяжело протекает. А если температура, вообще нужно отменять и лечиться от простуды. Это огромная нагрузка на организм. А если ребенок еще и часто болеет.. При пропуске больше недели, терапию начинают заново. За окном уже все активно цветет, искусственно прививать в это время нельзя. Да и препараты АСИТ основаны на вмешательстве в иммунную систему, и такие «игры» могут быть крайне опасны.

За
Четко соблюдайте предписания врача

Курсовое лечение аллергии предполагает сочетание различных методов и препаратов. Часть из них предназначены для облегчения симптомов в период обострения, другие используются исключительно во время ремиссии. Так, Сталораль - предсезонно-сезонный метод (начинают до сезона, заканчивают с его окончанием). Водно-солевые АСИТ (инъекционный метод по ускоренной схеме: 2 недели по 3 укола) заканчивают самое позднее в марте. У пролонгированных (Фосталь) поддерживающая доза - раз в месяц, на пик цветения ее стараются не накладывать.

В вашем случае, раз ребенок часто болеет простудными и вирусными заболеваниями, вместе с медицинскими процедурами попробуйте традиционные методы лечения. Точно знаю, что есть эффективные методики лечения аллергии точечным массажем, много положительных отзывов о дыхательной гимнастике, благотворно влияют на организм закаливание и лечебная физкультура.

За
Берегите ребенка от вирусов и аллергенов
Я долго мысленно отказывалась от АСИТ: ждала, что организм у сына сам справится или симптомы станут легче, соответственно и лучше терапия подействует. Да и ребенок был на тот момент маленький. Где-то прочитала, что если с аллергеном не сталкиваться лет пять, то аллергия проходит. У нас так с морковкой получилось: вообще ее не ели, и аллергия исчезла. Практиковали закаливание, берегла сына от простуды и прочих аллергенов. На время эпидемий ОРВИ у нас есть специальная аллерго-маска: она и от бактерий защищает, и от пыльцы. Не знаю, что именно помогло, возможно, все в комплексе, болеть мы стали гораздо реже. Сейчас уже учимся в старших классах и планируем начать АСИТ: среди моих знакомых есть такие, кому терапия очень помогла.

СИТУАЦИЯ 5

Против
Сомневаюсь в эффективности препаратов
Стала сомневаться в терапии после двух лет лечения сталоралем. Начала изучать подробно вопрос. У меня подруга живет во Франции, она аллергик-астматик и наблюдается у аллерголога. Про АСИТ врач ни разу ничего не говорил и не назначал. Сталораль - это же французское лекарство, но ей данный препарат не прописывали. И у меня возник вопрос, почему на родине препарата им не пользуются, а у нас это как волшебная таблетка?.. Почему французские врачи решают, чем нам тут в России лечиться от наших берез? Также слышала, что в Европе Сталораль не назначают из-за побочных эффектов – присоединяются новые формы аллергии.

За
Каждый случай индивидуален
Прежде чем подозревать французских врачей в заговоре против России, сначала узнайте, что за астма у подруги? Есть ли там показания к АСИТ, есть ли противопоказания? Относительно препарата – «Сталораля», как такового, во Франции нет, так как там используют несколько иной подход. Врач определяется со спектром аллергии, отправляет рецепт в аптеку, аптека отправляет заказ на завод, завод делает микс аллергенов под конкретного пациента или группу, пациент получает свое лекарство и лечится.

За
Мой положительный опыт
На форумах почему-то чаще пишут люди, которым АСИТ не помогла. Хочу внести свой вклад и сказать: мне помогла! Антигистамины и назальные капли уже не давали облегчения. И аллерголог посоветовал попробовать Антиполлин (таблетки подъязычные) - казахский препарат, курс всего 6 тыс. руб., включая начальную и поддерживающую дозу. Принимала с февраля по начало апреля, была неделя пропуска из-за ОРВИ. Во время приема никакой реакции не наблюдалось, с началом цветения моего аллергена появилась небольшая заложенность носа и … все. С дыханием вообще замечательно. Никаких проблем!

За
Я сама врач. Хочу сказать в защиту Сталораля. Пролечила им ребенка, эффект действительно есть. И еще. Сталораль - препарат известной французской фирмы, которым лечится вся Европа. Пыльца собирается в Провансе, а Антиполлин - казахский препарат, про который никто ничего толком сказать не может, исследований по нему я не встречала, на сайте производителя отсутствуют ссылки на научные работы. Для России препарат новый, поэтому опыта назначения его у коллег тоже нет.

