Золедроновая кислота торговое название. Когда используется препарат? Показания к применению

Золедроновая кислота, впервые запатентованная швейцарскими учеными из фирмы «Новартис», в настоящее время в продаже представлена под разнообразными наименованиями. Препарат получил широкое распространение как элемент комплексной терапии остеохондроза. Довольно успешно применяется он в лечение некоторых типов злокачественных новообразований. Средство купирует процессы костной резорбции. В продаже представлено флаконами, содержащими порошок белого цвета либо пористую массу, хорошо впитывающую жидкость.

Фармакология

Как указано в инструкции золедроновой кислоты, применение препарата возможно в ситуации, когда показаны аминобисфосфонаты. Эти соединения, а особенно рассматриваемый медикамент, имеют выраженный выборочный эффект применительно к костной ткани. Учеными пока еще не выяснено окончательно, каким именно образом средство работает, по какому механизму влияет на организм человека, но удалось доказать, что активное вещество отличается сродством к минерализованным костям, а значит, может угнетать дегенеративные процессы. Одновременно клинические испытания показали, что золедроновая кислота не показывает негативного воздействия на процессы формирования костной ткани, не корректирует ее химсостав, упругость, физпрочность.

Попав в человеческий организм, вещество быстро влияет на костный мозг на микроскопическом уровне. Это купирует развитие атипичных клеточных формирований. Согласно инструкции по применению, золедроновая кислота одновременно устраняет болевой синдром и борется с опухолями. Параллельно наблюдается угнетение формирования клеток эндотелия. Если раковое новообразование сопряжено с излишками кальция, концентрация этого компонента под влиянием рассматриваемого средства постепенно приходит в норму, что повышает качество функционирования сосудистой системы.

Остеопороз: эффективно и результативность

Препараты золедроновой кислоты широко используются в терапии остеопороза у пациентов разных возрастных групп. Правильный прием медикамента помогает привести в норму обменные процессы. За короткий срок показатели стабилизируются до биологической человеческой нормы, затем поддерживаются в таком состоянии продолжительный период. В среднем под влиянием лекарства устанавливаются параметры обменных процессов, характерные пременопаузе. Проведение ежегодно инфузии не дает прогресса снижения числа обменных маркеров в тканях костной системы.

Фармакокинетика

Лечение золедроновой кислотой предполагает внутривенное вливание растворенного в специальной жидкости порошка (в воде кислота практически не растворима). Сразу после начала процедуры наблюдается резкий рост концентрации вещества в кровяной плазме. Наибольший показатель фиксируется к моменту завершения вливания. Спадание концентрации также быстрое, всего лишь через сутки золедроновая кислота снижается в концентрации и достигает не более одного процента относительно максимального значения, полученного в момент вливания. Продолжительный временной промежуток в кровеносной системе вещество присутствует в количестве 0,1% от наибольшего.

Кумулятивный эффект не наблюдается. Применение золедроновой кислоты должно строго подчиняться правилам использования препарата. При этом учитывается, что вещество из организма выводится с мочой. Процесс трехэтапный. Первый шаг - 0,25-1,87 часа, затем более продолжительный второй. Общая оценка периода полувыведения - 146 часов.

Когда поможет?

Применение золедроновой кислоты показано при:

1. Остеопорозе, диагностированном в период после климакса.
2. Остеопорозе, вызванном длительным приемом глюкокортикостероидов.
3. Остеодистрофии, провоцирующей деформации.

В период после менопаузы золедроновая кислота помогает предупредить переломы, спровоцированные понижением скелетной прочности.

Препараты, основанные на этом соединении, показали хорошие результаты как элемент терапевтического курса при переизбытке в организме кальция. Нередко это наблюдается на фоне злокачественных опухолевых процессов, рака, давшего метастазы в костную ткань.