За
Проверьте реакцию на минорные белки
На практике АСИТ могут назначить по клинической картине (кожным пробам/анализу крови) и анамнезу. Часто этого бывает достаточно. Но важно помнить, что каждый случай индивидуален, возможно, как раз вам необходимо пройти дополнительное обследование на минорные белки. Раз уж эффективность АСИТ для вас под вопросом. Для этого сдают анализ «Аллергокомпонент t215 - Береза rBet v1 PR-10, IgE (ImmunoCAP)». С помощью метода молекулярной диагностики выявляют наличие реакции на минорные белки березы. Если она есть, то эффективность АСИТ снижается. Терапию проводить нецелесообразно вообще, если при чувствительности к второстепенным белкам нет реакции на основной.

Мучает аллергия? Есть эффективное решение на период обострения!

АСИТ исполнилось 105 лет, но этот метод лечения аллергии и по сей день остается единственным способом изменить отношение организма к аллергену и снизить (или вообще предотвратить) аллергическую реакцию. Как это работает? Опасно ли это? Какие виды аллергии можно излечить с помощью АСИТ? Рассказывает наш эксперт - Евгения ВОДНИЦКАЯ, врач второй категории, аллерголог-иммунолог медицинского центра «АллергоСити».

ВОЗМОЖНЫ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ,

ТРЕБУЕТСЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Что такое аллергенспецифичная иммунотерапия

Принцип действия АСИТ основан на принципе вакцины - только вместо вируса или бактерии в роли антигена выступает аллерген, к которому у человека повышена чувствительность.

В отличие от прививки одного введения аллергена здесь недостаточно - дозу вводят постоянно в течение долгого времени постепенно увеличивая. В результате успешного лечения снижается либо сводится к нулю интенсивность реакции, предупреждается развитие более тяжелых форм аллергии и расширение спектра аллергенов.

Комментарий специалиста

Аллергенспецифическая иммунотерапия - это метод лечения, при котором лечение проводят малыми дозами причинно-значимого аллергена. Данный метод лечения позволяет значительно уменьшить проявления аллергии при контакте с аллергеном, в некоторых случаях, совсем избавиться от симптомов. Редко, но у некоторых пациентов лечение неэффективно. Эффект от лечения оценивают через 2 года терапии, при его отсутствии лечение прекращают.

Кому назначают АСИТ

Такая терапия показана в тех случаях, когда аллергия очевидна, ее причина четко прослеживается и подтверждена в процессе обследования (для этого необходимо сделать кожные аллергопробы или специальный анализ крови).

Иными словами если уже который сезон вы чихаете и заливаетесь слезами при виде цветущей березы и чувствительность к березовой пыльце подтверждена анализами, АСИТ - ваш метод.

Комментарий специалиста

Показания:

1.Аллергический риноконьюнктивит.

2. Бронхиальная астма.

Аллергенспецифическая терапия проводится только при четкой связи появления симптомов при контакте с аллергеном. Если по анализам сенсибилизация выявляется, но клинических проявлений нет, лечение не проводится. При сезонной сенсибилизации необходимо, чтобы обострения аллергии были два сезона подряд, при бытовой - клинические проявления не менее 6 месяцев. Обязательно подтверждение сенсибилизации при кожном тестировании или определением специфических IgE.

Какие виды аллергии лечит АСИТ

К сожалению, этому методу подвластны далеко не все виды аллергии. В настоящее время в России проводят лечение препаратами АСИТ на 2 вида аллергенов:

  • аллергия на пыльцу растений (лечение можно начинать только вне сезона цветения растений);
  • бытовая аллергия (лечение можно начинать в любое время).

Комментарий специалиста

Лечение возможно при аллергии на пыльцу растений и на бытовые аллергены: клещи домашней пыли. В нашей стране не зарегистрированы препараты для лечения аллергии на животных и перепончатокрылых, за границей такие препараты есть.


Как проходит лечение

Главное, к чему стоит подготовиться, если вы выбрали этот метод: лечиться придется долго. Классический курс АСИТ рассчитан как минимум на 3 года (а то и 5 лет) - столько времени требуется организму, чтобы сформировать устойчивую невосприимчивость к аллергену.

Лечение делится на две фазы

    Первая фаза - набор дозы . На этом этапе лечения постепенно увеличивают дозу вводимого аллергена. Это делается очень медленно и под строгим контролем врача, чтобы избежать нежелательных реакций.

    Вторая фаза - поддерживающая дозировка . На этом этапе происходит закрепление эффекта терапии.

Существует два основных вида лечения

    Инъекционный способ. В ходе такого лечения препарат с аллергенами вводят подкожно в нижнюю треть плеча. Сначала аллерген разводят до в соотношении 1: 1 000 000 (10ˉ⁶), затем дозу начинают постепенно наращивать. После достижения терапевтической концентрации начинается поддерживающая терапия. Основное неудобство этого метода - уколы поначалу нужно делать ежедневно или через день (затем реже), обязательно в кабинете врача и под его контролем. Особенно сложно бывает выполнять это правило, если терапию проходит ребенок.

    Сублингвальный (подъязычный) способ. Такая схема лечения считается более мягкой, реже возникают побочные эффекты, хотя и здесь такой риск сохраняется. Главное преимущество метода: препараты - капли или таблетки - можно принимать дома, а значит, такие частые визиты к аллергологу не потребуются, хотя строгий контроль врача необходим и при таком способе лечения.

Комментарий специалиста

Лечение возможно с 5 летнего возраста. Если это сезонная аллергия, лечение начинается в осенне-зимний период (в зависимости от препарата), если бытовая - в любое время.

Сублингвальные препараты можно использовать дома, но первый прием препарата всегда проводится в кабинете врача и в дальнейшем необходимо регулярно показываться аллергологу.

Возможные побочные реакции и противопоказания

В редких случаях при проведении АСИТ (в особенности инъекционным способом) возможны побочные реакции, как местные, так и системные.

Местные аллергические реакции могут развиться в течение 20-30 минут после инъекций и проявляются в виде отека, зуда и покраснения в месте укола. Такие явления не опасны, однако могут стать основанием для корректировки дозы.

Системные аллергические реакции могут возникнуть в течение нескольких минут (в редких случаях в течение 30-60 минут) после укола. Такие реакции - повод для пересмотра или даже отмены программы лечения.

При строгом соблюдении правил побочные эффекты возникают крайне редко и их проявления своевременно корректируются доктором.

Внимание всем аллергикам: сегодня рассказываем, как провести с пользой время между аллергическими сезонами. Что такое АСИТ, как это работает и почему мы говорим об этом в ноябре, когда аллергический сезон уже давно закончился?

Для справки: радикальным называется лечение причин болезни, а не ее симптомов. И аллергенспецифическая иммунотерапия – основной (а по некоторым источникам и вовсе единственный) метод радикального лечения аллергии.

До этого писали про аллергенную пыльцу и ее мониторинг и механизм появления аллергической реакции . Советуем освежить память и еще раз проглядеть те статьи. Тогда будет легче читать эту.

Для начала – итоги аллергосезона 2016

На протяжении сезона в Москве, Московской области и Рязани работали станции пыльцевого мониторинга. На них биологи с помощью специальных ловушек собирали пыльцу из воздуха, с помощью красителя выделяли из мусора пыльцу и считали ее под микроскопом.

При 400-кратном увеличении специалист определял, чья именно это пыльца. После этого публиковался отчет о концентрации пыльцы в воздухе за вчерашний день.

В приложении Пыльца Club данные от биологов дополнялись пользовательскими данными: наблюдениями аллергиков о своем самочувствии с привязкой к геопозиции. В итоге получилась карта рисков для аллергиков, обновляющаяся в режиме реального времени и учитывающая конкретный вид аллергена.

Этот сервис получил название Пыльца.Пробки . Наблюдения в этом году показали, что пользовательская оценка рисков хорошо коррелирует с концентрацией аллергена, которую насчитали биологи.

Пыльца Club обещает опубликовать более подробное исследование на эту тему, будет интересно посмотреть его. Также администрация сайта пообещала подробные результаты работы пыльцевого мониторинга в 2016 году, аналитические материалы и прототипы новой версии мобильного приложения Пыльца Club. С интересом ждем все это. А пока начинаем подготовку к аллергосезону 2017.

Как бороться с аллергией: общая информация

Аллергия – это гиперчувствительная реакция организма на безобидные, по сути, вещества (это могут быть белки из пыльцы и шерсти, выделения пылевых клещей и насекомых и т.д.). В этой реакции много звеньев. Основные из них:
  • Попадание аллергена в организм и появление специфических антител к нему
  • Активация тучных и других клеток иммунной системы
  • Выделение из тучных клеток сигнальных белков, хемокинов, из-за которых и появляются зуд, кашель и другие аллергические симптомы
Побеждать аллергию нужно планомерно, от одного звена к другому. В ход идет все: и средства профилактики, и препараты для симптоматического лечения, и лечебные терапии. С чего начать?

Зима близко, и в данный момент действия аллергика в хронологическом порядке выглядят так:

  1. Конец осени – зима: начать процедуру АСИТ.
    Зачем: запустить «перестройку» иммунной системы, чтобы она училась реагировать на аллерген без выраженных аллергических симптомов.
  2. Конец зимы – начало весны: купить маски, пылесос с НЕРА фильтром и другие средства пассивной защиты.
    Зачем: встретить сезон цветения во всеоружии, сократить контакты с аллергеном, снизить риск возникновения аллергической реакции.
  3. Конец весны – начало осени: использовать антигистаминовые и гормональные препараты, препараты кромолициевой кислоты и другие лекарства от симптомов аллергии.
    Зачем: снизить интенсивность проявления аллергических симптомов, облегчить жизнь в сезон цветения.
Про средства пассивной защиты от аллергии и противосимптомные препараты напишем, когда придет их время. Сейчас самая актуальная тема – АСИТ.