Категорически нельзя

Как указано в инструкции, золедроновая кислота не используется, если у пациента выявлена аллергическая реакция на это вещество либо повышенная чувствительность к нему. Недопустимо проходить курс лечения в период вынашивания ребенка, кормления малыша грудью. Золедроновая кислота не разрешена для терапии несовершеннолетних больных и лиц, в организме которых установлен недостаток кальция. Нельзя применять состав, если почки функционируют недостаточно активно, клиренс креатина оценивается в 35 мл/мин и менее.

Можно, но очень аккуратно

Инструкция к золедроновой кислоте содержит указания на возможность использования медикамента при тяжелых заболеваниях печени, но только в условиях, когда можно постоянно контролировать состояние пациента и снимать показатели функционирования, важные для жизни. Аналогичные условия распространяются на употребление медикамента при аспириновой бронхиальной астме. В указанных случаях доктор сперва анализирует, как велики риски для больного и с какими положительными аспектами связано использование именно этого медикамента, затем знакомит пациента с возможными опасностями и последствиями курса лечения. Только на основании детального анализа можно принимать окончательное решение о разумности употребления золедроновой кислоты в данном случае.

Специальный случай

Золедроновая кислота не может применяться для лечения несовершеннолетних пациентов, поскольку отсутствуют официальные сведения, позволяющие говорить о ее безопасности. Нет и информации, подтверждающей эффективность препаратов на основе этого вещества. По аналогичным причинам средством не пользуются при лечении беременных, кормящих матерей. Нет информации о том, какие может спровоцировать последствия использование медикамента больными, страдающими нарушениями функций почек, печени. В общем случае лечение кислотой не рекомендуют, хотя изредка врачи могут предложить такой вариант, но только аргументировав его действительно важными доводами.

По отзывам, золедроновая кислота используется в терапии лиц, у которых выявлены аномалии почек. Если при этом креатиновый клиренс превышает параметр 35 мл/мин, можно смело употреблять медикамент, не корректируя стандартную схему.

Негативные явления

Известно, что использование описываемого медикамента может стать причиной негативного ответа организма. Из медицинской практики точно установлены следующие возможные при употреблении золедроновой кислоты побочные эффекты:

• Болит, кружится голова.
• Больной обеспокоен, тревожится.
• Временное помутнение сознания.
• Нарушение сна.
• Одышка и кашель.
• Нарушение стула, боли в животе.
• Воспалительные процессы слизистой.
• Ухудшение качества зрения.

Из сформулированных специалистами отзывов: золедроновая кислота может стать причиной вкусовых нарушений, заторможенности, анорексии, глаукомы. Известны случаи, когда препарат провоцировал кожные высыпания, недостаточность почек, аллергические реакции. Под влиянием активного компонента может наблюдаться нарушение давления (в верхнюю или нижнюю сторону относительно нормы), ослабление сердечного ритма.

Чаще отрицательный ответ организма ощущается в начале терапевтического курса. Как заметно из отзывов пациентов, золедроновая кислота сперва становится причиной лихорадочного состояния, болевых ощущений, которые проходят уже через 72 часа после первого введения вещества.

Как пользоваться?

Чаще всего применяется препарат, как было указано выше, при лечении остеопороза, в онкологии. Золедроновая кислота должна употребляться строго под контролем доктора. Недопустимо использовать это соединение в домашних условиях. Не разрешено самостоятельно употреблять медсредства, основанные на кислоте.

По правилам вещество вводится в вену, инфузия длится более четверти часа. Приготовление раствора должно происходить в абсолютной стерильности. Стандартная доза предполагает разведение 4 г вещества в 5 мл жидкости. Готовый продукт смешивают с 100 мл физиологического раствора либо декстрозой (концентрация - 5 %). Готовый препарат нужно использовать сразу, хранение не допускается. Состав рекомендовано применять один раз в год.