Для кого АСИТ

Три основные группы пациентов, которым поможет эта терапия:
  1. Больные поллинозом (сезонной аллергией на пыльцу)
  2. Больные с аллергией на домашнюю пыль, шерсть животных и прочие бытовые аллергены
  3. Пациенты с тяжелой реакцией на укусы насекомых

Что такое АСИТ

Главный принцип аллергенспецифической иммунотерапии: намеренное введение в организм аллергена, на который реагирует человек. Врачи называют такой аллерген причинозначимым . Только обычно человек контактирует с причинозначимым аллергеном неконтролируемо, а при АСИТ – по четкому расписанию лечащего врача и строго в терапевтических дозах.
Цель АСИТ – на тот же входной сигнал (причинозначимый аллерген) получить другую реакцию на выходе. Не аллергический ответ с сыпью, слезами и кашлем, а иммунный ответ без проявлений аллергии.

Если все получилось, то в итоге возникает так называемая аллергенспецифическая гипосенсибилизация , или толерантность . А если по-простому, то организм «привыкает» к конкретному аллергену и перестает реагировать на него. Говоря медицинским языком, повышается адаптационный потенциал организма. Это как закалка: если регулярно обливаться водой, постепенно понижая ее температуру, комфортный температурный диапазон организма расширяется. Образно говоря, при АСИТ происходит то же самое.

По мере прохождения процедуры АСИТ организм реагирует на привычные фоновые дозы аллергена все меньше и меньше, а после окончания курса вообще перестает реагировать. Период времени, на который пациент освобождается от аллергии, называется ремиссией . По данным с сайта НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, ремиссия после АСИТ длится до 20 лет, а 5% пациентов вообще навсегда избавляются от аллергии.

Как работает АСИТ

Впервые АСИТ применили еще в 1911 году. В первые десятилетия метод применялся интуитивно, эмпирически. Первый крупный скачок в понимании молекулярно-клеточных основ АСИТ случился в 60-х годах. Тогда супруги Терука (слева) и Кимишеги (справа) Ишизака открыли антитела IgE .

Напоминаем: иммуноглобулины класса Е, или просто IgE – это ключевые «участники» аллергического ответа, именно они запускают гиперчувствительную реакцию на аллерген. Позже ученые выяснили, что при АСИТ замедляется рост уровня IgE в крови. А после повторных курсов АСИТ концентрация IgE-антител даже уменьшается, по сравнению с исходным.

По мере развития медицины и биологии стало ясно, что АСИТ влияет не только на IgE, но и на другие звенья аллергической реакции.

Основные эффекты АСИТ
  • Уменьшается уровень IgE.
  • Вырабатываются «блокирующие» IgG-антитела , которые связывают аллерген, но не запускают аллергический ответ. Чем больше молекул аллергена свяжется с IgG, тем меньше их попадет на IgE и тем ниже вероятность возникновения аллергической реакции.
  • В тканях становится меньше тучных клеток (именно они выделяют хемокины – вещества, вызывающие симптомы аллергии). Меньше тучных клеток – меньше хемокинов – меньше симптомов.
  • Вдобавок, сами тучные клетки после АСИТ медленнее выделяют хемокины, это тоже облегчает аллергическую реакцию.
  • АСИТ затрагивает и другие иммунные клетки: Тh1 и Тh2 . В двух словах: первые подавляют аллергический ответ, вторые, наоборот, способствуют его развитию. Обычно эти клетки находятся в динамическом равновесии, но при АСИТ клеток Тh1 становится больше, а значит, аллергический ответ становится слабее.

Как выглядит лечение АСИТ

Основных этапов три:
  1. Подготовка: диагностика аллергии
  2. Инициирующая фаза: выработка аллергенспецифичной толерантности
  3. Поддерживающая фаза: закрепление достигнутого эффекта
Этап первый: подготовка
В первую очередь, врач должен внимательно собрать и изучить историю болезни конкретного пациента. Это отправная точка любого лечения.

После этого надо провести диагностику: определить причинозависимый аллерген и чувствительность организма к нему. Это можно сделать с помощью кожных аллергопроб . Это когда на кожу или даже в небольшие разрезы на коже капают 15-20 разных аллергенов. Где появилась видимая реакция (отек определенного размера, шелушение, покраснение), там и есть причинозначимый аллерген.

Если у пациента реакция сразу на несколько аллергенов, для АСИТ можно использовать смеси лечебных аллергенов. Исключение – взаимоподавляющие аллергены. Например, пыльца и аллергены домашних пылевых клещей, тараканов, плесневых грибов. В такой смеси пыльцевые аллергены деградируют и не участвуют в терапии.

Кожные пробы – один из самых доступных методов диагностики аллергии, но у него есть ряд ограничений:

  • Пациент должен быть старше 5 лет. У детей организм может естественным путем менять реакции на многие аллергены. Поэтому велик риск ложноотрицательной реакции на пробу.
  • Должно пройти 30 дней с момента последнего аллергического обострения.
  • Должно пройти 1-2 недели с момента последнего приема антигистаминового препарата (срок зависит от конкретного препарата). Если «антигистаминка» до сих пор в крови, также возможна ложноотрицательная реакция.
Более современный, но и более дорогой способ диагностики – аллергопроба по анализу крови .

Врач определяет уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, а по нему – уровень опасности и характер развития аллергии. Причем по одной пробе можно понять, как пациент реагирует на 40 разных аллергенов. Для этого есть специальная шкала с популярными аллергенами.

Есть и другие виды аллергопроб, но сейчас мы не станем вдаваться в детали. Главное – по пробам врач определяет, на что именно у пациента аллергия и насколько сильно она проявляется. Можно приступать ко второму этапу.

Этап второй: инициирующая фаза
Сразу после диагностики начинается постепенное введение в организм очищенного аллергена. Сначала вводят минимальную безопасную дозу, а потом плавно увеличивают ее до максимально переносимой. Все это делается, чтобы сделать организм устойчивым к этому аллергену, добиться аллергенспецифической толерантности.

Классический способ ввода аллергена в организм – подкожный , или ПКИТ (SCIT, subcutaneous immunotherapy). Попросту укол в плечо.

По лицу этой девочки очевидно, что уколы подходят далеко не всем. В России инъекционная форма АСИТ для детей младше 5 лет вообще запрещена. В педиатрической практике используется неинъекционный метод АСИТ – сублингвальный , или СЛИТ (SLIT, sublingual immunotherapy). В этом случае препарат не в шприце, а в каплях или таблетках, которые надо рассасывать под языком.

Аллергологи и аллергики продолжают спорить о том, что лучше – ПКИТ или СЛИТ, но оба метода работают. Главное – соблюдать график приема препарата с причинозначимым аллергеном.

Обычно первые дозы аллергена вводят каждый день или через день, затем все реже и реже. Стандартной схемы проведения АСИТ нет, дозировку аллергена и график приема врач определяет на основании постоянного контроля за пациентом.

Обычно на инициирующую фазу нужно 3-6 месяцев регулярных приемов аллергена. В это время нельзя использовать антигистаминовые препараты. Именно поэтому АСИТ надо начинать осенью и зимой, когда аллергик может жить без антигистаминов.

Если до сезона цветения осталось совсем мало времени, можно прибегнуть к одной из краткосрочных схем АСИТ:
  • Ускоренная: с подкожными инъекциями аллергена дважды или даже трижды в день, курс длится 10-15 дней.
  • «Молниеносная»: в течение 3 суток через 3 часа пациенту подкожно вводится препарат в равных дозах вместе с адреналином.
  • «Шок»-метод: уколы каждые 2 часа, 50 на 50 с адреналином, и все это в течение одних суток.
ВАЖНО: все краткосрочные процедуры АСИТ сопряжены с большими рисками и проводятся только в специализированных стационарах. А еще краткосрочную АСИТ можно проводить даже одновременно с приемом антигистаминных препаратов.

Итак, толерантность к аллергену может быть получена по разным схемам и за разное время. Но в любом случае для ее закрепления нужно пройти последний и самый долгий этап АСИТ.

Этап третий: поддерживающая фаза
Чтобы закрепить полученный от АСИТ эффект, после активной инициирующей фазы пациент должен еще в течение долгого времени регулярно принимать аллерген. Длительность третьего этапа зависит от разных причин, но как правило он длится 3-5 лет. И все это время аллергику нужно каждые 2-4 недели приходить к врачу на прием препарата.
В качестве поддерживающей дозы выбирают максимальную хорошо переносимую дозу аллергена.

За 1-2 недели до начала аллергосезона терапию ставят на паузу. Повторный курс АСИТ начинают осенью – после того, как из воздуха исчезает пыльца с причинозначимым аллергеном на борту. Если аллергия не сезонная, круглогодичная (например, на домашних пылевых клещей), то АСИТ проводится без строгой привязки ко времени года.

Эффективность АСИТ

За сотню лет применения АСИТ проведены тысячи исследований: и в России, и за рубежом. По их результатам можно утверждать: примерно в 90% случаев применения АСИТ достигается положительный терапевтический эффект. А могли бы быть и все 100%, если бы все врачи и все пациенты строго исполняли свои обязанности.