Важные аспекты

Как видно из отзывов пациентов, золедроновая кислота в онкологии, лечении остеопороза применяется строго под контролем доктора, в противном случае высока вероятность побочных эффектов и ухудшения состояния больного. Перед началом процедуры врач контролирует, чтобы больной употребил достаточное количество питья. Это требуется и в процессе лечения. Важно обеспечить приток жидкости в адекватном объеме, избежав ее переизбытка, поэтому процесс питья проходит под контролем доктора, а конкретные количества рассчитываются, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Необходимо проанализировать рацион больного. Если с пищей человек получает недостаточно витамина Д, кальция, важно обеспечить дополнительный приток этих соединений для предупреждения их недостаточности.

Слишком много!

При введении слишком большого количества наблюдаются признаки передозировки. Золедроновая кислота негативно сказывается на функционировании почек, лабораторные анализы показывают нехватку магния, фосфора, кальциевую недостаточность. Основная задача доктора - симптоматическое лечение нехватки минералов в тканях организма. Инъекциями больному срочно вводят магниевый сульфат, кальциевый глюконат, калиевый, натриевый фосфат. Кальций можно использовать перорально.

Сочетать: как правильно?

Недопустимо в шприце смешивать золедроновую кислоту и иные вещества, соединения. При употреблении препарата и некоторых типов диуретиков есть вероятность недостаточности минералов, поэтому важно контролировать состояние больного. Аналогичный эффект наблюдается при сочетании с аминоциклитолами.

Если диагностирована плазмоцитома в генерализованной форме, а терапевтический курс предполагает использование «Талидомида», употребление золедроновой кислоты с высокой степенью вероятности может стать причиной сбоя почечной функциональности.

Недопустимо во время лечения употреблять спиртное.

Обратить внимание!

В качестве растворителя золедроновой кислоты не разрешено использовать вещества, в составе которых есть кальциевые катионы. В процессе терапии врач должен контролировать состояние больного, проверять концентрацию в организме фосфора, кальция, магния. Необходимо регулярно брать анализ на клиренс креатина. Важно проинформировать пациента, каким образом выражается недостаточность минералов в организме, каким образом себя вести при первом подозрении на такие изменения. Если пациент принадлежит к группе риска по недостаточности минералов, важно постоянно пристально отслеживать состояние клиента.

В начале терапевтического курса можно принимать специализированные препараты для облегчения побочных эффектов после первого введения. Наиболее распространенные и эффективные - вещества, основанные на ибупрофене и парацетамоле. Первые на аптечных полках представлены под торговыми наименованиями «Нурофен», «Миг», вторая категория - это «Панадол» и его аналоги.

Поскольку золедроновая кислота может оказать негативное влияние на центральную нервную систему, при прохождении лечения этим препаратом разумно отказаться от управления транспортом, а также избегать задач, требующих повышенной внимательности, концентрированности.

Аналоги

Золедроновая кислота - активный компонент фармацевтических продуктов:

• «Резорба»;
• «Акласта».

В некоторых случаях специалисты советуют остановить выбор на препарате «Белкласта».

Выбирая конкретное наименование, следует проконсультироваться с лечащим врачом.

В некоторых случаях золедроновую кислоту можно заменить на другие средства из группы бисфосфонатов. На аптечных полках они представлены под торговыми наименованиями «Бонефос», «Бонвива». Неплохой репутацией отличается лекарство «Ибандронат-Тева». Производить самостоятельную замену выписанной золедроновой кислоты на эти средства ни в коем случае нельзя, обязательно согласовать этот шаг с лечащим доктором.

Борьба с раком: выход на новый уровень

По отзывам, золедроновая кислота в онкологии стала едва ли не прорывом. Особенного внимания заслуживает средство, на полках аптек представленное как «Резоскан». Этот препарат - первый на нашей планете из категории коммерческих радиофармацевтических, созданный специально для выявления патологий костной системы посредством современных ядерных технологий. Основное вещество «Резоскана» - рассматриваемая золедроновая кислота. От всех прочих радиофармацевтических медикаментов «Резоскан» отличается основным компонентом. В качестве таргетного носителя производитель применил кислоту, для которой свойственен наиболее высокий уровень (если сравнивать с иными бисфосфонатами) аффинности к областям высокой резорбции. Это помогает быстро и точно установить наличие метастаз, локализовать их. «Резоскан» показывает надежные результаты при исследовании больных с разными типами новообразований, спровоцированных разными факторами и развившихся в разных областях организма.