Врачи должны:

  • Провести диагностику аллергии с четко установленной IgE-зависимой природой заболевания
  • Подобрать причинозначимый аллерген именно для каждого пациента
  • Использовать коммерческие стандартизованные лечебные формы аллергенов
  • Правильно настроить пациента на долгую и кропотливую работу
Пациенты должны:
  • Приходить на приемы строго по графику: первые 3-6 месяцев 1-2 раза в неделю, а потом еще 3-5 лет раз в неделю или раз в месяц
  • Обязательно довести до конца лечение, даже если это займет 5 лет
  • В течение всего лечения соблюдать диету, следить за гипоаллергенными условиями и четко выполнять все указания врача
Если все сделано как надо, то терапия гарантированно поможет. Как говорят многие аллергологи, сама по себе процедура АСИТ замечательная и работает очень эффективно. Но ее дискредитирует недобросовестное отношение к терапии со стороны врача или пациента.
Пример
Врач колет пациенту препарат из березовой пыльцы. При таком лечении строго запрещено есть яблоки, морковь, груши и другие продукты, которые вызывают перекрестную пищевую аллергию.

Вариант №1: Врач забыл сказать об этом пациенту, а тот не понимает, почему АСИТ длится уже второй год, а аллергия никак не проходит.

Вариант №2: Врач сказал об этом пациенту, но тот изредка балует себя яблоком и тем самым сводит на нет весь терапевтический эффект.

Безопасность АСИТ

Аллергику делают уколы или дают таблетку с аллергеном. Естественно, при этом возможны побочные эффекты. Их делят на две группы: локальные и системные реакции.

Локальные реакции могут возникнуть в месте инъекции (в случае ПКИТ) или ротовой полости (в случае СЛИТ):

  • Покраснение
Системные реакции могут возникнуть в любом месте, без привязки к месту введения аллергена:
  • Головная боль
  • Боли в суставах
  • Ощущение дискомфорта
  • Легкие проявления ринита или бронхиальной астмы
  • Крапивница
  • Отек Квинке
  • Нарушение бронхиальной проходимости
  • Анафилактический шок
  • Отек жизненно важных органов
Курсивом выделены эффекты средней тяжести, которые контролируются соответствующим лечением (антигистаминовые, ингаляционные препараты). Жирным курсивом – эффекты, угрожающие жизни. Они требуют интенсивной терапии: жгут выше места укола, инъекции адреналина, внутривенное введение антигистаминного и других препаратов, в случае анафилактического шока – экстренные противошоковые мероприятия в реанимационном отделении.

Локальные реакции обычно возникают в первые 30 минут после приема аллергена. Системные – в первые несколько минут. Предполагается: чем быстрее появилась системная реакция, тем она страшнее. Но реакции эти могут возникнуть и через час после приема аллергена. Поэтому первые 30-60 минут после приема пациент должен остаться в больнице, чтобы в случае чего врач мог оказать ему помощь.

Локальная реакция – знак того, что доза аллергена подобрана неверно и в следующий раз ее нужно уменьшить. Системная реакция говорит о более серьезных отклонениях от норм проведения АСИТ.

Курсы АСИТ проходят миллионы аллергиков по всему миру. И, как показывает анализ, тяжелые системные реакции чаще возникают в тех странах, где АСИТ могут выполнять не только аллергологи, но и широкие специалисты (например, семейные врачи). Там же, где к АСИТ допускаются только узкие специалисты с опытом, а само лечение проводится в подготовленных медучреждениях, системные реакции обходятся без серьезных последствий.

Противопоказания АСИТ

Есть случаи, в которых АСИТ проводить нельзя. Вот некоторые из них:
  • Тяжелые иммунопатологические состояния и иммунодефицит
  • Онкологические заболевания
  • Тяжелые психические расстройства
  • Тяжелая форма бронхиальной астмы, неподдающаяся контролю с помощью фармакотерапии
  • Сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при использовании адреналина (эпинефрина)
При беременности АСИТ проходить можно. Начинать курс во время беременности не стоит, но если он начался до беременности, то можно продолжить его и будучи «в положении».