Остеосцинтиграфия

Применяя «Резоскан», можно быстро обнаружить литическое метастазирование, проводя первичную диагностику. Это особенно актуально, если установлено новообразование в предстательной железе. На основании полученной в ходе исследования информации можно выписать золедроновую кислоту в форме инъекций. Это позволяет начать терапию своевременно, а значит, добиться максимального эффекта, предупредить появление метастаз в будущем.

Применяя «Резоскан», можно дифференцированно диагностировать дегенеративные изменения, обусловленные онкологией и прочими факторами. Точность таких сведений - залог удачно выбранного терапевтического курса. Методы диагностики, предполагающие использование «Резоскана», помогают точно выявить все особенности состояния пациента, если деструктивные процессы в костной ткани связаны с факторами, не имеющими ничего общего с онкологией. Это делает средство важным помощником доктора при выявлении особенностей суставных патологий, болезней позвоночника.

Онкология: как это работает?

Использование золедроновой кислоты в терапии онкологических больных показывает хорошие результаты при своевременно начатом курсе. В некоторых случаях препараты на этом веществе являются основным компонентом терапии, но могут выступать в качестве вспомогательного пункта реабилитационного периода после химиотерапии.

Как и другие бисфосфонаты, золедроновая кислота одновременно купирует разрастание атипичных клеток и предупреждает процессы костного разрушения. При этом не удалось обнаружить негативных изменений в тканях организма, вызываемых веществом. Считается, что золедроновая кислота безопасна, если пользоваться ею в соответствии с инструкцией, учитывая противопоказания. Действительно, прием зачастую сопряжен с побочными эффектами, но все они кратковременны и быстро проходят, накопительного эффекта не наблюдается.

При терапии онкологического заболевания золедроновая кислота назначается курсом, длительность программы - до месяца. Особенности должен выбирать врач, ориентируясь на тип злокачественного новообразования, состояние больного и ответ организма на терапию. В некоторых случаях продолжительность - до девяти месяцев, полутора лет. При выявлении излишка кальция в организме снижают частоту процедур.

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: Плива Хрватска д.о.о.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zoledronic acid

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121861

Дата регистрации: 10.12.2015 - 10.12.2020

Предельная цена: 10 323.1 KZT

Инструкция

• русский

Торговое название

Золедронат-Тева

Международное непатентованное название

Золедроновая кислота

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 4 мг/5 мл

Состав

1 флакон содержит

активное вещество - з оледроновой кислоты (в виде золедроновой кислоты моногидрата) - 4.00 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.

Код АТХ М05ВА08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в плазме крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 ч и на менее чем 1 % от Cmax через 24 ч с дальнейшем длительным периодом низкий концентраций, не превышающих 0.1 % от Cmax, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы - 56 %. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизменном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы - быстрое выведение золедроновой кислоты из системного кровотока с периодами полувыведения (T1/2) 0.24 ч и 1.87 ч соответственно и 3 фаза - длительное выведение с T1/2 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего происходит его медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3 %. Общий плазменный клиренс - 2.54-7.54 л/ч, не зависит от дозы золедроновой кислоты, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК менее 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроновой кислоты у пациентов с КК 84 мл/мин.

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Подавляет избыточную резорбцию костной ткани, воздействия на остеокласты. Точный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор невыяснен. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

У пациентов с гиперкальциемией, индуцированной злокачественными опухолями, однократная инфузия золедроновой кислоты сопровождается снижением концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой.

Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивность остеокластов, приводящая к повышению резорбции костной ткани. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие резорбции костей приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сопровождающимся прогрессирую-щей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще больше усугубляет системную гиперкальциемию и создает «порочный замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и обеспечение адекватного поступления жидкости являются необходимыми условиями в лечении гиперкальциемии, вызванной злокачественным новообразованием.

По патофизиологическому механизму развития гиперкальциемии пациенты с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и пациенты с гиперкальциемией вследствие инвазии опухоли в костную ткань. При гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормон-связанный протеин, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.

При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию костей, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, как правило, относятся рак груди и множественная миелома.

Общий показатель концентрация кальция в сыворотке пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие наличия сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять концентрацию ионизированного кальция, однако, во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо определения ионизированного кальция часто используется общий показатель концентрации кальция в сыворотке крови с поправкой на уровень альбумина (скорректированный сывороточный кальций (КСК). Для проведения этих расчетов имеется несколько номограмм.

Показания к применению

Гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями

Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Способ применения и дозы

В виде внутривенной (в/в) инфузии в течение не менее 15 мин.

Гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями

Целесообразность применения золедроновой кислоты должна определяться с учетом как степени тяжести, так и проявлений гиперкальциемии, связанной со злокачественными опухолями. Для лечения мягких бессимптомных форм гиперкальциемии может быть достаточно только усиленной гидратации путем введения солевых растворов (с применением или без применения петлевых диуретиков).

Максимальная рекомендуемая доза: 4 мг в виде однократной в/в инфузии в течение не менее 15 мин. Введение повторной дозы возможно, если концентрация кальция не нормализуется или наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта. Для реализации полного клинического эффекта начальной дозы интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 сут.

На протяжении всего курса лечения необходимо обеспечение адекватной гидратации (солевыми растворами), однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего лечения. Диуретики могут применяться только после коррекции гиповолемии.

Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь

Для предупреждения гипокальциемии и сохранения гомеостаза пациенты также должны принимать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и поливитамины, содержащие витамин D, из расчета 400 МЕ/сут в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией.

Пациенты с почечной недостаточностью

Введение золедроновой кислоты приводит к повышению риска развития нефротоксического синдрома. У пациентов с гиперкальциемией с исходным умеренным нарушением функции почек (концентрация креатинина не более 4.5 мг/дл) коррекция дозы не требуется. При появлении признаков ухудшения функции почек необходимо провести соответствующее обследование для определения соотношения потенциальной пользы дальнейшего лечения и возможного риска. У пациентов с концентрацией креатинина более 4.5 мг/дл (400 мкмоль/л) золендроновая кислота применяется только в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском развития почечной недостаточности.

У пациентов с почечной недостаточностью при лечении метастатического поражения костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни корректируют дозу в соответствии с показателями нарушения функции почек:

При КК менее 30 мл/мин золендроновую кислоту не применяют.

Пациентам, у которых во время лечения засвидетельствовали прогрессирующее нарушение функции почек, лечение возобновляется после снижения концентрации креатинина в сыворотке крови до показателей в пределах 10% от исходного.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения золедроновой кислоты в терапии гиперкальциемии, индуцированной злокачественными опухолями, у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, а полученные данные не позволяют рекомендовать определенный режим дозирования или тактику безопасного применения у таких пациентов.

Приготовление раствора для инфузий

Перед введением препарата концентрат (содержимого одного флакона или меньший объем) разводят в 100 мл раствора для инфузий, не содержащим кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы).

Нельзя смешивать препарат Золедронат-Тева с другими лекарственными препаратами, растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, в том числе раствором Рингера-лактата. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системой для в/в инфузии непосредственно после приготовления.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

гипофосфатемия

Часто (≥1/100 <1/10)

• головная боль, парестезия

  нарушения сна

  конъюнктивит

  тошнота, рвота, анорексия, запор

  гипергидроз

  боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, тугоподвижность суставов

  гипертензия

  почечная недостаточность

  острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобные заболевания (включая усталость, озноб, недомогание и приливы)