Вывод

Поздравляем! Вы осилили 15 000 знаков. Теперь кратко резюмируем основные тезисы про АСИТ:
  • Это как закалка для аллергиков. Аллерген по-прежнему может запустить гиперчувствительную реакцию, но сделать это становится сложнее. А в 5% случаев и вовсе невозможно.
  • Это длительная процедура (3-5 лет). И на протяжении всего этого времени расслабляться нельзя: ни пациенту, ни врачу.
  • При поллинозе следует проводить терапию между сезонами цветения. С конца весны до начала осени в терапии перерыв, чтобы не перегружать иммунную систему аллергенами. При аллергии на пыль АСИТ проводится в любое время года.
  • Это эффективная терапия, хотя и с побочными эффектами. Если соблюдать все правила ее проведения и проходить лечение под наблюдением специалиста-аллерголога в специализированном аллергологическом подразделении, переживать не о чем.
  • Это терапия не для всех. Прежде чем запускать курс АСИТ, надо быть на 100% уверенным в том, что вы не входите в одну из групп риска.
А вот примерно те же тезисы в видеоформате:

Аллергия… Что это за «зверь» и можно ли его победить? С каждым десятилетием число аллергиков в мире увеличивается в геометрической прогрессии. Этому способствует современная экология, питание, условия жизни. Врачи дают неутешительный прогноз этому заболеванию – избавиться от аллергии очень трудно. Но уже в начале 20 века учёные нашли метод аллерговакцинации, который сегодня называется аллерген специфическая иммунотерапия, или сокращённо АСИТ.

Говорить, что метод асит терапии является вакцинацией – нельзя, хотя одно из названий асит – вакцинация специфическая . Заключается метод во введении в организм причинного аллергена для того, чтобы создать иммунную устойчивость к нему. Небольшие дозы аллергена помогают создавать антитела к возбудителю и улучшают иммунитет организма. От вакцинации метод взял правила подготовки и введения инородных веществ и расчёт нужной дозы. Но само лечение мало похоже на простую прививку, и даже больше – во время асит терапии нельзя ставить никакие прививки !

Об аллергии

Аллергия – это преувеличенная защитная реакция иммунной системы организма при контакте с аллергеном. Аллергеном очень часто выступают обычные вещи, такие как домашняя пыль, шерсть животных, пищевые продукты и, конечно, пыльца многих растений. Контакт с раздражителем вызывает у человека чихание, кашель, слезоточивость, кожные высыпания. Это ведёт к еще более серьёзным последствиям:

Все это оказывает серьёзное влияние на качество жизни . А с годами аллергия может приобретать все более тяжёлую форму и приводит к серьёзным недугам, таким, как бронхиальная астма. Сегодня есть много лекарственных препаратов, приём которых помогает облегчить симптомы, вызванные аллергической реакцией организма. Человек, зная свои проблемы, принимает противоаллергические препараты, облегчая себе жизнь. Практически существует только два способа лечения для людей, страдающих аллергией:

  1. Симптоматическое лечение, включающее приём противоаллергенных лекарств для снятия симптомов аллергии.
  2. АСИТ, который устраняет не симптомы, а саму болезнь.

В чём заключается метод асит терапии

Аллерген специфическая иммунотерапия направлена на лечение причины аллергии, она переучивает иммунную систему и восстанавливает нормальный баланс на уровень иммунных клеток. И только такое лечение способно обеспечить долговременный устойчивый результат.

Как это происходит? В организм человека вводят микроскопические доли причинного аллергена, плавно увеличивая дозу со временем. Организм привыкает к вредоносному аллергену, вырабатывая к нему антитела, что способствует снижению и угасанию реакции на аллерген.

Процесс этот небыстрый, требует много терпения и строгого соблюдения плана лечения.

Существует 2 этапа внедрения аллергенов:

  • инициирующая фаза;
  • поддерживающая фаза.

Во время первой фазы стремятся найти максимально переносимую дозу препарата, поэтому пациенту через короткие промежутки времени вводится возрастающая доза аллергена.

По времени этап может занимать от 4 до 6 месяцев.

Второй этап нужен для устойчивой ремиссии, поэтому пациенту вводят максимально найденную дозу в течение нескольких лет с длительными перерывами.

Обычно лечение продолжается в течение 3-х лет .

Лечение нужно проводить в специализированных клиниках у грамотных докторов.

Для назначения лечения врач иммунолог-аллерголог знакомится с историей болезни пациента, выполняет диагностику со сбором анализов и аллергических проб, составляет схему и план лечения. Все лечение подробно фиксируется в договоре на оказание медицинских услуг.

Существует два метода лечения асит терапии:

  1. Сублингвальный или пероральный.
  2. Подкожный.

Сублингвальный метод или капли под язык считается более удобным и быстрым, так как требует меньше времени, безболезненный, может выполняться в домашних условиях и от него наблюдается меньше побочных реакций.

Подкожное лечение предполагает ввод аллергенов в организм с помощью уколов . Эти процедуры выполняются строго в поликлиниках под контролем врача. Частота уколов – один раз в 2-6 недель. После укола необходимо наблюдаться в больнице в течение часа, чтобы исключить анафилактический шок или другие побочные реакции.

К общим правилам поведения больного во время курса асит от аллергии следует отнести строгое соблюдение плана лечения и жёсткий контроль за общим состоянием организма. Обо всех недомоганиях следует незамедлительно сообщать лечащему врачу.