  периферические отеки, астения

  повышенные уровни в крови креатинина и мочевины, гипокальциемия

Нечасто (≥1/1,000 <1/100)

тромбоцитопения, лейкопения

реакция гиперчувствительности

головокружение, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, гиперстезия, тремор

беспокойство

нечеткость зрения

диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту

диспноэ, кашель

зуд, высыпание (включая эритоматозное и макулярное высыпание)

остеонекроз челюсти, мышечные спазмы

гипотензия

острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия

реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение)

боль в груди

гипомагниемия, гипокалиемия

увеличение массы тела

Редко (≥1/10,000 <1/1,000)

панцитопения

спутанность сознания

брадикардия

ангионевротический отек

артрит и опухание суставов как симптом острофазовой реакции

гиперкалиемия, гипернатриемия

Противопоказания

повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата

тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мг/мин)

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении золедроновой кислоты с противо-опухолевыми препаратами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками и анальгетиками не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как препарат Золедронат-Тева, параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Золедронат-Тева и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Золедронат-Тева и антиангиогенных препаратов, т.к. при одновременном применении этих препаратов у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти.

При совместном применении с талидомидом коррекция дозы препарата Золедронат-Тева не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности до начала лечения. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с препаратом Золедронат-Тева не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.

Особые указания

Перед началом лечения и на протяжении всего курса лечения необходимо проводить коррекцию симптомов дегидратации и гиповолемии. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего курса лечения.

После начала терапии необходим тщательный мониторинг концентрации кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. Золедроновая кислота не применяется у пациентов с исходной гипокальциемией. Нарушение электролитного баланса (гипокальциемия, гипомагниемия или гипофосфате-мия) требует проведения кратковременной восполняющей терапии.

Перед введением каждой дозы необходимо определение концентрации креатинина для определения функции почек.

Состояние пациентов, получающих золедроновую кислоту для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с подтвержденным прогрессирующим нарушением функции почек, должно быть соответствую-щим образом оценено для определения преобладания ожидаемой пользы непрерывного лечения над возможным риском. В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.

Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с сердечной недостаточностью.

Имеются сообщения о случаях остеонекроза челюсти у пациентов с раковой опухолью, в схему лечения которых были включены бифосфонаты. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство сообщений касались пациентов, у которых проводились стоматологическими процедурами, такие как удаление зубов, при этом имелись признаки местной инфекции, включая остеомиелиты.

Пациентам, имеющим в анамнезе такие факторы риска, как раковые опухоли, химиотерапия, прием кортикостероидов, проблемы гигиены полости рта, рекомендуется до начала лечения бисфосфонатами проводить осмотр и санацию зубов. Во время лечения бисфосфонатами эти пациенты, по возможности, должны избегать травматичных стоматологических процедур, т.к. бисфосфонаты предположительно создают условия для возникновения остеонекроза челюсти. Отсутствуют сообщения о снижении риска развития остеонекроза челюсти при уменьшении дозы бисфосфонатов или прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов, которым необходимо провести стоматологические процедуры. Клиническая схема лечения пациента в данной ситуации определяется лечащим врачом и основывается на индивидуальной оценке соотношения польза/риск.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились, однако следует соблюдать осторожность при развитии побочных действий со стороны нервной системы (головокружение, сонливость), способных вызвать снижение концентрации внимания и психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке препарат (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

Лечение: при возникновении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция, фосфата натрия или калия, сульфата магния соответственно.

Форма выпуска и упаковка

Инструкция:

Клинико-фармакологические группы

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% - после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: иногда - тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор.

Со стороны психики: иногда - тревога, расстройства сна; редко - спутанное сознание.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель.

Дерматологические реакции: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в костях, миалгия, артралгия; иногда - судороги мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия.

Со стороны почек: часто - нарушение функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Аллергические реакции: иногда - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны организма в целом: часто - жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; иногда - астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Местные реакции: иногда - боль, раздражение, припухлость и образование инфильтрата в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

Показания

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Противопоказания

Беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам.

Особые указания

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.

Препараты, содержащие ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ZOLEDRONIC ACID)

Что такое золедроновая кислота и для чего она нужна? Подобными вопросами задаются те, кто хоть раз сталкивался с данным названием. В действительности, данный препарат способствует ингибированию костной резорбции (подавление активности остеокластов). Это очень важно при таких заболеваниях как остеопороз и новообразования, поэтому довольно часто применяется золедроновая кислота в онкологии и при лечении костных патологий. Изготавливается кислота на основе золедроната, то есть вещества, оказывающего избирательный эффект на метаболизм в костной ткани.

Представляет собой золедронат быстрорастворимый порошок белого цвета. Он растворяется в 0,1 растворе гидроксида натрия, а вот в воде, соляной кислоте и органических растворах практически не растворяется. Масса молекулярного соединения составляет 272,09 грамм на моль.

Впервые золедроновую кислоту зарегистрировали в Швейцарии (компания «Novartis»). Сегодня можно встретить и препарат «99mTc-золедроновая кислота», который активно применяется для диагностики отклонений в костных тканях.

Механизм воздействия так до конца еще и не изучен, но зато проводилось множество лабораторных и клинических исследований, в результате которых был выявлен целый ряд факторов:

1. Вне живых организмов угнетается активность и индуцируется апоптоз остеокластов.
2. Блокируются процессы резорбции в костной и хрящевой ткани.
3. Снижается активность остеокластов.
4. Из костной ткани высвобождается кальций.
5. Снижается уровень кальция и фосфора в кровяной жидкости (за счет выведения с мочой).

Казалось бы, кальций очень необходим организму, однако его переизбыток негативно влияет не только на костные ткани, но и на всю пищеварительную систему, почки и так далее. Поэтому такая патология как гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью, очень опасна. После проведения исследований, в которых участвовало около 200-т человек, было установлено, что вводить золедроновую кислоту тоже нужно правильно.

Как оказалось, если препарат вводить внутривенно в количестве 4-х мг в течение 5-ти минут, то повышается риск возникновения патологий печени и почечной недостаточности. Но, если такую же дозу вводить 15 минут, то негативного влияния не наблюдается. Поэтому крайне важно правильно проводить лечение.

Показания и противопоказания

1. Костные метастазы опухоли смешанного, остеолитического и остеобластического характера.
2. Остеолитические очаги при миеломе множественной формы.
3. Гиперкальциемия.
4. Остеопороз.

Допускается золедроновая терапия, но прием проводится с осторожностью, при нарушениях в почечной и печеночной системе, а также при астме аспиринчувствительной.

Мнение эксперта

Боли и хруст в спине и суставах со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений в суставе и позвоночнике вплоть до инвалидности. Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить суставы пользуются натуральным средством, которое рекомендует ортопед Бубновский...Читать подробнее»

Побочные эффекты

Побочные эффекты при лечении золедроновой кислотой отмечаются редко, но все же бывают. Если у больного гиперкальциемия, которая вызвана новообразованиями, то может наблюдаться тошнота, озноб, лихорадка, незначительные боли в костной системе, конъюнктивит аллергической формы, рвота, миалгия .

На кожном покрове могут возникнуть высыпания, покраснения, раздражения и отёчность в местах укола. Такие побочные действия проходят самопроизвольно в течение 1-2 суток. Гораздо реже у пациентов появляется запор или понос, кашель, одышка, болевые ощущения в области живота, анемия, гипотензия, анорексия, бессонница, тревожность и спутанность сознания.

При наличии костных метастазов и миеломы отмечается головокружение, бессонница, депрессия, головная боль, тревожность. Также может появиться одышка, нейтропения, рвота и тошнота, анемия, отсутствие аппетита, болевые синдромы в мышцах, костях и спине. Вполне возможна отёчность конечностей, дерматит, высокая температура тела, понижение веса, слабость, дегидратация , инфицирование мочевыводящих путей и т. д.