Во время лечения методом асит самочувствие может ухудшаться и возможны побочные реакции.

Побочные реакции

Аллерген специфическая иммунотерапия – это операция вмешательства в иммунную систему человека, поэтому реакцию организма трудно предугадать. При лечении этим методом могут возникать как местные, так и системные реакции .

К местным относят зуд, покраснение и отеки на месте укола.

Системные реакции возникают вне зависимости от места введения аллергена и часто представляют угрозу жизни. Это отёк Квинке, астматические приступы, анафилактический шок. Сюда же относят боли различной этиологии: в суставах, в мышцах, головные. Часто при системных реакциях требуется экстренная помощь врача с последующей корректировкой плана лечения.

Для облегчения процесса лечения врач может дополнительно назначить симптоматические препараты из серии противоаллергических и противоотечных .

Асит – непростой метод лечения, почему же уже более 100 лет он пользуется спросом в мировой практике?

Достоинства терапии асит

Правильно проведённое лечение может избавить человека от аллергии совсем. А это дает абсолютно другое качество жизни, в сравнении с простым снятием симптомов аллергии.

5% выздоровевших забывают об аллергии совсем, а у многих ремиссия длится до 20 лет.

Асит сильно сокращает риск развития астмы и оказывает значительный профилактический эффект.

Существует статистика появления побочных эффектов при проведении асит. Например, частота появления анафилактического шока составляет 0,0007% . Возникновение серьёзных системных реакций врачи связывают с тем, что лечение проводит не специалист аллерголог, а врач общей практики. Вмешательство в иммунную систему может выполнять только квалифицированный врач иммунолог – аллерголог. При соблюдении плана лечения процедура асит безопасна.

Кому показана асит терапия

Эффективность метода доказана особенно в следующих случаях:

  1. при лечении аллергического круглогодичного ринита;
  2. при сезонной аллергии и поллинозах;
  3. при бронхиальной астме;
  4. при реакции на пылевых клещей;
  5. при укусах насекомых.

Если избежать контакта с аллергеном нет возможности, то процедура асит будет лучшим решением проблемы. Причём эффективность её тем выше, чем легче форма заболевания. При тяжёлых аллергиях, когда больной годами лечится антигистаминными препаратами, асит может не дать ожидаемого эффекта. Но в любом случае, после лечения асит терапией состояние больного будет стабилизировано, даже если реакция на аллерген остаётся, то болезнь уже не прогрессирует и не переходит к тяжёлым недугам, таким, как астма.

Не проводят асит терапию при аллергических реакциях на домашних животных, на бактериальную и грибковую инфекцию.

Хотя аллерген специфическая иммунотерапия используется во врачебной практике довольно широко, но есть противопоказания для её проведения.

Противопоказания метода

Асит противопоказан:

А также, не применяют этот метод, если у пациента наблюдается:

Существует ещё ряд временных ограничений для использования асит: обострение хронических болезней, лихорадка, травмы ротовой полости с повреждением слизистой, воспалительные заболевания ротовой полости.

Когда проводить процедуру

Лечение планируется заранее, и должно начинаться в период ремиссии от заболевания.

Для лечения сезонной аллергии обычно используют осенне-зимний сезон. Круглогодичную аллергию можно лечить в любое время года.

Существует 3 периода терапии асит:

  1. Круглогодичный. Используется при аллергии на пыль и шерсть.
  2. Предсезонный. Используется при аллергиях на цветение растений.
  3. Предсезонно-сезонная.

Недостатки процедуры

К недостаткам такого метода лечения можно отнести следующие моменты:

  • лечение одновременно можно проводить только одним препаратом. При аллергии на пыльцу и бытовую пыль терапия асит проводится разными курсами. В виде препаратов аллергены выпускаются как на единичный компонент, так и объединённые в лечебные смеси. Но более 3-х раздражителей не используется;
  • много противопоказаний;
  • ограниченный круг аллергенов;
  • возникновение побочных реакций;
  • высока стоимость всего лечения.

Цена на курсовое лечение асит

Стоимость специфической иммунотерапии зависит от формы лечения и обычно складывается из цены за услуги врача, тестов на аллерген и стоимости самого препарата. Иногда требуется сдать дополнительные анализы, которые тоже оплачиваются пациентом.

Средняя цена первого этапа лечения составляет от 10 до 20 тыс. руб .

При лечении уколами цена курса обходится несколько дороже, количество инфекций на курс может достигать 50 штук.

Общий курс лечения аллерген специфической иммунотерапии измеряется десятками тыс. руб. Но возможность нормальной жизни, без аллергии, часто делает выбор в пользу асит.

Решение всегда остаётся за человеком.