Немного о секретах

Вы когда-нибудь испытывали постоянные боли в спине и суставах? Судя по тому, что вы читаете эту статью - с остеохондрозом, артрозом и артритом вы уже знакомы лично. Наверняка Вы перепробовали кучу лекарств, кремов, мазей, уколов, врачей и, судя по всему - ничего из вышеперечисленного вам так и не помогло... И этому есть объяснение: фармацевтам просто не выгодно продавать работающее средство, так как они лишатся клиентов! Тем не менее китайская медицина тысячелетиями знает рецепт избавления от данных заболеваний, и он прост и понятен.Читать подробнее»

Также кислота может вызвать увеит, ирит, эписклерит, остеонекроз челюсти , конъюнктивит, орбитальный отёк. Гораздо реже наблюдается бронхоспазм, тремор, анафилактический шок, ухудшение вкуса и зрения, сухость в слизистых оболочках.

Золедроновая кислота: инструкция по применению

Инструкция по применению золедроновой кислоты гласит: препарат вводится внутривенно капельно в течение 15-ти минут. За одну инфузию может быть использовано от 4-х до 8-ми мг вещества. Частота процедур и продолжительность курса лечения напрямую зависит от степени тяжести и вида заболевания. Поэтому назначением может заниматься только лечащий врач.

Во время терапии необходимо пить достаточное количество жидкости, чтобы диурез был минимум 2-2,5 литра в сутки. Обязательно вводятся солевые растворы и принимаются поливитамины, кальций и витамин Д.

Важные сведения

1. Передозировка. Как правило, врач строго следит за процессом введения и количеством препарата, благодаря чему передозировка невозможна. Однако если средство вводить чрезмерно длительный период, то может наблюдаться гипомагниемия, гипокальциемия или гипофосфатемия. В таких случаях врач должен назначить сульфат магния, глюконат кальция, фосфат натрия или калия. Это поможет избавиться от симптоматики.
2. Взаимодействие с другими препаратами. Золедроновую кислоту нежелательно использовать наряду с бисфосфонатами, аминогликозидами и нефротоксическими препаратами.
3. Условия продажи. Купить препарат можно в любой аптечной сети исключительно при наличии рецепта.
4. Стоимость. Цена золедроновой кислоты зависит от объема препарата, концентрации и формы выпуска (порошок или готовый раствор). Например, «Блазтера» (4 мг) стоит от 350 до 600 рублей, «Верокласт» обойдется вам в 3500 максимум, а раствор «Акласта » (100 мл) – до 18 000 рублей.
5. Как хранить. До вскрытия ампулы раствор хранится в прохладном месте. После вскрытия препарат можно использовать в течение суток, держать можно при температуре: +2-+8 градусов.
6. Срок годности составляет 36 месяцев.
7. Для детей. Обычно препарат до 18-ти лет не используется. Но в случае, если польза для ребенка превышает риск, врач может назначить данное средство.
8. Для пожилых людей. В связи с тем, что в пожилом возрасте в значительной степени организм ослабевает и особенно нарушается функциональность почек и печени, необходимо во время терапии постоянно проводить мониторинг.
9. Беременность, лактация. Категорически запрещено вводить золедроновую кислоту во время беременности и грудного вскармливания. Случается и такое, что женщина узнает о беременности лишь в процессе терапии. В таком случае врач информирует пациентку о риске нарушений в развитии плода. Следовательно, в процессе лечения необходимо использовать надежную контрацепцию.
10. Аналоги. Структурные аналоги золедроновой кислоты: «Резорба», «Золендроник-Рус 4», «Акласта», «Золедрэкс», «Верокласт», «Золерикс», «Зомета», «Блазтера», «Золедронат-Тева».
11. Что говорят люди.

Производитель: РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Код АТС: M05BA08

Фарм группа:

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Важно! Ознакомься с лечением

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 4 мг во флаконах в упаковке №1, №40.